গুরুতর কোভিডের কারণে আইসিইউতে ভর্তি হওয়া অপরিবর্তিত ব্যক্তিদের থেকে পেরিফেরাল ব্লাড মনোনিউক্লিয়ার কোষের স্থায়ী সাইটোটক্সিক প্রতিক্রিয়া একটি মারাত্মক পরিণতি এড়াতে অপরিহার্য

বিমূর্ত: এই অধ্যয়নের মূল উদ্দেশ্য ছিল পেরিফেরাল ব্লাড মনোনিউক্লিয়ার কোষের (PBMCs) সাইটোটক্সিক কার্যকলাপের প্রভাব নির্ণয় করা, যাদের আইসিইউতে ভর্তি করা গুরুতর COVID-19 আছে এমন ব্যক্তিদের ফলাফলের উপর। ভর্তির পরে 23 জন ব্যক্তির রক্তের নমুনা সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং তারপরে প্রতি 2 সপ্তাহে 13 সপ্তাহের জন্য মৃত্যু পর্যন্ত (এক্সিটাস গ্রুপ) (n=13) বা স্রাব (সারভাইভাল গ্রুপ) (n=10)। আমরা সোসিওডেমোগ্রাফিক, ক্লিনিকাল বা জৈব রাসায়নিক ডেটাতে গ্রুপগুলির মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য খুঁজে পাইনি যা মারাত্মক ফলাফলকে প্রভাবিত করতে পারে। যাইহোক, সিউডোটাইপড SARS-CoV-2-সংক্রমিত ভেরো E6 কোষগুলির বিরুদ্ধে এক্সিটাস গ্রুপের ব্যক্তিদের থেকে PBMC-এর সরাসরি সেলুলার সাইটোটক্সিসিটি ভর্তির পরে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (−2৷{10}}ভাঁজ; p=0। 0234) এবং ICU-তে 4 সপ্তাহ পরে (−5.58-fold; p=0.0290), যারা বেঁচে ছিলেন তাদের তুলনায়, এবং হাসপাতালে ভর্তির সময় এটির উন্নতি হয়নি। ইন ভিট্রো, এই কোষগুলির IL-15 এর সাথে চিকিত্সা মারাত্মক পরিণতি না হওয়া পর্যন্ত যে কোনও সময়ে কার্যকর সাইটোটক্সিসিটি পুনরুদ্ধার করতে পারেনি এবং এনকেটি, সিডি4+ এবং সিডিতে ইমিউন ক্লান্তি চিহ্নিতকারীগুলির একটি বর্ধিত অভিব্যক্তি পরিলক্ষিত হয়েছিল 8+ টি কোষ। যাইহোক, সারভাইভাল গ্রুপের ব্যক্তিদের থেকে PBMC-এর IL-15 চিকিত্সা 4 সপ্তাহে সাইটোটক্সিসিটি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করেছে (6৷{24}}গুণ; p=0.0303)৷ ফলস্বরূপ, ইমিউনোমডুলেটরি চিকিত্সা যা ইমিউন ক্লান্তি কাটিয়ে উঠতে পারে এবং টেকসই, দক্ষ সাইটোটক্সিক কার্যকলাপকে প্ররোচিত করতে পারে গুরুতর COVID-এর কারণে হাসপাতালে ভর্তির সময় বেঁচে থাকার জন্য অপরিহার্য হতে পারে।

কীওয়ার্ড: SARS-CoV-2; কোভিড-19; ইমিউন প্রতিক্রিয়া; সাইটোটক্সিক প্রতিক্রিয়া; আইএল-15

cistanche tubulosa- ইমিউন সিস্টেম উন্নত

1। পরিচিতি

উহান সিটির (হুবেই প্রদেশ, চীন) একটি সামুদ্রিক খাবারের বাজারে প্রাদুর্ভাবের সাথে সম্পর্কিত অ্যাটিপিকাল ভাইরাল নিউমোনিয়ার বেশ কয়েকটি কেস ডিসেম্বর 2019-এ শনাক্ত করা হয়েছিল। একটি নভেল করোনাভাইরাসকে মারাত্মক তীব্র শ্বাসযন্ত্রের সিনড্রোম করোনাভাইরাস 2 (SARS-CoV-2) বলা হয়েছে দ্রুত। বিশ্বজুড়ে ছড়িয়ে পড়েছে করোনাভাইরাস রোগ 2019 (COVID-19) [1] এর মহামারী। তারপর থেকে, বিশ্বজুড়ে প্রায় 626 মিলিয়ন কোভিড-19 এবং 6.5 মিলিয়ন এর সাথে সম্পর্কিত মৃত্যুর রিপোর্ট করা হয়েছে (অক্টোবর 2022 আপডেট করা হয়েছে) [2]। বিভিন্ন ঝুঁকির কারণ এবং সহনশীলতা ব্যক্তিদের মধ্যে COVID{13}} এর অগ্রগতিকে প্রভাবিত করতে পারে, যা মহামারীর শুরু থেকে প্রভাবিত দেশগুলির মধ্যে ক্লিনিকাল ডেটার তুলনাকে প্রভাবিত করেছিল [3]। যাইহোক, এটি নির্ধারণ করা হয়েছিল যে COVID-19 এর ক্লিনিকাল প্রকাশগুলি উপসর্গবিহীন সংক্রমণ থেকে তীব্র শ্বাসযন্ত্রের সমস্যা সিন্ড্রোম (ARDS) [4] পর্যন্ত পরিবর্তিত হতে পারে। বিভিন্ন ঝুঁকির কারণগুলির মধ্যে যেগুলি কোভিডের একটি গুরুতর রূপের বিকাশের উচ্চ সম্ভাবনার সাথে যুক্ত ছিল-19 হল বার্ধক্য, পুরুষ লিঙ্গ এবং পূর্ববর্তী সহবাস যেমন ডায়াবেটিস, উচ্চ রক্তচাপ এবং/অথবা স্থূলতা [5,6]। গুরুতর এবং গুরুতর COVID-19 সাইটোপেনিয়ার সাথেও যুক্ত হয়েছে, বেশিরভাগ সিডি4+ টি লিম্ফোসাইট, সেইসাথে প্রাকৃতিক ঘাতক (NK) এবং CD8+ টি কোষের অত্যধিক ক্লান্তির সাথে, যা সাইটোকাইন স্টর্ম এবং থ্রম্বোটিক ইভেন্টের মতো গুরুতর জটিলতার বিকাশ ছাড়াও একটি ইমিউনোকম্প্রোমাইজড অবস্থায় পরিণত হয় যা সংক্রমণ পরিষ্কার করতে অক্ষম হয় [৭]। কোভিড-19 রোগীদের মধ্যে রোগের একটি গুরুতর রূপের বিকাশ এবং মৃত্যুর প্রধান কারণ একটি অত্যধিক প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া হিসাবে বিবেচিত হয় যা বহু অঙ্গের কর্মহীনতার সাথে শক এবং/অথবা হাইপারসাইটোকাইনেমিয়ার বিকাশকে উত্সাহিত করতে পারে [4]। এই সিন্ড্রোমটি একটি সাইটোকাইন স্টর্ম [৮] নামে পরিচিত, এবং এটি হেমোফ্যাগোসাইটিক লিম্ফোহিস্টিওসাইটোসিস (sHLH) রোগের অনুরূপ, যা একটি ভাইরাল সংক্রমণ [9,10] দ্বারা সৃষ্ট হাইপারইনফ্লেমেশনের অবস্থা নিয়ে গঠিত। এটি এই সত্যের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে যে SARS-CoV-2 লক্ষ্য কোষগুলিকে সংক্রামিত করতে এনজিওটেনসিন-কনভার্টিং এনজাইম 2 (ACE2) এর রিসেপ্টর ব্যবহার করে। ACE2 রিসেপ্টরের সাথে SARS-CoV-2-এর আবদ্ধতা, যা বিভিন্ন টিস্যুর কোষ দ্বারা ব্যাপকভাবে প্রকাশ করা হয় [11], এনজিওটেনসিন II বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে, যা নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর-κB (NF-κB) সক্রিয় করে। এই অপরিহার্য ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর সক্রিয়করণ প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস, কেমোকাইনস এবং আনুগত্য অণুগুলির প্রকাশকে উদ্দীপিত করে [12]। এই অত্যধিক প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া সত্ত্বেও, এটি সংক্রমণ পরিষ্কার করা অকার্যকর বলে মনে হয় এবং টি-সেল সক্রিয়করণের কারণে, অ্যাপোপটোসিসে শেষ হতে পারে [13]। এই সাইটোকাইন ঝড় লিম্ফোপেনিয়ার জন্য দায়ী হতে পারে [12,14] এবং এছাড়াও এনকে এবং সিডি8+ টি কোষের মাত্রা হ্রাস পেতে পারে এবং একটি নিঃশেষিত ফেনোটাইপ এবং এনকে কোষ এবং পিডিতে এনকেজি 2এ-এর মতো প্রতিরোধক রিসেপ্টরগুলির একটি বর্ধিত অভিব্যক্তি রয়েছে{{47} }} CD8+ T কোষে [15,16]। অধিকন্তু, CD107a-এর মতো ডিগ্র্যানুলেশন মার্কারগুলির অভিব্যক্তি সাধারণত এই কোষগুলির পৃষ্ঠে হ্রাস পায় [15], যা গুরুতর এবং গুরুতর COVID-এ আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে সংক্রামিত কোষগুলিকে নির্মূল করার ক্ষমতায় একটি দুর্বলতার অস্তিত্ব প্রমাণ করে-19 [১৭] ]। কার্যকর ভ্যাকসিনের বিকাশ এবং পরিচালনার জন্য দ্রুত বিশ্বব্যাপী প্রতিক্রিয়া সত্ত্বেও, নতুন রূপের উদ্ভব যা ভ্যাকসিন-প্ররোচিত ইমিউন প্রতিক্রিয়া থেকে রক্ষা পেতে পারে, ফলে লক্ষণীয় অসুস্থতার বিরুদ্ধে সুরক্ষা দ্রুত হ্রাস পেয়েছে [18]। ফলস্বরূপ, COVID-19 এর বিরুদ্ধে দক্ষ থেরাপির জন্য গবেষণা চালিয়ে যাওয়া প্রয়োজন। গুরুতর এবং জটিল রোগের কারণে হাসপাতালে ভর্তি হওয়া ব্যক্তিদের অবস্থার উন্নতির জন্য বেশ কয়েকটি চিকিত্সা পরীক্ষা করা হয়েছে, তবে সংক্রামিত কোষগুলিকে নির্মূল করা বা সংক্রমণের হার [15,19] হ্রাস করার জন্য নির্দিষ্ট বলে এখনও প্রমাণিত হয়নি। অতএব, অক্সিজেন এবং তরল থেরাপির মতো সহায়ক চিকিত্সা এখনও এই ব্যক্তিদের পরিচালনার জন্য প্রয়োগ করা সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ কৌশলগুলির মধ্যে রয়েছে [2,4,16,20]। কর্টিকোস্টেরয়েডের মতো অনির্দিষ্ট চিকিত্সাগুলিও অত্যধিক প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ এবং কমাতে উপকারী হয়েছে [21,22]। সম্প্রতি, মলনুপিরাভির, নির্মাট্রেলভির, এবং রিটোনাভির-এর মতো হালকা-থেকে-মাঝারি কোভিড-19 আক্রান্ত ব্যক্তিদের চিকিত্সার জন্য FDA দ্বারা অনুমোদিত হয়েছে, কিন্তু শুধুমাত্র উচ্চ ঝুঁকিপূর্ণ ব্যক্তিদের জন্য জরুরি অবস্থার ক্ষেত্রে গুরুতর রোগের দিকে অগ্রসর হওয়া [২৩-২৬]। মোলনুপিরাভির একটি বিস্তৃত-স্পেকট্রাম অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপ দেখায় কারণ এটির প্রতিলিপি এবং প্রতিলিপির জন্য SARS-CoV-2 দ্বারা ব্যবহৃত RdRp সহ বেশ কয়েকটি ভাইরাল RNA-নির্ভর RNA পলিমারেজের (RdRp) সাথে হস্তক্ষেপের মাধ্যমে RNA মিউটেজেনসিস প্ররোচিত করার ক্ষমতা রয়েছে। আরএনএ জিনোম [২৭]। নির্মাট্রেলভির এবং রিটোনাভিরের সংমিশ্রণ SARS-CoV-2- 2 [২৮]-এর প্রধান ভাইরাল প্রোটিজ 3CLpro-কে বাধা দিয়ে প্রাণীর মডেলগুলিতে সংক্রমণের বিস্তার বন্ধ করতে সক্ষম বলেও প্রমাণিত হয়েছে। যাইহোক, এই অ্যান্টিভাইরাল ওষুধগুলি সংক্রামিত কোষগুলিকে নির্মূল করতে সক্ষম একটি শক্তিশালী সাইটোটক্সিক ইমিউন প্রতিক্রিয়া ট্রিগার করার জন্য ভ্যাকসিনের মতো অন্যান্য ব্যবস্থাগুলির সাথে একত্রে পরিচালনা করা প্রয়োজন। সাইটোটক্সিক কার্যকলাপ সহ বেশিরভাগ কোষ, যেমন CD8+ টি লিম্ফোসাইট এবং NK এবং NKT কোষ, তাদের কার্যকারিতা এবং হোমিওস্ট্যাটিক নিয়ন্ত্রণের জন্য ইন্টারলিউকিন-15 (IL-15) এর উপস্থিতি প্রয়োজন [২৯]। IL-15 CD8+ T কোষগুলিকে নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেন দ্বারা সক্রিয় করার জন্য প্রাইম করে এবং NK কোষের সাইটোটক্সিসিটি এবং বিস্তারকেও উন্নত করে। অতএব, IL-15 সংক্রামিত কোষগুলির বিরুদ্ধে সহজাত এবং অভিযোজিত সেলুলার ইমিউন প্রতিক্রিয়া উভয়ই উন্নত করতে পারে [22,25]। IL-15 এছাড়াও Bcl-2-এর মতো অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক ফ্যাক্টরগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে এবং GSK-3 [26] এর মতো প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক ফ্যাক্টরগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে এনকে এবং টি কোষকে অ্যাপোপটোসিস থেকে প্রতিরোধ করে, যার ফলে সাইটোপেনিয়া এড়ানো যায়। তদনুসারে, IL-15 কে ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপিতে একটি অভিনব ইমিউনোমোডুলেটরি সাইটোকাইন হিসাবে প্রস্তাবিত করা হয়েছে এবং ভ্যাকসিন পদ্ধতিতে একটি সহায়ক হিসাবে বিবেচিত হয়েছে [26,30]। হিউম্যান বোলাস আইভি ইনফিউশন IL-15 (rhIL-15) বা IL{101}} সুপারঅ্যাগোনিস্ট N{102}} এর সাথে ফেজ 1 ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি প্রমাণ করেছে যে এই সাইটোকাইন উল্লেখযোগ্য প্রসারণ এবং/অথবা সক্রিয়করণকে প্ররোচিত করতে পারে ভিভোতে CD{103}}, CD8+, এবং NK ইফেক্টর কোষ, এবং সেইজন্য, এটি ক্যান্সার বা এইচআইভি [31–35] এর মতো ভাইরাল সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য প্রয়োগ করা হয়েছে। তাই, IL{107}}-এর মতো ইমিউনোমোডুলেটরি এজেন্টের ব্যবহার যা গুরুতর COVID-এর কারণে হাসপাতালে ভর্তি হওয়া ব্যক্তিদের সাইটোটক্সিক কার্যকলাপ পুনরুদ্ধার করতে পারে{108}} জীব থেকে ভাইরাস পরিষ্কার করতে সাহায্য করতে পারে। এই পর্যবেক্ষণমূলক, অনুদৈর্ঘ্য গবেষণায়, আমরা পেরিফেরাল ব্লাড মনোনিউক্লিয়ার কোষে (PBMCs) SARS-CoV-এর বিরুদ্ধে সাইটোটক্সিক ইমিউন প্রতিক্রিয়ার বিবর্তনকে চিহ্নিত করেছি{110}} যারা নিবিড়ভাবে ভর্তি করা হয়েছিল COVID-এর নির্ণয় করা ব্যক্তিদের থেকে বিচ্ছিন্ন কেয়ার ইউনিট (ICU) গুরুতর জটিলতার কারণে, সেইসাথে অন্যান্য অপরিহার্য ঝুঁকির কারণগুলির তুলনায় চূড়ান্ত ফলাফলের উপর এই প্রতিক্রিয়ার প্রভাব। এছাড়াও আমরা IL-15 এর সাথে চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া জানাতে এবং তাদের সাইটোটক্সিক অ্যান্টিভাইরাল প্রতিক্রিয়া বাড়াতে এই কোষগুলির ক্ষমতা মূল্যায়ন করেছি৷ এই গবেষণায় প্রাপ্ত ফলাফলগুলি COVID-এর মারাত্মক পরিণতিতে সাইটোটক্সিক প্রতিক্রিয়ার ভূমিকা সম্পর্কে আরও ভাল বোঝার জন্য অবদান রাখতে পারে এবং ভাইরাল ক্লিয়ারেন্স প্রচার করে এমন কার্যকর ইমিউনোমডুলেটরি চিকিত্সার বিকাশের দিকে অগ্রসর হতে পারে।

