বয়স-সম্পর্কিত নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজের প্রাক-ক্লিনিকাল স্টাডিজের অগ্রগতির পথ: ইঁদুর এবং হাইপিএসসি-উত্পন্ন মডেলের অংশ 3

PD-এর বিভিন্ন মডেলে অনুরূপ ভাইরাল ভেক্টর পদ্ধতির মূল্যায়ন করা হয়েছে, প্রথম দিকের রেন্ডিশনে AAV2/2 বা LVs. 123-126 প্রাপ্তবয়স্ক ইঁদুরের মস্তিষ্কে ইনজেকশন দেওয়া এই ভেক্টরগুলি রোগের জন্য মানব a-syn-এর WT, A30P, বা A53T মিউট্যান্ট সরবরাহ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। আনয়ন

ভাইরাস এবং স্মৃতির মধ্যে সম্পর্ক অনেকের কাছে নেতিবাচক বলে মনে হতে পারে, কারণ ভাইরাসগুলি প্রায়ই শারীরিক অস্বস্তি এবং অসুস্থতা সৃষ্টি করে। যাইহোক, ভাইরাসগুলি স্মৃতিশক্তির উন্নতিতেও ইতিবাচক প্রভাব ফেলতে পারে, প্রধানত কারণ ভাইরাল আক্রমণ ইমিউন সিস্টেমের কার্যকলাপকে উন্নীত করতে পারে।

গবেষণায় দেখা গেছে যে ভাইরাল আক্রমণ শরীরের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতাকে সাড়া দিতে পারে, যার ফলে ভাইরাসের বিরুদ্ধে শরীরের প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি পায়। এই ইমিউন সিস্টেমের প্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে শ্বেত রক্তকণিকা এবং অন্যান্য রোগ প্রতিরোধক কোষের সংখ্যা বৃদ্ধি, সেইসাথে অ্যান্টিবডি উৎপাদন। এই প্রতিক্রিয়াগুলি শুধুমাত্র শরীরকে ভাইরাল আক্রমণ প্রতিরোধে সাহায্য করে না বরং ইমিউন সিস্টেমের কার্যকারিতাকে শক্তিশালী করতে এবং শরীরের সামগ্রিক স্বাস্থ্যের উন্নতি করতে সহায়তা করে।

ভাইরাল আক্রমণ মস্তিষ্কের ইমিউন কোষকেও সক্রিয় করে। এই ইমিউন কোষগুলি মস্তিষ্ক থেকে বর্জ্য এবং দূষিত কোষগুলিকে অপসারণ করতে পারে, স্নায়ুতন্ত্রের কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে এবং তথ্য প্রেরণ এবং মেমরি প্রক্রিয়াকরণকে উন্নীত করতে পারে। গবেষণায় আরও দেখা গেছে যে নির্দিষ্ট ভাইরাল সংক্রমণে আক্রান্ত ব্যক্তিরা মেমরির কাজগুলি মোকাবেলা করার সময় আরও ভাল কাজ করতে পারে।

এছাড়াও, কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে কিছু ভাইরাস শরীরকে উদ্দীপিত করতে পারে মস্তিষ্ক থেকে উদ্ভূত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (BDNF), একটি পদার্থ যা নিউরনের বৃদ্ধি এবং বিকাশকে উৎসাহিত করে। এই পদার্থটি মস্তিষ্কের কার্যকারিতার উপর ইতিবাচক প্রভাব ফেলে এবং শারীরিক মেরামত এবং মেমরির উন্নতি করতে পারে।

