আল্জ্হেইমের রোগে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম: আমরা কী জানি এবং কী অন্বেষণ করা বাকি আছে

অ্যাবস্ট্রাct

আল্জ্হেইমার ডিজিজ (AD), ডিমেনশিয়ার সবচেয়ে সাধারণ কারণ, যার ফলে বোধশক্তির স্থায়িত্ব হ্রাস পায়। AD-এর জন্য বর্তমানে কিছু কার্যকরী রোগ-সংশোধনকারী থেরাপি রয়েছে, তবে রোগের সূত্রপাত এবং অগ্রগতির মধ্যস্থতাকারী প্রক্রিয়াগুলির অন্তর্দৃষ্টি নতুন, কার্যকর থেরাপিউটিক কৌশলগুলির দিকে পরিচালিত করতে পারে। অ্যামাইলয়েড বিটা অলিগোমার এবং ফলক, টাউ সমষ্টি এবং নিউরোইনফ্লেমেশন নিউরোডিজেনারেশন এবং ক্লিনিকাল এডি অগ্রগতিতে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এই রোগগত বৈশিষ্ট্যগুলির আপস্ট্রিম মডুলেটরগুলি সম্পূর্ণরূপে স্পষ্ট করা হয়নি, তবে সাম্প্রতিক প্রমাণগুলি ইঙ্গিত দেয় যে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম (জিএমবি) এই বৈশিষ্ট্যগুলির উপর প্রভাব ফেলতে পারে এবং তাই মানব রোগীদের মধ্যে এডি অগ্রগতিকে প্রভাবিত করতে পারে। এই পর্যালোচনাতে, আমরা অধ্যয়নের সংক্ষিপ্ত বিবরণ দিই যা GMB-তে পরিবর্তনগুলি চিহ্নিত করেছে যা AD রোগীদের এবং AD মাউস মডেলগুলির প্যাথোফিজিওলজির সাথে সম্পর্কযুক্ত। উপরন্তু, আমরা AD মডেলগুলিতে GMB ম্যানিপুলেশন এবং AD-এর জন্য সম্ভাব্য GMB-লক্ষ্যযুক্ত থেরাপিউটিকগুলির সাথে অনুসন্ধানগুলি নিয়ে আলোচনা করি। সবশেষে, আমরা GMB এবং AD-এর মধ্যে সম্পর্কের সম্ভাব্য সংশোধক হিসাবে খাদ্য, ঘুম এবং ব্যায়াম নিয়ে আলোচনা করি এবং এই বিষয়ের আরও অধ্যয়নের জন্য ভবিষ্যতের দিকনির্দেশ এবং সুপারিশগুলির সাথে শেষ করি।

মরুভূমিতে বসবাসকারী সিস্টানচে-অ্যান্টি আলঝেইমার রোগ

কীওয়ার্ড

অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম, অ্যামাইলয়েড, টাউ, নিউরোইনফ্লেমেশন, পেরিফেরাল ইমিউনিটি, মানুষ, মাউস, থেরাপিউটিকস, ডায়েট, ঘুম, ব্যায়াম

পটভূমি

আলঝেইমার ডিজিজ (AD) হল একটি নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার যা ডিমেনশিয়ার সবচেয়ে সাধারণ কারণ এবং বর্তমানে কিছু ক্লিনিক্যালি কার্যকরী রোগ-সংশোধনকারী থেরাপি রয়েছে [১]। রোগ-সংশোধনকারী থেরাপির বিকাশের জন্য, রোগের সূচনা এবং অগ্রগতির প্রক্রিয়াগুলি আরও ভালভাবে বোঝা অপরিহার্য। AD-এর প্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছে অ্যামাইলয়েড বিটা (A) পেপটাইডের সমন্বয়ে গঠিত সেনাইল ফলক, মাইক্রোটিউবুল-সম্পর্কিত টাউ প্রোটিনের হাইপারফসফোরাইলেড ফর্মগুলির সমন্বয়ে গঠিত নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গল এবং নিউরোইনফ্লেমেশন যা নিউরোডিজেনারেশনের দিকে পরিচালিত করে [1]। নিউরোইনফ্লেমেশন এই রোগের প্যাথলজিগুলির বিকাশ এবং অগ্রগতির সাথে যুক্ত হয়েছে। অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম (GMB) ট্রিলিয়ন ব্যাকটেরিয়া, আর্কিয়া, প্রোটোজোয়া, ভাইরাস এবং ছত্রাকের সমন্বয়ে গঠিত এবং মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস [২], পারকিনসন্স ডিজিজ [৩, ৪] সহ বিভিন্ন স্নায়বিক অবস্থার মধ্যে নিউরোইনফ্লেমেশনকে সম্ভাব্যভাবে নিয়ন্ত্রণ করতে দেখানো হয়েছে। , এবং AD [5-8]।

নিউরোইনফ্লেমেশনের জিএমবি-মধ্যস্থতা প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষ প্রক্রিয়ার মাধ্যমে ঘটতে পারে (চিত্র 1)। জিএমবি-তে পরিবর্তনগুলি মাইক্রোবিয়াল-উত্পন্ন বিপাক এবং পেরিফেরাল অনাক্রম্যতা পরিবর্তন করতে পারে, যা পরবর্তীতে স্নায়বিক রোগের প্রেক্ষাপটে সিএনএস ইমিউন প্রতিক্রিয়াকে সম্ভাব্যভাবে পরিবর্তন করতে পারে (চিত্র 1) [9]। সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে AD রোগীদের AD [10, 11] ছাড়া রোগীদের তুলনায় একটি পরিবর্তিত GMB রয়েছে এবং AD এর মাউস মডেলগুলিতে GMB-এর ম্যানিপুলেশন প্যাথলজি এবং নিউরোইনফ্লেমেশন [5-8, 12-14] পরিবর্তন করতে পারে, এর দ্বারা সুনির্দিষ্ট প্রক্রিয়া যা GMB AD কে প্রভাবিত করে তা ব্যাখ্যা করা বাকি। এই পর্যালোচনাতে, আমরা AD রোগীদের এবং A amyloidosis এর মাউস মডেলের অধ্যয়নের সংক্ষিপ্ত বিবরণ দিই যা AD প্যাথোজেনেসিসে জিএমবিকে জড়িত করে (চিত্র 1)। তদ্ব্যতীত, আমরা GMB এবং AD এর মধ্যে সম্পর্কের সম্ভাব্য মধ্যস্থতাকারীদের হাইলাইট করি যাদের আরও অধ্যয়নের প্রয়োজন। আমরা AD এর জন্য মাইক্রোবায়োম-মধ্যস্থ থেরাপিউটিক কৌশল নিয়েও আলোচনা করি যা রোগের অগ্রগতি পরিবর্তন করতে পারে। পরিশেষে, আমরা AD ক্ষেত্রে GMB গবেষণার ভবিষ্যত এবং AD-তে GMB-এর ভূমিকা স্পষ্ট করার লক্ষ্যে অগ্রগতির জন্য প্রয়োজনীয় সরঞ্জামগুলি নিয়ে আলোচনা করি।

সিস্তানচে টিউবুলোসার উপকারিতা-অ্যান্টি অ্যালঝাইমার রোগ

AD এ GMB পরিবর্তনের মানব প্রমাণ

2017 সালে দুটি প্রাথমিক গবেষণায় দেখা গেছে যে অ্যামাইলয়েড-পজিটিভ ব্যক্তি/এডি রোগীদের অ্যামাইলয়েড/এডিবিহীন ব্যক্তিদের তুলনায় একটি পরিবর্তিত GMB গঠন রয়েছে। ক্যাটানিও এবং সহকর্মীরা (মোট, 40টি অ্যামাইলয়েড জ্ঞানীয় দুর্বলতার সাথে পজিটিভ, 33টি অ্যামাইলয়েড নেতিবাচক জ্ঞানীয় বৈকল্যের সাথে, 10টি অ্যামাইলয়েড নেতিবাচক জ্ঞানীয় দুর্বলতা ছাড়া) আরএনএগুলির প্লাজমা মাত্রা পরিমাপ করা হয়েছে নির্বাচিত সাইটোকাইনগুলি এবং নির্দিষ্ট জিএমবি টেক্সিয়া এর মল প্রাচুর্যের এনকোডিং ( /শিগেলা, সিউডোমোনাস অ্যারুগিনোসা, ইউব্যাকটেরিয়াম রেকটেল, ইউব্যাকটেরিয়াম হ্যালি, ফেক্যালিব্যাকটেরিয়াম প্রসনিটজি, ব্যাকটেরয়েডস ফ্র্যাজিলিস) qPCR পদ্ধতি ব্যবহার করে (সারণী 1) [10]। এই তদন্তগুলি এমআরএনএ এনকোডিং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন IL6, CXCL2, NLRP3, এবং IL1-এর বৃদ্ধি এবং অ্যামাইলয়েড-নেতিবাচক ব্যক্তিদের তুলনায় অ্যামাইলয়েড-পজিটিভ রোগীদের মধ্যে mRNA এনকোডিং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন IL-10-এর হ্রাস প্রকাশ করেছে। প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস এবং Escherichia/Shigella (যা আগে একটি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি ট্যাক্সনের সাথে যুক্ত ছিল) এবং ইউব্যাকটেরিয়াম রেকটেলের সাথে একটি নেতিবাচক সম্পর্ক (যা আগে একটি প্রদাহ বিরোধী ট্যাক্সনের সাথে যুক্ত ছিল) এর মধ্যে একটি ইতিবাচক সম্পর্ক পরিলক্ষিত হয়েছিল। উপরন্তু, Vogt এবং সহকর্মীরা (N=50 মোট, 25 AD, 25 সুস্থ নিয়ন্ত্রণ), ডিমেনশিয়া এবং স্বাস্থ্যকর বয়স এবং যৌন-মিলিত নিয়ন্ত্রণ বিষয়গুলির সাথে AD রোগীদের মল থেকে বিচ্ছিন্ন ডিএনএ-তে নিরপেক্ষভাবে 16 s রাইবোসোমাল আরএনএ অ্যামপ্লিকন সিকোয়েন্সিং সম্পাদন করেছেন। (HC) (সারণী 1) [11]। এখানে, AD রোগীদের মধ্যে GMB ব্যাকটেরিয়া বৈচিত্র্যের একটি হ্রাস পরিলক্ষিত হয়েছে, সেইসাথে Firmicutes এবং Bifidobacterium হ্রাস এবং HC এর তুলনায় ব্যাকটেরোয়েডেটের মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে। এই প্রাথমিক অধ্যয়নগুলির পর থেকে, চীনের গোষ্ঠীগুলির থেকে আরও দুটি গবেষণায় এডি রোগী এবং এইচসি [15, 16] এর মধ্যে জিএমবি রচনায় পরিবর্তন পাওয়া গেছে। ঝুয়াং এট আল। (N=86, 43 AD, 43 সুস্থ নিয়ন্ত্রণ) HCs (টেবিল 1) [15] এর তুলনায় AD রোগীদের মধ্যে ব্যাকটেরোয়েডেট হ্রাস এবং অ্যাক্টিনোব্যাকটেরিয়া বৃদ্ধি পাওয়া গেছে। লিউ এট আল। (N=97 মোট, 33 AD, 32 MCI, 32 সুস্থ নিয়ন্ত্রণ) নিয়ন্ত্রণের তুলনায় AD রোগীদের মধ্যে Firmicutes হ্রাস এবং প্রোটিওব্যাকটেরিয়া বৃদ্ধি পাওয়া গেছে (সারণী 1) [16]। একসাথে নেওয়া, এই অধ্যয়নের ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে AD রোগীদের মধ্যে GMB কম্পোজিশন পরিবর্তিত হয় এবং GMB পরিবর্তনগুলি AD এর অগ্রগতির উপর প্রভাব ফেলতে পারে। যাইহোক, এই অধ্যয়নগুলি সম্পূর্ণভাবে সম্পর্কযুক্ত এবং মানব এডি মাইক্রোবায়োম-মধ্যস্থ থেরাপিউটিক ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ফলাফলগুলি মূল্যায়নের জন্য প্রয়োজন হবে যে GMB-এর পরিবর্তনগুলি AD প্যাথোজেনেসিসকে সরাসরি প্রভাবিত করে কিনা। উপরন্তু, এই গবেষণায় AD রোগীদের মধ্যে পরিবর্তিত নির্দিষ্ট ব্যাকটেরিয়া ফাইলের মধ্যে সামান্য ঐকমত্য আছে বলে মনে হয়। অধিকন্তু, প্রকাশিত গবেষণায় রোগী এবং নিয়ন্ত্রণগুলি বেশ ছোট (<50 participants/group) and several confounding factors might influence patient GMB composition including geographical location, diet, and environmental exposures. To resolve these confounding issues, we propose that it will be critical to carry out a large, international study that assesses GMB composition between age and sex-matched AD patients (preferably divided by MCI/AD stage) and HCs. It will also be important that stool collection protocols are standardized, and stool consistency is accounted for as this can alter GMB composition results [17].

এডি মাউস মডেলে জিএমবি পরিবর্তনের প্রমাণ এবং প্যাথলজিতে জিএমবি ম্যানিপুলেশনের প্রভাব

AD মাউস GMB-তে পরিবর্তন

AD রোগীদের মধ্যে পরিলক্ষিত GMB রচনার পরিবর্তনের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, 5XFAD [18, 19], APPSwe/PSEN1dE9 (APP/PS1) [20-23], এবং APPSwe/PSEN1L166P সহ AD মাউস মডেলগুলিতেও GMB-এর পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়েছে। (APPS1-21) [14] মডেলগুলি বন্য ধরনের ইঁদুরের সাথে তুলনা করে (সারণী 2)। Brandscheid এট আল। (2017) বন্য-প্রকার ইঁদুরের তুলনায় 5XFAD ইঁদুরে 9 সপ্তাহে Firmicutes বৃদ্ধি এবং ব্যাকটেরয়েডেটস ফাইলা হ্রাসের রিপোর্ট করেছে (সারণী 2) [18]। বিপরীতে, চেন এট আল। (2020) বন্য-প্রকার ইঁদুরের তুলনায় 5XFAD ইঁদুরে 3 মাসে Firmicutes হ্রাস এবং ব্যাকটেরয়েডেটস ফাইলা বৃদ্ধির রিপোর্ট করেছে (সারণী 2)। 6 মাসে, ব্যাকটেরয়েডেটস, প্রোটিওব্যাকটেরিয়া এবং ডেফারিব্যাক্টেরেস [19] এর মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি ছিল। অতিরিক্তভাবে, আলফা বৈচিত্র্যের হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে [19]। শেন এট আল। (2017) 3, 6, এবং 8-মাস-পুরোনো APP/PS1 ইঁদুরে GMB-এর প্রোফাইল করে৷ জিএমবি-তে বয়স-নির্ভর পরিবর্তনগুলি যা মোটামুটিভাবে অ্যামাইলয়েড প্যাথলজির সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল লক্ষ্য করা গেছে: ওডোরিব্যাক্টর এবং হেলিকোব্যাক্টর জেনারে বৃদ্ধি এবং প্রিভোটেলা প্রজাতিতে হ্রাস (সারণী 2)। তদ্ব্যতীত, GMB বৈচিত্র্যের একটি বয়স-নির্ভর হ্রাসও পরিলক্ষিত হয়েছিল [20]। চেন এট আল। (2020) 1, 2, 3, 6 এবং 9-মাস-পুরোনো APP/ PS1 ইঁদুর (সারণী 2) এ GMB প্রোফাইলগুলি মূল্যায়ন করেছে৷ APP/PS1 ইঁদুরে GMB পরিবর্তনগুলি 1 মাসের প্রথম দিকে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল এবং সময়ের সাথে সাথে বৃদ্ধি পেয়েছে। এখানে, সময়ের সাথে সাথে APP/PS1 ইঁদুরে Escherichia-Shigella, Desulfovibrio, Akkermansia এবং Blautia-তে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি পরিলক্ষিত হয়েছে [২১]। ঝ্যাং এট আল. (2017), ভেরুকোমাইক্রোবিয়া এবং প্রোটিওব্যাকটেরিয়া 8 থেকে 12-মাস বয়সী APP/PS1 ইঁদুরের মধ্যে বৃদ্ধি পাওয়া গেছে (সারণী 2)। যাইহোক, বন্য-প্রকার ইঁদুরের তুলনায় 8–12-মাস বয়সী APP/PS1 ইঁদুরে রুমিনোকোকাস এবং বুটিরিসিকোকাস উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। মজার বিষয় হল, বন্য-প্রকার ইঁদুরের তুলনায় APP/PS1 ইঁদুরের মল এবং মস্তিষ্কে বেশ কয়েকটি শর্ট-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড (SCFAs) হ্রাস পেয়েছে [22]। কুয়ের্ভো-জানাটা এট আল। (2021) বন্য-প্রকার ইঁদুরের তুলনায় APP/PS1 ইঁদুরে যৌন-নির্দিষ্ট পরিবর্তনের রিপোর্ট করেছে। আশ্চর্যজনকভাবে, পুরুষ APP/PS1 ইঁদুরের GMB প্রোফাইলে মহিলাদের তুলনায় বড় পরিবর্তন ছিল [23]। হারাচ এট আল। (2017) বন্য ধরনের ইঁদুরের তুলনায় APPPS1-21 ইঁদুরে 8 মাসে ব্যাকটেরোয়েডেটস এবং টেনিরিকিউটে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি এবং Firmicutes, Verrucomicrobia, এবং Proteobacteria হ্রাসের রিপোর্ট করেছে [14]। সামগ্রিকভাবে, এই অধ্যয়নগুলি ইঙ্গিত দেয় যে A amyloidosis-এর মাউস মডেল এবং তাদের বন্য-প্রকার সমকক্ষগুলির মধ্যে GMB রচনা এবং বৈচিত্র্যের মধ্যে সম্ভবত বয়স এবং লিঙ্গ-নির্ভর পরিবর্তন রয়েছে। আগ্রহের সময়, নির্দিষ্ট ব্যাকটেরিয়া প্রজাতির গুরুত্ব এবং সংমিশ্রণে পরিবর্তনগুলি নিশ্চিত করার চেষ্টা করার একটি অন্তর্নিহিত সতর্কতা রয়েছে কারণ প্রাণী মডেল এবং বন্য-প্রকার প্রতিরূপ যেগুলি বিভিন্ন ইঁদুর সুবিধাগুলিতে রাখা হয়, বিভিন্ন খাদ্য দেওয়া হয় এবং বিভিন্ন জেনেটিক পটভূমির অধিকারী হয়। নিজ নিজ মাউস কলোনিতে অবশ্যই ভিন্ন ভিন্ন জিবিএম আছে।