cistanche tubulosa- ইমিউন সিস্টেম উন্নত

Cistanche Enhance Immunity পণ্য দেখতে এখানে ক্লিক করুন

【আরো জন্য জিজ্ঞাসা করুন】 ইমেল:cindy.xue@wecistanche.com / Whats অ্যাপ: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

2। সামগ্রী ও পদ্ধতি

2.1। অধ্যয়ন বিষয়

2020 সালের অক্টোবর থেকে এপ্রিল 2021 পর্যন্ত হাসপাতালের ইউনিভার্সিটারিও রামন ই কাজাল (মাদ্রিদ, স্পেন) এর ICU-তে ভর্তি গুরুতর COVID-19 তে 23 জন ব্যক্তিকে এই গবেষণার জন্য নিয়োগ করা হয়েছিল। এই সময়কাল স্পেনে COVID-19 এর দ্বিতীয় এবং তৃতীয় মহামারী তরঙ্গ উভয়ই কভার করে (যথাক্রমে জুন থেকে ডিসেম্বর 2020 এবং ডিসেম্বর 2020 থেকে মার্চ 2021 পর্যন্ত)। অংশগ্রহণকারীদের এলোমেলোভাবে নিম্নলিখিত মানদণ্ড অনুসারে হাসপাতালে ভর্তি করা হয়েছিল: গবেষণায় অংশ নেওয়ার জন্য অবহিত লিখিত বা মৌখিক সাক্ষী সম্মতির অনুমোদন, গুরুতর COVID-19, পজিটিভ SARS-CoV-এর কারণে আইসিইউতে হাসপাতালে ভর্তি করা হয়েছে{10}} নাসোফ্যারিঞ্জিয়াল স্মিয়ারে RT-qPCR অ্যাস অভ্যন্তরীণ বৈধ প্রোটোকল অনুযায়ী হাসপাতালে ভর্তির সময়, 18 বছরের বেশি বয়সী, এবং সংক্রমণের সময় SARS-CoV-2 এর বিরুদ্ধে টিকাবিহীন। পেরিফেরাল রক্তের নমুনা এবং ক্লিনিকাল ডেটা মোট 13 সপ্তাহের জন্য প্রতি 2 সপ্তাহে সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং বিশ্লেষণের মুহূর্ত পর্যন্ত রক্তের নমুনাগুলি প্রক্রিয়া করা হয়েছিল এবং ক্রিওপ্রেসার করা হয়েছিল। এই সময়কালটি বিবেচনা করে গণনা করা হয়েছিল যে প্রথম মহামারী তরঙ্গের সময় স্পেনে হাসপাতালে থাকার দৈর্ঘ্য গড়ে 35 দিন অনুমান করা হয়েছিল [36], তাই আমরা কমপক্ষে দুটি সম্পূর্ণ রাউন্ড নিয়োগ এবং ফলো-আপ করতে পারি। 13 সপ্তাহ পরে, অংশগ্রহণকারীদের চূড়ান্ত ফলাফল অনুযায়ী দুটি গ্রুপে বিভক্ত করা হয়েছিল: মারাত্মক ফলাফল (n=13), অতঃপর এক্সিটাস; বা হাসপাতালের ডিসচার্জ (n=10), অতঃপর বেঁচে থাকা।

2.2। নৈতিক বিবৃতি

এই গবেষণায় অংশগ্রহণকারী ব্যক্তিরা হাসপাতাল ইউনিভার্সিটিরিও রামন ই কাজাল (মাদ্রিদ, স্পেন) থেকে নিয়োগ পেয়েছেন। তাদের সকলেই অধ্যয়নে অংশগ্রহণের জন্য অবহিত লিখিত সম্মতি দিয়েছেন বা দূষিত নথিগুলি পরিচালনা এড়াতে প্রতিনিধির লিখিত সম্মতিতে মৌখিক সম্মতি প্রত্যক্ষ করেছেন। বর্তমান স্প্যানিশ এবং ইউরোপীয় ডেটা সুরক্ষা আইন সমস্ত অংশগ্রহণকারীদের গোপনীয়তা এবং বেনামী নিশ্চিত করেছে৷ এই অধ্যয়নের প্রোটোকল (CEI PI 32_2020-v2) হেলসিঙ্কি ঘোষণা অনুসারে প্রস্তুত করা হয়েছিল এবং পূর্বে Instituto de Salud Carlos III (IRB IORG0006384) এবং অংশগ্রহণকারী হাসপাতালের নীতিশাস্ত্র কমিটিগুলির দ্বারা পর্যালোচনা ও অনুমোদিত হয়েছিল৷

2.3। কোষ

ইডিটিএ ভ্যাকুটেইনার টিউবগুলিতে (বেক্টন ডিকিনসন, মাদ্রিদ, স্পেন) পাঁচ মিলিলিটার পুরো রক্ত ​​সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং অবিলম্বে ফিকোল-হাইপ্যাক (ফার্মাসিয়া কর্পোরেশন, নর্থ পিপ্যাক, এনজে, ইউএসএ) ঘনত্ব গ্রেডিয়েন্ট সেন্ট্রিফিউগেশন দ্বারা পিএমবিসি এবং প্লাজমা বিচ্ছিন্ন করার জন্য প্রক্রিয়া করা হয়েছিল। বিশ্লেষণ পর্যন্ত cryopreserved. গলানোর পরে কোষের কার্যকারিতা অপটিক্যাল মাইক্রোস্কোপি এবং ফ্লো সাইটোমেট্রি দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছিল। ভেরো E6 (আফ্রিকান গ্রিন মাঙ্কি কিডনি) সেল লাইন (ECACC 85020206) দয়া করে ডাঃ আন্তোনিও আলকামি (CBM সেভেরো ওচোয়া, মাদ্রিদ, স্পেন) দ্বারা সরবরাহ করা হয়েছিল এবং এই কোষগুলি 10% FCS, 2 mM L- এর সাথে সম্পূরক DMEM-তে সংষ্কৃত হয়েছিল। গ্লুটামিন, এবং 100 ইউনিট/এমএল পেনিসিলিন এবং স্ট্রেপ্টোমাইসিন (লোনজা, বাসেল, সুইজারল্যান্ড)।

