অ-যক্ষ্মা মাইকোব্যাকটেরিয়াল পালমোনারি রোগে নিউট্রোফিলের ভূমিকা

বিমূর্ত

নন-যক্ষ্মা মাইকোব্যাকটেরিয়াল পালমোনারি ডিজিজ (NTM-PD) একটি ক্রমবর্ধমান স্বীকৃত বিশ্ব স্বাস্থ্য সমস্যা। গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে নিউট্রোফিল এনটিএম সংক্রমণ নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে এবং সংক্রমণের প্রাথমিক পর্যায়ে প্রতিরক্ষামূলক ইমিউন প্রতিক্রিয়াতে অবদান রাখতে পারে। যাইহোক, এই কোষগুলি রোগের অগ্রগতি এবং ক্রমবর্ধমানতার সাথে প্রতিকূলভাবে যুক্ত এবং প্যাথলজিতে অবদান রাখতে পারে, উদাহরণস্বরূপ ব্রঙ্কাইক্টেসিসের বিকাশে। এই পর্যালোচনাতে, আমরা এনটিএম সংক্রমণে নিউট্রোফিলের বিভিন্ন ফাংশন সম্পর্কিত মূল অনুসন্ধান এবং সর্বশেষ প্রমাণ নিয়ে আলোচনা করি।

প্রথমত, আমরা অধ্যয়নগুলিতে ফোকাস করি যা NTM সংক্রমণের প্রাথমিক প্রতিক্রিয়াতে নিউট্রোফিলগুলিকে জড়িত করে এবং এনটিএমকে হত্যা করার নিউট্রোফিলগুলির ক্ষমতার রিপোর্ট করার প্রমাণ। এর পরে, আমরা ইতিবাচক এবং নেতিবাচক প্রভাবগুলির একটি ওভারভিউ উপস্থাপন করি যা নিউট্রোফিল এবং অভিযোজিত অনাক্রম্যতার মধ্যে দ্বিমুখী সম্পর্ককে চিহ্নিত করে। আমরা ব্রঙ্কাইক্টেসিস সহ NTM-PD এর ক্লিনিকাল ফেনোটাইপ চালনায় নিউট্রোফিলের রোগগত ভূমিকা বিবেচনা করি। অবশেষে, আমরা শ্বাসনালী রোগে নিউট্রোফিলকে লক্ষ্য করে উন্নয়নের বর্তমান প্রতিশ্রুতিবদ্ধ চিকিত্সাগুলি হাইলাইট করি। এই গুরুত্বপূর্ণ সংক্রমণের জন্য প্রতিরোধমূলক কৌশল এবং হোস্ট-নির্দেশিত থেরাপি উভয়ই জানাতে NTM-PD-তে নিউট্রোফিলের ভূমিকা সম্পর্কে আরও অন্তর্দৃষ্টি প্রয়োজন।

ননটিউবারকুলাস মাইকোব্যাকটেরিয়াল পালমোনারি ডিজিজ (এনটিএম) হল ননটিউবারকুলাস মাইকোব্যাকটেরিয়া দ্বারা সৃষ্ট একটি সংক্রমণ, সাধারণত ইমিউনোকম্প্রোমাইজড লোকেদের মধ্যে। অতএব, এটি অনাক্রম্যতার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত।

ইমিউনোকম্প্রোমাইজড জনসংখ্যার মধ্যে রয়েছে বয়স্ক, শ্বাসযন্ত্রের রোগ যেমন ব্রঙ্কাইটিস এবং ব্রঙ্কাইক্টেসিস রোগী, ইমিউনোসপ্রেসিভ অবস্থার রোগী যেমন সংযোগকারী টিস্যু রোগ, ম্যালিগন্যান্ট টিউমার বা অঙ্গ প্রতিস্থাপন এবং যারা দীর্ঘদিন ধরে গ্লুকোকোর্টিকয়েডের মতো ইমিউনোসপ্রেসিভ অবস্থা ব্যবহার করছেন। .

কম অনাক্রম্যতা শরীরের একটি দুর্বল ইমিউন প্রতিক্রিয়া হতে পারে, কার্যকরভাবে অ যক্ষ্মা মাইকোব্যাকটেরিয়া নির্মূল করতে অক্ষম, এবং এইভাবে অ-যক্ষ্মা মাইকোব্যাকটেরিয়াল পালমোনারি রোগের প্রবণতা। এছাড়াও, কম অনাক্রম্যতাও অবস্থার বৃদ্ধি ঘটাতে পারে এবং গুরুতর ক্ষেত্রে যক্ষ্মা রোগের মতো জটিলতা হতে পারে।

অতএব, কম অনাক্রম্যতাযুক্ত ব্যক্তিদের জন্য, যতটা সম্ভব স্বতন্ত্র অনাক্রম্যতা উন্নত করা, শ্বাসযন্ত্রের স্বাস্থ্যবিধি জোরদার করা এবং নন-টিউবারকুলাস মাইকোব্যাকটেরিয়াল পালমোনারি রোগের সংঘটন প্রতিরোধ করা প্রয়োজন। প্রাসঙ্গিক উপসর্গ দেখা দিলে সঠিক রোগ নির্ণয় ও চিকিৎসার জন্য সময়মতো চিকিৎসকের পরামর্শ নিন। এটি থেকে, আমরা রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার গুরুত্ব বিচার করতে পারি। আমাদের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়াতে হবে। Cistanche রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত করতে পারে। Cistanche এ অ্যান্টি-ভাইরাস, অ্যান্টি-ক্যান্সার এবং অন্যান্য প্রভাব রয়েছে এবং এটি ইমিউন সিস্টেমের লড়াইয়ের ক্ষমতাকে শক্তিশালী করতে পারে এবং শরীরের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত করতে পারে।

cistanche এর স্বাস্থ্য উপকারিতা ক্লিক করুন

কীওয়ার্ড

নিউট্রোফিলস, গ্রানুলোসাইটস, নন-যক্ষ্মা মাইকোব্যাকটেরিয়া, নন-যক্ষ্মা মাইকোব্যাকটেরিয়াল পালমোনারি ডিজিজ, ব্রঙ্কিয়েক্টেসিস।

ভূমিকা

নন-টিউবারকুলাস মাইকোব্যাকটেরিয়াল পালমোনারি ডিজিজ (এনটিএম-পিডি) একটি ক্রমবর্ধমান প্রচলিত এবং চ্যালেঞ্জিং সংক্রমণ সিন্ড্রোম যা উল্লেখযোগ্য অসুস্থতা, স্বাস্থ্যসেবা ব্যবহার এবং মৃত্যুর কারণ ঘটায় [১]।

যদিও 170 টিরও বেশি এনটিএম প্রজাতি রয়েছে, বেশিরভাগ এনটিএমপিডি এই পরিবেশগত ব্যাকটেরিয়াগুলির একটি অল্প সংখ্যক থেকে ফলাফল করে, যা মানুষের সুবিধাবাদী প্যাথোজেন হিসাবে কাজ করে [২] কিন্তু তাদের প্যাথোজেনিসিটি এবং চিকিত্সার প্রতিক্রিয়ার মধ্যে পার্থক্য [3, 4]। এনটিএম-পিডি সৃষ্টিকারী সাধারণ প্রজাতিগুলি হল মাইকোব্যাকটেরিয়াম এভিয়াম কমপ্লেক্স (এমএসি), (প্রায়ই ধীরে ধীরে বর্ধনশীল এম. এভিয়াম, এম. অন্তঃকোষীয়, এবং এম. চিমেরা প্রজাতি), এম. কানসাসি, এবং এম. জেনোপি, এবং দ্রুত- চাষী এম. অ্যাবসেসাস কমপ্লেক্স (এমএবিসি) [৫, ৬]। যক্ষ্মা থেকে ভিন্ন, যা সাধারণত অল্পবয়সী ব্যক্তিদের অন্যান্য সহ-মরবিড অসুস্থতা ছাড়াই প্রভাবিত করে, এনটিএম ফুসফুসের রোগ সাধারণত পঞ্চাশ বছর বা তার বেশি বয়সের লোকেদের মধ্যে দেখা যায়, যাদের অন্যান্য অন্তর্নিহিত অবস্থা থাকতে পারে, যেমন, ব্রঙ্কাইক্টেসিস, ক্রনিক অবস্ট্রাকটিভ পালমোনারি ডিজিজ (সিওপিডি) এবং সিস্টিক ফাইব্রোসিস ( সিএফ) [7-9]।

চিকিত্সা করার সিদ্ধান্তটি সোজা নয়: কিছু রোগী স্বতঃস্ফূর্তভাবে সংক্রমণ পরিষ্কার করতে দেখা যায় এবং অন্যরা দীর্ঘ সময়ের জন্য চিকিত্সা ছাড়াই ক্লিনিক্যালি স্থিতিশীল থাকে [9]। অধিকন্তু, অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল থেরাপি প্রায়শই দীর্ঘায়িত হয় খারাপভাবে সহ্য করা যায় [১০], এবং অগত্যা কার্যকর নয়।

