আলফা কণা, প্রোটন, বা কার্বন আয়ন বিকিরণ এবং ইমিউনোঅ্যাডজুভেন্টস বা ইমিউন দমনকারী কোষ এবং চেকপয়েন্ট অণুর সংমিশ্রণ দ্বারা টিউমার বিলুপ্তির মাধ্যমে অ্যান্টি-টিউমার অনাক্রম্যতার ক্ষমতা অংশ 2

3.3। কণা এবং ফোটন বিকিরণ এবং হাইপোক্সিয়া

ফোটন বিকিরণের জৈবিক প্রভাব অক্সিজেনের উপস্থিতির উপর ব্যাপকভাবে নির্ভর করে এবং এটি টিউমার-বিরোধী প্রতিরোধ ক্ষমতার উদ্দীপনাকেও প্রভাবিত করতে পারে। লো-লিনিয়ার-এনার্জি-ট্রান্সফার (এলইটি) বিকিরণ কীভাবে ক্ষতি করে তার মূল প্রক্রিয়া হল র্যাডিকাল অক্সিজেন প্রজাতির গঠনের মাধ্যমে [25]। রেডিওথেরাপি ব্যর্থতার অন্যতম প্রধান কারণ হল টিউমার হাইপোক্সিয়া [২৬]।

অ্যান্টিটিউমার ইমিউন প্রতিক্রিয়া এবং অনাক্রম্যতা ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। অনাক্রম্যতা বলতে বোঝায় শরীরের বিদেশী রোগজীবাণুদের আক্রমণ প্রতিরোধ করার ক্ষমতা, যখন অ্যান্টি-টিউমার ইমিউন রেসপন্স বলতে বোঝায় ক্যান্সার কোষে সাড়া দেওয়ার শরীরের ক্ষমতা। অনাক্রম্যতার শক্তি সরাসরি ক্যান্সার কোষের উপর শরীরের হত্যার প্রভাব নির্ধারণ করে। শক্তিশালী ইমিউন ফাংশন সহ শরীর ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধি এবং বিস্তারকে আরও ভালভাবে বাধা দিতে পারে।

ইমিউন প্রতিক্রিয়াতে, টি কোষ এবং বি কোষগুলি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ ইমিউন কোষ। টি কোষে CD8 প্লাস টি কোষ হল কোষ যা সরাসরি ক্যান্সার কোষকে মেরে ফেলতে পারে এবং তারা টিউমার অ্যান্টিজেনকে চিনতে এবং আবদ্ধ করে ক্যান্সার কোষগুলিকে চিনতে এবং মেরে ফেলতে পারে। বি কোষগুলি শরীরকে ক্যান্সার কোষগুলিকে আরও ভালভাবে চিনতে এবং প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়াতে সাহায্য করার জন্য অ্যান্টিবডি তৈরি করতে পারে।

অতএব, অনাক্রম্যতা উন্নত করা ক্যান্সার কোষের প্রতি শরীরের প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়াতে পারে, যার ফলে ক্যান্সার কোষের প্রজন্ম এবং বিস্তার হ্রাস পায়। একই সময়ে, অনাক্রম্যতা উন্নত করে, অন্যান্য রোগজীবাণুগুলির বিরুদ্ধে শরীরের প্রতিরোধ ক্ষমতাও বাড়ানো যায়, যার ফলে শরীরের স্বাস্থ্য নিশ্চিত করা যায়। অতএব, অনাক্রম্যতা উন্নত করা এবং টিউমার বিরোধী প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রচার করা টিউমার প্রতিরোধ ও চিকিত্সার অন্যতম গুরুত্বপূর্ণ উপায়। এটা দেখা যায় যে আমাদের আমাদের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত করতে হবে। Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে অনাক্রম্যতা উন্নত করতে পারে। মাংসের পলিস্যাকারাইডগুলি মানুষের ইমিউন সিস্টেমের ইমিউন প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, ইমিউন কোষগুলির স্ট্রেস ক্ষমতা উন্নত করতে পারে এবং ইমিউন কোষগুলির ব্যাকটেরিয়াঘটিত প্রভাবকে উন্নত করতে পারে।

cistanche এর স্বাস্থ্য উপকারিতা ক্লিক করুন

রেডিওবায়োলজিতে অক্সিজেন বর্ধিতকরণ অনুপাত (OER) বা অক্সিজেন বর্ধিত প্রভাব বলতে অক্সিজেনের উপস্থিতির কারণে আয়নাইজিং বিকিরণের থেরাপিউটিক বা ক্ষতিকর প্রভাবের বৃদ্ধি বোঝায়। OER ঐতিহ্যগতভাবে একই জৈবিক প্রভাবের জন্য অক্সিজেনের অভাবের তুলনায় অক্সিজেনের অভাবের সময় বিকিরণ মাত্রার অনুপাত হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়। সর্বাধিক OER নির্ভর করে মূলত বিকিরণ এর আয়নাইজিং ঘনত্ব বা LET এর উপর। উচ্চতর LET এবং উচ্চতর আপেক্ষিক জৈবিক কার্যকারিতা (RBE) সহ বিকিরণ স্তন্যপায়ী কোষের টিস্যুতে অক্সিজেনের উপর কম নির্ভরশীল। উচ্চ এলইটি বিকিরণ, যেমন আলফা কণার প্রায় 1 এর OER মান দেখানো হয়েছে, যা নির্দেশ করে যে অক্সিজেন বিকিরণের সেলুলার সংবেদনশীলতার উপর প্রায় কোনও প্রভাব ফেলে না।

গবেষণায় দেখা গেছে যে ভারী আয়নগুলি Bcl-2 অত্যধিক এক্সপ্রেশন, p53 মিউটেশন এবং ইন্ট্রাটিউমার হাইপোক্সিয়া দ্বারা সৃষ্ট টিউমার রেডিওরেসিস্ট্যান্সকে অতিক্রম করে এবং অ্যান্টিএঞ্জিওজেনিক এবং অ্যান্টিমেটাস্ট্যাটিক সম্ভাবনার অধিকারী। [২৭]। ফোটন বিকিরণ অনুসরণ করে, বিশ্লেষণ করা সমস্ত মাত্রায় হাইপোক্সিক কোষগুলির তুলনায় নরমোক্সিক কোষগুলির বেঁচে থাকা এবং কার্যকারিতা উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল। বিপরীতে, আলফা ইমিটার Bi-213 অ্যান্টি-EGFR-MAb দ্বারা প্ররোচিত কোষের মৃত্যু সেলুলার অক্সিজেনেশন থেকে স্বাধীন বলে প্রমাণিত হয় [২৮]। তদুপরি, গবেষণায় দেখা গেছে যে হাই-এলইটি-কণা-বিকিরণকারী Ra-223 হাইপোক্সিক টিউমার কোষের চিকিত্সার জন্য একটি Auger ইলেক্ট্রন/ - বা কম-LET বিটা বিটা বিকিরণকারী Re-188 দিয়ে বিকিরণের চেয়ে বেশি উপযুক্ত 29]।

কার্বন আয়ন, তারা নিযুক্ত সরাসরি DNA ক্ষতি প্রক্রিয়ার কারণে, এছাড়াও তুলনামূলকভাবে কোষ-চক্র- এবং অক্সিজেনেশন-স্বাধীন, এবং হাইপোক্সিক এবং রেডিওরেজিস্ট্যান্ট রোগের চিকিত্সার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে [30]। নর্মোক্সিক এবং হাইপোক্সিক অবস্থার অধীনে ফোটন, প্রোটন এবং কার্বন আয়ন বিকিরণ প্রভাবগুলির একটি সরাসরি তুলনা হুয়াং এবং সহযোগীদের দ্বারা সঞ্চালিত হয়েছিল। চারটি মানব টিউমার সেল লাইন 4টি গ্রে (শারীরিক ডোজ) দিয়ে বিকিরণ করা হয়েছিল এবং সমস্ত ধরণের বিকিরণ নরমোক্সিয়ার অধীনে টিউমার কোষের উপনিবেশ গঠনে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দিতে পারে। যাইহোক, হাইপোক্সিয়ার অধীনে ফোটন এবং প্রোটন বিকিরণের কার্যকারিতা প্রতিবন্ধী ছিল। কার্বন আয়ন বিকিরণ এখনও উপনিবেশ গঠনে বাধা দিতে পারে [৩১]।