অবশ্যই, ভাইরাসের বিরুদ্ধে যুদ্ধে, আমাদের সঠিক পন্থা এবং কৌশল অবলম্বন করতে হবে, ভাল স্বাস্থ্যবিধি অভ্যাস বজায় রাখতে হবে এবং পর্যাপ্ত ঘুম এবং ব্যায়াম করতে হবে, যাতে আমাদের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা সর্বোত্তম অবস্থায় থাকে। সংক্ষেপে, যদিও ভাইরাসটি আমাদের শারীরিক অস্বস্তির কারণ হতে পারে, তবে ক্রমবর্ধমান প্রমাণ রয়েছে যে এটি ইমিউন সিস্টেমের কার্যকলাপকেও প্রচার করতে পারে এবং আমাদের স্বাস্থ্য এবং স্মৃতিতে ইতিবাচক প্রভাব ফেলতে পারে। এটা দেখা যায় যে আমাদের আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ Cistanche এছাড়াও নিউরোট্রান্সমিটারের ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যেমন অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং বৃদ্ধির কারণ, যা স্মৃতি এবং শেখার জন্য খুবই গুরুত্বপূর্ণ। উপরন্তু, Cistanche এছাড়াও রক্ত ​​​​প্রবাহ উন্নত করতে পারে এবং অক্সিজেন বিতরণকে উন্নীত করতে পারে, যা নিশ্চিত করতে পারে যে মস্তিষ্ক পর্যাপ্ত পুষ্টি এবং শক্তি পায়, যার ফলে মস্তিষ্কের জীবনীশক্তি এবং সহনশীলতা উন্নত হয়।

মেমরি উন্নত করতে সম্পূরকগুলি জানুন ক্লিক করুন

লেখকরা নিগ্রাল ডিএ নিউরনে a-syn-এর দক্ষ অভিব্যক্তি প্রদর্শন করেছেন, যার সাথে আণবিক এবং সেলুলার প্যাথলজিস এবং নিগ্রালডিএ অবক্ষয় যা সময়ের সাথে ধীরে ধীরে বিকশিত হয়েছে।

তা সত্ত্বেও, এই গবেষণায় ব্যবহৃত rAAV2/2 ভেক্টরগুলির প্রথম প্রজন্ম প্রগতিশীল নিউরোনাল ক্ষতি প্রদর্শন করেছে, যদিও টাইরোসিন-হাইড্রোক্সিলেস-পজিটিভ নিউরনের নিউরোডিজেনারেশন, সেইসাথে সময় কোর্স, ওয়েস্টিক পরিবর্তনশীল (25%–80% এবং 6 সপ্তাহ থেকে 1 বছর পর্যন্ত) , যথাক্রমে)।123,124

বিপরীতে, LVs এনকোডিং WT-, A30P-, বা A53T-মিউটেটেড a-synwere ইঁদুরের নিউরোনাল সেল ক্ষয়কে আরও বিলম্বিত এবং আরও সামঞ্জস্যপূর্ণ পদ্ধতিতে প্ররোচিত করতে সক্ষম (যথাক্রমে 25%–40% এবং 5 মাস)।126 উভয় গবেষণায় দেখা গেছে অবশিষ্ট DA নিউরনে নিউরাইট দৈর্ঘ্য এবং ফোলা পেরিক্যারিয়ায় একটি প্রগতিশীল ক্ষতি।

তদ্ব্যতীত, সেলবডি এবং নিউরাইট উভয় ক্ষেত্রেই a-syn-এর বিশাল সাইটোপ্লাজমিক সঞ্চয়ন পাওয়া গেছে। এই ফলাফলগুলি সম্প্রতি একাধিক গবেষণার প্রতিলিপি করা হয়েছে যা উভয় ভাইরাল প্ল্যাটফর্ম ব্যবহার করেছে৷127-131

এলভিগুলি বিভিন্ন ইঁদুরের পিডি মডেলগুলিতেও ব্যবহার করা হয়েছে। উদাহরণ, Lauwers এবং সহকর্মীরা 125 দেখিয়েছেন যে স্ট্রিয়াটাম, অ্যামিগডালা বা SNof ইঁদুরে A-syn-এর WT বা A30P মিউট্যান্ট বহনকারী LV-এর ইনজেকশন সময়-নির্ভর পদ্ধতিতে PD-এর সাথে সম্পর্কিত নিউরোডিজেনারেটিভ পরিবর্তনগুলি প্ররোচিত করতে সক্ষম ছিল এবং এতে একটি-স্বাধীন নিউরিটিক নিউরিটিক অন্তর্ভুক্ত ছিল। এবং সাইটোপ্লাজমিক অন্তর্ভুক্তি।