চিত্র 1 (আগের পৃষ্ঠায় কিংবদন্তি দেখুন।)

সারণী 1 ব্যাকটেরিয়া নিয়ন্ত্রণের তুলনায় মানব এডি রোগীদের মধ্যে পরিবর্তিত হয়েছে

সারণি 2 ব্যাকটেরিয়া নিয়ন্ত্রণের তুলনায় এডি মাউস মডেলে পরিবর্তিত হয়েছে

অ্যামাইলয়েডোসিস

এডি মাউস মডেল এবং ওয়াইল্ড টাইপ ইঁদুরের মধ্যে জিএমবি কম্পোজিশনের একটি মূল্যায়ন ছাড়াও, বেশ কয়েকটি গবেষণায় এডি মাউস মডেলে জিএমবি পরিবর্তন করা হয়েছে, প্রাথমিকভাবে অ্যান্টিবায়োটিক (এবিএক্স) ব্যবহার করে বা জীবাণুমুক্ত পরিবেশে ইঁদুরের বাসস্থান যেখানে ইঁদুরগুলি জীবাণুবিহীন এবং এইভাবে একটি GMB বিকাশ না. APP/PS1 [5, 6], APPPS1-21 [7, 8, 24], 5XFAD [12, 25, 26], এবং APPNL সহ GMB কম্পোজিশন পরিবর্তন করার জন্য Abx কে বেশ কয়েকটি AD মাউস মডেলে দেখানো হয়েছে −G−F [27] মডেল। উদাহরণস্বরূপ, Minter et al. (2016) [5] ব্রড স্পেকট্রাম abx ককটেলের উচ্চ ডোজ সহ P14-P21-এর মধ্যে উন্মুক্ত ইঁদুরগুলি এবং গাড়ি-চিকিত্সার তুলনায় 6 মাস বয়সে Akkermansia এবং Lachnospiracea-তে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি সহ GBM গঠনে পরিবর্তন লক্ষ্য করা গেছে নিয়ন্ত্রণ করে গুরুত্বপূর্ণভাবে, GMB রচনায় Abx-মধ্যস্থতা পরিবর্তনের জন্য একটি abx ককটেল প্রয়োজন, কারণ পৃথক abx GMB রচনা বা অ্যামাইলয়েডোসিস [24] পরিবর্তন করতে কার্যকর নয়। অধিকন্তু, ককটেলে ব্যবহৃত abx রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করে না, এইভাবে নির্দেশ করে যে A amyloidosis-এর প্রভাবগুলি মস্তিষ্কে সরাসরি প্রভাবের পরিবর্তে GMB দ্বারা মধ্যস্থতা করে [5-8, 12, 19, 24]। অতিরিক্তভাবে, তিনটি গবেষণায় APPPS1-21 [13, 14] এবং 5XFAD ইঁদুরগুলি [12] জীবাণু-মুক্ত সেটিংসে পাওয়া গেছে, যেখানে ইঁদুরগুলি GMB বর্জিত, এবং তাদের তুলনা করা হয়েছে প্রচলিতভাবে উত্থিত প্রাণীদের সাথে যাদের একটি অক্ষত GMB আছে। AD মডেলগুলিতে GMB বিভ্রান্তির গবেষণায় দেখা গেছে যে abx-এর সাথে GMB-এর ম্যানিপুলেশনের ফলে মডেল নির্বিশেষে A ডিপোজিশন হ্রাস পায় [5–8, 12, 19, 24, 25, 27]। A ডিপোজিশনের এই হ্রাস (এবং অদ্রবণীয় A স্তর) পরিমাণগত ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি, ওয়েস্টার্ন ব্লটিং, এনজাইম-লিঙ্কড ইমিউনোসর্বেন্ট অ্যাস (ELISA), এবং মেসো স্কেল আবিষ্কার (MSD) অ্যাসেস ব্যবহার করে বৈধ করা হয়েছে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, অ্যামাইলয়েড জমার এই হ্রাস লিঙ্গ-নির্দিষ্ট এবং শুধুমাত্র APPPS1- 21 এবং APP/PS1 মাউস মডেলগুলিতে পুরুষদের মধ্যে ঘটে [7, 8]। এই যৌন-নির্দিষ্ট ফলাফলের জন্য বেশ কয়েকটি সম্ভাব্য কারণ রয়েছে যা আরও তদন্তের প্রয়োজন। উদাহরণস্বরূপ, জিএমবি-হরমোন মিথস্ক্রিয়ায় পার্থক্য [২৮, ২৯] সেইসাথে লিঙ্গ [৩০] এর মধ্যে ইমিউন প্রতিক্রিয়ার পার্থক্য দায়ী হতে পারে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে নন-এবিএক্স-চিকিত্সা করা অ্যামাইলয়েড মডেল ইঁদুর থেকে ফিকাল ম্যাটার ট্রান্সপ্লান্ট (এফএমটি) চিকিত্সা করা অ্যামাইলয়েড মডেল ইঁদুরগুলিতে তাদের জিএমবি এবং এ প্যাথলজি পুনরুদ্ধার করে, এটি দেখায় যে জিএমবি বিভ্রান্তিগুলি প্রকৃতপক্ষে অ্যামাইলয়েডোসিসের বিপরীতে পরিবর্তন ঘটায়। অ্যামাইলয়েডোসিসের উপর নির্দিষ্ট abx প্রভাব [7, 8]। অ্যামাইলয়েডের ছয়-মধ্যস্থতা হ্রাস জীবাণু-মুক্ত ইঁদুরের [12-14] মধ্যে পরিলক্ষিত পরিবর্তনের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। জীবাণু-মুক্ত ইঁদুরেরও অ্যামাইলয়েড বিটা প্যাথলজিতে একটি শক্তিশালী হ্রাস রয়েছে, তবে আশ্চর্যজনকভাবে, এই প্রভাবটি লিঙ্গ-নির্দিষ্ট নয় [12-14]। যে পদ্ধতির মাধ্যমে abx চিকিত্সা পুরুষদের মধ্যে একটি প্যাথলজি হ্রাস করে কিন্তু মহিলাদের নয়, GF ইঁদুরে অ্যামাইলয়েডের সমান হ্রাসের বিপরীতে, তা জানা যায়নি। যাইহোক, সাম্প্রতিক প্রমাণগুলি ইঙ্গিত করে যে GF ইঁদুরের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং মাইক্রোগ্লিয়া অত্যন্ত অপরিণত অবস্থায় রয়েছে এবং SPF বনাম GF পরিস্থিতিতে উত্থাপিত পুরুষ এবং মহিলাদের মধ্যে মাইক্রোগ্লিয়ার জীববিজ্ঞানের পার্থক্য খুব আলাদা হবে। এই বিষয়ে, Tion et al. (2018) [31] রিপোর্ট করেছে যে মাইক্রোবায়োটা লিঙ্গ-নির্দিষ্ট পদ্ধতিতে প্রসবপূর্ব এবং প্রাপ্তবয়স্ক মাইক্রোগ্লিয়াকে প্রভাবিত করে। এই অনুসন্ধানগুলিকে সমর্থন করে, গুনেকায়া এট আল। (2018) [32] রিপোর্ট করেছে যে পুরুষ এবং মহিলা প্রাণীদের মস্তিষ্কে মাইক্রোগ্লিয়ায় ট্রান্সক্রিপশনাল এবং অনুবাদমূলক পার্থক্য রয়েছে। চিকিত্সা করা প্রাণী বনাম GF প্রাণীর একটি গুরুত্বপূর্ণ দিক হল যে GF প্রাণীগুলির বিপরীতে যেগুলিতে GBM নেই, abx অগত্যা GBM হ্রাসের দিকে নিয়ে যায় না বরং ব্যাকটেরিয়ার গঠন এবং বৈচিত্র্যের পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত করে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, যখন GF ইঁদুরগুলি মাইক্রোবায়োটার সাথে পুনর্নির্মাণ করা হয়, তখন অ্যামাইলয়েড প্যাথলজি পুনরুদ্ধার করা হয় [13, 14]। যে পদ্ধতিতে GMB অ্যামাইলয়েডোসিসকে প্রভাবিত করে তা অ্যামাইলয়েড বিটা প্রসেসিং যন্ত্রপাতির পরিবর্তনের থেকে স্বাধীন বলে মনে হয়, কারণ ছয়-চিকিত্সা করা ইঁদুর বা জিএফ-এর মধ্যে অ্যামাইলয়েড প্রিকার্সর প্রোটিন (এপিপি) বা বিটা-সিক্রেটেজ 1 (BACE1) এ ন্যূনতম পুরো মস্তিষ্কের পরিবর্তন হয়েছে বলে মনে হয়। ইঁদুর এবং প্রচলিতভাবে উত্থাপিত অ-চিকিত্সা করা ইঁদুর [5, 6, 14]। উল্লেখযোগ্যভাবে, হারাচ এট আল। (2017) রিপোর্ট করেছে যে নেপ্রিলিসিন এবং ইনসুলিন-ডিগ্রেডিং এনজাইমগুলির মতো A অবক্ষয়কারী এনজাইমের মাত্রা GF APPPS1-21 ইঁদুরের মধ্যে প্রচলিতভাবে গৃহীত APPPS1-21 ইঁদুরের [14] তুলনায় বৃদ্ধি পেয়েছে, এবং তাই, এটি এটা বিশ্বাসযোগ্য যে A degrading এনজাইমের বৃদ্ধি অ্যামাইলয়েড প্যাথলজিতে GF এবং abx মধ্যস্থতা হ্রাসের জন্য দায়ী হতে পারে।

চীনা cistancheঔষধি- আল্জ্হেইমের রোগ প্রতিরোধ পণ্য

Cistanche ইম্প্রুভিং মেমরি এবং প্রিভেনট অ্যালঝাইমার ডিজিজ পণ্য দেখতে এখানে ক্লিক করুন

【আরো জন্য জিজ্ঞাসা করুন】 ইমেল:cindy.xue@wecistanche.com / Whats অ্যাপ: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

নিউরোইনফ্লেমেশন

এটি ধারাবাহিকভাবে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে যে অ্যামাইলয়েডোসিস মডেলগুলিতে যথাক্রমে abx বা GF-মধ্যস্থ GMB হ্রাস বা অনুপস্থিতির ফলে মাইক্রোগ্লিয়াল প্রদাহজনক অবস্থার পরিবর্তন ঘটে [5-7, 12-14, 24]। বেশ কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে, GMB [6, 7, 24]-এ abx-মধ্যস্থিত গঠনগত পরিবর্তনের পরিপ্রেক্ষিতে RNAseq এবং মাইক্রোগ্লিয়াল মরফোলজিক্যাল বিশ্লেষণ দ্বারা নির্ধারিত ক্ললের সময়ে, মাইক্রোগ্লিয়া কম প্রদাহজনক এবং আরও ফ্যাগোসাইটিক হয়ে ওঠে। বিশেষত, APP/ PS1 ইঁদুরগুলি abx-এর সাথে চিকিত্সা করা হয়েছে প্লেক-সম্পর্কিত মাইক্রোগ্লিয়া এবং পরিবর্তিত মাইক্রোগ্লিয়াল মরফোলজি যাতে মাইক্রোগ্লিয়া আরও হোমিওস্ট্যাটিক অবস্থার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ প্রক্রিয়ার দৈর্ঘ্য এবং সংখ্যা বৃদ্ধি করেছে [6, 7, 24]। অ্যান্টিবায়োটিক দিয়ে চিকিত্সা করা APPPS1-21 ইঁদুরের অ্যাবক্স-চিকিত্সা করা APP/ PS1 ইঁদুরের মতো অনুরূপ মাইক্রোগ্লিয়াল ফেনোটাইপ রয়েছে এবং বাল্ক RNAseq আরও প্রকাশ করেছে যে এই মাইক্রোগ্লিয়াগুলি জিন অন্টোলজি বিশ্লেষণ [7, 8] দ্বারা মাইক্রোগ্লিয়াল কোষ সক্রিয়করণে হ্রাস পেয়েছে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, মাইক্রোগ্লিয়াল পরিবর্তনগুলি পুনরুদ্ধার করা হয় যখন abx-চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলিকে অ-চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলি থেকে FMT দেওয়া হয় [7, 8]। একত্রে নেওয়া, এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে abx এর প্রেক্ষাপটে মাইক্রোগ্লিয়া ক্ষতিকারক প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি ফাংশন হারাতে পারে, ফ্যাগোসাইটোসিসে আরও দক্ষ হয়ে উঠতে পারে এবং সেই প্রক্রিয়ার অংশ হতে পারে যার ফলে abx অ্যামাইলয়েড হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে। এই অনুমানকে সমর্থন করে এমন আরেকটি প্রমাণ হল যে যখন কলোনি-উত্তেজক ফ্যাক্টর 1 রিসেপ্টর (CSF1R) প্রতিপক্ষকে অ্যাবএক্স-চিকিত্সা করা ইঁদুরকে মাইক্রোগ্লিয়া হ্রাস করার জন্য দেওয়া হয়, তখন অ্যামাইলয়েড প্যাথলজিতে abx-মধ্যস্থতা হ্রাস পায় না [8]। এটি পরামর্শ দেয় যে অ্যামাইলয়েড প্যাথলজিতে abx-মধ্যস্থতা হ্রাসের জন্য মাইক্রোগ্লিয়া গুরুত্বপূর্ণ। প্রচলিতভাবে গৃহীত এডি ইঁদুরের তুলনায় জীবাণুমুক্ত এডি ইঁদুরেও মাইক্রোগ্লিয়া দৃঢ়ভাবে প্রভাবিত হয়। হারাচ এবং সহকর্মীরা [14] দেখিয়েছেন যে GF APPPS1-21 ইঁদুরগুলি প্রচলিতভাবে রাখা ইঁদুরের তুলনায় 3.5 এবং 8 মাসে মস্তিষ্কে আয়নযুক্ত ক্যালসিয়াম-বাইন্ডিং অ্যাডাপ্টার 1 (Iba1)+ মাইক্রোগ্লিয়া কমিয়েছে [14]। বিপরীতে, মেজো এবং সহকর্মীরা [১২] হিপ্পোক্যাম্পাসের GF 5XFAD ইঁদুরে Iba1+মাইক্রোগ্লিয়ায় 4 মাস বয়সে প্রথাগতভাবে রাখা ইঁদুরের তুলনায় 4-মাসের তুলনায় বৃদ্ধি লক্ষ্য করেছেন। মাইক্রোগ্লিয়াল বাল্ক RNAseq GF 5XFAD ইঁদুরে একটি সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়াল স্বাক্ষর প্রকাশ করেছে যা Apoe, Trem2, Axl, Cst7, Cd9, Itgax, এবং Clec7a-এর আপগ্র্যুলেশন এবং P2ry12-এর নিম্ন নিয়ন্ত্রণ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছে। সবশেষে, GF 5XFAD ইঁদুরে প্রচলিতভাবে উত্থিত ইঁদুরের তুলনায় A এর আরও দক্ষ মাইক্রোগ্লিয়াল ফাগোসাইটোসিস ছিল [12]। কলম্বো এবং সহকর্মীরা GF APPPS1-21 ইঁদুর ব্যবহার করে দেখান যে GMB-প্রাপ্ত SCFAগুলি মাইক্রোগ্লিয়াল ট্রান্সক্রিপ্টোমিক অবস্থা নিয়ন্ত্রণ করে [13]। যদিও GF APPPS1-21-এর SCFA, প্লেক-সম্পর্কিত মাইক্রোগ্লিয়া এবং A প্লেক কমেছে, GF APPPS1-21 ইঁদুরগুলিতে SCFA-এর প্রশাসনের ফলে ফলক-সম্পর্কিত মাইক্রোগ্লিয়া এবং A ফলকগুলি বৃদ্ধি পেয়েছে। ন্যানোস্ট্রিং ট্রান্সক্রিপ্টোমিক বিশ্লেষণ একটি সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়াল অবস্থা প্রকাশ করেছে, যা SCFA-চিকিত্সা করা GF APPPS1-21 ইঁদুরগুলিতে APOE-TREM2 পথের বিভিন্ন জিনের বর্ধিত অভিব্যক্তি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছে। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে অন্ত্র থেকে প্রাপ্ত এসসিএফএগুলি মাইক্রোগ্লিয়াল অবস্থার মধ্যস্থতা করে যা মস্তিষ্কে A ফলকগুলিকে সংশোধন করতে পারে [13]। যদিও জীবাণু-মুক্ত ইঁদুরগুলি রোগে জিএমবি অবদান অধ্যয়নের জন্য দরকারী মডেল, তাদের একটি সতর্কতা রয়েছে যে তাদের বেশ কয়েকটি বিকাশগত ত্রুটি রয়েছে যা রোগের ফিনোটাইপকে প্রভাবিত করতে পারে এবং অনুবাদমূলকভাবে প্রাসঙ্গিক নাও হতে পারে [33-35]। পেরিফেরাল [৩৬] এবং সেন্ট্রাল ইমিউন ডেভেলপমেন্ট [৩৪], নিউরোট্রান্সমিশন [৩৭], এবং নিউরোজেনেসিস [৩৮] জিএফ অবস্থার দ্বারা পরিবর্তিত হতে পারে এবং এই মডেলগুলি ব্যবহার করে অধ্যয়নগুলিকে বিভ্রান্ত করতে পারে। একটি রোগের মডেলের ফলাফলের গুরুত্ব যাচাই করার জন্য GF-ভিত্তিক GMB ম্যানিপুলেশনকে অন্যান্য কম গুরুতর GMB ম্যানিপুলেশনের সাথে একত্রিত করা কার্যকর। মাইক্রোগ্লিয়া ছাড়াও, অ্যাস্ট্রোসাইট হল মস্তিষ্কের অন্যান্য প্রধান কোষের ধরন যা সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়ার সাথে জড়িত। এডিতে প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইট মড্যুলেশনে জিএমবি ম্যানিপুলেশনের প্রভাব ব্যাপকভাবে অন্বেষণ করা হয়নি। আমাদের গোষ্ঠীর সাম্প্রতিক প্রমাণগুলি পরামর্শ দেয় যে অ্যামাইলয়েডোসিসের APPPS1-21 মাউস মডেলে abx এবং জীবাণু-মুক্ত পরিবেশের মাধ্যমে GMB বিভ্রান্তি GFAP+ প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইটোসিস, অ্যাস্ট্রোসাইট কমপ্লিমেন্ট C3 এক্সপ্রেশন, অ্যামাইলয়েড প্লেকগুলিতে অ্যাস্ট্রোসাইট নিয়োগ, এবং অ্যাস্ট্রোসাইটের মধ্যে পরিবর্তন ঘটায়। পুরুষ ইঁদুর চিকিত্সাবিহীন APPPS1-21 ইঁদুর থেকে abx-চিকিত্সা করা APPPS1- 21 ইঁদুরে FMT অ্যাস্ট্রোসাইটিক পরিবর্তনগুলিকে পুনরুদ্ধার করে যা পরামর্শ দেয় যে GMB প্রকৃতপক্ষে অ্যামাইলয়েড প্লেকগুলিতে GFAP+অ্যাস্ট্রোসাইট প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করছে [39]। মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (এমএস) প্রসঙ্গে, এটি দেখানো হয়েছে যে অন্ত্র থেকে প্রাপ্ত বিপাক, যেমন ট্রিপটোফ্যানের ডেরিভেটিভস (ইন্ডোল, ইন্ডোক্সিল-3-সালফেট, ইনডোল-3-প্রোপিয়নিক-অ্যাসিড, ইনডোল{{92} }}অ্যালডিহাইড) সরাসরি অ্যাস্ট্রোসাইট বিক্রিয়াকে সংশোধন করতে পারে [৪০]। রথহ্যামার এট আল। (2016) দেখিয়েছে যে অন্ত্র থেকে প্রাপ্ত ট্রিপটোফান বিপাকগুলি অ্যারিল হাইড্রোকার্বন রিসেপ্টর (Ahr) সংকেত বাড়াতে পারে, যা MS [40] এর EAE মডেলে অ্যাস্ট্রোসাইটিক প্রদাহকে দমন করতে পারে। অতিরিক্তভাবে এমএস-এ, অন্ত্র থেকে প্রাপ্ত বিপাক অন্যান্য সিএনএস কোষে জিনের অভিব্যক্তি পরিবর্তন করতে পারে, যেমন মাইক্রোগ্লিয়া [৪১] বা মেনিঞ্জিয়াল ন্যাচারাল কিলার (এনকে) কোষ [৪২], যা ফলস্বরূপ, অ্যাস্ট্রোসাইট প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। Rothhammer et al দ্বারা আরেকটি গবেষণা। (2018) দেখিয়েছে যে অন্ত্র থেকে প্রাপ্ত ট্রিপটোফান বিপাকগুলি Ahr এর মাধ্যমে মাইক্রোগ্লিয়াতে TGFɑ এবং VEGF-B সংকেতকে সংশোধন করতে পারে। এই সিগন্যালিং পথগুলি তখন অ্যাস্ট্রোসাইটিক প্রদাহজনক অবস্থাকে নিয়ন্ত্রণ করে। সানামারকো এট আল। (2021) পাওয়া গেছে যে GMB NK কোষে IFN- এর অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে। NK- থেকে প্রাপ্ত IFN- LAMP{107}} TRAIL+ অ্যাস্ট্রোসাইটের আনয়ন নিয়ন্ত্রণ করে, যা প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি টি-সেল অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে। তদ্ব্যতীত, ভিট্রোতে এসসিএফএগুলি যৌন-নির্ভর পদ্ধতিতে অ্যাস্ট্রোসাইটিক জিনের প্রকাশকে সংশোধন করতে পারে [43]। অধ্যয়নের এই সংগ্রহটি নির্দেশ করে যে জিএমবি অ্যাস্ট্রোসাইট ফেনোটাইপকে প্রভাবিত করতে সক্ষম।

