সারকোপেনিক স্থূলতার সাথে ডায়াবেটিক কিডনি রোগের জন্য ওষুধের পাশাপাশি জীবনধারার হস্তক্ষেপের ভূমিকা

বিমূর্ত:ডায়াবেটিক কিডনি রোগএর প্রধান কারণশেষ পর্যায়ে কিডনি রোগউন্নয়নশীল এবং উন্নত দেশে। সারকোপেনিক স্থূলতার ক্রমবর্ধমান ব্যাপকতা এবং ক্লিনিকাল চ্যালেঞ্জগুলি ডায়াবেটিক কিডনি রোগের দুর্বলতা এবং অক্ষমতার সাথে যুক্ত হয়েছে। এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে ইনসুলিন প্রতিরোধ, দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ, বর্ধিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং লাইপোটক্সিসিটি পেশী ক্ষয় এবং ভিসারাল চর্বি জমে প্যাথোফিজিওলজিতে অবদান রাখে। সারকোপেনিক স্থূলতা, যা দ্বৈত-শক্তি এক্স-রে শোষণের মাধ্যমে নির্ণয় করা হয়, কিডনি রোগের খারাপ ফলাফলের সাথে যুক্ত। ক্রমবর্ধমান প্রমাণ ইঙ্গিত করে যে কম প্রোটিন খাদ্য, সঠিক কার্বোহাইড্রেট নিয়ন্ত্রণ, ভিটামিন ডি সম্পূরক এবং নিয়মিত শারীরিক প্রশিক্ষণ সহ স্বাস্থ্যকর জীবনধারা মেনে চলা ক্লিনিকাল রোগ নির্ণয়ের উন্নতি করতে দেখা গেছে। সারকোপেনিক-স্থূলতা-সম্পর্কিত রেনাল ফাংশন হ্রাসের উচ্চ ঝুঁকির উপর ভিত্তি করে, প্রতিদিনের অনুশীলনে এই বিতর্কিত বিষয়গুলির প্যাথোফিজিওলজি, ক্লিনিকাল দিক এবং অভিনব পদ্ধতির অনুসন্ধান এবং তদন্তের দিকে পরিচালিত করেছে।

কিডনি রোগ নিরাময়ের জন্য একটি নতুন ভেষজ

কীওয়ার্ড:সারকোপেনিক স্থূলতা; পেশী ভর; চর্বি ভর; ডায়াবেটিস; দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ; দ্বৈত শক্তি এক্স-রে শোষণ মেট্রি

1. ভূমিকা

দশেষ পর্যায়ে কিডনি রোগের বিস্তার(ESRD) ডায়াবেটিসে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে অ-ডায়াবেটিক ব্যক্তিদের তুলনায় 10 গুণ বেশি। গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ গত কয়েক দশক ধরে ডায়াবেটিস এবং দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ (CKD) ব্যক্তিদের মধ্যে গ্লাইকোহেমোগ্লোবিন (HbA1C) লক্ষ্য করার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে চলেছে [1]। নিবিড় চিকিৎসা থেরাপি সত্ত্বেও, ডায়াবেটিক কিডনি রোগের সূত্রপাত এবং অগ্রগতির একটি উল্লেখযোগ্য অবশিষ্ট ঝুঁকি রয়েছে। ডায়া বেটিক নেফ্রোপ্যাথি গ্লোমেরুলার হাইপারফিল্ট্রেশন হিসাবে শুরু হয় এবং গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার (GFR) বৃদ্ধি পায় এবং তারপর GFR বেশ কয়েক বছর ধরে স্বাভাবিক হতে শুরু করে। গ্লোমেরুলাসের প্রগতিশীল বিপাকীয় এবং হেমোডাইনামিক পরিবর্তনের ফলস্বরূপ, কিডনি আঘাতকে সময়ের সাথে সাথে মাই মাইক্রোঅ্যালবুমিনুরিয়া (30-300 মিলিগ্রাম/দিনের মধ্যে) দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এটি লক্ষণীয় যে ভাল গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণের সর্বাধিক সুবিধাগুলি ম্যাক্রোঅ্যালবুমিনুরিয়া (300 মিলিগ্রাম/দিনের চেয়ে বেশি বা সমান) শুরু হওয়ার আগে ঘটে যা রেনাল ব্যর্থতার দিকে অগ্রসর হওয়া অনিবার্য [2]। নেফ্রোটিক সিনড্রোম (3 গ্রাম/দিনের চেয়ে বেশি বা সমান), উন্নত সিরাম ক্রিয়েটিনিন স্তর, কম সিরাম অ্যালবুমিন, হাইপারলিপিডেমিয়া, শোথ এবং উচ্চ রক্তচাপ ESRD এর আগে গড়ে প্রায় 3 থেকে 5 বছর, কিন্তু এই সময়টি অত্যন্ত পরিবর্তনশীল [৩] ]। ইউএসআরডিএস ইএসআরডি উপলভ্য ডাটাবেস অনুসারে, ডায়াবেটিসের জন্য দায়ী চিকিত্সা করা ইএসআরডির ঘটনাগুলির শতাংশের পরিবর্তন এশিয়াতে সবচেয়ে শক্তিশালী বলে মনে হয় [৪]। ডায়াবেটিক কিডনি রোগের (DKD) প্যাথোজেনেসিস শুরু হয় ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল ক্ষতি, মেসাঞ্জিয়াল কোষের প্রসারণ এবং হাইপারগ্লাইসেমিক হাইপার-ফিল্ট্রেশন, টিস্যু প্রোটিনের উন্নত গ্লাইকোসিলেশন এবং সাইটোকাইন মুক্তির কারণে ম্যাট্রিক্স বিস্তার, যেমন ইন্টারলেউকিন (IL){14}}, IL-6, টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর- (TNF-), এবং ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর- (TGF-) [5]।

