STZ-প্ররোচিত ডায়াবেটিক ইঁদুরের রেনাল টিস্যুতে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, SIRT1, FOXO3a, এবং Claudin-1-এর উপর ট্রপিসেট্রনের প্রভাব

edmund.chen@wecistanche.com

বিমূর্ত

Tropisetron হল একটি 5-HT3 রিসেপ্টর বিরোধী যেটি DN এর বিরুদ্ধে একটি প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব প্রয়োগ করে। এই অধ্যয়নের লক্ষ্য ছিল এসটিজেড-প্ররোচিত ডায়াবেটিক ইঁদুরগুলিতে ট্রপিসেট্রনের রেনোপ্রোটেকটিভ প্রভাবগুলির সাথে সম্পর্কিত সম্ভাব্য আণবিক প্রক্রিয়াগুলি তদন্ত করা। প্রাণীদের 5টি সমান দলে বিভক্ত করা হয়েছিল; নিয়ন্ত্রণ, ট্রপিসেট্রন, ডায়াবেটিস, ট্রপিসেট্রন প্লাস ডায়াবেটিস, এবং গ্লিবেনক্লামাইড প্লাস ডায়াবেটিস (n=7)। টাইপ 1 ডায়াবেটিস আনয়নের জন্য, STZ (55 mg/kg, ip) এর একটি একক ইনজেকশন পশুদের দেওয়া হয়েছিল। ডায়াবেটিক ইঁদুরকে 2 সপ্তাহের জন্য ট্রপিসেট্রন (3 মিলিগ্রাম/কেজি) এবং গ্লিবেনক্লামাইড (1 মিলিগ্রাম/কেজি) দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। পরিচালিত বিশ্লেষণ অনুযায়ী, ডায়াবেটিস নেতৃত্বেরেনাল কর্মহীনতা (গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার হ্রাস এবং প্রস্রাব ইউরিয়া এবং ক্রিয়েটিনিনের পাশাপাশি প্লাজমা ইউরিয়া এবং ক্রিয়েটিনিনের উচ্চতা) এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিরক্ষা ব্যবস্থার অস্বাভাবিকতা (টিএসি হ্রাস এবং এমডিএতে উচ্চতা), নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর তুলনায়, যা ট্রপিসেট্রন দ্বারা প্রতিরোধ করা হয়েছিল। চিকিত্সা বিপরীত ট্রান্সক্রিপশন-পরিমাণগত পলিমারেজ চেইন প্রতিক্রিয়া এবং ওয়েস্টার্ন ব্লটিং বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে SIRT1 জিনের অভিব্যক্তি হ্রাস পেয়েছে যখন FOXO3a এবং NF-κB জিনের অভিব্যক্তি সেইসাথে ফসফরিলেটেড FOXO3a/মোট FOXO3a প্রোটিন অনুপাত এবং ক্লাউডিন প্রোটিনের মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে{6}কিডনিকন্ট্রোল গ্রুপের তুলনায় ডায়াবেটিক ইঁদুরের। এখানে, এই গবেষণার ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে ট্রপিসেট্রন চিকিত্সা এই পরিবর্তনগুলিকে বিপরীত করেছে। এছাড়াও, এই সমস্ত পরিবর্তনগুলি ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণ হিসাবে গ্লিবেনক্লামাইড দ্বারা উত্পাদিতগুলির সাথে তুলনা করা হয়েছিল। সুতরাং, ট্রপিসেট্রন উন্নত হয়েছেকিডনি ক্ষতিডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথির কারণে সম্ভবত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস দমন করে এবং SIRT1, FOXO3a, এবং ক্লাউডিন-1 স্তরের পরিবর্তন।

কীওয়ার্ড:কিডনি ক্ষতি; রেনাল ফাংশন; মূত্রাশয় - সম্বন্ধীয় ব্যাধি; কিডনি; কিডনি টিস্যু

CISTANCHE কিডনি/রেনাল ব্যর্থতার উন্নতি ঘটাবে

ভূমিকা

ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি (DN) হল একটি মাইক্রোভাসকুলার রোগ যা 25-40 শতাংশ অসুস্থতা সহ অত্যধিক প্রোটিনুরিয়া দ্বারা চিহ্নিত করা হয় (Chen et al. 2011; Ritz et al. 2010)। গ্লোমেরুলার হাইপারট্রফি, এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স এবং গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিসের অত্যধিক সঞ্চয় সহ রূপগত এবং কার্যকরী পরিবর্তন, এবং শেষ পর্যন্ত, ক্ষতিরেনাল ফাংশনমধ্যেকিডনিহাইপারগ্লাইসেমিয়া এবং পরবর্তীকালে, গ্লুকোজ মেটাবলিজম ডিসঅর্ডারের সাথে যুক্ত (Kanwar et al. 2008; Vikram et al. 2014)। তাই, কার্যকর ব্যবস্থাপনা বা চিকিত্সার প্রতি বিশেষ মনোযোগ দেওয়া হয়েছে যা প্রাথমিক পর্যায়ে রোগের বিরুদ্ধে লড়াইয়ের জন্য প্রয়োজনীয় হতে পারে। জমা হওয়া প্রমাণগুলি নির্দেশ করে যে হাইপারগ্লাইসেমিয়ার সরাসরি সমস্যা হিসাবে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (আরওএস) উত্পাদন এবং পরবর্তীকালে, প্রদাহজনক সাইটোকাইনগুলির উত্পাদন ডায়াবেটিক জটিলতার বিকাশের প্রধান প্রক্রিয়া (বেকম্যান এবং অ্যামস 1998; গিয়াকো এবং ব্রাউনলি 2010; আল 2010; ; কিরিটোশি এট আল। 2003)। এটা স্পষ্ট যে প্রো-অক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিরক্ষা ক্ষমতার মধ্যে ভারসাম্যহীনতার ফলে ফ্রি র‌্যাডিক্যাল জমা হয় যা ডিএনএ সহ সেলুলার ম্যাক্রোমলিকুলের পাশাপাশি প্রোটিন পরিবর্তন এবং লিপিড পারক্সিডেশন (Peluso and Raguzzini 2016) ক্ষতিগ্রস্থ করতে পারে।

স্তন্যপায়ী sirtuins হল NAD প্লাস-নির্ভর ডিসিটাইলেসের একটি পরিবার, যার মধ্যে সাতটি সদস্য (SIRT1-7) রয়েছে। তাদের মধ্যে, SIRT1, পরিবারের প্রথম সদস্য, সবচেয়ে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে (Dong et al. 2014)। সাম্প্রতিক গবেষণায় প্রকাশিত হয়েছে যে SIRT1 কোষের মৃত্যু/দীর্ঘায়ু নিয়ন্ত্রণের পাশাপাশি স্তন্যপায়ী প্রাণীদের ডিএনএ ক্ষতি, প্রদাহ এবং অ্যাপোপটোসিস কমিয়ে তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী চাপের প্রতিক্রিয়াতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে (হাসেগাওয়া এট আল। 2013; ইউন এট আল। 2012 ) বেশ কয়েকটি গবেষণায় ডায়াবেটিকদের মধ্যে SIRT1 কার্যকলাপের ROS-প্ররোচিত নিম্ননিয়ন্ত্রণের উচ্চ স্তরের উল্লেখ করা হয়েছেকিডনি,ভিভো এবং ইন ভিট্রো উভয়েই (Akhtar and Siragy 2019; Du et al. 2016; Kumar et al. 2014; Papadimitriou et al. 2015; Park et al. 2016; Shi and Huang 2018)।

