কিডনি রোগে শক্তির পথকে লক্ষ্য করা: সিরটুইনস, এএমপিকে এবং পিজিসি 1 এর ভূমিকা পার্ট 2
Apr 18, 2023
PGC1 এবং রেনাল ফাইব্রোসিস
প্রাসঙ্গিক গবেষণা অনুযায়ী,cistancheএকটি ঐতিহ্যবাহী চীনা ভেষজ যা বহু শতাব্দী ধরে বিভিন্ন রোগের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়ে আসছে। এটা বৈজ্ঞানিকভাবে অধিকারী প্রমাণিত হয়েছেপ্রদাহ বিরোধী, বিরোধী পক্বতা, এবংঅ্যান্টিঅক্সিডেন্টবৈশিষ্ট্য গবেষণায় দেখা গেছে যে সিস্টানচে আক্রান্ত রোগীদের জন্য উপকারীকিডনি রোগ. cistanche সক্রিয় উপাদান পরিচিত হয়প্রদাহ কমাতে,কিডনির কার্যকারিতা উন্নত করাএবং পুনরুদ্ধার করুনপ্রতিবন্ধী কিডনি কোষ. এইভাবে, একটি কিডনি রোগের চিকিত্সা পরিকল্পনার মধ্যে cistanche একত্রিত করা রোগীদের তাদের অবস্থা পরিচালনার ক্ষেত্রে দুর্দান্ত সুবিধা দিতে পারে। Cistanche প্রোটিনুরিয়া কমাতে সাহায্য করে, BUN এবং ক্রিয়েটিনিনের মাত্রা কমায় এবং আরও ঝুঁকি কমায়কিডনি ক্ষতি. এছাড়াও, সিস্টানচে কোলেস্টেরল এবং ট্রাইগ্লিসারাইডের মাত্রা কমাতে সাহায্য করে যা কিডনি রোগে আক্রান্ত রোগীদের জন্য বিপজ্জনক হতে পারে।
Cistanche এর অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টি-এজিং বৈশিষ্ট্য সাহায্য করেকিডনি রক্ষা করুনমুক্ত র্যাডিকেল দ্বারা সৃষ্ট অক্সিডেশন এবং ক্ষতি থেকে। এইকিডনির স্বাস্থ্য উন্নত করেএবং জটিলতার ঝুঁকি কমায়। Cistanche এছাড়াও সাহায্য করেরোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়ায়,যা কিডনি সংক্রমণ বন্ধ এবং কিডনি স্বাস্থ্য প্রচারের জন্য অপরিহার্য। ঐতিহ্যবাহী চীনা ভেষজ ওষুধ এবং আধুনিক পশ্চিমা ওষুধের সংমিশ্রণ করে, যারা কিডনি রোগে ভুগছেন তাদের অবস্থার চিকিত্সা এবং তাদের জীবনযাত্রার মান উন্নত করার জন্য আরও বিস্তৃত পদ্ধতি থাকতে পারে। Cistanche একটি চিকিত্সা পরিকল্পনার অংশ হিসাবে ব্যবহার করা উচিত কিন্তু প্রচলিত চিকিৎসা চিকিত্সার বিকল্প হিসাবে ব্যবহার করা উচিত নয়।
কোন সিস্তানচে সেরাতে ক্লিক করুন
আরও তথ্যের জন্য:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