প্যাথলজিক নোডুলার গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস নিম্নলিখিত টিউবুলার অ্যাট্রোফি এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের সাথে সম্পর্কযুক্ত বলে মনে হয়। তদুপরি, অন্যান্য হেমোডাইনামিক কারণগুলি, যেমন ভাসোকনস্ট্রিক্টর, রেনিন-এনজিওটেনসিন সিস্টেম, এন্ডোথেলিন-1, ভাসোডিলেটর, প্রোস্টাসাইক্লিন (পিজিআই2) এবং নাইট্রিক অক্সাইড, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং অ্যাফারেন্ট এবং এফারেন্ট ধমনীগুলির হাইলিনোসিসের জন্য দায়ী। আর্টেরিওস্ক্লেরোসিস উন্নত কিডনি রোগ বিপাকীয় অ্যাসিডোসিস, ইলেক্ট্রোলাইট ভারসাম্যহীনতা এবং ইউরেমিয়া দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যা অত্যধিক প্রোটিনের অবক্ষয়, অ্যানোরেক্সিয়া, পেশী ক্ষয়, শোথ এবং শরীরের ওজন হ্রাসকে উৎসাহিত করে। দীর্ঘস্থায়ী রোগের কমরবিড ক্যাটাবলিক/অ্যানাবলিক পরিবর্তন সম্পর্কে সচেতনতা বৃদ্ধির জন্য, প্রধান প্যাথোফিজিওলজিক সমস্যাগুলি চিহ্নিত করা গুরুত্বপূর্ণ যা অক্ষমতা কমানোর উপায় দেখায় এবং জটিলতা এবং কমরবিডিটিগুলিকে কমিয়ে দেয়। ডায়াবেটিক কিডনি রোগে বিপাকীয় ব্যাধিগুলি সাধারণ, যেমন দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, অপুষ্টি, শারীরিক নিষ্ক্রিয়তা, পেশী হ্রাস এবং শরীরের উচ্চ চর্বি। আসন্ন বার্ধক্য এবং ক্রমবর্ধমান আসীন আচরণের পরিপ্রেক্ষিতে, অ্যাডিপোজ টিস্যুগুলির প্রগতিশীল সঞ্চয় এবং পেশীর পরিমাণ এবং গুণমান উভয়ই পরিবর্তিত গ্লুকোজ নিষ্পত্তির কারণ এবং পরিণতি হিসাবে জড়িত, কারণ কঙ্কালের পেশীগুলি 80-90% এর বেশি গ্লুকোজ ক্লিয়ারেন্সের জন্য দায়ী। হাইপারইনসুলিনমিয়া-ইউগ্লাইসেমিক ক্ল্যাম্পের সময় [6]। এটি স্পষ্ট হয়ে উঠেছে যে মানুষের কঙ্কালের পেশী একটি অন্তঃস্রাবী অঙ্গ, যা অটোক্রাইন, প্যারাক্রাইন বা অন্তঃস্রাবী ক্রিয়াগুলির নিয়ন্ত্রণের জন্য অনেকগুলি মায়োকাইন নিঃসরণ করতে পারে। ইউরোপীয় বংশোদ্ভূতদের তুলনায় তুলনামূলকভাবে কম গড় বডি মাস ইনডেক্স (BMI) এ, পূর্ব এশীয়দের শরীরের মোট চর্বি ভরের পরিমাণ বেশি এবং ভিসারাল অ্যাডিপোসিটির ক্রমবর্ধমান প্রবণতা রয়েছে, যা বিপাকীয় ঝুঁকি বাড়ায় [7]। এই পর্যালোচনা নিবন্ধে, আমরা ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে শরীরের গঠনে নেতিবাচক পরিবর্তনের প্রাথমিক স্বীকৃতি এবং রোগ নির্ণয় এবং পরিচালনার ক্লিনিকাল অ্যালগরিদম সেট আপ করার উপর ফোকাস করি।