SIRT1 বিভিন্ন প্রোটিন নিয়ন্ত্রণ করে তার ক্রিয়া সম্পাদন করতে পারে, যেমন নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর-কাপ্পাবি (NF-κB) এবং FOXO পরিবারের ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর (Brunet et al. 2004; Langley et al. 2002; Motta et al. 2004; Yeung et al. 2004)। সম্প্রতি, এটি সূচিত করা হয়েছে যে SIRT1 FOXOs (Kobayashi et al. 2005) অবদানের মাধ্যমে গ্লুকোজ বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে। FOXO3a হল FOXO পরিবারের ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির একটি উপগোষ্ঠী যা অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের সময় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রাখে (Accili and Arden 2004)। FOXO3a এর পরিবর্তনগুলি ফসফোরিলেশন এবং অ্যাসিটাইলেশন দ্বারা ঘটে যা বিভিন্ন পরিস্থিতিতে একই সাথে প্রদর্শিত হতে পারে। সাহিত্য অনুসারে, SIRT1 FOXO3a কে ডিসিটাইলেট করতে পারে, এইভাবে এর সর্বব্যাপী স্তর বৃদ্ধি করে এবং চাপের বিরুদ্ধে সুরক্ষা দেয় (ওয়াং এট আল। 2017a)। হাইপারগ্লাইসেমিক অবস্থার (Yun et al. 2012) সময় SIRT1 এবং FOXO-এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়াগুলির প্রক্রিয়া সম্পর্কে খুব কম তথ্য নেই। যাইহোক, এটি প্রস্তাব করা হয়েছিল যে SIRT1 সম্ভবত তাদের পারমাণবিক ট্রান্সলোকেশন (Brunet et al. 2004) দ্বারা FOXO-এর কার্যকলাপকে সংশোধন করে এবং এছাড়াও জিন-নির্দিষ্ট প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণ করে (Kobayashi et al. 2005)। অতএব, সাইটোপ্লাজম থেকে নিউক্লিয়াসে FOXO3a-এর স্থানান্তর মূলত SIRT1 এর deacetylation কার্যকলাপের কারণে ঘটে, বিশেষ করে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস স্ট্যাটাসে (Yun et al. 2012)।

ওয়াং এট আল। রিপোর্ট করেছে যে উচ্চ গ্লুকোজ চিকিত্সা মানুষের মধ্যে SIRT1 এবং FOXO3a প্রোটিন এক্সপ্রেশনকে মডিউল করেছেকিডনিএপিথেলিয়াল কোষ (Wang et al. 2017b)। অধিকন্তু, FOXO3a NF-κB সিগন্যালিংয়ের একটি ইতিবাচক নিয়ন্ত্রক হিসাবে কাজ করে, যেখানে এটি চাপের পরিস্থিতিতে কোষের বেঁচে থাকার কৌশলগুলিকে প্রভাবিত করতে নিযুক্ত করা যেতে পারে (Li et al. 2012)। Claudin-1 হল একটি পুটেটিভ প্যারিটাল এপিথেলিয়াল সেল (PEC)-নির্দিষ্ট চিহ্নিতকারী (Huby et al. 2009; Ohse et al. 2009; Rincon-Choles et al. 2006), যা উভয় প্রক্সিমালে SIRT1 এক্সপ্রেশনের সাথে নেতিবাচকভাবে যুক্ত টিউবুলস এবং গ্লোমেরুলার অঞ্চল। এটি দেখানো হয়েছিল যে ডায়াবেটিসে SIRT1 ডাউনরেগুলেশন অ্যালবুমিনুরিয়াতে অবদানকারী পডোসাইটে টাইট জংশন প্রোটিন ক্লাউডিন-1 এর আপগ্র্যুলেশন দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছে (গং এট আল। 2017; হাসগাওয়া এট আল। 2013)। যেহেতু অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, একটি প্রদাহজনক সাইটোকাইন এবং তাদের আণবিক মধ্যস্থতাগুলি ডায়াবেটিসের ক্ষতিকারক প্রভাবের প্রধান বিষয়, তাই অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি এজেন্টগুলি DN এর বিরুদ্ধে অভিনব থেরাপি প্রদান করতে পারে (Elmarakby and Sullivan 2012)।

Tropisetron হল সম্প্রতি উদীয়মান 5-HT3 রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ যা কেমোথেরাপির সময় একটি অ্যান্টিমেটিক ড্রাগ হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে (Barzegar-Fallah et al. 2015)। বেশ কয়েকটি প্রতিবেদনে দেখানো হয়েছে যে ট্রপিসেট্রন অ্যান্টিঅ্যাপোপ্টোটিক, অ্যান্টিডায়াবেটিক, অ্যান্টিক্যান্সার, অ্যান্টিলিপিডেমিক, নিউরোপ্রোটেক্টিভ এবং কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ প্রভাব দিতে পারে যা সম্ভবত অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি মেকানিজমের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা হয় (আমিনজাদেহ 2017; আসাদি এট আল। 2016; আল-2016; আল-2016; বারজেগার-ফাল্লা এট আল। 2014; ঘোলিজাদেহ-গালেহ আজিজ এট আল। 2019; রশিদি এবং বাজি 2020)। কিছু গবেষণা আছে যা ট্রপিসেট্রনের অ্যান্টি-অক্সিডেটিভ প্রভাবকে প্রমাণ করে, ভিট্রো এবং ভিভো উভয় ক্ষেত্রেই, যেমন PC12 কোষে হাইপারগ্লাইসেমিয়া-জনিত অক্সিডেটিভ ব্যাঘাতের উপর ট্রপিসেট্রনের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব (আমিনজাদেহ 2017), মাইটোকন্ড্রিয়াল ইনজুরি কমিয়ে নাইট্রের্গিক কমিয়ে আনা। মস্তিষ্কে সিস্টেমের কার্যকলাপ (Haj Mirzaian et al. 2016), বা ইঁদুরের মস্তিষ্কের বার্ধক্যের বিরুদ্ধে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস কমানো (Mirshafa et al. 2020)।

সম্প্রতি, বারজেগার ফাল্লা এট আল। প্রকাশ করেছে যে ট্রপিসেট্রন রক্তের গ্লুকোজ কমিয়ে দেয় এবং এছাড়াওরেনাল ফাংশনসিরাম ব্লাড ইউরিয়া নাইট্রোজেন (BUN), সিরাম ক্রিয়েটিনিনের মাত্রা এবং মূত্রনালীর অ্যালবুমিন নিঃসরণ হ্রাস দ্বারা প্রমাণিত। এছাড়াও, ম্যালন্ডিয়ালডিহাইড (এমডিএ) সামগ্রী, গ্লুটাথিয়ন (জিএসএইচ) মাত্রা, সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ (এসওডি) এবং ক্যাটালেস (সিএটি) কার্যকলাপগুলি ছিল ট্রপিসেট্রন দিয়ে চিকিত্সা করা ডায়াবেটিক প্রাণীদের মধ্যে উন্নত (Barzegar-Fallah et al. 2015)। যাইহোক, ট্রপিসেট্রন এবং এর আণবিক প্রক্রিয়া দ্বারা DN এর মড্যুলেশন সম্পর্কে অন্য কোনও শক্তিশালী প্রমাণ নেই। তাই, এই অধ্যয়নের লক্ষ্য, প্রথমে মূল্যায়ন করা: SIRT1, NF-κB, এবং FOXO3a সহ আণবিক মধ্যস্থতাকারীদের উপর ট্রপিসেট্রনের প্রভাব, সেইসাথে ক্লাউডিন-1, যা একটি প্রোটিন যা টাইট এপিথেলিয়াল জংশনে জড়িত এবং একটি ভূমিকা পালন করে। প্রধান ভূমিকারেনালডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি; দ্বিতীয়ত, স্বর্ণমানের অ্যান্টিডায়াবেটিক ওষুধ হিসাবে আরও উপকারী এবং নিরাপদ এজেন্ট খুঁজে পাওয়ার জন্য, বাজারজাত করা অ্যান্টিডায়াবেটিক ওষুধ, গ্লিবেনক্লামাইডের সাথে ট্রপিসেট্রনের প্রভাবের তুলনা করা।

