স্পাইনাল মাসকুলার অ্যাট্রোফির জন্য থেরাপি ডেভেলপমেন্ট: পেশীবহুল ডিস্ট্রফি এবং নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার পার্ট 11 এর জন্য দৃষ্টিকোণ

AAV-ভিত্তিক মাইক্রো-ডিস্ট্রোফিন (µDys) জিন স্থানান্তর

ডিএমডির জন্য কার্যকারণ থেরাপির আদর্শভাবে কঙ্কালের পেশীতে ডিস্ট্রোফিন অভিব্যক্তি পুনরুদ্ধার করা উচিত। দুর্ভাগ্যবশত, পূর্ণ-দৈর্ঘ্যের ডিস্ট্রোফিন জিনটি একটি কার্যকরী AAV কণাতে প্যাক করার জন্য খুব বড়।

অপুষ্টি এবং স্মৃতিশক্তির মধ্যে সম্পর্ক অনেক মনোযোগ আকর্ষণ করেছে। শরীরকে সুস্থ রাখতে এবং মস্তিষ্ককে ভালোভাবে কাজ করতে মানুষের শরীরের বিভিন্ন ধরনের ভিটামিন, খনিজ এবং শক্তির প্রয়োজন। অপুষ্টির কারণে মাথা ঘোরা, ক্লান্তি, ধীর প্রতিক্রিয়া এবং মনোনিবেশে অক্ষমতার মতো সমস্যা হতে পারে, যা মানুষের শেখার এবং দৈনন্দিন জীবনকে প্রভাবিত করতে পারে।

মানব মস্তিষ্ক মানব দেহের অন্যতম গুরুত্বপূর্ণ অঙ্গ এবং কাজ করার জন্য প্রচুর পরিমাণে শক্তি এবং পুষ্টির প্রয়োজন। যদি শরীরে প্রয়োজনীয় ভিটামিন এবং খনিজগুলির অভাব থাকে তবে এটি মস্তিষ্কের বিকাশকে প্রভাবিত করতে পারে, যার ফলে বুদ্ধিমত্তা হ্রাস এবং স্মৃতিশক্তি হ্রাস পায়। একই সময়ে, অপুষ্টি স্নায়ুতন্ত্রের স্বাভাবিক কাজকেও বাধাগ্রস্ত করতে পারে এবং চিন্তাভাবনা ও একাগ্রতাকে প্রভাবিত করতে পারে।

অতএব, ভাল খাদ্যাভ্যাস মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। বিজ্ঞানীরা অনেক পুষ্টি ও খাবার নিয়ে গবেষণা করেছেন যা মস্তিষ্কের জন্য ভালো, যেমন মাছের তেল, আখরোট, চিনাবাদাম, ব্লুবেরি, ডিম, টমেটো এবং গাঢ় শাকসবজি। এই খাবারগুলি মস্তিষ্কে রক্ত ​​সঞ্চালন বাড়াতে পারে এবং স্মৃতিশক্তি এবং শেখার ক্ষমতা উন্নত করতে পারে।

সংক্ষেপে, অপুষ্টি আমাদের শরীর এবং মস্তিষ্কের উপর নেতিবাচক প্রভাব ফেলতে পারে, তাই পর্যাপ্ত পুষ্টি এবং শক্তি পেতে আমাদের খাদ্যের উপর ফোকাস করা উচিত। একটি স্বাস্থ্যকর জীবনধারা বজায় রাখার মাধ্যমে, আমরা আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারি, জ্ঞানীয় ক্ষমতা বাড়াতে পারি এবং আমাদের সম্পূর্ণ সম্ভাবনা উপলব্ধি করতে পারি। এটা দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং Cistanche deserticola উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, কারণ Cistanche deserticola নিউরোট্রান্সমিটারের ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যেমন অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং বৃদ্ধির কারণগুলি। এই পদার্থগুলি স্মৃতি এবং শেখার জন্য খুবই গুরুত্বপূর্ণ। এছাড়াও, Cistanche deserticola রক্ত ​​​​প্রবাহকে উন্নত করতে পারে এবং অক্সিজেন সরবরাহকে উন্নীত করতে পারে, যা নিশ্চিত করতে পারে যে মস্তিষ্ক পর্যাপ্ত পুষ্টি এবং শক্তি পায়, যার ফলে মস্তিষ্কের জীবনীশক্তি এবং সহনশীলতা উন্নত হয়।