PGC1 এবং এর অ্যাক্টিভেটররাও ফাইব্রোটিক কিডনি রোগের অগ্রগতির সাথে জড়িত। ফাইব্রোসিস সহ এবং ব্যতীত মানব এবং মাউস কিডনি টিস্যুর ট্রান্সক্রিপ্টমিক বিশ্লেষণ থেকে জানা যায় যে ফাইব্রোটিক টিস্যুতে PGC1 এবং -অক্সিডেশন এনজাইমগুলির কম প্রকাশ এবং নিয়ন্ত্রণের তুলনায় উচ্চ লিপিড সামগ্রী রয়েছে৷15 আরও তদন্তে দেখা গেছে যে প্রোফাইব্রোটিক সাইটোকাইন, TGF 1, আরেকটি PGC1 স্টাডিকে দমন করেছে৷ DKD সহ এবং ছাড়া ডায়াবেটিক রোগীদের রেনাল বায়োপসি নমুনাগুলি পরীক্ষা করে দেখায় যে TLR4 এবং NFκ উভয়ই রোগাক্রান্ত কিডনিতে অত্যন্ত প্রকাশ পেয়েছে এবং PGC1 দমনের সাথে যুক্ত ছিল। TLR4 বা NFκ বাধা দেওয়া PGC1 পুনরুদ্ধার করেছে এবং db/db ডায়াবেটিক ইঁদুরের ফাইব্রোটিক ফেনোটাইপকে উন্নত করেছে। 121 তবুও অন্য একটি গবেষণায় একটি মাউস ইউরেটারাল অবস্ট্রাকশন মডেল থেকে ফাইব্রোটিক রেনাল টিস্যুতে ফসফোডিস্টেরেজ 4 (PDE4) এক্সপ্রেশনকে চিহ্নিত করা হয়েছে। দেখিয়েছে যে siRNA বা সিলেক্টিভ PDE4 ইনহিবিটর, রলিপ্রাম, অ্যাটেনুয়েটেড ফাইব্রোসিস দ্বারা PDE4-এর বাধা। 122 অবশেষে, নচের মতো উন্নয়নমূলক পথের টেকসই সংকেত, PGC1 এবং ফ্যাটি অ্যাসিড অক্সিডেশনের সাথে জড়িত অন্যান্য জিনকে দমন করে ফাইব্রোসিসকে উন্নীত করতে দেখানো হয়েছে। নচ সিগন্যালিংয়ের অত্যধিক এক্সপ্রেশন মাউস মডেলগুলিতে গুরুতর ফাইব্রোসিসের দিকে পরিচালিত করে যেখানে PGC1-এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন নচ-প্ররোচিত ফাইব্রোসিসকে প্রশমিত করে৷123
বাহ্যিক দমন থেকে স্বাধীন, নকআউট ইঁদুরে PGC1 ঘাটতি স্বতঃস্ফূর্ত টিউবুলোইনটারসটিশিয়াল প্রদাহের দিকে পরিচালিত করে যার ফলে প্রদাহজনক সাইটোকাইন এবং রিসেপ্টর যেমন IL-6 এবং TNF, যেগুলি স্বাধীনভাবে ফাইব্রোসিস বিকাশের সাথে যুক্ত। AMPK-এর ফার্মাকোলজিক অ্যাক্টিভেশন, এবং PGC1 লক্ষ্যগুলির ফার্মাকোলজিক অ্যাগোনিজম, PPAR বা PPAR, ফাইব্রোসিস অগ্রগতির বিরুদ্ধে সুরক্ষিত৷ সংস্কৃত কোষে, PGC1 ওভার এক্সপ্রেশন TGF 1/Smad সংকেতকে দমন করে, যা ফাইব্রোসিস অগ্রগতির সাথে যুক্ত একটি প্রধান পথ। .127 বিতর্কিত হলেও, এপিথেলিয়াল-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশন (EMT) রেনাল ফাইব্রোসিসের প্যাথোজেনেসিসে ভূমিকা পালন করতে পারে। ইএমটি ব্রড-রেঞ্জিং মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতার সাথে যুক্ত হয়েছে যার মধ্যে রয়েছে সেলুলার অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেনের সম্ভাবনা হ্রাস, মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিএনএ হ্রাস, এবং ইটিসি কমপ্লেক্সের প্রকাশ হ্রাস — সমস্ত ফাংশন যা PGC1 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। অ্যালডোস্টেরন দিয়ে চিকিত্সা করা কোষে ইএমটি প্রতিরোধ করে।128