CISTANCHE কিডনি/রেনাল রোগের উন্নতি ঘটাবে

উপকরণ এবং পদ্ধতিসমূহএই গবেষণাটি উর্মিয়া ইউনিভার্সিটি অফ মেডিক্যাল সায়েন্সেসের ল্যাবরেটরি অ্যানিমাল কেয়ারের নীতি অনুসারে পরিচালিত হয়েছিল। মেডিক্যাল এথিক্স কমিটি, স্বাস্থ্য মন্ত্রণালয়, ইরান (IR.UMSU.REC.1397.291) এর নির্দেশিকা অনুসারে পশু পরীক্ষার জন্য EU নির্দেশিকা 2010/63/EU থেকে নৈতিক অনুমোদন পাওয়া গেছে। পঁয়ত্রিশটি পুরুষ উইস্টার ইঁদুর (230-270 গ্রাম ওজন, 3-4 মাস বয়স) 5টি গ্রুপে বরাদ্দ করা হয়েছিল (প্রতিটি গ্রুপে সাতটি ইঁদুর): 1. নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ: ইঁদুরগুলি 2 সপ্তাহের জন্য ইন্ট্রাপেরিটোনলি স্বাভাবিক স্যালাইন পেয়েছে। 2. ট্রপিসেট্রন গ্রুপ: ইঁদুর 2 সপ্তাহের জন্য ট্রপিসেট্রন ইন্ট্রাপেরিটোনলি গ্রহণ করে। 3. ডায়াবেটিস গ্রুপ: ইঁদুরের মধ্যে স্ট্রেপ্টোজোটোসিন (STZ) ইনজেকশন দ্বারা ডায়াবেটিস প্ররোচিত হয়েছিল। 4. ট্রপিসেট্রন প্লাস ডায়াবেটিস গ্রুপ: ইঁদুররা ডায়াবেটিস ইনডাকশনের পর 2 সপ্তাহের জন্য 3 মিলিগ্রাম/কেজি ট্রপিসেট্রন (ঘোলিজাদেহ-গালেহ আজিজ এট আল। 2019) পেয়েছে। 5. গ্লিবেনক্লামাইড প্লাস ডায়াবেটিস গ্রুপ: ইঁদুর 1 মিলিগ্রাম/কেজি গ্লিবেনক্লামাইড (ঘোলিজাদেহ-গালেহ আজিজ এট আল। 2019) ডায়াবেটিস ইনডাকশনের পর 2 সপ্তাহের জন্য ইন্ট্রাপেরিটোনলি পেয়েছে।

ডায়াবেটিস আনয়নস্ট্রেপ্টোজোটোসিন (50 মিলিগ্রাম/কেজি) ইঁদুরের ডায়াবেটিস প্ররোচিত করার জন্য একক ডোজে ইন্ট্রাপেরিটোনলি ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল। এই পদ্ধতির উপর ভিত্তি করে, ইনজেকশনের 72 ঘন্টা পরে ইঁদুরের মধ্যে টাইপ I ডায়াবেটিস প্ররোচিত হয়েছিল। উপবাসকারী ইঁদুরের লেজে একটি ল্যানসেট ব্যবহার করে একটি ছোটখাটো আঘাতের মাধ্যমে ডায়াবেটিস নির্ণয় এবং নিশ্চিত করা হয়েছিল এবং তারপরে একটি গ্লুকোমিটার স্ট্রিপে রক্তের একটি ফোঁটা স্থাপন করা হয়েছিল। তারপরে, এটি একটি গ্লুকোমিটার দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল (বোহরিংগার ম্যানহেইম ইন্ডিয়ানাপোলিস, IN), এবং রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা 300 mg/dl এর উপরে ডায়াবেটিস আবেশের একটি সূচক হিসাবে বিবেচিত হয়েছিল। 2 সপ্তাহ এবং 24 ঘন্টা আগে অবেদন দেওয়ার আগে, ইঁদুরগুলিকে একে একে বিপাকীয় খাঁচায় রাখা হয়েছিল এবং প্রস্রাব সংগ্রহ করা হয়েছিল। তারপরে, ইউরিয়া এবং ক্রিয়েটিনিনের বিশ্লেষণের জন্য −20 ডিগ্রিতে সঞ্চিত নমুনার স্বচ্ছ পৃষ্ঠের সাথে প্রস্রাবের নমুনাগুলিকে কেন্দ্রীভূত করা হয়েছিল। পরে, কেটামাইন (60 মিলিগ্রাম/কেজি) এবং জাইলাজিন (4 মিলিগ্রাম/কেজি) মিশ্রণের ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল ইনজেকশন দ্বারা ইঁদুরের ওজন করা হয়েছিল এবং চেতনানাশক করা হয়েছিল। তারপর, পেটের গহ্বর খোলা হয়েছিল; রক্ত একটি সরু সিরিঞ্জ দ্বারা হৃদয় থেকে প্রাপ্ত করা হয়েছিল এবং ইথিলেনেডিয়ামিনেটেট্রাসেটিক অ্যাসিড (ইডিটিএ) এর সাথে মিশ্রিত করা হয়েছিল এবং 20 মিনিটের জন্য 4000xg এ সেন্ট্রিফিউজ করা হয়েছিল। তারপরে, ইউরিয়া, ক্রিয়েটিনিন এবং মোট অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতা (TAC) পরিমাপের জন্য ফলিত প্লাজমা −80 ডিগ্রিতে সংরক্ষণ করা হয়েছিল। উভয়কিডনিপশুদের মধ্যে এক্সাইজ করা হয়েছিল, ঠান্ডা শারীরবৃত্তীয় সিরাম দিয়ে ধুয়ে ফেলা হয়েছিল এবং ওজন করা হয়েছিল। বামকিডনিরিয়েল-টাইম-পিসিআর পদ্ধতি ব্যবহার করে SIRT1, NF-κB, এবং FOXO3a-এর এক্সপ্রেশন মাত্রা পরীক্ষা করার জন্য একটি RNAase-যুক্ত দ্রবণে আল্ট্রা টাররাক্স (T10B, IKA, এবং জার্মানি) দ্বারা টিস্যুগুলি একত্রিত করা হয়েছিল। ঠিককিডনিMDA পরিমাপ এবং ওয়েস্টার্ন ব্লট বিশ্লেষণের জন্য −80 ডিগ্রিতে হিমায়িত করা হয়েছিল (মোট এবং ফসফরিলেটেড FOXO3a এবং claudin-1)।

উপবাস রক্তের গ্লুকোজপ্রোটোকলের শেষে, রাতারাতি উপবাসের পরে (14 থেকে 18 ঘন্টা), লেজের ডগা থেকে রক্তের নমুনা প্রাপ্ত করা হয়েছিল এবং তারপরে একটি ডিজিটাল গ্লুকোমিটার ব্যবহার করে গ্লুকোজের মাত্রা পরিমাপ করা হয়েছিল (এলিগেন্স, সিটি-এক্স 10, ফ্রাঙ্কেনবার্গ, জার্মানি)।মূত্রনালী এবং প্লাজমা ইউরিয়া এবং ক্রিয়েটিনিনএই উদ্দেশ্যে, ইউরিয়া এবং ক্রিয়েটিনিন পরিমাপের জন্য নির্দিষ্ট অর্থনৈতিক কিট দ্বারা প্রস্রাব এবং প্লাজমা ইউরিয়া এবং ক্রিয়েটিনিনের মাত্রা পরিমাপ করা হবে (বায়োটেকনিক্যাল; ভার্গিনহা, মিনাস গেরাইস, ব্রাজিল)।গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হারগ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার (GFR) হল সেরা সামগ্রিক সূচককিডনি ফাংশন, যা ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স (GFR=[UCr × V]/SCr) গণনা করে এবং প্লাজমা এবং প্রস্রাবের ক্রিয়েটিনিনের ঘনত্ব এবং প্রস্রাবের প্রবাহের হার বা আয়তন ব্যবহার করে মূল্যায়ন করা হয়েছিল।