মেমরি বাড়ানোর জন্য সম্পূরকগুলি জানুন ক্লিক করুন

বর্তমান কৌশলগুলি একটি অবশিষ্ট ফাংশন সহ ডিস্ট্রোফিনের ছেঁটে যাওয়া ফর্মগুলি ব্যবহার করে এই বাধাকে বাইপাস করার চেষ্টা করে যা রোগের যথেষ্ট ক্ষয়ক্ষতি [56]। বৃক্ষ-স্বাধীন ক্লিনিকাল ট্রায়াল, এই ধরনের মাইক্রো-ডিস্ট্রোফিন কনস্ট্রাক্টের সাথে জিন থেরাপি ব্যবহার করে বর্তমানে চলমান রয়েছে ([52] এ সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে।

μDys-এর সাথে এই চলমান ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির একটির প্রাথমিক ফলাফলে দেখা গেছে যে 80% এরও বেশি পেশীফাইবারগুলি মাইক্রো-ডিস্ট্রফিন পজিটিভ ছিল এবং চিকিত্সা-পরবর্তী বায়োপসিতে μDys-এর উল্লেখযোগ্য এক্সপ্রেশন (স্বাভাবিকের তুলনায় 95.8%) (সারেপ্টা থেরাপিউটিকস Micro-Dystrophin থেকে ইতিবাচক আপডেট করা ফলাফলগুলি ঘোষণা করে। DMD-এর সাথে রোগীদের চিকিৎসা করার জন্য পরীক্ষা করা হয়েছে ]।
উপরন্তু, μDys এর সাথে দীর্ঘমেয়াদী থেরাপির একটি ক্যানাইন মডেলে উপকারী প্রভাব রয়েছে[165]। MicroDys-এ পূর্ণ-দৈর্ঘ্যের ডিস্ট্রোফিনের সমস্ত কার্যকারী উপাদান থাকে না যা সংকোচনশীল অ্যাক্টিনের উপর শক্তি প্রকাশ করার জন্য অন্যান্য প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়ার জন্য গুরুত্বপূর্ণ।

এই উদ্দেশ্যে, μDyswith পরিবর্তিত কেন্দ্রীয় রড ডোমেনগুলির অভিনব রূপ, যা উচ্চতর সেলুলার রেসকিউ কার্যকলাপ প্রদর্শন করবে বলে প্রত্যাশিত, তৈরি করা হয়েছে [240, 241] এবং বর্তমানে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে পরীক্ষা করা হয়েছে[178]।

আরেকটি বিকল্প যা বর্তমানে অনুসরণ করা হয় তা হল ক্ষুদ্রাকৃতির ইউট্রোফিন (μUtro) ব্যবহার করা, ইউট্রোফিনের একটি সংক্ষিপ্ত কোডন-অপ্টিমাইজ করা সংস্করণ যা ডিস্ট্রোফিন থেকে কিছু প্রোটিন-প্রোটিনের মিথস্ক্রিয়ায় ভিন্ন। এটি পেশী রোগবিদ্যা প্রতিরোধ করে এবং বড় কুকুরের মডেলগুলিতে একটি অ-ইমিউনোজেনিক পদ্ধতিতে প্রদর্শিত হয়। যাইহোক, রোগের ফেনোটাইপের উপর একটি ইতিবাচক প্রভাব নিশ্চিত করা হয়নি [280]।

B1,4-N-acetylgalactosaminyltransferase (GALGT2) এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন একটি তৃতীয় সম্ভাবনা। GALGT2 কী সাইটোস্কেলেটাল বাইন্ডিং প্রোটিনের আপগ্র্যুলেশনকে উদ্দীপিত করে যা ডিস্ট্রোফিনের সারোগেট হিসাবে কাজ করতে পারে [43, 328]।

