ক্যান্সার-প্রোমোটিং প্রদাহকে লক্ষ্য করা — প্রদাহরোধী থেরাপির কি বয়স এসেছে? অংশ 1

বিমূর্ত

ক্যান্সারের বিকাশ এবং চিকিৎসায় ইমিউন সিস্টেমের গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে। যেখানে অভিযোজিত অনাক্রম্যতা অনাক্রম্যতার মাধ্যমে ক্যান্সার প্রতিরোধ বা সীমাবদ্ধ করতে পারে, সহজাত অনাক্রম্যতা এবং প্রদাহ প্রায়শই টিউমারিজেনেসিস এবং নবজাতক ক্যান্সারের ম্যালিগন্যান্ট অগ্রগতি প্রচার করে। গত দশকে ক্যান্সারের জন্য ক্লিনিক্যালি কার্যকর, অনুমোদিত ইমিউনোথেরাপিতে অ্যান্টিটিউমার প্রতিরোধের প্রাক-ক্লিনিক্যাল গবেষণা থেকে প্রাপ্ত জ্ঞানের অনুবাদ প্রত্যক্ষ করেছে।

বিপরীতে, ক্যান্সার-সম্পর্কিত প্রদাহকে লক্ষ্য করে এমন চিকিত্সার সফল বাস্তবায়ন এখনও প্রতীক্ষিত। অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি এজেন্টগুলির শুধুমাত্র ক্যান্সারের সূত্রপাত প্রতিরোধ বা বিলম্বিত করার ক্ষমতা নেই বরং প্রচলিত থেরাপিউটিকস এবং পরবর্তী প্রজন্মের ইমিউনোথেরাপির কার্যকারিতা উন্নত করার ক্ষমতা রয়েছে। এখানে, আমরা বর্তমান ক্লিনিকাল অগ্রগতি এবং কঠিন ম্যালিগন্যান্সির চিকিত্সার জন্য একটি প্রদাহ-বিরোধী পদ্ধতির ইউটিলিটি সমর্থনকারী পরীক্ষামূলক ফলাফলগুলি পর্যালোচনা করি। অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি এজেন্টদের ক্রিয়া করার পদ্ধতি সম্পর্কে আরও ভাল যান্ত্রিক ধারণা অর্জন করা এবং আরও কার্যকর চিকিত্সা সংমিশ্রণ ডিজাইন করা এই থেরাপিউটিক পদ্ধতির ক্লিনিকাল প্রয়োগকে অগ্রসর করবে।

প্রদাহ বিরোধী এবং অনাক্রম্যতা মধ্যে একটি ঘনিষ্ঠ সম্পর্ক আছে. ইমিউন সিস্টেমের প্রধান কাজ হল বিদেশী আক্রমণকারী প্যাথোজেন এবং ক্ষতিকারক পদার্থ থেকে শরীরকে রক্ষা করা। অ্যান্টি-ইনফ্লেমেশন হল ইমিউন সিস্টেমের একটি প্রতিক্রিয়া পদ্ধতি। সংক্রমণ বা আঘাতের ক্ষেত্রে, ইমিউন সিস্টেম প্রদাহজনক কারণগুলির একটি সিরিজ প্রকাশ করে যা প্যাথোজেন বা ক্ষতিকারক পদার্থের সাথে মোকাবিলা করার জন্য একটি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া ট্রিগার করে। এই প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া রোগজীবাণুকে হত্যা করে এবং ক্ষতিকারক উপাদানগুলিকে সরিয়ে দেয়, তবে এটি টিস্যুতে প্রদাহজনক ক্ষতির কারণ হতে পারে।

সাধারনত, কাজটি সম্পন্ন করার পরে ইমিউন সিস্টেম এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া তাদের নিজের থেকে কমে যায়। যাইহোক, কিছু ক্ষেত্রে, প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া হাইপারঅ্যাক্টিভেটেড বা দীর্ঘস্থায়ী হতে পারে, যা দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ এবং প্রতিবন্ধী ইমিউন ফাংশনের দিকে পরিচালিত করে। অতএব, ইমিউন সিস্টেমের স্বাভাবিক ফাংশন এবং প্রদাহ-বিরোধী প্রতিক্রিয়ার ভারসাম্য বজায় রাখা মানব স্বাস্থ্যের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে ডায়েট, ব্যায়াম এবং ভালো ঘুম সহ একটি স্বাস্থ্যকর জীবনধারা বজায় রাখার মাধ্যমে, আপনি ইমিউন সিস্টেমের কার্যকারিতা উন্নত করতে পারেন এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করতে পারেন, যার ফলে শরীরের রোগ প্রতিরোধ করার ক্ষমতা বৃদ্ধি পায়। তাই আমাদের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়াতে বিশেষ মনোযোগ দিতে হবে। Cistanche অনাক্রম্যতা বাড়াতে পারে, এবং মাংসের পলিস্যাকারাইডগুলি মানুষের ইমিউন সিস্টেমের ইমিউন প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, ইমিউন কোষগুলির স্ট্রেস ক্ষমতা উন্নত করতে পারে এবং ইমিউন কোষগুলির ব্যাকটেরিয়াঘটিত প্রভাবকে উন্নত করতে পারে।

cistanche tubulosa সুবিধা ক্লিক করুন

প্রদাহ হল বিপদ সংকেত, টিস্যু ব্যাহত এবং/অথবা সংক্রমণের সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়ার অংশ। ক্ষণস্থায়ী এবং সঠিকভাবে সমাপ্ত প্রদাহ উপকারী তবে দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ ক্যান্সারের ঝুঁকি বাড়ায়1। কার্সিনোজেনিক জীবাণু, দূষণকারী, টিস্যু-ক্ষতিকর বিকিরণ, তামাকের ধোঁয়া, ডিজেল নিষ্কাশন ধোঁয়া, কণা পদার্থ এবং খাদ্যতালিকাগত কারণগুলি সহ অসংখ্য পরিবেশগত কারণগুলি একাধিক অঙ্গ সিস্টেমে দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ সৃষ্টি করতে পারে, বিশেষ করে যেগুলি বাহ্যিক পরিবেশের সংস্পর্শে আসে।

অমীমাংসিত বাম, দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া টিউমার প্রচারের ফলাফল হতে পারে। টিউমার-সম্পর্কিত প্রদাহ, যা এপিথেলিয়াল এবং স্ট্রোমাল কোষের মধ্যে জটিল মিথস্ক্রিয়াকে অন্তর্ভুক্ত করে, কিছু ক্ষেত্রে এপিজেনেটিক পরিবর্তন হতে পারে যা ম্যালিগন্যান্ট অগ্রগতি চালায় এবং এমনকি টিউমারিজেনেসিস শুরু করে।

আরও সাধারণভাবে, তবে, দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহের ফলে বৃদ্ধির কারণ তৈরি হয় যা নতুন উদ্ভূত টিউমারগুলির বিকাশকে সমর্থন করে এবং তাদের "ক্ষত যা নিরাময় হয় না" হিসাবে আচরণ করে। প্রদাহ-হ্রাসকারী কেমোপ্রিভেনটিভ কৌশল যা অবিরাম প্রদাহের সূচনা বা প্রচারকে বাধা দেয় তাই ক্যান্সার শুরু হওয়া প্রতিরোধ বা বিলম্বিত করতে পারে। অ্যান্টি-ইনফেক্টিভ এজেন্ট, ননস্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগস (NSAIDs) এবং অন্যান্য সাধারণভাবে ব্যবহৃত ওষুধ যা প্রদাহ কমাতে সক্ষম, যেমন স্ট্যাটিন এবং মেটফর্মিন, ক্যান্সারের ঝুঁকি এবং প্রকোপ কমাতে রিপোর্ট করা হয়েছে4-8।