যদিও সাধারণ দাবি করা হয় যে উচ্চ-এলইটি ক্ষতি অক্সিজেনের মাত্রার প্রতি কম সংবেদনশীল, এটি রিপোর্ট করা হয়েছিল যে ডিএনএ-মেরামত-ঘাটতি কোষগুলি বন্য-প্রকার নিয়ন্ত্রণের তুলনায় হাইপোক্সিক অবস্থার অধীনে উচ্চ-এলইটি বিকিরণে বেশি সংবেদনশীল ছিল। অনুসন্ধানগুলি পরামর্শ দেয় যে হাই-এলইটি বিকিরণ-প্ররোচিত ক্ষতি হাইপোক্সিক পরিস্থিতিতে মেরামতের জন্য শুধুমাত্র এইচআর মেরামতের পথ নয়, পলি (ADP-রাইবোজ) পলিমারেজ (PARP)ও প্রয়োজন। এই গবেষণাটি পরামর্শ দেয় যে ডিএনএ মেরামত বাধা একটি টিউমারের হাইপোক্সিক অঞ্চলগুলিকে লক্ষ্য করার সময় কার্বন আয়ন রেডিওথেরাপির কার্যকারিতা বাড়ানোর জন্য একটি সম্ভাব্য কৌশল হতে পারে [32]।

উপরে উল্লিখিত গবেষণার বিপরীতে, এটি দাবি করা হয়েছিল যে বিভিন্ন বিকিরণ গুণাবলী দ্বারা বিকিরণ-প্ররোচিত ডিএনএ ক্ষতির উপর অক্সিজেনের সরাসরি কোনো প্রভাব নেই এবং হাইপোক্সিয়া Ra-223, Re-188 দ্বারা প্ররোচিত DNA ক্ষতিকে সীমাবদ্ধ করে না , অথবা Tc-99মি. ডোজ-নির্ভর বিকিরণ প্রভাবগুলি আলফা-এমিটার এবং উচ্চ- এবং নিম্ন-শক্তি ইলেক্ট্রন নির্গত উভয়ের জন্য তুলনীয় ছিল [33]।

4. অ্যান্টি-টিউমার অনাক্রম্যতা রেডিয়েশন থেরাপি-মধ্যস্থিত টিউমার বিলোপ দ্বারা ট্রিগার করা যেতে পারে

একাধিক ক্যান্সারের ক্লিনিকাল ব্যবস্থাপনায় নিরাময়মূলক বা উপশমকারী অভিপ্রায়ে RT ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। যদিও মূলত সরাসরি টিউমার কোষ হত্যার লক্ষ্য ছিল, মাউন্টিং প্রমাণ থেকে বোঝা যায় যে বিকিরণ টিউমারকে পরিবর্তন করে একটি ইমিউনোস্টিমুলেটরি পরিবেশে পরিণত করতে পারে। প্রাথমিক প্রতিবেদনে অন্যান্য টিউমার ক্ষতগুলির ফোটন বিকিরণের পরে অ-বিকিরণিত ক্ষত দূর করার বর্ণনা দেওয়া হয়েছে। ঘটনাটিকে "অ্যাবস্কোপাল প্রভাব" [4,5] নামে অভিহিত করা হয়েছিল, একটি প্রভাব যা পরে টিউমার-বিরোধী অনাক্রম্যতা আনয়নের জন্য দায়ী করা হয়েছিল [34]। শুধুমাত্র বিকিরণের কারণে অ্যাবস্কোপাল প্রভাবগুলি ক্লিনিকগুলিতে বিরল ঘটনা থেকে যায় এবং বিকিরণের ইমিউনোজেনিক এবং ইমিউনোসপ্রেসিভ প্রভাবের ভারসাম্য জড়িত থাকে। ক্লিনিক্যালি, যদি টিউমার-বিরোধী অনাক্রম্যতা উন্নীত করার জন্য বিকিরণ চিকিত্সা অপ্টিমাইজ করা যায়, তাহলে এটি স্থানীয় ক্যান্সার নিয়ন্ত্রণ অর্জনের সম্ভাবনা বাড়িয়ে দিতে পারে এবং মাইক্রোমেটাস্টেসের বৃদ্ধির বিরুদ্ধে লড়াই করতে পারে।

একটি উল্লেখযোগ্য সংখ্যক প্রতিবেদন এই সমস্যাটিকে সম্বোধন করেছে, এবং পরীক্ষামূলক ডেটা ইঙ্গিত দিতে পারে যে ফোটন বিকিরণ-প্ররোচিত টিস্যুর ক্ষতি জেনেরিক "বিপদ" সংকেতগুলির উত্পাদন শুরু করে যা সহজাত এবং অভিযোজিত প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে সচল করে। বিপদ মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট একটি ডিসি-মধ্যস্থ অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট ইমিউন প্রতিক্রিয়া তৈরি করে [35-37]। টিউমার-সম্পর্কিত অ্যান্টিজেন, অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষ, ইফেক্টর মেকানিজম এবং টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট [38,39] সহ টিউমার অনাক্রম্যতার উপর RT-এর প্রভাব সম্পর্কে বেশ কয়েকটি পর্যালোচনা নিবন্ধ তথ্য সংগ্রহ করেছে। রেডিয়েশন এবং ইমিউন রেসপন্সের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া জটিল, এবং সেগুলিকে অপ্টিমাইজ করার জন্য রোগীর স্তরে রেডিওথেরাপির প্রতিরক্ষামূলক প্রতিক্রিয়া মূল্যায়ন করতে হবে এবং রেডিওথেরাপির সাথে ইমিউনোথেরাপির মিথস্ক্রিয়া সম্পর্কে পূর্বাভাস দেবে এমন পদ্ধতিগুলি খুঁজে বের করতে হবে। এটি ইমিউনোথেরাপির সাথে সংমিশ্রণের জন্য আরও উপযুক্ত রেডিওথেরাপি পদ্ধতির বিকাশ করতে সক্ষম করতে পারে [40]।

বিকিরণ এবং অনাক্রম্য প্রতিক্রিয়া মধ্যে আন্তঃসম্পর্ক উভয় উপায়ে কাজ করতে পারে। প্রাক-ক্লিনিকাল এবং ক্লিনিকাল স্টাডিজের একটি আকর্ষণীয় সাহিত্য জরিপে, ভ্যানেস্ট এবং সহকর্মীরা অন্যান্য ঐতিহ্যগত বিকিরণ সংবেদনশীলদের তুলনায় স্থানীয় টিউমারে ইমিউনোথেরাপির বিকিরণ বর্ধিতকরণ ফ্যাক্টর প্রভাবগুলি বিশ্লেষণ করেছেন। তাদের ফলাফলগুলি বোঝায় যে একই RT ডোজের জন্য, প্রাক-ক্লিনিকাল সেটিংসে ইমিউনোথেরাপি এবং RT এর সংমিশ্রণে একটি উচ্চ স্থানীয় নিয়ন্ত্রণ অর্জন করা হয়েছিল। এইভাবে, তারা বিষাক্ততার বৃদ্ধি ছাড়াই ক্লিনিকাল সেটিংসে স্থানীয় টিউমার নিয়ন্ত্রণ উন্নত করতে সম্মিলিত আরটি এবং ইমিউনোথেরাপি ব্যবহারের পরামর্শ দেয় [৪১]।

5. টিউমারের PRT দ্বারা অ্যান্টি-টিউমার অনাক্রম্যতা সক্রিয়করণ

কণা বিকিরণ ব্যবহার করে ক্যান্সারের চিকিত্সা বেশ কয়েকটি গুরুত্বপূর্ণ প্রশ্ন উত্থাপন করে:

1. আলফা কণা-, প্রোটন-, এবং ভারী আয়ন-মধ্যস্থিত টিউমার ধ্বংস কি টিউমার-বিরোধী অনাক্রম্যতা ট্রিগার করতে পারে?

2. কণা-ভিত্তিক বিকিরণ কি এই ক্ষেত্রে ফোটন বিকিরণের চেয়ে বেশি কার্যকরী?

3. বিকিরণ-প্ররোচিত অ্যান্টি-টিউমার অনাক্রম্যতা কি ইমিউন প্রতিক্রিয়ার হেরফের দ্বারা আরও বৃদ্ধি করা যেতে পারে?