ম্যালোন্ডিয়ালডিহাইড এবং মোট অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতালিপিড পারক্সিডেশনের শেষ উত্পাদন হিসাবে এমডিএ থিওবারবিটুরিক অ্যাসিড (সিগমা-অলড্রিচ; ইউএসএ) এর সাথে প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে মূল্যায়ন করা হয়েছিলকিডনিপ্রস্তুতকারকের প্রোটোকল অনুযায়ী নমুনা (Esterbauer and Cheeseman 1990)। সংক্ষেপে, 0.৩–০.৪ গ্রামকিডনি টিস্যুবরফ-ঠান্ডা KCl (150 মিমি) তে সমজাত করা হয়েছিল এবং তারপর 10 মিনিটের জন্য 3000×g এ সেন্ট্রিফিউজ করা হয়েছিল। তারপরে, 0.5 মিলি সুপারনাট্যান্টকে 3 মিলি ফসফরিক অ্যাসিড (1 শতাংশ , v/v) এর সাথে একত্রিত করা হয়েছিল এবং ঘূর্ণি মিশ্রণের পরে, 6.7 g/l TBA এর 2 মিলি নমুনার সাথে যুক্ত করা হয়েছিল। নমুনাগুলি 45 মিনিটের জন্য 100 ডিগ্রিতে উত্তপ্ত করা হয়েছিল। বরফের উপর ঠান্ডা হওয়ার পরে, এন-বুটানল (3 মিলি) একত্রিত করা হয়েছিল এবং পণ্যগুলিকে আরও 10 মিনিটের জন্য 3000×g এ সেন্ট্রিফিউজ করা হয়েছিল। তারপরে, বর্ণালী ফোটোমেট্রির মাধ্যমে পণ্যগুলির শোষণকে 532 এনএম এ বিবেচনা করা হয়েছিল। শোষণের স্তরকে স্ট্যান্ডার্ড কার্ভের সাথে তুলনা করা হয়েছিল। TAC একটি Randox টোটাল অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট স্ট্যাটাস কিট দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল, যেখানে ABTS 2,2′-Azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonate) পেরোক্সিডেস এবং H2O2 দিয়ে ইনকিউবেট করা হয় যার ফলে র্যাডিকাল ক্যাটেশন ABTS প্লাস উৎপাদন হয় . এটির একটি স্থিতিশীল নীল-সবুজ রঙ রয়েছে, যা একটি 600-nm স্বয়ংক্রিয় বিশ্লেষক (Amini et al. 2020) ব্যবহার করে মূল্যায়ন করা হয়।

CISTANCHE কিডনি/রেনাল ব্যথার উন্নতি ঘটাবে

প্রাইমার ডিজাইন এবং রিয়েল-টাইম পিসিআরRNA প্রথমে প্রাসঙ্গিক কিট (GENALL) দ্বারা নিষ্কাশন করা হয়েছিল এবং পরবর্তী আণবিক কৌশলগুলিতে RNA নিষ্কাশন এবং প্রয়োগ নিশ্চিত করার জন্য ঘনীভূত RNA গুণগতভাবে (ইলেক্ট্রোফোরেসিস) এবং পরিমাণগতভাবে (ন্যানো-ড্রপ) মূল্যায়ন করা হয়েছিল। তারপরে, সমস্ত নিষ্কাশিত আরএনএ নমুনা থেকে প্রাসঙ্গিক সিডিএনএ সংশ্লেষিত হয়েছিল। টার্গেট জিনের প্রাইমার এবং গ্লিসারালডিহাইড ডিহাইড্রোজেনেজ (জিএপিডিএইচ) জিন একটি ঘর-সংরক্ষণকারী জিন হিসাবে জেনারুনার সফ্টওয়্যার (পরিপূরক সারণী) ব্যবহার করে NCBI সাইটে পরীক্ষা করা হয়েছিল। তারপরে, একটি পিসিআর কিট দ্বারা সংশ্লেষিত প্রাইমার ব্যবহার করে জিনের অভিব্যক্তি বিশ্লেষণ করা হয়েছিল, তারপরে ডেটার পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।

পশ্চিম ফোঁটারপশ্চিমী ব্লট পদ্ধতিটি FOXO3a (মোট এবং ফসফরিলেটেড) এবং ক্লাউডিন-1 প্রোটিনের মাত্রা নির্ধারণ করতে ব্যবহৃত হয়েছিলকিডনিইলেক্ট্রোফোরেসিস জেল তৈরি করতে দুটি সমাধান এবং স্ট্যাকিং জেল ব্যবহার করা হয়। সমাধানকারী জেল প্রস্তুত করার পরে এবং এটি ছাঁচে ঢেলে, একটি স্ট্যাকিং জেল এক ঘন্টা পরে এবং স্ট্যাক করার পরে যোগ করা হয়। নমুনাগুলি একটি বিশেষ চিরুনি দ্বারা তৈরি কূপে লোড করা হয়েছিল। তারপর SDS-PAGE দ্বারা তাদের আলাদা করা হয়েছিল। এক ঘন্টার মধ্যে, সমস্ত লোড করা নমুনাগুলি পিভিডিএফ ঝিল্লিতে স্থানান্তরিত হয়েছিল। পরবর্তীকালে, নমুনাগুলিকে 0.1 শতাংশ টুইন 20 সহ 5 শতাংশ স্কিম মিল্ক বাফার দিয়ে ব্লক করা হয়েছিল এবং তারপরে একটি শেকার ইনকিউবেটরে 4 ডিগ্রিতে রাতারাতি প্রাথমিক অ্যান্টিবডি দিয়ে ইনকিউব করা হয়েছিল। তারপর ঝিল্লি হর্সরাডিশ পেরোক্সিডেস-কনজুগেটেড সেকেন্ডারি অ্যান্টিবডি দিয়ে ইনকিউবেট করা হয়েছিল। অবশেষে, বিটা-অ্যাক্টিন পশ্চিমা ব্লট বিশ্লেষণের জন্য একটি অভ্যন্তরীণ মান হিসাবে ব্যবহৃত হয়েছিল। শেষে, লক্ষ্য প্রোটিনের স্তরের উপর নির্ভর করে ব্লট করা নমুনার প্রভাবগুলি একটি অন্ধকার ঘরে রেডিওগ্রাফি ফিল্মে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। টার্গেট প্রোটিন পরিমাপ করার জন্য, ফিল্ম স্ক্যানের ফলাফলগুলি অ্যাক্টিনের স্তরের সাথে সম্পর্কিত একটি ডেনসিটোমিটার দ্বারা গণনা করা হয়েছিল। ওয়েস্টার্ন ব্লটিং অ্যাসে ব্যবহৃত অ্যান্টিবডিগুলি পরিপূরক সারণীতে (ক্যাটালগ নম্বর এবং কোম্পানি) দেখানো হয়েছে।

পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণফলাফলগুলি গড় ± SEM হিসাবে উপস্থাপিত হয়েছিল। SPSS 16 ব্যবহার করে পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ করা হয়েছিল৷{1}}৷ গ্রুপগুলির মধ্যে তুলনা অনুমান করা হয়েছিল ANOVA পরীক্ষার পরে টুকির পোস্ট-হক পরীক্ষা দ্বারা। পার্থক্যগুলি P < 0.05="" এ="" পরিসংখ্যানগতভাবে="" তাৎপর্যপূর্ণ="" বলে="" ধরে="" নেওয়া="">

ফলাফল

ট্রপিসেট্রন উপবাসের রক্তে গ্লুকোজ (mg/dl), কিডনির ওজন (g) এবং কিডনি সূচক (mg/g) হ্রাস করে, যখন STZ-প্ররোচিত ডায়াবেটিক ইঁদুরের শরীরের ওজন (g) বৃদ্ধি পায়।একইভাবে এই কাজের পূর্ববর্তী গবেষণায়, ডায়াবেটিক গ্রুপগুলি গুরুতর দেখায় (P < {{0}}।{4}}01)="" নিয়ন্ত্রণ="" গ্রুপের="" তুলনায়="" হাইপারগ্লাইসেমিয়া।="" ট্রপিসেট্রন="" (p="">< 0.01)="" এবং="" গ্লিবেনক্লামাইড="" (p=""><0.05) 2="" সপ্তাহের="" জন্য="" stz-প্ররোচিত="" ডায়াবেটিক="" গ্রুপগুলিতে="" রক্তে="" গ্লুকোজ="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" হ্রাস="" করেছে,="" তবে="" এটি="" এখনও="" নিয়ন্ত্রণ="" গ্রুপের="" তুলনায়="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" বেশি="" ছিল="" (p=""><0.001) )="" এই="" গবেষণার="" শুরুতে="" গোষ্ঠীগুলির="" মধ্যে="" শরীরের="" ওজনের="" (bw)="" কোন="" উল্লেখযোগ্য="" পার্থক্য="" ছিল="" না="" (ডেটা="" দেখানো="" হয়নি)।="" ডায়াবেটিক="" ইঁদুরে="" stz="" দ্বারা="" ডায়াবেটিসের="" সংযোজন="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" হ্রাস="" পেয়েছে="" (p=""><0.001) অবশেষে="">কিডনিওজন (KW) প্রথমে গ্রুপগুলির মধ্যে উল্লেখযোগ্য ছিল না; যাইহোক, এটি ডায়াবেটিক গ্রুপে বৃদ্ধি পেয়েছে এবং হস্তক্ষেপের পরে হ্রাস পেয়েছে।কিডনিকন্ট্রোল গ্রুপের সাথে তুলনা করার সময় T1DM-তে সূচক (KW/BW) উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (P < {{0}}.001)।="" মজার="" বিষয়="" হল,="" ট্রপিসেট্রন="" এবং="" গ্লিবেনক্লামাইডের="" 2="" সপ্তাহের="" পরে,="" মড্যুলেটেড="" kw/bw="" (p=""><0.05) (সারণী="">