বিপাকীয় পরিবর্তন, কোষের চাপ এবং কোষের মৃত্যু সহ ক্যান্সার কোষ-অভ্যন্তরীণ বা থেরাপি-উত্পাদিত প্রক্রিয়াগুলিও টিউমার-সম্পর্কিত প্রদাহের গুরুত্বপূর্ণ উত্স গঠন করে। টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট (TME) এর মধ্যে বিভিন্ন সাইটোকাইন, কেমোকাইন এবং বৃদ্ধির কারণগুলির ক্রমাগত উত্পাদন ক্যান্সার কোষের বিস্তার, বিবর্তন এবং বেঁচে থাকার পাশাপাশি টিউমার ভাস্কুলারাইজেশন এবং ইমিউন ডিসরেগুলেশনকে সমর্থন করে, এগুলি সবই টিউমারের অগ্রগতি, আক্রমণ, মেটাস্ট্যাসিস এবং থেরাপি প্রতিরোধে অবদান রাখে। সুতরাং, একা বা সাইটোটক্সিক এজেন্ট এবং লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির সংমিশ্রণে অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি এজেন্টগুলির ব্যবহার প্রদাহ-চালিত ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য একটি আকর্ষণীয় কৌশল। এই পদ্ধতিটি বিভিন্ন প্রাণীর মডেলে কার্যকরী9-11, যদিও মানুষের ক্যান্সার এবং তাদের বাস্তুতন্ত্রের জটিলতা এবং প্লাস্টিকতা প্রধান বাধাগুলি উপস্থাপন করে যা সত্যিকার অর্থে সফল হওয়ার জন্য প্রদাহ-বিরোধী থেরাপির জন্য অতিক্রম করা প্রয়োজন।

উদাহরণস্বরূপ, প্রদাহের বাধা ক্যান্সার কোষগুলিকে হত্যা করার পরিবর্তে টিউমারের বৃদ্ধিকে ধীর করে দেয় এবং তাই টিউমারগুলি সম্পূর্ণরূপে নির্মূল করার জন্য ক্যান্সার-নির্দিষ্ট সাইটোটক্সিক ওষুধের সাথে একত্রিত করা প্রয়োজন। উপরন্তু, সাধারণ বেঁচে থাকার কারণগুলির হ্রাসের কারণে, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ওষুধগুলি অ-ক্যান্সারযুক্ত টিস্যুগুলিতে বাইস্ট্যান্ডার প্রভাব ফেলতে পারে, যার ফলস্বরূপ শুধুমাত্র টিএমই পুনর্নির্মাণ এবং থেরাপি প্রতিরোধের ক্ষেত্রেই নয়, অ-ম্যালিগন্যান্ট কোষগুলির বর্ধিত সংবেদনশীলতাও হতে পারে। অ-নির্দিষ্ট সাইটোটক্সিসিটি যা বিষাক্ততার দিকে নিয়ে যেতে পারে 12,13।

বিগত দশকে টিউমার-বিরোধী ইমিউন প্রতিক্রিয়া সক্রিয়করণের উপর ভিত্তি করে কার্যকর চিকিত্সার বৃদ্ধি প্রত্যক্ষ করেছে, উদাহরণস্বরূপ, ইমিউন-চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরস (ICIs) বা জেনেটিকালি ইঞ্জিনিয়ারড T কোষ14 ব্যবহার করে। এই ধরনের ইমিউনোথেরাপি রোগীদের একটি উপসেটে টেকসই প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করে; যাইহোক, প্রাথমিক বা অর্জিত থেরাপি প্রতিরোধের বেশিরভাগ রোগীর মধ্যে ঘটে।

অনেক ক্ষেত্রে, ইমিউনোথেরাপি প্রতিরোধ একটি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি এবং ইমিউনোসপ্রেসিভ TME15 (বক্স 1) এর উপস্থিতির জন্য দায়ী। এই প্রসঙ্গে, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগগুলি যা ইমিউনোসপ্রেসিভ কোষ বা সাইটোকাইনগুলিকে লক্ষ্য করে তা ক্যান্সারকে ইমিউন-মধ্যস্থতা প্রত্যাখ্যানের জন্য আরও সংবেদনশীল করে তুলতে পারে। তদুপরি, অটোইমিউন রোগের চিকিত্সার অনুরূপ, ইমিউনোথেরাপি-প্ররোচিত প্রদাহের মূল চালকদের নির্বাচনী লক্ষ্যমাত্রা প্রতিক্রিয়া-থেকে-বিষাক্ততার অনুপাত বাড়িয়ে তুলতে পারে এবং এর ফলে থেরাপিউটিক ফলাফলগুলিকে উন্নত করতে পারে। ফলস্বরূপ, ইমিউনোথেরাপির সাথে অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি থেরাপির সংমিশ্রণ বর্তমান চিকিত্সা পদ্ধতির সাথে সম্পর্কিত বাধাগুলি দূর করার জন্য একটি সফল পদ্ধতিতে বিকশিত হতে পারে।

ক্যানোনিকাল ক্যান্সার হলমার্ক 16 হিসাবে, প্রদাহ ক্যান্সারের বিকাশ এবং চিকিত্সার সমস্ত স্তরকে প্রভাবিত করে। TME-এর মধ্যে ক্যান্সার-স্বায়ত্তশাসিত অন্তঃকোষীয় মড্যুলেশন এবং আন্তঃকোষীয় যোগাযোগ নিয়ন্ত্রণকারী কেন্দ্রীয় প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীরা বেশ কয়েকটি পর্যালোচনায় কভার করা হয়েছে1,17-21। এখানে, আমরা প্রতিরোধ এবং/অথবা কঠিন ম্যালিগন্যান্সিগুলির চিকিত্সার জন্য প্রদাহ-বিরোধী এজেন্টগুলির ব্যবহারকে হাইলাইট করে অগ্রগতির দিকে আঁকছি, হয় বিচ্ছিন্নভাবে বা অন্যান্য থেরাপিউটিক পদ্ধতির সাথে সংমিশ্রণে।

সমস্ত ক্যান্সার-সম্পর্কিত প্রদাহজনক বৈশিষ্ট্য এবং মধ্যস্থতাকারীদের জরিপ করার পরিবর্তে, আমরা আলোচনা করি যা আমরা বিশ্বাস করি যে প্রদাহ-বিরোধী পদ্ধতির জন্য বিশেষ সুযোগ এবং বিপদ। অ্যান্টিএনজিওজেনিক এজেন্ট এবং মাল্টি-কিনেস ইনহিবিটর, যার মধ্যে কিছু প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব প্রয়োগ করে, ইতিমধ্যেই ক্যানসার অ্যান্টিক্যান্সার আর্মামেন্টেরিয়ামে সু-প্রতিষ্ঠিত স্থান দখল করে আছে এবং এই পর্যালোচনাতে অন্তর্ভুক্ত করা হবে না।

ক্যান্সারের জন্য অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি চিকিত্সা

বিরোধী সংক্রামক এজেন্ট

দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহের ফলে বেশ কিছু সংক্রামক রোগ ক্যান্সার শুরুর সাথে বিশ্বাসযোগ্যভাবে যুক্ত হয়েছে। তদনুসারে, প্রদাহ-সম্পর্কিত ক্যান্সারের বোঝা কমাতে অ্যান্টি-ইনফেক্টিভ এজেন্টগুলির একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে (FIG. 1)।

অ্যান্টিভাইরাল থেরাপি।

বর্তমানে, হেপাটাইটিস বি ভাইরাস (HBV) বা হেপাটাইটিস সি ভাইরাস (HCV) সংক্রমণ হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (HCC)5 এর প্রধান কারণ হিসেবে রয়ে গেছে। সরাসরি অনকোজেনিক প্রভাব 22 ছাড়াও, এইচবিভি বা এইচসিভি সংক্রমণ ক্যান্সার-উন্নয়নকারী প্রদাহ সৃষ্টি করতে পারে। HBV টিকা বিশ্বব্যাপী HCC বোঝাকে যথেষ্ট পরিমাণে কমিয়েছে এবং তা করতে চলেছে; জনসংখ্যা-ভিত্তিক সমীক্ষা থেকে পাওয়া তথ্য ইঙ্গিত করে যে টিকা প্রাপ্ত জন্মের সমগোত্রীয়দের মধ্যে HCC-এর ঘটনা টিকাবিহীন সমগোত্রের তুলনায় 75 শতাংশ কম।

সংক্রামিত ব্যক্তিদের জন্য, ইন্টারফেরন-ভিত্তিক থেরাপি, নিউক্লিওসাইড বা নিউক্লিওটাইড অ্যানালগ এবং সরাসরি-অভিনয় অ্যান্টিভাইরাল এজেন্ট, যা এইচবিভি বা এইচসিভির প্রতিলিপিকে বাধা দেয় এবং/অথবা তাদের ইমিউন-মধ্যস্থ ক্লিয়ারেন্স প্রচার করে, 50-80 শতাংশ HCC ঝুঁকি হ্রাস করে 5. অ্যান্টিভাইরাল চিকিত্সা রোগের পুনরাবৃত্তি কমাতে এবং HCC24-26 রোগীদের মধ্যে অস্ত্রোপচার পরবর্তী বেঁচে থাকার ফলাফলের উন্নতিতেও কার্যকর।