এনটিএম-এর হোস্ট ইমিউন প্রতিক্রিয়ার উপর অধ্যয়নগুলি সাধারণত টি কোষ, 'টি হেল্পার-1' সাইটোকাইন এবং মনোনিউক্লিয়ার ফ্যাগোসাইটের উপর ফোকাস করেছে [১১]। যদিও এগুলি এনটিএম [12] এর বিরুদ্ধে সুরক্ষার ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ, ফুসফুসের ক্ষতি ঘটাতে বা প্রতিরোধে তাদের ভূমিকা কম সংজ্ঞায়িত।

সাধারণত, পেশাদার ফ্যাগোসাইট (নিউট্রোফিল, ম্যাক্রোফেজ এবং ডেনড্রাইটিক কোষ) ব্যাকটেরিয়া প্যাথোজেনের বিরুদ্ধে প্রথম সারির প্রতিরক্ষা হিসাবে বিবেচিত হয়। নিউট্রোফিল পলিমারফোনিউক্লিয়ার গ্রানুলোসাইট হল ব্রঙ্কিয়াল লুমেনের সবচেয়ে বিশিষ্ট কোষের ধরন এবং যখন তারা হোস্ট কোষ দ্বারা উত্পন্ন ইন্টারলিউকিন-8 (IL-8) এর মতো কেমোঅ্যাট্র্যাক্ট্যান্ট থেকে সংকেত অনুভব করে তখন সংক্রমণের জায়গায় দ্রুত নিয়োগ করা হয়। মাইগ্রেশনের পরে (কেমোট্যাক্সিস) তারা আক্রমণকারী রোগজীবাণুকে ফাঁদে ফেলে এবং মেরে ফেলে। নিউট্রোফিলগুলি বহির্মুখী ব্যাকটেরিয়ার বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষার জন্য অপরিহার্য বলে পরিচিত [13]। যাইহোক, NTM-PD-তে নিউট্রোফিল প্রতিক্রিয়ার ভূমিকা এখনও সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় নি। সাম্প্রতিক গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে নিউট্রোফিল NTM সংক্রমণ নিয়ন্ত্রণে সাহায্য করতে পারে [14, 15]; যদিও তারা এনটিএম-সম্পর্কিত রোগের প্যাথলজিতেও অবদান রাখতে পারে, উদাহরণস্বরূপ ব্রঙ্কিয়েক্টাসিসের বিকাশে [14, 16]। এই পর্যালোচনাতে, আমরা নন-টিউবারকুলাস মাইকোব্যাকটেরিয়াল পালমোনারি ডিজিজে (এনটিএম-পিডি) নিউট্রোফিলের ভূমিকা নিয়ে আলোচনা করি এবং এই রোগে নিউট্রোফিলের বিরোধপূর্ণ অবদানগুলি অন্বেষণ করি।

নিউট্রোফিলস এবং অনাক্রম্যতা

নিউট্রোফিলের অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল ফাংশনগুলির মধ্যে রয়েছে ফ্যাগোসাইটোসিস (ইনজেশন), ডিগ্র্যানুলেশন (ফ্যাগোসোমে বা এক্সট্রা সেলুলারভাবে দ্রবণীয় অ্যান্টিমাইক্রোবিয়ালের মুক্তি), এবং নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ফাঁদ (NETs) আকারে পারমাণবিক উপাদানের মুক্তি [১৭, ১৮]। নিউট্রোফিল ফ্যাগোসাইটোসিসের সূচনা ব্যাকটেরিয়ার অপসনাইজেশন দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয় যার ফলে অপসোনিন, যেমন, পরিপূরক উপাদান এবং ইমিউনোগ্লোবুলিন (Igs), ব্যাকটেরিয়াকে আবরণ করে এবং নিউট্রোফিলের উপর নির্দিষ্ট পৃষ্ঠের রিসেপ্টর দ্বারা স্বীকৃত হয় যা উত্সাহী আবদ্ধ এবং ট্রিগার ইনজেশন সৃষ্টি করে।

সাধারণত, একবার অপসনিক রিসেপ্টরগুলির নিযুক্তির দ্বারা ফ্যাগোসাইটোসিস শুরু হয়ে গেলে, নিউট্রোফিলের ভিতরে ফ্যাগোসোমের মধ্যে প্যাথোজেনের অভ্যন্তরীণকরণ সেকেন্ডের মধ্যে ঘটে [১৯]।

পরবর্তীকালে, আন্তঃকোষীয় গ্রানুল ফিউশনের সাথে ফ্যাগোসোমাল পরিপক্কতা ঘটে এবং অন্যান্য ফ্যাগোসাইটের তুলনায় নিউট্রোফিলকে অনন্য সুবিধা দেয় কারণ দানাগুলিতে শক্তিশালী ব্যাকটেরিয়াঘটিত প্রোটিন থাকে। নিউট্রোফিলগুলিতে চারটি গ্রানুল পাওয়া যায়: অ্যাজুরোফিল (প্রাথমিক), যার মধ্যে এনজাইম রয়েছে যেমন নিউট্রোফিল ইলাস্টেস (NE) এবং লিউকোসিডিন এবং হিউম্যান নিউট্রোফিল পেপটাইডস (HNP) 1-3 সহ অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল অণু, নির্দিষ্ট কণিকা (সেকেন্ডারি), জেলেটিনাসেগ্রা এবং সিক্রেটারি। ভেসিকল, প্রতিটি সংক্রমণের প্রতিক্রিয়ার সময় নির্দিষ্ট ভূমিকা পালন করে [20]। এর মধ্যে কয়েকটি নীচে আরও বিশদে আলোচনা করা হয়েছে।

মাধ্যমিক কণিকাগুলির প্রাচীরের NADPH অক্সিডেস অক্সিডেটিভ বিস্ফোরণ শুরু করে, যা অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন মধ্যবর্তী (সুপারঅক্সাইড, হাইড্রোজেন পারক্সাইড, হাইপোক্লোরাস অ্যাসিড) উত্পাদনের দিকে পরিচালিত করে। যাইহোক, নিউট্রোফিল ইনফ্লাক্স এই সাইটোটক্সিক বিষয়বস্তু প্রকাশের মাধ্যমে প্যাথলজির সাথেও যুক্ত হতে পারে; এবং যদি নিউট্রোফিলগুলি ব্যাহত হয় তবে এই প্রক্রিয়াগুলি প্রতিবেশী কোষ এবং টিস্যুগুলির ক্ষতির কারণ হতে পারে [21, 22]।

নিউট্রোফিলগুলিও পেশাদার ব্যাকটেরিয়া-প্রতিক্রিয়াশীল ইমিউন কোষ। টোল-লাইক রিসেপ্টর (টিএলআর) হল এক ধরনের প্যাটার্ন রিকগনিশন রিসেপ্টর (পিআরআর) যা সংরক্ষিত আণবিক নিদর্শনগুলিকে সংবেদন করে এবং প্রাথমিক ইমিউনোলজিকাল প্যাথোজেন সনাক্তকরণের অনুমতি দিয়ে সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়াকে ট্রিগার করে [২৩]।

এই দ্রুত অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল নিউট্রোফিল ফাংশনগুলি অর্জিত ইমিউন সিস্টেমকে প্যাথোজেন-নির্দিষ্ট অনাক্রম্যতা বিকাশের জন্য যথেষ্ট সময় দেয়, যদিও পরে আলোচনা করা হয়েছে, নিউট্রোফিল আচরণ অর্জিত প্রতিরোধ ক্ষমতাকে প্রভাবিত করতে পারে।