ট্রপিসেট্রন এসটিজেড-প্ররোচিত ডায়াবেটিক ইঁদুরগুলিতে জৈব রাসায়নিক বিশ্লেষণ উন্নত করেছেপূর্ববর্তী গবেষণার মতো, ডায়াবেটিক গ্রুপের প্লাজমা এবং প্রস্রাবে ইউরিয়ার মাত্রা নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল (P < {{0}}।{4}}01)="" .="" ট্রপিসেট্রন="" প্লাস="" ডায়াবেটিস="" গ্রুপে,="" প্লাজমা="" (p="">< 0৷{10}}01)="" এবং="" প্রস্রাব="" (p="">< 0৷{20}}="" 5)="" ডায়াবেটিস="" গ্রুপের="" তুলনায়="" ইউরিয়ার="" মাত্রা="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" কমে="" গেছে।="" যাইহোক,="" প্রস্রাব="" ইউরিয়া="" এখনও="" নিয়ন্ত্রণ="" গ্রুপের="" তুলনায়="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" কম="" ছিল="" (p=""><0.01)। ট্রপিসেট্রন="" প্লাস="" ডায়াবেটিস="" এবং="" কন্ট্রোল="" গ্রুপের="" মধ্যে="" প্লাজমা="" ইউরিয়া="" স্তরের="" কোন="" উল্লেখযোগ্য="" পার্থক্য="" নেই।="" প্লাজমা="" (p=""><0.001) এবং="" প্রস্রাব="" (p=""><0.05) ক্রিয়েটিনিন="" স্তর="" নিয়ন্ত্রণ="" গ্রুপের="" তুলনায়="" ডায়াবেটিক="" ইঁদুরের="" মধ্যে="" উল্লেখযোগ্য="" বৃদ্ধি="" দেখায়।="" ট্রপিসেট্রন="" প্রশাসন="" ডায়াবেটিক="" গ্রুপের="" তুলনায়="" প্রস্রাব="" এবং="" প্লাজমা="" ক্রিয়েটিনিনের="" মাত্রা="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" হ্রাস="" করেছে="" (p=""><0.001)। ডায়াবেটিক="" প্রাণীদের="" মধ্যে,="" ক্রিয়েটিনিন="" ক্লিয়ারেন্স,="" গ্লোমেরুলার="" পরিস্রাবণ="" হারের="" সূচক="" হিসাবে,="" নিয়ন্ত্রণ="" গ্রুপের="" তুলনায়="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" কম="" ছিল="" (পি=""><0.05)। ডায়াবেটিস="" গ্রুপের="" (পি=""><0.001) তুলনায়="" ট্রপিসেট্রন="" চিকিত্সা="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" ক্রিয়েটিনিন="" ক্লিয়ারেন্স="" বাড়িয়েছে।="" গ্লিবেনক্লামাইড-চিকিত্সা="" করা="" গ্রুপে="" একই="" ফলাফল="" পাওয়া="" গেছে।="" যাইহোক,="" গ্লিবেনক্লামাইড="" প্লাস="" ডায়াবেটিস="" গ্রুপ="" (পি=""><0.01) (টেবিল="" 2)="" এর="" তুলনায়="" ট্রপিসেট্রন-চিকিত্সা="" করা="" গ্রুপে="" প্লাজমা="" ইউরিয়া="" অনেক="">

ট্রপিসেট্রন STZ-প্ররোচিত ডায়াবেটিক ইঁদুরগুলিতে প্লাজমা TAC সামগ্রী এবং ক্ষয়প্রাপ্ত MDA স্তর বৃদ্ধি করেছেনিয়ন্ত্রণে এমডিএ স্তর, ট্রপিসেট্রন, ডায়াবেটিস মেলিটাস, ট্রপিসেট্রন প্লাস ডায়াবেটিস, এবং গ্লিবেনক্লামাইড প্লাস ডায়াবেটিস গ্রুপ ছিল 8.65 ± 1৷{19}}1, 10.89 ± 1৷{7}}.54 ± যথাক্রমে 7.1, 18.76 ± 3.6, এবং 16.89 ± 4.1 nmol/mg প্রোটিন। আমাদের অধ্যয়ন, অন্যদের সাথে, ডায়াবেটিস গ্রুপে সর্বোচ্চ স্তরের MDA প্রদর্শন করেছে, যা নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি দেখায় (P < 0৷{26}}0="" 1)।="" ট্রপিসেট্রন="" প্লাস="" ডায়াবেটিস="" এবং="" গ্লিবেনক্লামাইড="" প্লাস="" ডায়াবেটিস="" গ্রুপে="" এমডিএ="" স্তর="" একটি="" উল্লেখযোগ্য="" হ্রাস="" দেখিয়েছে="" (p="">< {{30}}৷{34}}1)="" ডায়াবেটিস="" গ্রুপের="" তুলনায়="" (চিত্র="" 1a)৷="" নিয়ন্ত্রণে="" tac="" মাত্রা,="" ট্রপিসেট্রন,="" ডায়াবেটিস,="" ট্রপিসেট্রন="" প্লাস="" ডায়াবেটিস,="" এবং="" গ্লিবেনক্লামাইড="" প্লাস="" ডায়াবেটিস="" গ্রুপ="" ছিল="" 0.65="" ±="" 0৷{40}}3,="" {{44}="" }.76="" ±="" 0.06,="" 0.26="" ±="" 0.08,="" 0.45="" ±="" 0.06,="" এবং="" 0.57="" ±="" 0.08="" nmol/ml,="" যথাক্রমে।="" ডায়াবেটিস="" গ্রুপে="" tac="" মাত্রা="" কমেছে="" নিয়ন্ত্রণ="" গ্রুপের="" তুলনায়="" (p=""><0.001), যেমনটি="" পূর্বে="" দেখানো="" হয়েছে।="" ট্রপিসেট্রন="" এবং="" গ্লিবেনক্ল্যামাইড="" উভয়="" প্রশাসনই="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" (p=""><0.01) ডায়াবেটিক="" গ্রুপের="" (চিত্র="" 1b)="" তুলনায়="" ডায়াবেটিক="" প্রাণীদের="" প্লাজমা="" tac="" মাত্রা="">