যাইহোক, এইচবিভি বা এইচসিভি সংক্রমণের নিরাময়মূলক অ্যান্টিভাইরাল চিকিত্সা সম্পূর্ণরূপে এইচসিসি সংঘটন বা পুনরাবৃত্তি প্রতিরোধের জন্য অপর্যাপ্ত, সম্ভবত সিরোসিস, ডায়াবেটিস, অতিরিক্ত অ্যালকোহল সেবন, প্রতিবন্ধী লিভারের কার্যকারিতা বা অন্যান্য রোগীর বৈশিষ্ট্যগুলির কারণে (যেমন বয়স, লিঙ্গ, জীবনধারা। এবং অন্যান্য)27-30।

Similarly, >সার্ভিকাল ক্যান্সারের 90 শতাংশের জন্য হিউম্যান প্যাপিলোমাভাইরাস (HPV) ধরনের 16, 18, 31, 33, 45, 52 বা 58 (REF.31) সংক্রমণের জন্য দায়ী করা যেতে পারে। আন্তর্জাতিক র্যান্ডমাইজড নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালের (RCTs) ফলাফলগুলি সার্ভিকাল প্রাক্যান্সারাস ক্ষতগুলির বিরুদ্ধে এইচপিভি ভ্যাকসিনগুলির যথেষ্ট কার্যকারিতা প্রদর্শন করেছে (সারভাইকাল ইন্ট্রাপিথেলিয়াল নিওপ্লাসিয়া গ্রেড 2 প্লাস)।

2019 সালে রিপোর্ট করা একটি বৃহৎ-স্কেল মেটা-বিশ্লেষণ অনুসারে (REF.32), 5-9 বছরের জনসংখ্যা-ভিত্তিক টিকা শুধুমাত্র এইচপিভি সংক্রমণের প্রবণতাই কমিয়ে দেয়নি বরং সার্ভিকাল ইনট্রাপিথেলিয়াল নিওপ্লাসিয়া গ্রেড 2 প্লাস এর প্রবণতাও 51 শতাংশ হ্রাস করেছে। 15-19 বছর বয়সী স্ক্রীন করা মেয়েদের মধ্যে এবং 20-24 বছর বয়সী মহিলাদের মধ্যে 31 শতাংশ।

অতি সম্প্রতি, সুইডেনে দেশব্যাপী একটি সমীক্ষার ফলাফলে দেখা গেছে যে জরায়ুমুখের ক্যান্সারের ক্রমবর্ধমান ঘটনা প্রতি 100 জনে 94টি কেস থেকে কমিয়ে আনা হয়েছে,000 টিকা দেওয়া হয়নি এমন মহিলাদের মধ্যে প্রতি 100টি ক্ষেত্রে 47টি,000 মহিলাদের মধ্যে 10-30 বছর বয়সে কোয়াড্রিভালেন্ট এইচপিভি ভ্যাকসিন (এইচপিভি প্রকার 6, 11, 16 এবং 18 লক্ষ্য করে) দিয়ে টিকা দেওয়া হয়েছে। তাই, HPV টিকা বিভিন্ন দেশে একাধিক বয়সের গ্রুপে সার্ভিকাল ক্যান্সার প্রতিরোধের জন্য প্রয়োগ করা হয়েছে। জনসংখ্যার উচ্চ-স্তরের টিকা কভারেজের ফলে সম্ভবত সার্ভিকাল ক্যান্সার নির্মূল হবে6, যদিও প্রতিষ্ঠিত এইচপিভি সংক্রমণের চিকিৎসার জন্য নির্দিষ্ট অ্যান্টিভাইরাল ওষুধের এখনও অভাব রয়েছে।

এপস্টাইন-বার ভাইরাস (EBV), মানুষের মধ্যে সনাক্ত করা প্রথম টিউমার ভাইরাস, গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সার, নাসোফ্যারিঞ্জিয়াল ক্যান্সার এবং লিম্ফোমা34 এর সাথে যুক্ত। বর্তমানে, যদিও, তীব্র গবেষণা প্রচেষ্টা সত্ত্বেও, EBV সংক্রমণ প্রতিরোধ বা চিকিত্সা করার জন্য কোন অনুমোদিত থেরাপি উপলব্ধ নেই।

অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল থেরাপি।

হেলিকোব্যাক্টর পাইলোরি, একটি ব্যাকটেরিয়া যা বিশ্বের জনসংখ্যার ~50 শতাংশ দ্বারা বহন করা হয়, এটি গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সারের জন্য সবচেয়ে শক্তিশালী ঝুঁকির কারণ এবং তাই WHO দ্বারা শ্রেণী I কার্সিনোজেন 35 হিসাবে মনোনীত করা হয়েছে। RCTs থেকে প্রাপ্ত ডেটা ইঙ্গিত দেয় যে ব্রড-স্পেকট্রাম অ্যান্টিবায়োটিকের সাহায্যে H. পাইলোরি নির্মূল শুধুমাত্র অ্যাসিম্পটোমেটিক ইনফেকশন বা প্রাক-ক্যানসারাস ক্ষত নেই এমন ব্যক্তিদের গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সার প্রতিরোধ করে না তবে প্রাথমিক পর্যায়ে গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সার বা উচ্চ-পর্যায়ের রোগীদের মধ্যে মেটাক্রোনাস গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সারের বিকাশের হারও কমিয়ে দেয়। গ্রেড অ্যাডেনোমা35-37।

Among >2,250 residents of a high-risk region for gastric cancer in China, 2 weeks of H. pylori treatment resulted in early reductions in gastric cancer incidence and mortality that persisted beyond >22 বছর 38।

কমনসাল ব্যাকটেরিয়া, যেমন ফুসোব্যাকটেরিয়াম নিউক্লিয়াটাম, কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের (CRC) বিকাশের ঝুঁকি বাড়ায় এবং এই রোগের অগ্রগতি বাড়াতে দেখা গেছে39-42। অধিকন্তু, কম্পিউটেশনাল বায়োইনফরমেটিক্স স্টাডিজ রক্ত ​​বা টিউমার টিস্যুতে মাইক্রোবিয়াল জেনেটিক স্বাক্ষর চিহ্নিত করেছে যা ক্যান্সারমুক্ত ব্যক্তিদের থেকে বিভিন্ন ধরনের ক্যান্সারের রোগীদের আলাদা করে; এই স্বাক্ষরগুলি ক্যান্সার-সম্পর্কিত জীবাণুর একটি উচ্চ-রেজোলিউশন ল্যান্ডস্কেপ প্রদান করে। যাইহোক, এই ব্যাকটেরিয়া ক্যান্সার-প্রচারকারী প্রদাহকে প্ররোচিত করে কিনা তা নির্ধারণের জন্য আরও গবেষণার প্রয়োজন।

ব্রড-স্পেকট্রাম অ্যান্টিবায়োটিকের অ্যান্টিটিউমার প্রভাব প্রাণীর মডেলগুলিতে, বিশেষত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ক্যান্সারের মডেলগুলিতে প্রদর্শিত হয়েছে 41,44,45; যাইহোক, প্রজাতি-নির্দিষ্ট অ্যান্টিবায়োটিকের বর্তমান অভাব এবং কমেন্সাল ডিসবায়োসিসের ক্ষতিকর পরিণতি ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে মাইক্রোবিয়াল মড্যুলেশনের থেরাপিউটিক সম্ভাবনাকে সীমিত করেছে। একটি ভবিষ্যত পদ্ধতিতে কার্সিনোজেনিক বা টিউমার-প্রোমোটিং ব্যাকটেরিয়া 47 নির্বাচনীভাবে নির্মূল করার জন্য প্রজাতি-নির্দিষ্ট ব্যাকটেরিওফেজ ব্যবহার করা যেতে পারে। নির্দিষ্ট ক্যান্সার-উন্নয়নকারী জীবাণুর বিরুদ্ধে টিকাও বিবেচনা করা যেতে পারে, তবে অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল ভ্যাকসিনগুলি বিরল এবং বেশিরভাগই অকার্যকর।