পুরুষদের জন্য cistanche উপকারিতা-প্রতিরোধ ক্ষমতা শক্তিশালী করে

2.4। সিউডোটাইপড SARS-CoV-2 ইনফেকশন অ্যাস

অংশগ্রহণকারীদের PBMC-এর SARS-CoV-2 বিরুদ্ধে সাইটোটক্সিক কার্যকলাপ একক-সাইকেল সিউডোটাইপড ভাইরাস pNL4-3∆env_SARS CoV-2-S দ্বারা সংক্রমিত Vero E6 কোষ ব্যবহার করে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল ∆19(G614)_রেন। এই ভাইরাসটি SARS-CoV-2 স্পাইক গ্লাইকোপ্রোটিনকে এইচআইভি-1 জিনোমের মধ্যে মিউটেশন D614G সহ এনকোড করে, সেইসাথে রেনিলা লুসিফেরেজ জিনকে পূর্বে বর্ণিত [37,38] হিসাবে তৈরি করে। স্পাইক (এস) প্রোটিনে D614G মিউটেশন ধারণ করে SARS-CoV-2 এর রূপগুলি মহামারীর প্রথম দিকে সঞ্চালিত হতে শুরু করে এবং অনেক অঞ্চলে দ্রুত প্রভাবশালী হয়ে ওঠে [39,40]। সংক্ষেপে, Vero E6-এর একটি monolayer pNL4-3∆env_ SARS-CoV-2-S∆19(G614)_Ren (100 ng p24 Gag/well) দ্বারা সংক্রামিত হয়েছিল ) 48 ঘন্টার জন্য। তারপরে অংশগ্রহণকারীদের (অনুপাত 1:1) এর সাথে 1 ঘন্টার জন্য কোষগুলি ধুয়ে এবং সহ-সংস্কৃতি করা হয়েছিল, পূর্বে 48 ঘন্টার জন্য IL-15 (13 ng/mL) দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল বা না করা হয়েছিল। এই অধ্যয়নের জন্য ব্যবহৃত IL-15 এর ডোজটি নির্বাচন করা হয়েছিল, পূর্বে বর্ণিত ডোজটি বিবেচনায় নিয়ে যা NK প্রসারণ (10–25 ng/mL) [41] এবং মেমরি সাইটোটক্সিকের অগ্রাধিকারমূলক প্রসারণের উপর সর্বোচ্চ প্রভাব ফেলে। CD8+ T কোষ (5 ng/mL এর কম বা সমান) [42]। ভেরো ই 6 এর মনোলেয়ারে পিবিএমসিগুলির সাইটোটক্সিক কার্যকলাপ ট্রিপসিন-ইডিটিএ দ্রবণ (সিগমা অ্যালড্রিচ-মার্ক, ডার্মস্ট্যাড, জার্মানি) সহ প্লেট থেকে ভেরো ই6 কোষের সাসপেনশন এবং বিচ্ছিন্নকরণের কোষগুলির সাথে সুপারনাট্যান্ট অপসারণের পরে নির্ধারিত হয়েছিল এবং Caspase-Glo 3/7 বিশ্লেষণ পদ্ধতি (Promega, Madison, WI, USA) ব্যবহার করে লুমিনেসেন্সের মাধ্যমে বিচ্ছিন্ন কোষে ক্যাসপেস-3 কার্যকলাপের পরবর্তী পরিমাণ। এই ক্রিয়াকলাপের জন্য কোন সাইটোটক্সিক কোষের জনসংখ্যা দায়ী তা নির্ধারণ করার জন্য, পিবিএমসিগুলি সুপারনাট্যান্ট থেকে সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং তারপরে প্রবাহ সাইটোমেট্রি দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।

2.5। ফ্লো সাইটোমেট্রি বিশ্লেষণ

কোষের পৃষ্ঠের ফেনোটাইপিং মার্কারগুলির দাগ দেওয়ার জন্য, নিম্নলিখিত সংযোজিত অ্যান্টিবডিগুলি ব্যবহার করা হয়েছিল: CD{{0}}PE, CD8-APC-H7, CD56-FITC, এবং CD1{{24 }}7a-PE-Cy7, BD বায়োসায়েন্সেস (সান জোসে, CA, USA) থেকে কেনা। ক্লান্তি মার্কারের দাগের জন্য, নিম্নলিখিত সংযোজিত অ্যান্টিবডিগুলি ব্যবহার করা হয়েছিল: CD3-BV510, CD8-APC-H7, CD56-FITC, এবং PD1-BV650, এখান থেকে কেনা BD বায়োসায়েন্সেস, সেইসাথে CD4-PE, Immunostep SL (Salamanca, Spain) থেকে কেনা এবং TIGIT-AlexaFluor700 Thermo Fisher (Waltham, MA, USA) থেকে কেনা। FACS Diva সফ্টওয়্যার v 6.0 (BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA) সহ BD LSRFortessa X-20 ফ্লো সাইটোমিটার ব্যবহার করে নমুনাগুলি অর্জিত হয়েছিল এবং তারপর FlowJo সফ্টওয়্যার v10.0.7 (Tree Star Inc., Ashland, OR) ব্যবহার করে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল , আমেরিকা).

2.6। SARS-CoV-2 RNAemia সনাক্তকরণ

একটি স্বয়ংক্রিয় নিষ্কাশনকারী QIAcube (কিয়াজেন, হিলডেন, জার্মানি) এ QIAamp MinElute ভাইরাস কিট (কিয়াজেন আইবেরিয়া, মাদ্রিদ, স্পেন) ব্যবহার করে প্লাজমা নমুনা থেকে মোট আরএনএ বের করা হয়েছিল। SARS-CoV-2 আরএনএ সনাক্তকরণ RT-qPCR অ্যাস দ্বারা সঞ্চালিত হয়েছিল খামে (E) এবং নিউক্লিওক্যাপসিড (N) জিনের লক্ষ্যবস্তু সহ, পূর্বে বর্ণিত [43], যা বিশ্ব স্বাস্থ্যের অন্তর্বর্তী নির্দেশনার অংশ। SARS-CoV এর ডায়াগনস্টিক পরীক্ষার জন্য সংস্থা (WHO)- 2 [44]। যখন পরিমাপকরণ চক্র (Cq) মান 45 চক্রের নিচে ছিল তখন বিশ্লেষণের জন্য নমুনাগুলিকে ইতিবাচক হিসাবে বিবেচনা করা হয়েছিল।

পুরুষদের জন্য cistanche উপকারিতা-প্রতিরোধ ক্ষমতা শক্তিশালী করে

2.7। পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ

সমস্ত পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ এবং গ্রাফিক্স গ্রাফপ্যাড প্রিজম সফ্টওয়্যার সংস্করণ 8.4.3 (গ্রাফপ্যাড সফ্টওয়্যার ইনক., সান দিয়েগো, CA, USA) ব্যবহার করে সম্পাদিত হয়েছিল। মান-হুইটনি ইউ-টেস্ট, উইলকক্সন মিলিত-জোড়া স্বাক্ষরিত র‌্যাঙ্ক পরীক্ষা, একমুখী আনোভা এবং টুকির একাধিক তুলনা পরীক্ষা ব্যবহার করে গ্রুপ তুলনা করা হয়েছিল। ফিশারের সঠিক পরীক্ষাটি দুটি গ্রুপের মধ্যে ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যের পার্থক্য মূল্যায়ন করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। p < 0-এর মান। গড় এবং আদর্শ বিচ্যুতি একটি এক্সেল প্রভাব আকার ক্যালকুলেটর ব্যবহার করে কোহেনের ডি পরিসংখ্যান গণনা করতে ব্যবহৃত হয়েছিল [45]। 0.2, 0.5, 0.8, বা 1.2 এর চেয়ে বড় বা সমান একটি প্রভাবের আকার যথাক্রমে ছোট, মাঝারি, বড় এবং খুব বড় প্রভাবের আকারের একটি ইঙ্গিত ছিল [46]।

3। ফলাফল

3.1। অংশগ্রহণকারীদের বৈশিষ্ট্য

এই পর্যবেক্ষণমূলক, অনুদৈর্ঘ্য গবেষণায় 23 জন কোভিড-এর নির্ণয় করা রোগীকে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে-19 যারা গুরুতর জটিলতার কারণে আইসিইউতে ভর্তি ছিলেন। মোট 13 সপ্তাহ বা চূড়ান্ত ফলাফল না হওয়া পর্যন্ত প্রতি 2 সপ্তাহে রক্তের নমুনা সংগ্রহ করা হয়েছিল। এই গবেষণায় অংশগ্রহণকারীদের কাউকেই সংক্রমণ এবং হাসপাতালে ভর্তির সময় COVID-19 এর বিরুদ্ধে টিকা দেওয়া হয়নি। সমস্ত অংশগ্রহণকারীদের প্রধান সামাজিক জনসংখ্যাগত এবং ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি সারণী 1 এ সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে।

সারণী 1. এক্সিটাস গ্রুপ এবং সারভাইভাল গ্রুপের সকল অংশগ্রহণকারীদের জনসংখ্যাগত এবং ক্লিনিকাল ডেটা যারা এই গবেষণার জন্য নিয়োগ করা হয়েছিল।

এক্সিটাস গ্রুপের গড় বয়স ছিল 65৷{1}} বছর (IQR 62৷{3}}–69৷{5}}), যেখানে সারভাইভাল গ্রুপের গড় বয়স ছিল 63৷{7} } বছর (IQR 59৷{9}}–68.5)৷ বেশিরভাগ অংশগ্রহণকারীরা (73.9%) পুরুষ ছিলেন, এবং 65.2%-এর অন্তত একটি সহজাত রোগ ছিল। প্রধান কমোর্বিডিটিগুলি ছিল ডিসলিপিডেমিয়া (52.2%), উচ্চ রক্তচাপ (39.1%), এবং ডায়াবেটিস মেলিটাস (26.1%)। বেশিরভাগ রোগীই কর্টিকোয়েড (82.6%), অ্যান্টিবায়োটিক (82.6%), এবং অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্টস (82.6%) স্ট্যান্ডার্ড চিকিত্সা হিসাবে পেয়েছিলেন। তারা অন্যান্য চিকিত্সা যেমন টসিলিজুমাব (17.4%) এবং রেমডেসিভির (8.7%) পেয়েছে। সবচেয়ে সাধারণ লক্ষণ ও উপসর্গগুলি হল নিউমোনিয়া (100%), কাশি এবং কফ (87.0%), শ্বাসকষ্ট (87.0%), এবং জ্বর (87.0%)। আইসিইউতে থাকার সময়, এক্সিটাস গ্রুপ থেকে 12 জন রোগী (92.3%) এবং সারভাইভাল গ্রুপের 10 রোগীর (100%) আক্রমণাত্মক যান্ত্রিক বায়ুচলাচল প্রয়োজন ছিল। আমরা সোসিওডেমোগ্রাফিক এবং ক্লিনিকাল ডেটাতে উভয় গ্রুপের মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য খুঁজে পাইনি। আমরা উভয় গ্রুপের মধ্যে বেসলাইনে (প্রথম নমুনা) রক্তের বায়োকেমিস্ট্রি ডেটাও বিশ্লেষণ করেছি এবং আমরা উভয় গ্রুপের মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য খুঁজে পাইনি। ক্লিনিকাল ডেটা, হাসপাতালে ভর্তি, এবং প্রতিটি অংশগ্রহণকারীর রক্তের বায়োকেমিস্ট্রি ডেটা সম্পর্কে আরও বিশদ তথ্য সম্পূরক টেবিল S1 এবং S2 এ দেখানো হয়েছে।