প্রাক-ক্লিনিকাল মডেলগুলিতে নিরাপত্তা প্রদর্শনের পর, এই থেরাপিটি এখন মানুষের মধ্যে এর নিরাপত্তা মূল্যায়ন করার জন্য একটি ধাপ I/IIa ট্রায়ালে পরীক্ষা করা হচ্ছে। (Duchenne MuscularDystrophy-NCT03333590 এর জন্য জিন ট্রান্সফার ক্লিনিকাল ট্রায়াল ডিলিভার AAVrh74.MCK। GALGT2। https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03333590 48)।

পারকিনসন রোগে AAV জিন স্থানান্তর (PD)

পারকিনসন্স ডিজিজ একটি দীর্ঘমেয়াদী অবক্ষয়জনিত ব্যাধি যা একাধিক নিউরোনাল সিস্টেমকে প্রভাবিত করে, বিশেষ করে থিমোটর সিস্টেম। সবচেয়ে সাধারণ উপসর্গগুলির মধ্যে রয়েছে কাঁপুনি, অনমনীয়তা, নড়াচড়ার ধীরগতি এবং হাঁটার অসুবিধা।

রোগের বিকাশের সাথে সাথে জ্ঞানীয় এবং আচরণগত পরিবর্তনের মতো ননমোটর লক্ষণগুলিও স্পষ্ট হয়ে ওঠে। মোটর লক্ষণগুলি সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রাতে ডোপামিনার্জিক নিউরনের অবক্ষয়ের কারণে ঘটে। এই ডোপামিনার্জিক নিউরনের ক্ষতির ফলে সাবথ্যালামিক নিউক্লিয়াস (STN) এর অতিরিক্ত উত্তেজনা দেখা দেয় যার ফলে থ্যালামাসের বাধা বৃদ্ধি পায় [203]।

এইভাবে, পারকিনসন্স রোগীরা নড়াচড়া শুরু করার ত্রুটিতে ভোগেন। সাবথ্যালামিক নিউক্লিয়াসের গভীর মস্তিষ্কের উদ্দীপনা একটি আকর্ষণীয় থেরাপিউটিক বিকল্প হিসাবে উপস্থিত হয় কারণ লেভোডোপা [80] এবং অন্যান্য ফার্মাকোলজিকাল চিকিত্সা এই রোগের অবক্ষয় প্রক্রিয়াকে থামাতে পারে না। অতএব, AAV ভেক্টর ব্যবহার করে জিন কৌশলগুলি PD-এর চিকিত্সার জন্য একটি বিকল্প হিসাবে উপস্থিত হয়, এছাড়াও গভীর ব্রেনস্টিমুলেশনের সংমিশ্রণে।

বর্তমানে, clinicaltrials.gov-এ তালিকাভুক্ত পিডি এবং জিন থেরাপির সাথে জড়িত বেশ কয়েকটি পরীক্ষা রয়েছে। PD-এর জন্য জিন থেরাপির সর্বাঙ্গীণ পদ্ধতি হল নিউরোনাল কোষগুলিতে ডোপামিন উৎপাদন সংরক্ষণ করা যা প্রভাবিত হয় না, কার্যকরীভাবে বেসাল গ্যাংলিয়ার সার্কিটরি বজায় রাখা।
এই উদ্দেশ্যে, সুগন্ধযুক্ত এল-অ্যামিনো অ্যাসিড ডিকারবক্সিলেস (VY-AADC01) এর জন্য সিডিএনএ এনকোডিং AAV2-এর এমআরআই-নির্দেশিত প্রশাসনের মাধ্যমে সরাসরি ইন্ট্রাপ্যারেনচাইমাল ডেলিভারি প্রতিষ্ঠিত হয়েছে [৪৬]।