যেহেতু অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি ফ্যাগোসাইটিক কোষ, রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা রয়েছে এবং নিউরোডিজেনারেশন [৪৪], অ্যামাইলয়েড [৪৫-৪৮], এবং টাউ জমা এবং বিস্তারে অবদান রাখতে পারে [৪৯, ৫০], এটি সম্ভবত AD-তে GMB-নিয়ন্ত্রিত অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি গুরুত্বপূর্ণ। অতএব, AD-এ অ্যাস্ট্রোসাইটোসিসের GMB-মধ্যস্থতা নিয়ন্ত্রণের গুরুত্ব এবং GMB-অ্যাস্ট্রোসাইট অক্ষকে থেরাপিউটিকভাবে লক্ষ্যবস্তু করা যেতে পারে কিনা তা সম্পূর্ণরূপে বোঝার জন্য আরও কাজ করা দরকার।

GMB এবং রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা/পেরিফেরাল অনাক্রম্যতা

নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে BBB ভাঙ্গন সম্ভবত GMB এবং রোগের অগ্রগতিতে পেরিফেরাল জড়িত থাকার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। BBB ভাঙ্গনের পরে, পেরিফেরাল ইমিউন কোষ, সাইটোকাইনস এবং মেটাবোলাইটগুলি আরও সহজে মস্তিষ্কে প্রবেশ করতে পারে এবং মস্তিষ্কের বাসিন্দা কোষ এবং নিউরোপ্যাথোলজিকাল অগ্রগতির উপর প্রভাব ফেলতে পারে [51]। যদিও GMB, রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা এবং AD এর মধ্যে সংযোগটি ভালভাবে প্রতিষ্ঠিত হয়নি, সেখানে গবেষণায় দেখা গেছে যে GMB GMB-প্রাপ্ত বিপাক [52, 53] এর মাধ্যমে BBB ব্যাপ্তিযোগ্যতা নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। একটি সমীক্ষায় দেখা গেছে যে জীবাণু-মুক্ত ইঁদুরগুলি BBB ব্যাপ্তিযোগ্যতা বাড়িয়েছে কারণ ভ্রূণের জীবনে টাইট জংশন প্রোটিনের প্রকাশ কমে গেছে যা প্রাপ্তবয়স্ক হয়ে থাকে। প্রচলিত মাউস ফোরার সাহায্যে জীবাণু-মুক্ত ইঁদুরের পুনর্নির্মাণ এই প্রভাবগুলিকে বিপরীত করেছে। অতিরিক্তভাবে, এসসিএফএগুলি আঁটসাঁট জংশন প্রোটিনের অভিব্যক্তিকেও সংশোধন করতে সক্ষম হয়েছিল, পরামর্শ দেয় যে এসসিএফএ উত্পাদনে জিএমবি পরিবর্তনগুলি এমন একটি প্রক্রিয়া যেখানে বিবিবি ব্যাপ্তিযোগ্যতা পরিবর্তন করা হয় [52]। অন্য একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে একটি ভিন্ন জিএমবি থেকে প্রাপ্ত মেটাবোলাইট, মিথাইলমাইন ট্রাইমেথাইলামাইন এন-অক্সাইড (টিএমএও), অ্যানেক্সিন A1, একটি টাইট জংশন প্রোটিনের অভিব্যক্তি পরিবর্তন করে BBB অখণ্ডতা বাড়াতে সক্ষম হয়েছিল। TMAO মাইক্রোগ্লিয়াল এবং অ্যাস্ট্রোসাইট-মধ্যস্থ নিউরোইনফ্লেমেশন [53] সীমিত করে এলপিএস-মধ্যস্থতা মেমরির দুর্বলতা সীমিত করতে সক্ষম হয়েছিল। একসাথে, এই গবেষণাগুলি পরামর্শ দেয় যে জিএমবি, বিপাকের মাধ্যমে, বিবিবি অখণ্ডতাকে প্রভাবিত করতে পারে। BBB ব্রেকডাউনটি AD তে ভালভাবে নথিভুক্ত করা হয়েছে, তাই এটা সম্ভব যে GMB dysbiosis এই প্রক্রিয়াটিকে সংশোধন করতে পারে এবং আরও গুরুতর BBB ভাঙ্গনের দিকে নিয়ে যেতে পারে। যাইহোক, GMB, BBB, এবং AD এর মধ্যে লিঙ্কটি আরও সম্পূর্ণরূপে বোঝার জন্য অতিরিক্ত অধ্যয়নের প্রয়োজন।

AD মডেলে কিভাবে GMB বিরক্তি পেরিফেরাল ইমিউন সিস্টেমকে পরিবর্তন করে তার পরিপ্রেক্ষিতে, Minter et al. রিপোর্ট করা হয়েছে যে প্লাজমা CCL11, IL1, IL2, IL3, এবং স্টেম সেল ফ্যাক্টর (SCF) এবং নিয়ন্ত্রণের তুলনায় ছয়টির সাথে চিকিত্সা করা APP/PS1 ইঁদুরগুলিতে IL6 হ্রাস পেয়েছে [6]। তদ্ব্যতীত, নিয়ন্ত্রণের তুলনায় ছয়-চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলিতে রক্ত ​​এবং মস্তিষ্কে নিয়ন্ত্রক টি কোষের (টি-রেগস) বৃদ্ধি লক্ষ্য করা গেছে [6]। যাইহোক, সিডি 4 বা সিডি 8 টি-কোষগুলিতে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না [6]। টি-রেগগুলি প্রদাহ কমাতে পরিচিত [54], যা হ্রাসকৃত নিউরোইনফ্লেমেশনের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ হবে যা abx বা GF ইঁদুর [5-8, 12-14] প্রসঙ্গে AD মডেল জুড়ে দেখা গেছে। অন্য একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে ছয়-চিকিত্সা করা APPPS1-21 ইঁদুরের রক্তে সাইটোকাইনের পার্থক্য লিঙ্গ-নির্দিষ্ট [7]। Abx-চিকিত্সা করা পুরুষ APPPS1-21 ইঁদুরের প্লাজমা অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলি বেড়েছে, যেমন ইনসুলিনের মতো গ্রোথ ফ্যাক্টর বাইন্ডিং প্রোটিন 3, IL6, এবং IL10, এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলি হ্রাস পেয়েছে, যেমন eotaxin1, IL{{33 }} , IL2, IL3, IL17a, এবং CCL5 নিয়ন্ত্রণের তুলনায়। এই পেরিফেরাল পরিবর্তনগুলি মস্তিষ্কের পুরুষ ইঁদুরগুলিতে একচেটিয়াভাবে একটি প্লেক জমা এবং মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত ছিল [7]। যাইহোক, মহিলা abx-চিকিত্সা করা ইঁদুরে IL1, IL5, IL9, এবং IL17a সহ প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন বৃদ্ধি পেয়েছে। অতিরিক্তভাবে, অন্য একটি গবেষণায় 5XFAD ইঁদুরে abx চিকিত্সার পরে মস্তিষ্কে T1+ কোষের হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে। এটি হ্রাস মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশনের সাথেও যুক্ত ছিল। অধিকন্তু, 5XFAD ইঁদুর থেকে FMT হিপ্পোক্যাম্পাল এ ইনজেকশনের মাধ্যমে WT ইঁদুরে মস্তিষ্কে T1+কোষ বৃদ্ধি করে যখন T2+কোষ হ্রাস করে [55]। অন্য একটি গবেষণায় প্রচলিতভাবে রাখা ইঁদুরের তুলনায় GF APPPS1-21 ইঁদুরের রক্তে IFN-, IL2, IL1 এবং IL5 হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে [14]। অন্যান্য গবেষকরা দেখিয়েছেন যে এফএমটি বেসিক ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর (বিএফজিএফ) এবং গ্রানুলোসাইট-ম্যাক্রোফেজ কলোনি-স্টিমুলেটিং ফ্যাক্টর (জিএম-সিএসএফ) [8]-এ একটি abx-মধ্যস্থতা হ্রাস পুনরুদ্ধার করেছে। সামগ্রিকভাবে, এই গবেষণাগুলি পরামর্শ দেয় যে অ্যামাইলয়েডোসিস মডেলগুলিতে একটি জিএমবি বিভ্রান্ত অবস্থায় প্লাজমা সাইটোকাইন এবং পেরিফেরাল ইমিউন কোষের পরিবর্তন রয়েছে। যাইহোক, নির্দিষ্ট সাইটোকাইনগুলি পরিবর্তন করা হয় এমন গবেষণার মধ্যে পরিবর্তনশীলতা রয়েছে। অধ্যয়নের মধ্যে পার্থক্য সমাধানের জন্য সম্ভবত আরও সংবেদনশীল এবং নিরপেক্ষ পদ্ধতির প্রয়োজন। এটা উল্লেখ করা উচিত যে উপরে আলোচিত অনেক সাইটোকাইন অধ্যয়ন ঝিল্লি-ভিত্তিক সাইটোকাইন অ্যারেগুলির উপর ভিত্তি করে, যেগুলি শুধুমাত্র আধা-পরিমাণগত [5-8], এবং ভগ্নাংশযুক্ত প্লাজমাতে ভবিষ্যতে লেবেল-মুক্ত প্রোটোমিক/মাস স্পেকট্রোমেট্রি পদ্ধতির প্রয়োজন হবে। GMB দ্বারা সংশোধিত দ্রবণীয় কারণগুলির সমগ্র ভাণ্ডার মূল্যায়ন করুন।

cistanche tubulosa- Anti Alzheimer's disease এর উপকারিতা

অন্ত্র এবং মস্তিষ্কের মধ্যে ভ্যাগাস স্নায়ু-মধ্যস্থ সংযোগ

যদিও সিক্রেটরি পণ্য, যেমন অন্ত্র থেকে প্রাপ্ত বিপাকগুলি অন্ত্র-মস্তিষ্কের সংযোগের মধ্যস্থতা করতে পারে, ভ্যাগাস স্নায়ুর মাধ্যমে একটি সরাসরি সংযোগও রয়েছে [56]। ভ্যাগাস নার্ভ হল শরীরের দীর্ঘতম ক্র্যানিয়াল নার্ভ এবং বৃহৎ অন্ত্র থেকে মস্তিষ্ক পর্যন্ত প্রসারিত। এটি হজম, হৃদস্পন্দন, শ্বাস-প্রশ্বাস এবং অন্যান্য গুরুত্বপূর্ণ ফাংশনের অনৈচ্ছিক প্যারাসিমপ্যাথেটিক নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ। ভ্যাগাস স্নায়ু অন্ত্র এবং মস্তিষ্কের মধ্যে দ্বিমুখী যোগাযোগের অনুমতি দেয় এবং এতে 80% অ্যাফারেন্ট এবং 20% এফারেন্ট ফাইবার থাকে। কিন্তু, মাইক্রোবায়োটা থেকে প্রাপ্ত অণুগুলি ভ্যাগাস স্নায়ু ফায়ারিংকে প্রভাবিত করতে পারে এবং এই অণুগুলির কিছু ভ্যাগাস স্নায়ুর মাধ্যমে মস্তিষ্কে ভ্রমণ করতে পারে [56]। APPNL−G−F সংশ্লেষিত করতে পারে এমন ব্যাকটেরিয়াগুলির বেশ কয়েকটি শ্রেণীবিন্যাস গোষ্ঠীকে VSL#3 দেওয়া হয়েছিল, A , গ্লিয়াল ফাইব্রিলারি অ্যাসিডিক প্রোটিন (GFAP), Iba1, বা প্রলিফারেটিভ মার্কার, Ki-67-এ কোনও পরিবর্তন হয়নি। এই ফলাফলটি হতে পারে কারণ APPNL−G−F মডেলে প্রোবায়োটিক চিকিত্সা শুরু করতে 6 মাস খুব দেরি হতে পারে যেখানে প্যাথলজি সেই বয়সে ইতিমধ্যেই বেশ গুরুতর [85, 86]। বিপরীতে, আবদেলহামিদ এট আল। (2022) দেখিয়েছে যে 3-মাস বয়সী APPNL−G−F বিফিডোব্যাকটেরিয়াম ব্রেভ দিয়ে 4 মাস ধরে চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলি A , Iba1 এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন হ্রাস করেছে, সেইসাথে ADAM10 এবং সিনাপটিক প্রোটিন বৃদ্ধি করেছে [87]। চিকিত্সার আগের বয়স কৌর এট আলের তুলনায় ফলাফলের পার্থক্য ব্যাখ্যা করতে পারে। [৮৫, ৮৭]। এই একই গ্রুপের একটি পূর্বের প্রতিবেদনে গাড়ি নিয়ন্ত্রণের তুলনায় A দিয়ে ইনজেকশন দেওয়া বিফিডোব্যাকটেরিয়াম ব্রেভ-ট্রিটেড ইঁদুরে বাল্ক RNAseq দ্বারা ইমিউন প্রতিক্রিয়া হ্রাস দেখানো হয়েছিল [88]। অন্য গবেষণায়, Asl et al. (2019) প্রোবায়োটিক (ল্যাকটোব্যাসিলাস অ্যাসিডোফিলাস, বিফডোব্যাকটেরিয়াম বিফডাম এবং বিফডোব্যাকটেরিয়াম লংগাম) বা যান [89] দিয়ে A-ইনজেক্ট করা ইঁদুরের চিকিত্সা করা হয়েছে। এই তদন্তকারীরা জানিয়েছেন যে প্রোবায়োটিক-চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলি গাড়ি-ইনজেকশনের ইঁদুরের তুলনায় মরিস জলের গোলকধাঁধা পরীক্ষায় আরও ভাল পারফর্ম করেছে। তদ্ব্যতীত, যানবাহন-চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলি এলটিপিকে দমন করেছিল যা প্রোবায়োটিকগুলির সাথে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল [89]। Bonfli এট আল থেকে কাগজপত্র একটি জোড়া. SLAB51 এর উপকারী প্রভাব দেখিয়েছে (স্ট্রেপ্টোকক্কাস থার্মোফিলাস, বিফডোব্যাকটেরিয়া লংগাম, বিফডোব্যাকটেরিয়া ব্রেভ, বিফডোব্যাকটেরিয়া ইনফ্যান্টিস, ল্যাকটোব্যাসিলি অ্যাসিডোফিলাস, ল্যাকটোব্যাসিলি প্ল্যান্টারাম, ল্যাকটোব্যাসিলি প্যারাকেসি, ল্যাকটোব্যাসিলি ডেলব্রুয়েক্যাভিস, ল্যাকটোব্যাকিলি, ল্যাকটোব্যাসিলি, ল্যাকটোব্যাসিলি, ল্যাকটোব্যাসিলি, ল্যাকটোব্যাসিলি, ল্যাকটোব্যাকিলি, ল্যাকটোব্যাকিলি, ল্যাকটোব্যাসিলি, ল্যাকটোব্যাকিলি, ল্যাকটোব্যাসিলি, ল্যাকটোব্যাসিলি, ল্যাকটোব্যাসিলি, ল্যাকটোব্যাসিলি প্যারাকেসি, ল্যাকটোব্যাসিলি ডেলব্রুয়েক্‌সিলিউই, 3। -এর জন্য পুরানো 3xTg ইঁদুর 4 মাস [90-92]। SLAB51 চিকিত্সা অভিনব বস্তুর স্বীকৃতি পরীক্ষায় কর্মক্ষমতা উন্নত করেছে, মস্তিষ্কের ক্ষতি হ্রাস করেছে, A প্লেকগুলি হ্রাস করেছে, SCFAs বৃদ্ধি করেছে এবং প্লাজমা সাইটোকাইন স্তর হ্রাস করেছে [90]। একই গ্রুপের আরেকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে Sirtuin-1, একটি প্রোটিন ডিসিটাইলেস, যা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস [91] থেকে কোষকে রক্ষা করতে সক্ষম, বৃদ্ধি করে SLAB51 এর প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব থাকতে পারে। প্রোবায়োটিকগুলি ব্যায়ামের মতো অন্যান্য কার্যকরী চিকিত্সার সাথেও কার্যকর হতে পারে। আব্রাহাম এবং অন্যান্য. (2019) দেখিয়েছে যে একটি প্রোবায়োটিক ফর্মুলেশন (বিফিডোব্যাকটেরিয়াম লংগাস, ল্যাক্টোব্যাসিলাস অ্যাসিডোফিলাস, ভিটামিন এ, ভিটামিন ডি, কড লিভার অয়েলে ওমেগা 3 ফ্যাটি অ্যাসিড, এবং ভিটামিন বি 1, বি 3, বি6, বি9, বি12) ব্যায়ামের সাথে মিলিত হওয়া A কমে যায় এবং জ্ঞান বৃদ্ধি পায়। মরিস জলের গোলকধাঁধায় APP/PS1 ইঁদুরের কর্মক্ষমতা [93]। কাও এট আল। (2021) দেখিয়েছে যে 4-মাস-বয়সী APP/PS1 ইঁদুরগুলিকে 45 দিন ধরে Bifidobacterium ল্যাকটিক Probio-M8 দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছে, কম A প্লেক প্রদর্শন করেছে, তাদের GMB রচনার পরিবর্তন হয়েছে এবং Y-maze পরীক্ষায় জ্ঞানীয় কর্মক্ষমতা বৃদ্ধি পেয়েছে [৯৪]। প্রোবায়োটিকের পাশাপাশি, প্রিবায়োটিকগুলিও AD-এর অ্যামাইলয়েড মডেলগুলিতে কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে। লিউ এট আল। (2021) 5XFAD ইঁদুরকে প্রিবায়োটিক মান্নান অলিগোস্যাকারাইড দিয়ে জন্মের 8 সপ্তাহের জন্য চিকিত্সা করেছে এবং দেখেছে যে এটি জ্ঞানীয় ঘাটতি, A ফলক, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস এবং মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন হ্রাস করেছে এবং GMB পরিবর্তন করেছে। তারা দেখেছে যে মস্তিষ্কে জিএমবি-প্ররোচিত পরিবর্তনগুলি সম্ভবত এসসিএফএ দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়েছিল কারণ এসসিএফএগুলির সাথে সম্পূরক একই প্রভাব তৈরি করেছিল [95]। চেন এট আল। (2020) 5XFAD ইঁদুরগুলিকে প্রিবায়োটিক R13 দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছে যা একটি ট্রপোমায়োসিন রিসেপ্টর কিনেস বি (TrkB) অ্যাগোনিস্ট এবং দেখা গেছে যে যৌগটি অন্ত্রে প্রোইনফ্ল্যামেটরি C/EBPB/ AEP পথকে ব্লক করে এবং অন্ত্রে অ্যামাইলয়েড-পজিটিভ সংকেত হ্রাস করে। [১৯]।