3.2। হাসপাতাল এবং আইসিইউ থাকার দৈর্ঘ্য

হাসপাতালে থাকার গড় দৈর্ঘ্য ছিল 59৷{1}} (IQR 36৷{3}}–100৷{11}}) এক্সিটাস গ্রুপে দিন এবং 73৷ 0 (IQR 44.5–90৷{20}}) বেঁচে থাকা গ্রুপে দিন (চিত্র 1A)। আইসিইউতে থাকার মধ্যবর্তী দৈর্ঘ্য ছিল এক্সিটাস গ্রুপে 49.0 (IQR 25.5–82.0) দিন এবং বেঁচে থাকা গ্রুপে 44.0 (IQR 25.0–66.5) দিন (চিত্র 1B)। উভয় গ্রুপের মধ্যে এই পরামিতিগুলির মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পাওয়া যায়নি।

চিত্র 1. হাসপাতাল এবং আইসিইউ থাকার দৈর্ঘ্য। হাসপাতালের (A) এবং ICU (B) থাকার (দিন) সময়কাল (দিন) গুরুতর COVID-19 যাদের চূড়ান্ত ফলাফল অনুসারে দুটি গ্রুপে বিভক্ত করা হয়েছিল: মারাত্মক ফলাফল, এক্সিটাস গ্রুপ (ভরা বিন্দু); বা পুনরুদ্ধার এবং হাসপাতালের স্রাব, বেঁচে থাকার গ্রুপ (খালি বিন্দু)। প্রতিটি বিন্দু এক ব্যক্তির সাথে মিলে যায়, এবং উল্লম্ব রেখাগুলি গড় (SEM) এর গড় ± স্ট্যান্ডার্ড ত্রুটি উপস্থাপন করে। গ্রুপগুলির মধ্যে পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য মান-হুইটনি ইউ-টেস্ট ব্যবহার করে গণনা করা হয়েছিল।

3.3। পেরিফেরাল ব্লাড লিম্ফোসাইটের স্তর

এক্সিটাস গ্রুপের ব্যক্তিরা লিম্ফোপেনিয়া দেখিয়েছিলেন (<1000 cells/mm3 ) only at the time of hospitalization (t = 0), but at Week 2, all participants showed levels of lymphocytes above the threshold for lymphopenia (Figure 2). Lymphocyte count was 1.54 (p = 0.0318; Cohen's d = 1.00)- and 1.71 (p = 0.0030; Cohen's d = 3.17)-fold higher in patients from the Survival group in comparison with the Exitus group at baseline and after 4 weeks of hospitalization, respectively. Although both groups showed an increase in the levels of lymphocytes in peripheral blood during hospitalization, they remained on average 1.54-fold higher in individuals of the Survival group in comparison with the participants of the Exitus group for at least 10 weeks. In the Survival group, the lymphocyte counts steadily increased until Week 6 of hospitalization and then decreased until Week 10.

চিত্র 2. গুরুতর COVID-19 এর কারণে হাসপাতালে ভর্তির সময় পেরিফেরাল ব্লাড লিম্ফোসাইটের সংখ্যা। লিম্ফোসাইট গণনা (কোষ/mm3 ) প্রতি 2 সপ্তাহে মোট 13 সপ্তাহের জন্য বা এক্সিটাস (ভরা বিন্দু) এবং বেঁচে থাকা (খালি বিন্দু) গ্রুপের অংশগ্রহণকারীদের রক্তের নমুনায় চূড়ান্ত ফলাফল না হওয়া পর্যন্ত নির্ধারণ করা হয়েছিল। লিম্ফোপেনিয়ার থ্রেশহোল্ড 1000 কোষ/মিমি 3 এ একটি বিন্দুযুক্ত রেখা সহ দেখানো হয়েছে। প্রতিটি বিন্দু ডেটার গড়ের সাথে মিলে যায় এবং উল্লম্ব রেখাগুলি SEM প্রতিনিধিত্ব করে। গ্রুপগুলির মধ্যে পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য মান-হুইটনি ইউ-টেস্ট ব্যবহার করে গণনা করা হয়েছিল এবং গোষ্ঠীগুলির মধ্যে, উইলকক্সন ইউ-টেস্ট ব্যবহার করা হয়েছিল।

3.4। সিউডোটাইপড SARS-CoV-2 দ্বারা সংক্রমিত ভেরো E6 কোষের বিরুদ্ধে PBMC-এর সাইটোটক্সিক কার্যকলাপ

আমরা 1 ঘন্টা সহ-সংস্কৃতির পরে সিউডোটাইপড SARS-CoV-2 দ্বারা সংক্রামিত ভেরো E6 কোষের একটি মনোলেয়ারে ক্যাসপেস-3 সক্রিয়করণের পরিমাণ নির্ধারণ করে অনুদৈর্ঘ্য নমুনায় হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের PBMC-এর সাইটোটক্সিক কার্যকলাপের মূল্যায়ন করেছি ( অনুপাত 1:1)। এক্সিটাস গ্রুপের ব্যক্তিদের থেকে বিচ্ছিন্ন পিবিএমসিগুলির সাইটোটক্সিক ক্ষমতা হাসপাতালে ভর্তির সময় উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়নি এবং মারাত্মক ফলাফল (চিত্র 3) না হওয়া পর্যন্ত এটি অবিচ্ছিন্নভাবে কম ছিল। এই সাইটোটক্সিক কার্যকলাপ উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায়নি যখন এই কোষগুলিকে 48 ঘন্টার জন্য IL-15 দিয়ে উদ্দীপিত করা হয়েছিল। সারভাইভাল গ্রুপে, বেসাল নমুনায় PBMC-এর সাইটোটক্সিক কার্যকলাপ 2।{12}}গুণ (p=0.0234; কোহেনের d=1.12) বৃদ্ধি পেয়েছে (t {{17}) }) এক্সিটাস গ্রুপের তুলনায়, এবং এটি হাসপাতালে ভর্তির 6 সপ্তাহ পর্যন্ত ক্রমশ বৃদ্ধি পেয়েছে। এই বৃদ্ধি 4 সপ্তাহে গোষ্ঠীর মধ্যে তুলনার পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য দেখিয়েছে (558-গুণ; p=0.0290; কোহেনের ডি=1.28)। 6 সপ্তাহের পর থেকে, হাসপাতালের স্রাব না হওয়া পর্যন্ত সারভাইভাল গ্রুপে সাইটোটক্সিক কার্যকলাপ হ্রাস পেয়েছে, যা হাসপাতালে ভর্তির একই সপ্তাহে লিম্ফোসাইট গণনার ক্ষয় অনুসারে ছিল (চিত্র 2 দেখুন)। IL-15-এর সাথে চিকিত্সা 2৷{30}} ফলো-আপের সময় সমস্ত নমুনায় সারভাইভাল গোষ্ঠীর ব্যক্তিদের PBMC-এর সাইটোটক্সিক কার্যকলাপ গড়ে গুনে গুনেছে৷ হাসপাতালে ভর্তির 4 সপ্তাহ পরে, IL-15-প্ররোচিত সাইটোটক্সিক কার্যকলাপ 6% বৃদ্ধি পায়৷{35}}গুণ (p=0.0303; কোহেনের ডি=1.05) সারভাইভাল গ্রুপ থেকে ব্যক্তি.

চিত্র 3. PBMC-এর ডাইরেক্ট সেলুলার সাইটোটক্সিসিটি গুরুতর COVID-19 সহ হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের থেকে বিচ্ছিন্ন। এক্সিটাস (ভরা বিন্দু) এবং সারভাইভাল (ফাঁকা বিন্দু) গোষ্ঠীর ব্যক্তিদের থেকে PBMC-এর সাইটোটক্সিক ক্ষমতা সিউডোটাইপড SARS-CoV-2 দ্বারা সংক্রামিত Vero E6 কোষের একটি মনোলেয়ারে ক্যাসপেস-3 কার্যকলাপের পরিমাণ নির্ধারণের মাধ্যমে পরিমাপ করা হয়েছিল সহ-সংস্কৃতির পরে (1:1) বেসাল অবস্থায় (ধূসর রেখা) 1 ঘন্টা বা 48 ঘন্টা (কালো রেখা) IL{10}} দিয়ে চিকিত্সার পরে। প্রতিটি বিন্দু ডেটার গড়ের সাথে মিলে যায় এবং উল্লম্ব রেখাগুলি SEM প্রতিনিধিত্ব করে। গ্রুপগুলির মধ্যে পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য মান-হুইটনি ইউ-টেস্ট ব্যবহার করে গণনা করা হয়েছিল এবং গোষ্ঠীগুলির মধ্যে, উইলকক্সন ইউ-টেস্ট ব্যবহার করা হয়েছিল।

3.5। NK এবং NKT কোষের স্তর

সাইটোটক্সিক ফেনোটাইপ সহ কোষের স্তরগুলি PBMC-তে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল যেগুলি সিউডোটাইপড SARS-CoV-2 দ্বারা সংক্রামিত Vero E6 কোষগুলির সাথে সহ-সংস্কৃতি করা হয়েছিল৷ IL-15 (চিত্র 4A) এর সাথে চিকিত্সা করার পরেও আমরা উভয় গ্রুপের ব্যক্তির মধ্যে NK ফেনোটাইপ (CD3-CD56+) সহ কোষের স্তরের মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য খুঁজে পাইনি। এই কোষগুলির পৃষ্ঠে ডিগ্র্যানুলেশন মার্কার CD107a এর অভিব্যক্তি এক্সিটাস গ্রুপের ব্যক্তিদের মধ্যে অপরিবর্তিত ছিল। যদিও এই অভিব্যক্তিটি 4 সপ্তাহ থেকে সারভাইভাল গ্রুপে হাসপাতালের স্রাব পর্যন্ত ক্রমশ বৃদ্ধি পেয়েছে, এই পার্থক্যটি এক্সিটাস গ্রুপের (চিত্র 4B) সাথে তুলনা করে পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য অর্জন করেনি। IL-15 এর সাথে চিকিত্সা এই কোষগুলিতে CD107a এর অভিব্যক্তিকে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তন করেনি। 4 সপ্তাহ থেকে, উভয় গোষ্ঠীর ব্যক্তিদের PBMCs NKT ফেনোটাইপ (CD3+CD56+) সহ কোষের স্তরের বৃদ্ধি দেখিয়েছে যা ছিল 4৷ সপ্তাহ 6-এ এক্সিটাস গ্রুপের ব্যক্তিরা, যদিও এই পার্থক্যটি তাৎপর্য অর্জন করেনি (p=0.0571; কোহেনের d=3.15) (চিত্র 5A)। উভয় গ্রুপে যখন কোষগুলিকে IL-15 দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল তখন এই বৃদ্ধিটি কিছুটা বেশি ছিল, যদিও ডেটা পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য পর্যন্ত পৌঁছায়নি (চিত্র 5A)। উভয় গ্রুপের মধ্যে বা IL-15 (চিত্র 5B) এর সাথে চিকিত্সার পরে CD107a এর অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়নি।