এই প্রশ্নের উত্তর দেওয়ার জন্য, কণা বিকিরণ ব্যবহার করে এবং অ্যান্টি-টিউমার অনাক্রম্যতা পরিমাপ করে গবেষণা করা হয়েছিল। প্রাথমিক টিউমার ধ্বংসের পর টিউমার কোষের প্রতিদ্বন্দ্বিতার প্রতিরোধ এবং বিশেষভাবে টিউমার কোষকে মেরে ফেলতে পারে এমন লিম্ফোসাইটের উপস্থিতি দ্বারা পরীক্ষামূলক ব্যবস্থায় অ্যান্টি-টিউমার প্রতিরোধ ক্ষমতা ভিভোতে সর্বোত্তমভাবে নির্ধারণ করা যেতে পারে। ইন ভিট্রো, টিউমার কোষে ইমিউন-সম্পর্কিত পরিবর্তনের প্রকাশের মাধ্যমে ইমিউন ফাংশনের উপর বিকিরণ-নির্ভর প্রভাব লক্ষ্য করা যায়। মানুষের মধ্যে, বিকিরণ-নির্ভর ইমিউন অ্যাক্টিভেশনের চূড়ান্ত লক্ষণ হল অ্যাবস্কোপাল প্রভাব।

আলফা-কণা-মধ্যস্থিত টিউমার ধ্বংসের পরে টিউমার-বিরোধী প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রয়োগ করা বিভিন্ন তেজস্ক্রিয় উত্স সহ বেশ কয়েকটি গবেষণায় রিপোর্ট করা হয়েছিল।

ইন্ট্রাটুমোরাল আলফা কণার চিকিত্সার পরে ইমিউন-প্রতিক্রিয়া-নির্ভর অ্যান্টি-টিউমার কার্যকলাপের বিশ্লেষণ থেকে জানা যায় যে Ra-224-ভিত্তিক রেডিওথেরাপি, ডিআরটি, স্থানীয় এবং দূরবর্তী ম্যালিগন্যান্ট কোষগুলিকে নির্বিশেষে, তাদের প্রতিলিপি অবস্থা নির্বিশেষে, নির্দিষ্ট উদ্দীপনা দ্বারা নির্মূল করার একটি কৌশল সরবরাহ করে। ধ্বংস হওয়া টিউমার থেকে টিউমার অ্যান্টিজেন সরবরাহের মাধ্যমে অ্যান্টি-টিউমার অনাক্রম্যতা [৪২]।

একাধিক পরীক্ষায়, দুর্বলভাবে ইমিউনোজেনিক DA3 অ্যাডেনোকার্সিনোমা বা অত্যন্ত ইমিউনোজেনিক CT26 কোলন কার্সিনোমা বহনকারী ইঁদুরগুলিকে Ra224-লোডেড তারের (DaRT বীজ) দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। উভয় টিউমার প্রকারেই, আলফা-বিকিরণ-চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলিতে টিউমারের বৃদ্ধি উল্লেখযোগ্যভাবে মন্থর ছিল এবং প্রাণীরা টিউমার চ্যালেঞ্জের প্রতিরোধ গড়ে তুলেছিল। অত্যন্ত মেটাস্ট্যাটিক DA3 মডেলে, চিকিত্সাটি নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের 93 শতাংশ থেকে ফুসফুসের মেটাস্টেসের প্রসারকে ডিআরটি গ্রুপে 56 শতাংশে হ্রাস করেছে [43]।

আলফা কণা চিকিত্সা একটি অনাক্রম্য প্রতিক্রিয়া সম্ভাবনা বাড়াতে পারে, যা অ্যাবস্কোপাল প্রভাব হতে পারে। ইনট্রাটুমোরাল রা-224-বোঝাই বীজ দিয়ে চিকিত্সা করা ত্বকের SCC রোগীর ক্ষেত্রে, ক্ষত সংকোচন 28 দিন পরে স্পষ্ট হয়েছিল এবং চিকিত্সা করা ক্ষত সম্পূর্ণ ক্ষমা 76 দিন পরে পরিলক্ষিত হয়েছিল। অন্য দুটি অচিকিত্সা করা দূরবর্তী ক্ষতগুলিও অদৃশ্য হয়ে গেছে, যা একটি ইমিউন-মধ্যস্থ প্রতিক্রিয়ার সাথে যুক্ত হতে পারে। চিকিত্সার এক বছর পরে, চিকিত্সা করা ক্ষতগুলির সম্পূর্ণ ক্ষমার পাশাপাশি চিকিত্সা করা হয়নি এমন দূরবর্তীগুলির স্বতঃস্ফূর্ত রিগ্রেশন পরিলক্ষিত হয়েছিল [23]।

মুরিন অ্যাডেনোকার্সিনোমা MC-38 এর বিসমাথ-213 বিকিরণ ব্যবহার করে, এটি দেখানো হয়েছিল যে একটি প্রতিরক্ষামূলক অ্যান্টি-টিউমার প্রতিক্রিয়া প্রবর্তিত হয়েছিল যা টিউমার-নির্দিষ্ট টি কোষ দ্বারা মধ্যস্থতা করে। এইভাবে, বিকিরণ অভিযোজিত অনাক্রম্যতাকে উদ্দীপিত করতে পারে, দক্ষ অ্যান্টি-টিউমার সুরক্ষা তৈরি করতে পারে এবং তাই এটি একটি ইমিউনোজেনিক কোষের মৃত্যু প্রবর্তক [৪৪]। আলফা বিকিরণ-ভিত্তিক টিউমার বিলোপ এবং ইমিউনোস্টিমুলেশনের আরেকটি প্রদর্শন উরবানস্কা এবং সহকর্মীদের দ্বারা রিপোর্ট করা হয়েছিল [45]। মেলানোমায় (B16 মেলানোমা) প্রকাশ করা মেলানোকোর্টিন-1 রিসেপ্টরকে লক্ষ্য করার জন্য তৈরি করা ন্যানো পার্টিকেলগুলি আলফা কণা নির্গতকারী, অ্যাক্টিনিয়াম-225 দিয়ে লোড করা হয়েছিল। বি16-মেলানোমা বহনকারী ইঁদুরের চিকিত্সার ফলে নিষ্পাপ এবং সক্রিয় CD8 টি কোষ, Th1 এবং নিয়ন্ত্রক T কোষ, অপরিণত ডেনড্রাইটিক কোষ, মনোসাইট, MΦ এবং M1 ম্যাক্রোফেজ এবং সক্রিয় প্রাকৃতিক হত্যাকারী কোষগুলির ভগ্নাংশের পরিবর্তন ঘটে। টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট। চিকিত্সা এছাড়াও প্রদাহজনক সাইটোকাইন জিনোম এবং অভিযোজিত ইমিউন পথগুলিকে আপগ্রেড করেছে [45]।

প্রোটন এবং কার্বন আয়ন বিকিরণও টিউমারের চিকিত্সার পরে ইমিউন প্রতিক্রিয়াকে উদ্দীপিত করে বলে জানা গেছে। এই গবেষণার বেশিরভাগই ভিভোতে নির্দিষ্ট অ্যান্টিটিউমার অনাক্রম্যতার সরাসরি উদ্দীপনার পরিবর্তে ভিট্রোতে টিউমার কোষে ইমিউন-প্রতিক্রিয়া-সম্পর্কিত উপাদানগুলির বৃদ্ধির বিষয়ে রিপোর্ট করে।

HLA-, ICAM-1-, calreticulin-, এবং MHC-শ্রেণীর 1-সংশ্লিষ্ট TAAs-এর অভিব্যক্তি, যা লক্ষ্য কোষের টি কোষের স্বীকৃতিতে গুরুত্বপূর্ণভাবে চিত্রিত, প্রোটন বিকিরণ অনুসরণ করে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। প্রোস্টেট, স্তন, ফুসফুস এবং কর্ডোমা ক্যান্সার কোষের প্রোটন বিকিরণ ইমিউনোজেনিক মড্যুলেশনের এই উপাদানগুলির অভিব্যক্তিকে নিয়ন্ত্রণ করে। তদুপরি, এই অণুগুলির আপগ্র্যুলেশন ডিগ্রী ফোটন বিকিরণের সমতুল্য এক্সপোজারের পরে পর্যবেক্ষণ করা অনুরূপ ছিল [46]। একটি অনুরূপ গবেষণায়, তদন্তকারীরা ফোটন বিকিরণের তুলনায় প্রোটন এবং কার্বন আয়ন দ্বারা বিকিরণের পরে একাধিক মানব কার্সিনোমা কোষের লাইনে ক্যালরেটিকুলিন (ইক্টো-সিআরটি) এর অভিব্যক্তির তুলনা করেছেন। ক্যালরেটিকুলিন হল ইমিউন সেল ডেথ (ICD) এর একটি গুরুত্বপূর্ণ সূচক।