আরও, এই গবেষণায় দেখা গেছে যে A30P-a-syn-এর নিগ্রাল অত্যধিক এক্সপ্রেশনের ফলে 10-12 মাসে প্রায় 25% কোষের ক্ষতি হয়েছে। 125 LV ব্যবহার করে ইঁদুরের SN-এ A30P,E57K, এবং E35K-এর ডেলিভারি DA নিউরনে একই রকমের প্রমাণ করেছে। ক্ষতি (প্রায় 50%) WT (30%) এর তুলনায়, যেখানে একই গবেষণায় ব্যবহৃত দ্রুত ফাইব্রিল-গঠনকারী মিউট্যান্ট A53T DA কোষের সংখ্যায় উল্লেখযোগ্য হ্রাস দেখায়নি।

মজার বিষয় হল, ইঁদুরের মধ্যে পরিলক্ষিত সামগ্রিক নিউরোপ্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি (অর্থাৎ, শুরু এবং তীব্রতা) ইঁদুরের তুলনায় কম গুরুতর দেখা গেছে, যদিও এই পার্থক্যগুলি ভাইরাল বিশুদ্ধতা বা ইনজেকশনযুক্ত ভাইরাসের উত্পাদন টাইটারস এবং/অথবা অন্যান্য সম্পর্কিত প্রযুক্তিগত অসঙ্গতি হতে পারে।

AD এবং PD ভাইরাল ভেক্টর মডেলের জন্য গুরুত্বপূর্ণ বিবেচনা

AAV2/1, AAV2/5, AAV2/6, AAV2/8, AAVrh10, DJ, এবং DJ8 সহ অভিনব সেরোটাইপগুলির বিকাশ সেলুলার লক্ষ্যগুলিকে বিস্তৃত করেছে এবং AAV ট্রান্সডাকশন দক্ষতা উন্নত করেছে।

এই নতুন ক্যাপসিডগুলির সাথে সেরোটাইপ করা AAVগুলি ইঁদুর এবং অমানবিক প্রাণীদের মধ্যে পরীক্ষা করা হয়েছে a-syn.132-137 AAV2/5 এবং AAV2/6 এর মাধ্যমে বিতরণ করা S129Aform-এর ওভার এক্সপ্রেশনের জন্য নিউরোডিজেনারেশন প্রক্রিয়ায় ধারাবাহিকভাবে উন্নত বিষাক্ততা প্রদর্শন করে।

এই পরীক্ষাগুলি আরও প্রমাণ করেছে যে ওভার এক্সপ্রেশন ট্রান্সজিনের সতর্কতামূলক ডোজ অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ, কারণ এমনকি উচ্চ টাইটারে সরবরাহ করা ফ্লুরোসেন্ট রিপোর্টার বহনকারী নিয়ন্ত্রণ ভেক্টরগুলি অনির্দিষ্ট বিষাক্ত প্রভাব প্রদর্শন করতে পারে৷135

AAV এর উপর ভিত্তি করে রেসকিউ এক্সপেরিমেন্ট ডিজাইন করার সময় এই সতর্কতাটি সতর্কতার সাথে বিবেচনা করা উচিত। উদাহরণস্বরূপ, এটি দেখানো হয়েছে যে থেরাপিউটিক AAV ছোট হস্তক্ষেপকারী আরএনএ (siRNA) কে লক্ষ্য করে SNCA এর ফলে উচ্চ স্তরের বিষাক্ততা দেখা দেয় এবং নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল ডিএ নিউরনের উল্লেখযোগ্য ক্ষতির কারণ হয়। এই অধ্যয়নটি প্রাণীবিদ্যায় AAV অ্যাপ্লিকেশনগুলির সীমাবদ্ধতাগুলিকে আরও হাইলাইট করেছে।