ছত্রাক বিরোধী চিকিত্সা।

ছত্রাকের সংক্রমণগুলি অটোইমিউন পলিএন্ডোক্রিনোপ্যাথি-ক্যান্ডিডিয়াসিস-এক্টোডার্মাল ডিস্ট্রোফির রোগীদের ক্ষেত্রেই ওসোফেজিয়াল স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা (ESCC) এর সাথে যুক্ত, যাদের দীর্ঘস্থায়ী ছত্রাক সংক্রমণের সংবেদনশীলতা বেড়েছে এবং অটোইমিউন রোগবিহীন ব্যক্তিদের মধ্যে। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে ESCC এর প্রকোপ কমাতে অ্যান্টি-ফাঙ্গাল চিকিত্সা ব্যবহার করা যেতে পারে; প্রকৃতপক্ষে, এই ধরনের থেরাপির অটোইমিউন পলিএন্ডোক্রিনোপ্যাথি ক্যান্ডিডিয়াসিস-এক্টোডার্মাল ডিস্ট্রফি-সম্পর্কিত ESCC48-এর একটি মাউস মডেলে অ্যান্টিক্যান্সার প্রভাব ছিল।

Nonsteroidal বিরোধী প্রদাহজনক ড্রাগ

এনএসএআইডিগুলি ব্যাপকভাবে অ্যান্টিপাইরেটিক, ব্যথানাশক বা অ্যান্টি-প্ল্যাটলেট এজেন্ট (প্ল্যাটলেট অ্যাগ্রিগেশন ইনহিবিটর) হিসাবে কার্ডিওভাসকুলার ডিজিজ (সিভিডি) প্রফিল্যাক্সিসের জন্য ব্যবহৃত হয়, সাইক্লোক্সিজেনেস (কক্স) কার্যকলাপের বাধার মাধ্যমে কাজ করে। এরকম একটি NSAID, অ্যাসপিরিন, ক্লিনিকাল এবং এপিডেমিওলজিকাল স্টাডিজ 24 (FIG. 1) থেকে তথ্যের ভিত্তিতে একটি ব্রড-স্পেকট্রাম ক্যান্সার-প্রতিরোধকারী এজেন্ট হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। 2015 সাল থেকে, ইউএস প্রিভেন্টিভ সার্ভিসেস টাস্ক ফোর্স 50-59 বছর বয়সী ব্যক্তিদের মধ্যে সিআরসি প্রতিরোধের জন্য অ্যাসপিরিনের নিয়মিত ব্যবহারের সুপারিশ করেছে যাদের সিভিডির উচ্চ ঝুঁকি এবং রক্তপাতের ঝুঁকি কম। মার্চ 2019 পর্যন্ত প্রকাশিত অ্যাসপিরিন ব্যবহার এবং পাচনতন্ত্রের ক্যান্সারের উপর পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণার একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণ প্রকাশ করেছে যে নিয়মিত ব্যবহারকারীদের 27 শতাংশ কম CRC ঝুঁকি ছিল (45টি গবেষণা জুড়ে), একটি 33 শতাংশ কম ESCC ঝুঁকি (13 অধ্যয়ন) , খাদ্যনালী এবং গ্যাস্ট্রিক কার্ডিয়ার অ্যাডেনোকার্সিনোমার ঝুঁকি 39 শতাংশ কম (10 গবেষণা), পাকস্থলীর ক্যান্সারের 36 শতাংশ কম ঝুঁকি (14 গবেষণা), হেপাটোবিলিয়ারি ক্যান্সারের 38 শতাংশ কম ঝুঁকি (5 অধ্যয়ন) এবং 22 শতাংশ কম ঝুঁকি অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার (15 অধ্যয়ন) অ ব্যবহারকারীদের তুলনায়7.

যাইহোক, অন্যান্য বৃহৎ সমগোত্রীয় সম্ভাব্য গবেষণায়, নিয়মিত অ্যাসপিরিন ব্যবহার অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সারের ঝুঁকিতে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল না, ডায়াবেটিস বা সিস্টেমিক প্রদাহের উচ্চতর বেসলাইন স্তরের ব্যক্তিদের ছাড়া। তবুও, অ্যাসপিরিনের অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি বৈশিষ্ট্য এটিকে তাদের জন্য একটি কার্যকর কেমোপ্রিভেন্টিভ করে তোলে যাদের প্রদাহ-সম্পর্কিত ক্যান্সারের উচ্চ ঝুঁকি রয়েছে। সুইডেন বা তাইওয়ানে দীর্ঘস্থায়ী ভাইরাল হেপাটাইটিস রোগীদের দুটি দেশব্যাপী পর্যবেক্ষণমূলক সমন্বিত গবেষণায়, কম ডোজ অ্যাসপিরিনের দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার (প্রতিদিন যথাক্রমে 160 এর কম বা 100 মিলিগ্রামের চেয়ে কম বা সমান, বৃহত্তর জন্য 90 দিনের চেয়ে বা সমান) গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তপাতের ঝুঁকি না বাড়িয়ে যথাক্রমে 31 শতাংশ এবং 29 শতাংশ HCC এর ঝুঁকি হ্রাস করেছে। অ্যাসপিরিন বংশগত ক্যান্সারের ঝুঁকিতে আক্রান্ত রোগীদেরও উপকার করে বলে মনে হয়: একটি ডাবল-ব্লাইন্ড RCT-এ, লিঞ্চ সিন্ড্রোমের রোগীদের যাদের অ্যাসপিরিন চিকিত্সার জন্য নিয়োগ দেওয়া হয়েছিল তাদের CRC বিকাশের ঝুঁকি 37 শতাংশ কম ছিল যারা প্লাসিবো 53 পেয়েছে তাদের তুলনায়।

মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে সম্পাদিত দুটি বৃহৎ-কোহর্টের সম্ভাব্য পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণা থেকে পাওয়া তথ্যের বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে কমপক্ষে 6 বছর ধরে নিয়মিত অ্যাসপিরিন ব্যবহার গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট ক্যান্সারের সামগ্রিক ঘটনা 15 শতাংশ এবং CRC-এর 19 শতাংশ হ্রাস করেছে কিন্তু স্তনের উপর কোন প্রভাব ফেলেনি। , প্রোস্টেট বা ফুসফুসের ক্যান্সারের ঘটনা ৫৪. অধিকন্তু, CVD প্রফিল্যাক্সিসের সেটিংয়ে RCTs থেকে সমন্বিত ফলাফল (8 যোগ্য ট্রায়াল যা 25,570 রোগী এবং 674 ক্যান্সারের মৃত্যুকে অন্তর্ভুক্ত করে) প্রমাণ করে যে দৈনিক অ্যাসপিরিন ব্যবহার দূরবর্তী মেটাস্টেসিস এবং নির্দিষ্ট ক্যান্সার থেকে মৃত্যু, বিশেষ করে অ্যাডেনোকার্সিনোমাস (বিশেষত নন-স্ট্যাগনোসিস-এর ক্ষেত্রে যেগুলি ক্যান্সারে আক্রান্ত হয়েছিল)। )55।

Importantly, the post-diagnosis administration of aspirin is sufficient to reduce overall gastrointestinal or oesophageal cancer mortality56. The survival benefit from post-diagnosis aspirin use specifically in patients with CRC was greater among those with PIK3CA-mutant and COX2-positive tumours57 or among those with low tumoural levels of PD-L1 (REF.58). The ongoing Add-Aspirin trial (ISRCTN74358648) is evaluating the effect of aspirin use after primary radical therapy for gastroesophageal, colorectal, breast or prostate cancer on disease recurrence and survival outcomes, with a predefined feasibility analysis revealing that this adjuvant therapy approach is well tolerated with a low incidence of toxicities (0.5% grade 3 and no upper gastrointestinal bleeding of any grade)59. However, a cautionary note comes from the ASPREE study; in this placebo-controlled RCT, low-dose aspirin (100 mg daily) was associated with increases in bleeding risk, in the incidence of cancers diagnosed with metastasis and, correspondingly, in cancer mortality in older adults (>65 বছর বয়স) সিভিডি, ডিমেনশিয়া বা শারীরিক অক্ষমতা ছাড়াই60-62