এনটিএম-এর নিউট্রোফিল প্রতিক্রিয়া

সহজাত ফ্যাগোসাইটিক ইমিউন কোষ, ম্যাক্রোফেজগুলির মতো মনোনিউক্লিয়ার ফ্যাগোসাইটগুলি সহ, ফ্যাগোসাইটোসিস এবং আন্তঃকোষীয় হত্যার মাধ্যমে দ্রুত মাইকোব্যাকটেরিয়া নির্মূল করে এবং এই প্রক্রিয়ায় দুর্বলতা মাইকোব্যাকটেরিয়াল সংক্রমণের বিকাশের পূর্বাভাস দিতে পারে [24, 25]। যদিও এনটিএম-এর নিউট্রোফিল প্রতিক্রিয়া খারাপভাবে অধ্যয়ন করা হয়নি, পূর্ববর্তী কাজটি প্রস্তাব করেছে যে গ্রানুলোসাইটগুলি মাইকোব্যাকটেরিয়া [26, 27] এর বিরুদ্ধে হোস্ট প্রতিরক্ষায় গুরুত্বপূর্ণ অংশগ্রহণকারী এবং এই কোষগুলি মাইকোব্যাকটেরিয়া [28] এর বিভিন্ন প্রজাতিকে হত্যা করতে পারে। যাইহোক, তারা যক্ষ্মা [16, 29] এর মতো মাইকোব্যাকটেরিয়াল রোগের প্যাথলজিতেও জড়িত যেখানে তারা থুতু, ব্রঙ্কোয়ালভিওলার ল্যাভেজ (বিএএল) তরল, এবং পালমোনারি টিবি রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে গহ্বরের উপাদানগুলিকে সংক্রামিত করার জন্য প্রভাবশালী হোস্ট কোষ। 14]। যদিও মাইকোব্যাকটেরিয়াম টিউবারকুলোসিস (Mtb)-ভিত্তিক পরীক্ষা-নিরীক্ষার ফলাফলগুলিকে NTM-তে অনুবাদ করা সহজ, তবুও NTM-এ সুনির্দিষ্ট ডেটার প্রায়ই অভাব থাকে এবং এই পর্যালোচনাতে যেখানে প্রয়োজন হয়, আমরা Mtb-এর জন্য উপলব্ধ ডেটা নিয়ে আলোচনা করেছি। এটি এনটিএম (এবং বিশেষ করে সেসব প্রজাতি যা বেশিরভাগ মানুষের রোগের কারণ) নিয়ে আরও গবেষণার জরুরি প্রয়োজনকে তুলে ধরে।

Mtb ব্যবহার করে, Jones et al. এবং মজিদ এট আল। পরিপূরক-মধ্যস্থ অপসনাইজেশনের মাধ্যমে নিউট্রোফিলস দ্বারা মাইকোব্যাকটেরিয়াল ফাগোসাইটোসিসের উচ্চ কার্যকারিতা পাওয়া গেছে [30, 31]। যাইহোক, ইরিনা এট আল দ্বারা ইন ভিট্রো গবেষণার ফলাফল। এবং Lenhart-Pendergrass et al. ফ্যাগোসাইটোজ নন-অপসনাইজড এম. স্মেগমেটিস এবং এম. এভিয়াম যথাক্রমে নিউট্রোফিলের কম ক্ষমতা নির্দেশ করে [৩২, ৩৩]। সম্মিলিতভাবে, এই তথ্যগুলি পরামর্শ দেয় যে নিউট্রোফিলগুলি মাইকোব্যাকটেরিয়া ফ্যাগোসাইটোসিং করতে সক্ষম তবে এর জন্য পরিপূরক বা ইমিউনোগ্লোবুলিন দ্বারা অপসনাইজেশন প্রয়োজন হতে পারে এবং প্রজাতির মধ্যে পরিবর্তিত হতে পারে [33]।

M. avium সংক্রমণের সাথে TLR-2 ঘাটতি ইঁদুরগুলি ত্রুটিপূর্ণ নিউট্রোফিল ফাংশন প্রদর্শন করে এবং পরবর্তী পর্যায়ে সংক্রমণ নিয়ন্ত্রণে তার প্রাথমিক পর্যায়ে প্রতিবন্ধকতা দেখায় [34, 35], NTM-এর হোস্ট ইমিউন প্রতিক্রিয়াতে নিউট্রোফিলের জন্য একটি সম্ভাব্য গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা বোঝায়। বিপরীতভাবে, এটি দেখানো হয়েছে যে নিউট্রোফিলগুলি জেনেটিক্যালি-সংবেদনশীল ইঁদুরের মধ্যে প্রাথমিক ক্লিয়ারেন্সের পরিবর্তে সংক্রমণের প্যাথলজিকাল বিস্তারে অবদান রাখতে পারে, যদিও এটি মাইকোব্যাকটেরিয়াল প্রজাতির উপর নির্ভর করে (এম. এভিয়ামের সাথে ঘটে তবে এমটিবি [36] নয়)। বিশেষত, এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে নিউট্রোফিলগুলি মাইকোব্যাকটেরিয়াকে ফুসফুসের পৃষ্ঠে বহন করতে পারে [14]।

ফাল্ডট এট আল। রিপোর্ট করেছে যে NTM (M. avium এবং M. smegmatis) Mtb-এর তুলনায় সক্রিয় নিউট্রোফিল থেকে TNF, IL-6, এবং IL-8-এর উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চতর নিঃসরণ ঘটায় যা এই প্রজাতিগুলি সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়া তৈরি করে যা মাইকোব্যাকটেরিয়ার কার্যকর ক্লিয়ারেন্সের দিকে পরিচালিত করতে পারে। [৩৭]।

সারণী 1 এনটিএম সংক্রমণের প্রাথমিক প্রতিক্রিয়াতে নিউট্রোফিলের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার পরামর্শ দিয়ে মাউস অধ্যয়নের সংক্ষিপ্তসার দেয়, যার মধ্যে কয়েকটি পরবর্তী বিভাগে আরও অন্বেষণ করা হয়েছে।

প্রাণীর মডেল এবং মানব জেনেটিক অধ্যয়ন মাইকোব্যাকটেরিয়াল সংক্রমণের হোস্ট প্রতিক্রিয়াতে নিউট্রোফিলকে জড়িত করে

35 বছর আগে, ব্রাউন এবং সহকর্মীরা নিউট্রোফিল এবং মাইকোব্যাকটেরিয়ার মধ্যে একটি মিথস্ক্রিয়া নথিভুক্ত করেছেন [42]। অ্যাপেলবার্গ এট আল। পরবর্তীকালে গ্রানুলোসাইট-ক্ষয়কারী মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি (MAb) RB6- 8C5 চিকিত্সা ব্যবহার করার সময় শিরায় ইনোকুলেটেড মাইকোব্যাকটেরিয়াল সংক্রমণের বিরুদ্ধে সুরক্ষার জন্য নিউট্রোফিলের প্রধান অবদান প্রদর্শন করে, তারা একটি উচ্চতর ব্যাকটেরিয়ার বৃদ্ধি লক্ষ্য করে [৩৮]। পেট্রোফস্কি এবং বারমুডেজ নিউট্রোফিল হ্রাসের জন্য অনুরূপ পদ্ধতি ব্যবহার করেছিলেন এবং এও উপসংহারে পৌঁছেছিলেন যে নিউট্রোফিলগুলি সংক্রমণের প্রাথমিক পর্যায়ে এম. এভিয়ামের বিরুদ্ধে কিছু সুরক্ষা প্রদান করে [35]। বিপরীতে, সন্ডার্স এবং চিয়ার্স এম. এভিয়ামের সাথে ইনহেলেশনাল চ্যালেঞ্জ অনুসরণ করে মাউস ফুসফুসের নিউট্রোফিলের জন্য একটি সুস্পষ্ট প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা সনাক্ত করতে পারেনি, একই ধরনের পরীক্ষামূলক পদ্ধতি ব্যবহার করা সত্ত্বেও [৪৩]।

গনকালভস এবং অ্যাপেলবার্গের একটি গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে CXC রিসেপ্টর 2 (CXCR2) মাইকোব্যাকটেরিয়াল সংক্রমণের পরে নিউট্রোফিল নিয়োগে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে। নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের তুলনায়, CXCR2 নকআউট ইঁদুরের পেরিটোনিয়াল গহ্বরে M. avium-এর সাথে একটি 15-দিনের ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল সংক্রমণে যথেষ্ট কম নিউট্রোফিল ছিল। যাইহোক, CXCR2 মিউটেশন পুরো 60-দিনের ট্রায়াল জুড়ে একটি এথেরোজেনিক এম. এভিয়াম সংক্রমণের সময় ফুসফুসে নিউট্রোফিল নিয়োগকে প্রভাবিত করেনি — এটি একটি টিস্যু সাইট-সম্পর্কিত ঘটনা হতে পারে [৩৯]।

এনটিএম-পিডি-তে হোস্ট ইমিউন প্রতিক্রিয়া তদন্ত করতে পুরো-রক্ত জিন এক্সপ্রেশন করা হয়েছে। একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় NTM-PD সহ 25 জন রোগী এবং 27 জন নিয়ন্ত্রিত রোগীকে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে যারা অসংক্রামিত ছিল কিন্তু শ্বাসযন্ত্রের রোগ ছিল। মাইক্রোয়ারে বিশ্লেষণে পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে NTMPD জনসংখ্যা IFN-g সহ টি-সেল সিগন্যালিং এর সাথে যুক্ত 213 টি জিনের অভিব্যক্তি হ্রাস করেছে। বুকের সিটি ক্ষতের তীব্রতা, ফুসফুসের কর্মহীনতা, এবং উচ্চ নিউট্রোফিল গণনা সহ রোগের তীব্রতার অন্যান্য চিহ্নিতকারীগুলি IFN-g এক্সপ্রেশন হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল [44]।

সমষ্টিগতভাবে, এই পরীক্ষামূলক প্রমাণগুলি পরামর্শ দেয় যে NTM সংক্রমণের হোস্ট প্রতিক্রিয়ায় নিউট্রোফিলগুলি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে যদিও এটি কী হতে পারে বা এটি প্রতিরক্ষামূলক বা ড্রাইভিং প্যাথলজি কিনা তা নির্ধারণ করে না।

নিউট্রোফিল কি এনটিএমকে মেরে ফেলতে পারে?