2. ডায়াবেটিস কিডনি রোগে সারকোপেনিক স্থূলতা প্রাথমিক সনাক্তকরণ

ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি মাইক্রোঅ্যালবুমিনুরিয়ার বিকাশের পর প্রাথমিক পর্যায়ে উপসর্গবিহীন। প্রগতিশীল টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস প্রোটিনুরিয়ার মাত্রার সাথে সম্পর্কযুক্ত বলে প্রমাণিত হয়েছে। যদি চিকিত্সা না করা হয়, প্রস্রাব-ফিল্টার করা অ্যালবুমিন নিজেই এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম (ইআর) স্ট্রেস-সম্পর্কিত প্রোটিন, যেমন, ক্যাসপেস-12, এবং মিসফোল্ড প্রোটিন, যেমন, গ্লুকোজ-নিয়ন্ত্রিত প্রোটিন জমা হওয়ার কারণে প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষগুলিকে ক্ষতি করতে পারে। 78 (GRP78) এবং অক্সিজেন-নিয়ন্ত্রিত প্রোটিন 150 (ORP150) [8]। ক্যাসপেস-12, পালাক্রমে, বোভাইন সহ নিউক্লিওটাইড-বাইন্ডিং ডোমেন-সদৃশ রিসেপ্টর প্রোটিন 3 (NLRP3) প্রদাহের সম্ভাব্য নিয়ন্ত্রণের দ্বারা সংস্কৃতিযুক্ত কিডনি এপিথেলিয়াল কোষের (NRK-52E) অ্যাপোপটোসিসের জন্য দায়ী। সিরাম অ্যালবামিন [9]। এছাড়াও, এনএলআরপি৩ ইনফ্ল্যামাসোমের আপগ্র্যুলেশন ক্যাসপেসের প্রক্রিয়াকরণের দিকে পরিচালিত করে-1 এবং প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস ইন্টারলিউকিন (আইএল)-1 এবং আইএল-18 এর নিঃসরণে ইঁদুরের কিডনি টিস্যুতে নিউট্রোফিল অনুপ্রবেশ ঘটায় মডেল [১০]। ইউরেমিক টক্সিন ইন্ডোক্সিল সালফেট ER স্ট্রেস এবং রিঅ্যাকটিভ অক্সিজেন প্রজাতির (ROS) উৎপাদনে অবদান রাখে সভ্য মানব প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষে, যা পশ্চিমী ব্লটে C/EBP হোমোলোগাস প্রোটিন (CHOP) বৃদ্ধির দ্বারা প্রদর্শিত হয় [11]। রোগের অগ্রগতির সাথে জিএফআর কমানোর পাশাপাশি, প্রত্যক্ষ ও পরোক্ষভাবে ওভারট প্রোটিনুরিয়া অন্যান্য অঙ্গের ক্ষতি বাড়ায়। জাপানে সাধারণ জনসংখ্যার একটি ক্রস-সেকশন অধ্যয়ন বিপাকীয় সিনড্রোমের উপাদানগুলির সংখ্যা এবং মাইক্রোঅ্যালবুমিনুরিয়া (পি <0.001) [12] এর অনুরূপ বিস্তারের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে ইতিবাচক সম্পর্ক প্রকাশ করেছে। বাস্তবে, হার্ট আউটকামস প্রিভেনশন ইভালুয়েশন (HOPE) সমীক্ষায় দেখা গেছে যে অ্যালবুমিনুরিয়ার একটি বর্ধিত চতুর্থাংশ টাইপ 2 ডায়াবেটিস [১৩] রোগীদের মধ্যে প্রথাগত কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকির কারণগুলি থেকে স্বাধীনভাবে কার্ডিওভাসকুলার রোগ এবং সর্বজনীন মৃত্যুর সাথে জড়িত। অধিকন্তু, ইনসুলিন বা গ্লুকোজ-হ্রাসকারী ওষুধের কম ক্লিয়ারেন্স অপ্রীতিকর হাইপোগ্লাইসেমিয়া এবং মেটফর্মিন-সম্পর্কিত ল্যাকটিক অ্যাসিডোসিস হতে পারে উন্নত CKD-তে। ডায়াবেটিস, জটিলতা এবং সহবাসে কিডনি রোগের প্রাথমিক সনাক্তকরণ এবং হস্তক্ষেপ কার্যকরভাবে ধীর করা যেতে পারে।