Celecoxib এবং rofecoxib, দুটি নির্বাচনী COX2 ইনহিবিটর, কোলোরেক্টাল অ্যাডেনোমাস (বা অ্যাডেনোমেটাস পলিপ) প্রতিরোধে কার্যকারিতা প্রদর্শন করেছে কিন্তু তাদের গুরুতর CVD ঝুঁকির কারণে এই ধরনের ইঙ্গিতগুলির জন্য নিয়মিতভাবে সুপারিশ করা হয় না63-65। একটি র্যান্ডমাইজড ফেজ II ট্রায়ালে প্রকাশ করা হয়েছে যে কেমোরাডিওথেরাপিতে celecoxib যোগ করা অসংশোধনযোগ্য পর্যায় III নন-স্মল-সেল ফুসফুস ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের সামগ্রিক বেঁচে থাকা (OS) বা অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার (PFS) সুবিধা প্রদান করে না। CRC-তে রোগীদের জড়িত একটি পরীক্ষায়, celecoxib-এর সাথে প্রি-অপারেটিভ চিকিত্সা অ্যান্টি-PD-1 প্লাস অ্যান্টি-CTLA4 অ্যান্টিবডি67 সহ নিওঅ্যাডজুভেন্ট ইমিউনোথেরাপির প্রতিক্রিয়াগুলিকে উন্নত করেনি, যদিও একটি প্রাক-ক্লিনিক্যাল গবেষণার ফলাফল ইঙ্গিত করে যে প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন E2 (PGE2) এর বাধা। সংশ্লেষণ (উদাহরণস্বরূপ, COX এক্সপ্রেশনের জেনেটিক অ্যাবলেশনের মাধ্যমে) ক্যান্সারের কিছু মাউস মডেলের ইমিউন ফাঁকি কাটিয়ে উঠতে পারে।

থেরাপিউটিক তাত্পর্যের মধ্যে, COX1 এবং COX2 উভয়েরই একটি প্রতিরোধক কেটোরোলাকের অন্তঃসত্ত্বা প্রশাসন স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে দূরবর্তী রোগের পুনরাবৃত্তির ফ্রিকোয়েন্সি কমিয়েছে, বিশেষ করে যাদের বিএমআই উচ্চতর (25 kg/m2 এর চেয়ে বেশি বা সমান) 69 অন্যান্য নন-অ্যাসপিরিন এনএসএআইডি-র ব্যবহার যেমন আইবুপ্রোফেন, সিআরসি ঝুঁকি হ্রাসের সাথে যুক্ত, তবে ক্যান্সার প্রতিরোধ এবং/অথবা চিকিত্সার ক্ষেত্রে তাদের সামগ্রিক থেরাপিউটিক মূল্যের আরও তদন্ত নিশ্চিত করা হয়েছে70।

লিপিড-হ্রাসকারী ওষুধ

এলডিএল-এর উচ্চ সিরাম মাত্রা, একটি প্রোটিন কমপ্লেক্স যা কোলেস্টেরল দ্বারা লোড হয়, ক্ষতিকারক প্রদাহ হতে পারে। স্ট্যাটিন হল {{0}}হাইড্রক্সি-3-মিথাইলগ্লুটারিল-কোএনজাইম A (HMG-CoA) রিডাক্টেস ইনহিবিটর যা কোলেস্টেরল জৈব সংশ্লেষণকে অবরুদ্ধ করে এবং সিভিডির চিকিৎসার জন্য প্রফিল্যাক্টিকভাবে ব্যবহৃত হয়। স্ট্যাটিনগুলি প্রদাহ-বিরোধী বৈশিষ্ট্যগুলিও খারাপভাবে বুঝতে পারে, যা CVD-এর বিরুদ্ধে তাদের প্রতিরক্ষামূলক কার্যকলাপের জন্য গুরুত্বপূর্ণ এবং অন্যান্য কোলেস্টেরল-হ্রাসকারী চিকিত্সার জন্য রিপোর্ট করা হয়নি71। স্ট্যাটিন ব্যবহার এবং সিআরসি ঝুঁকির মধ্যে সংযোগের প্রাথমিক পর্যবেক্ষণগুলি CVD71 এর সেটিংয়ে RCTs থেকে এসেছে। CRC অধ্যয়ন72-এর জনসংখ্যা-ভিত্তিক ক্ষেত্রে-নিয়ন্ত্রণ মলিকুলার এপিডেমিওলজিতে, কমপক্ষে 5 বছরের জন্য স্ব-প্রতিবেদিত স্ট্যাটিন ব্যবহার উল্লেখযোগ্যভাবে কম CRC ঝুঁকির সাথে যুক্ত ছিল (বা 0.50, 95 শতাংশ CI 0.40–0.63), এমনকি হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়ার উপস্থিতি বা অনুপস্থিতির পাশাপাশি NSAID ব্যবহারের জন্য অন্যান্য কারণগুলির মধ্যে সমন্বয় করার পরেও (বা 0.53,95 শতাংশ CI 0.38– 0.74)। একটি রেট্রোস্পেক্টিভ কোহর্ট স্টাডি প্রকাশ করেছে যে স্ট্যাটিনের পূর্বে ব্যবহার পোস্ট-কোলোনোস্কোপি সিআরসি ঘটনা 73 হ্রাস করতে পারে। যাইহোক, আরসিটি এবং অন্যান্য সমগোত্রীয় গবেষণার মেটা-বিশ্লেষণের ফলাফলগুলি সিআরসি74-76-এ স্ট্যাটিনগুলির শুধুমাত্র সামান্য প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব নির্দেশ করে।

নতুন নির্ণয়কৃত সিআরসি সহ 7,657 জন রোগীর একটি দলে, রোগ নির্ণয়ের পরে স্ট্যাটিন ব্যবহার ক্যান্সার-নির্দিষ্ট মৃত্যুহার হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল (সম্পূর্ণ সামঞ্জস্যপূর্ণ HR 0.71, 95 শতাংশ CI 0.61–{9 }}.84)77। তা সত্ত্বেও, যখন অতিরিক্ত বিভ্রান্তিকর ভেরিয়েবলগুলি বিবেচনা করা হয়েছিল, তখন জনসংখ্যা-ভিত্তিক সমন্বিত গবেষণা বা নজরদারি, এপিডেমিওলজি, এবং শেষ ফলাফল (SEER)-মেডিকেয়ার ডাটাবেস স্ট্যাটিন ব্যবহারকারীদের মধ্যে উন্নত ক্যান্সার-নির্দিষ্ট বেঁচে থাকার প্রমাণ সরবরাহ করেনি।

HCC কেমোপ্রিভেনশনের অন্যান্য পদ্ধতির মতো, ভাইরাল হেপাটাইটিস, ডায়াবেটিস বা লিভার সিরোসিস রোগীদের মধ্যে স্ট্যাটিন ব্যবহারের একটি গভীর উপকারী প্রভাব পরিলক্ষিত হয়েছে তবে সাধারণ জনগণের মধ্যে পরিসংখ্যানগতভাবে কোনো উল্লেখযোগ্য প্রভাব পরিলক্ষিত হয়নি80-87। উল্লেখ্য, পশ্চিমা জনসংখ্যার তুলনায় এশীয় জনসংখ্যায় স্ট্যাটিন-সম্পর্কিত সুবিধাগুলি বেশি ছিল। পর্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়ন এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিও প্রকাশ করেছে যে স্ট্যাটিনগুলি এশিয়ান এবং পশ্চিম উভয় জনসংখ্যার মধ্যে এইচ পাইলোরি-সম্পর্কিত গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সারের বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষামূলক হতে পারে। স্ট্যাটিনের কেমোপ্রিভেনটিভ ক্রিয়াকলাপকে আরও যাচাই করার জন্য ভাল-পরিকল্পিত, সম্ভাব্য, বহুকেন্দ্রীয় অধ্যয়ন প্রয়োজন।