চিত্র 2 AD এর জন্য মাইক্রোবায়োম-সম্পর্কিত থেরাপিউটিক কৌশল। মাউস এবং মানব গবেষণার প্রাথমিক প্রমাণ থেকে জানা যায় যে প্রোবায়োটিক/প্রিবায়োটিকস, স্বাস্থ্যকর দাতাদের থেকে এডি রোগীদের মধ্যে মল পদার্থ প্রতিস্থাপন, মাইক্রোবায়োম পরিবর্তনকারী ওষুধ, এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম-নিয়ন্ত্রিত নিউরোইনফ্ল্যামেটরি পথের সরাসরি লক্ষ্যবস্তু রোগ-সংশোধনকারী থেরাপিউটিক কৌশল হতে পারে এবং অ্যামিলাইয়েড কমাতে পারে। টাউ, এবং নিউরোডিজেনারেশন

এডি মডেল মাউস টেস্টিং প্রোবায়োটিকের অধ্যয়ন ছাড়াও, মানব এডি রোগীদের মধ্যে প্রোবায়োটিক পরীক্ষা করার ছোট ট্রায়ালও হয়েছে। আকবরী প্রমুখ। (2016) (N=60) প্রোবায়োটিক দুধ (ল্যাকটোব্যাসিলাস অ্যাসিডোফিলাস, ল্যাকটোব্যাসিলাস কেসি, বিফিডোব্যাকটেরিয়াম বিফডাম, এবং ল্যাকটোব্যাসিলাস ফার্মেন্টাম) বা নিয়ন্ত্রণ দুধ (20/0 মিলি) প্রাপ্ত AD রোগীদের ফলাফলের তুলনা করে একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড ক্লিনিকাল ট্রায়াল পরিচালনা করেছে ) 12 সপ্তাহের জন্য। তারা দেখেছে যে প্রোবায়োটিক-চিকিত্সা করা রোগীদের তাদের মিনি-মেন্টাল স্টেট এক্সামিনেশন (এমএমএসই) কগনিশন স্কোরে উল্লেখযোগ্য উন্নতি হয়েছে এবং প্লাজমা ম্যালোন্ডিয়ালডিহাইড হ্রাস পেয়েছে, যা অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের চিহ্নিতকারী, এবং প্লাজমা সি-প্রতিক্রিয়াশীল প্রোটিন হ্রাস পেয়েছে, যা একটি সাধারণ চিহ্নিতকারী। প্রদাহ [96]। যাইহোক, একই গ্রুপের আরেকটি পরীক্ষায় (N=60) গুরুতর AD রোগীদের মধ্যে দেখা গেছে যে 12 সপ্তাহের প্রোবায়োটিক চিকিত্সা (ল্যাক্টোব্যাসিলাস ফার্মেন্টাম, ল্যাকটোব্যাকিলাস প্ল্যান্টারাম, বিফডোব্যাকটেরিয়াম ল্যাকটিস, ল্যাক্টোব্যাকিলাস অ্যাসিডোফিলাস, বিফডোব্যাকটেরিয়াম বিফডাম এবং বিফডোব্যাকটেরিয়াম লংডুব্যাকটেরিয়াম)। নিয়ন্ত্রণের তুলনায় আপনার মেমরি পরীক্ষা পরীক্ষায় জ্ঞানীয় স্কোর পরিবর্তন করতে। অতিরিক্তভাবে, প্রোবায়োটিকগুলি প্লাজমাতে প্রদাহজনক সাইটোকাইন বা অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের চিহ্নিতকারীর মাত্রা পরিবর্তন করেনি [97]। এই ভিন্ন ফলাফলগুলি ব্যবহৃত প্রোবায়োটিকের বিভিন্ন সূত্র বা অন্তর্ভুক্ত রোগীদের মধ্যে AD এর তীব্রতার কারণে হতে পারে। এটি সম্ভবত ইঙ্গিত দেয় যে রোগের কোর্সের আগে প্রোবায়োটিকগুলি আরও ক্লিনিক্যালি উপকারী হতে পারে যখন প্যাথলজি ততটা গুরুতর নয়। এই অনুমানের সাথে সামঞ্জস্য রেখে, Xiao et al. (2020) (N=80) এমসিআই রোগীদের ক্ষেত্রে প্রোবায়োটিকগুলি চিকিৎসাগতভাবে উপকারী হবে কিনা তা পরীক্ষা করার জন্য একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড ট্রায়াল পরিচালনা করেছে। এই তদন্তকারীরা রিপোর্ট করেছেন যে বিফিডোব্যাকটেরিয়াম ব্রেভ এ1 এর সাথে 16 সপ্তাহের চিকিত্সার ফলে প্লেসবো [98] এর তুলনায় এমসিআই রোগীদের নিউরোসাইকোলজিকাল স্ট্যাটাস (আরবিএএনএস) মূল্যায়নের জন্য পুনরাবৃত্তিযোগ্য ব্যাটারি এবং জেএমসিআইএস পরীক্ষায় উন্নতি হয়েছে। প্রোবায়োটিকগুলি অন্যান্য চিকিত্সার সাথে একত্রে উপকারী হতে পারে। তমতাজি প্রমুখ। (2019) (N=79) দেখিয়েছে যে প্রোবায়োটিকগুলি (ল্যাকটোব্যাসিলাস অ্যাসিডোফিলাস, বিফিডোব্যাকটেরিয়াম বিফডাম, এবং বিফিডোব্যাকটেরিয়াম লংগাম) AD রোগীদের সেলেনিয়াম পরিপূরকের সাথে মিলিত হওয়ার ফলে MMSE স্কোরে সিনারজিস্টিক উন্নতি হয়েছে, CRP-এর মোট ক্ষমতা হ্রাস, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট কমানো হয়েছে। কম ইনসুলিন স্তর, নিম্ন LDL মাত্রা, এবং নিম্ন সিরাম ট্রাইগ্লিসারাইড [99]। প্রোবায়োটিকগুলি AD এর জন্য থেরাপিউটিকভাবে উপকারী হবে কিনা সে সম্পর্কে উপলব্ধ ডেটা পরীক্ষা করে একটি মেটা-বিশ্লেষণ ডেন এট আল দ্বারা পরিচালিত হয়েছিল। (2020)। 297 জন রোগীর সাথে 5টি গবেষণার মাধ্যমে, তারা দেখেছেন যে সামগ্রিক প্রোবায়োটিকের ফলে জ্ঞানের উন্নতি হয়েছে, প্লাজমা ম্যালোন্ডিয়ালডিহাইড হ্রাস হয়েছে এবং নিয়ন্ত্রণের তুলনায় প্লাজমা CRP মাত্রা হ্রাস পেয়েছে [100]। সামগ্রিকভাবে, এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে প্রোবায়োটিকগুলি সম্ভবত AD এর জন্য চিকিত্সাগতভাবে কার্যকর হতে পারে। যাইহোক, AD এর জন্য তাদের উপযোগিতা নিশ্চিত করার জন্য আরও দীর্ঘমেয়াদী, বৃহত্তর ট্রায়ালের প্রয়োজন কারণ উপরে বর্ণিত ট্রায়ালগুলি কম নমুনার আকার সহ স্বল্পমেয়াদী। উপরন্তু, AD [101] এর জন্য কার্যকর রক্ত-ভিত্তিক বায়োমার্কারের আবির্ভাবের সাথে, ক্লিনিকাল লক্ষণগুলি শুরু হওয়ার আগে প্রোবায়োটিক পরীক্ষা করা রোগের অগ্রগতি পরিবর্তন করার জন্য সবচেয়ে কার্যকর কৌশল হতে পারে। তদ্ব্যতীত, যদিও আলোচিত কোনো গবেষণায় প্রোবায়োটিক চিকিত্সার পরে রোগীদের মধ্যে জিএমবি পরিবর্তনের মূল্যায়ন করা হয়নি, ক্লিনিকাল অগ্রগতি পরিবর্তনে প্রোবায়োটিক প্রশাসনের কার্যকারিতা পরামর্শ দেয় যে জিএমবি পরিবর্তন করা AD-সম্পর্কিত নিউরোপ্যাথলজি এবং রোগের অগ্রগতি পরিবর্তনের জন্য কার্যকর হতে পারে।

ফেকাল ম্যাটার ট্রান্সপ্ল্যান্ট

GMB এর ম্যানিপুলেশন জড়িত আরেকটি থেরাপিউটিক কৌশল হল ফেকাল ম্যাটার ট্রান্সপ্লান্ট (FMT) (চিত্র 2)। এফএমটি বর্তমানে ক্লোস্ট্রিডিয়াম ডিফিসিল ইনফেকশন রিলাপসের জন্য ব্যবহার করা হয় [১০২], তবে সম্ভাব্য বিভিন্ন অবস্থার জন্য থেরাপিউটিক হতে পারে যেখানে জিএমবি রোগগত অগ্রগতির সাথে যুক্ত হয়েছে [১০৩, ১০৪]। AD এ, সম্প্রতি AD মাউস মডেল [105, 106] এ প্যাথলজি হ্রাসে FMT এর কার্যকারিতা প্রদর্শন করে এক জোড়া গবেষণা প্রকাশিত হয়েছিল। সান এট আল। (2019) দেখিয়েছে যে WT ইঁদুর থেকে 4 সপ্তাহের জন্য 6-মাসের APP/ PS1 ইঁদুরে FMT পরিচালনার ফলে A , টাউ হাইপারফসফোরিলেশন, সিনাপটিক প্রোটিনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং সাইক্লোক্সিজেনেস হ্রাস পেয়েছে{10}} -2) এবং CD11b+মাইক্রোগ্লিয়া [105]। কিম এট আল। (2019) AD এর ADLPAPT মাউস মডেলে এই ফলাফলগুলিকে সমর্থন করে দেখিয়েছে যে ADLPAPT ইঁদুরকে 2 মাস বয়স থেকে 6 মাস বয়স পর্যন্ত WT FMT দিয়ে চিকিত্সা করার ফলে A , tau phosphorylation, Iba1+মাইক্রোগ্লিয়া, GFAP+অস্ট্রোসাইটস, Ly6Chigh monocytes, এবং প্রাসঙ্গিক ভয় কন্ডিশনিং এবং Y গোলকধাঁধা [106] এ আরও ভাল পারফরম্যান্স। বিপরীতে, দোদিয়া এট আল। (2022) দেখা গেছে যে FMT থেকে WT ইঁদুর থেকে ছয়-চিকিত্সা করা APPPS1-21 ইঁদুর 25 প্রসবোত্তর দিন থেকে 9 সপ্তাহ বয়স পর্যন্ত অ্যামাইলয়েড এবং মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন বৃদ্ধি পেয়েছে [8]। যদিও স্পষ্টতই কিম এট আল-এর গবেষণার বিপরীত। এবং সান এট আল।, ডোডিয়া এট আল দ্বারা এফএমটি অধ্যয়ন। অ্যামাইলয়েডোসিস এবং মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশনে হ্রাস প্রদর্শন করে এবং তাই এফএমটি এই প্যারামিটারগুলিকে APPPS1-21 ইঁদুরগুলিতে পর্যবেক্ষণ করা কোনও GBM বিভ্রান্তি ছাড়াই এই পরামিতিগুলিকে পুনরুদ্ধার করে৷ এটি মাথায় রেখে, এফএমটি AD এর জন্য একটি কার্যকর থেরাপিউটিক কৌশল হতে পারে কিনা তা নির্ধারণ করতে বেশ কয়েকটি অ্যামাইলয়েড এবং টাউ মডেল এবং টাইমপয়েন্ট জুড়ে আরও অধ্যয়নের প্রয়োজন।

GMB জড়িত অন্যান্য ধরনের থেরাপিউটিক মড্যুলেশন

ওষুধগুলি যেগুলি জিএমবি সংশোধন করতে সক্ষম তা AD এর জন্য সম্ভাব্য কার্যকর হতে পারে (চিত্র 2)৷ গ্রীনভ্যালি ফার্মাসিউটিক্যালস দ্বারা উত্পাদিত সোডিয়াম অলিগোম্যানেট (GV-971) ওয়াং এট আল দ্বারা রিপোর্ট করা হয়েছিল। (2019) জিএমবি পরিবর্তন [55, 107] জড়িত একটি প্রক্রিয়ার মাধ্যমে 5xFAD মাউস মডেলে AD প্যাথলজি কমাতে। বিজ্ঞানীরা রিপোর্ট করেছেন যে GV-971 থেরাপিউটিকভাবে GMB dysbiosis দমন করে, এবং পেরিফেরাল প্রদাহ এবং পরবর্তী নিউরোইনফ্লেমেশন কমায়। অধিকন্তু, একটি 36-সপ্তাহে, মাল্টিসেন্টার, এলোমেলোভাবে চীনে 3 ক্লিনিকাল ট্রায়াল (N=818), GV-971 এর প্রাথমিক শেষ বিন্দু পূরণ করেছে [108]। যাইহোক, গবেষণাটি তার মাধ্যমিক শেষ পয়েন্টগুলি পূরণ করতে ব্যর্থ হয়েছে, তবে যৌগটি এখনও চীনা এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত ছিল। উত্তর আমেরিকা এবং ইউরোপের সাইটগুলির সাথে গ্লোবাল ক্লিনিকাল ট্রায়াল শুরু করা হয়েছে কিন্তু COVID-19 মহামারী সংক্রান্ত আর্থিক সমস্যার কারণে বর্তমানে আটকে আছে। এই যৌগ এবং অন্যান্য জিএমবি-সংশোধনকারী ওষুধের উপর আরও অধ্যয়নগুলি AD (চিত্র 2) লক্ষ্য করার জন্য জিএমবি পরিবর্তন একটি দরকারী থেরাপিউটিক প্রক্রিয়া হতে পারে কিনা তা নির্ধারণ করতে খুব আগ্রহের বিষয়।

GMB কে লক্ষ্য করার সম্ভাবনা সহ একটি আসন্ন থেরাপিউটিকস হল ইঞ্জিনিয়ারড প্রোবায়োটিকস [109-111]। প্রকৌশলী প্রোবায়োটিকগুলি জিনগতভাবে ব্যাকটেরিয়া প্রজাতিগুলিকে একটি নির্দিষ্ট উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়া হিসাবে উপকারী বিপাক/যৌগ তৈরি করতে ম্যানিপুলেট করে [109-111] এবং এখনও পর্যন্ত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রোগের মডেলগুলিতে পরীক্ষা করা হয়েছে, যেমন প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগ [112] এবং ক্লোস্ট্রিডিয়াম ডিফাইল সংক্রমণ [11] . উপরন্তু, ব্যাকটেরিয়া ক্যান্সার বিরোধী থেরাপি প্রকাশ করার জন্য ইঞ্জিনিয়ার করা হয়েছে [114-116]। এই শ্রেণীর থেরাপিউটিকগুলি সম্ভবত মস্তিষ্কের রোগগুলিতেও উপকারী হবে যেখানে জিএমবি জড়িত, যেমন AD, PD এবং MS।