বর্ধিত পেশী প্রোটিন ক্যাটাবলিজম এবং অ্যাডিপোনেক্টিনের স্থূলতা-সম্পর্কিত ডাউনরেগুলেশন প্রগতিশীল ডায়াবেটিক কিডনি রোগের দুর্বল ব্যক্তিদের মধ্যেও সাধারণ। সারকোপেনিয়া এবং স্থূলতার সহাবস্থানে বিপাকীয় অস্বাভাবিকতা, হাইপারগ্লাইসেমিয়া এবং দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহের অত্যন্ত উচ্চ ঝুঁকি রয়েছে। ফুকুদা এট আল। রিপোর্ট করেছে যে eGFR উল্লেখযোগ্যভাবে টাইপ 2 ডায়াবেটিস এবং সারকোপেনিক স্থূলতায় আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে 30% এরও বেশি হ্রাস ঘটায়, যা দ্বৈত-শক্তি এক্স-রে অ্যাবজর্পটিওমেট্রি (DXA) দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছিল, একটি পূর্ববর্তী পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণায় [14]। ন্যাশনাল হেলথ অ্যান্ড নিউট্রিশন এক্সামিনেশন সার্ভে (এনএইচএএনইএস), 15-29 মিলি আনুমানিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার (ইজিএফআর) সহ প্রাপ্তবয়স্ক অংশগ্রহণকারীদের DXA (71% স্থূল) এর তুলনায় BMI (41% স্থূল) দ্বারা স্থূলতার একটি অবমূল্যায়ন ছিল। /মিনিট প্রতি 1.73 m2 [15]।

Various pathophysiological changes link metabolic abnormalities and muscle deficits. Increased insulin resistance, free fatty acid, inflammatory cytokines, advanced glycosylated end-products (AGE), and decreased mitochondrial oxidative capacity-related lipid accumulation are associated with subsequent kidney disease. Following glucose intolerance and diabetes, insulin resistance plays a relevant role in impaired glucose transport by reduced insulin receptor tyrosine kinase activity, diminished glucose mitochondrial oxidative phosphorylation for generating adenosine triphosphate (ATP), and reduced glycogen synthase [16]. It is also well-established that insulin is a potent inhibitor of lipolysis from adipocytes. The chronic elevation of plasma fatty acid concentrations a markedly causative role in the insulin resistance of skeletal muscle and results in lipotoxicity in the kidney, heart, and other organs, which leads to inflammation, cellular dysfunction, and death [17]. Adiposity may be a potential risk factor for the development of kidney disease due to upregulated renal plasma flow, intraglomerular pressure, and renin-angiotensin-aldosterone system activity. The accumulation of AGEs has been identified in muscle atrophy and poor regenerative capacity in mouse and human myoblasts. AGEs reduced myotube diameters in vitro in a dose = dependent manner [18]. Hyperglycemia is also correlated with increased inflammatory markers, including tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin (IL)-6, and C-reactive protein (CRP). TNF-α has been shown to impair insulin signals in peripheral tissues. It is well known that elevated serum TNF-α and leptin in type 2 DM are associated with obesity. On the contrary, IL-6 has been reported to cause muscle atrophy. In a longitudinal prospective aging study in Amsterdam in the elderly population, it was shown that high serum IL-6 (>5 pg/mL) and CRP (>6.1 mmgmL) স্তরগুলি পেশী শক্তি হ্রাসের দুই থেকে তিনগুণ বেশি ঝুঁকিতে জড়িত ছিল [19]। প্রদাহের কারণগুলির অভিনব অনুসন্ধান রয়েছে যা দুর্বলতা চিহ্নিত করে এবং ডায়াবেটিক বিষয়গুলিতে জটিলতার পূর্বাভাস দেয়, যেমন নিউট্রোফিল-টু-লিম্ফোসাইট অনুপাত (NLR) এবং প্লেটলেট-টু-লিম্ফোসাইট অনুপাত (PLR)। একটি পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে এনএলআর এবং পিএলআর ডায়াবেটিসের নিম্ন প্রান্তের ভাস্কুলার ক্ষতগুলির সাথে ইতিবাচকভাবে সম্পর্কিত গোড়ালি-ব্র্যাচিয়াল ইনডেক্স ডেটা এবং পিএলআর দ্বারা অর্জিত উচ্চতর ভবিষ্যদ্বাণী করার ক্ষমতা সহ। তদ্ব্যতীত, এনএলআর এবং পিএলআর-এর বিভিন্ন স্তরের রক্ষণাবেক্ষণ হেমোডায়ালাইসিস সহ দুর্বল রোগীদের বেঁচে থাকার উপর যথেষ্ট প্রভাব রয়েছে [২১]।