বেশ কিছু ইন ভিট্রো অধ্যয়ন (সারণী 2-এ সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে) মানব নিউট্রোফিলদের NTM প্রজাতিকে হত্যা করার ক্ষমতা সম্বন্ধে আলোচনা করেছে যে নিউট্রোফিলগুলি ক্লিনিক্যালি গুরুত্বপূর্ণ NTM-এর বৃদ্ধিকে নির্মূল করতে পারে-বা অন্তত সীমাবদ্ধ করতে পারে।

নিউট্রোপেনিক রোগীদের বা নিউট্রোফিল ডিজঅর্ডারে আক্রান্তদের মধ্যে এনটিএম সংবেদনশীলতার রিপোর্ট করার সীমিত ক্লিনিকাল প্রমাণ রয়েছে [৪৪]। যাইহোক, নিউট্রোপেনিয়া হেমাটোলজিকাল ম্যালিগন্যান্সি [৪৫] রোগীদের মধ্যে ছড়িয়ে পড়া এনটিএম (যদিও পালমোনারি এনটিএম নয়) এর সাথে যুক্ত হয়েছে।

নিউট্রোফিলগুলি মাইকোব্যাকটেরিয়াকে মেরে ফেলতে পারে এমন একটি সম্ভাব্য পথ হল হিউম্যান নিউট্রোফিল পেপটাইডস (HNP) 1, 2, এবং 3 এর মাধ্যমে। এগুলি অ্যাজুরোফিলিক গ্রানুলে অবস্থিত এন্ডোজেনাস ক্যাটেশনিক অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল এবং সাইটোটক্সিক পেপটাইডস (ডিফেনসিন) এর একটি পরিবারের অন্তর্গত। এইচএনপি সাইটোকাইন উত্পাদনের পাশাপাশি প্রদাহজনক এবং ইমিউনোলজিকাল প্রতিক্রিয়াগুলিকে প্রভাবিত করে একটি ইমিউনোমোডুলেটরি অণু হিসাবেও কাজ করে [46]। এম. যক্ষ্মাকে মেরে ফেলার জন্য HNP-1 এর ক্ষমতা ভিট্রোতে মিয়াকাওয়া এট আল., [৪৭], শর্মা এট আল., [৪৮], কলিতা এট আল., [৪৯] এবং মার্টিনো এট দ্বারা অধ্যয়ন করা হয়েছে আল।, [50]। এই গবেষণাগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে নিউট্রোফিলগুলি HNP-এর কার্যকলাপের মাধ্যমে যক্ষ্মা সংক্রমণের বিরুদ্ধে সহজাত প্রতিরোধে যথেষ্ট ভূমিকা পালন করতে পারে এবং এই অণুগুলি সম্ভাব্য নতুন থেরাপিউটিক পদ্ধতির ভিত্তি হতে পারে।

যাইহোক, অন্য একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে সিস্টিক ফাইব্রোসিস (সিএফ) এবং নন-সিএফ ব্রঙ্কাইকটেসিস এয়ারওয়েতে এইচএনপি-র উচ্চ ঘনত্ব সনাক্ত করা হয়েছে এবং এইগুলি ফ্যাগোসাইটোসিস [51, 52] এর সাথে হস্তক্ষেপের মাধ্যমে পিএমএন ফাংশনকে বাধা দেয়।

নিউট্রোফিলগুলি সরাসরি এনটিএম-এর অর্জিত প্রতিরোধ ক্ষমতার বিকাশকে প্রভাবিত করে

নিউট্রোফিলস অভিযোজিত অনাক্রম্যতাকে আকার দিতে পারে এবং সহজাত এবং অভিযোজিত প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে সেতু করতে পারে [58, 59]।

সাইটোকাইন নেটওয়ার্কগুলি এনটিএম সংক্রমণে কোষ-মধ্যস্থতা প্রতিরোধী প্রতিক্রিয়াতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। জন্মগত মনোনিউক্লিয়ার ফ্যাগোসাইট (যেমন ডেনড্রাইটিক কোষ (ডিসি) এবং ম্যাক্রোফেজগুলি দ্বারা মাইকোব্যাকটেরিয়ার এন্ডোসাইটোসিস অনুসরণ করে এনটিএমের বিরুদ্ধে টি কোষের প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রিত হয় IL-12 উৎপাদনের মাধ্যমে। পরিবর্তে, সক্রিয় CD4 প্লাস T কোষ (T-helper 1) এবং CD8 প্লাস T কোষগুলি IFN প্রকাশ করে যা মনোনিউক্লিয়ার ফ্যাগোসাইট দ্বারা হত্যা বাড়ায় এবং মাইকোব্যাকটেরিয়া [60, 61] এর বিরুদ্ধে হোস্ট প্রতিরক্ষার জন্য অপরিহার্য। অতএব, এনটিএম সংক্রমণ যা প্রাথমিক সহজাত প্রক্রিয়াগুলিকে অতিক্রম করে তা IL-12 এবং IFN [62] দ্বারা মধ্যস্থতাকারী দক্ষ T1 প্রতিক্রিয়া দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হতে পারে।

IL-12-IFN পাথওয়েতে জেনেটিক মিউটেশনগুলি NTM সংক্রমণের সংবেদনশীলতা বাড়ায়, উদাহরণস্বরূপ; IFN- R1 এবং IFN- R2 ঘাটতি (উভয় অটোসোমাল রিসেসিভ এবং প্রভাবশালী ফর্ম), IL12 এবং IL12R 1 ঘাটতি, ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর STAT1 ঘাটতি, RAR-সম্পর্কিত অরফান রিসেপ্টর C (RORC) ঘাটতি, ইন্টারফেরন-উদ্দীপিত জিন ঘাটতি (15) নিয়ন্ত্রক ফ্যাক্টর 8 (IRF8) ঘাটতি, এবং টাইরোসিন কিনেস 2 (TYK2) ঘাটতি [63-66]।

বিশেষ করে, এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে IL-12 এবং IFN পথের ত্রুটিগুলি পালমোনারি এনটিএম সংক্রমণের পূর্বাভাস দিতে পারে [67]। উল্লেখযোগ্যভাবে, টি কোষ থেকে ইন্টারলিউকিন-12-প্রেরিত IFN উৎপাদনও ফ্যাগোসাইটোজ এবং/অথবা NTM [68] মেরে ফেলতে নিউট্রোফিল সক্রিয় করে। তাছাড়া, T-helper 17 CD4 প্লাস T কোষ দ্বারা উত্পাদিত IL-17, IL-21, এবং IL-22 স্ফীত রোগের সাইটগুলিতে নিউট্রোফিল প্রবাহকে প্ররোচিত করে যা NTM সংক্রমণের অগ্রগতি রোধ করতে সাহায্য করতে পারে সরাসরি হত্যা [69-71]।

যাইহোক, নিউট্রোফিল নিয়োগ অর্জিত প্রতিরোধ ক্ষমতার উপর নেতিবাচক প্রভাব ফেলতে পারে। MAC সংক্রমণের একটি মাউস মডেল ব্যবহার করে একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে যখন T1 অনাক্রম্যতা দুর্বল হয়, তখন T17 প্লাস কোষ নিউট্রোফিল নিয়োগকে উস্কে দেয় যা MAC সংক্রমণের সংবেদনশীলতা বাড়িয়ে তোলে [69]। মৃত নিউট্রোফিলের একটি বিশেষভাবে নেতিবাচক প্রভাব থাকতে পারে। Mtb-এর সাথে একটি সম্পূর্ণ রক্তের মডেলে, নেক্রোটিক নিউট্রোফিলগুলি মাইকোব্যাকটেরিয়াল বৃদ্ধির হোস্ট নিয়ন্ত্রণকে ব্যাহত করে এবং ইমিউনোসপ্রেসিভ IL-10 বৃদ্ধির পাশাপাশি বৃদ্ধির কারণ এবং কেমোকাইনগুলি [72]। এর ফলে রোগের সাইটে আরও নিউট্রোফিল জমা হতে পারে: একটি প্যাথলজিকাল চক্র যা হোস্ট ফলাফলের উপর নিউট্রোফিলের অবাঞ্ছিত প্রভাবে অবদান রাখতে পারে [16, 73]।