তিনটি ধরণের বিকিরণ ইক্টো-সিআরটি এক্সপোজার বাড়িয়েছে, প্রোটন এবং ফোটন বিকিরণ সমানভাবে কার্যকর, যখন কার্বন আয়ন ফোটন এবং প্রোটনের তুলনায় ভিন্ন কার্যকারিতা প্রকাশ করে [৪৭]। Durante এবং Formenti [48] যুক্তি দেখান যে কণা বিকিরণ এক্স-রে থেকে বেশি কার্যকর হতে পারে যখন ইমিউনোথেরাপির সংমিশ্রণে ব্যবহার করা হয়। প্রোটন এবং ভারী আয়নগুলির এক্স-রে-এর তুলনায় শারীরিক সুবিধা রয়েছে এবং কার্যকর ইমিউন প্রতিক্রিয়ার জন্য প্রয়োজনীয় রক্তের লিম্ফোসাইটগুলির ক্ষতি হ্রাস করে।

বিকিরণ এবং ইমিউন প্রতিক্রিয়া উপাদানগুলির মধ্যে জটিল আন্তঃসম্পর্কের আরেকটি উদাহরণ এবং টিউমারের বিকাশের উপর এর প্রভাব বেহেশতি এবং সহকর্মীদের দ্বারা একটি আকর্ষণীয় গবেষণায় প্রকাশ করা হয়েছিল [49]। তারা দেখতে পান যে মুরিন লুইস ফুসফুস কার্সিনোমা (LLC)- থেকে প্রাপ্ত টিউমারগুলি পুরানো (736 দিন) C57BL/6 ইঁদুরের তুলনায় সিঞ্জেনিক কিশোরীদের (68 দিন) দ্রুত বিকাশ লাভ করে। পুরানো ইঁদুরের মধ্যে বেড়ে ওঠা টিউমারে বর্ধিত বাধা সহ, পুরো শরীরের প্রোটন বিকিরণ দ্বারা এই পার্থক্যগুলি আরও তীব্র হয়েছিল। নেটওয়ার্ক বিশ্লেষণের মাধ্যমে, দুটি মূল সাইটোকাইন, TGFb1 এবং TGFb2, প্রোটন-বিকিরণিত পুরানো ইঁদুরের তুলনায় অ-বিকিরণিত পুরানো ইঁদুরের তুলনায় ধীর টিউমার অগ্রগতিতে অবদান রাখার জন্য প্রকাশ করা হয়েছিল [49]।

একটি ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, ব্রেনম্যান এবং সহকর্মীরা [50] প্রোটন বিকিরণের সাথে চিকিত্সা করা অকার্যকর মেটাস্ট্যাটিক রেট্রোপেরিটোনিয়াল সারকোমা (আরপিএস) এ অ্যাবস্কোপাল প্রভাব সম্পর্কে ডেটা উপস্থাপন করেছেন। অকার্যকর, মেটাস্ট্যাটিক, অশ্রেণীবদ্ধ রাউন্ড-সেল RPS সহ একজন রোগীকে শুধুমাত্র প্রাথমিক টিউমারে উপশমকারী প্রোটন রেডিওথেরাপি দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। রেডিওথেরাপি শেষ হওয়ার পরে, রোগী সমস্ত অ-বিকিরণবিহীন মেটাস্টেসের সম্পূর্ণ রিগ্রেশন এবং অতিরিক্ত থেরাপি ছাড়াই প্রাথমিক ক্ষতের প্রায় সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করেছেন।

6. ইমিউনোম্যানিপুলেশন দ্বারা কণা-বিকিরণ-মধ্যস্থ অ্যান্টি-টিউমার ইমিউনিটির সম্ভাবনা

ক্যান্সার নির্মূল এবং টিউমার এস্কেপ মেকানিজম প্রতিরোধের জন্য, কণা বিকিরণ এবং ইমিউন-মডিউলেটিং এজেন্টের সংমিশ্রণ, ইমিউন প্রতিক্রিয়াকে শক্তিশালী করতে সক্ষম, প্রাক-ক্লিনিক্যাল এবং ক্লিনিকাল সেটিংসে পরীক্ষা করা হয়েছিল।

এই গবেষণায় নিম্নলিখিত ব্যবহার অন্তর্ভুক্ত:

1. এজেন্ট যা ইমিউন প্রতিক্রিয়া উপাদানগুলিকে উদ্দীপিত করে। এর মধ্যে রয়েছে মাইক্রোবিয়াল বা রাসায়নিক ইমিউনোঅ্যাডজুভেন্টস, টিউমার ভ্যাকসিন এবং সাইটোকাইন। এই ধরনের ইমিউনোস্টিমুলেটরগুলি ডেনড্রাইটিক কোষ এবং/অথবা টি লিম্ফোসাইটের কার্যকলাপকে উন্নীত করতে পারে।

2. এজেন্ট যা কোষ এবং অণুগুলিকে বাধা দেয় যা টিউমার-বিরোধী প্রতিরোধ ক্ষমতা দমন করে। এর মধ্যে রয়েছে এমন এজেন্ট যা কার্যকে বাধা দেয় বা ইমিউন দমনকারী কোষগুলিকে হ্রাস করে যেমন মাইলয়েড-প্রাপ্ত দমনকারী কোষ (MDSC) বা নিয়ন্ত্রক টি কোষ (Tregs), বা ইমিউনোলজিক্যাল চেকপয়েন্ট অণুর দমনকারী ফাংশন (CTLA-4, PD{) {4}}, এবং PD L1)।

3. অ্যান্টি-টিউমার টি লিম্ফোসাইট বা অ্যান্টিবডিগুলির গ্রহণযোগ্য স্থানান্তর।

6.1। এজেন্ট ইমিউন প্রতিক্রিয়া উপাদান উদ্দীপক

6.1.1। ইমিউনোঅ্যাডজুভেন্টস

টোল-সদৃশ রিসেপ্টর পরিবারটি প্রধানত ইমিউন কোষে প্রকাশ করা হয়, যেখানে এটি প্যাথোজেন-সম্পর্কিত আণবিক নিদর্শনগুলি অনুধাবন করে এবং একটি সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়া শুরু করে। টোল-লাইক রিসেপ্টর (টিএলআর) অ্যাগোনিস্ট (লিগ্যান্ডস) অ্যান্টিক্যান্সার ইমিউনোথেরাপির জন্য ইমিউনোলজিক্যাল সহায়ক হিসাবে থেরাপিউটিক প্রতিশ্রুতি প্রদর্শন করে। টোল-সদৃশ রিসেপ্টরগুলির লিগেশনের ফলে টিউমার-সম্পর্কিত অ্যান্টিজেনগুলির বিরুদ্ধে নির্দেশিত হতে পারে এমন শক্তিশালী ইমিউন প্রতিক্রিয়া আনয়ন হয়। আজ, 13 টি স্বতন্ত্র TLR স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে প্রকাশ করা হয় (মানুষের মধ্যে 10), এবং TLR পরিবারের প্রোটিন মাছ এবং গাছপালা সহ বিবর্তনীয়ভাবে দূরবর্তী জীবগুলিতে চিহ্নিত করা হয়েছে।