আশাবাদ রয়েছে যে PGC1 সম্পর্কিত পথগুলি কিডনি ফাইব্রোসিস প্রতিরোধে চিকিত্সাগতভাবে কার্যকর লক্ষ্য হতে পারে। যাইহোক, ফাইব্রোটিক রোগগুলি তীব্র থেরাপির মাধ্যমে সমাধানের সম্ভাবনা কম, এবং বর্তমানে মাইটোকন্ড্রিয়াল বিপাকের সাথে PGC1 -সংশ্লিষ্ট পরিবর্তনগুলির দীর্ঘমেয়াদী সিক্যুলা অধ্যয়নরত ডেটার গুরুতর অভাব রয়েছে। ক্লিনিকাল ব্যবহারের জন্য ফাইব্রোসিসকে লক্ষ্য করে দীর্ঘস্থায়ী থেরাপি তৈরি করার আগে এটির সমাধান করা দরকার।
PGC1 এবং NAD প্লাস মেটাবলিজম
PGC1 NAD প্লাস জৈব সংশ্লেষণ নিয়ন্ত্রণ করে। রেডক্স কোফ্যাক্টর হিসাবে, এনএডি প্লাস গ্লাইকোলাইসিস, সাইট্রিক অ্যাসিড চক্র, ফ্যাটি অ্যাসিডের অক্সিডেশন এবং ইটিসি সহ বেশিরভাগ প্রধান শক্তি বিপাকের পথের সাথে জড়িত। এনএডি প্লাস এনজাইমগুলির জন্য একটি সাবস্ট্রেট হিসাবে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে যা প্রোটিনে অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তনগুলি সম্পাদন করে। NAD প্লাস তিনটি পথের মাধ্যমে জৈব সংশ্লেষিত হতে পারে। বেশিরভাগ এনএডি প্লাস স্যালভেজ পাথওয়ের মাধ্যমে তৈরি করা হয়, যা নিয়াসিনামাইড (এনএএম) এর মাধ্যমে এনএডি প্লাসকে পুনর্ব্যবহার করে, তবে এনএডি প্লাস নিয়াসিন থেকে প্রিস-হ্যান্ডলার পাথওয়ে বা ডি নভো বায়োসিন্থেসিস পাথওয়ের মাধ্যমে ট্রিপটোফ্যান থেকেও সংশ্লেষিত হয়। বিপাকীয় বিশ্লেষণ পরীক্ষা করে যে কোন বিপাকগুলি ইস্কেমিক কিডনি এবং পিজিসি 1 নকআউট কিডনিতে আলাদাভাবে প্রচুর ছিল। ইসকেমিক কিডনি এবং PGC1 নকআউট কিডনি উভয়েই NAM এবং NAD প্লাস-এর ঘাটতি ছিল। বিপরীতভাবে, টিউবুলার-নির্দিষ্ট PGC1 ওভার এক্সপ্রেশন সহ ইঁদুর NAM বাড়িয়েছে। অধিকন্তু, PGC1 নকআউট ইঁদুরে NAM এর পরিপূরক স্বাভাবিক এনএডি প্লাস স্তর পুনরুদ্ধার করতে, ইস্কেমিক AKI প্রতিরোধ করতে এবং AKI-এর সাথে যুক্ত রেনাল ফ্যাট জমা হওয়াকে স্বাভাবিক করতে যথেষ্ট ছিল। 10 RNA সিকোয়েন্সিং PGC1 ওভার এক্সপ্রেসিং কিডনিকে আহত পোস্ট-ইসকেমিক kCidney এবং kCPG1 কেপিজিআউটের সাথে তুলনা করে। অভিব্যক্তিটি ডি নভো এনএডি প্লাস বায়োসিন্থেটিক পাথওয়েতে প্রায় সমস্ত এনজাইমের বর্ধিত ট্রান্সক্রিপ্ট স্তরের সাথে যুক্ত ছিল যখন সেই এনজাইমগুলি আহত কিডনি এবং পিজিসি1 নকআউট কিডনিতে চাপা ছিল। quinolinate phosphoribosyltransferase (QPRT) এর সুনির্দিষ্ট দমনের সাথে, পথের একটি বাধা বিপত্তি। উদ্ধার পাথওয়ের মাধ্যমে NAM-এর সাথে NAD প্লাস স্তরের পরিপূরক, এবং এইভাবে চাপা পথকে বাইপাস করে, QPRT-এর ঘাটতিপূর্ণ ইঁদুর এবং একটি ছোট পাইলট র্যান্ডমাইজড প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালের মাধ্যমে কার্ডিয়াক সার্জারি করা মানুষের মধ্যে AKI প্রশমিত করেছে৷