ট্রপিসেট্রন SIRT1 বৃদ্ধি করেছে এবং FOXO3a এবং NF-κB জিনের অভিব্যক্তি হ্রাস করেছে জিনের অভিব্যক্তিগুলি রিয়েল-টাইম পিসিআর দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছিল যা গ্রুপগুলির মধ্যে পার্থক্যের জন্য গুরুত্বপূর্ণ প্রমাণ সরবরাহ করেছিল। তদনুসারে, ডায়াবেটিস একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস (0.65 ± 0৷{9}}8) SIRT1 জিনের অভিব্যক্তিতে (P < 0)="" এর="" সাথে="" যুক্ত="" ছিল৷{16}}1="" )="" এবং="" একটি="" উল্লেখযোগ্য="" বৃদ্ধি="" (p="">< 0৷{24}}01)="" foxo3a="" (1.98="" ±="" 0৷{33}}8)="" এবং="" nf-κb="" (1.71)="" এ="" ±="" 0.14)="" কন্ট্রোল="" গ্রুপের="" তুলনায়="" জিনের="" অভিব্যক্তি।="" ট্রপিসেট্রন="" চিকিত্সা="" sirt1="" (0.88="" ±="" 0.3)="" বৃদ্ধি="" করেছে="" এবং="" foxo3a="" (1.53="" ±="" 0.08)="" (p="">< 0.05)="" এবং="" nf-κb="" (1.27="" ±="" 0.03)="" (p=""><0.01) mrna="" মাত্রা="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" হ্রাস="" করেছে="" (ডায়াবেটিক)="" 2a–c)।="" স্ট্যান্ডার্ড="" ড্রাগ,="" গ্লিবেনক্লামাইড="" দিয়ে="" চিকিত্সা="" করা="" প্রাণীদের="" ক্ষেত্রেও="" একই="" ফলাফল="" দেওয়া="">

Tropisetron FOXO3a এবং ক্লাউডিন-1 প্রোটিন অভিব্যক্তি হ্রাস করেছেFOXO3a (মোট এবং ফসফরিলেটেড) এবং ক্লাউডিন- 1 প্রোটিন এক্সপ্রেশন ট্রপিসেট্রন এবং গ্লিবেনক্লামাইড চিকিত্সার পরে মূল্যায়ন করতে, ওয়েস্টার্ন ব্লটিং ব্যবহার করা হয়েছিলকিডনিবিভিন্ন দলের। তথ্য বিশ্লেষণ ফসফরিলেটেড FOXO3a/মোট FOXO3a প্রোটিন অনুপাত (4.6 ± 0.17) এবং ক্লাউডিন-1 (3৷{9}}2 ± 0.16-এ উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি প্রদর্শন করে ) ডায়াবেটিক গ্রুপে প্রোটিনের মাত্রা নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনা করে (P < 0।{22}}01)।="" ট্রপিসেট্রনের="" প্রশাসন="" ফসফরিলেটেড="" foxo3a/="" মোট="" foxo3a="" প্রোটিন="" অনুপাত="" (2.14="" ±="" 0.31)="" এবং="" ক্লাউডিন-1="" (2.4="" ±="" 0.12)="" স্তরে="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" হ্রাস="">কিডনিডায়াবেটিক ইঁদুরের (P < {{0}}৷{8}}1)।="" গ্লিবেনক্লামাইড="" চিকিত্সা="" ফসফরিলেটেড="" foxo3a/মোট="" foxo3a="" প্রোটিন="" অনুপাত="" (2.57="" ±="" 0.5)="" (p="">< 0.001)="" এবং="" ক্লাউডিন-1="" (2.2="" ±="" 0.11)="" (p="">< 0.)="" উভয়কেই="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" হ্রাস="" করেছে।="" )="" stz-প্ররোচিত="" ডায়াবেটিক="" ইঁদুরের="" প্রোটিনের="" মাত্রা="" (চিত্র="">

আলোচনা বর্তমান গবেষণার ফলাফলগুলি নিম্নলিখিত বিভাগে দেওয়া হয়েছে: STZ-প্ররোচিত T1DM-এর একক ইনজেকশন গুরুতর হাইপারগ্লাইসেমিয়া, ওজন হ্রাস এবংকিডনিকর্মহীনতা, যা প্লাজমা ক্রিয়েটিনিন এবং ইউরিয়ার উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি এবং নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের তুলনায় জিএফআর-এর সূচক হিসাবে ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্সে একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস দ্বারা প্রকাশিত হয়। STZ মধ্যে অক্সিডেটিভ ভারসাম্য ব্যাহতকিডনিটিস্যু যা MDA বৃদ্ধি এবং TAC সামগ্রী হ্রাস করে প্রমাণিত হয়েছিল। আরও আণবিক বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে ডায়াবেটিস SIRT1 mRNA হ্রাস করেছে এবং NF-κB mRNA এর পাশাপাশি ফসফরিলেটেড FOXO3a/মোট FOXO3a প্রোটিন অনুপাত এবং ক্লাউডিন-1 প্রোটিন স্তর বৃদ্ধি করেছেকিডনিপুরুষ ইঁদুরের ইউরিয়া, ক্রিয়েটিনিন, ক্রিয়েটিনিনের উল্লেখযোগ্য উন্নতি

ক্লিয়ারেন্স, সেইসাথে SIRT1 mRNA, NF-κB mRNA, phosphorylated FOXO3a/মোট FOXO3a প্রোটিন অনুপাত, এবং ক্লাউডিন-1 প্রোটিন, নিয়ন্ত্রণ প্রাণীদের অনুরূপ, ট্রপিসেট্রন প্লাস ডায়াবেটিস গ্রুপে পরিলক্ষিত হয়েছে। ডিএন যা বিভিন্ন বৈশিষ্ট্য দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যেমন ব্যাহত হওয়ারেনালকাঠামোগত এবং কার্যকরী অখণ্ডতা, বৃদ্ধিকিডনিআকার, সেইসাথে গ্লোমেরুলার এবং টিউবুলার হাইপারট্রফি, শেষ পর্যায়ের একটি প্রধান কারণমূত্রাশয় - সম্বন্ধীয় ব্যাধি(Singh et al. 2018; Yaribeygi et al. 2018)। প্রগতিশীল অ্যালবুমিনুরিয়া, জিএফআর হ্রাস, এবং ধমনীতে রক্তচাপের উচ্চতা ডায়াবেটিক রোগীদের মধ্যে পরিলক্ষিত সবচেয়ে স্পষ্ট কার্যকরী লক্ষণ (আলজাহরানি এট আল। 2020)। ডিএন-এর প্রথম চিহ্নিতকারী হল অ্যালবুমিনুরিয়া যা শুরুর কেন্দ্রীয় বৈশিষ্ট্য হিসাবে প্রগতিশীল গ্লোমেরুলার ক্ষতির কারণে ঘটে।কিডনি আঘাত(Elsherbiny et al. 2018)। আমাদের ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, পূর্ববর্তী গবেষণায় হাইলাইট করা হয়েছে যে DN এর সাথে সিরাম ক্রিয়েটিনিন এবং ইউরিয়া বৃদ্ধির সাথে এর কার্যকারিতার পরামর্শ দেয়রেনাল টিস্যু(Sharma et al. 2006; Tang et al. 2018)।

জমা হওয়া প্রমাণ ইঙ্গিত করে যে হাইপারগ্লাইসেমিয়ার কারণে ফ্রি র‌্যাডিকেল তৈরি হওয়া ডিএন সহ ডায়াবেটিক মাইক্রোভাসকুলার জটিলতার সূত্রপাত এবং অগ্রগতির একটি মূল ঘটনা। অত্যধিক ROS উত্পাদন ম্যাক্রোমোলিকুল, কোষ এবং টিস্যুকে প্রভাবিত করে অক্সিডেটিভ ক্ষতিতে অবদান রাখে এবং এর ফলে অপরিবর্তনীয় অপমান বা কার্যকরী ব্যাঘাত ঘটে (কিরিটোশি এট আল। 2003)।

লিপিড পারঅক্সিডেশনের চিহ্নিতকারী হিসাবে এমডিএ ঝিল্লির অসম্পৃক্ত ফ্যাটি অ্যাসিডের উপর ফ্রি র‌্যাডিক্যালের আক্রমণের ফলে শুরু হয়, যা ডায়াবেটিক জটিলতায় অবদান রাখে (Pieme et al. 2017)। মোট অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট স্থিতি টিএসি দ্বারা অনুমান করা হয়েছিল যা অনেক রোগগত পরিস্থিতিতে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস নির্ধারণের জন্য একটি বায়োমার্কার। এইভাবে, ডায়াবেটিস রোগীদের এমডিএ এবং টিএসি প্রতিবন্ধকতাগুলি ফ্রি র্যাডিকেলগুলির উত্পাদনকে প্রতিফলিত করে যা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস স্ট্যাটাসকে প্ররোচিত করে (Peluso and Raguzzini 2016)। ধারাবাহিকভাবে, এই গবেষণার ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে MDA বৃদ্ধি পেয়েছে এবং ডায়াবেটিক ইঁদুরে TAC মাত্রা হ্রাস পেয়েছেকিডনি. এই সত্যটি বিবেচনা করে, অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের টেনশন সহ ডায়াবেটিক জটিলতাগুলিকে কমিয়ে দেয়কিডনি আঘাত(আলজাহরানি এট আল। 2020; বারজেগার-ফাল্লা এট আল। 2015)।