মাঝারিভাবে উন্নত PD এবং ড্রাগ-অবাধ্য মোটর ওঠানামা সহ পনেরোটি বিষয় VY-AADC01 পেয়েছে। MRI-নির্দেশিত প্রশাসন PET এবং ডোজ-সম্পর্কিত ক্লিনিকাল উন্নতি দ্বারা মূল্যায়নকৃত এনজাইম কার্যকলাপ বৃদ্ধির দ্বারা 20-40% পুটামিনাল কভারেজ অর্জন করেছে।

ডিস্কিনেসিয়ার লক্ষণগুলি হ্রাস করার জন্য অ্যান্টিপার্কিনসোনিয়ান ওষুধের একযোগে হ্রাস [46]। একটি অনুরূপ কৌশল হল MRI-নির্দেশিত AAV2-GAD (Glutamatdecarboxylase) STN-এ পৌঁছে দেওয়া যা এই মস্তিষ্কের গঠনে স্থানীয় GABA নিষেধ এবং সঠিক প্যাথলজিকাল হাইপারঅ্যাকটিভিটি বাড়াতে। ফেজ 1 এবং 2 ট্রায়ালগুলি PD রোগীদের STN-এ AAV2-GAD ডেলিভারির মাধ্যমে কনভেকশন-এনহ্যান্সড ডেলিভারি (CED) দিয়ে সম্পাদিত হয়েছে[146, 171]।

এই রোগীরা তাদের মোটর লক্ষণগুলির মধ্যে উন্নতি প্রদর্শন করেছে, তবে এসটিএন [171] এর গভীর মস্তিষ্কের উদ্দীপনা দ্বারা অর্জন করা যেতে পারে এমন পরিমাণে নয়।

আল্জ্হেইমের রোগে জিন থেরাপির পদ্ধতি (AD)

প্যাথলজিকাল অ্যামাইলয়েড- (A) পেপটাইডের প্রজন্মকে AD প্রক্রিয়ার প্রাথমিক ঘটনা বলে মনে করা হয়৷ যেহেতু অ্যামাইলয়েড প্লেকগুলির লোড কমাতে ইমিউনিথেরাপি সহ বেশ কয়েকটি পূর্ববর্তী ক্লিনিকাল ট্রায়াল ব্যর্থ হয়েছে বা শুধুমাত্র ছোটখাটো প্রভাব দেখিয়েছে [228], FDA এখন অনুমোদন করেছে Aducanumab A-নির্দেশিত অ্যান্টিবডি হিসাবে Aduhelm™ নামে বাজারজাত করা হয়েছে।

এই থেরাপির প্রভাবগুলি প্রত্যাশার চেয়ে কম বলে মনে হচ্ছে, এবং এটি সম্ভাব্য জিন থেরাপির দিকে মনোযোগ আকর্ষণ করে যা সিনাপটিক কর্মহীনতা এবং অবক্ষয়ের সাথে হস্তক্ষেপ করে।

এই পদ্ধতির জন্য প্রযুক্তিগত চ্যালেঞ্জগুলি PD-এর মতোই। ইন্টারভেনশনাল এমআরআই-নির্দেশিত পরিচলন-বর্ধিত ডেলিভারি PD রোগীদের চিকিত্সার জন্য একচেটিয়াভাবে প্রাসঙ্গিক নয়। একইভাবে, AD রোগীরা ভাইরাল জিনট্রান্সফার এবং এই প্রযুক্তিগত পদ্ধতি থেকে উপকৃত হতে পারে। কিছু থেরাপিউটিক উন্নয়ন টাউ প্রোটিনের উপর ফোকাস করে [49, 329]। এডি মস্তিষ্কে প্যাথলজিকাল টাউ একটি হাইপারফসফোরাইলটেড অবস্থায় প্রচলিত (অর্থাৎ টাউ প্রোটিনের মধ্যে একাধিক স্থানে ফসফরিলেটেড)। এই পোস্ট-ট্রান্সলেশনাল পরিবর্তন টাউ অ্যাগ্রিগেশন এবং নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গেলফর্মেশনের সাথে মিলে যায় [133]।