জৈব সংশ্লেষিত দুর্বলতা ছাড়াও, AKI-এর সময় NAD প্লাস সম্ভবত উচ্চ হারে খাওয়া হয়, যা NAD প্লাস হ্রাসে অবদান রাখে। পলি এডিপি-রাইবোজ পলিমারেজ (পিএআরপি) একটি ডিএনএ মেরামত প্রক্রিয়া এবং ক্লিভ এনএডি প্লাস হিসাবে চাপের প্রতিক্রিয়া জানায়। PARPs একটি খরগোশের সেপটিক AKI মডেলে আপ-নিয়ন্ত্রিত ছিল এবং ATP এবং NAD প্লাস হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল। PARPs প্রতিরোধ করা NAD প্লাস এবং ATP স্তরের উন্নতি করেছে এবং AKI.129 হ্রাস করেছে একইভাবে, sirtuins NAD plus গ্রাস করে, এমন একটি সম্পর্ক যা NAD প্লাস বৃদ্ধি এবং sirtuin অ্যাক্টিভেশনের মধ্যে অনেক অনুরূপ ফলাফল ব্যাখ্যা করতে পারে যা পরীক্ষামূলক সিস্টেমে দীর্ঘায়ু বৃদ্ধি করে। Sirtuins PGC1 সক্রিয় করে, যা NAD প্লাস জৈব সংশ্লেষণকে উদ্দীপিত করে, এইভাবে ব্যবহার এবং উৎপাদনের একটি সূক্ষ্ম ভারসাম্য তৈরি করে যা NAD প্লাস মাত্রাকে শক্তভাবে নিয়ন্ত্রণ করে (চিত্র 5)।
যদিও এটি স্পষ্ট যে এনএডি প্লাস স্তরগুলি সেলুলার স্বাস্থ্য এবং রেনাল ইনজুরির বিরুদ্ধে স্থিতিস্থাপকতার জন্য গুরুত্বপূর্ণ এবং PGC1 সেই নিয়ন্ত্রণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, NAD প্লাস বিপাক এবং নিয়ন্ত্রণ সম্পর্কে এখনও অনেক কিছু শেখার বাকি রয়েছে। এনএডি প্লাস বায়োসিন্থেটিক পাথওয়েতে বিবর্তনীয় অপ্রয়োজনীয়তা এই কোফ্যাক্টরকে শক্তিশালীভাবে উত্পাদন করার জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রয়োজনের দিকে ইঙ্গিত করে, তবে সঠিকভাবে সুরযোগ্য উত্পাদন প্রদর্শন করার জন্যও। এটি আকর্ষণীয় যে ডি নভো এনএডি প্লাস বায়োসিন্থেটিক পাথওয়েটি মোট এনএডি প্লাস উত্পাদনের প্রায় 10 শতাংশের জন্য দায়ী, এখনও AKI তে, সেই পথটি বিশেষভাবে এমন একটি ডিগ্রিতে নিয়ন্ত্রিত হয়েছে যা চিকিত্সাগতভাবে প্রাসঙ্গিক হয়ে ওঠে। একইভাবে, এই অন্যথায় গৌণ পথের মিউটেশনগুলি রেনাল ডেভেলপমেন্টাল অসঙ্গতির সাথে যুক্ত করা হয়েছে, 131-133 যখন উদ্ধার পথের নিকোটিনামাইড মনোনিউক্লিওটাইড অ্যাডেনাইলাইলট্রান্সফেরেজ 1 (NMNAT1) এর মিউটেশনগুলি রেনাল অসঙ্গতির সাথে সম্পর্কিত নয় যদিও সেই পথের NAD প্লাস আরও উল্লেখযোগ্য অবদান রাখে। এনএডি প্লাস ঘাটতির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ সেই রোগীদের অন্যান্য ক্লিনিকাল ফলাফল। 