Cistanche অভিজ্ঞতা-স্মৃতি উন্নত

আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ থেরাপিউটিক কৌশল যা জিএমবি-সম্পর্কিত তা হল ব্রেন-ওয়াইড এবং সেল-টাইপ নির্দিষ্ট পথগুলি সনাক্ত করতে বাল্ক এবং একক-কোষ RNAseq ব্যবহার করা যা GMB দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় এবং সেই পথ/কোষের ধরনগুলিকে লক্ষ্য করে (চিত্র 2)। এটি একটি থেরাপিউটিক কৌশল হিসাবে জিএমবি ম্যানিপুলেশনকে নির্দেশ করার জন্য আরও কার্যকর পদ্ধতি হতে পারে কারণ নির্দিষ্ট জিএমবি ম্যানিপুলেশনগুলি কীভাবে ব্যক্তিদের প্রভাবিত করে তার মধ্যে যথেষ্ট পার্থক্য রয়েছে। যাইহোক, GMB দ্বারা নিয়ন্ত্রিত পথগুলি আরও সর্বব্যাপী হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, Sanmarco et al. (2021) সম্প্রতি একটি GMB-নিয়ন্ত্রিত অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি TRAIL+/LAMP1+অ্যাস্ট্রোসাইট সাবটাইপ [৪২] সনাক্ত করেছে। এই অ্যাস্ট্রোসাইট সাব-টাইপের আনয়ন বিভিন্ন স্নায়বিক রোগের জন্য থেরাপিউটিক হতে পারে। অনুরূপ থেরাপিউটিক কৌশলগুলি জিএমবি-নিয়ন্ত্রিত মাইক্রোগ্লিয়াল, নিউরোনাল এবং অলিগোডেনড্রোসাইট সাব-টাইপ/সাবস্ট্রেটগুলিতে প্রয়োগ করা যেতে পারে। অতিরিক্তভাবে, জিএমবি-নিয়ন্ত্রিত পেরিফেরাল প্রদাহজনক সাব-টাইপ/সাবস্ট্রেটগুলির ম্যানিপুলেশনও উপকারী হতে পারে। এডিনো-সম্পর্কিত ভেক্টর ভাইরাস থেরাপি [117] একটি সেল-টাইপ নির্দিষ্ট প্রোমোটার ব্যবহার করে বা লিগ্যান্ড-কনজুগেটেড অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইডস [118] ব্যবহার করে এই ধরনের কৌশল করা যেতে পারে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, এই কৌশলটি বাস্তবায়নের জন্য, সম্ভবত সেল-টাইপ নির্দিষ্ট থেরাপিউটিক মড্যুলেশনের আরও ভাল উপায় থাকা দরকার। তদ্ব্যতীত, বাল্ক RNAseq-এ চিহ্নিত পথগুলির মড্যুলেশনও থেরাপিউটিকভাবে গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে। চেন এট আল। (2020) সনাক্ত করেছে যে মস্তিষ্কের C/EBP/AEP প্রদাহজনক পথ GMB দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় এবং অ্যামাইলয়েড প্যাথলজিকে প্রভাবিত করতে পারে [19]। এই পথকে টার্গেট করা AD এর জন্য সম্ভাব্য উপকারী হতে পারে।

GMB এবং AD এর মধ্যে সম্ভাব্য লিঙ্ক যা আরও তদন্তের প্রয়োজন

AD-তে GMB-এর ভূমিকা বোঝার প্রচেষ্টা তুলনামূলকভাবে নতুন এবং মানুষের মধ্যে প্রথম গবেষণায় বলা হয়েছে যে AD রোগীদের মধ্যে GMB পরিবর্তিত হয়েছে স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় এবং মাউস স্টাডিতে GMB ম্যানিপুলেশনগুলি 2016 এবং 2017 সালে প্রকাশিত AD প্যাথলজিকে পরিবর্তন করে। , জিএমবি এবং এডি প্যাথলজির মধ্যে সম্পর্কের বেশ কয়েকটি সম্ভাব্য মধ্যস্থতাকারী রয়েছে যা এখনও অন্বেষণ করা হয়নি। এই বিভাগে, আমরা সম্ভাব্য সংযোগগুলি বর্ণনা করি যা GMB এবং খাদ্য, ঘুম, এবং ব্যায়াম এবং AD এর বিকাশ ও অগ্রগতির মধ্যে বিদ্যমান থাকতে পারে।

ডায়েট

খাদ্য এবং AD এর মধ্যে সংযোগ সুপ্রতিষ্ঠিত। এপিডেমিওলজিক প্রমাণ ইঙ্গিত করে যে উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবার এবং স্থূলতা এডি এবং ডিমেনশিয়া [119-123] হওয়ার ঝুঁকির সাথে যুক্ত। অধিকন্তু, কম চর্বিযুক্ত খাবারের বিপরীতে সাধারণত উচ্চ-চর্বিযুক্ত খাবার গ্রহণকারী দেশগুলিতে AD-এর প্রকোপ বেশি। বেশ কিছু মাউস গবেষণায় দেখা গেছে যে AD মডেলের ইঁদুর যারা উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবার গ্রহণ করে তারা নিউরোপ্যাথলজিকে ত্বরান্বিত করেছে। APP/PS1 [124, 125], 5XFAD [126], APP23 [127], এবং APPNL−F [128] মডেল অ্যামাইলয়েডোসিসে উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবার গ্রহণের পরে মস্তিষ্কে ফলকের বৃদ্ধি লক্ষ্য করা গেছে। উপরন্তু, বেশ কয়েকটি গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে একটি উচ্চ-চর্বিযুক্ত খাদ্যের ফলে নিউরোইনফ্লেমেশন বৃদ্ধি পেতে পারে [124, 125, 127, 128] এবং AD-সম্পর্কিত আচরণ পরীক্ষাগুলিতে কর্মক্ষমতা হ্রাস পায় [125, 127-132]। যাইহোক, এমন কিছু গবেষণাও হয়েছে যা AD-সম্পর্কিত নিউরোপ্যাথোলজি [129, 132, 133]-এ উচ্চ-চর্বিযুক্ত খাদ্যের প্রভাব লক্ষ্য করেনি। মাউস মডেলের ফলাফলের পার্থক্য মডেল, লিঙ্গ এবং চিকিত্সার পার্থক্যের কারণে হতে পারে। যাইহোক, মানুষের তথ্য পরামর্শ দেয়, সাধারণভাবে, উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবার এবং স্থূলতা AD এর ঝুঁকির কারণ। বিপরীতভাবে, এমন প্রমাণ রয়েছে যে ভূমধ্যসাগরীয় খাদ্য, যা উদ্ভিদ-ভিত্তিক খাবার এবং স্বাস্থ্যকর চর্বি দিয়ে ভরা, AD [134-140] থেকে রক্ষা করতে পারে। ব্যালারিনি এট আল। (2021) সম্প্রতি পর্যবেক্ষণ করেছে যে উচ্চতর ভূমধ্যসাগরীয় খাদ্য আনুগত্য উচ্চতর ধূসর পদার্থের পরিমাণ, ভাল স্মৃতিশক্তি, নিম্ন A , এবং নিম্ন ফসফরিলেটেড টাউ [141]। অতিরিক্তভাবে, কেটোজেনিক ডায়েট, যার মধ্যে উচ্চ চর্বি এবং কম কার্বোহাইড্রেট ব্যবহার জড়িত, এছাড়াও AD [142-145] তে সম্ভাব্য সুবিধাগুলি দেখানো হয়েছে। AD এর মাউস মডেলের গবেষণায় দেখা গেছে যে কেটোজেনিক ডায়েট স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, অ্যামাইলয়েড ফলকগুলি হ্রাস করতে পারে এবং নিউরোডিজেনারেশন এবং নিউরোইনফ্লেমেশন [146-148] কমাতে পারে। উপরন্তু, কেটোজেনিক খাদ্য জিএমবি রচনা এবং নিউরোভাসকুলার ফাংশন পরিবর্তন করতে দেখানো হয়েছে, যা AD [149] এর জন্য উপকারী হতে পারে। মজার ব্যাপার হল, নাগপাল এট আল। (2019) পাওয়া গেছে যে একটি পরিবর্তিত ভূমধ্যসাগরীয় কেটোজেনিক ডায়েট মানব MCI-তে GMB এবং SCFA উৎপাদনকে পরিবর্তন করতে পারে যা সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড (CSF) [150] এ পরিমাপ করা অ্যামাইলয়েডের সাথে সম্পর্কযুক্ত। সামগ্রিকভাবে, প্রমাণগুলি স্পষ্ট বলে মনে হচ্ছে যে খাদ্য AD ঝুঁকি এবং অগ্রগতি প্রভাবিত করতে পারে।

ডায়েট হল সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ কারণগুলির মধ্যে একটি যা GMB রচনাকে প্রভাবিত করে। উদাহরণস্বরূপ, ভূমধ্যসাগরীয়, কেটোজেনিক, নিরামিষাশী এবং গ্লুটেন-মুক্ত ডায়েট মানুষের মধ্যে GMB গঠন পরিবর্তন করে [151-157]। অধিকন্তু, GMB স্থূলতা এবং বিপাকীয় সিন্ড্রোমের বিকাশ এবং অগ্রগতিতে একটি বড় ভূমিকা পালন করে [158, 159]। স্থূল ব্যক্তি এবং ইঁদুরগুলিতে GMB রচনা পরিবর্তন করা হয় [160, 161]। তদুপরি, জিএফ ইঁদুরগুলি প্রচলিতভাবে উত্থিত ইঁদুরের তুলনায় শরীরের চর্বি কমিয়েছে যদিও তাদের প্রচলিতভাবে উত্থিত প্রাণীদের মতো একই ওজন বজায় রাখতে অনেক বেশি শক্তি গ্রহণের প্রয়োজন হয় [162]। অতিরিক্তভাবে, GF ইঁদুর যেগুলি উচ্চ-চর্বিযুক্ত, উচ্চ-কার্বোহাইড্রেট খাদ্য গ্রহণ করে তারা প্রচলিতভাবে উত্থিত ইঁদুরের তুলনায় কম ওজন অর্জন করে [163]। অন্য একটি সমীক্ষায় দেখা গেছে যে চর্বিহীন বা স্থূল দাতাদের কাছ থেকে সিকাল সামগ্রী সহ জিএফ ইঁদুরের উপনিবেশের ফলে স্থূল গ্রহীতা ইঁদুরের শরীরের চর্বি অনেক বেশি শতাংশ থাকে যা চর্বিহীন দাতাদের কাছ থেকে সিকাল সামগ্রী সহ উপনিবেশিত ইঁদুরের তুলনায় [164]। একসাথে নেওয়া, এই অধ্যয়নগুলি ইঙ্গিত দেয় যে GMB স্থূলতা এবং শক্তি হোমিওস্টেসিসের বিকাশ এবং অগ্রগতিতে ব্যাপকভাবে জড়িত। জিএমবি পেরিফেরাল প্রদাহ নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যা স্থূলতার বিকাশ এবং অগ্রগতি সংশোধন করে [165-168]।

ডায়েট, জিএমবি এবং এডি [169, 170] এর মধ্যে সংযোগের বিশ্বাসযোগ্য প্রমাণ রয়েছে। ডায়েট এবং এডি, ডায়েট এবং জিএমবি এবং জিএমবি এবং এডির মধ্যে সংযোগগুলি অধ্যয়ন করা হয়েছে। যাইহোক, প্রকাশিত পরীক্ষার অভাব রয়েছে যেখানে সমস্ত 3 টি কারণ একসাথে অধ্যয়ন করা হয়। নাগপাল প্রমুখ। (2019) 17 রোগীর (11 MCI সহ, 6 জ্ঞানীয়ভাবে স্বাভাবিক) ব্যবহার করে একটি সমীক্ষা পরিচালনা করেছে যেখানে রোগীরা 6 সপ্তাহের জন্য একটি পরিবর্তিত ভূমধ্যসাগরীয়-কেটোজেনিক ডায়েট মেনে চলে এবং 6 সপ্তাহ আমেরিকান হার্ট অ্যাসোসিয়েশন দ্বারা সুপারিশকৃত ডায়েট মেনে চলে। জিএমবি, প্লাজমা এসসিএফএ এবং প্লাজমা এডি মার্কারগুলি ডায়েটের আগে এবং পরে পরিমাপ করা হয়েছিল। এই তদন্তগুলি প্রকাশ করেছে যে প্রতিটি খাদ্য GMB এবং SCFA উত্পাদনকে স্বতন্ত্র উপায়ে পরিবর্তন করেছে এবং এর মধ্যে কিছু পরিবর্তন CSF A -42 [150] এর সাথে সম্পর্কিত। খাদ্য হস্তক্ষেপ GMB এর মাধ্যমে AD ফেনোটাইপগুলিকে সংশোধন করতে পারে কিনা তা নির্ধারণ করার জন্য ভবিষ্যতের অনুদৈর্ঘ্য অধ্যয়ন পরিচালনা করা দরকার। অতিরিক্তভাবে, এডি ফেনোটাইপগুলি সংশোধন করার জন্য খাদ্য হস্তক্ষেপের জন্য জিএমবি পরিবর্তনগুলি প্রয়োজনীয় কিনা তা নির্ধারণ করার জন্য আরও প্রাণীর মডেল পরীক্ষার প্রয়োজন। এই খাদ্যের মধ্যে এই উপাদানগুলির মধ্যে একটি সম্ভাব্য সংযোগ রয়েছে যা GMB-কে সংশোধন করে, যা পেরিফেরাল এবং নিউরোইনফ্লেমেশন নিয়ন্ত্রণ করে, যা AD প্যাথলজির অগ্রগতিকে প্রভাবিত করতে পারে।

ঘুম

ঘুমের ব্যাঘাত এবং সার্কাডিয়ান ছন্দের কর্মহীনতা AD [171] তে ব্যাপকভাবে জড়িত। AD রোগীদের প্রায়ই ঘুম-জাগরণ চক্র ব্যাহত হয় এবং প্রায়শই রাতে ক্রমবর্ধমানভাবে জাগ্রত হয় এবং দিনের বেলা ঘুমন্ত হয় [172]। তারা ধীর তরঙ্গ [173, 174] এবং দ্রুত চোখের আন্দোলন (REM) ঘুম [175, 176] এও কম সময় ব্যয় করে, উভয়ই স্মৃতি একত্রীকরণ এবং জ্ঞানের জন্য গুরুত্বপূর্ণ [177, 178]। তদ্ব্যতীত, দুর্বল ঘুম এবং ঘুমের বিভাজন AD এবং পরবর্তী ডিমেনশিয়া [179-181] পূর্বাভাস দিতে পারে। অতিরিক্তভাবে, জ্ঞানীয়ভাবে স্বাভাবিক প্রাপ্তবয়স্কদের যারা ঘুমের সমস্যাগুলি স্ব-রিপোর্ট করে তাদের মস্তিষ্কে পিইটি স্ক্যানগুলিতে অ্যামাইলয়েড প্যাথলজি হওয়ার সম্ভাবনা বেশি থাকে [182]। ঘুম-জাগরণ চক্র দ্বারা একটি স্তর নিয়ন্ত্রিত হতে দেখানো হয়েছে। যখন মাইক্রোডায়ালাইসিস ব্যবহার করে ইঁদুরের মধ্যে মস্তিষ্কের আন্তঃস্থায়ী তরল (ISF) নমুনা করা হয়, তখন ইঁদুর জেগে থাকলে A-এর মাত্রা বৃদ্ধি পায় এবং ইঁদুররা ঘুমিয়ে পড়লে হ্রাস পায় [183]। এই অনুসন্ধানটি মানব AD রোগীদের মধ্যেও নিশ্চিত করা হয়েছিল [184]। মস্তিস্কের ISF-এর A স্তরে এই দৈনিক দোলনগুলি নষ্ট হয়ে যায় এবং অ্যামাইলয়েডোসিসের APP/PS1 মাউস মডেলে একটি প্লেক গঠনের পরে ঘুম-জাগরণ চক্র ব্যাহত হয়। যাইহোক, এ ইমিউনোথেরাপির সাহায্যে একটি প্লেক প্যাথলজির উন্নতি একটি স্বাভাবিক ঘুম-জাগরণ চক্র এবং ইঁদুরের A স্তরে দৈনিক দোলন পুনরুদ্ধার করে [185]। এই অধ্যয়নটি ঘুম-জাগরণ চক্র এবং দৈনিক এ দোলনের মধ্যে একটি প্লেক প্যাথলজিকে সরাসরি জড়িত করে। দৈনিক A দোলনগুলি ঘুম এবং জাগ্রততার মধ্যে নিউরোনাল কার্যকলাপের পার্থক্যের ফলাফল বলে মনে করা হয়। ঘুমের সময়, নিউরোনাল কার্যকলাপ হ্রাস পায় এবং জাগ্রত অবস্থায়, এটি বৃদ্ধি পায়। ঘুমের সময় নিম্ন নিউরোনাল কার্যকলাপ সম্ভবত কম A উৎপাদনের দিকে পরিচালিত করে [186-188]। ঘুমের বঞ্চনা AD প্যাথলজিকে আরও বাড়িয়ে তোলে [183, 189, 190], যা পরিষ্কারভাবে AD এর অগ্রগতির সাথে দুর্বল ঘুমের গুণমানকে সংযুক্ত করে। অতিরিক্তভাবে, সার্কাডিয়ান ছন্দের কর্মহীনতা AD [191] এ জড়িত। AD এর মাউস মডেল সময়ের সাথে সার্কাডিয়ান কর্মহীনতা দেখায় [191]। Tranah এট আল। (2011) পাওয়া গেছে যে সার্কাডিয়ান কর্মহীনতা AD [192] এর ভবিষ্যতের বিকাশের পূর্বাভাস দিতে পারে। অধিকন্তু, ক্লক জিনের একক নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজমগুলি AD [193-195] এর সাথে যুক্ত।