গঠনমূলকভাবে সক্রিয়টাউ কিনেস-পি৩৮-এর AAV-মধ্যস্থিত জিন স্থানান্তর প্রি-ক্লিনিকাল ডিমেনশিয়া মাউস মডেলগুলিতে টাউ-সম্পর্কিত ডিমেনশিয়া কমাতে দেখানো হয়েছে এমনকি যখন উন্নত জ্ঞানীয় ত্রুটিগুলি উপস্থিত থাকে [136]। এই কৌশলটি এখনও এডি রোগীদের জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালের পর্যায়ে প্রবেশ করেনি। যাইহোক, BDNF এর ভাইরাল জিন স্থানান্তর ক্লিনিকে প্রবেশ করায় এটি সম্ভবপর হতে পারে।

এই ট্রায়ালটি প্রিক্লিনিকাল স্টাডির উপর ভিত্তি করে তৈরি করা হয়েছে যা দেখায় যে রডেন্ট মডেলগুলিতে বিডিএনএফ ডেলিভারি (ট্রান্সজেনিক এক্সপ্রেশন বা ইনফিউশনের মাধ্যমে) উন্নত শিক্ষা এবং জ্ঞানীয় কর্মক্ষমতার সাথে সম্পর্কিত রোগ শুরু হওয়ার পরে সিনাপটিক ক্ষতিকে বিপরীত করে। বিডিএনএফ প্রাইমেট মডেলে ক্ষত-প্ররোচিত এন্টোরহিনাল নিউরোনাল মৃত্যুকেও প্রতিরোধ করেছে। বয়স্ক বানরদের মধ্যে, বিডিএনএফ ভিসুস্পেশিয়াল বৈষম্যমূলক কাজগুলিতে পারফরম্যান্স উন্নত করেছে যা বর্ধিত গড় এন্টোরহিনাল নিউরোনাল আকারের সাথে মিলে যায় [216]। এই তথ্যের উপর ভিত্তি করে, ফেজ 1 ক্লিনিকাল ট্রায়াল 2021 সালের ফেব্রুয়ারিতে শুরু হয়েছে।

এই ট্রায়ালটি AD রোগীদের বা হালকা জ্ঞানীয় প্রতিবন্ধকতা (MCI) রোগীদের মস্তিষ্কে AAV2-BDNFin-এর সরাসরি ইনজেকশনের প্রভাবকে মূল্যায়ন করে (স্কট লাফি, আল্জ্হেইমের রোগের জন্য জিন থেরাপির মূল্যায়ন করার জন্য প্রথম-ইন-হিউম্যানক্লিনিকাল ট্রায়াল, UC সান দিয়েগো নিউজ সেন্টার ফেব্রুয়ারী 18, 2021)।

উপসংহার

শৈশব প্রক্সিমাল এসএমএ একটি জিনগতভাবে একজাতীয় রোগ যা হারানো বা পরিবর্তিত SMN1 দ্বারা সৃষ্ট এবং পরিবর্তনশীল SMN2 অনুলিপি দ্বারা পরিমিত হয়। এটি অন্তর্নিহিত সেলুলার ত্রুটিগুলি সনাক্ত করার জন্য এবং এসএমএন প্রোটিনের অভাবের জন্য ক্ষতিপূরণকারী থেরাপিউটিক কৌশলগুলি বিকাশ করার জন্য একটি আদর্শ শর্ত, যা এসএমএ প্যাথোফিজিওলজির চাবিকাঠি। এই অবস্থার উপর বিস্তৃত গবেষণা অলিগোনিউক্লিওটাইড এবং অণুগুলির সাথে থেরাপির প্রবর্তনের অনুমতি দেয় যা প্রাক-mRNA স্প্লিসিংকে সংশোধন করে।