ট্রপিসেট্রন, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি কার্যকলাপের সাথে একটি 5-HT3 প্রতিপক্ষ হিসাবে, ডায়াবেটিসের মতো বিভিন্ন রোগগত অবস্থার প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব দেখায় (বারজেগার-ফাল্লা এট আল। 2015; রাশিদি এবং বাজি 2020)। ট্রপিসেট্রনের নেফ্রোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব পূর্বে প্রাণী পরীক্ষায় বর্ণিত হয়েছিল। এই দৃষ্টিভঙ্গির মধ্যে, রক্তের গ্লুকোজ বৃদ্ধি রোধ করে ট্রপিসেট্রন একটি 5-HT3 রিসেপ্টর-স্বাধীন পদ্ধতিতে DN উন্নত করেছে,রেনালMDA, CAT, SOD, Gpx, এবং TNF- মাত্রা এবং প্রস্রাবের সাইটোকাইন নিঃসরণ এবং অ্যালবুমিনুরিয়া হ্রাস (Barzegar-Fallah et al. 2015)।

এই ইস্যুটির সাথে সামঞ্জস্য রেখে, বর্তমান তদন্তে, প্রমাণ সরবরাহ করা হয়েছে যে ট্রপিসেট্রন মড্যুলেটেড হাইপারগ্লাইসেমিয়া, ওজন হ্রাস এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস স্ট্যাটাস যা MDA হ্রাস এবং TAC বিষয়বস্তু বৃদ্ধির দ্বারা প্রদর্শিত হয় এবং উন্নত হয়।কিডনিকর্মহীনতা (প্লাজমা ইউরিয়া এবং ক্রিয়েটিনিনের একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস)। পূর্ববর্তী গবেষণা (Amini et al. 2020) অনুসারে গ্লিবেনক্লামাইড একটি আদর্শ ওষুধ হিসাবে প্রয়োগ করা হয়েছিল। মজার বিষয় হল, গ্লিবেনক্লামাইড-পরিচালিত এবং ট্রপিসেট্রন-পরিচালিত গ্রুপগুলিতে উল্লিখিত পরামিতিগুলিতে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়নি।কিডনিডায়াবেটিক ইঁদুরের যাইহোক, DN এ ট্রপিসেট্রনের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবের পিছনে সুনির্দিষ্ট প্রক্রিয়া এখনও অজানা। আমাদের সর্বোত্তম জ্ঞান অনুসারে, এটিই প্রথম গবেষণা যা প্রমাণ করে যে ট্রপিসেট্রন SIRT1 জিনের অভিব্যক্তি বাড়িয়েছে এবং ফসফরিলেটেড FOXO3a/মোট FOXO3a প্রোটিন অনুপাত, NF-κB, এবং ক্লাউডিন- 1 প্রোটিনের মাত্রা হ্রাস করেছে।কিডনিডায়াবেটিক প্রাণীদের।

SIRT1 হল তৃতীয় শ্রেণীর প্রোটিন ডিসিটাইলেজ যা বেশ কিছু মূল প্রোটিন সক্রিয় করে চাপযুক্ত পরিস্থিতিতে কোষের বেঁচে থাকার সাথে জড়িত। এটি NF-κB এবং ফক্সো ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর (Brunet et al. 2004; Sengupta et al. 2011) এর মতো ROS জেনারেশনের প্রতিক্রিয়াতে জিনের অভিব্যক্তি মডিউল করার জন্য একটি অপরিহার্য কারণ। ফক্সো পরিবারের মধ্যে, এসওডি এবং সিএটি সহ বেশ কয়েকটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্টকে নিয়ন্ত্রণ করে অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের সময় FOXO3a-এর একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে বলে ধরে নেওয়া হয়।

(হাসেগাওয়া এট আল। 2008; কপস এট আল। 2002)। বিশেষ করে, FOXO3a-এর নিষ্ক্রিয়তা হাইপারগ্লাইসেমিয়া অবস্থার সময় CAT-প্ররোচিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের নিম্ন নিয়ন্ত্রণের সাথে যুক্ত হয়েছে (Wang et al. 2017b)। SIRT1 ডিসিটাইলেশনের মাধ্যমে FOXO3a এর সক্রিয়করণ পরিচালনা করে এবং প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষভাবে অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের সেল প্রতিক্রিয়া মডিউল করে (Hori et al. 2013)। এটি ঘোষণা করা হয়েছিল যে MnSODmediated অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিরক্ষা ব্যবস্থার SIRT1 এবং FOXO3 নিয়ন্ত্রণের মধ্যে একটি কার্যকরী সংস্থা রয়েছে (Tanaka et al. 2009; Zhang et al. 2015)। তদনুসারে, ঝাং এট আল। (2015) দেখিয়েছে যে ICariin MnSOD এক্সপ্রেশনের আপগ্র্যুলেশন দ্বারা অন্ত্রের ইস্কেমিয়া/রিপারফিউশন-মিডিয়াটেড SIRT1/FOXO3 সিগন্যালিং পাথওয়ে দ্বারা সৃষ্ট তীব্র ফুসফুসের আঘাতকে সুরক্ষিত করে। পূর্ববর্তী প্রতিবেদনগুলিও ইঙ্গিত করেছে যে SIRT1-এর আপ-রেগুলেশন সিসপ্ল্যাটিন-প্ররোচিত নেফ্রোপ্যাথিকে উপশম করে,রেনালইস্কেমিক/রিপারফিউশন ইনজুরি, এবং ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি (ফাঙ্ক এবং শ্নেলম্যান 2013; গু এট আল। 2016; কিম এট আল। 2011)। উল্লেখযোগ্যভাবে, SIRT1 ডায়াবেটিস-প্ররোচিত ডাউনরেগুলেশন যা প্যাথোফিজিওলজিকাল পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত করেরেনালবিষাক্ততা (Wang et al. 2017b)। হাসগাওয়া এট আল। (2013) দেখিয়েছে যে প্রক্সিমাল টিউবুলে SIRT1 হ্রাস DN এর সূচনা করে এবং এর ফলে অ্যালবুমিনুরিয়া হয়। লাইনে, চিহ্নিত এই গবেষণার ফলাফল হ্রাস পেয়েছেরেনালডায়াবেটিক গ্রুপে SIRT1 জিনের প্রকাশ। অতএব, SIRT1 সক্রিয়করণ প্রতিরোধের কারণরেনালটিউবুলার কোষ থেকে সেলুলার স্ট্রেস (Kume et al. 2013)। সব মিলিয়ে, SIRT1 অ্যাক্টিভেটররা ডায়াবেটিস থেরাপির জন্য আকর্ষণীয় প্রার্থী হিসাবে উল্লেখযোগ্য মনোযোগ অর্জন করেছে (Song et al. 2018)