'হতাশাগ্রস্ত' নিউট্রোফিলগুলি যেগুলি গ্রানুলের বিষয়বস্তু বহির্মুখীভাবে প্রকাশ করে তা টিস্যুর ক্ষতি করতে পারে এবং টি কোষের পার্থক্য এবং বিস্তারের উপর গভীর প্রভাব ফেলতে পারে [74-76]। প্রকৃতপক্ষে, কণিকা উপাদান বা নিউট্রোফিল দ্বারা কেমোকাইনের উত্পাদন টি-সেল প্রতিক্রিয়াগুলির উপর প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষভাবে একটি দমনমূলক প্রভাবের মধ্যস্থতা করতে পারে, টি-সেল উদ্দীপক সাইটোকাইনগুলিকে নিষ্ক্রিয় করতে পারে, যেমন IL-2 এবং IL-6, এবং গতি বাড়াতে পারে। টি-কোষে IL-2 এবং IL-6 সাইটোকাইন রিসেপ্টরগুলির ক্ষরণ [58, 77-79]।

উদাহরণ স্বরূপ, নিউট্রোফিল ইলাস্টেস বেছে বেছে IL-2 রিসেপ্টর এবং IL-6 রিসেপ্টরকে বিচ্ছিন্ন করে এবং ডেনড্রাইটিক কোষ দ্বারা সহ-উদ্দীপক অণুর অভিব্যক্তি হ্রাস করে, এইভাবে টি কোষের পরিপক্কতা সীমিত করে এবং এর বিকাশকে প্রভাবিত করে। T1 প্রতিক্রিয়া [80]। টি সেল রিসেপ্টর (টিসিআর) এক্সপ্রেশনের ডাউন-নিয়ন্ত্রণ এছাড়াও নিউট্রোফিলস [58, 78] থেকে আর্গিনেস মুক্তি এবং প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (আরওএস) উত্পাদনের সময় ঘটতে পারে।

বিপরীতভাবে, NET-এর উৎপাদন টি কোষের সক্রিয়করণ থ্রেশহোল্ড [81] হ্রাস করতে পারে, যখন ইঁদুরের BCG টিকা দেওয়ার সময় নিউট্রোফিলগুলি হ্রাস পেলে T1-নির্দিষ্ট প্রতিক্রিয়ার বিলুপ্তি রিপোর্ট করা হয়েছে [82]।

সংক্ষেপে, নিউট্রোফিল এবং নিউট্রোফিল আচরণের সাথে অর্জিত ইমিউন প্রতিক্রিয়ার মধ্যে একটি দ্বি-মুখী সম্পর্ক রয়েছে যা ইমিউন পরিবেশের উপর নির্ভর করে ইতিবাচক বা নেতিবাচকভাবে টি কোষ-মধ্যস্থতা প্রতিরোধ ক্ষমতাকে প্রভাবিত করে।

চিত্র 1 এনটিএম পালমোনারি রোগে নিউট্রোফিলের বিভিন্ন সম্ভাব্য ভূমিকার সংক্ষিপ্ত বিবরণ দেয়।

এনটিএম, নিউট্রোফিলস এবং হিউমারাল ইমিউন প্রতিক্রিয়া

মাইকোব্যাকটেরিয়া হল অন্তঃকোষীয় জীব এবং এইভাবে, কোষ-মধ্যস্থ অনাক্রম্যতা এই ব্যাকটেরিয়ার বিরুদ্ধে হোস্ট ইমিউনোলজিক্যাল প্রতিরক্ষার প্রধান উপাদান হিসাবে বিবেচিত হয়। যাইহোক, সহজাত অনাক্রম্যতা, অ্যান্টিবডি-মধ্যস্থ অনাক্রম্যতা এবং সেলুলার অনাক্রম্যতার মধ্যে মিথস্ক্রিয়া বোঝা কৌশলগুলি (উভয় চিকিত্সা এবং ভ্যাকসিন) নির্ধারণ করতে কার্যকর যা এনটিএম সংক্রমণ এবং রোগের বিরুদ্ধে লড়াই করতে পারে।

নিউট্রোফিলের সাথে টি কোষ, বি কোষ এবং অ্যান্টিজেন-প্রেজেন্টিং কোষের (এপিসি) মিথস্ক্রিয়া নিউট্রোফিলগুলিকে হিউমারাল অ্যাডাপ্টিভ ইমিউনিটি [৭৬] সংশোধন করতে দেয়। উদাহরণস্বরূপ, সক্রিয় নিউট্রোফিলগুলি বি-সেল অ্যাক্টিভেটিং ফ্যাক্টর (বিএএফএফ) উত্পাদনের মাধ্যমে বি-সেল বিকাশে ভূমিকা রাখে, যা বি-সেল বিকাশের জন্য একটি অপরিহার্য সাইটোকাইন এবং গ্রানুলোসাইট কলোনি-স্টিমুলেটিং ফ্যাক্টর (জি-সিএসএফ) [76] , 83]। পারস্পরিকভাবে, বি কোষগুলি অ্যান্টিবডি তৈরির মাধ্যমে নিউট্রোফিল কার্যকলাপকে প্রভাবিত করতে পারে যা মাইকোব্যাকটেরিয়াকে অপসোনাইজ করে এবং এর ফলে নিউট্রোফিল ফ্যাগোসাইটোসিস বৃদ্ধি করে (উপরে আলোচনা করা হয়েছে)।

মাইকোব্যাকটেরিয়াল অ্যান্টিজেনের বিরুদ্ধে হিউমারাল ইমিউন প্রতিক্রিয়ার প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব Mtb ব্যবহার করে বেশ কয়েকটি মডেলে প্রদর্শিত হয়েছে। কুন্নাথ প্রমুখ। এমটিবি [৮৪] এবং হামাসুর এট আল-এর নিয়ন্ত্রণে হিউমারাল ইমিউন প্রতিক্রিয়ার অবদান বর্ণনা করেছেন। যখন ইঁদুর শিরায় সংক্রমিত হয় তখন যক্ষ্মা রোগের বিরুদ্ধে লিপোরাবিনোমান্নান (SMITB14) থেকে মাউস মনোক্লোনাল IgG1 অ্যান্টিবডির প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব দেখায় [৮৫]। জিমারম্যান এট আল। দেখায় যে IgA (কিন্তু IgG নয়) বিভিন্ন Mtb পৃষ্ঠের অ্যান্টিজেনের জন্য নির্দিষ্ট অ্যান্টিবডি Mtb কার্যকলাপ [86] ব্লক করে। এটি এনটিএম-এর ক্ষেত্রে প্রযোজ্য কিনা তা স্পষ্ট নয় - এবং এটি এমন একটি এলাকা যার জন্য আরও তদন্ত প্রয়োজন।

Glycopeptidolipids (GPLs) হল MAC এবং M. abscessus সহ বিভিন্ন NTM প্রজাতির বাইরের স্তরে প্রকাশ করা গ্লাইকোলিপিডের একটি শ্রেণী। ম্যাকের জিপিএলগুলি অত্যন্ত অ্যান্টিজেনিক এবং সেরোভার-নির্দিষ্ট এবং ম্যাক ভাইরুলেন্সের সাথে যুক্ত [87, 88]। MAC GPL-এর বিরুদ্ধে সিরাম IgA অ্যান্টিবডি পরিমাপের একটি সেরোলজিক্যাল ডায়াগনস্টিক পরীক্ষা তৈরি করা হয়েছে এবং MAC রোগ নির্ণয়ের জন্য ক্লিনিক্যালি ব্যবহার করা হয়েছে। MAC দ্বারা সৃষ্ট NTM-PD রোগীদের মধ্যে অ্যান্টিবডি স্তরের বৃদ্ধি রেকর্ড করা হয়েছিল এবং Mtb [89] রোগীদের মধ্যে নয়।

একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় CF রোগীদের মধ্যে M. abscessus সংক্রমণের কালচার-পজিটিভ কেস সনাক্তকরণে সেরোলজিক্যাল পরীক্ষার উপযোগিতা দেখানো হয়েছে [90]। পরীক্ষাটি M. abscessus প্রোটিন, রিকম্বিন্যান্ট PLC (HPLC), এবং TLR2eF নির্যাসের বিরুদ্ধে IgA সনাক্তকরণের উপর ভিত্তি করে করা হয়েছিল। এই IgA ELISA MABC প্রোটিন বা নির্যাসের স্বীকৃতির ভিত্তিতে M. avium এবং M. chimaera সংক্রমণ থেকে M. abscessus কে আলাদা করতে সক্ষম হয়েছিল (কিন্তু M. ইন্ট্রাসেলুলার সংক্রমণ থেকে নয়) পুরানো পরীক্ষার বিপরীতে যা সনাক্তকরণের উপর ভিত্তি করে এম. এভিয়ামের জিপিএল কোর অ্যান্টিজেনকে স্বীকৃতি দেয় এমন অ্যান্টিবডিগুলির [90]। CF রোগীদের মধ্যে NTM সংক্রমণের ব্যাপকতা বর্তমানে একটি সম্ভাব্য গবেষণায় পরীক্ষা করা হচ্ছে (ক্লিনিক্যাল স্টাডি নম্বর ID RCB:2017-A00025-48) উভয় ELISA ব্যবহার করে।