উপরন্তু, AAV-ভিত্তিক জিন থেরাপি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের চিকিৎসার জন্য ক্লিনিকাল পর্যায়ে প্রবেশ করেছে। যেহেতু SMA-এর বেশিরভাগ ক্ষেত্রেই জীবনের প্রথম দিকে নির্ণয় করা হয় এবং থেরাপি সাধারণত নির্ণয়ের পরপরই শুরু হয়, তাই AAV-এর বিরুদ্ধে ইমিউনোলজিক্যাল প্রতিক্রিয়া কম সমস্যাযুক্ত হয় উন্নত বয়সের রোগীদের জীবনকালে এই ধরনের ভাইরাসের সংস্পর্শে আসার তুলনায়।

এই অ্যাপ্লিকেশানগুলির সাথে ক্লিনিকাল অভিজ্ঞতা SMA এর বাইরেও সাদৃশ্যপূর্ণ পদ্ধতির বিকাশ এবং অপ্টিমাইজ করতে সহায়তা করতে পারে। বর্তমানে, থেরাপিউটিক কৌশলগুলির বিকাশ চলমান রয়েছে এবং আশা করি অন্যান্য নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার যেমন অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস, পারকিনসনস এবং আলঝাইমার রোগের পাশাপাশি পেশীবহুল রোগের চিকিত্সায় একটি পার্থক্য তৈরি করবে।

শব্দ সংক্ষেপ

3,4-ডিএপি: 3,4-ডায়ামিনোপিরিডিন; 4-এপি: 4-অ্যামিনোপিরিডিন; AAV: অ্যাডেনো সম্পর্কিত ভাইরাস; AD: আলঝেইমার রোগ; ALS: অ্যামিওট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস; ASO:অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইড; ATXN2: Ataxin 2; ATP: অ্যাডেনোসিন ট্রাইফসফেট; BBB: রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা; BDNF: মস্তিষ্ক থেকে প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর; BMD: বেকারমাসকুলার ডিস্ট্রোফি; bp: বেস জোড়া; CED: পরিচলন-বর্ধিত ডেলিভারি;CHIP1: Calcineurin-এর মতো EF-হ্যান্ড প্রোটিন 1; CHOP উদ্দেশ্য: ফিলাডেলফিয়ার শিশু হাসপাতালের নিউরোমাসকুলার ডিসঅর্ডারের শিশু পরীক্ষা; CMAP: যৌগিক পেশীক্রিয়া সম্ভাব্য; CNTF: সিলিয়ারি নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর; সিএসএফ: সেরিব্রোস্পাইনাল ফুইড; ডিএমডি: ডুচেন পেশীবহুল ডিস্ট্রোফি; ডিপিআর: হোমোপলিমেরিক ডিপেপটাইড রিপিটপ্রোটিন; DSB: ডাবল স্ট্র্যান্ড ব্রেক; DSMA: দূরবর্তী মেরুদন্ডের পেশীবহুল অ্যাট্রোফি; ই:ভ্রুণ দিবস; EAP: প্রসারিত অ্যাক্সেস প্রোগ্রাম; EMA: ইউরোপিয়ান মেডিসিন এজেন্সি; FALS: ফ্যামিলিয়াল অ্যামিওট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস; এফডিএ: খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন; গাবা: গামা অ্যামিনোবিউটারিক অ্যাসিড; GAD: গ্লুটামেট decarboxylase; GDNF: গ্লিয়াল সেল থেকে প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর; GOF: ফাংশন লাভ; gRNA:গাইড-RNA; HFMSE: হ্যামারস্মিথ কার্যকরী মোটর স্কেল প্রসারিত; hIGF-1:rhIGFBP দিয়ে জটিল-3; হাইন-2: হ্যামারস্মিথ শিশুর স্নায়বিক পরীক্ষা-2; IGF1: ইনসুলিনের মতো বৃদ্ধির ফ্যাক্টর 1; iPSC: প্ররোচিত pluripotent স্টেম সেল;ISS: ইন্ট্রোনিক স্প্লাইস সাইলেন্সার; JNKs: সি-জুন এন-টার্মিনাল কাইনেস; kb: কিলো বেস; LOF: ফাংশন ক্ষতি; LTFU: দীর্ঘমেয়াদী অনুসরণ; MCI: হালকা জ্ঞানীয় দুর্বলতা; MMD: মাইক্রোসিস্টয়েড ম্যাকুলার অবক্ষয়; এমআরআই: ম্যাগনেটিক রেজোন্যান্স ইমেজিং;এনসিএলডি: নিউরোক্যালসিন ডেল্টা; এনএমজে: নিউরোমাসকুলার জংশন; OLE: ওপেন-লেবেলেক্সটেনশন; ORF: খোলা-পড়া ফ্রেম; P: জন্মের পরের দিন; PD: পারকিনসন রোগ;PLS3: প্লাস্টিন 3; PMO: ফসফোরোডিয়ামিডেট মরফোলিনো অলিগোমার; রান: রিপিটাসসিয়েটেড নন-AUG অনুবাদ; RBP: RNA বাঁধাই প্রোটিন; RULM: সংশোধিত উপরের লিম্ব মডিউল; sALS: বিক্ষিপ্ত অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস; scAAV: স্ব-পরিপূরক AAV; SMA: মেরুদন্ডের পেশীবহুল অ্যাট্রোফি; SMARD1: শ্বাসকষ্টের টাইপ 1 সহ মেরুদণ্ডের পেশীবহুলতা; SMN: সারভাইভাল মোটর নিউরন; SNP: একক নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজম; snRNP: ছোট পারমাণবিক রাইবোনিউক্লিয়ার কণা;SOD1: সুপারঅক্সিড ডিসমিউটেজ 1; STN: সাবথ্যালামিক নিউক্লিয়াস; TrkB: ট্রপোমায়োসিন সম্পর্কিত কাইনেস।