প্রমাণের বেশ কয়েকটি লাইন রয়েছে যা পরামর্শ দেয় যে GMB ঘুমের গুণমানকে প্রভাবিত করতে পারে এবং ঘুমের গুণমান GMB রচনাকে প্রভাবিত করতে পারে। জিএমবি-র অ্যান্টিবায়োটিক-মধ্যস্থতা বিক্ষিপ্ত এনআরইএম ঘুমের কারণ হতে পারে [196]। অন্যদিকে, ঘুমের ব্যাঘাত জিএমবি রচনায় পরিবর্তন আনতে পারে। Voigt et al. (2016) পাওয়া গেছে যে মিউট্যান্ট ক্লক ইঁদুর যেগুলি ঘুমকে ব্যাহত করেছে তাদের একটি উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত GMB রচনা এবং নিয়ন্ত্রণের তুলনায় নিম্ন শ্রেণীবিন্যাস বৈচিত্র্য ছিল [197]। এই প্রভাবটি অ্যালকোহল সেবনের দ্বারা আরও বৃদ্ধি পেয়েছিল, পরামর্শ দেয় যে অন্যান্য কারণগুলির সাথে মিলিত দুর্বল ঘুম শুধুমাত্র দুর্বল ঘুমের তুলনায় জিএমবিকে আরও বেশি পরিবর্তন করতে পারে। এটি একটি দুই-হিট হাইপোথিসিসের পরামর্শ দিতে পারে যেখানে দুর্বল ঘুম GMB-এর উপর একটি বড় প্রভাব ফেলতে পারে এবং এটি বিভিন্ন রোগগত অবস্থার জন্য প্রবণতা দেখাতে পারে। পোরোইকো এট আল। (2016) বন্য ধরণের ইঁদুরের মধ্যে ঘুমের বিভাজন প্ররোচিত হওয়ার পরে জিএমবি রচনায় একটি পরিবর্তন লক্ষ্য করা গেছে। ফলস্বরূপ, এই ইঁদুরগুলির অ্যাডিপোজ টিস্যু প্রদাহ ছিল এবং ইনসুলিন সংবেদনশীলতা হ্রাস পেয়েছিল। তদ্ব্যতীত, ঘুম-খণ্ডিত ইঁদুর থেকে জীবাণু-মুক্ত প্রাণীদের মধ্যে উপনিবেশকরণ এই একই ফিনোটাইপগুলি ঘটায়, যা বোঝায় যে GMB এই প্রভাবগুলির মধ্যস্থতা করছে [198]। একইভাবে, 7-দিন-বয়সী ইঁদুরের দীর্ঘস্থায়ী ঘুমের বঞ্চনা, ফলে জিএমবি কম্পোজিশন পরিবর্তন হয় [199]। GMB ঘুমকে প্রভাবিত করতে পারে এমন প্রক্রিয়াটি মাইক্রোবিয়াল বিপাকের মাধ্যমে হতে পারে। ইঁদুর এবং ইঁদুর [200] তে NREM ঘুমকে উন্নীত করতে বুটাইরেটের প্রশাসন দেখানো হয়েছে। অতিরিক্তভাবে, মোট এসসিএফএ রচনার সাথে সম্পর্কিত প্রোপিওনেটের একটি উচ্চ শতাংশ দীর্ঘ নিরবচ্ছিন্ন মানব শিশুর ঘুমের সাথে যুক্ত ছিল [201]। ঘুম প্রদাহকেও প্রভাবিত করতে পারে। সাধারণত, ঘুমের ক্ষতি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া বাড়ায়। ঘুম এবং প্রদাহের মধ্যে সংযোগ GMB দ্বারা মধ্যস্থতা করা যেতে পারে [202]। জিএমবি পরিবর্তনের সাথে ব্যাহত শারীরবৃত্তীয় ঘুমের সংযোগ ছাড়াও, রোগগত ঘুমের অবস্থাও জিএমবি পরিবর্তনের সাথে যুক্ত। অবস্ট্রাকটিভ স্লিপ অ্যাপনিয়া (ওএসএ) এর সাথে অন্তর্বর্তী হাইপোক্সিয়া জিএমবি রচনা এবং বৈচিত্র্য পরিবর্তনের সাথে যুক্ত [203, 204]। তদ্ব্যতীত, ওএসএ রোগীরা HCs [205] এর তুলনায় GMB রচনা পরিবর্তন করেছে। একইভাবে, অনিদ্রা এবং নারকোলেপ্টিক রোগী উভয়ই HCs [206, 207] এর তুলনায় GMB রচনা পরিবর্তন করেছে। স্বাস্থ্যকর দাতাদের কাছ থেকে এফএমটি ইরিটেবল বাওয়েল সিন্ড্রোম রোগীদের ঘুমের উন্নতি করেছে [208]। অবশেষে, বেশ কিছু প্রোবায়োটিক/প্রিবায়োটিক ফর্মুলেশন ঘুমের উন্নতি ঘটায় [209-213], যা বোঝায় যে GMB-তে উপকারী ব্যাকটেরিয়া বৃদ্ধি ঘুমের ফলাফলকে প্রভাবিত করতে পারে।

প্রমাণগুলি পরামর্শ দেয় যে সম্ভবত জিএমবি, ঘুম এবং এডি [214] এর মধ্যে একটি সংযোগ রয়েছে। যদিও জিএমবি এবং স্লিপ এবং স্লিপ এবং এডির মধ্যে সংযোগগুলি অধ্যয়ন করা হয়েছে, তবে জিএমবি, ঘুম এবং এডি একসাথে সংযোগগুলি ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়নি। এই সম্পর্ক সম্ভবত জটিল এবং দ্বিমুখী। ব্যাহত ঘুম অন্ত্রের ডিসবায়োসিস হতে পারে, যা AD প্যাথলজিকে পরিবর্তন করতে পারে। এটাও সম্ভব যে অন্ত্রের ডিসবায়োসিস ঘুমের ব্যাঘাত ঘটাতে পারে, যা পরে AD প্যাথলজিকে পরিবর্তন করতে পারে। সম্ভবত এই দুটি পরিস্থিতির একটি সিনারজিস্টিক প্রভাব রয়েছে, যা AD প্যাথোজেনেসিসে অবদান রাখে। এটি অপরিহার্য যে এই সংযোগটি AD অগ্রগতির প্রক্রিয়াগুলিকে আরও ভালভাবে বোঝার জন্য এবং AD-এর জন্য ঘুম-GMB সংযোগের থেরাপিউটিক লক্ষ্যমাত্রার জন্য অধ্যয়ন করা হয়।

ব্যায়াম

মানব গবেষণায় দেখা গেছে যে ব্যায়াম বয়স-প্ররোচিত জ্ঞানীয় পতন এবং এডি-সম্পর্কিত ডিমেনশিয়া ঝুঁকি [215-219] এর বিরুদ্ধে সুরক্ষামূলক। এই প্রভাবটি সম্ভবত বর্ধিত প্রাপ্তবয়স্ক হিপ্পোক্যাম্পাল নিউরোজেনেসিস, মস্তিষ্ক থেকে প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর সিগন্যালিং এবং সিনাপটিক ফাংশন এবং সেইসাথে নিউরোইনফ্লেমেশন হ্রাস [220-222] দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। এটা বিশ্বাসযোগ্য যে জিএমবি জ্ঞানের উপর ব্যায়ামের উপকারী প্রভাবগুলির মধ্যস্থতা করতে পারে। ব্যায়াম মানুষের এবং ইঁদুরের [223-226] মধ্যে GMB এর গঠন এবং বৈচিত্র্যকে সংশোধন করে। মাসুমোটো এট আল। (2008) [223] তিনিই প্রথম রিপোর্ট করেন যে ইঁদুরে 5 সপ্তাহের ব্যায়াম প্রশিক্ষণের ফলে জিএমবি কম্পোজিশন পরিবর্তন হয় এবং সেকেল বুটিরেট বৃদ্ধি পায়, যা অন্যান্য গোষ্ঠীর দ্বারা পুনঃসংবেদন করা হয়েছে। অ্যালেন এট আল। (2017) [226] একটি অনুদৈর্ঘ্য সমীক্ষায় মানুষের মধ্যে এই অনুসন্ধানটিকে সমর্থন করেছে, যেখানে আসীন চর্বিহীন এবং স্থূল মহিলা বিষয়গুলি 6 সপ্তাহের তত্ত্বাবধানে সহনশীলতা-ভিত্তিক বায়বীয় ব্যায়াম প্রশিক্ষণে 3 বার/সপ্তাহে অংশ নিয়েছিল এবং তারপর 6 সপ্তাহের জন্য তাদের আসীন জীবনধারায় ফিরে গিয়েছিল। . অ্যালেন এট আল। (2017) [226] দেখিয়েছে যে GMB রচনায় ব্যায়াম-প্ররোচিত স্থানান্তর, এবং এই পরিবর্তনগুলি স্থূলতার অবস্থার উপর নির্ভরশীল ছিল। ব্যায়াম চর্বিহীন কিন্তু স্থূল অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে মল SCFA ঘনত্ব বৃদ্ধি করে। এই প্রভাবগুলি ব্যায়াম প্রশিক্ষণ বন্ধ করার 6 সপ্তাহের পরে বিপরীত হয়েছিল যা পরামর্শ দেয় যে দীর্ঘমেয়াদী ব্যায়াম-প্ররোচিত GMB পরিবর্তনের জন্য ব্যায়াম টিকিয়ে রাখা প্রয়োজন। যেহেতু ব্যায়াম AD তে প্রতিরক্ষামূলক এবং ব্যায়াম GMB গঠনকে পরিবর্তন করে, এটা সম্ভব যে AD অগ্রগতির উপর ব্যায়ামের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব GMB দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। তদ্ব্যতীত, জিএমবি নিউরোজেনেসিস এবং নিউরোইনফ্লেমেশন নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যা জ্ঞানের জন্য ব্যায়াম-প্ররোচিত সুবিধাগুলির প্রধান প্রক্রিয়া [35, 227]। ব্যায়াম, GMB এবং AD এর মধ্যে সংযোগ ব্যাখ্যা করার জন্য, ভবিষ্যতের অধ্যয়নগুলি ঘটতে হবে যেখানে GMB বিভ্রান্তি সহ AD মডেল ইঁদুরগুলিকে ব্যায়াম প্রশিক্ষণ দেওয়া হয়, এবং AD-সম্পর্কিত প্যাথোফিজিওলজি GMB ব্যাঘাত ছাড়াই ব্যায়াম করা AD ইঁদুরের তুলনায় মূল্যায়ন করা হয়। যদি জিএমবিকে AD-এর জন্য ব্যায়াম-প্ররোচিত সুবিধাগুলির একটি গুরুত্বপূর্ণ মধ্যস্থতাকারী হিসাবে পাওয়া যায়, তবে ব্যায়াম-প্ররোচিত GMB অবস্থার পুনর্নির্মাণকারী থেরাপিউটিক কৌশলগুলি AD এর জন্য কার্যকর হতে পারে।

আমার কাছাকাছি Cistanche সম্পূরক-উন্নতি মেমরি

উপসংহার

জিএমবি শরীরের প্রদাহের একটি প্রধান নিয়ন্ত্রক এবং তাই পেরিফেরাল এবং কেন্দ্রীয় প্রদাহ [228] জড়িত রোগগুলির বিকাশ এবং অগ্রগতির জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। GMB AD অগ্রগতিকে প্রভাবিত করতে পারে এমন প্রক্রিয়াগুলি বোঝা একটি গুরুত্বপূর্ণ থেরাপিউটিক লক্ষ্য প্রকাশ করতে পারে যা বেশ কয়েকটি প্যাথোজেনিক প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। যেহেতু প্রাথমিক গবেষণায় AD-সম্পর্কিত প্যাথলজি [5, 6, 14]-এ GMB পরিবর্তনের গভীর প্রভাব প্রকাশ করা হয়েছে এবং যে AD রোগীদের স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় GMB গঠন উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়েছে [10, 11], সেখানে আগ্রহের বিস্ফোরণ ঘটেছে AD এর এই সাবফিল্ড। এখন পর্যন্ত অধ্যয়নের উপর ভিত্তি করে, আমাদের কাছে এখন একটি যুক্তিসঙ্গত অনুমান রয়েছে যে GMB পেরিফেরাল প্রদাহ এবং কেন্দ্রীয় প্রদাহ নিয়ন্ত্রণ করে মাইক্রোবিয়াল মেটাবোলাইট (চিত্র 1), যা মস্তিষ্কের AD প্যাথলজির উপর প্রভাব ফেলে (চিত্র 1)। অ্যামাইলয়েডোসিসের মাউস মডেলগুলিতে abx [5-8, 24] বা জীবাণু-মুক্ত অবস্থার [12-14] প্রশাসনের ফলে অ্যামাইলয়েডোসিস এবং মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন হ্রাস পায়। অ্যাবক্স রক্ত ​​এবং মস্তিষ্কে প্রদাহবিরোধী নিয়ন্ত্রক টি-কোষের পরিমাণও বাড়ায় [6]। পেরিফেরাল ইমিউন পরিবর্তনগুলি সম্ভবত মাইক্রোগ্লিয়া এবং অন্যান্য মস্তিষ্কের কোষগুলিতে কেন্দ্রীয় প্রতিরোধ ক্ষমতাকে প্রভাবিত করে, যা অ্যামাইলয়েডোসিস এবং নিউরোডিজেনারেশনকে প্রভাবিত করতে পারে (চিত্র 1)। অতিরিক্তভাবে, জিএমবিতে ব্যাকটেরিয়া দ্বারা উত্পাদিত এসসিএফএগুলি অ্যামাইলয়েডোসিসকে সংশোধন করতে পারে [13]। যদিও বেশ কয়েকটি গবেষণার অবদান একটি সাধারণ অনুমানের জন্ম দিয়েছে কিভাবে GMB AD- সম্পর্কিত প্যাথলজিকে সংশোধন করতে পারে, কয়েকটি নির্দিষ্ট লক্ষ্যযোগ্য পথ চিহ্নিত করা হয়েছে। জিনোমিক প্রযুক্তি এবং বায়োইনফরম্যাটিক সরঞ্জামগুলির উত্থান সম্ভবত ব্রেন-ওয়াইড এবং সেল-টাইপ নির্দিষ্ট পথগুলি খুঁজে বের করার প্রচেষ্টায় সহায়তা করবে যা GMB দ্বারা প্রভাবিত হয় এবং AD প্যাথলজির মড্যুলেশনের দিকে পরিচালিত করে। অতিরিক্তভাবে, মাউস মডেল পরীক্ষাগুলি কীভাবে মানুষের রোগের সাথে সম্পর্কিত তা আরও ভালভাবে বোঝার জন্য মানব-প্রাসঙ্গিক GMB ম্যানিপুলেশনের আরও ভাল মডেলের প্রয়োজন। AD/MCI রোগীদের কাছ থেকে মল পদার্থের সংগ্রহ এবং স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণ মাউস মডেলিংয়ের জন্য অত্যন্ত মূল্যবান হবে। AD/MCI রোগীর ফিকাল মাইক্রোবায়োমগুলির সাথে জীবাণু-মুক্ত ইঁদুরের উপনিবেশ গবেষকদের AD এ মানব GMB পরিবর্তনগুলিকে আরও ভাল মডেল করতে সহায়তা করতে পারে। উপরন্তু, অতিরিক্ত তথ্য, যেমন ব্রেন স্ক্যান/ব্লাড-ভিত্তিক বায়োমার্কার ডেটা এর সংমিশ্রণে জিএমবি/এডি স্টাডিতেও উপকৃত হবে। আমরা সুপারিশ করি যে সমস্ত AD ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি GMB অধ্যয়নে ব্যবহারের জন্য ট্রায়াল অংশগ্রহণকারীদের থেকে মল নমুনা সংগ্রহ এবং সংরক্ষণ করে। উপরন্তু, এটা বোঝার আগ্রহ হবে কিভাবে GMB-এর পরিবর্তনকারী, যেমন খাদ্য, ভূগোল, লিঙ্গ, বার্ধক্য, ব্যায়াম এবং ঘুম, GMB-কে থেরাপিউটিকভাবে লক্ষ্য করার প্রচেষ্টাকে বাধাগ্রস্ত করতে পারে। অনুবাদের জন্য উত্তর দেওয়ার জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রশ্ন হল AD-এর জন্য GMB-ভিত্তিক থেরাপিগুলিকে সাধারণীকরণ করা যেতে পারে বা রোগীর জন্য তাদের ব্যক্তিগতকৃত করা প্রয়োজন কিনা। এই প্রশ্নের পর্যাপ্ত উত্তর দেওয়ার জন্য জিএমবি-ভিত্তিক থেরাপিউটিক পন্থা ব্যবহার করে দীর্ঘমেয়াদী মানব প্রতিরোধ এবং চিকিত্সার পরীক্ষা করা দরকার। সারসংক্ষেপে, যদিও GMB এবং AD-এর মধ্যে সংযোগ ব্যাখ্যা করার গবেষণাটি অল্প সময়ের মধ্যে অনেক বেশি এসেছে, নতুন টুল এবং পদ্ধতি ব্যবহার করে এই সংযোগটিকে সম্পূর্ণরূপে বুঝতে এবং চিকিত্সাগতভাবে লক্ষ্য করার জন্য অধ্যয়নকে ত্বরান্বিত করবে।

তথ্যসূত্র

1. লং জেএম, হোল্টজম্যান ডিএম। আলঝেইমার ডিজিজ: প্যাথোবায়োলজি এবং চিকিত্সার কৌশলগুলির একটি আপডেট। সেল। 2019;179(2):312–39।

2. Berer K, Mues M, Koutrolos M, Rasbi ZA, Boziki M, Johner C, et al. কমেন্সাল মাইক্রোবায়োটা এবং মাইলিন অটোঅ্যান্টিজেন অটোইমিউন ডিমাইলিনেশন ট্রিগার করতে সহযোগিতা করে। প্রকৃতি। 2011;479(7374):538–41।

3. Sampson TR, Debelius JW, Thron T, Janssen S, Shastri GG, Ilhan ZE, et al. অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা পারকিনসন রোগের একটি মডেলে মোটর ঘাটতি এবং নিউরোইনফ্লেমেশন নিয়ন্ত্রণ করে। সেল। 2016;167(6):1469-80.e12।

4. Aho VTE, Houser MC, Pereira PAB, Chang J, Rudi K, Paulin L, et al. অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা, শর্ট-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড, প্রদাহ এবং পারকিনসন রোগে অন্ত্রের বাধার সম্পর্ক। মোল নিউরোডিজেনার। 2021;16(1):6।