সামগ্রিকভাবে, অধ্যয়নগুলি সংক্রমণের সময় অ্যান্টি-মাইকোব্যাকটেরিয়াল অ্যান্টিবডিগুলির জন্য একটি সম্ভাব্য ভূমিকা চিহ্নিত করেছে এবং তাদের কর্মের প্রক্রিয়া [91-94] ব্যাখ্যা করতে সাহায্য করার জন্য আরও কাজ করার জন্য যুক্তি দেয়। বিশেষত, নিউট্রোফিলস দ্বারা ফ্যাগোসাইটোসিসের পরবর্তী বর্ধিতকরণের সাথে মাইকোব্যাকটেরিয়ার অ্যান্টিবডি-মধ্যস্থিত অপসনাইজেশনের জন্য তদন্ত প্রয়োজন।

এনটিএম সংক্রমণের মধ্যে রয়েছে ব্রঙ্কাইক্টেসিস এবং ক্যাভিটেশন, উভয়ই নিউট্রোফিল দ্বারা চালিত বলে বোঝা যায়, নিউট্রোফিল ইলাস্টেস [95, 96] এর জন্য একটি বিশেষ ভূমিকা রয়েছে।

MAC এবং MABC হল সবচেয়ে প্রচলিত প্রজাতি যা NTM-PD সৃষ্টি করে, 95 শতাংশ ক্ষেত্রে [97, 98]। MABC সংক্রমণ, সাধারণত সিস্টিক ফাইব্রোসিস এবং ব্রঙ্কাইকটেসিসের মতো ফুসফুসের রোগের ইতিহাস সহ রোগীদের মধ্যে দেখা যায়, দ্রুত বর্ধমান মাইকোব্যাকটেরিয়া [3, 99-101] এর মধ্যে সর্বোচ্চ রেকর্ডকৃত মৃত্যুর হার রয়েছে। MAC কম স্পষ্টভাবে গুরুতর রোগের সাথে যুক্ত, কিন্তু MAC-এর জন্য ইতিবাচক থুতু সংস্কৃতির প্রায় 35-42 শতাংশ NTM-PD [102, 103] প্রতিনিধিত্ব করে।

কেন এনটিএম মানুষের মধ্যে এত পরিবর্তনশীলভাবে প্যাথোজেনিক তা অস্পষ্ট। এটি এম. এভিয়ামের ক্ষেত্রেও, যার হোস্ট প্রতিক্রিয়া সম্ভবত সবচেয়ে ভাল বোঝা যায় [104]।

শরীরে প্রবেশ করার পরে, NTM সাধারণত নিম্ন শ্বাসনালীতে স্থায়ী হয় এবং, যদি ক্লিনিকাল অসুস্থতা বিকাশ লাভ করে, এটি স্থানীয় প্রদাহ হিসাবে উপস্থাপন করে (শ্বাসনালী রোগ, নিউমোনিয়া, গহ্বর) [105]।

এনটিএম-পিডি প্রায়শই ব্রঙ্কাইকট্যাসিসের সাথে যুক্ত দেখা যায়, যা সংক্রমণের আগে হতে পারে বা পরিণতি হতে পারে। সাধারণ পরিভাষায়, ব্রঙ্কাইক্টেসিস একটি অন্তর্নিহিত অবস্থার কারণে হতে পারে যেমন সিএফ বা সিলিয়ারি ফাংশনের অন্যান্য ব্যাধি, ইমিউন ঘাটতি (বিশেষত অ্যান্টিবডি ঘাটতি) এর সাথে যুক্ত, বা সংক্রমণের গৌণ ঘটতে পারে [106, 107]। এটি সাধারণত একটি ক্রমাগত উত্পাদনশীল কাশির সাথে উপস্থাপন করে এবং শ্বাসনালী থেকে শ্লেষ্মা ক্লিয়ারেন্সের বৈকল্য দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। ফুসফুসের ক্ষতিগ্রস্থ শ্বাসনালীতে শ্লেষ্মা জমে ব্যাকটেরিয়া (এনটিএম সহ) বৃদ্ধির জন্য একটি অনুকূল জায়গা তৈরি করে, যার ফলে শ্বাসনালীগুলির ক্ষতি এবং প্রসারণ সহ আরও প্রদাহ হয়, প্রায়শই ডান মধ্যম লোব বা লিঙ্গুলা অংশে। এই ধ্বংস সাধারণত ক্লিনিকাল প্রকাশের সাথে থাকে এবং ক্রমাগত বা পুনরাবৃত্ত সংক্রমণ এবং অতিরিক্ত প্রদাহ [108] এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়ার কারণে একটি 'দুষ্ট বৃত্ত' প্রতিষ্ঠা করে।

নিউট্রোফিলগুলি ডিগ্র্যানুলেশন [১০৯] এর সময় গ্রানুল বিষয়বস্তু (বিশেষত মানব NE) প্রকাশের মাধ্যমে বায়ুপথের ক্ষতির জন্য দায়ী এবং ব্রঙ্কাইক্টেসিসের বিকাশে দৃঢ়ভাবে জড়িত। গ্রানুল থেকে প্রাপ্ত অণুগুলির অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল বৈশিষ্ট্য রয়েছে যা সংক্রমণের বিরুদ্ধে লড়াই করতে সহায়তা করে (উপরে দেখুন), তবে তারা হোস্ট টিস্যুগুলিরও ক্ষতি করতে পারে (ব্রঙ্কিয়াল প্রসারণের দিকে পরিচালিত করে) [58]।

নিউট্রোফিল-প্রধান প্রদাহ ব্রঙ্কিয়েক্টাসিস প্যাথোজেনেসিসের একটি কেন্দ্রীয় বৈশিষ্ট্য। শ্বাসনালীতে NE-এর উচ্চ মাত্রা CF এবং নন-CF ব্রঙ্কাইক্টেসিস [110] উভয় ক্ষেত্রেই ফুসফুসের ক্ষয়ক্ষতি এবং খারাপ ফুসফুসের কার্যকারিতার সাথে যুক্ত।

কিছু গবেষণায় ব্রঙ্কিয়েক্টেসিস রোগীদের থুতুতে উচ্চতর নিউট্রোফিল সংখ্যার রিপোর্ট করা হয়েছে বনাম স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণ যা রোগের অগ্রগতির সাথে সম্পর্কযুক্ত [111-113]। ব্রঙ্কাইকটেসিসের রোগী, যারা এনটিএম-পিডি [114, 115] এর যথেষ্ট ঝুঁকিতে রয়েছে, তারা স্থিতিশীল অবস্থায় পেরিফেরাল ব্লাড নিউট্রোফিলের 'রিপ্রোগ্রামিং' প্রদর্শন করে এবং দীর্ঘায়িত নিউট্রোফিল টিকে থাকার প্রতিবন্ধকতা এবং ফ্যাগোসাইটোজ ব্যাকটেরিয়াকে মেরে ফেলার ক্ষমতা নষ্ট করে, যার ফলে ক্ষয়ক্ষতি হয়। বৃত্ত [116, 117]। যাইহোক, এটি অ্যান্টিবায়োটিক চিকিত্সা [116] অনুসরণ করে উন্নতি করতে দেখা যায়। উপরন্তু, নিউট্রোফিলসের ফ্যাগোসাইটিক ক্ষমতা এবং CF এয়ারওয়েজে ROS উৎপাদনের প্রতিবন্ধকতা রিপোর্ট করা হয়েছে [118]।

এনটিএম সহ ফ্যাগোসাইটোজ এবং ব্যাকটেরিয়া মেরে ফেলার নিউট্রোফিলসের ক্ষমতার যে কোনও প্রতিবন্ধকতা ব্রঙ্কাইক্টেসিস [১১৬] এর দুষ্ট বৃত্তের স্থায়ীত্বে অবদান রাখতে পারে।

নিউট্রোফিল তাদের নিউক্লিয়াসের বিষয়বস্তুকে এক্সট্রুড করে এক্সট্রুড করে এক্সট্রুড সেলুলার স্পেসে নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ট্র্যাপ (NETs) হিসেবে বের করতে পারে। এনইটিগুলি ক্রোমাটিন, হিস্টোন এবং বিভিন্ন নিউট্রোফিল গ্রানুল প্রোটিন দ্বারা গঠিত, যার মধ্যে রয়েছে NE, ক্যাথেলিসিডিন, ক্যাথেপসিন জি, এবং মাইলোপেরক্সিডেস (MPO) [119]। NETs ব্যবহার করা হয় প্যাথোজেনগুলির সাথে লড়াই করার জন্য NETosis নামক প্রক্রিয়ায়, যা এক ধরনের কোষের মৃত্যু [120]। সাইটোকাইন যেমন IL8, TNF, এবং IFN- ব্যাকটেরিয়া উপাদান ছাড়াও NETosis প্ররোচিত করতে পারে, প্রধানত lipopolysaccharide (LPS) এবং lipophosphoglycan (LPG) [121]।