যাইহোক, এটি বাদ দেওয়া যায় না যে ইঁদুরের মডেলগুলিতে এসএনসিএ স্তরের শক্তিশালী হ্রাসের কারণে নিউরোটক্সিসিটি হয়েছিল, এসা-সিন ডিএ নিউরনে একটি গুরুত্বপূর্ণ জৈব রাসায়নিক ভূমিকা পালন করে এবং এর শক্তিশালীকরণ কোষের কার্যক্ষমতা হ্রাস করতে পারে। জিন থেরাপির পদ্ধতির ডিজাইন করার জন্য রোগ-সম্পর্কিত জিনের অভিব্যক্তিকে সূক্ষ্ম-সুর করার জন্য একটি সরঞ্জাম তৈরি করা।

এই বিষয়ে, অতি সাম্প্রতিক CRISPR-dCas9-ভিত্তিক সিস্টেমটি একটি সুনির্দিষ্ট এবং সূক্ষ্ম-সুন্দর ফ্যাশনে জিনের অভিব্যক্তিকে সংশোধন করার জন্য আরও সুবিধাজনক সিস্টেম উপস্থাপন করতে পারে।

এই লাইন বরাবর, আমরা সম্প্রতি SNCA জিনের অভিব্যক্তির সুনির্দিষ্ট এবং সূক্ষ্ম-সুরক্ষিত নিয়ন্ত্রণ অর্জনের জন্য LV-CRISPR-Cas9 সিস্টেম তৈরি করেছি। গবেষণাটি ধারণার প্রমাণ দিয়েছে যে এপিজেনোম সম্পাদনার মাধ্যমে জিনের অভিব্যক্তি (যেমন, বিপরীতমুখী এক্সপ্রেশন) হেরফের একটি মূল্যবান থেরাপিউটিক কৌশল, যেমন স্নায়বিক ব্যাধিগুলির জন্য, যেমন PD,140 জিন ডিসরিগুলেশন দ্বারা সৃষ্ট।

যেমন, DA নিউরোডিজেনারেশনের সাথে যুক্ত a-syn প্রোটিন ডিসপ্লে PD প্যাথলজির অত্যধিক এক্সপ্রেশনের জন্য LV এবং AAV ব্যবহার করে ভাইরাল ভেক্টর PD মডেলগুলি, এবং AAV সেরোটাইপ উপন্যাসের ব্যবহার AAV2/2 এর তুলনায় DA নিউরনে a-syn এক্সপ্রেশন উন্নত করে।

সামগ্রিকভাবে, এএভি এবং এলভি উভয়ই ট্রান্সজিন এক্সপ্রেশন প্ররোচিত করতে সক্ষম এবং ডিএ নিউরনের জন্য উচ্চ স্তরের ট্রপিজম প্রদর্শন করে, যার ফলে একই স্তরের নিউরোডিজেনারেশন হয়। এই ভাইরাল সিস্টেমগুলির আরও উন্নতির জন্য সেলুলার পিডি ফিনোটাইপগুলির ধীর অগ্রগতি এবং আচরণগত বৈকল্যের তুলনামূলকভাবে নিম্ন স্তরের অগ্রগতি রোধ করতে হবে।

ইন ভিট্রো সেল-কালচার মডেলসমূহ বর্তমানের ওভারভিউ ইন ভিট্রো এডি এবং পিডি মডেল: সীমাবদ্ধতা এবং সুযোগ

বিগত চার দশক ধরে, বিভিন্ন ধরণের AD এবং PD ইন ভিট্রো মডেলগুলি তাদের আপেক্ষিক রোগের প্যাথোফিজিওলজির মূল দিকগুলির মধ্যে মিথস্ক্রিয়া পরীক্ষা করার জন্য তৈরি করা হয়েছে এবং পরবর্তীতে প্রিক্লিনিকাল থেরাপিউটিক স্ক্রীনিংয়ের জন্য ব্যবহার করা হয়েছে।