স্বীকৃতি

পাণ্ডুলিপির সমালোচনামূলক প্রতিফলনের জন্য আমরা ডাঃ মাইকেল ব্রিজকে ধন্যবাদ জানাই।

লেখকদের অবদান

এসজে এবং এমএস ধারণা করেছিলেন এবং পর্যালোচনাটি লিখেছেন। LH ধারনা করার জন্য অবদান রেখেছিল এবং পরিসংখ্যান তৈরি করেছিল। LH চিত্রের জন্য সার্ভিয়ার মেডিকেল আর্ট ব্যবহার করেছে (https://smart.servier.com)। সব লেখক পড়া এবং চূড়ান্ত পাণ্ডুলিপি অনুমোদিত.

অর্থায়ন

লেখকদের ল্যাবে কাজ ডয়েচ ফরসচুংজেমেইনশ্যাফ্ট (DFG), অনুদান JA 1823/3-1, 2-1 থেকে SJ এবং SE 697/6-1, 4-2, 4-2, {এর দ্বারা সমর্থিত {6}}, এবং 7-1 toMS, Picoquant থেকে অনুদান, CalsER নেটওয়ার্কের মাধ্যমে BMBF, এবং Hermann এবং Lilly Schilling Stiftung im Stifterverband derDeutschen Wissenschaft থেকে এবং SJ কে Cure SMA (JAB1920) দ্বারা সহায়তা।

তথ্য ও উপকরণের প্রাপ্যতা

প্রযোজ্য নয়।

ঘোষণাপত্র

নৈতিকতার অনুমোদন এবং অংশগ্রহণের সম্মতি

প্রযোজ্য নয়।

প্রকাশনার জন্য সম্মতি

প্রযোজ্য নয়।

প্রতিদ্বন্দ্বী স্বার্থ

লেখক কোন প্রতিদ্বন্দ্বী স্বার্থ ঘোষণা।

তথ্যসূত্র

1. Aartsma-Rus, A., Straub, V., Hemmings, R., Haas, M., Schlosser-Weber, G., Stoyanova-Beninska, V., Mercuri, E., Muntoni, F., Sepodes, B., Vroom, E., & Balabanov, P. (2017)। ডুচেন পেশীবহুল ডিস্ট্রোফির জন্য এক্সন স্কিপিং থেরাপির বিকাশ: একটি সমালোচনামূলক পর্যালোচনা এবং অসামান্য বিষয়গুলির উপর একটি দৃষ্টিভঙ্গি [পর্যালোচনা]। নিউক্লিক অ্যাসিড থেরাপিউটিকস, 27(5), 251-259।https://doi.org/10.1089/nat.2017.0682