134 অপ্রয়োজনীয়তা সত্ত্বেও, বিভিন্ন এনএডি প্লাস সংশ্লেষণ পথের পৃথক প্রভাবগুলিকে মুক্ত করা এবং কিডনির উপর ডি নভো পাথওয়ের সমালোচনামূলক প্রভাবের ইটিওলজি ব্যাখ্যা করা, বোঝার জন্য অপরিহার্য হবে PGC1 এর সম্পূর্ণ নাগাল।
AMPK/Sirtuin/PGC1 পাথওয়ের ফার্মাকোলজিক টার্গেটিং
উপরে আলোচনা করা হয়েছে, অনেক ফার্মাকোলজিক এজেন্ট PGC1 এর আপস্ট্রিম বা ডাউনস্ট্রিম ইফেক্টরকে প্রভাবিত করে। AICAR এবং resveratrol হল দুটি ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা এজেন্ট যা PGC1 অ্যাক্টিভেটরকে উদ্দীপিত করে। AICAR, একটি AMPK অ্যাগোনিস্ট PGC1 এক্সপ্রেশন বাড়ায় এবং সিসপ্ল্যাটিন-মধ্যস্থ AKI, 44 IRI, 103 ফাইব্রোটিক মায়োফাইব্রোব্লাস্ট অ্যাক্টিভেশন, 124 এবং হাইপারগ্লাইসেমিয়া-সম্পর্কিত অটোফ্যাজি ডিসফাংশনের তীব্রতা কমাতে দেখানো হয়েছে। কিডনি রোগের মডেলগুলিতে, রেসভেরাট্রল AMPK এবং PGC1 এক্সপ্রেশন বাড়িয়েছে এবং ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিকে প্রশমিত করেছে। 107, 111, 112 একইভাবে, রেসভেরাট্রল একটি মাউস ফলিক অ্যাসিড মডেলে প্রোফাইব্রোটিক সিগন্যালিং 47 এবং রেনাল দাগ হ্রাস করেছে৷ 64 একটি AKI মডেলে, রেসভেরাট্রল বিষাক্ত আঘাতের তীব্রতা হ্রাস করেছে বা IRI101, 102, 135 এবং ধাক্কার পর শকমোরড্রাইটের ক্ষমতা পুনরুদ্ধার করেছে৷ 136
এনএডি প্লাস পরিপূরককেও PGC1 -এর মতো রিনোপ্রোটেকশন অর্জনের পদ্ধতি হিসেবে দেখানো হয়েছে ডাউনস্ট্রিম ইফেক্ট বৃদ্ধি করে। প্রতিবন্ধী জৈব সংশ্লেষণ এবং NAD প্লাস খরচ বৃদ্ধির কারণে কিডনিতে আঘাতের ক্ষেত্রে NAD প্লাস মাত্রা হ্রাস পায়। এনএএম-এর সাথে চিকিত্সা ইস্কেমিক আঘাতের পরে ইঁদুরগুলিতে কেবলমাত্র NAD প্লাস স্তর পুনরুদ্ধার করে না বরং ইসকেমিক এবং সিসপ্ল্যাটিন ইনজুরির সাথে সম্পর্কিত রেনাল ফ্যাট জমে এবং রেনাল অপ্রতুলতাও কমিয়ে দেয়। 10 একটি ছোট প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত এলোমেলো ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, মৌখিক এনএএম উন্নত বায়োসিনেসিস এবং এনএডি প্লাস কমিয়ে দেয়। কার্ডিয়াক সার্জারির পরে AKI. ৮২ আরেকটি NAD প্লাস পূর্বসূর, নিকোটিনামাইড মনোনিউক্লিওটাইড (NMN), SIRT1 কার্যকলাপ পুনরুদ্ধার করে বয়স-সম্পর্কিত AKI সংবেদনশীলতা থেকে ইঁদুরের কিডনিকে রক্ষা করে, 60 যখন NAM ইঁদুরকে মূত্রনালীর বাধা-সম্পর্কিত ফাইব্রোসিস এবং এক্সপ্রেস ফাইব্রোসিস কমিয়ে দেয়। TGF - উদ্দীপিত কোষ.137