বর্তমান AD এবং PD ইন ভিট্রো মডেলগুলি প্রাথমিকভাবে আণবিক এবং সেলুলার রোগের হলমার্কগুলিকে পুনরুদ্ধার করা লক্ষ্য করে, যেমন মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, কোষের বেঁচে থাকা এবং অন্তঃকোষীয় এবং/অথবা বহির্মুখী প্রোটিন সমষ্টির উপস্থিতি। উদাহরণ, Ab40 42 অ্যাগ্রিগেট বা টাউ হাইপারফসফোরিলেশন এবং অ্যাগ্রিগেশন 141,142 (সারণী 1) এর আনয়নের উপর ভিত্তি করে ADare-এর সবচেয়ে বিশিষ্ট এবং বহুল ব্যবহৃত সেলুলার মডেল।

একইভাবে, পিডি-র ইন ভিট্রো মডেলগুলি উপরে উল্লিখিত টক্সিন-প্ররোচিত মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন (যেমন, MPTP, রোটেনোন, প্যারাকুয়াট, 6-OHDA) এবং ব্যাহত প্রোটিওস্ট্যাসিস (যেমন, থ্যাপসিগারগিন, আয়নোমাইসিন, টিউনিকামাইসিন), a-syn, এবং এক্সপ্রেস ওভারএক্সপ্রেসের উপর ভিত্তি করে তৈরি। পরিবর্তিত PD পারিবারিক জিনগুলির (যেমন, a-syn, Parkin, PINK1)92 (সারণী 2)।

যদিও এই কোষ-সংস্কৃতি মডেলগুলি প্রাসঙ্গিক নিউরোবায়োলজি সম্পর্কে আমাদের বোঝার অগ্রগতির ক্ষেত্রে অমূল্য ছিল, তারা এখনও প্রতিরোধ, বিলম্বিত সূত্রপাত বা রোগের অগ্রগতির ধীরগতির লক্ষ্যে কার্যকর DMT-এর ফলাফল পায়নি, যা তাদের প্রাসঙ্গিকতা এবং অনুবাদের বৈধতাকে প্রশ্নবিদ্ধ করে।

বর্তমান প্রিক্লিনিকাল অনুশীলনগুলিকে উন্নত করার জন্য এই মডেলগুলিতে বেশ কয়েকটি স্পষ্ট সীমাবদ্ধতা স্বীকার করা গুরুত্বপূর্ণ।

উদাহরণ, অত্যধিক এক্সপ্রেশন এবং প্রাসঙ্গিক রোগ-সম্পর্কিত জিনগুলির নকআউট/ডাউনের উপর ভিত্তি করে মডেলগুলি প্রোটিনের মাত্রার পরিমাণগত পরিবর্তন এবং জিনের অভিব্যক্তিতে (যেমন, ভাইরাল-মধ্যস্থতা, প্রজনন-ভিত্তিক, গঠনমূলক, বা ক্ষণস্থায়ী অভিব্যক্তি) পরিবর্তন করতে ব্যবহৃত পদ্ধতিগুলির জন্য কুখ্যাতভাবে পরিবর্তনশীল। যা পরস্পর বিরোধী তথ্য এবং অনুমানের দিকে নিয়ে যেতে পারে।92

রোগ-সম্পর্কিত ফিনোটাইপগুলি বের করার ক্ষেত্রে সামঞ্জস্যের এই অভাব সম্ভাব্য ডিএমটি পরীক্ষা করার জন্য এই মডেলগুলি ব্যবহার করে প্রাক-ক্লিনিকাল স্টাডিতে একটি সতর্কতা প্রবর্তন করে। অধিকন্তু, প্রাক-ক্লিনিকাল এনডিডি মডেলগুলিতে পরিলক্ষিত সেলুলার ফেনোটাইপ এবং পদ্ধতির পরিবর্তনশীলতা (যেমন, প্রোটিন ওভার এক্সপ্রেশনের ভাঁজ পরিবর্তন বা নকডাউন) দৃঢ়ভাবে একটি বৃহত্তর জেনেটিক বৈচিত্র্যের পরামর্শ দেয় যা বর্তমান কোষের মডেলগুলিতে সম্পূর্ণরূপে অন্বেষণ করা সম্ভব নয়।