TLR অ্যাগোনিস্টদের ন্যাশনাল ক্যান্সার ইনস্টিটিউটের ইমিউনোথেরাপিউটিক এজেন্টদের তালিকায় অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল যাদের ক্যান্সার নিরাময়ের সর্বোচ্চ সম্ভাবনা রয়েছে। আজ অবধি, তিনজন TLR অ্যাগোনিস্ট ক্যান্সার রোগীদের ব্যবহারের জন্য মার্কিন নিয়ন্ত্রক সংস্থাগুলি দ্বারা অনুমোদিত হয়েছে। অতিরিক্তভাবে, ক্লিনিক্যালি দরকারী ইমিউনোস্টিমুলেটরি প্রভাবগুলির মধ্যস্থতা করার জন্য এখনও পর্যন্ত পরীক্ষামূলক TLR লিগান্ডের সম্ভাব্যতা বিগত কয়েক বছর ধরে ব্যাপকভাবে তদন্ত করা হয়েছে। ক্যান্সার থেরাপির জন্য TLR অ্যাগোনিস্টদের বিকাশে সাম্প্রতিক প্রাক-ক্লিনিকাল এবং ক্লিনিকাল অগ্রগতির একটি সারসংক্ষেপ প্রকাশিত হয়েছিল [51]। ক্যান্সারে TLR উদ্দীপনার প্রভাব, বিভিন্ন ধরণের টিউমারে বিভিন্ন TLR-এর অভিব্যক্তি এবং ক্যান্সার প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং টিউমার প্রত্যাখ্যানে TLR-এর ভূমিকাও সাম্প্রতিক পর্যালোচনা [52] এ আলোচনা করা হয়েছিল।

ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত TLR অ্যাগোনিস্টদের একজন হল Imiquimod (TLR7 agonist) (একটি ছোট নন-নিউক্লিওসাইড ইমিডাজোকুইনোলিন যা মূলত S-26308 বা R-837 নামে পরিচিত)। অন্যান্য ইমিডাজোকুইনোলাইনের মতো (যেমন, S-27609), ইমিকুইমড IFN, TNF, এবং ইন্টারলিউকিন (IL)-1 এবং IL{{6 সহ ইমিউনোস্টিমুলেটরি সাইটোকাইনগুলির একটি শক্তিশালী প্রবর্তক হিসাবে ভিভোতে কাজ করতে দেখা গেছে }}, এবং সামঞ্জস্যপূর্ণ অ্যান্টি-টিউমার প্রভাব প্রয়োগ করতে।

Unmethylated CpG-যুক্ত অলিগোডিঅক্সিনিউক্লিওটাইডগুলি শক্তিশালী TLR অ্যাগোনিস্ট (TLR9) এবং অ্যান্টি-টিউমার প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং ডেনড্রাইটিক কোষের কার্যকারিতা সক্রিয় করে। CpG প্রায় সমস্ত বিলুপ্তির পদ্ধতির সাথে একত্রিত হয়ে অনেক গবেষণায় ব্যবহৃত হয়েছিল এবং বিলুপ্তির মাধ্যমে টিউমারের ধ্বংসের দ্বারা উদ্ভূত অ্যান্টি-টিউমার ইমিউন প্রতিক্রিয়াকে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করতে দেখা গেছে [6]। অন্তঃকোষীয় সিগন্যালিং পথগুলি যেগুলি টিএলআর লাইগেশনকে ইমিউন অ্যাক্টিভেশনের সাথে লিঙ্ক করে এবং কোথায় এবং কীভাবে টিএলআরগুলি তাদের লক্ষ্যগুলিকে চিনতে পারে তা নিম্নলিখিত নিবন্ধে [53] সম্বোধন করা হয়েছিল।

TLR3 dsRNA বা এর সিন্থেটিক লিগ্যান্ড পলিনোসিনিক: পলিসিটিডাইলিক অ্যাসিড [পলি (আই: সি)] কে স্বীকৃতি দেয় এবং ভাইরাল সংক্রমণের বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষার জন্য প্রাথমিকভাবে দায়ী। TLR3 অ্যাগোনিস্ট পলি (I: C) টিএলআর-3, MDA5 এবং RIG-I-এ এর অ্যাগোনিস্ট কার্যকলাপের ফলে একটি শক্তিশালী ইমিউন অ্যাডজুভেন্ট। পলি (I: C) প্যাথোজেন সংক্রমণের নকল করার জন্য এবং অ্যান্টিক্যান্সার থেরাপির প্রচারের জন্য ইমিউন সিস্টেমের সক্রিয়তা বাড়াতে তৈরি করা হয়েছিল। যদিও TLRগুলি প্রথম ইমিউন সিস্টেমের কোষগুলিতে সনাক্ত করা হয়েছিল, সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি দেখায় যে তারা টিউমার কোষগুলিতেও প্রকাশ করা যেতে পারে।

প্রাক-ক্লিনিকাল এবং ক্লিনিকাল স্টাডিতে, পলি (আই: সি) এবং এর ডেরিভেটিভ পলি-আইসিএলসি ক্যান্সার ভ্যাকসিন সহায়ক হিসাবে ব্যবহার করা হয়েছিল এবং টিউমার-বিরোধী প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়াতে পাওয়া গেছে এবং প্রাণী টিউমার মডেল এবং রোগীদের টিউমার নির্মূলে অবদান রেখেছে [54]। সংশোধিত TLR3 অ্যাগোনিস্ট (Ampligen®, Hiltonol®, poly ICLC) ইতিমধ্যেই একক এজেন্ট হিসাবে বা অন্যান্য ওষুধের সাথে একত্রে ক্যান্সার থেরাপির জন্য ক্লিনিকাল স্টাডিতে ব্যবহার করা হচ্ছে। TLR30 এর অ্যাগোনিস্টরা অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করতে পারে এবং একই সময়ে ইমিউন সিস্টেমকে সক্রিয় করতে পারে, TLR3 লিগ্যান্ডগুলি ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য একটি আকর্ষণীয় থেরাপিউটিক বিকল্প তৈরি করে [55,56]।

পলি (I: C) পলিথিলিনাইমাইন (BO-112) এর সাথে জটিল টিউমার সেল অ্যাপোপটোসিস হওয়ার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছিল। সাবকুটেনিয়াস মাউস টিউমারের BO-112 এর সাথে ইন্ট্রাটুমোরাল চিকিত্সা উল্লেখযোগ্য স্থানীয় রোগ নিয়ন্ত্রণের দিকে পরিচালিত করে যা টাইপ-1 ইন্টারফেরন এবং গামা-ইন্টারফেরনের উপর নির্ভর করে [57] এবং ক্যান্সার রোগীদের প্রতিশ্রুতিশীল প্রভাব সহ চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলির সংমিশ্রণে দেওয়া হয়েছিল [ 58]

6.1.2। এজেন্ট যা ইমিউনোসপ্রেসিভ কোষকে বাধা দেয়: MDSC এবং/অথবা Tregs

একটি দমনমূলক ফেনোটাইপ সহ হোস্ট ইমিউন কোষগুলি মেটাস্ট্যাটিক ক্যান্সারের সফল ইমিউনোথেরাপির জন্য একটি উল্লেখযোগ্য বাধা উপস্থাপন করে। দমনকারী কোষগুলির মধ্যে, Tregs এবং MDSC উন্নত ম্যালিগন্যান্সি সহ হোস্টে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে।

ট্রেগস, বেশিরভাগ ক্যান্সারে, রোগের অগ্রগতিতে অবদান রাখতে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে। এইভাবে, ট্রেগস দ্বারা মধ্যস্থতা করা দমন প্রক্রিয়াগুলি বর্তমান থেরাপির ব্যর্থতায় উল্লেখযোগ্যভাবে অবদান রাখে বলে মনে করা হয় যা টিউমার বিরোধী প্রতিক্রিয়াগুলির আনয়ন বা সম্ভাবনার উপর নির্ভর করে। অ্যান্টি-সিডি 25, অ্যান্টি-ফক্সপি3, বা সাইক্লোফসফামাইড দ্বারা ট্রেগস হ্রাস করা অ্যান্টি-টিউমার অনাক্রম্যতা বৃদ্ধি করতে পারে [59]। MDSC হল অপরিণত মাইলয়েড কোষের একটি ভিন্নধর্মী জনসংখ্যা যা অনেক ধরনের ক্যান্সারে বৃদ্ধি পায়। MDSCs আর্জিনেস-1 এর মতো প্রক্রিয়ার মাধ্যমে হোস্ট ইমিউন সিস্টেমের দমনে এবং প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (ROS), নাইট্রিক অক্সাইড (NO), এবং সাইটোকাইনগুলির মতো প্রতিরোধক-দমনকারী কারণগুলির মুক্তিতে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে। কেমোকাইন রিসেপ্টর ব্লক করে MDSC নিয়োগের অবরোধ, MDSC থেকে ম্যাক্রোফেজগুলির পার্থক্য, এবং MDSC ফাংশন ব্লক করা কার্যকর অ্যান্টি-টিউমার ইমিউনোথেরাপির জন্য অপরিহার্য বলে প্রমাণিত হয়েছিল [60]।