অন্যান্য অনেক এজেন্ট কম স্পষ্ট প্রক্রিয়ার মাধ্যমে PGC1 কার্যকলাপকে প্রভাবিত করতে দেখা গেছে। রোডিওলা রোজা উদ্ভিদের সক্রিয় উপাদান স্যালিড্রোসাইড এবং লিকোরিস রুট থেকে গ্লাইসারিজিক অ্যাসিড উভয়ই SIRT1 এবং PGC1 বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে এবং ইঁদুরকে ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি থেকে রক্ষা করে। ডায়াবেটিক কিডনি ইনজুরি থেকে ইঁদুর।140 5HT1F সেরোটোনিন রিসেপ্টরের অ্যাগোনিস্টরা মাইটোকন্ড্রিয়াল প্রোটিন বাড়ায়, PGC1 বাড়ায় এবং IRI-এর পরে কিডনি পুনরুদ্ধারকে ত্বরান্বিত করে।
যাইহোক, তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী রেনাল রোগের বিরুদ্ধে সুরক্ষার জন্য এই শক্তির পথগুলিকে সংশোধন করার জন্য অনেকগুলি উপলব্ধ এবং প্রতিশ্রুতিবদ্ধ বিকল্প থাকা সত্ত্বেও, কোনও চিকিত্সাই ক্লিনিকাল অনুশীলনে অগ্রসর হয়নি। উপরের অনেক পন্থায় PGC1 মড্যুলেট করার জন্য প্রয়োজনীয় নির্দিষ্টতার অভাব রয়েছে। তাছাড়া, PGC1 সক্রিয় করার দীর্ঘমেয়াদী প্রভাব সম্পর্কে শুধুমাত্র সীমিত তথ্য পাওয়া যায়। কিডনি এই চ্যালেঞ্জের একটি প্রধান উদাহরণ দেয়। রেনাল টিউবুলার কোষগুলি আঘাত থেকে তীব্র সুরক্ষা সহ PGC1 অত্যধিক এক্সপ্রেশনে ভাল সাড়া দেয়, যখন একই অঙ্গের মধ্যে পডোসাইটগুলি PGC1 অত্যধিক এক্সপ্রেশনের প্রতিক্রিয়াতে একটি ক্ষতিকারক হাইপারপ্রলিফারেশন অনুভব করে। তবুও, সেই একই পডোসাইটগুলি যেগুলি PGC1 ওভারএক্সপ্রেশনে ভালভাবে সাড়া দেয় না তারা আপস্ট্রিম PCG1 অ্যাক্টিভেটর বা PPAR-এর অ্যাগোনিজমের প্রতি ভাল সাড়া দেয় বলে মনে হয়। কিডনিতে PGC1 লক্ষ্য করার চ্যালেঞ্জগুলি অন্যান্য অঙ্গগুলির বিবেচনার ক্ষেত্রেও প্রসারিত। উদাহরণস্বরূপ, কার্ডিয়াক PGC1 অত্যধিক এক্সপ্রেশন কিছু গবেষণায় বার্ধক্যজনিত হার্টের প্যাথলজিকাল রিমডেলিং হ্রাস করে, 143 যখন এটি প্রসারিত কার্ডিওমায়োপ্যাথি144 এবং অন্যদের মধ্যে কার্ডিয়াক ইস্কিমিয়া 145 এর সহনশীলতা হ্রাস করে। রেনাল ডিজিজকে লক্ষ্য করে পদ্ধতিগতভাবে পরিচালিত PGC1 অ্যাক্টিভেটরের দীর্ঘমেয়াদী কার্ডিয়াক প্রভাব এইভাবে ক্লিনিকাল বিকাশকে বাধাগ্রস্ত করতে পারে। এই উদাহরণগুলি AMPK-Sirtuin-PGC1 অক্ষের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি সনাক্ত করার জন্য অবিরত গুরুত্বের উপর জোর দেয়।