পারিবারিক গোষ্ঠীতে চিহ্নিত জেনেটিক বৈচিত্রের উপর ভিত্তি করে কোষের মডেলগুলির ব্যাপকতা দ্বারা এটি আরও জটিল হয়, যদিও পারিবারিক বৈচিত্রগুলি সামগ্রিক NDD ক্ষেত্রে একটি ছোট সংখ্যালঘু প্রতিনিধিত্ব করে৷109,143

উন্মোচিত জেনেটিক কারণগুলির কারণে, প্রিক্লিনিকাল মডেলগুলিতে নন-মেন্ডেলিয়ান জেনেটিক্স সহ বিক্ষিপ্ত NDD সমগোত্রীয় বা রোগের উপপ্রকারগুলিকে সঠিকভাবে উপস্থাপন করা কঠিন থেকে যায়, প্রাসঙ্গিক রোগের প্রক্রিয়া ব্যাখ্যা করতে, সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলি সনাক্ত করতে এবং ওষুধের বিকাশে একটি গুরুত্বপূর্ণ বাধা তৈরি করে।

এই চ্যালেঞ্জগুলির পরিপ্রেক্ষিতে, গবেষকরা উন্নতির ক্ষেত্রগুলি চিহ্নিত করতে এবং অভিনব কোষ-সংস্কৃতি কৌশলগুলির সাথে উপস্থাপিত সুযোগগুলির মূল্যায়ন করতে এই মডেলগুলির মূল্যায়ন করতে বাধ্য হয়েছেন।

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, আমরা এই মডেলগুলির উপর ভিত্তি করে তৈরি করেছি, নভেলজিন-সম্পাদনা প্রযুক্তি অন্তর্ভুক্ত করে এবং উন্নত টিস্যু-কালচার মডেলগুলিতে জিডব্লিউএএস-এ প্রাপ্ত গুরুত্বপূর্ণ জেনেটিক রোগ সমিতিগুলির মূল্যায়ন করে৷144,145

hiPSC প্রযুক্তির বর্ধিত সংযোজন ভিট্রো মডেলিং-এ NDD-এর ক্ষেত্রে একটি বড় অগ্রগতির প্রতিনিধিত্ব করে এবং মানুষের জিনোমের প্রেক্ষাপটে রোগের প্যাথোজেনেসিস অন্বেষণ করার জন্য রোগীদের থেকে প্রাপ্ত রোগ-প্রাসঙ্গিক কোষের প্রকারগুলিকে ব্যবহার করার জন্য পূর্বে অনুপলব্ধ সুযোগ প্রদান করে।

হাইপিএসসি থেকে প্রাপ্ত এনডিডি মডেলগুলির সুবিধা এবং সীমাবদ্ধতার সম্পূর্ণ বর্ণালী, বিশেষত এডি এবং পিডি সম্পর্কে, পরবর্তী বিভাগে সম্পূর্ণভাবে অন্বেষণ করা হয়েছে।

এনডিডিগুলির হাইপিএসসি-উত্পন্ন মডেল: বহুমুখী এবং জেনেটিকালি "বিশ্বস্ত"

কোষ-সংস্কৃতি প্রযুক্তির আধুনিক অগ্রগতি এনডিডি-র গবেষণায় সবচেয়ে উত্তেজনাপূর্ণ অগ্রগতির একটি প্রতিনিধিত্ব করে, উন্নত রোগের মডেলিং, ড্রাগ স্ক্রীনিং এবং ব্যক্তিগতকৃত ওষুধের সুযোগ প্রদান করে।