6.1.3। ইমিউন দমন পথের ইনহিবিটরস: চেকপয়েন্ট অবরোধ

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি গতি লাভ করে যখন ইমিউন চেকপয়েন্ট (CTLA-4/CD80/CD86 এবং PD-1/PD L1) এর বিরুদ্ধে মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলির থেরাপিউটিক সুবিধা রিপোর্ট করা হয়েছিল। ফলো-আপ হিসাবে, চেকপয়েন্ট ইনহিবিটারগুলিকে বিভিন্ন বিলুপ্তি পদ্ধতির সাথে একত্রিত করার উপকারী অ্যান্টি-টিউমার প্রভাবগুলি পরীক্ষা করা হয়েছিল। 2019 সালে, FDA PD-1 নিষেধাজ্ঞাকে মেটাস্ট্যাটিক বা অসংশোধনযোগ্য, পুনরাবৃত্ত হেড অ্যান্ড নেক স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা (HNSCC) রোগীদের জন্য প্রথম-সারির চিকিত্সা হিসাবে অনুমোদন করেছে, HNSCC-এর সমস্ত রোগীদের জন্য প্ল্যাটিনাম এবং ফ্লুরোরাসিলের সংমিশ্রণে পেমব্রোলিজুমাব অনুমোদন করেছে এবং পেমব্রোলিজুমাব HNSCC রোগীদের জন্য একক এজেন্ট হিসাবে যাদের টিউমার PD-L1 প্রকাশ করে। এই অনুমোদনগুলি 2006 সাল থেকে এই রোগীদের জন্য প্রথম নতুন থেরাপি চিহ্নিত করেছে, সেইসাথে এই রোগের জন্য প্রথম ইমিউনোথেরাপিউটিক অনুমোদনগুলি [61]। PD1/PD-L1 এর ইনহিবিটারগুলির মধ্যে রয়েছে পেপটাইড, ছোট-অণু রাসায়নিক যৌগ এবং অ্যান্টিবডি। PD-1 বা PD-L1 লক্ষ্য করে বেশ কিছু অনুমোদিত অ্যান্টিবডি ক্লিনিকাল অনুশীলনে বিভিন্ন ধরনের ক্যান্সারে ভালো নিরাময়মূলক প্রভাবের সাথে পেটেন্ট করা হয়েছে। যদিও বর্তমান অ্যান্টিবডি থেরাপি একটি বিকাশের বাধার সম্মুখীন হচ্ছে, কিছু কোম্পানি আরও ভাল রোগ নির্ণয়ের সম্ভাব্য রোগীদের নির্বাচন করার জন্য PD-L1 সহচর পরীক্ষাগুলি বিকাশ করার চেষ্টা করেছে [62]।

ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরস (আইসিআই) থেরাপির নিকৃষ্ট প্রতিক্রিয়া হারের পরিপ্রেক্ষিতে, গবেষকরা ব্যাপক কাজ করেছেন এবং দেখিয়েছেন যে আইসিআই থেরাপিগুলি জিনোমিক্স, ইমিউন চেকপয়েন্ট এক্সপ্রেশন, মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের কিছু বৈশিষ্ট্য এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম সম্পর্কিত ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কারের সংমিশ্রণ দ্বারা প্রভাবিত হয়েছিল। ]।

6.2। ইমিউনোস্টিমুল্যান্টের সংমিশ্রণে কণা বিকিরণ থেরাপি প্রাথমিক ক্ষত এবং মেটাস্টেসের টিউমার নিয়ন্ত্রণের একটি উচ্চ স্তর অর্জন করতে পারে

আলফা-বিকিরণ-ভিত্তিক ডিআরটি দ্বারা টিউমার ধ্বংসের পরে নির্দিষ্ট অ্যান্টি-টিউমার অনাক্রম্যতা সক্রিয়করণের প্রেক্ষিতে, ইমিউন প্রতিক্রিয়া হেরফের করে এই প্রভাবটি কীভাবে কার্যকর করা সম্ভব তা পরীক্ষা করার জন্য একাধিক পরীক্ষা চালানো হয়েছিল। TLR অ্যাগোনিস্ট, CpG-এর সাথে ইন্ট্রাটুমোরাল আলফা রেডিয়েশনের সংমিশ্রণ, যার ফলে প্রাথমিক টিউমারের ভাল নিয়ন্ত্রণ এবং দুর্বলভাবে ইমিউনোজেনিক DA3 অ্যাডেনোকার্সিনোমা [42] বহনকারী ইঁদুরের ফুসফুসের মেটাস্টেসগুলি নির্মূল করা যায়।

ক্রমাগত গবেষণায়, রা-224-বোঝাই বীজের সাহায্যে টিউমার বিলুপ্তির ফলে অ্যান্টি-টিউমার প্রভাবের শক্তিকে শক্তিশালী করার প্রচেষ্টা দুটি পদ্ধতির মাধ্যমে পরিচালিত হয়েছিল: (1) নিয়ন্ত্রক টি কোষের মতো ইমিউনোসপ্রেসিভ কোষগুলির নিরপেক্ষকরণ (Tregs) এবং মাইলয়েড থেকে প্রাপ্ত দমনকারী কোষ (MDSCs) এবং (2) ইমিউনোঅ্যাডজুভেন্টস দ্বারা প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি করে। Ra-224-লোড করা বীজ DA3 স্তন্যপায়ী অ্যাডেনোকার্সিনোমা টিউমারে ঢোকানো হয়েছিল, এবং ইঁদুরগুলিকে MDSC ইনহিবিটর (সিলডেনাফিল), বা ট্রেগ ইনহিবিটর (কম মাত্রায় সাইক্লোফসফামাইড), বা TLR-9 অ্যাগোনিস্ট দিয়েও চিকিত্সা করা হয়েছিল, CpG, বা এই ইমিউনোমোডুলেটরগুলির সংমিশ্রণ। চারটি থেরাপির সংমিশ্রণ প্রাথমিক টিউমারগুলির সম্পূর্ণ প্রত্যাখ্যান এবং ফুসফুসের মেটাস্টেসগুলি নির্মূল করার দিকে পরিচালিত করে। ডিআরটি এবং ট্রেগ বা এমডিএসসি ইনহিবিটর (সিপিজি ছাড়া) এর সাথে চিকিত্সার ফলে টিউমারের আকার উল্লেখযোগ্য হ্রাস, ফুসফুসের মেটাস্ট্যাটিক বোঝা হ্রাস এবং সংশ্লিষ্ট নিয়ন্ত্রণগুলির তুলনায় বর্ধিত বেঁচে থাকা [64]।