উপসংহার
প্রচুর গবেষণার মাধ্যমে, AKI, গ্লোমেরুলার ডিজিজ এবং ফাইব্রোসিসের বিরুদ্ধে মাইটোকন্ড্রিয়াল স্বাস্থ্য এবং রেনাল স্থিতিস্থাপকতার মধ্যে একটি স্পষ্ট লিঙ্ক প্রতিষ্ঠিত হয়েছে। মাইটোকন্ড্রিয়াল পুল স্বাস্থ্যের মূল নিয়ন্ত্রক, যথা AMPK, sirtuins, এবং PGC1, প্রতিশ্রুতিবদ্ধ থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে আবির্ভূত হচ্ছে। যে বাধাটি এখন অতিক্রম করতে হবে তা হল এই অন্তর্দৃষ্টিগুলিকে বেঞ্চ থেকে বিছানায় নিরাপদে অনুবাদ করা। এটি করার জন্য, এই সমস্ত নিয়ন্ত্রকগুলির সাথে সংযোগকারী জটিল ওয়েবটিকে অবিরত থাকতে হবে। সম্ভবত AMPK এবং PGC1-এর মতো মাস্টার নিয়ন্ত্রকদের লক্ষ্য করার পরিবর্তে, নিরাপদ থেরাপিগুলি ডাউনস্ট্রীম ইফেক্টরগুলির বর্ধিত বোঝার থেকে উদ্ভূত হতে পারে। এই প্রভাবকগুলির অঙ্গ এবং কোষ-নির্দিষ্ট ভূমিকাগুলি বোঝারও একটি বড় প্রয়োজন রয়েছে কারণ পৃথক টিস্যুগুলি জ্বালানী এবং শক্তি উত্পাদনের জন্য তাদের সহজাত প্রয়োজনীয়তার উপর ভিত্তি করে বিপাক-ভিত্তিক থেরাপিতে ভিন্নভাবে প্রতিক্রিয়া জানায়। সামগ্রিকভাবে, PGC1 এবং এর নিয়ন্ত্রকদের চারপাশে ঘূর্ণায়মান রেনাল থেরাপির একটি ফর্ম হিসাবে বিপাকীয় পুনর্বাসন নির্ধারণের লক্ষ্য বিশাল প্রতিশ্রুতি রাখে।
শক্তির পথ এবং উদীয়মান রেনাল ড্রাগস: SGLT2 ইনহিবিটার এবং HIF স্টেবিলাইজার
যদিও এখনও নিশ্চিতভাবে AMPK-Sirtuin-PGC1 অক্ষের সাথে যুক্ত নয়, দুটি উদীয়মান ওষুধের ক্লাস উপকারী উপায়ে রেনাল বিপাককে প্রভাবিত করতে পারে। সোডিয়াম-গ্লুকোজ কোট্রান্সপোর্টার 2 (SGLT2) ইনহিবিটরগুলি এখন রেনাল গ্লুকোজ পুনর্শোষণকে বাধা দিয়ে টাইপ 2 ডায়াবেটিসের চিকিত্সার জন্য ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। SGLT2 ইনহিবিটরগুলি AKI, শেষ পর্যায়ে রেনাল রোগের অগ্রগতি এবং মৃত্যুকে কমাতে দেখানো হয়েছে৷146 উন্নত গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ ছাড়াও, কিডনি সুরক্ষা রেনাল টিউবুলার কোষে বিপাকীয় পরিবর্তনের দ্বারা সামর্থ্য হতে পারে৷ সাম্প্রতিক একটি সমীক্ষায় দেখা গেছে যে ডায়াবেটিস এমটিওআর কমপ্লেক্স 1 এর হাইপারঅ্যাক্টিভেশনের দিকে পরিচালিত করে, যার