চিত্র 4. গুরুতর COVID-19 আক্রান্ত ব্যক্তিদের থেকে PBMC-তে NK কোষের স্তর। (A) NK কোষের মোট স্তর (CD3-CD56+) এবং (B) এই কোষগুলিতে degranulation মার্কার CD107a এর অভিব্যক্তি বেসাল অবস্থায় (ধূসর রেখা) বা চিকিত্সার পরে PBMC-তে মূল্যায়ন করা হয়েছিল IL-15 48 ঘন্টার জন্য (কালো রেখা) সহ-সংস্কৃতির পরে (1:1) 1 ঘন্টার জন্য সিউডোটাইপড SARS-CoV-2 দ্বারা সংক্রামিত Vero E6 কোষের সাথে। প্রতিটি বিন্দু ডেটার গড়ের সাথে মিলে যায় এবং উল্লম্ব রেখাগুলি SEM প্রতিনিধিত্ব করে। গ্রুপগুলির মধ্যে পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য মান-হুইটনি ইউ-টেস্ট ব্যবহার করে গণনা করা হয়েছিল এবং গোষ্ঠীগুলির মধ্যে, উইলকক্সন ইউ-টেস্ট ব্যবহার করা হয়েছিল।

চিত্র 5. গুরুতর COVID-19 আক্রান্ত ব্যক্তিদের থেকে PBMC-তে NKT কোষের স্তর। NKT কোষের মোট স্তর (CD3+CD56+) (A) এবং এই কোষগুলিতে (B) ডিগ্র্যানুলেশন মার্কার CD107a এর অভিব্যক্তি বেসাল অবস্থায় (ধূসর রেখা) বা IL এর সাথে চিকিত্সার পরে মূল্যায়ন করা হয়েছিল{ {5}} 48 ঘন্টার জন্য (কালো রেখা) সহ-সংস্কৃতির পরে (1:1) 1 ঘন্টার জন্য ভেরো E6 কোষের সাথে সিউডোটাইপড SARS-CoV দ্বারা সংক্রামিত-2৷ প্রতিটি বিন্দু ডেটার গড়ের সাথে মিলে যায় এবং উল্লম্ব রেখাগুলি SEM প্রতিনিধিত্ব করে। গ্রুপগুলির মধ্যে পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য মান-হুইটনি ইউ-টেস্ট ব্যবহার করে গণনা করা হয়েছিল এবং গোষ্ঠীগুলির মধ্যে, উইলকক্সন ইউ-টেস্ট ব্যবহার করা হয়েছিল।

3.6। CD8+ টি কোষের স্তর

CD8 গণনা 2 বর্ধিত করা হয়েছে।{2}}গুণ (p=0.0409; কোহেনের d=0.94) তুলনায় এক্সিটাস গ্রুপের বেসাল নমুনায় (t=0) সারভাইভাল গ্রুপের সাথে, এবং এই স্তরগুলি মারাত্মক পরিণতি না হওয়া পর্যন্ত স্থির ছিল (চিত্র 6A)। IL-15 এই কোষের জনসংখ্যার স্তরে উল্লেখযোগ্য উপকারী প্রভাব তৈরি করেনি। সারভাইভাল গ্রুপে, সিডি8+ টি কোষগুলি 1।{12}}এক্সিটাস গ্রুপের (চিত্র 6A) তুলনায় গড়ে ভাঁজ করা হয়েছে। এক্সিটাস গ্রুপের ব্যক্তিদের কাছ থেকে CD8+ টি কোষে 4 সপ্তাহে CD107a-এর অভিব্যক্তি 1.{16}}গুণ (p=0.0313) কমেছে এবং এটি মারাত্মক না হওয়া পর্যন্ত অপরিবর্তিত ছিল ফলাফল IL-15-এর সাথে চিকিত্সা এই অবক্ষয় মার্কারের অভিব্যক্তিতে সামান্য সুবিধা দেখায়, কিন্তু এই পার্থক্যটি উল্লেখযোগ্য ছিল না (চিত্র 6B)। সারভাইভাল গ্রুপে, 4 সপ্তাহে CD8+ টি কোষে CD107a-এর অভিব্যক্তিও হ্রাস পেয়েছিল, এবং তারপরে বৃদ্ধি পেয়েছিল, কিন্তু IL-এর সাথে চিকিত্সার আগে বা পরে কোনো তাৎপর্য অর্জন করা হয়নি{{26} }} (চিত্র 6বি)।

চিত্র 6. গুরুতর COVID-এ আক্রান্ত ব্যক্তিদের থেকে PBMC-তে CD8+ টি কোষের স্তর-19। (A) CD8+ T কোষের মোট স্তর (CD3+CD8+) এবং (B) এই কোষগুলিতে degranulation মার্কার CD107a-এর অভিব্যক্তি বেসাল অবস্থায় PBMC-তে মূল্যায়ন করা হয়েছিল (ধূসর লাইন) অথবা IL-15 এর সাথে 48 ঘন্টা (কালো রেখা) চিকিত্সার পরে সহ-সংস্কৃতির পরে (1:1) 1 ঘন্টার জন্য সিউডোটাইপড SARS-CoV-2 দ্বারা সংক্রমিত ভেরো E6 কোষের সাথে। প্রতিটি বিন্দু ডেটার গড়ের সাথে মিলে যায় এবং উল্লম্ব রেখাগুলি SEM প্রতিনিধিত্ব করে। গ্রুপগুলির মধ্যে পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য মান-হুইটনি ইউ-টেস্ট ব্যবহার করে গণনা করা হয়েছিল এবং গোষ্ঠীগুলির মধ্যে, উইলকক্সন ইউ-টেস্ট ব্যবহার করা হয়েছিল।

3.7। ক্লান্তি চিহ্নিতকারীর স্তর

ইমিউন ক্লান্তি চিহ্নিতকারী PD-1 (প্রোগ্রামড সেল ডেথ প্রোটিন) এবং TIGIT (Ig এবং ITIM ডোমেনের সাথে T সেল ইমিউনোরেসেপ্টর) এর প্রকাশের মাত্রাগুলি CD4+ টি কোষে প্রবাহ সাইটোমেট্রি এবং সাইটোটক্সিক কোষ দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল সমস্ত অংশগ্রহণকারী। হাসপাতালে ভর্তির সময় (t=0) হাসপাতালে ভর্তির 6 সপ্তাহ পর্যন্ত প্রাপ্ত নমুনাগুলি বিশ্লেষণ করা হয়েছিল, এই সময়ের পরে উপলব্ধ নমুনার অভাবের কারণে৷ এক্সিটাস গ্রুপের ব্যক্তিদের থেকে CD4+ এবং CD8+ T কোষগুলি PD-1 এর মাত্রা দেখিয়েছিল যা উল্লেখযোগ্যভাবে 1.72 (p=0.0095; কোহেনের ডি {{) দ্বারা বৃদ্ধি পেয়েছে 11}}.87)- এবং 2। সারভাইভাল গ্রুপ (চিত্র 7A, B, বাম গ্রাফ)। NKT কোষে, TIGIT-এর মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায় হাসপাতালে ভর্তির সময় থেকে এক্সিটাস গ্রুপের ব্যক্তিদের হাসপাতালে ভর্তির 6 সপ্তাহ পর্যন্ত, এবং এই মাত্রাগুলি 176-গুণ (p=0.0357) বৃদ্ধি পায় ; কোহেনের ডি=0.33) হাসপাতালে ভর্তির 2 সপ্তাহ পরে, সারভাইভাল গ্রুপের সাথে তুলনা করে (চিত্র 7C, ডান গ্রাফ)।

এনকে কোষগুলিতে (চিত্র 7 ডি) এই ক্লান্তি চিহ্নিতকারীগুলির অভিব্যক্তি স্তরে গ্রুপগুলির মধ্যে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়নি।

চিত্র 7. PBMC-তে ক্লান্তিকর মার্কারের এক্সপ্রেশন মাত্রা গুরুতর COVID-19 হাসপাতালে ভর্তি ব্যক্তিদের থেকে। CD4+ T কোষ (A), CD8+ T কোষ (B), NKT কোষ (C), এবং NK কোষে (D) PD-1 এবং TIGIT-এর এক্সপ্রেশন স্তর। প্রতিটি বিন্দু ডেটার গড়ের সাথে মিলে যায় এবং উল্লম্ব রেখাগুলি SEM প্রতিনিধিত্ব করে। গ্রুপের মধ্যে পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য মান-হুইটনি ইউ-টেস্ট ব্যবহার করে গণনা করা হয়েছিল এবং গ্রুপের মধ্যে, ANOVA ব্যবহার করা হয়েছিল।

3.8। প্লাজমাতে SARS-CoV-2 RNAemia এর পরিমাপ

SARS-CoV-2 থেকে RNA-এর উপস্থিতি বেসাল নমুনার (t=0) সমস্ত ব্যক্তির প্লাজমাতে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল, এবং সীমার নীচে Cq মান সহ কোনও অংশগ্রহণকারীর মধ্যে কোনও ইতিবাচক ফলাফল পাওয়া যায়নি। 45 চক্রের ইতিবাচক সনাক্তকরণের।

4। আলোচনা

SARS-CoV-2 সংক্রমণের কারণে COVID-19 এর বিভিন্ন ক্লিনিকাল উপস্থাপনা হতে পারে যা লক্ষণবিহীন সংক্রমণ থেকে গুরুতর, গুরুতর বা এমনকি মারাত্মক রোগ [4]। যদিও জনসংখ্যার সাধারণ টিকা রোগের গুরুতর রূপগুলিকে ব্যাপকভাবে হ্রাস করেছে, তবে SARS-CoV-2 এর নতুন রূপের আবির্ভাব এমন ব্যক্তিদের সংখ্যা বাড়িয়ে তুলছে যারা গুরুতর কোভিড-19 বিকশিত হয় এবং হতে হবে যুগান্তকারী সংক্রমণের কারণে হাসপাতালে ভর্তি [৪৭,৪৮]। তাই, প্রতিরোধমূলক এবং থেরাপিউটিক কৌশলগুলি তৈরি করা এখনও একটি অগ্রাধিকার যা হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের মধ্যে COVID-19 এবং মারাত্মক পরিণতির বিকাশ এড়াতে পারে। এটি বর্ণনা করা হয়েছে যে সহজাত রোগে আক্রান্ত বয়স্ক ব্যক্তিদের গুরুতর এবং গুরুতর COVID-এর বিকাশের ঝুঁকি বেশি থাকে{{1{{30}}} [49]। স্পেনে, কোভিড-19 এর কারণে মৃত্যুর সবচেয়ে উল্লেখযোগ্য স্বাধীন ভবিষ্যদ্বাণীকারীরা হলেন উচ্চ রক্তচাপ এবং ডায়াবেটিসের মতো সংশ্লেষজনিত রোগের সাথে 50 বছরের বেশি বয়সী পুরুষরা [৩৬]। আমাদের গবেষণায়, উভয় গ্রুপের বেশিরভাগ অংশগ্রহণকারীরা এই বৈশিষ্ট্যগুলি উপস্থাপন করেছেন, তাদের মধ্যে সামাজিক জনসংখ্যাগত, ক্লিনিকাল বা জৈব রাসায়নিক ডেটাতে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছাড়াই যা রোগের তীব্রতা বা মারাত্মক ফলাফলকে প্রভাবিত করতে পারে। প্রকৃতপক্ষে, উভয় গ্রুপই বায়োকেমিক্যাল প্যারামিটারের বর্ধিত মাত্রা দেখিয়েছে যেগুলি সি-রিঅ্যাকটিভ প্রোটিন (CRP) এবং ল্যাকটেট ডিহাইড্রোজেনেস (LDH) [50-56] এর মতো কোভিড-19 এর খারাপ ফলাফলের উচ্চ ঝুঁকির সাথে যুক্ত। ]। অন্যদিকে, যদিও রিপোর্ট করা হয়েছে যে গুরুতর COVID-19 আক্রান্ত ব্যক্তিদের শনাক্তযোগ্য SARS-CoV-2 RNAnemia [54] হতে পারে, যা মৃত্যুর ঝুঁকি বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত [55], আমাদের গবেষণায় অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে কেউই সিরামে সনাক্তযোগ্য আরএনএ উপস্থাপন করেনি, তাই আমরা সনাক্তযোগ্য ভাইরেমিয়া এবং একটি মারাত্মক ফলাফলের মধ্যে একটি সম্পর্ক স্থাপন করতে পারিনি। অবশেষে, কোভিড-19 অন্যান্য সংক্রামক রোগের তুলনায় হাসপাতালে থাকার সময় এবং মৃত্যুর হার বেশি দেখায় যেগুলির জন্য আইসিইউ ভর্তির প্রয়োজন হয়, যেমন কমিউনিটি-অধিগ্রহণ করা নিউমোনিয়া (সিএপি) বা সেপসিস [56], এবং এটি অনুমান করা হয়েছিল 35 সালে প্রথম মহামারী তরঙ্গের সময় স্পেনে হাসপাতালে ভর্তি হওয়া ব্যক্তিদের জন্য গড়ে দিন [৩৬]। আমাদের গবেষণায়, হাসপাতালে থাকার মধ্যবর্তী দৈর্ঘ্য এক্সিটাস এবং সারভাইভাল উভয় গ্রুপের মধ্যে একই ছিল (যথাক্রমে 59.0 এবং 73.0 দিন), এবং সমস্ত অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে 50% আইসিইউতে 40 দিনের বেশি অবস্থান করেছিল। অতএব, এক্সিটাস গ্রুপে মারাত্মক ফলাফল এবং সারভাইভাল গ্রুপে পুনরুদ্ধারের ব্যাখ্যা করার জন্য অন্যান্য ডিফারেনশিয়াল ফ্যাক্টরগুলিকে বিবেচনা করতে হবে।