অধিকন্তু, বর্তমান গবেষণায় ডায়াবেটিকদের মধ্যে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াও দেখা গেছেকিডনিNF-κB উচ্চতা দ্বারা প্রমাণিত। এটি অনাক্রম্য প্রতিক্রিয়া এবং প্রদাহের সাথে যুক্ত একটি অপরিহার্য নিয়ন্ত্রক ফ্যাক্টর (Hayden and Ghosh 2012)। এই গবেষণার ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, বেশ কয়েকটি গবেষণায় জানা গেছে যে NF-κB সক্রিয়করণ এবং এর পারমাণবিক স্থানান্তর পরীক্ষামূলক এবং মানব ডিএন উভয় ক্ষেত্রেই বৃদ্ধি পায় (আলজাহরানি এট আল। 2020; কুহাদ এবং চোপড়া 2009)। উপরন্তু, SIRT1 উচ্চতা এনএফ-κB নিষ্ক্রিয়করণে অবদান রাখে ডায়াবেটিকদের আঘাত থেকে পডোসাইটকে উদ্ধার করতেকিডনি(লিউ এট আল। 2014)। মজার বিষয় হল, হাইপারগ্লাইসেমিক ইঁদুরের মধ্যে SIRT1 ওভার এক্সপ্রেশন টাইট এপিথেলিয়াল জংশনে প্রোটিন এক্সপ্রেশনকে কমিয়ে দেয়, যথা, ক্লাউডিন-1, যা প্রোটিনুরিয়া স্তরের সাথে সম্পর্কযুক্ত। পডোসাইটে সক্রিয় ক্লাউডিন-1 সিনাপটোপোডিন বা পডোসিন এক্সপ্রেশন হ্রাস করার মাধ্যমে গ্লোমেরুলার ব্যারিয়ার ফাংশনকে খারাপ করে যার ফলে অ্যালবুমিনুরিয়া হয় (হাসেগাওয়া এট আল। 2013)। এই ফলাফলগুলি ডায়াবেটিক ইঁদুরের কিডনিতেও অনুমোদিত হয়েছিল।

এখানে, এটি প্রথমবারের মতো প্রদর্শিত হয়েছিল যে ডায়াবেটিক অবস্থার অধীনে, ট্রপিসেট্রন প্রশাসন SIRT1 জিনের প্রকাশকে উন্নত করে এবং একই সাথে ফসফরিলেটেড FOXO3a/মোট FOXO3a প্রোটিন অনুপাত, NF-κB, এবং ক্লাউডিন{4}} প্রোটিনের মাত্রা হ্রাস করে। তাই, এটা খুবই যৌক্তিক যে SIRT1-এ এই ধরনের সক্রিয়করণ এবং পরবর্তীকালে ফসফরিলেটেড FOXO3a/মোট FOXO3a প্রোটিন অনুপাত, NF-κB, এবং ক্লাউডিন-1-এর উন্নতির জন্য দায়ী হতে পারে। ডায়াবেটিসকিডনি ফাংশন. গবেষকরা রিপোর্ট করেছেন যে ডিএন-এ ট্রপিসেট্রনের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবগুলি 5-HT3 রিসেপ্টর-স্বাধীন বলে মনে হচ্ছে যেহেতু গ্র্যানিসেট্রন, আরেকটি নির্বাচনী 5-HT3 রিসেপ্টর ব্লকার, ডিএনকে রক্ষা করতে ব্যর্থ হয়েছে৷ এটি ঘোষণা করা হয়েছিল যে ট্রপিসেট্রনের অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ এবং অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি মেকানিজমগুলির একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা থাকতে পারেরেনাল টিস্যুডায়াবেটিসে সুরক্ষা (Barzegar-Fallah et al. 2015)। সম্প্রতি, আমাদের পরীক্ষাগার দেখেছে যে ট্রপিসেট্রন চিকিত্সা ইনসুলিন নিঃসরণ বাড়িয়েছে এবং GLUT2 জিনের অভিব্যক্তির পাশাপাশি UCP2/ZnT8 পথ (নাদেরি এট আল। 2020) বাড়িয়ে রক্তের গ্লুকোজের মাত্রা হ্রাস করেছে। ট্রোপিসেট্রন ব্লকার হিসেবে 5-HT3 রিসেপ্টর অগ্ন্যাশয় ইনসুলিন-উৎপাদনকারী বিটা-সেল লাইন থেকে ইনসুলিন নিঃসরণ বাড়িয়ে দেয় যার ফলে হাইপোগ্লাইসেমিয়া হয় (Heimes et al. 2009)। অতএব, মনে হয় ইনসুলিন নিঃসরণ মডিউল করা এবং পরবর্তীকালে গ্লুকোজ হোমিওস্ট্যাসিস অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে জড়িত হতে পারেকিডনিসুরক্ষা.

বর্তমান অনুসন্ধানের সাথে সামঞ্জস্য রেখে, ট্রপিসেট্রন ইঁদুরের বার্ধক্যে SIRT1 জিনের অভিব্যক্তি বৃদ্ধি করে অক্সিডেটিভ ক্ষতিকে বিপরীত করেছে (মিরশাফা এট আল। 2020)। এছাড়াও, ট্রপিসেট্রন সহ-চিকিৎসা (অ্যামিনি এট আল। 2020; ঘোলিজাদেহ-গালেহ আজিজ এট আল। 2019) অনুসরণ করে ডায়াবেটিক ইঁদুরের লিভারে লিভারের আঘাত, TNF- এবং IL-6 প্রোটিনের মাত্রা পরিলক্ষিত হয়েছে। এছাড়াও, বর্তমান গবেষণায়, ট্রপিসেট্রন একটি স্ট্যান্ডার্ড ড্রাগ, গ্লিবেনক্লামাইডের অনুরূপ প্রতিক্রিয়া দেখিয়েছে। তদনুসারে, গ্লিবেনক্ল্যামাইড এক্সপোজার SIRT1 বাড়িয়েছে এবং ডায়াবেটিকদের মধ্যে ফসফরিলেটেড FOXO3a/মোট FOXO3a প্রোটিন অনুপাত, NF-κB, এবং ক্লাউডিন{12}} মাত্রা হ্রাস করেছেকিডনিবর্তমান গবেষণায়। গ্লিবেনক্লামাইড একটি প্রতিষ্ঠিত ওষুধ যা এটিপি-সংবেদনশীল কে প্লাস চ্যানেলগুলিকে বাধা দিয়ে ডায়াবেটিস রোগীদের চিকিত্সায় ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়েছে। যেহেতু ডিএন (Akbar et al. 2013; Elmalí et al. 2004; Nakamura et al. 2000) তে গ্লিবেনক্লামাইড প্রভাব সম্পর্কিত কিছু পরস্পরবিরোধী ফলাফল পাওয়া গেছে, সম্ভবত ডোজ বা চিকিত্সার সময়কালের কারণে, এই ঘটনাটি একটি প্রবর্তনের জন্য অনুপ্রেরণা প্রদান করেছে। কম পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সহ নিরাপদ এবং কার্যকরী এজেন্ট হিসাবে ডায়াবেটিস রোগীদের জন্য অভিনব ওষুধ

সামগ্রিকভাবে, ট্রপিসেট্রন কার্যকরভাবে উন্নতি করেরেনাল ফাংশনDN-তে সম্ভবত SIRT1, ফসফোরাইলেড FOXO3a/মোট FOXO3a প্রোটিন অনুপাত, NF-κB, এবং ক্লাউডিন-1-এর অভিব্যক্তি পরিবর্তন করে। এই গবেষণায় এই বিষয় সমর্থন করার কিছু সীমাবদ্ধতা ছিল। উদাহরণস্বরূপ, বর্তমান তদন্তকে বৈধতা দেওয়ার জন্য অঙ্গসংস্থান সংক্রান্ত অধ্যয়নের আরও প্রমাণ প্রদানের চেষ্টা করা উচিত। এছাড়াও, গবেষকরা সঠিক সিগন্যালিং পাথওয়ে মেকানিজম যাচাই করার জন্য অণু প্রতিরোধক নিয়োগ করেননি।

উপসংহার

উপসংহারে, এই গবেষণার ফলাফলগুলি STZ-প্ররোচিত T1DM-এ ট্রপিসেট্রনের নেফ্রোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব দেখিয়েছে। এই তদন্তের উল্লেখযোগ্য ফলাফলগুলি ইঙ্গিত করে যে ট্রপিসেট্রনের নেফ্রোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব সম্ভবত SIRT1, FOXO3a, NF-κB, এবং ক্লাউডিন-1-এর অভিব্যক্তিতে পরিবর্তন জড়িত। এই তথ্য এই এলাকায় আরও গবেষণার জন্য উদ্দীপক হতে পারে.