সম্প্রতি অবধি, পোস্টমর্টেম মস্তিষ্কের পরীক্ষাকে মানব নিউরোডিজেনারেটিভ অবস্থার প্যাথলজিকাল প্রক্রিয়াগুলির অন্তর্দৃষ্টি পাওয়ার জন্য স্বর্ণ-মান মানব-ভিত্তিক জৈবিক উপাদান হিসাবে বিবেচনা করা হয়েছিল।

যাইহোক, আধুনিক স্টেম সেল প্রযুক্তি, রোগী-নির্দিষ্ট নিউরন এবং গ্লিয়াল কোষের বিশ্লেষণ সহ, এনডিডি-এর প্যাথলজিকাল মেকানিজম তদন্তের জন্য নতুন পথ খুলে দিয়েছে এবং এনডিডি-এর আণবিক ব্যবচ্ছেদে ক্রমবর্ধমান জিনগত জটিলতা এবং AD এর মতো বর্ধিত ব্যবহার করা হয়েছে। পিডি।

রোগীর ত্বকের নমুনাগুলির একটি সহজ, অনাক্রম্য বায়োপসির মাধ্যমে, বিভিন্ন বিকল্প জৈবিক নমুনা ছাড়াও, hiPSCs-এর প্রজন্ম গবেষকদের আণবিক পথ এবং রোগের প্রক্রিয়া প্রকাশ করতে সক্ষম করে যা NDD-এর অন্তর্নিহিত এমন একটি উপায়ে যা পূর্ববর্তী কোষ-সংস্কৃতি পদ্ধতিতে অসম্ভব ছিল।

বর্তমানে, সর্বাধিক প্রচলিত দাতা কোষগুলি হল ফাইব্রোব্লাস্ট, যা সমস্ত প্রকাশিত পুনঃপ্রোগ্রামিং পরীক্ষার 80% এর মধ্যে ব্যবহার করা হয়; 146 তবে, হাইপিএসসিগুলি বিভিন্ন উত্স থেকে প্রাপ্ত করা যেতে পারে, যার মধ্যে রয়েছে ভ্রূণের কর্ড স্টেম সেল, নাভির কর্ড রক্ত, কর্নিয়াল এপিথেলিয়াল কোষ, এবং রক্তের কোষ, যেমন পেরিফেরাল রক্তের মনোনিউক্লিয়ার কোষ147-149(চিত্র 1)।

ফলস্বরূপ, হাইপিএসসি-প্রাপ্ত মডেলগুলি বিদ্যমান সেলুলার ডিজিজ মডেলগুলির একটি বহুমুখী বিকল্প উপস্থাপন করে এবং রোগীর সোম্যাটিক টিস্যু থেকে প্রাপ্ত হয় যা বিভিন্ন ধরনের পুনঃপ্রোগ্রামিং সরঞ্জাম, যেমন প্লাজমিড, ভেক্টর (যেমন, এপিসোমাল) এবং ভাইরাল ট্রান্সডাকশন (উদাহরণস্বরূপ, এপিসোমাল) ব্যবহার করে প্লুরিপোটেন্সিতে বাধ্য করা হয়। , অ্যাডেনোভাইরাস, সেন্ডাই ভাইরাস, লেন্টিভাইরাস;

এই কোষগুলি স্ব-নবীকরণকারী এবং ভ্রূণ স্টেম সেল (ESCs) এর বিকল্প প্রস্তাব করে, যা নৈতিক বিবেচনা এবং সামাজিক উদ্বেগের সাথে থাকে। বর্তমানে বেশ কিছু hiPSC সংগ্রহস্থল রয়েছে যেগুলি NDD এবং স্বাস্থ্যের বয়সের সাথে মিলে যাওয়া নিয়ন্ত্রণের রোগীদের কাছ থেকে প্রাপ্ত হাইপিএসসি লাইন সংগ্রহ করে বিতরণ করে যাতে নমুনাগুলিকে কেন্দ্রীভূত করা যায় এবং সেগুলিকে গবেষকদের কাছে সহজেই উপলব্ধ করা হয় (টেবিল S2)।

hiPSC-এর অন্যতম প্রধান অ্যাপ্লিকেশন হল নির্দিষ্ট কোষের প্রকারের মধ্যে পার্থক্য, যা ফলস্বরূপ নিউরোডেভেলপমেন্টাল152 এবং নিউরোডিজেনারেশন স্টাডিজ, 144 এক্স ভিভো ট্রান্সপ্লান্টেশন, 153,154 ডিজিজ মডেলিং, টার্গেট ভ্যালিডেশন, এবং 51 সহ বিভিন্ন জৈবিক প্রসঙ্গে ব্যবহার করা হয়েছে।