5. Minter MR, Zhang C, Leone V, Ringus DL, Zhang X, Oyler-Castrillo P, et al. অন্ত্রের মাইক্রোবিয়াল বৈচিত্র্যের মধ্যে অ্যান্টিবায়োটিক-প্ররোচিত বিপর্যয়গুলি আলঝাইমার রোগের একটি মুরিন মডেলে নিউরো-প্রদাহ এবং অ্যামাইলয়েডোসিসকে প্রভাবিত করে। বিজ্ঞান প্রতিনিধি 2016;6:30028।

6. Minter MR, Hinterleitner R, Meisel M, Zhang C, Leone V, Zhang X, et al. প্রসবোত্তর বিকাশের সময় জীবাণু বৈচিত্র্যের মধ্যে অ্যান্টিবায়োটিক-প্ররোচিত বিপর্যয় একটি বয়স্ক APP(SWE)/ PS1(ΔE9) আলঝাইমার রোগের মুরিন মডেলের অ্যামাইলয়েড প্যাথলজিকে পরিবর্তন করে। বিজ্ঞান প্রতিনিধি 2017;7(1):10411।

7. ডোডিয়া এইচবি, কুন্টজ টি, শাইক এসএম, বাউফেল্ড সি, লেবোভিটজ জে, ঝাং এক্স, এট আল। সেরিব্রাল এ অ্যামাইলয়েডোসিস এবং মাইক্রোগ্লিয়া ফেনোটাইপগুলিতে মাইক্রোবায়োম পারটার্বেশনের লিঙ্গ-নির্দিষ্ট প্রভাব। J Exp Med. 2019;216(7):1542–60।

8. Dodiya HB, Lutz HL, Weigle IQ, প্যাটেল P, Michalkiewicz J, Roman-Santiago CJ, et al. অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা-চালিত মস্তিষ্ক ইঁদুরের অ্যামাইলয়েডোসিসের জন্য মাইক্রোগ্লিয়া প্রয়োজন। J Exp Med. 2021;219(1): e20200895।

9. Bairamian D, Sha S, Rolhion N, Sokol H, Dorothée G, Lemere CA, et al. নিউরোইনফ্লেমেশন এবং সিনাপটিক ডিসফাংশনে মাইক্রোবায়োটা: আলঝাইমার রোগের উপর ফোকাস। মোল নিউরোডিজেনার। 2022;17(1):19।

10. Cattaneo A, Cattane N, Galluzzi S, Provasi S, Lopizzo N, Festari C, et al. জ্ঞানীয় প্রতিবন্ধী বয়স্কদের মধ্যে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি অন্ত্রের ব্যাকটেরিয়া ট্যাক্সা এবং পেরিফেরাল প্রদাহ মার্কারগুলির সাথে ব্রেইন অ্যামাইলয়েডোসিস। নিউরোবায়োল এজিং। 2017;49:60–8।

11. Vogt NM, Kerby RL, Dill-McFarland KA, Harding SJ, Merluzzi AP, Johnson SC, et al. আলঝাইমার রোগে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম পরিবর্তন। বিজ্ঞান প্রতিনিধি 2017;7(1):13537।

12. Mezö C, Dokalis N, Mossad O, Staszewski O, Neuber J, Yilmaz B, et al. আলঝাইমার রোগের একটি মাউস মডেলে মাইক্রোগ্লিয়াতে গঠনমূলক এবং প্ররোচিত মাইক্রোবায়োটা মডুলেশনের বিভিন্ন প্রভাব। অ্যাক্টা নিউরোপ্যাথল কমুন। 2020;8(1):119।

13. Colombo AV, Sadler RK, Llovera G, সিং V, Roth S, Heindl S, et al. মাইক্রোবায়োটা থেকে প্রাপ্ত শর্ট-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড মাইক্রোগ্লিয়াকে সংশোধন করে এবং একটি ফলক জমার প্রচার করে। eLife 2021;10:e59826:e59826।

14. Harach T, Marungruang N, Duthilleul N, Cheatham V, Mc Coy KD, Frisoni G, et al. অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার অনুপস্থিতিতে APPPS1 ট্রান্সজেনিক ইঁদুরে অ্যাবেটা অ্যামাইলয়েড প্যাথলজি হ্রাস। বিজ্ঞান প্রতিনিধি 2017;7:41802।

15. Zhuang ZQ, Shen LL, Li WW, Fu X, Zeng F, Gui L, et al. আলঝাইমার রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা পরিবর্তিত হয়। জে আলঝেইমার ডিস। 2018;63(4):1337–46।

16. Liu P, Wu L, Peng G, Han Y, Tang R, Ge J, et al. পরিবর্তিত মাইক্রোবায়োমগুলি একটি চীনা দলে অ্যামনেস্টিক হালকা জ্ঞানীয় দুর্বলতা এবং স্বাস্থ্য থেকে আলঝাইমার রোগকে আলাদা করে। ব্রেন বিহ্যাভ ইমুন। 2019;80:633–43.

17. Vandeputte D, Falony G, Vieira-Silva S, Tito RY, Joossens M, Raes J. মলের সামঞ্জস্য অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার সমৃদ্ধি এবং গঠন, এন্টারোটাইপ এবং ব্যাকটেরিয়া বৃদ্ধির হারের সাথে দৃঢ়ভাবে জড়িত। সাহস. 2016;65(1):57–62।

18. Brandscheid C, Schuck F, Reinhardt S, Schäfer KH, Pietrzik CU, Grimm M, et al. পরিবর্তিত অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম রচনা এবং 5xFAD আলঝেইমার মাউস মডেলের ট্রিপটিক কার্যকলাপ। জে আলঝেইমার ডিস। 2017;56(2):775–88।

19. চেন C, Ahn EH, Kang SS, Liu X, Alam A, Ye K. Gut dysbiosis অ্যামাইলয়েড প্যাথলজিতে অবদান রাখে, C/EBP/AEP সিগন্যালিং অ্যাক্টিভেশনের সাথে আলঝেইমার রোগের মাউস মডেলের সাথে যুক্ত। Sci Adv. 2020;6(31):eaba0466।

20. শেন এল, লিউ এল, জি এইচএফ। ট্রান্সজেনিক ইঁদুরে আলঝাইমার রোগের হিস্টোলজিকাল এবং আচরণগত প্রকাশগুলি নির্দিষ্ট অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম স্টেটের সাথে সম্পর্কযুক্ত। জে আলঝেইমার ডিস। 2017;56:385-90।

21. চেন ওয়াই, ফ্যাং এল, চেন এস, ঝোউ এইচ, ফ্যান ওয়াই, লিন এল, এট আল। আল্জ্হেইমের রোগের একটি মাউস মডেলে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম পরিবর্তনগুলি সেরিব্রাল অ্যামাইলয়েডোসিস এবং মাইক্রোগ্লিয়াল প্যাথলজির আগে। Biomed Res Int. 2020;2020:8456596.

22. Zhang L, Wang Y, Xiayu X, Shi C, Chen W, Song N, et al. আল্জ্হেইমের রোগের মাউস মডেলে পরিবর্তিত অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা। জে আলঝেইমার ডিস। 2017;60:1241–57।

23. কুয়ের্ভো-জানাত্তা ডি, গার্সিয়া-মেনা জে, পেরেজ-ক্রুজ সি. অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা পরিবর্তন এবং জ্ঞানীয় দুর্বলতা আলঝাইমার রোগের ট্রান্সজেনিক ইঁদুরের মডেলে যৌনভাবে বিচ্ছিন্ন। জে আলঝেইমার ডিস। 2021;82(s1): S195-s214.

24. Dodiya HB, Frith M, Sidebottom A, Cao Y, Koval J, Chang E, et al. অন্ত্রের মাইক্রোবিয়াল কনসোর্টিয়ার সিনারজিস্টিক অবক্ষয়, কিন্তু পৃথক অ্যান্টিবায়োটিক নয়, APPPS1-21 আলঝেইমারস ট্রান্সজেনিক ইঁদুরের অ্যামাইলয়েডোসিস হ্রাস করে৷ বিজ্ঞান প্রতিনিধি 2020;10(1):8183.

25. Guilherme MDS, Nguyen VTT, Reinhardt C, Endres K. আল্জ্হেইমের রোগের মতো প্যাথলজিতে 5xFAD ইঁদুরে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম ম্যানিপুলেশনের প্রভাব। অণুজীব। 2021;9(4):815।

26. Valeri F, Dos Santos Guilherme M, He F, Stoye NM, Schwartz A, Endres K. 5xFAD ইঁদুরে আলঝেইমার রোগের প্যাথলজিতে cecal উপাদান স্থানান্তর দাতাদের বয়সের প্রভাব। অণুজীব। 2021;9(12):2548।

27. কৌর এইচ, নুকলা এস, সিং এস, মুকুন্দন এস, নাগামোটো-কম্বস কে, কম্বস সিকে। আলঝাইমার রোগের মাউস মডেলে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম ম্যানিপুলেশনের যৌন-নির্ভর প্রভাব। কোষ। 2021;10(9):2370।

28. Sun LJ, Li JN, Nie YZ. মাইক্রোবায়োটা-অন্ত্র-মস্তিষ্কের ক্রস-টকে অন্ত্রের হরমোন। চিন মেড জে (ইংরেজি)। 2020;133(7):826–33।

29. He S, Li H, Yu Z, Zhang F, Liang S, Liu H, et al. অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম এবং যৌন হরমোন-সম্পর্কিত রোগ। সামনের মাইক্রোবায়োল। 2021;12: 711137।

30. ক্লেইন এসএল, ফ্লানাগান কেএল। ইমিউন প্রতিক্রিয়ায় লিঙ্গের পার্থক্য। ন্যাট রেভ ইমিউনল। 2016;16(10):626–38।

31. Thion MS, Low D, Silvin A, Chen J, Grisel P, Schulte-Schrepping J, et al. মাইক্রোবায়োম লিঙ্গ-নির্দিষ্ট পদ্ধতিতে প্রসবপূর্ব এবং প্রাপ্তবয়স্ক মাইক্রোগ্লিয়াকে প্রভাবিত করে। সেল। 2018;172(3):500-16.e16.

32. Guneykaya D, Ivanov A, Hernandez DP, Haage V, Wojtas B, Meyer N, et al. পুরুষ এবং মহিলা মস্তিষ্ক থেকে মাইক্রোগ্লিয়ার ট্রান্সক্রিপশনাল এবং অনুবাদমূলক পার্থক্য। কক্ষ প্রতিনিধি 2018;24(10):2773-83.e6.

33. রাউন্ড জেএল, মাজমানিয়ান এসকে। অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা স্বাস্থ্য এবং রোগের সময় অন্ত্রের প্রতিরক্ষা প্রতিক্রিয়াকে আকার দেয়। ন্যাট রেভ ইমিউনল। 2009;9(5):313–23।

34. আবদেল-হক R, Schlachetzki JCM, Glass CK, Mazmanian SK। অন্ত্র-মস্তিষ্কের অক্ষের মাধ্যমে মাইক্রোবায়োম-মাইক্রোগ্লিয়া সংযোগ। J Exp Med. 2018;216(1):41–59।

35. Erny D, Hrabě de Angelis AL, Jaitin D, Wieghofer P, Staszewski O, David E, et al. হোস্ট মাইক্রোবায়োটা ক্রমাগত সিএনএসে মাইক্রোগ্লিয়ার পরিপক্কতা এবং কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রণ করে। ন্যাট নিউরোসি। 2015;18(7):965–77।

36. Gensollen T, Iyer SS, Kasper DL, Blumberg RS। প্রারম্ভিক জীবনে মাইক্রোবায়োটার উপনিবেশ কীভাবে ইমিউন সিস্টেমকে আকার দেয়। বিজ্ঞান (নিউ ইয়র্ক, এনওয়াই)। 2016;352(6285):539–44।

37. লুকজিনস্কি পি, ম্যাকভি নিউফেল্ড কেএ, ওরিয়াচ সিএস, ক্লার্ক জি, দিনান টিজি, ক্রিয়ান জেএফ। বুদ্বুদে বেড়ে ওঠা: মস্তিষ্ক এবং আচরণে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার প্রভাব মূল্যায়ন করতে জীবাণু-মুক্ত প্রাণী ব্যবহার করা। ইন্টি জে নিউরোসাইকোফার্মাকল। 2016;19(8):pyw020।

38. সারুবো এফ, ক্যাভালুচি ভি, পানি জি। নিউরোজেনেসিসে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার প্রভাব: প্রমাণ এবং আশা। কোষ। 2022;11(3):382।

39. 147 তম বার্ষিক সভা আমেরিকান নিউরোলজিক্যাল অ্যাসোসিয়েশন। নিউরোলজির ইতিহাস। 2022;92(S29):S1–S243।

40. Rothhammer V, Mascanfroni ID, Bunse L, Takenaka MC, Kenison JE, Mayo L, et al. টাইপ I ইন্টারফেরন এবং ট্রিপটোফ্যানের মাইক্রোবিয়াল মেটাবোলাইট অ্যাস্ট্রোসাইট কার্যকলাপ এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের প্রদাহকে আরিল হাইড্রোকার্বন রিসেপ্টরের মাধ্যমে সংশোধন করে। ন্যাট মেড। 2016;22(6):586–97।

41. Rothhammer V, Borucki DM, Tjon EC, Takenaka MC, Chao CC, ArduraFabregat A, et al. মাইক্রোবিয়াল মেটাবোলাইটের প্রতিক্রিয়ায় অ্যাস্ট্রোসাইটের মাইক্রোগ্লিয়াল নিয়ন্ত্রণ। প্রকৃতি। 2018;557(7707):724–8।

42. Sanmarco LM, Wheeler MA, Gutierrez-Vázquez C, Polonio CM, Linnerbauer M, Pinho-Ribeiro FA, et al. অন্ত্র-লাইসেন্সযুক্ত IFN (+) NK কোষগুলি LAMP1(+)TRAIL(+) অ্যান্টি-ইনফেমেটরি অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি চালায়। প্রকৃতি। 2021;590(7846):473–9।

43. Spichak S, Donoso F, Moloney GM, Gunnigle E, Brown JM, Codagnone M, et al. অণুজীব থেকে প্রাপ্ত শর্ট-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিডগুলি যৌন-নির্দিষ্ট পদ্ধতিতে অ্যাস্ট্রোসাইট জিনের প্রকাশকে প্রভাবিত করে। মস্তিষ্কের আচরণ ইমিউন স্বাস্থ্য। 2021;16:100318।

44. Liddelow SA, Guttenplan KA, Clarke LE, Bennett FC, Bohlen CJ, Schirmer L, et al. নিউরোটক্সিক প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়া দ্বারা প্ররোচিত হয়। প্রকৃতি। 2017;541(7638):481–7।

45. Wang H, Kulas JA, Wang C, Holtzman DM, Ferris HA, Hansen SB. অ্যাস্ট্রোসাইট থেকে প্রাপ্ত কোলেস্টেরল দ্বারা নিউরনে বিটা-অ্যামাইলয়েড উত্পাদন নিয়ন্ত্রণ। Proc Natl Acad Sci USA. 2021;118(33)।

46. ​​Ceyzériat K, Ben Haim L, Denizot A, Pommier D, Matos M, Guillemaud O, et al. অ্যাস্ট্রোসাইট রিঅ্যাকটিভিটির মডুলেশন আলঝাইমার রোগের মাউস মডেলগুলিতে কার্যকরী ঘাটতিকে উন্নত করে। অ্যাক্টা নিউরোপ্যাথল কমুন। 2018;6(1):104।

47. Mahan TE, Wang C, Bao X, Choudhury A, Ulrich JD, Holtzman DM. অ্যাস্ট্রোসাইট apoE3 এবং apoE4 এর নির্বাচনী হ্রাস অ্যামাইলোইডোসিসের একটি মাউস মডেলে A সঞ্চয় এবং প্লেক-সম্পর্কিত প্যাথলজিকে দৃঢ়ভাবে হ্রাস করে। মোল নিউরোডিজেনার। 2022;17(1):13।

48. ফ্রস্ট জিআর, লি ওয়াইএম। অ্যামাইলয়েড উত্পাদন এবং আলঝাইমার রোগে অ্যাস্ট্রোসাইটের ভূমিকা। Biol খুলুন। 2017;7(12):170228।

49. Wang C, Xiong M, Gratuze M, Bao X, Shi Y, Andhey PS, et al. অ্যাস্ট্রোসাইটিক APOE4 এর নির্বাচনী অপসারণ টাউ-মধ্যস্থ নিউরোডিজেনারেশনের বিরুদ্ধে দৃঢ়ভাবে রক্ষা করে এবং মাইক্রোগ্লিয়া দ্বারা সিনাপটিক ফাগোসাইটোসিস হ্রাস করে। নিউরন। 2021;109(10):1657-74.e7.