cistanche tubulosa এর উপকারিতা- ইমিউন সিস্টেমকে শক্তিশালী করা

লিম্ফোপেনিয়াকে রোগের তীব্রতার জন্য একটি ঝুঁকির কারণ হিসাবেও বিবেচনা করা হয় যা হাসপাতালে দীর্ঘকাল থাকার [57] সাথে সম্পর্কিত। আমাদের গবেষণায়, এক্সিটাস এবং সারভাইভাল উভয় গ্রুপের অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে 73.9% কম লিম্ফোসাইটের সংখ্যা দেখিয়েছে। যাইহোক, এক্সিটাস গ্রুপের তুলনায় সার্ভাইভাল গ্রুপের অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে মোট লিম্ফোসাইটের মাত্রা গড়ে বেশি ছিল। এটি পূর্ববর্তী পর্যবেক্ষণের সাথে সঙ্গতিপূর্ণ যে যে ব্যক্তিরা COVID-19 এর কারণে মারা গেছে তাদের সময়ের সাথে সাথে যারা বেঁচে থাকে তাদের তুলনায় আরও গুরুতর লিম্ফোপেনিয়া তৈরি করে [58] এবং এই লিম্ফোসাইটগুলি সাধারণত একটি ক্লান্ত ফেনোটাইপ দেখায়, যার ফলে একটি ধীরে ধীরে ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি [15,16]। SARS-CoV-2 [17] সহ ভাইরাল সংক্রমণ নিয়ন্ত্রণের জন্য একটি কার্যকর সাইটোটক্সিক অ্যান্টিভাইরাল প্রতিক্রিয়া অপরিহার্য হওয়ার কারণে, COVID-19 থেকে পুনরুদ্ধারের জন্য ইমিউন পুনর্গঠন অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ৷ এই ইমিউন পুনর্গঠনের ত্বরণ অনেকাংশে লিম্ফোসাইটের হোমিওস্ট্যাটিক পেরিফেরাল প্রসারণের উপর নির্ভর করে, যা গুরুতর COVID-এর কারণে হাসপাতালে ভর্তি হওয়া ব্যক্তিদের ফলাফল উন্নত করার জন্য একটি ভাল কৌশল হতে পারে-19 [58]। IL-15 হল একটি সাইটোকাইন যা CD8+ T কোষ, NK, এবং NKT কোষের কাজ এবং হোমিওস্ট্যাসিসের জন্য প্রয়োজনীয় [29], এবং এটি ক্যান্সারের মতো বিভিন্ন রোগের জন্য একটি অভিনব ইমিউনোমোডুলেটরি চিকিত্সা হিসাবে প্রস্তাবিত হয়েছে এবং এইচআইভি সংক্রমণ [26,30,35,59]। তাই, এই সমীক্ষায়, আমরা মূল্যায়ন করেছি যে IL-15-এর সাথে ভিট্রোতে চিকিত্সা করা হলে সংক্রমণের অগ্রগতির সাথে সাথে হাসপাতালে ভর্তি হওয়া ব্যক্তিদের PBMC-তে গুরুতর এবং গুরুতর COVID{21}} সাইটোটক্সিক প্রতিক্রিয়ার উন্নতি হতে পারে কিনা, যাতে এর বৈধতা নির্ধারণ করা যায়। COVID-19 চলাকালীন রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা পুনর্গঠনকে উদ্দীপিত করার প্রার্থী হিসাবে। ডোজ পরীক্ষা করার সাথে সাথে, আমরা হাসপাতালে ভর্তির গড়ে ৪৪ দিন পরে কোভিড-19 থেকে বেঁচে থাকা ব্যক্তিদের PBMC-তে সিউডোটাইপড SARS-CoV-2 দ্বারা সংক্রমিত লক্ষ্য কোষগুলির বিরুদ্ধে সাইটোটক্সিক প্রতিক্রিয়ার সামগ্রিক বৃদ্ধি লক্ষ্য করেছি। আইসিইউ এই সাইটোটক্সিক প্রতিক্রিয়া কার্যকরভাবে 2 বৃদ্ধি করা হয়েছিল। ফলো-আপের সময় সংগৃহীত সমস্ত নমুনায় IL-15 এর সাথে চিকিত্সার জন্য গড়ে গুনে গুনে যায়, হাসপাতালে ভর্তির 6 সপ্তাহ হল সেই টার্নিং পয়েন্ট যেখান থেকে উভয় লিম্ফোসাইট গণনা করা হয়। এবং সাইটোটক্সিক কার্যকলাপ হাসপাতাল থেকে স্রাব পর্যন্ত কমতে শুরু করে। একই রকম সোসিওডেমোগ্রাফিক, ক্লিনিকাল এবং জৈব রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য শেয়ার করা সত্ত্বেও এবং প্রায় একই সময়ের জন্য হাসপাতালে ভর্তি হওয়া সত্ত্বেও (মোট 59 দিন, যার মধ্যে 49 দিন আইসিইউতে ছিল), এমন ব্যক্তিদের গ্রুপ যারা COVID-এ বেঁচে যায়নি{{34} } PBMC গুলি দেখিয়েছে যেগুলি সংক্রামিত লক্ষ্য কোষের উপস্থিতিতে প্রতিক্রিয়াহীন ছিল, এমনকি যখন তারা IL-15 দিয়ে উদ্দীপিত হয়েছিল। হাসপাতালে ভর্তির 2 সপ্তাহ থেকে এই গ্রুপের ব্যক্তিদের মধ্যে লিম্ফোসাইটের মোট মাত্রা লিম্ফোপেনিয়ার থ্রেশহোল্ডের উপরে ছিল। যাইহোক, হাসপাতালে ভর্তির সময় এই মাত্রাগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায়নি, এবং কোনও কার্যকর অ্যান্টিভাইরাল প্রতিক্রিয়া সনাক্ত করা যায়নি, এমনকি অ্যাসাইড ডোজ এ IL-15 এর উপস্থিতিতেও। হিউম্যান ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাস (এইচআইভি), হেপাটাইটিস সি ভাইরাস (এইচসিভি), হেপাটাইটিস বি ভাইরাস (এইচবিভি), এবং হিউম্যান টি লিম্ফোট্রপিক ভাইরাস (এইচটিএলভি) এর মতো দীর্ঘস্থায়ী সংক্রমণের জন্য IL-15 এর প্রতিক্রিয়ার অনুপস্থিতি বর্ণনা করা হয়েছে। যেখানে ইমিউন ক্লান্তি CD8+ টি কোষে IL-15, CD122-এর নির্দিষ্ট রিসেপ্টরের অভিব্যক্তিকে প্রভাবিত করতে পারে [60], যা তাদের এই হোমিওস্ট্যাটিক উদ্দীপকের প্রতি প্রতিক্রিয়াহীন করে তোলে। কোভিড-19 এর বৈশিষ্ট্য যা রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা শুধুমাত্র CD8+ টি কোষেই নয়, অন্যান্য সাইটোটক্সিক কোষ যেমন NK এবং NKT কোষে [15,16] পরিলক্ষিত হয়েছে। অতএব, এক্সিটাস গ্রুপ থেকে PBMC-তে IL-15-এর প্রতিক্রিয়ার অনুপস্থিতি বর্ধিত রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে যেটি শুধুমাত্র অ্যাসাইড ডোজে IL-15 চিকিত্সার দ্বারা কাটিয়ে উঠতে পারে না। এটি প্রথম পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতেও দেখা গেছে যেখানে সাইটোটক্সিক কোষের বিশাল প্রসারণ সত্ত্বেও IL-15 এর সাথে মনোথেরাপি অকার্যকর ছিল [31,32]। ফলস্বরূপ, অন্যান্য কস্টিমুলেটরি চিকিত্সা এই ব্যক্তিদের মধ্যে একটি কার্যকর প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করার জন্য প্রয়োজনীয় হবে, যেমন ইমিউনোলজিক্যাল চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরস বা মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলি সংক্রামিত কোষকে লক্ষ্য করে, অ্যান্টিবডি-নির্ভর সেলুলার সাইটোটক্সিসিটি (ADCC) উন্নত করতে।