3. সার্কোপেনিয়া স্থূলতার নির্ণয়

সারকোপেনিয়াকে সবেমাত্র কঙ্কালের পেশীর ভর এবং শক্তির ক্ষয় হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছে যা উভয়ই সারাজীবন জুড়ে জমা হয় এবং দৈনন্দিন জীবনযাত্রার ক্রিয়াকলাপে অসুবিধার দিকে পরিচালিত করে। CKD-তে, সারকোপেনিয়া শুধুমাত্র বয়স-সম্পর্কিত পরিবর্তন নয়; এটি রোগ থেকে নেতিবাচক নেট প্রোটিন ভারসাম্যের ফলে ঘটে, বিশেষ করে ডায়ালাইসিস সেশন থেকে, হয় হেমোডায়ালাইসিস বা পেরিটোনিয়াল ডায়ালাইসিস। ফোলি এট আল। সম্প্রদায়ে বসবাসকারী প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে জৈব প্রতিবন্ধকতা পরিমাপের উপর ভিত্তি করে সারকোপেনিয়া বৃদ্ধি এবং ক্রমবর্ধমান গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হারের মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক যাচাই করেছে [২২]। প্রথাগতভাবে, নিম্ন eGFR সহ ব্যক্তিদের মধ্যে পেশী নষ্ট হওয়া সাধারণ এবং উচ্চ BMI CKD রোগীদের ক্ষেত্রে প্রতিরক্ষামূলক হতে পারে। সেই বিষয়ে, বিএমআই-এর বাইরে কীভাবে শরীরের গঠন পরিমাপ করা যায় তার একটি সঠিক ধারণা CKD-তে প্রোটিন-শক্তি অপচয় হিসাবে পরিচিত একটি পুষ্টিগত ব্যাঘাতের ফলাফলের পরিবর্তনশীলকে প্রভাবিত করে। ডিএক্সএ হল পেশীর পরিমাণ এবং চর্বি ভরের অ-আক্রমণাত্মক মূল্যায়নের জন্য কম এক্স-রে রশ্মি সহ সার্কোপেনিয়া এবং স্থূলতাকে সঠিকভাবে শ্রেণীবদ্ধ করার জন্য একটি সু-সংজ্ঞায়িত সরঞ্জাম। বয়স্ক ব্যক্তিদের সার্কোপেনিয়ার উপর আপডেট হওয়া ইউরোপীয় ওয়ার্কিং গ্রুপ (EWGSOP2, সংস্করণ 2019) পুরুষদের জন্য কাট-অফ পয়েন্ট সহ DXA-এর উপর ভিত্তি করে অ্যাপেন্ডিকুলার কঙ্কাল পেশী ভর (ASM)/উচ্চতা 2 গ্রহণ করেছে।<7.0 kg/m2 and females <5.5 kg/m2 to define sarcopenia [23]. Applying the EWGSOP2 diagnostic criteria, reduced chair stand capacity (time to perform five repeated chair stands >15 সেকেন্ড), চলাফেরার গতি পরীক্ষা 0.8 মি/সেকেন্ডের কম বা সমান, বা কম গ্রিপ শক্তি (<16 kg for women and <27 kg for men) are advised as indicators of severe sarcopenia.