আজ অবধি, বেশ কয়েকটি সেলুলার ডিফারেন্সিয়েশন প্রোটোকল তৈরি করা হয়েছে যা শুধুমাত্র জেনেরিক নিউরন নয় বরং নির্দিষ্ট নিউরোনাল সেল-টাইপ জনসংখ্যাও তৈরি করেছে, যার মধ্যে রয়েছে উত্তেজক, কোলিনার্জিক, ডিএ এবং ইনহিবিটরিজিএবিএার্জিক নিউরন। অ্যাস্ট্রোসাইটস,159-161অলিগোডেনড্রোসাইটস,162,163 এবং মাইক্রোগ্লিয়া সহ।164-166

CRISPR-Cas9, জিঙ্ক-ফিঙ্গার নিউক্লিয়াস (ZFN), এবং ট্রান্সক্রিপশন অ্যাক্টিভেটর-লাইক ইফেক্টর নিউক্লিয়াস (TALENS) সহ বেশ কিছু নভেলজিন-সম্পাদনা কৌশল হাইপিএসসি-ডেরিভেডসিস্টেমে একটি অতিরিক্ত মাত্রার প্রবর্তন করেছে- আইসোজেনিক মডেলের সৃষ্টি যা একই ধরনের জিনেটিক ব্যাক ধারণ করে। এবং শুধুমাত্র নির্বাচিত মিউটেশনে পার্থক্য।167

কোষের পার্থক্য প্রোটোকলের বৈচিত্র্য যান্ত্রিক অধ্যয়নকে সহজতর করেছে, এবং আইসোজেনিক লাইনের প্রাপ্যতা জিনের কার্যকারিতা এবং এনডিডিতে এর প্যাথোজেনিক ভূমিকার জেনেটিক বিশ্লেষণকে সমর্থন করেছে। hiPSC-প্রাপ্ত মডেলগুলি এই তদন্তের জন্য উপযুক্ত, কারণ তারা মূল রোগ-সম্পর্কিত বৈশিষ্ট্যগুলি প্রদর্শন করে।

উদাহরণস্বরূপ, PS1 এবং PS2 মিউটেশন বহনকারী fAD- এবং sAD-প্রাপ্ত হাইপিএসসি নিউরোনাল মডেলগুলি (যথাক্রমে A246E এবংN14II, যথাক্রমে)168 এবং APP ডুপ্লিকেশন মিউটেশন169 গুরুত্বপূর্ণ AD জৈব রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলি প্রদর্শন করে, যার মধ্যে Ab secretion, বর্ধিত Ab42: অ্যাবহোরাট হাইপারট, অ্যাবফোরেটেড হাইপারফোসিও 42।

এটি লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে hiPSC মডেলগুলির ব্যবহার যা এবি-সম্পর্কিত ফেনোটাইপগুলি তৈরি করে AD নিউরোডিজেনারেশনে Ab অভিব্যক্তির ভূমিকা অন্বেষণের আরও সঠিক উপায় উপস্থাপন করে যখন প্রথাগত একটোপিক এক্সপ্রেশন মডেল বা মডেলগুলির সাথে তুলনা করা হয় যেগুলির সম্পূরক এবং/অথবা আব সমষ্টির প্রয়োজন হয়। এগুলি Ab ডিপোজিটের সাথে সম্পর্কিত "প্রাকৃতিক" ঘটমান প্যাথলজিকাল প্রক্রিয়াগুলি গ্রহণ করে।

For more information:1950477648nn@gmail.com