আমরা কোষের প্রকারগুলিও নির্ধারণ করেছি যেগুলি মূলত COVID-19 থেকে বেঁচে থাকা ব্যক্তিদের গ্রুপে এই বর্ধিত সাইটোটক্সিক প্রতিক্রিয়ার বিকাশে জড়িত ছিল৷ এটি প্রমাণিত হয়েছে যে কার্যকরী সিডি8+ টি কোষের উপস্থিতি প্রাণীদের মডেলগুলিকে গুরুতর COVID-এর বিকাশ থেকে রক্ষা করার জন্য অপরিহার্য-19 [৬১,৬২]। অধিকন্তু, একটি কার্যকর CD8-মধ্যস্থ সাইটোটক্সিক প্রতিক্রিয়ার অনুপস্থিতি বয়স্ক ব্যক্তিদের গুরুতর বা গুরুতর COVID-এর বিকাশের সংবেদনশীলতার জন্য একটি অপরিহার্য কারণ হিসাবে নিযুক্ত করা হয়েছে-19 [63]। আশ্চর্যজনকভাবে, হাসপাতালে ভর্তির সময় এক্সিটাস গ্রুপে সিডি8+ টি কোষের মাত্রা ছিল 2৷{10}}গুণ (p=0.0409) বেশি (t=0) , এবং তারা সারভাইভাল গ্রুপের সাথে তুলনা করে মারাত্মক ফলাফল না হওয়া পর্যন্ত উন্নত ছিল। যদিও এক্সিটাস গ্রুপের ব্যক্তিরা লিম্ফোপেনিয়ার থ্রেশহোল্ডের সামান্য উপরে লিম্ফোসাইটের সংখ্যা দেখিয়েছেন, তবে তারা হাসপাতালে ভর্তি হওয়ার সময় এই মাত্রাগুলি প্রায় অপরিবর্তিত ছিল। অধিকন্তু, এটি বর্ণনা করা হয়েছে যে লিম্ফোপেনিয়া সহাবস্থানের দমন এবং সক্রিয়করণের একটি প্যাটার্নের দিকে নিয়ে যেতে পারে যেখানে সিডি8+ টি সেল পুলের তীব্র বিস্তারের সাথে সাথে টি কোষের পেরিফেরাল ক্ষতি হয় [64,65]। এটি লিম্ফোসাইটের মোট মাত্রা অপরিবর্তিত থাকা সত্ত্বেও এবং লিম্ফোপেনিয়ার থ্রেশহোল্ডের উপরে থাকা সত্ত্বেও, হাসপাতালে ভর্তির 6 সপ্তাহ থেকে এক্সিটাস গ্রুপের অংশগ্রহণকারীদের PBMC-তে CD8+ টি কোষের সামান্য বৃদ্ধির মাত্রার জন্য দায়ী। এছাড়াও CD4+ টি কোষের সম্ভাব্য হ্রাসের ইঙ্গিত দেয়। যাইহোক, এই সিডি8+ টি কোষগুলি কম সাইটোটক্সিক কার্যকলাপ দেখায়, যেমনটি কোষের পৃষ্ঠে ডিগ্র্যানুলেশন মার্কার CD107a-এর কম অভিব্যক্তি দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল, যেখানে এই মার্কারের অভিব্যক্তি CD8+ টি কোষে বৃদ্ধি পেয়েছে 4 সপ্তাহের পর থেকে বেঁচে থাকা গ্রুপের অংশগ্রহণকারীরা। CD107a-এর অভিব্যক্তিটিকে সাইটোটক্সিক ক্ষমতা [66] মূল্যায়নের জন্য একটি বায়োমার্কার হিসাবে বিবেচনা করা হয় এবং এটিকে অসংক্রমিত, সুস্থ দাতাদের তুলনায় কোভিড-19 ব্যক্তিদের থেকে বিচ্ছিন্ন কোষের পৃষ্ঠে হ্রাস করা হয়েছে বলে বর্ণনা করা হয়েছে [15] ]।

তাই, CD8+ টি কোষের পৃষ্ঠে CD107a-এর বর্ধিত অভিব্যক্তি কমপক্ষে আংশিকভাবে এই কোষগুলির অবদানকে সারভাইভাল গ্রুপের অংশগ্রহণকারীদের PBMC-তে পরিলক্ষিত বর্ধিত সাইটোটক্সিক কার্যকলাপে ব্যাখ্যা করতে পারে। উপরন্তু, আমরা এক্সিটাস গ্রুপের ব্যক্তিদের কাছ থেকে CD4+ এবং CD8+ T কোষ উভয়ের মধ্যে ক্লান্তি চিহ্নিতকারী PD-1 এর একটি বর্ধিত অভিব্যক্তি লক্ষ্য করেছি, যা সাইটোটক্সিক হ্রাসে অবদান রাখতে পারে এই কোষগুলির IL-15-এর কার্যকলাপ এবং প্রতিক্রিয়া। অন্যান্য কোষের জনসংখ্যা সিউডোটাইপড SARS-CoV-2-সংক্রমিত কোষের বিরুদ্ধে সাইটোটক্সিক কার্যকলাপে জড়িত থাকতে পারে, যেমন NK এবং NKT কোষ। অন্যান্য গুরুতর তীব্র সংক্রমণের মতো, SARS-CoV-2 [67] এর সংক্রমণের জায়গায় NK কোষগুলি নিয়োগ করা হতে পারে, যা সমস্ত অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে পরিলক্ষিত হওয়া NK কোষগুলির সংক্রামিত সংখ্যাকে ব্যাখ্যা করবে। তদুপরি, সাইটোকাইন ঝড় যেটি গুরুতর এবং গুরুতর COVID-এর সময় বিকশিত হয়-19 এর ফলে NK কোষগুলির একটি অকার্যকর অবস্থা হতে পারে যা NKG2A বা PD এর মতো উচ্চ স্তরের নিরোধক চেকপয়েন্ট রিসেপ্টরকে প্রকাশ করবে-1 [68]। আমাদের গবেষণায়, 6 সপ্তাহ পর্যন্ত উভয় গ্রুপের মধ্যে এনকে কোষের মাত্রা একই ছিল, যেখানে বেঁচে থাকা গ্রুপের অংশগ্রহণকারীরা হাসপাতালের স্রাব না হওয়া পর্যন্ত প্রগতিশীল বৃদ্ধি দেখিয়েছিল। এটি CD107a এর বর্ধিত অভিব্যক্তির সাথে সম্পর্কযুক্ত, যা এনকে কোষে একটি বর্ধিত সাইটোকাইন নিঃসরণ এবং লক্ষ্য কোষের উন্নত লাইসিসের সাথে যুক্ত হয়েছে [7,69], যদিও CD107a এর মতো সক্রিয়তা চিহ্নিতকারী প্রকাশকারী NK কোষগুলির শতাংশ হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছে স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় COVID-19 আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে কম [৭০]। বিপরীতভাবে, যদিও NKT কোষের মাত্রা 6 সপ্তাহের পর থেকে সারভাইভাল গ্রুপে ব্যাপকভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, তবুও CD107a-এর অভিব্যক্তি প্রায় অপরিবর্তিত ছিল, যখন তারা কোষের পৃষ্ঠে ক্লান্তি চিহ্নিতকারী TIGIT-এর বর্ধিত মাত্রা দেখায় যা হাসপাতালে ভর্তি হওয়ার 6 সপ্তাহ পর্যন্ত ক্রমাগত বৃদ্ধি পায়। . আমাদের অধ্যয়নের সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ সীমাবদ্ধতাগুলির মধ্যে একটি ছিল নমুনার আকার হ্রাস করা। তবুও, পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য অনেকগুলি প্রয়োজনীয় প্যারামিটারে গোষ্ঠীগুলির মধ্যে অর্জিত হয়েছিল যা গোষ্ঠীগুলির মধ্যে পুল করা পার্থক্যগুলি গণনা করার সময় একটি বড় বা খুব বড় প্রভাবের মাত্রাও দেখায়।

cistanche tubulosa- ইমিউন সিস্টেম উন্নত

5। উপসংহার

উপসংহারে, SARS-CoV-2 সংক্রমণ দ্বারা সৃষ্ট ইমিউনোপ্যাথোলজির বিরুদ্ধে লড়াইয়ে এই গবেষণার সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ অবদান হল এই নিশ্চিতকরণ যে PBMC-এর প্রতিবন্ধী অ্যান্টিভাইরাল ক্ষমতা মারাত্মক কোভিডের অগ্রগতির একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ হয়ে দেখা দিয়েছে। {2}}, এমনকি অন্যান্য সামাজিক জনসংখ্যাগত, ক্লিনিকাল, এবং জৈব রাসায়নিক কারণের উপরেও। তাই, ইমিউনোমোডুলেটরি চিকিত্সার ব্যবহার যা সাইটোটক্সিসিটি বাড়াতে পারে তা গুরুতর COVID-19 এর কারণে হাসপাতালে ভর্তির সময় একটি ইতিবাচক ফলাফলে অবদান রাখতে পারে। সারভাইভাল গ্রুপের ব্যক্তিদের মধ্যে IL-15 দ্বারা মধ্যস্থতা করা বর্ধিত সাইটোটক্সিক কার্যকলাপ সম্ভবত সাইটোটক্সিক কোষের বর্ধিত মাত্রার উপর নির্ভর করে না কিন্তু এই ধরনের উদ্দীপনায় সাড়া দেওয়ার জন্য এই কোষগুলির প্রতিরোধ ক্ষমতার উপর নির্ভর করে। অতএব, হাসপাতালে ভর্তি ব্যক্তিদের মধ্যে এই কোষের জনসংখ্যার IL-15-এর মতো হোমিওস্ট্যাটিক উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়া এবং ক্লান্তি চিহ্নগুলির প্রকাশের নিরীক্ষণ একটি মারাত্মক ফলাফলের পূর্বাভাসদাতা হিসাবে কার্যকর হতে পারে যাতে প্রতিরোধ করার জন্য অতিরিক্ত ব্যবস্থা গ্রহণ করা যায়। এটা ফলস্বরূপ, এই পর্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়নটি ধারণার একটি প্রমাণ যে COVID-19 হাসপাতালে ভর্তি ব্যক্তিদের মধ্যে IL-15 ব্যবহার অ্যান্টিভাইরাল প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত করতে পারে, যদিও শুধুমাত্র এই উদ্দীপনাটি প্রতিক্রিয়াহীন ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে কার্যকর হবে না ইমিউন ক্লান্তির কারণে বা দুর্বল IL-15R সিগন্যালিং পাথওয়ে, যা ক্লান্তি প্রতিরোধে অপরিহার্য [71], এমনকি যখন তারা লিম্ফোপেনিয়ার থ্রেশহোল্ডের উপরে লিম্ফোসাইটের সংখ্যা দেখায়। বৃহত্তর জনসংখ্যার সাথে আরও অধ্যয়ন প্রয়োজন অন্যান্য ইমিউনোমডুলেটরি এজেন্ট যেমন ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর বা মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলির সাথে IL-এর ক্রমবর্ধমান ডোজগুলির সংমিশ্রণ মূল্যায়ন করার জন্য যা সংক্রামিত কোষগুলিকে লক্ষ্য করে COVID-এর জটিল ফর্মগুলির সময় অ্যান্টিভাইরাল প্রতিক্রিয়া পুনরুদ্ধার এবং উন্নত করতে সহায়তা করে -19।

তথ্যসূত্র

1. Atzrodt, CL; মাকনোজিয়া, আই.; ম্যাককার্থি, আরডিপি; ওল্ডফিল্ড, টিএম; পো, জে.; Ta, KTL; স্টেপ, এইচই; Clements, TP A গাইড to COVID-19: নভেল করোনাভাইরাস SARS-CoV-2 দ্বারা সৃষ্ট একটি বিশ্বব্যাপী মহামারী। FEBS J. 2020, 287, 3633–3650। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

2. WHO করোনাভাইরাস (COVID-19) ড্যাশবোর্ড। অনলাইনে উপলব্ধ: https://covid19.who.int/ (18 অক্টোবর 2022 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে)।

3. ক্যাপালবো, সি.; Aceti, A.; সিমাকো, এম.; বনফিনি, আর.; রোকো, এম.; রিকি, এ.; নাপোলি, সি.; রোকো, এম.; আলফোনসি, ভি.; টেগি, এ.; ইত্যাদি কেন্দ্রীয় ইতালিতে COVID-19 মহামারীর সূচকীয় পর্যায়: একটি সমন্বিত যত্নের পথ। int. J. পরিবেশ। Res. 2020, 17, 3792। [CrossRef] [PubMed]

4. হুয়াং, সি.; ওয়াং, ওয়াই.; লি, এক্স।; রেন, এল.; ঝাও, জে.; হু, ওয়াই.; ঝাং, এল.; ফ্যান, জি.; জু, জে.; গু, এক্স।; ইত্যাদি চীনের উহানে 2019 নভেল করোনাভাইরাসে আক্রান্ত রোগীদের ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য। ল্যানসেট 2020, 395, 497-506। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