মেটফরমিন

টাইপ 2 ডায়াবেটিস মেলিটাস (T2DM) কোলোরেক্টাল, অগ্ন্যাশয়, হেপাটোবিলিয়ারি, স্তন এবং এন্ডোমেট্রিয়াল ক্যান্সার সহ অনেক ধরণের ক্যান্সারের ক্রমবর্ধমান ঘটনা এবং মৃত্যুর সাথে যুক্ত হয়েছে। মেটফর্মিন হল একটি মৌখিক বিগুয়ানাইড যা T2DM-এর প্রথম সারির চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়। এপিডেমিওলজিকাল স্টাডিজ এবং মেটা-বিশ্লেষণের ডেটা মেটফর্মিন ব্যবহার এবং T2DM89 রোগীদের অগ্ন্যাশয়, হেপাটোসেলুলার, ফুসফুস, কোলোরেক্টাল এবং স্তন ক্যান্সারের হ্রাসের মধ্যে একটি সম্পর্ক প্রদর্শন করেছে। উল্লেখ্য, T2DM-এ আক্রান্ত মোট 334,307 জন রোগীকে জড়িত 10টি অধ্যয়নকে অন্তর্ভুক্ত করে একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা প্রকাশ করেছে যে মেটফর্মিন ব্যবহার HCC90-92 এর 50 শতাংশ কম ঝুঁকির সাথে যুক্ত ছিল। বিশেষত, অন্যান্য অ্যান্টিডায়াবেটিক এজেন্টের ব্যবহারের মতো সম্ভাব্য বিভ্রান্তিকর কারণগুলির জন্য সামঞ্জস্য করার পর পর্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়নের একটি মেটা-বিশ্লেষণে (n=8) এই অ্যাসোসিয়েশনটি দেখা গেছে; যাইহোক, HCC90-92 এর উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের মেটফর্মিন ব্যবহার করে কেমোপ্রিভেনশনের সুপারিশ করার জন্য প্রমাণগুলি এখনও যথেষ্ট শক্তিশালী নয়। অতএব, HCC ঝুঁকি কমাতে মেটফর্মিনের ক্ষমতা মূল্যায়নকারী অতিরিক্ত সম্ভাব্য পরীক্ষা বা পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণা প্রয়োজন।

বহুকেন্দ্রিক, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ফেজ III ট্রায়ালের ফলাফল 151 জন ডায়াবেটিসবিহীন রোগী যাদের আগে একক বা একাধিক কোলোরেক্টাল অ্যাডেনোমাস বা পলিপ এন্ডোস্কোপি দ্বারা নির্মূল করা হয়েছিল CRC প্রতিরোধে মেটফর্মিনের সম্ভাব্য ভূমিকা সমর্থন করে। এই গ্রুপে, কম-ডোজ মেটফর্মিন (প্রতিদিন 250 মিলিগ্রাম) দিয়ে চিকিত্সার ফলে মেটাক্রোনাস পলিপের ঘটনা উল্লেখযোগ্যভাবে কম হয় (RR 0.67, 95 শতাংশ CI 0.47 –0.97) বা অ্যাডেনোমাস (RR 0.60, 95 শতাংশ CI 0.40–0.92)93।

এর কম খরচে এবং ভাল নিরাপত্তা প্রোফাইলের প্রেক্ষিতে (সবচেয়ে গুরুতর জটিলতা হল ল্যাকটিক অ্যাসিডোসিস, প্রতি 100,000 ব্যক্তি-বছরে প্রায় 3-10টি ঘটনা ঘটে)94, মেটফর্মিন একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক হিসাবে ব্যাপকভাবে তদন্ত করা হয়েছে এবং বিভিন্ন ক্যান্সার সেটিংসে কেমোপ্রিভেন্টিভ এজেন্ট95 (চিত্র 1)। মেটফর্মিনের অ্যান্টিক্যান্সার ক্রিয়াকলাপটি বহু চলমান পর্ব II এবং III পরীক্ষায় মূল্যায়ন করা হচ্ছে (পরিপূরক সারণী 1)।

উদাহরণস্বরূপ, মেটফর্মিন এবং কম-ডোজ অ্যাসপিরিনের সম্মিলিত ব্যবহার তৃতীয় পর্যায়ের প্রতিরোধের জন্য তদন্ত করা হচ্ছে (রোগের পুনরাবৃত্তি এড়াতে) পর্যায় I–III CRC (NCT03047837) 96. উত্সাহজনকভাবে, একটি ওপেন-লেবেলে, ফেজ II গবেষণা উন্নত-পর্যায়ের EGFR-মিউট্যান্ট নন-স্মল-সেল ফুসফুসের ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের জড়িত করে, EGFR টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটর থেরাপিতে মেটফর্মিন যোগ করা উল্লেখযোগ্যভাবে দীর্ঘায়িত PFS (একার EGFR টাইরোসিন-কাইনেজ ইনহিবিটরগুলির সাথে 9.9 মাস গড় 13.1 মাস; P{41} }.03) এবং OS (মেডিয়ান 31.7 মাস বনাম 17.5 মাস, যথাক্রমে; P=0.02)।

লক্ষ্যবস্তু বিরোধী প্রদাহজনক এজেন্ট

IL-1 বিরোধী।

ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ফেজ III ক্যান্টোস ট্রায়ালে যার প্রাথমিক লক্ষ্য ছিল বারবার সিভিডি প্রতিরোধে অ্যান্টি-আইএল-1 অ্যান্টিবডি ক্যানাকিনুমাবের কার্যকারিতা তদন্ত করা, এই অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি থেরাপিতে অপ্রত্যাশিত কার্যকলাপ পাওয়া গেছে। ফুসফুসের ক্যান্সার প্রতিরোধে98 CANTOS গবেষণায় 10,061 জন রোগীকে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে যাদের অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিস, পূর্ববর্তী মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন এবং উচ্চ-সংবেদনশীলতা সি-রিঅ্যাকটিভ প্রোটিন (CRP; 2 mg/l এর চেয়ে বেশি বা সমান) উচ্চ সিরাম মাত্রা ছিল কিন্তু তারা মুক্ত ছিলেন আগে ক্যান্সার নির্ণয় করা হয়েছিল। উল্লেখ্য, কানাকিনুম্যাব থেরাপির ফলে সিআরপি এবং আইএল-6 স্তরের সঞ্চালন ডোজ-নির্ভর হ্রাস পায়। 3.7 বছরের মধ্যবর্তী ফলো-আপ সময়কালে, কানাকিনুমাব (300 মিলিগ্রাম সাবকুটেনিলিভাবে প্রতি 3 মাসে) ফুসফুসের ক্যান্সারের ঘটনা (P <0.0001) 67 শতাংশ হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল, একটি 39 শতাংশ হ্রাসও 150 মিলিগ্রাম ডোজ (P) এর সাথে দেখা যায়। =0.034), পাশাপাশি ফুসফুসের ক্যান্সারে মৃত্যুহার 77 শতাংশ হ্রাস (P=0.0002), প্লাসিবোর তুলনায়৷ যাইহোক, মারাত্মক সংক্রমণ বা সেপসিস প্লাসিবোর চেয়ে কানাকিনুম্যাবের সাথে বেশি ঘন ঘন দেখা দেয়, সতর্কতার জন্য। ক্যান্সার প্রতিরোধ এবং চিকিত্সার ক্ষেত্রে কানাকিনুমাবের কার্যকারিতা মূল্যায়ন করার জন্য বিশেষভাবে ডিজাইন করা আরও পরীক্ষা চলমান রয়েছে (পরিপূরক সারণী 1)।

প্রথম শ্রেণীর অ্যান্টি-আইএল-1 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি MABp1 ক্যান্সারে সিস্টেমিক প্রদাহকে লক্ষ্য করার জন্য তৈরি করা হয়েছিল। ফেজ I–III ট্রায়ালগুলির ডেটা দেখায় যে MABp1 ভালভাবে সহ্য করা হয়, কোন ডোজ-সীমিত বিষাক্ততা পরিলক্ষিত হয় না এবং এর ফলে বিভিন্ন চিকিত্সার রোগীদের রোগ এবং উপসর্গগুলি (শরীরের ভর এবং/অথবা ব্যথা, ক্লান্তি বা অ্যানোরেক্সিয়া) স্থিতিশীল হতে পারে। -অবাধ্য উন্নত পর্যায়ের কঠিন টিউমার 99,100। এই এজেন্ট 99,100 এর তৃতীয় পর্বের ট্রায়ালের তদন্তকারীরা, যা বিশেষভাবে অক্সালিপ্ল্যাটিন এবং ইরিনোটেক্যানের সাথে সিআরসি অবাধ্য রোগীদের জড়িত করে, এই উপসংহারে পৌঁছেছে যে MABp1 উন্নত-পর্যায়ের CRC পরিচালনায় একটি নতুন মান গঠন করে।