ফলে এটিপি উৎপাদন প্রক্সিমাল টিউবুলে লাইপোলাইসিস থেকে কেটোসিসে স্থানান্তরিত হয়। SGLT2 ইনহিবিটরগুলি কিটোন বডি লেভেল বাড়িয়েছে, যা ইঁদুরের রেনাল ATP এবং নেফ্রোপ্যাথিতে ডায়াবেটিস-সম্পর্কিত হ্রাসকে প্রশমিত করেছে৷147 অন্য একটি গবেষণায় ইমেজিং ভর স্পেকট্রোমেট্রি ব্যবহার করা হয়েছে যা দেখানোর জন্য যে ক্রেবস চক্র বিপাকগুলি অস্বাভাবিকভাবে রেনাল কর্টেক্সে জমা হয়, এই ডায়াবেটিক মাইসের প্রতিফলন ঘটায়। অতিরিক্ত গ্লুকোজ বিপাক করতে। SGLT2 ইনহিবিশন মেটাবোলাইট প্রোফাইলটিকে বন্য-প্রকার অনুপাতে রূপান্তরিত করেছে যেখানে বিপাকের বৃহত্তম ভগ্নাংশগুলি গ্লাইকোলাইসিস থেকে ছিল৷ 148 অবশেষে, রেনাল টিউবুল কোষ থেকে পাওয়া তথ্য দেখায় যে ইনসুলিন এবং গ্লুকোজ পুনঃশোষণ উভয়ই গ্লুকোনোজেনেসিসকে দমন করে অ্যাক্টিভেশন এবং SGLT2 নিষেধাজ্ঞা এই প্রভাবকে বাতিল করেছে৷149৷
বর্তমানে কম ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত কিন্তু CKD-সম্পর্কিত অ্যানিমিয়া, হাইপোক্সিয়া-ইন্ডুসিবল ফ্যাক্টর (HIF) প্রোলাইল হাইড্রোক্সিলেজ ইনহিবিটরস, যাকে HIF স্টেবিলাইজার বলা হয়, এর চিকিৎসার জন্য একটি শক্তিশালী ওষুধের শ্রেণী হিসাবে আবির্ভূত হচ্ছে, এছাড়াও কিডনিতে বিপাকীয় প্রভাব ফেলে। রেনাল টিউবুল সেল কালচার এবং স্ট্রেপ্টোজোটোসিন-চিকিত্সা করা ইঁদুরের কিডনিতে, এইচআইএফ স্টেবিলাইজারগুলি ক্রেবস চক্রের প্রবাহ কমিয়েছে এবং বেসাল গ্লাইকোলাইসিস বাড়িয়েছে। 150 কার্যকরীভাবে, এইচআইএফ স্টেবিলাইজারগুলি ডায়াবেটিক ইঁদুরের মডেলগুলিতে অ্যালবুমিনুরিয়া কমাতে এবং লিপসিড 501 পণ্যগুলির জমে থাকা কমাতে দেখা গেছে। , 151
রেনাল টিউবিউল কোষের শক্তির পথগুলিকে লক্ষ্য করে কিডনি রোগের একটি অ্যারের চিকিৎসার জন্য উপকারী প্রমাণিত হতে পারে। SGLT2 ইনহিবিটরস এবং HIF স্টেবিলাইজারগুলির জন্য ভবিষ্যতের অধ্যয়নগুলি AMPK-SIRT-PGC অক্ষের সাথে অভিনব সংযোগগুলি সনাক্ত করতে পারে। নির্বিশেষে, এই দুটি ওষুধ শ্রেণীর উত্থান শক্তি বিপাক থেকে রেনাল ফার্মাকোলজিতে অন্তর্দৃষ্টি প্রয়োগের প্রতিশ্রুতি দেয়।
আর্থিক সহায়তা:
AJC NIH অনুদান K12-HD000850 দ্বারা সমর্থিত। SMP-এর পরীক্ষাগার ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথের অনুদান দ্বারা সমর্থিত: R35-HL139424; আর01-DK095072; আর01-AG027002; এবং R01-HL125275
আরও তথ্যের জন্য: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501