2. Ahn, AH, & Kunkel, LM (1993)। ডিস্ট্রফিনের কাঠামোগত এবং কার্যকরী বৈচিত্র্য। প্রকৃতি জেনেটিক্স, 3(4), 283-291।https://doi.org/10.1038/ng0493-283

3. আল-জাইদি, SA, এবং মেন্ডেল, JR (2019)। ক্লিনিকাল ট্রায়াল থেকে ক্লিনিকাল অনুশীলন পর্যন্ত: এসএমএ টাইপ 1-এ জিন প্রতিস্থাপন থেরাপির জন্য ব্যবহারিক বিবেচনা। পেডিয়াট্রিক নিউরোলজি, 100, 3-11।https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2019.06.007

4. আলমি, এনএইচ, স্মিথ, আরবি, ক্যারাস্কো, এমএ, উইলিয়ামস, এলএ, উইনবর্ন, সিএস, হ্যান, এসএসডব্লিউ, কিস্কিনিস, ই., উইনবর্ন, বি., ফ্রেইবাম, বিডি, কানাগরাজ, এ., ক্লেয়ার, এজে, ব্যাডার্স , NM, Bilican, B., Chaum, E., Chandran, S., Shaw, CE, Eggan, KC, Maniatis, T., & Taylor, JP (2014)। TDP-43mRNA গ্রানুলের অ্যাক্সোনাল ট্রান্সপোর্ট ALS-জনিত মিউটেশনের কারণে প্রতিবন্ধী হয় [রিসার্চ সাপোর্ট, NIH, এক্সট্রামুরাল রিসার্চ সাপোর্ট, নন-মার্কিন সরকার]। নিউরন, 81(3),536–543।https://doi.org/10.1016/j.neuron.2013.12.018

5. Alrafah, A., Karyka, E., Coldicott, I., Iremonger, K., Lewis, KE, Ning, K., & Azzouz, M. (2018)। প্লাস্টিন 3 মোটর নিউরন অ্যাক্সোনাল গ্রোথকে উৎসাহিত করে এবং মেরুদণ্ডের পেশীবহুল অ্যাট্রোফির একটি মাউস মডেলে বেঁচে থাকার প্রসারিত করে। আণবিক থেরাপি-পদ্ধতি এবং ক্লিনিক্যাল ডেভেলপমেন্ট, 9, 81-89।https://doi.org/10.1016/j.omtm.2018.01.007

6. Andersen, PM, Forsgren, L., Binzer, M., Nilsson, P., Ala-Hurula, V., Keranen, ML, Bergmark, L., Saarinen, A., Haltia, T., Tarvainen, I ., কিন্নুনেন, ই., উড, বি., এবং মার্কলুন্ড, এসএল (1996)। অটোসোমাল রিসেসিভ অ্যাডাল্ট-অনসেটামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস অ্যাএসপি90 এলা CuZn-সুপারঅক্সাইড ডিমিউটেজ মিউটেশনের জন্য হোমোজাইগোসিটির সাথে যুক্ত। 36 জন রোগীর একটি ক্লিনিকাল এবং বংশগত অধ্যয়ন [রিসার্চ সাপোর্ট, নন-মার্কিন সরকার]। মস্তিষ্ক, 119 (Pt 4), 1153–1172।https://doi.org/10.1093/brain/119.4.1153

7. Andersen, PM, Nilsson, P., Ala Hurula, V., Keranen, ML, Tarvainen, I., Haltia, T., Nilsson, L., Binzer, M., Forsgren, L., & Marklund, SL (1995)। CuZn-সুপারক্সাইড ডিসমিউটেসে anAsp90Ala মিউটেশনের জন্য হোমোজাইগোসিটির সাথে যুক্ত অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস। প্রকৃতি জেনেটিক্স, 10,61-66।

For more information:1950477648nn@gmail.com