TNF পথ অবরোধ।

TNF (infliximab) বা এর রিসেপ্টর (etanercept) লক্ষ্য করে মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি-ভিত্তিক এজেন্টগুলিও উন্নত পর্যায়ের ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের সহনশীলতা এবং জৈবিক কার্যকলাপের জন্য পরীক্ষা করা হয়েছে; পর্যবেক্ষণ করা থেরাপিউটিক প্রভাবগুলি ছিল বিনয়ী, যদিও TNF সিগন্যালিং অবরোধ রোগের স্থিতিশীলতায় অবদান রাখতে পারে101-105। ICIs সাধারণত ইমিউন-সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনা (irAEs) যেমন মাঝারি থেকে গুরুতর কোলাইটিস 106 এর সাথে যুক্ত। গ্লুকোকোর্টিকয়েডস 107-এর প্রতি অবাধ্য IRAE-এর ব্যবস্থাপনার জন্য Infliximab-এর সুপারিশ করা হয়েছে। তদুপরি, ইনফ্লিক্সিমাব বা সার্টোলিজুমাব (অন্য এক মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি-ভিত্তিক অ্যান্টি-টিএনএফ ড্রাগ) দিয়ে অগ্রিম-পর্যায়ের মেলানোমার চিকিত্সা, প্রতিটি অ্যান্টি-CTLA4 অ্যান্টিবডি ইপিলিমুমাব এবং অ্যান্টি-পিডি-1 অ্যান্টিবডি নিভোলুম্যাবের সাথে একযোগে পরিচালিত হয়। বর্তমানে একটি ফেজ Ib ট্রায়ালে মূল্যায়ন করা হচ্ছে (NCT03293784)। উল্লেখযোগ্যভাবে, লিভারের পুনর্জন্মে TNF-TNFR1 সংকেত অপরিহার্য ভূমিকার কারণে হেপাটাইটিস রোগীদের ক্ষেত্রে অ্যান্টি-টিএনএফ থেরাপি সম্ভবপর নাও হতে পারে।

অ্যান্টি-আইএল-6 এজেন্ট।

IL-6 হল সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ সাইটোকাইনগুলির মধ্যে একটি যা ক্যান্সার-উন্নয়নকারী প্রদাহ এবং ইমিউনোসপ্রেশন 109 ব্রিজ করে। অ্যান্টি-আইএল-6 ওষুধগুলি, যা নিয়মিতভাবে অটোইমিউন অবস্থার চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়, ক্যান্সার প্রতিরোধক অ্যাপ্লিকেশনগুলিতে পরীক্ষা করা হয়েছে। বেশ কয়েকটি ধাপে, I–II ক্লিনিকাল ট্রায়াল, তবে, অ্যান্টি-IL-6R অ্যান্টিবডি টোসিলিজুমাব বা অ্যান্টি-IL-6 অ্যান্টিবডি ক্যানাকিনুমাব এবং সিলটুক্সিমাবের ক্লিনিকাল প্রতিক্রিয়া প্রোস্টেট রোগীদের মধ্যে খারাপ ছিল, ফুসফুস বা স্তন ক্যান্সার, একাধিক মায়োলোমা, বা ক্যান্সার-সম্পর্কিত ক্যাচেক্সিয়া (আগে পর্যালোচনা করা হয়েছে 109,110)। এইভাবে, IL-6 টার্গেট করা এজেন্টদের সাথে মনোথেরাপি অ-স্তরিত রোগীদের কঠিন টিউমারের বিরুদ্ধে সীমিত কার্যকলাপ করতে পারে, যদিও অ্যান্টি-IL-6 থেরাপি ইমিউনোথেরাপি111 দ্বারা সৃষ্ট IRAEগুলিকে বিপরীত করতে কার্যকর। বিশেষ করে, কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (সিএআর) টি সেল থেরাপি112 এর সাথে সম্পর্কিত সাইটোকাইন-রিলিজ সিন্ড্রোম (সিআরএস) এর চিকিত্সার জন্য টসিলিজুমাব অনুমোদিত হয়েছে।

TGF সংকেত বাধা.

ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর- (TGF)-লক্ষ্যযুক্ত থেরাপিগুলিও ক্যান্সার পরিচালনার জন্য বিবেচনা করা হয়েছে। Galunisertib, TGF R1 kinase-এর একটি ছোট অণু প্রতিরোধক, বিভিন্ন ক্যান্সার 113 রোগীদের জন্য নিরাপদ বলে প্রমাণিত হয়েছে। অপরিবর্তনীয় প্যানক্রিয়েটিক ডাক্টাল অ্যাডেনোকার্সিনোমা (পিডিএসি) রোগীদের জন্য জেমসিটাবাইনের সংমিশ্রণে বা অ্যাডভান্স-স্টেজ এইচসিসি রোগীদের সোরাফেনিবের সাথে দেওয়া হলে, অ্যালিসারটিবের থেরাপিউটিক কার্যকলাপ ছিল 114,115। alisertib ব্যবহার করে ট্রায়ালের ফলাফল মুলতুবি থাকা, TGF R1-এর আরও শক্তিশালী এবং আরও নির্দিষ্ট ছোট-অণু ইনহিবিটর তৈরি করা হয়েছে এবং কেমোথেরাপি বা উদীয়মান ইমিউনোথেরাপি পদ্ধতি (পরিপূরক সারণী 1) এর সংমিশ্রণে পরীক্ষা করা হচ্ছে। এছাড়াও, আইসোফর্ম-নির্দিষ্ট অ্যান্টি-টিজিএফ, প্যান-টিজিএফ বা দ্বি-কার্যকরী অ্যান্টি-পিডি-এল1-টিজিএফ R2 অ্যান্টিবডিগুলি বিভিন্ন ক্যান্সার প্রতিরোধক ইঙ্গিতগুলির প্রথম পর্বের পরীক্ষায় পরীক্ষা করা হচ্ছে।

TAMs এবং MDSCs মধ্যস্থতাকারী সাইটোকাইনগুলিকে লক্ষ্য করা।

উপনিবেশ-উত্তেজক ফ্যাক্টর 1 রিসেপ্টর (CSF1R), CC-কেমোকাইন রিসেপ্টর 2 (CCR2) বা CCR5 লক্ষ্য করে অ্যান্টিবডি বা অন্যান্য প্রতিপক্ষ, যা টিউমার-সম্পর্কিত ম্যাক্রোফেজগুলি (TAMs) ক্ষয় করতে পারে বা অন্যথায় তাদের ইমিউনোসপ্রেসিভ প্রদাহজনক ক্রিয়াকলাপগুলির জন্য নিরাপদ। প্রথম পর্বের পরীক্ষায়117-120। যদিও অ্যান্টি-CSF1R অ্যান্টিবডিগুলির এককভাবে বা কেমোথেরাপি117,118 এর সংমিশ্রণে শক্তিশালী ক্যান্সার প্রতিরোধী কার্যকলাপ ছিল না, CCR2 (REF.119) এবং CCR5 (REF.120) বিরোধীতা উন্নত-পর্যায়ের PDAC বা CRC রোগীদের ক্ষেত্রে উদ্দেশ্যমূলক ক্লিনিকাল প্রতিক্রিয়ার দিকে পরিচালিত করে। যথাক্রমে তাদের ইমিউনোমোডুলেটরি সম্ভাবনার কারণে, এই TAM- টার্গেটেড এজেন্টদের ICIs121 এর সাথে সম্ভাব্য সমন্বয়ের জন্যও অনুসন্ধান করা হচ্ছে।

CXC-কেমোকাইন রিসেপ্টর 1 (CXCR1) এবং CXCR2 প্রতিপক্ষ SX-682, যেটি টিউমারে মাইলয়েড-ডিরাইভড সাপ্রেসর সেল (MDSCs) পাচারকে ব্যাহত করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল, পেমব্রোলিজুমাব (একটি অ্যান্টি-পিডি) এর সংমিশ্রণে পরীক্ষা করা হচ্ছে -1 অ্যান্টিবডি) ফেজ I/II পরীক্ষায় মেটাস্ট্যাটিক মেলানোমা (NCT03161431) রোগীদের জড়িত। অতিরিক্তভাবে, COMBAT ট্রায়ালের (NCT02826486) ডেটা ইঙ্গিত করে যে CXCR4 বিরোধী BL-8040 MDSC ক্ষয় করে এবং CD8 প্লাস T কোষের টিউমার অনুপ্রবেশ বাড়ায়, প্রমাণ সহ এটিও ইঙ্গিত করে যে এই এজেন্ট টিউমার প্রতিরোধী প্রতিক্রিয়া উন্নত করতে পেমব্রোলিজুমাবের সাথে সহযোগিতা করতে পারে। এবং PDAC122 রোগীদের ক্ষেত্রে কেমোথেরাপির কার্যকারিতা।