NETs প্রাথমিকভাবে ব্যাকটেরিয়া আটকে এবং হত্যা করে ব্যাকটেরিয়ার বিস্তার প্রতিরোধের উপায় হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল [120]। যাইহোক, নাকামুরা এট আল। দেখা গেছে যে MAC-প্ররোচিত NET গঠন হত্যার সাথে জড়িত ছিল না কিন্তু MMPs এবং IL-8 উৎপাদনে জড়িত ছিল যা ফুসফুসের সংক্রমণের অগ্রগতি প্রচার করে [122]। অধিকন্তু, NET উপাদানগুলি যেমন PR3, MPO, এবং NE, NETosis এর সময় সক্রিয় এবং প্রকাশিত হয়, সাইটোটক্সিক এবং এন্ডোথেলিয়ামের সরাসরি ক্ষতি করতে দেখা গেছে।

অধিকন্তু, গবেষণায় আরও দেখা গেছে যে টাইপ I IFNinduced পালমোনারি NETosis টিবি সংবেদনশীল ইঁদুরের টিবি প্যাথোজেনেসিসের উপর সরাসরি প্রভাব ফেলতে পারে। যক্ষ্মা রোগীদের নেক্রোটিক ফুসফুসের ক্ষতগুলিতে NET-এর উপস্থিতি টিবি প্যাথোজেনেসিসে NETosis এর জন্য একটি কার্যকারণ ভূমিকা সমর্থন করে [123, 124]।

আরেকটি গবেষণায় রোগের তীব্রতা এবং ব্রঙ্কাইক্টেসিস [125] এর চিকিত্সার প্রতিক্রিয়াতে NET-এর ভূমিকা প্রদর্শন করা হয়েছে, রোগীদের থুতুতে NET-সংশ্লিষ্ট প্রোটিনের প্রাচুর্যের সাথে হালকা এবং গুরুতর ক্ষেত্রে পার্থক্য রয়েছে।

চিকিত্সার জন্য নিউট্রোফিল লক্ষ্য করা

যদিও তারা প্রাথমিক সংক্রমণের সময় এনটিএম নিয়ন্ত্রণে সাহায্য করতে পারে, তবে প্রতিষ্ঠিত এনটিএম-পিডি-র সাথে যুক্ত ব্রঙ্কাইকটেসিসে নিউট্রোফিলগুলির একটি প্যাথোজেনিক ভূমিকা রয়েছে বলে মনে হয়। কিছু চিকিত্সা তাই আরও টিস্যু ক্ষতি সীমাবদ্ধ করার জন্য নিউট্রোফিলগুলিকে সরাসরি লক্ষ্য করার চেষ্টা করেছে। এগুলি নিউট্রোফিল ইনফ্লাক্স, নিউট্রোফিল অস্ত্র এবং নিউট্রোফিল ফাংশনের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে (সারণী 3)। যদিও বর্তমানে কোনো নিউট্রোফিল-টার্গেটিং কৌশল লাইসেন্সপ্রাপ্ত নয় [126, 127], বেশ কিছু দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক অবস্থা পরিচালিত হয়- অন্তত আংশিকভাবে- স্থানীয়ভাবে এবং পদ্ধতিগতভাবে নিউট্রোফিল কার্যকলাপ এবং সংখ্যা পরিবর্তন করে। এর মধ্যে রয়েছে হাঁপানি, আলসারেটিভ কোলাইটিস এবং রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস [128]।

ক্লিনিকাল সেটিংয়ে, নিউট্রোফিল সংখ্যা হ্রাসকারী থেরাপিগুলি কম পছন্দনীয় কারণ তারা রোগীর অনাক্রম্যতার সাথে আপস করে এবং বারবার সংক্রমণের ঝুঁকি বাড়ায় [129]। যাইহোক, সিওপিডি রোগীদের মধ্যে নিউট্রোফিল মাইগ্রেশন হ্রাস তাদের তীব্রতা [126, 130] এর ঝুঁকি হ্রাস করে বলে মনে হয়।

ব্রঙ্কাইকটেসিসে, নিউট্রোফিলিক প্রদাহ এবং রোগজীবাণুগুলির অকার্যকর হত্যাকে মূল কারণ হিসাবে বিবেচনা করা হয় (উপরে দেখুন)। যদিও এটি প্রমাণিত হয়েছে যে থুতু NE স্থিতিশীল অবস্থা এবং ক্রমবর্ধমান উভয় সময়েই ব্রঙ্কাইকটেসিসের জন্য একটি দরকারী মার্কার, NE-এর প্রতিরোধের মাধ্যমে ব্রঙ্কাইক্টেসিসের চিকিত্সা এখনও প্রাথমিক পর্যায়ে রয়েছে [131] - যদিও, এটি সিওপিডি রোগীদের জন্য প্রস্তাবিত হয়েছে এবং সিএফ সিলেক্টিভ NE ইনহিবিটর AZD9668 [131–133] ব্যবহার করে।

ব্রেনসোকাটিবের একটি সাম্প্রতিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল, ডিপেপটাইডিল পেপ্টিডেস 1 (ডিপিপি-1) এর একটি প্রতিরোধক, নিউট্রোফিল সেরিন প্রোটিস এবং নন-সিস্টিক ব্রঙ্কাইক্টেসিস রোগীদের জন্য ক্রিয়াকলাপ এবং পরিমাণের মধ্যে একটি সম্পর্ক প্রদর্শন করেছে। স্পুটাম নিউট্রোফিল ইলাস্টেসের অনির্বাচিত মাত্রা এবং ফুসফুসের তীব্রতা হ্রাসের মধ্যে একটি শক্তিশালী সম্পর্ক পাওয়া গেছে [১৩৪]

কিছু থেরাপি বিদ্যমান যা পরোক্ষভাবে নিউট্রোফিলের কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করতে পারে; Prezzo et al. পাওয়া গেছে যে অ্যান্টিবডি ত্রুটিগুলির জন্য ইন্ট্রাভেনাস ইমিউনোগ্লোবুলিন (আইভিআইজি) প্রতিস্থাপন থেরাপি সিরাম IL-8 ঘনত্ব, এর রিসেপ্টর CXCR1 এর প্রকাশ এবং নিউট্রোফিল ইলাস্টেসের প্রকাশ হ্রাস করে নিউট্রোফিল সক্রিয়করণকে প্রভাবিত করে। এই সমীক্ষায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে IL-8/CXCR1-এর পরে IVIg ইনফিউশনের হ্রাস নিউট্রোফিল-মধ্যস্থ প্রদাহ [135] এ একটি প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা পালন করতে পারে। সম্প্রতি, হিতোশি এট আল। সনাক্ত করা হয়েছে যে অ্যান্টি-লাইপোরাবিনোমান্নান (অ্যান্টি-এলএএম) মনোক্লোনাল আইজিএম, টিএমডিইউ 3 এবং এলএ066, মানব নিউট্রোফিলস দ্বারা মাইকোব্যাকটেরিয়াম এভিয়ামের ফ্যাগোসাইটোসিসকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয় এবং নিউট্রোফিলের উপস্থিতিতে মাইকোব্যাকটেরিয়াল লোড হ্রাস পায় এবং অ্যান্টি-এলএএম-এর উপস্থিতিতে লোড কমে যায়। অন্যান্য অপসোনিনের)। এই মান্নান কোর-নির্দেশিত মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলি (এমএবিএস) তাই বিকৃত বা অত্যধিক নিউট্রোফিল-সম্পর্কিত ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলিকে লক্ষ্য করার সম্ভাব্য থেরাপি হিসাবে প্রস্তাবিত হয়েছিল [136]।

এনটিএম-এর বিরুদ্ধে নির্দেশিত অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল থেরাপির সাথে প্রায়শই দুর্বল প্রতিক্রিয়া এবং যথেষ্ট বিষাক্ততার পরিপ্রেক্ষিতে, নতুন চিকিত্সা বিকল্পগুলির একটি জরুরি প্রয়োজন রয়েছে।

উপসংহার

সংক্ষেপে, উপলব্ধ প্রমাণগুলি পরামর্শ দেয় যে নিউট্রোফিলগুলি ফাগোসাইটোসিস এবং হত্যার মাধ্যমে সংক্রমণের প্রাথমিক ক্লিয়ারেন্সে অবদান রাখতে পারে তবে দূরবর্তী স্থানেও ব্যাসিলি ছড়িয়ে দিতে পারে। নিউট্রোফিলগুলি অর্জিত প্রতিরোধ ক্ষমতার বিকাশকে (ইতিবাচক বা নেতিবাচকভাবে) প্রভাবিত করতে পারে। প্রতিষ্ঠিত রোগগুলিতে, নিউট্রোফিল পণ্যগুলি শ্বাসনালীর ক্ষতিতে অবদান রাখে এবং তাই হোস্ট-নির্দেশিত থেরাপির জন্য উপযুক্ত লক্ষ্য। বর্তমানে, Mtb-এর গবেষণা থেকে অনেক প্রমাণ পাওয়া যায় যা NTM-এর জন্য উপযুক্ত মডেল নাও হতে পারে, এবং NTM প্রজাতি একে অপরের থেকে আলাদা। এনটিএম পালমোনারি রোগে নিউট্রোফিলের বিভিন্ন কার্যকারিতা সম্পূর্ণরূপে চিহ্নিত করার জন্য আরও গবেষণা প্রয়োজন।