একটি সমীক্ষায় অনুরূপ পদ্ধতি গ্রহণ করা হয়েছিল যেখানে ডিএআরটি দ্বারা প্ররোচিত অ্যান্টি-টিউমার ইমিউন প্রতিক্রিয়া বাড়ানোর জন্য ইমিউনোমোডুলেটরি কৌশলগুলি কোলন ক্যান্সার CT26 মাউস মডেলে তদন্ত করা হয়েছিল। শুধুমাত্র DaRT-এর তুলনায় TLR9 অ্যাগোনিস্ট CpG, TLR3 অ্যাগোনিস্ট, পলি I: C, বা TLR1/2 অ্যাগোনিস্ট XS15-এর সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহার করা হয়, টিউমার বৃদ্ধি এবং টিউমার-প্রত্যাখ্যানের হার বৃদ্ধি পায়। CpG বা XS15 এর সাথে আলফা বিকিরণ যথাক্রমে 41 শতাংশ এবং 20 শতাংশ ইঁদুর নিরাময় করেছে। যখন ডিআরটি সিপিজি, ট্রেগ ইনহিবিটর সাইক্লোফসফামাইড এবং এমডিএসসি ইনহিবিটর সিলডেনাফিলের সংমিশ্রণে প্রয়োগ করা হয়েছিল, তখন নিরাময়ের হার 41 শতাংশ থেকে 51 শতাংশে বেড়েছে। নিরাময় করা প্রাণীরা CT26 কোষের চ্যালেঞ্জ প্রত্যাখ্যান করেছে কিন্তু DA3 (স্তন ক্যান্সার) কোষ নয়, এবং প্যাসিভ ট্রান্সফার পরীক্ষায় দেখা গেছে যে নিরাময় করা ইঁদুর নির্দিষ্ট অ্যান্টি-CT26 লিম্ফোসাইটকে আশ্রয় করে। [65]। উপরে উল্লিখিত অধ্যয়নগুলি অতিরিক্ত টিউমার সেল মডেল এবং ইমিউনোস্টিমুলেটরগুলিতে প্রসারিত হয়েছিল। ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সার (4T1)-, অগ্ন্যাশয় (Panc02)-, এবং স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা (SQ2)- থেকে প্রাপ্ত টিউমারগুলি Ra-224-লোডেড DaRT বীজ এবং ইমিউনোস্টিমুলেশনের সংস্পর্শে এসেছে। পলি (I: C)-পলিথিলেনাইমিন (পলি (I: C)-PEI) এর ইন্ট্রাটুমোরাল ডেলিভারি RIG-1-এর মতো রিসেপ্টর (RLRs) সক্রিয় করতে এবং PEI ছাড়া পলি (I:C) সক্রিয় করতে ব্যবহার করা হয়েছিল টিএলআর পলি (I: C), PEI সহ বা ছাড়া উভয়ই, ডিআরটি টিউমারগুলির বৃদ্ধিকে বাধাগ্রস্ত করার আগে এবং নির্দিষ্ট অ্যান্টি-টিউমার কার্যকলাপ প্রকাশ করে। টি-রেগুলেটরি সেল ইনহিবিটর বা এপিজেনেটিক ড্রাগ, ডেসিটাবাইনের সাথে চিকিত্সা, ডিআরটি এবং পলি (আই: সিপিইআই)-এর সংমিশ্রণে টিউমার-বিরোধী প্রকাশকে তীব্র করে এবং ফুসফুসের মেটাস্টেসিস ক্লিয়ারেন্সের কারণে বেঁচে থাকার হার বর্ধিত হয় [66]।

সাম্প্রতিক একটি সমীক্ষায়, আমরা পলি (I: C)-এর সাথে একত্রে রা-224-লোড করা বীজ দ্বারা ইঁদুর বহনকারী মুরিন স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা (SQ2) কঠিন টিউমারে টিউমার ধ্বংস এবং সিস্টেমিক অ্যান্টিটিউমার প্রতিরোধ ক্ষমতা সক্রিয়করণ পরীক্ষা করেছি। PD-1 বা উভয়ই। টিউমারের বিকাশ রেকর্ড করা হয়েছিল এবং টিউমার-বিরোধী অনাক্রম্যতা মূল্যায়ন করা হয়েছিল। সাবকুটেনিয়াস Ra-224- লোডেড সিড (DaRT) এবং অ্যান্টি-PD-1 টিউমারের অগ্রগতিকে একা ডিআরটি-এর তুলনায় কার্যকরভাবে প্রতিবন্ধক করে, এবং সবচেয়ে শক্তিশালী প্রভাবটি ডিআরটি এবং পলি (আই: সি) এর সংমিশ্রণ দ্বারা অর্জন করা হয়েছিল, এবং অ্যান্টি-পিডি-1।

আলফা-বিকিরণ এবং ইমিউনোম্যানিপুলেশনের অ্যান্টি-টিউমার প্রভাবগুলি একাধিক মায়লোমা মুরিন মডেল সহ ইঁদুরের একটি পরীক্ষামূলক পদ্ধতিতেও বৈধ করা হয়েছিল যা টিউমার অ্যান্টিজেন CD138 এবং ওভালবুমিন (OVA) প্রকাশ করে। প্রাণীগুলিকে আলফা ইমিটার, বিসমাথ-213 দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল, যা একটি অ্যান্টি-CD138 অ্যান্টিবডির সাথে মিলিত হয়েছিল, তারপরে OVA-নির্দিষ্ট CD8 প্লাস টি কোষের (OT-I CD8 প্লাস T কোষ) গ্রহণযোগ্য স্থানান্তর করা হয়েছিল। সম্মিলিত চিকিত্সার সাথে চিকিত্সা করা প্রাণীদের মধ্যে উল্লেখযোগ্য টিউমার বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণ এবং উন্নত বেঁচে থাকা পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল [67]।

একটি গুরুত্বপূর্ণ সমীক্ষায়, কার্বন আয়ন এবং ফোটন বিকিরণকে তাদের ক্ষমতার সাথে তুলনা করা হয়েছিল একা এবং চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরদের সাথে টিউমার-বিরোধী প্রতিরোধ ক্ষমতাকে উদ্দীপিত করার জন্য। উন্নত অস্টিওসারকোমা (LM8) সহ ইঁদুর দুটি টিউমারের ক্ষত বহন করে, এবং তাদের একটিকে দুটি ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর (সিপিআই) (অ্যান্টি-পিডি-1 এবং অ্যান্টি-সিটিএলএ-1 এর সংমিশ্রণে কার্বন আয়ন বা এক্স-রে দিয়ে বিকিরণ করা হয়েছিল। {6}})। কার্বন আয়ন এবং ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলির সম্মিলিত প্রোটোকল ক্রমানুসারে পরিচালিত হয় অ-বিকিরণিত টিউমার (অ্যাবস্কোপাল টিউমার) এর বৃদ্ধি রোধে সবচেয়ে কার্যকর। উভয় বিকিরণ প্রকারের সাথে ইমিউনোথেরাপির সংমিশ্রণ মূলত মেটাস্ট্যাসিসকে দমন করে, কার্বন আয়নগুলি আরও দক্ষ। একা কার্বন আয়ন চিকিত্সা এক্স-রে থেকে ফুসফুসের মেটাস্টেসের সংখ্যা আরও দক্ষতার সাথে হ্রাস করেছে। রেডিয়েশন এবং সিপিআই সংমিশ্রণে চিকিত্সা করা প্রাণীদের অ্যাবসকোপাল টিউমারের পরীক্ষায় সিডি 8 প্লাস কোষের একটি বর্ধিত অনুপ্রবেশ প্রকাশ করেছে [68]।

7. সারাংশ

এই পর্যালোচনাতে সংক্ষিপ্ত গবেষণাগুলি স্পষ্টভাবে দেখায় যে কঠিন টিউমারগুলির কণা-বিকিরণ-মধ্যস্থতা বিলুপ্তি পরীক্ষামূলক প্রাণীদের মধ্যে নির্দিষ্ট অ্যান্টি-টিউমার অনাক্রম্যতা এবং ক্যান্সার রোগীদের মধ্যে অ্যাবসকোপাল প্রভাবের প্রকাশকে উন্নীত করতে পারে। তদ্ব্যতীত, এই ধরনের ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলি ইমিউনোঅ্যাডজুভেন্টস দ্বারা, ইমিউন দমনকারী কোষগুলির বাধা দ্বারা এবং চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলির দ্বারা বৃদ্ধি করা যেতে পারে যা টিউমার-বিরোধী প্রতিরোধক কোষগুলির কার্যকারিতাকে সহজতর করে। ইমিউন রেসপন্সের এই ধরনের ক্রিয়াকলাপগুলি টিউমার সাইট এবং দূরবর্তী মেটাস্ট্যাটিক লোকির অবশিষ্ট টিউমার কোষগুলিকে অপসারণ করতে কাজ করে।

টিউমারকে ইমিউনোজেনে পরিণত করার ক্ষেত্রে উচ্চ-এলইটি কণার বিকিরণ নিম্ন-এলইটি বিকিরণের চেয়ে ভাল কিনা তা এখনও একটি উন্মুক্ত সমস্যা। তবুও, কণা বিকিরণ হাইপোক্সিক অবস্থার অধীনে তার প্রভাব প্রয়োগ করতে পারে এমন অনুসন্ধানগুলি টিউমার-বিরোধী অনাক্রম্যতা সুবিধার দৃষ্টিকোণ থেকেও একটি সুবিধা। বিবেচনা করার আরেকটি বিষয়, যদিও এটি ইমিউনোলজিকাল দৃষ্টিকোণ থেকে প্রমাণ করা প্রয়োজন, তা হল কণা বিকিরণ পার্শ্ববর্তী টিস্যু এবং রক্তনালীগুলির কম ক্ষতি করতে পারে যা টিউমার সাইটে ইমিউন কোষ নিয়ে আসে।

সুতরাং, ইমিউনোমোডুলেটরি এজেন্টগুলির সাথে মেটাস্ট্যাটিক ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য ইন্ট্রাটুমোরাল আলফা বিকিরণ, প্রোটন বিকিরণ এবং কার্বন আয়নগুলিকে অত্যন্ত বিবেচনা করা উচিত।

লেখকের অবদান:

সব লেখক সমানভাবে অবদান রেখেছেন। সমস্ত লেখক পাণ্ডুলিপির প্রকাশিত সংস্করণ পড়েছেন এবং সম্মত হয়েছেন।

অর্থায়ন:

এই গবেষণা কোন বহিরাগত তহবিল পায়নি.