প্রাকৃতিক অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সম্পূরক

উপরে আলোচনা করা ওষুধ ছাড়াও, কিছু প্রাকৃতিক যৌগ প্রদাহ এবং ক্যান্সার নিয়ন্ত্রণে সাহায্য করতে পারে। একটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি খাদ্যতালিকাগত সম্পূরক হিসাবে, ভিটামিন সি সম্ভাব্য ক্যান্সার প্রতিরোধক প্রভাবগুলির জন্য ব্যাপকভাবে অনুসন্ধান করা হয়েছে। যাইহোক, সমসাময়িক তথ্য ইঙ্গিত দেয় যে ফার্মাকোলজিক্যাল ভিটামিন সি শুধুমাত্র ক্যান্সার কোষের সাইটোটক্সিসিটি এবং থেরাপিউটিক সংবেদনশীলতা বাড়াতে পারে যখন উচ্চ মাত্রায় শিরায় দেওয়া হয় এবং এটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্টের পরিবর্তে প্রো-অক্সিডেন্টের মাধ্যমে প্রাথমিকভাবে অ্যান্টিক্যান্সার প্রভাব প্রয়োগ করে, কার্যকলাপ123।

ভিটামিন ডি হোস্ট ইমিউন সিস্টেমকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে ইমিউন প্রতিক্রিয়া শক্তিশালী করার পাশাপাশি ক্ষতিকারক প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া কমাতে। বেশ কয়েকটি সম্ভাব্য পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণার ফলাফলগুলি ইঙ্গিত করে যে ভিটামিন ডি, 25-হাইড্রোক্সিভিটামিন ডি এর প্রধান সঞ্চালন ফর্মের প্লাজমা স্তরগুলি CRC এবং প্রোস্টেট ক্যান্সারের ঝুঁকির সাথে বিপরীতভাবে যুক্ত125-127৷ উন্নত পর্যায়ের সিআরসি বা হজকিন লিম্ফোমায় আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে প্রাক-চিকিৎসা ভিটামিন ডি স্তরগুলিও পিএফএস এবং ওএসের সাথে যুক্ত হয়েছে যারা প্রথম সারির কেমোথেরাপি 128,129 পেয়েছিলেন। যাইহোক, ভিটামিন ডি সাপ্লিমেন্টেশনের প্রফিল্যাকটিক সুবিধা প্রশ্নবিদ্ধ রয়ে গেছে।

In 2,303 randomized postmenopausal women without a prior cancer diagnosis, nutritional supplementation with vitamin D and calcium did not reduce the risk of all-type cancer at 4 years compared with placebo130. In the VITAL (Vitamin D and Omega-3) trial, which involved a total of 25,871 cancer-free men and women (aged >50 years and >55 বছর, যথাক্রমে), ভিটামিন ডি সম্পূরক (প্রতিদিন 2,000 আইইউ) 5.3 বছরের মাঝামাঝি প্ল্যাসিবো131-এর তুলনায় আক্রমণাত্মক ক্যান্সারের হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল না।

75,454 জন অংশগ্রহণকারীকে জড়িত 52টি RCT-এর মেটা-বিশ্লেষণের ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে ভিটামিন ডি সম্পূরক ক্যান্সার-সম্পর্কিত মৃত্যুর ঝুঁকি 16 শতাংশ 132 কমিয়ে দিতে পারে। তা সত্ত্বেও, ডাবল-ব্লাইন্ড, ফেজ II সানশাইন ট্রায়ালে উন্নত-পর্যায়ের রোগীদের জড়িত। সিআরসি, উচ্চ-ডোজের যোগ (14 দিনের জন্য প্রতিদিন 8,000 IU, তারপরে 4,000 IU প্রতিদিন) বনাম স্ট্যান্ডার্ড-ডোজ (প্রতিদিন 400 IU) ভিটামিন ডি স্ট্যান্ডার্ডে কেমোথেরাপির ফলে পিএফএস-এ পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য কোনো পার্থক্য দেখা যায়নি (যদিও মাল্টিভেরিয়েট বিশ্লেষণে পিএফএস-এ পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য লক্ষ্য করা গেছে)133। একইভাবে, পরিপাকতন্ত্রের ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে এলোমেলো একক-কেন্দ্র AMATERASU ট্রায়ালে, প্ল্যাসিবো134-এর তুলনায় অপারেটিভ ভিটামিন ডি পরিপূরক 5-বছরের রিল্যাপস-মুক্ত বেঁচে থাকার বা OS-এর ফলে উন্নত হয়নি। ভিটামিন ডি-এর প্রদাহ-বিরোধী বৈশিষ্ট্যের সাথে মিল রেখে, এই ভিটামিন গ্রহণের সাথে আইসিআই-সম্পর্কিত কোলাইটিস 135-এর ঝুঁকি হ্রাস করা হয়েছে।

লং-চেইন ওমেগা-3 ফ্যাটি অ্যাসিডের প্রশাসন, একটি প্রদাহ-বিরোধী পুষ্টিকর সম্পূরক যা প্রায়শই ভিটামিন ডি-এর সমান্তরালে পরীক্ষা করা হয়, ক্যান্সার প্রতিরোধে কার্যকর নয়136,137৷ যাইহোক, ওমেগা-3 সম্পূরক বেসলাইনে এবং আফ্রিকান-আমেরিকান জনসংখ্যার (বা 0.59, 95 শতাংশ CI 0.35– 1৷{13}})137. একইভাবে, সিএফুড পলিপ প্রিভেনশন ট্রায়াল তার প্রাথমিক শেষ বিন্দু (উন্নত অ্যাডেনোমা সনাক্তকরণের হার) পূরণ করেনি তবে পরামর্শ দিয়েছে যে ওমেগা-3 পলিআনস্যাচুরেটেড ফ্যাটি অ্যাসিড ইকোস্যাপেন্টাইনয়িক অ্যাসিড পুনরাবৃত্তিমূলক অ্যাডেনোমা মাল্টিপ্লিসিটি 138 কমাতে একটি কেমোপ্রিভেনটিভ প্রভাব ফেলে। উল্লেখ্য, ক্যারোটিন, -টোকোফেরল (ভিটামিন ই), সেলেনিয়াম, ভিটামিন বি 12 এবং ফলিক অ্যাসিড সহ অন্যান্য খাদ্যতালিকাগত সম্পূরকগুলির তদন্তের পরীক্ষায় পরস্পরবিরোধী ফলাফল পাওয়া গেছে, যার মধ্যে কিছু এমনকি ক্যান্সারের ঝুঁকি বৃদ্ধি বা কেমোথেরাপির প্রতিক্রিয়া হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল, ১৩৭,139-143।

The antimicrobial, anti-platelet and lipid-lowering effects attributed to garlic supplements have earned these supplements a place in cancer prevention strategies. In an RCT conducted in a high-risk region for gastric cancer in Shandong, China, 3,365 participants were assigned to three different interventions (H. pylori treatment; vitamin C, vitamin E and selenium supplementation; or garlic extract and oil supplementation) or appropriate placebos; among these individuals, the use of garlic supplements for >7 বছর গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সারের প্রবণতা হ্রাস করেনি তবে এই রোগ থেকে মৃত্যুহার উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে (HR 0.66, 95 শতাংশ CI 0.43–1৷{7}})38৷

অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল বৈশিষ্ট্য সহ উদ্ভিদ থেকে প্রাপ্ত প্রাকৃতিক অ্যালকালয়েড হিসাবে, পাচনতন্ত্র বা বিপাকীয় রোগের রোগীদের জন্য বারবেরিনের বিস্তৃত থেরাপিউটিক সুবিধা থাকতে পারে। একটি ডাবল-ব্লাইন্ড, প্ল্যাসিবো-নিয়ন্ত্রিত RCT-এ, 0.3 গ্রাম দৈনিক দুবার বারবেরিন পলিপেক্টমির পরে কোলোরেক্টাল অ্যাডেনোমা এবং পলিপয়েড ক্ষতগুলির পুনরাবৃত্তির হার উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে (RR 0.77, 95 শতাংশ CI { {8}}.66–0.91; পি=0.001)144. এই অধ্যয়নের বরং সংক্ষিপ্ত ফলো-আপ সময়কালের পরিপ্রেক্ষিতে (2 বছর), উন্নত কোলোরেক্টাল অ্যাডেনোমাস বা সিআরসি সংঘটিত হওয়া প্রতিরোধ করার জন্য বারবেরিনের ক্ষমতা নির্ধারণ করা বাকি রয়েছে।

For more information:1950477648nn@gmail.com