স্বীকৃতি

আমরা আমাদের অ-যক্ষ্মা মাইকোব্যাকটেরিয়াল রোগের রোগীদের স্বীকার করতে চাই যারা আমাদেরকে বছরের পর বছর ধরে অনেক কিছু শিখিয়েছে।

লেখক অবদান

এমএ সাহিত্য অনুসন্ধান করেন এবং পাণ্ডুলিপির খসড়া তৈরি করেন। এমএল এবং ডিএমএল পাণ্ডুলিপি লিখতে সহায়তা করেছে। সব লেখক পড়া এবং চূড়ান্ত পাণ্ডুলিপি অনুমোদিত।

অর্থায়ন

সৌদি সরকার কর্তৃক প্রদত্ত কিং সৌদ ইউনিভার্সিটির বৃত্তি দ্বারা এমএ অর্থায়ন করা হয়।

তথ্য ও উপকরণের প্রাপ্যতা

প্রযোজ্য নয়।

ঘোষণাপত্র

নৈতিকতার অনুমোদন এবং অংশগ্রহণের সম্মতি

প্রযোজ্য নয়।

প্রকাশনার জন্য সম্মতি

প্রযোজ্য নয়।

প্রতিদ্বন্দ্বী স্বার্থ

লেখকরা ঘোষণা করেছেন যে, তাদের প্রতিদ্বন্দ্বীতার আগ্রহ নেই।

তথ্যসূত্র

1. Strollo SE, Adjemian J, Adjemian MK, Prevots DR. মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে পালমোনারি ননটিউবারকুলাস মাইকোব্যাকটেরিয়াল রোগের বোঝা। Ann Am Thorac Soc. 2015;12(10):1458–64।

2. Haworth CS, Banks J, Capstick T, Fisher AJ, Gorsuch T, Laurenson IF, et al. অ-যক্ষ্মা মাইকোব্যাকটেরিয়াল পালমোনারি ডিজিজ (এনটিএম-পিডি) ব্যবস্থাপনার জন্য ব্রিটিশ থোরাসিক সোসাইটির নির্দেশিকা। বক্ষ. 2017;72(Suppl 2):ii1–64।

3. গ্রিফথ ডি, আকসামিত টি, ব্রাউন-এলিয়ট বিএ, ক্যাটানজারো এ, ডেলি সি, গর্ডিন এফ, এট আল। একটি অফিসিয়াল ATS/IDSA বিবৃতি: ননটিউবারকুলাস মাইকোব্যাকটেরিয়াল রোগ নির্ণয়, চিকিত্সা এবং প্রতিরোধ। আমি জে রেসপির ক্রিট কেয়ার মেড। 2007;175(4):367–416।

4. থমসন আরএম। পালমোনারি ননটিউবারকুলাস মাইকোব্যাকটেরিয়া সংক্রমণের মহামারীবিদ্যা পরিবর্তন। ইমার্জ ইনফেক্ট ডিস। 2010;16(10):1576।

5. জনসন এমএম, ওডেল জেএ। ননটিউবারকুলাস মাইকোব্যাকটেরিয়াল পালমোনারি সংক্রমণ। জে থোরাক ডিস। 2014;6(3):210।

6. মুসাদ্দাক বি, ক্লেভারলি জেআর। নন-যক্ষ্মা মাইকোব্যাকটেরিয়াল পালমোনারি ডিজিজ (এনটিএম-পিডি) নির্ণয়: আধুনিক চ্যালেঞ্জ। বিআর জে রেডিওল। 2020;92(1106):20190768।

7. হেঙ্কেল ই, উইনথ্রপ কেএল। ইমিউনোসপ্রেসড হোস্টে ননটিউবারকুলাস মাইকোব্যাকটেরিয়া সংক্রমণ। ক্লিন চেস্ট মেড। 2015;36(1):91–9।

8. Faverio P, Stainer A, Bonaiti G, Zucchetti SC, Simonetta E, Lapadula G, et al. ব্রঙ্কাইকটেসিসে অ-যক্ষ্মা মাইকোব্যাকটেরিয়া সংক্রমণের বৈশিষ্ট্য। Int J Mol Sci. 2016;17(11):1913।

9. Rawson TM, Abbara A, Kranzer K, Richie A, Milburn J, Brown T, et al. এইচআইভি নেতিবাচক রোগীদের পালমোনারি নন-যক্ষ্মা মাইকোব্যাকটেরিয়াম সংক্রমণের জন্য চিকিত্সা শুরু করার কারণগুলিকে প্রভাবিত করে; একটি বহুকেন্দ্র পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণা। রেসপির মেড। 2016;120:101–8।

10. Egelund EF, Fennelly KP, Peloquin CA. ননটিউবারকুলাস মাইকোব্যাকটেরিয়া সংক্রমণে ওষুধ এবং পর্যবেক্ষণ। ক্লিন চেস্ট মেড। 2015;36(1):55–66।

11. লেক MA, Ambrose LR, Lipman MC, Lowe DM. 'আমি কেন, এখন কেন? ক্লিনিকাল ইমিউনোলজি এবং এপিডেমিওলজি ব্যবহার করে বোঝানোর জন্য কে ননটিউবারকুলাস মাইকোব্যাকটেরিয়াল সংক্রমণে আক্রান্ত হয়। বিএমসি মেড। 2016;14(1):54.

12. Wu UI, Holland SM. অ-যক্ষ্মা মাইকোব্যাকটেরিয়াল সংক্রমণের হোস্ট সংবেদনশীলতা। ল্যানসেট ইনফেক্ট ডিস। 2015;15(8):968–80।

13. Aleyd E, van Hout MW, Ganzevles SH, Hoeben KA, Everts V, Bakema JE, et al. IgA Fc রিসেপ্টর I. J Immunol এর মাধ্যমে পলিমারফোনিউক্লিয়ার কোষ দ্বারা NETosis এবং নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ফাঁদ মুক্ত করে। 2014;192(5):2374–83।

14. Eum SY, Kong JH, Hong MS, Lee YJ, Kim JH, Hwang SH, et al. সক্রিয় পালমোনারি টিবি রোগীদের শ্বাসনালীতে নিউট্রোফিলগুলি প্রধান সংক্রামিত ফ্যাগোসাইটিক কোষ। বুক. 2010;137(1):122–8।

15. ম্যালকম কেসি, ক্যাসেরেস এসএম, পোহল কে, পোচ কেআর, বার্নাট এ, ক্রেমার এল, এট আল। ইন্ট্রা-এন্ড এক্সট্রা সেলুলার মেকানিজম দ্বারা মাইকোব্যাকটেরিয়াম অ্যাবসেসাসের নিউট্রোফিল হত্যা। প্লাস ওয়ান। 2018;13(4):e0196120।

16. Lowe DM, Bandara AK, Packe GE, Barker RD, Wilkinson RJ, Griffiths CJ, et al. নিউট্রোফিলিয়া স্বাধীনভাবে যক্ষ্মায় মৃত্যুর পূর্বাভাস দেয়। Eur Respir J. 2013;42(6):1752–7.

17. হিকি এমজে, কুবেস পি. ইন্ট্রাভাসকুলার ইমিউনিটি: রক্তনালীতে হোস্ট-প্যাথোজেন এনকাউন্টার। ন্যাট রেভ ইমিউনল। 2009;9(5):364–75।

18. Amulic B, Cazalet C, Hayes GL, Metzler KD, Zychlinsky A. নিউট্রোফিল ফাংশন: প্রক্রিয়া থেকে রোগ পর্যন্ত। আন্নু রেভ ইমিউনল। 2012;30:459-89।

19. Vieira OV, Botelho RJ, Grinstein S. Phagosome maturation: gracefully aging. বায়োকেম জে. 2002;366(3):689–704।

20. Faurschou M, Borregaard N. নিউট্রোফিল গ্রানুলস এবং প্রদাহে সিক্রেটরি ভেসিকল। জীবাণু সংক্রমিত করে। 2003;5(14):1317–27।

21. Sheppard FR, Kelher MR, Moore EE, McLaughlin NJ, Banerjee A, Silliman CC. নিউট্রোফিল NADPH অক্সিডেসের কাঠামোগত সংগঠন: প্রাইমিং এবং সক্রিয়করণের সময় ফসফোরিলেশন এবং ট্রান্সলোকেশন। জে লিউকোক বায়োল। 2005;78(5):1025–42।

For more information:1950477648nn@gmail.com