স্বীকৃতি:

এই পর্যালোচনায় গুরুত্বপূর্ণ মন্তব্য করার জন্য লেখকরা টোমার কুকস, বেন গুরিয়ন ইউনিভার্সিটি, ইজরায়েলের কাছে কৃতজ্ঞ।

স্বার্থের সংঘাত:

YK এবং IK আলফা টাউ মেডিকেল, তেল আবিব, ইসরায়েলের পরামর্শদাতা।

তথ্যসূত্র

1. বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা। অনলাইনে উপলব্ধ: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer (22 ডিসেম্বর 2020 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে)।

2. দিলেকাস, এইচ.; রজার্স, এমএস; Straume, O. ক্যান্সার থেকে মৃত্যুর 90 শতাংশ মেটাস্টেসের কারণে হয়? ক্যান্সার মেড। 2019, 8, 5574–5576। [ক্রসরেফ]

3. হ্যামরিচ, এল.; বাইন্ডার, এ.; ব্রডি, জেডি ইন সিটু ভ্যাকসিনেশন: ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি ব্যক্তিগতকৃত এবং অফ-দ্য-শেল্ফ উভয়ই। মোল. অনকল। 2015, 9, 1966-1981। [ক্রসরেফ]

4. মোল, আরএইচ পুরো শরীরের বিকিরণ; রেডিওবায়োলজি বা ওষুধ? ব্র. জে রেডিওল। 1953, 26, 234-241। [ক্রসরেফ]

5. Nobler, MP ম্যালিগন্যান্ট লিম্ফোমায় অ্যাবস্কোপাল প্রভাব এবং লিম্ফোসাইট সঞ্চালনের সাথে এর সম্পর্ক। রেডিওলজি 1969, 93, 410-412। [ক্রসরেফ]

6. কেইসারি, ওয়াই. টিউমার বিলুপ্তি এবং ফিজিকোকেমিক্যাল টিউমার বিলুপ্তির মাধ্যমে অ্যান্টিটিউমার ইমিউনোস্টিমুলেশন। সামনে। বায়োসি. 2017, 22, 310-347। [ক্রসরেফ]

7. কোলি, ডব্লিউবি এরিসিপেলাসের বারবার ইনোকুলেশনের মাধ্যমে ম্যালিগন্যান্ট টিউমারের চিকিত্সা: দশটি আসল মামলার রিপোর্ট সহ। আমি জে মেড. বিজ্ঞান 1893, 10, 487-511। [ক্রসরেফ] 8. উপাধ্যায়, এস.; হাবার্ড-লুসি, ভিএম; ইউ, জেএক্স ইমিউনো-অনকোলজি ড্রাগ ডেভেলপমেন্ট কোভিড-19 সত্ত্বেও চলছে। নাট. রেভ. ড্রাগ ডিসকভ. 2020, 19, 751–752। [ক্রসরেফ]

9. ঝাং, ওয়াই.; ঝাং, জেড। ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপির ইতিহাস এবং অগ্রগতি: টিউমার-অনুপ্রবেশকারী ইমিউন কোষের বৈশিষ্ট্য এবং তাদের থেরাপিউটিক প্রভাব বোঝা। সেল। মোল. ইমিউনল। 2020, 17, 807-821। [ক্রসরেফ]

10. সিয়া, জে.; Szmyd, R.; হাউ, ই.; জি, এইচই রেডিয়েশন-প্ররোচিত ক্যান্সার কোষের মৃত্যুর আণবিক প্রক্রিয়া: একটি প্রাইমার। সামনে। সেল দেব। বায়োল 2020, 8, 41। [CrossRef] 11. Oster, S.; আকিলান, আরআই প্রোগ্রামড ডিএনএ ক্ষতি এবং শারীরবৃত্তীয় ডিএসবি: ম্যাপিং, জৈবিক তাত্পর্য এবং রোগের অবস্থাতে বিভ্রান্তি। কোষ 2020, 9, 1870। [CrossRef] 12. Kraft, G. প্রোটন এবং ভারী আয়নগুলির সাথে রেডিওথেরাপির জন্য রেডিওবায়োলজিক্যাল এবং শারীরিক ভিত্তি। স্ট্রাহলেনথার। ওঙ্কোল। 1990, 166, 10-13। [পাবমেড]

13. শুলজ-আর্টনার, ডি.; Tsujii, এইচ. প্রোটন এবং ভারী আয়ন বিম ব্যবহার করে কণা বিকিরণ থেরাপি। জে ক্লিন। অনকল। 2007, 25, 953-964। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

14. স্কারসগার্ড, ভারী চার্জযুক্ত কণার সাথে এলডি রেডিওবায়োলজি: একটি ঐতিহাসিক পর্যালোচনা। ফিজ। মেড. 1998, 14 (সরবরাহ 1), l–19।

15. ফ্র্যাঙ্কেন, এনএ; টেন কেট, আর.; Krawczyk, PM; স্ট্যাপ, জে.; হ্যাভম্যান, জে.; আটেন, জে.; বারেন্ডসেন, জিডব্লিউ ডিএনএ-ডিএসবি, ক্রোমোজোমের বিকৃতি এবং কোষের প্রজনন মৃত্যুর জন্য উচ্চ-এলইটি আলফা-কণার আরবিই মানের তুলনা। বিকিরণ। অনকল। 2011, 6, 64। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

16. পিন্টো, এম.; মূল্য, কিমি; মাইকেল, BD বিকিরণ-প্ররোচিত DNA DSB-এর ন্যানোমিটার স্কেলে জটিলতার প্রমাণ, গতিবিদ্যা পুনরায় যোগদানের নির্ধারক হিসেবে। বিকিরণ। Res. 2005, 164, 73-85। [ক্রসরেফ]

17. ওবে, জি.; জোহানেস, সি.; রিটার, এস. ক্রোমোসোমাল বিকৃতি গঠনের জন্য ডিএনএ ডাবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেকের আণবিক গঠন নয় এবং সংখ্যাটি বেশি গুরুত্বপূর্ণ: একটি অনুমান। মুতাত। Res. 2010, 701, 3-11। [ক্রসরেফ]

18. নেলসন, বিজেবি; অ্যান্ডারসন, জেডি; Wuest, F. টার্গেটেড আলফা থেরাপি: রেডিওনিউক্লাইড উৎপাদন, রেডিওকেমিস্ট্রি এবং অ্যাপ্লিকেশনে অগ্রগতি। ফার্মাকোল। সেখানে। 2020, 13, E49। [ক্রসরেফ]

19. Sgouros, G.; বোদেই, এল.; ম্যাকডেভিট, এমআর; নেড্রো, জেআর ক্যান্সারে রেডিওফার্মাসিউটিক্যাল থেরাপি: ক্লিনিকাল অগ্রগতি এবং চ্যালেঞ্জ। নাট. রেভ. ড্রাগ ডিসকভ. 2020, 19, 589–608। [ক্রসরেফ]

20. আরাজি, এল.; কুক, টি.; শ্মিট, এম.; কেইসারি, ওয়াই.; কেলসন, আই. রিকোয়েলিং স্বল্পস্থায়ী আলফা নিঃসরণকারীর ইন্টারস্টিশিয়াল রিলিজ দ্বারা কঠিন টিউমারের চিকিত্সা। ফিজ। মেড. বায়োল 2007, 52, 5025-5042। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

For more information:1950477648nn@gmail.com