50. Leyns CEG, Holtzman DM. টাওপ্যাথিতে নিউরোডিজেনারেশনে গ্লিয়াল অবদান। মোল নিউরোডিজেনার। 2017;12(1):50।

51. Sweeney MD, Sagare AP, Zlokovic BV. আল্জ্হেইমের রোগ এবং অন্যান্য নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডারে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা ভাঙ্গন। ন্যাট রেভ নিউরোল। 2018;14(3):133–50।

52. Braniste V, Al-Asmakh M, Kowal C, Anuar F, Abbaspour A, Tóth M, et al. অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা ইঁদুরের রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা ব্যাপ্তিযোগ্যতাকে প্রভাবিত করে। Sci Transl Med. 2014;6(263):263ra158।

53. Hoyles L, Pontifex MG, Rodriguez-Ramiro I, Anis-Alavi MA, Jelane KS, Snelling T, et al. মাইক্রোবায়োম-সম্পর্কিত মেথাইলামাইনস দ্বারা রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অখণ্ডতার নিয়ন্ত্রণ এবং ট্রাইমেথাইলামাইন এন-অক্সাইড দ্বারা জ্ঞান। মাইক্রোবায়োম। 2021;9(1):235।

54. ভিগনালি ডিএএ, কোলিসন এলডব্লিউ, ওয়ার্কম্যান সিজে। কিভাবে নিয়ন্ত্রক টি কোষ কাজ করে। ন্যাট রেভ ইমিউনল। 2008;8(7):523–32।

55. Wang X, Sun G, Feng T, Zhang J, Huang X, Wang T, et al. সোডিয়াম অলিগোম্যানেট থেরাপিউটিকভাবে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা পুনরায় তৈরি করে এবং আল্জ্হেইমের রোগের অগ্রগতি রোধ করতে অন্ত্রের ব্যাকটেরিয়া অ্যামিনো অ্যাসিড-আকৃতির নিউরোইনফ্লেমেশনকে দমন করে। সেল রেস. 2019;29(10):787–803। 56. Bonaz B, Bazin T, Pellissier S. মাইক্রোবায়োটা-অন্ত্র-মস্তিষ্কের অক্ষের ইন্টারফেসে ভ্যাগাস নার্ভ। ফ্রন্ট নিউরোস্কি। 2018;12:49।

57. Bravo JA, Forsythe P, Chew MV, Escaravage E, Savignac HM, Dinan TG, et al. ল্যাকটোব্যাসিলাস স্ট্রেনের ইনজেশন ভ্যাগাস নার্ভের মাধ্যমে একটি মাউসে মানসিক আচরণ এবং কেন্দ্রীয় GABA রিসেপ্টর অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে। Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(38):16050–5।

58. Bercik P, Park AJ, Sinclair D, Khoshdel A, Lu J, Huang X, et al. বিফিডোব্যাকটেরিয়াম লংগাম NCC3001-এর উদ্বেগজনিত প্রভাবে অন্ত্র-মস্তিষ্কের যোগাযোগের জন্য যোনি পথ জড়িত। নিউরোগ্যাস্ট্রোএন্টেরল মতিল। 2011;23(12):1132–9।

59. Näslund E, Hellström PM. ক্ষুধা সংকেত: অন্ত্রের পেপটাইড এবং অন্ত্রের স্নায়ু থেকে মস্তিষ্কে। শারীরিক আচরণ। 2007;92(1-2):256-62।

60. লাল এস, কিরকুপ এজে, ব্রান্সডেন এএম, থম্পসন ডিজি, গ্র্যান্ডি ডি. ভ্যাগাল ইঁদুরের বিভিন্ন চেইন দৈর্ঘ্যের ফ্যাটি অ্যাসিডের সম্বন্ধীয় প্রতিক্রিয়া। অ্যাম জে ফিজিওল গ্যাস্ট্রোইনটেস্ট লিভার ফিজিওল। 2001;281(4):G907–15।

61. মেনেসেস জি, বাউটিস্তা এম, ফ্লোরেন্তিনো এ, ডিয়াজ জি, অ্যাসেরো জি, বেসেডভস্কি এইচ, এট আল। ভ্যাগাস স্নায়ুর বৈদ্যুতিক উদ্দীপনা লাইপোপলিস্যাকারাইড দ্বারা প্ররোচিত মাউসের নিউরোইনফ্লেমেশন হ্রাস করে। জে ইনফাম (লন্ড)। 2016;13:33।

62. Kaczmarczyk R, Tejera D, Simon BJ, Heneka MT. আলঝাইমার রোগের একটি মুরিন মডেলে বাহ্যিক ভ্যাগাস স্নায়ু উদ্দীপনার মাধ্যমে মাইক্রোগ্লিয়া মড্যুলেশন। জে নিউরোকেম। 2017।

63. Wang H, Yu M, Ochani M, Amella CA, Tanovic M, Susarla S, et al. নিকোটিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর আলফা7 সাবুনিট প্রদাহের একটি অপরিহার্য নিয়ামক। প্রকৃতি। 2003;421(6921):384–8।

64. বিশপ জিএম, রবিনসন এসআর। অ্যামাইলয়েড হাইপোথিসিস: ঘুমের মতবাদকে মিথ্যা বলতে দিন? নিউরোবায়োল এজিং। 2002;23(6):1101-5। 65. রবিনসন এসআর, বিশপ জিএম। একটি বায়োফোকুল্যান্ট হিসাবে অ্যাবেটা: অ্যামাইলয়েড হাইপোথিসিসের জন্য আল্জ্হেইমের রোগের প্রভাব। নিউরোবায়োল এজিং। 2002;23(6):1051–72।

66. কুনিকি এস, রিচার্ডসন জে, মেহতা পিডি, কিম কেএস, জরিচটা ই। বয়সের প্রভাব, অ্যাপলিপোপ্রোটিন ই ফেনোটাইপ, এবং অ্যামাইলয়েডের ঘনত্বের উপর লিঙ্গ- (A) 40, A 42, অ্যাপলিপোপ্রোটিন ই, এবং ট্রান্সথাইরেটিন মানুষের সেরিব্রোস্পাইনাল তরল ক্লিন বায়োকেম। 1998;31(5):409-15।

67. Tamaoka A, Fukushima T, Sawamura N, Ishikawa KY, Oguni E, Komatsuzaki Y, et al. বিক্ষিপ্ত আল্জ্হেইমের রোগে আক্রান্ত রোগীদের রক্তরসে অ্যামাইলয়েড প্রোটিন। জে নিউরোল সাই। 1996;141(1):65-8।

68. ডেভিস ডিজি, স্মিট এফএ, ওয়েকস্টেইন ডিআর, মার্কেসবেরি ডব্লিউআর। বয়স্ক জ্ঞানীয়ভাবে স্বাভাবিক বিষয়গুলিতে আলঝেইমার নিউরোপ্যাথলজিক পরিবর্তন। J Neuropathol Exp Neurol. 1999;58(4):376–88।

69. Piacentini R, Civitelli L, Ripoli C, Marcocci ME, De Chiara G, Garaci E, et al. HSV-1 Ca2+-মধ্যস্থ APP ফসফোরিলেশন এবং ইঁদুরের কর্টিকাল নিউরনে জমা হওয়ার প্রচার করে। নিউরোবায়োল এজিং। 2011;32(12):2323। e13-26।

70. Santana S, Recuero M, Bullido MJ, Valdivieso F, Aldudo J. হারপিস সিমপ্লেক্স ভাইরাস টাইপ I অটোফ্যাজিক কম্পার্টমেন্টে ইন্ট্রাসেলুলার -অ্যামাইলয়েড জমা করে এবং মানুষের নিউরোব্লাস্টোমা কোষে নন-অ্যামাইলয়েডোজেনিক পাথওয়েকে বাধা দেয়। নিউরোবায়োল এজিং। 2012;33(2):430.e19-33।

71. Kristen H, Santana S, Sastre I, Recuero M, Bullido MJ, Aldudo J. হারপিস সিমপ্লেক্স ভাইরাস টাইপ 2 সংক্রমণ মানুষের নিউরোব্লাস্টোমা কোষে AD-এর মতো নিউরোডিজেনারেশন মার্কারকে প্ররোচিত করে। নিউরোবায়োল এজিং। 2015;36(10):2737–47।

72. Boelen E, Stassen FR, van der Ven AJ, Lemmens MA, Steinbusch HP, Bruggeman CA, et al. ক্ল্যামাইডিয়া নিউমোনিয়া সংক্রমণের পরে BALB/c ইঁদুরের মস্তিষ্কে অ্যামাইলয়েড বিটা সমষ্টি সনাক্তকরণ। অ্যাক্টা নিউরোপ্যাথল। 2007;114(3):255-61।

73. Miklossy J, Kis A, Radenovic A, Miller L, Forro L, Martins R, et al. বিটা-অ্যামাইলয়েড জমা এবং আলঝাইমারের ধরন পরিবর্তন বোরেলিয়া স্পিরোচেটিস দ্বারা প্ররোচিত। নিউরোবায়োল এজিং। 2006;27(2):228-36।

74. Ishida N, Ishihara Y, Ishida K, Tada H, Funaki-Kato Y, Hagiwara M, et al. ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণ দ্বারা প্ররোচিত পিরিওডোনটাইটিস ট্রান্সজেনিক ইঁদুরের আলঝাইমার রোগের বৈশিষ্ট্যকে আরও বাড়িয়ে তোলে। এনপিজে এজিং মেক ডিস। 2017;3:15।

75. Wozniak MA, Mee AP, Itzhaki RF। হারপিস সিমপ্লেক্স ভাইরাস টাইপ 1 ডিএনএ আলঝাইমার রোগের অ্যামাইলয়েড ফলকের মধ্যে অবস্থিত। জে পথোল। 2009;217(1):131-8।

76. পাস্তোর এ, রাইমন্ডি এফ, রাজেন্দ্রন এল, টেমুসি পিএ। অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল পেপটাইডের সাথে আলঝাইমারের এ পেপটাইডের গঠনগত মিল কেন? কমুন বিওল। 2020;3(1):135।

77. কুমার DKV, Choi SH, Washicosky KJ, Eimer WA, Tucker S, Ghofrani J, et al. অ্যামাইলয়েড-পেপটাইড আল্জ্হেইমের রোগের মাউস এবং কৃমি মডেলগুলিতে মাইক্রোবিয়াল সংক্রমণের বিরুদ্ধে রক্ষা করে। Sci Transl Med. 2016;8(340):340ra72-ra72.

78. লিংক সিডি। মস্তিষ্কের মাইক্রোবায়োম আছে কি? নিউরোসি ইনসাইটস। 2021;16:26331055211018708।

79. Branton WG, Ellestad KK, Maingat F, Wheatley BM, Rud E, Warren RL, et al. এইচআইভি/এইডসে মস্তিষ্কের মাইক্রোবিয়াল জনসংখ্যা: -প্রোটিব্যাকটেরিয়া হোস্ট ইমিউন অবস্থা থেকে স্বাধীন। প্লাস ওয়ান। 2013;8(1): e54673।

80. আলনসো আর, পিসা ডি, ফার্নান্দেজ-ফার্নান্দেজ এএম, ক্যারাস্কো এল। বয়স্ক ব্যক্তি এবং আলঝেইমার রোগে আক্রান্ত রোগীদের মস্তিষ্কের টিস্যুতে ছত্রাক এবং ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণ। ফ্রন্ট এজিং নিউরোস্কি। 2018; 10:159।

81. Zhan X, Stamova B, Jin LW, DeCarli C, Phinney B, Sharp FR। আল্জ্হেইমের রোগের প্যাথলজির সাথে যুক্ত গ্রাম-নেতিবাচক ব্যাকটেরিয়া অণু। নিউরোলজি। 2016;87(22):2324–32।

82. Dominy SS, Lynch C, Ermini F, Benedyk M, Marczyk A, Konradi A, et al. আলঝাইমার রোগের মস্তিষ্কে পোরফাইরোমোনাস জিনজিভালিস: রোগের কারণ এবং ছোট-অণু প্রতিরোধকগুলির সাথে চিকিত্সার প্রমাণ। Sci Adv. 2019;5(1):eaau3333।

83. স্যান্ডার্স এমই, মেরেনস্টাইন ডিজে, রিড জি, গিবসন জিআর, রাস্টল আরএ। অন্ত্রের স্বাস্থ্য এবং রোগে প্রোবায়োটিক এবং প্রিবায়োটিকস: জীববিজ্ঞান থেকে ক্লিনিকে। ন্যাট রেভ গ্যাস্ট্রোএন্টেরল হেপাটোল। 2019;16(10):605–16।

84. নাওমি আর, এমবং এইচ, ওথমান এফ, গাজি এইচএফ, মারুথে এন, বাহারি এইচ। আলঝেইমার রোগের জন্য প্রোবায়োটিকস: একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা। পরিপোষক পদার্থ. 2021;14(1):20।

85. কৌর এইচ, গোলভকো এস, গোলভকো এমওয়াই, সিং এস, ডার্ল্যান্ড ডিসি, কম্বস সিকে। অ্যালঝাইমার রোগের AppNL-GF মাউস মডেলে শর্ট চেইন ফ্যাটি অ্যাসিডের উপর প্রোবায়োটিক পরিপূরকের প্রভাব। জে আলঝেইমার ডিস। 2020;76(3):1083–102।

86। Saito T, Matsuba Y, Mihira N, Takano J, Nilsson P, Itohara S, et al. অ্যালঝাইমার রোগের একক অ্যাপ নক-ইন মাউস মডেল। ন্যাট নিউরোসি। 2014;17(5):661–3।

87. আবদেলহামিদ এম, ঝাউ সি, ওহনো কে, কুহারা টি, তসলিমা এফ, আবদুল্লাহ এম, এট আল। প্রোবায়োটিক বিফিডোব্যাকটেরিয়াম ব্রেভ APP নক-ইন ইঁদুরে অ্যামাইলয়েড-উৎপাদন এবং মাইক্রোগ্লিয়া অ্যাক্টিভেশন উভয়েরই হ্রাসের মাধ্যমে স্মৃতিশক্তির দুর্বলতা প্রতিরোধ করে। জে আলঝেইমার ডিস। 2022;85(4):1555–71।

88. Kobayashi Y, Sugahara H, Shimada K, Mitsuyama E, Kuhara T, Yasuoka A, et al. আল্জ্হেইমের রোগে জ্ঞানীয় দুর্বলতা প্রতিরোধের জন্য বিফিডোব্যাকটেরিয়াম ব্রেভ স্ট্রেন A1-এর থেরাপিউটিক সম্ভাবনা। বিজ্ঞান প্রতিনিধি 2017;7(1):13510।

89. রেজাই আসল জেড, সেপেহরি জি, সালামি এম। প্রোবায়োটিক চিকিত্সা প্রতিবন্ধী স্থানিক জ্ঞানীয় কর্মক্ষমতা উন্নত করে এবং অ্যালঝাইমার রোগের একটি প্রাণীর মডেলে সিনাপটিক প্লাস্টিকতা পুনরুদ্ধার করে। আচরণ মস্তিষ্ক রেস. 2019;376: 112183।

90. Bonfli L, Cecarini V, Berardi S, Scarpona S, Suchodolski JS, Nasuti C, et al. মাইক্রোবায়োটা মড্যুলেশন আল্জ্হেইমের রোগের অগ্রগতির প্রতিরোধ করে যা নিউরোনাল প্রোটিওলাইসিস এবং অন্ত্রের হরমোন প্লাজমা স্তরকে প্রভাবিত করে। বিজ্ঞান প্রতিনিধি 2017;7(1):2426।

91. Bonfli L, Cecarini V, Cuccioloni M, Angeletti M, Berardi S, Scarpona S, et al. SLAB51 প্রোবায়োটিক ফর্মুলেশন একটি AD মাউস মডেলে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব প্রচার করে SIRT1 পথকে সক্রিয় করে। মোল নিউরোবায়োল। 2018;55(10):7987–8000।

92. Oddo S, Caccamo A, Shepherd JD, Murphy MP, Golde TE, Kayed R, et al. ফলক এবং জট সহ আলঝাইমার রোগের ট্রিপল-ট্রান্সজেনিক মডেল: অন্তঃকোষীয় অ্যাবেটা এবং সিনাপটিক কর্মহীনতা। নিউরন। 2003;39(3):409–21।

93. আব্রাহাম ডি, ফেহের জে, স্কুডেরি জিএল, সাজাবো ডি, ডোবোলি এ, সার্ভেনাক এম, এট আল। ব্যায়াম এবং প্রোবায়োটিকগুলি ট্রান্সজেনিক ইঁদুরে আলঝাইমার রোগের বিকাশকে হ্রাস করে: মাইক্রোবায়োমের ভূমিকা। প্রাক্তন জেরন্টল। 2019;115:122–31।

94. Cao J, Amakye WK, Qi C, Liu X, Ma J, Ren J. Bifidobacterium Lactis Probio-M8 APP/PS1 মাউস মডেলে আলঝেইমার রোগ উপশম করতে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা নিয়ন্ত্রণ করে। ইউর জে নিউটার। 2021;60(7):3757–69।

95. Liu Q, Xi Y, Wang Q, Liu J, Li P, Meng X, et al. মান্নান অলিগোস্যাকারাইড অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা-মস্তিষ্কের অক্ষ নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে 5xFAD আলঝেইমার রোগ মাউস মডেলে জ্ঞানীয় এবং আচরণগত ব্যাধিগুলিকে হ্রাস করে। ব্রেন বিহ্যাভ ইমুন। 2021;95:330–43।

96. আকবরী ই, আসমি জেড, দানেশ্বর কাখাকি আর, বাহমানি এফ, কৌচাকি ই, তমতাজি বা, এট আল। আল্জ্হেইমের রোগে জ্ঞানীয় ফাংশন এবং বিপাকীয় অবস্থার উপর প্রোবায়োটিক পরিপূরকের প্রভাব: একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড এবং নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল। ফ্রন্ট এজিং নিউরোস্কি। 2016;8:256।

97. Agahi A, Hamidi GA, Daneshvar R, Hamdieh M, Soheili M, Alinaghipour A, et al. আল্জ্হেইমের রোগের তীব্রতা কি অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা পরিবর্তন করতে এর প্রতিক্রিয়াশীলতায় অবদান রাখে? একটি ডাবল-ব্লাইন্ড ক্লিনিকাল ট্রায়াল। সামনের নিউরোল। 2018;9:662।

98. Xiao J, Katsumata N, Bernier F, Ohno K, Yamauchi Y, Odamaki T, et al. প্রোবায়োটিক বিফিডোব্যাকটেরিয়াম সন্দেহভাজন হালকা জ্ঞানীয় প্রতিবন্ধকতা সহ বয়স্ক প্রাপ্তবয়স্কদের জ্ঞানীয় কার্যকারিতা উন্নত করতে ব্রেভ: একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসিবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল। জে আলঝেইমার ডিস। 2020;77(1):139–47।

99. তমতাজি বা, হেদারি-সৌরেশজানি আর, মিরহোসেইনি এন, কৌচাকি ই, বাহমানি এফ, আগাদাভোদ ই, এট আল। প্রোবায়োটিক এবং সেলেনিয়াম সহ-সম্পূরক, এবং আল্জ্হেইমের রোগে ক্লিনিকাল, বিপাকীয় এবং জেনেটিক অবস্থার উপর প্রভাব: একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল। ক্লিন নিউটার। 2019;38(6):2569–75।

100. ডেন এইচ, ডং এক্স, চেন এম, জোউ জেড। জ্ঞানের উপর প্রোবায়োটিকের কার্যকারিতা এবং আল্জ্হেইমের রোগ বা হালকা জ্ঞানীয় বৈকল্য সহ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে প্রদাহ এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের বায়োমার্কার - এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষার একটি মেটা-বিশ্লেষণ। বার্ধক্য (আলবানি এনওয়াই)। 2020;12(4):4010–39।