5. হায়বার, এইচ.; Kazemnia, K.; রহিম, এফ. অন্তর্নিহিত দীর্ঘস্থায়ী রোগ এবং COVID{1}} সংক্রমণ: একটি অত্যাধুনিক পর্যালোচনা। Jundishapur J. ক্রনিক ডিস. কেয়ার 2020, 9, e103452। [ক্রসরেফ] 6. হামেদ, এসএম; এলখাতিব, ডব্লিউএফ; খাইরাল্লা, এএস; Noreddin, AM গ্লোবাল ডাইনামিকস অফ SARS-CoV{10}} ক্লেড এবং COVID{11}} মহামারীবিদ্যার সাথে তাদের সম্পর্ক। বিজ্ঞান প্রতিনিধি 2021, 11, 8435। [ক্রসরেফ]

7. Erdinc, B.; সাহনি, এস.; গোটলিব, ভি. হেমাটোলজিকাল প্রকাশ এবং কোভিডের জটিলতা-19। অ্যাড. ক্লিন। মেয়াদ। মেড. 2021, 30, 101-107। [ক্রসরেফ]

8. হু, বি.; হুয়াং, এস.; Yin, L. সাইটোকাইন ঝড় এবং COVID-19। জে মেড. ভাইরল। 2021, 93, 250-256। [ক্রসরেফ]

9. রামোস-ক্যাসাল, এম.; ব্রিটো-জেরন, পি.; লোপেজ-গুইলারমো, এ.; খামাশতা, এমএ; বশ, এক্স. অ্যাডাল্ট হেমোফ্যাগোসাইটিক সিন্ড্রোম। ল্যানসেট 2014, 383, 1503–1516। [ক্রসরেফ]

10. মেহতা, পি.; McAuley, DF; ব্রাউন, এম.; সানচেজ, ই.; Tattersall, RS; ম্যানসন, জেজে; এইচএলএইচ অ্যাক্রোস স্পেশালিটি কোলাবরেশন, ইউকে-এর পক্ষ থেকে। বিশেষত্ব জুড়ে। কোভিড-19: সাইটোকাইন স্টর্ম সিনড্রোম এবং ইমিউনোসপ্রেশন বিবেচনা করুন। ল্যানসেট 2020, 395, 1033–1034। [ক্রসরেফ]

11. Li, M.-Y.; লি, এল.; ঝাং, ওয়াই.; ওয়াং, এক্স.-এস. মানুষের বিভিন্ন টিস্যুতে SARS-CoV-2 সেল রিসেপ্টর জিন ACE2 এর প্রকাশ। সংক্রমিত। ডিস. দারিদ্র্য 2020, 9, 45। [ক্রসরেফ]

12. জিয়াং, ওয়াই.; রুবিন, এল.; পেং, টি.; লিউ, এল.; জিং, এক্স।; লাজারোভিচি, পি.; ঝেং, ডাব্লু. সাইটোকাইন স্টর্ম কোভিড-19: ভাইরাল সংক্রমণ থেকে প্রতিরোধমূলক প্রতিক্রিয়া, রোগ নির্ণয় এবং থেরাপি। int. জে. বিওল। বিজ্ঞান 2022, 18, 459-472। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

13. Zhan, Y.; ক্যারিংটন, ইএম; ঝাং, ওয়াই.; হেনজেল, এস.; লিউ, এএম সক্রিয় টি কোষের জীবন এবং মৃত্যু: তারা কীভাবে নির্বোধ টি কোষ থেকে আলাদা? সামনে। ইমিউনল। 2017, 8, 1809। [CrossRef] [PubMed]

14. হুয়াং, আই.; প্রণতা, আর. লিম্ফোপেনিয়া গুরুতর করোনাভাইরাস রোগে-2019 (COVID-19): পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণ। J. Intensive Care 2020, 8, 36. [CrossRef] [PubMed]

15. ঝেং, এম.; গাও, ওয়াই.; ওয়াং, জি.; গান, জি.; লিউ, এস.; সান, ডি.; Xu, Y.; Tian, ​​Z. COVID-19 রোগীদের মধ্যে অ্যান্টিভাইরাল লিম্ফোসাইটের কার্যকরী ক্লান্তি। সেল। মোল। ইমিউনল। 2020, 17, 533-535। [ক্রসরেফ]

16. Rha, M.-S.; Jeong, HW; কো, জে.-এইচ.; চোই, এসজে; Seo, I.-H.; লি, জেএস; সা, এম.; কিম, এআর; জু, ই.-জে.; আহন, জেওয়াই; ইত্যাদি PD-1-এক্সপ্রেসিং SARS-CoV-2-নির্দিষ্ট CD8+ T কোষগুলি নিঃশেষ হয় না, তবে COVID-19 রোগীদের ক্ষেত্রে কার্যকরী। অনাক্রম্যতা 2021, 54, 44–52। [ক্রসরেফ]

17. ভিগন, এল.; Fuertes, D.; গার্সিয়া-পেরেজ, জে.; টরেস, এম.; রদ্রিগেজ-মোরা, এস.; মাতেওস, ই.; করোনা, এম.; সায়েজ-মারিন, এজে; মালো, আর.; নাভারো, সি.; ইত্যাদি ICU-তে ভর্তি কোভিড-19 রোগীদের PBMC-তে প্রতিবন্ধী সাইটোটক্সিক প্রতিক্রিয়া: রোগের তীব্রতার পূর্বাভাস দিতে বায়োমার্কার। সামনে। ইমিউনল। 2021, 12, 665329। [ক্রসরেফ]

18. WHO. ভেরিয়েন্ট আপডেট করা COVID-19 ভ্যাকসিন ব্যবহারের জন্য সিদ্ধান্ত গ্রহণের বিবেচনার অন্তর্বর্তী বিবৃতি। অনলাইনে উপলব্ধ: https://www.who.int/news/item/17-06-2022-interim-statement-on-decision-making-considerations-for-the-use-of variant-updated-covid{{15} }টিকা (15 আগস্ট 2022-এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে)।

19. মিশ্র, এসকে; ত্রিপাঠি, টি. কোভিড-19 মহামারীর এক বছরের আপডেট: আমরা এখন কোথায়? অ্যাক্টা ট্রপ। 2021, 214, 105778। [ক্রসরেফ] 20. লি, এক্স।; গেং, এম.; পেং, ওয়াই.; মেং, এল.; লু, এস. আণবিক ইমিউন প্যাথোজেনেসিস এবং কোভিডের নির্ণয়-19। জে ফার্ম। পায়ুপথ। 2020, 10, 102-108। [ক্রসরেফ]

21. টিআরসি গ্রুপ। কোভিড-19 আক্রান্ত রোগীদের হাসপাতালে ডেক্সামেথাসোন। N. ইংরেজি জে মেড. 2021, 384, 693-704। [ক্রসরেফ]

22. Zhou, X.; ইউ, জে.; চেং, এক্স।; ঝাও, বি.; মান্যম, জিসি; ঝাং, এল.; Schluns, K.; লি, পি.; ওয়াং, জে.; সান, এস.-সি. deubiquitinase Otub1 IL-15-মিডিয়াটেড প্রাইমিং নিয়ন্ত্রণ করে CD8+ T কোষ এবং NK কোষগুলির সক্রিয়করণ নিয়ন্ত্রণ করে। নাট। ইমিউনল। 2019, 20, 879–889। [ক্রসরেফ]

23. প্যারামস, ডিভি হাসপাতালে ভর্তি নয় এমন রোগীদের SARS-CoV-2 সংক্রমণের জন্য মৌখিক অ্যান্টিভাইরাল ওষুধের চিকিত্সার বর্তমান অবস্থা। মেড. বিজ্ঞান মনিট। 2022, 28, e935952-1। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

24. কুজিন-ফ্রাঙ্কেল, জে. অ্যান্টিভাইরাল বড়িগুলি মহামারীর গতিপথ পরিবর্তন করতে পারে। আমি এসোসি. অ্যাড. বিজ্ঞান 2021, 12, 799–800। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

25. মুনতাসেল, এ.; ওচোয়া, এমসি; কর্ডেইরো, এল.; Berraondo, P.; ডি সেরিও, AL-D.; কাবো, এম.; লোপেজ-বোটেট, এম.; মেলেরো, আই. ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপির জন্য এনকে-সেল চেকপয়েন্টকে লক্ষ্য করে। কার মতামত ইমিউনল। 2017, 45, 73-81। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

26. পাটিদার, এম.; যাদব, এন.; দালাই, এসকে ইন্টারলিউকিন 15: ইমিউনোথেরাপির জন্য একটি মূল সাইটোকাইন। সাইটোকাইন গ্রোথ ফ্যাক্টর রেভ. 2016, 31, 49–59। [ক্রসরেফ]

27. কাবিঙ্গার, এফ.; স্টিলার, সি.; Schmitzová, J.; Dienemann, C.; কোকিক, জি.; হিলেন, এইচএস; হোবার্টনার, সি.; ক্রেমার, পি. মোলনুপিরাভির-প্ররোচিত SARS-CoV-2 মিউটেজেনসিসের প্রক্রিয়া। নাট। গঠন. মোল। বায়োল 2021, 28, 740-746। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

28. Hung, Y.-P.; লি, জে.-সি.; চিউ, সি.-ডব্লিউ.; লি, সি.-সি.; Tsai, P.-J.; Hsu, I.-L.; কো, W.-C. কোভিডের জন্য মৌখিক নির্মাট্রেলভির/রিটোনাভির থেরাপি-19: দ্য ডন ইন দ্য ডার্ক? অ্যান্টিবায়োটিক 2022, 11, 220। [CrossRef]

29. গুও, ওয়াই.; লুয়ান, এল.; পাতিল, এনকে; শেরউড, IL-15/IL-15আর কমপ্লেক্সের ER ইমিউনোবায়োলজি অ্যান্টিটিউমার এবং অ্যান্টিভাইরাল এজেন্ট। সাইটোকাইন গ্রোথ ফ্যাক্টর রেভ. 2017, 38, 10-21। [ক্রসরেফ]

30. ঝাং, এস.; ঝাও, জে.; বাই, এক্স।; হ্যান্ডলি, এম.; শান, এফ. ইমিউন কোষের উপর IL-15 এর জৈবিক প্রভাব এবং ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য এর সম্ভাব্যতা। int. ইমিউনোফার্মাকল। 2021, 91, 107318। [ক্রসরেফ]

31. ওয়াল্ডম্যান, টিএ; Dubois, S.; মিলজকোভিক, এমডি; কনলন, কেসি আইএল-15 ক্যান্সারের সংমিশ্রণ ইমিউনোথেরাপিতে। সামনে। ইমিউনল। 2020, 11, 868। [ক্রসরেফ]

32. ডুবইস, এসপি; মিলজকোভিক, এমডি; ফ্লেশার, টিএ; পিটালুগা, এস.; হু-আলবার্ট, জে.; ব্রায়ান্ট, বিআর; পেট্রাস, এমএন; পেরেরা, এলপি; মুলার, জেআর; শিহ, জেএইচ; ইত্যাদি একটি ক্রমাগত আধান হিসাবে দেওয়া শর্ট-কোর্স IL-15 কার্যকর এনকে কোষগুলির ব্যাপক প্রসারণ ঘটায়: অ্যান্টিটিউমার অ্যান্টিবডিগুলির সাথে সংমিশ্রণ থেরাপির প্রভাব। জে. ইমিউনোথার। ক্যান্সার 2021, 9, e002193। [ক্রসরেফ]

33. কনলন, কেসি; পটার, ইএল; পিটালুগা, এস.; লি, সি.-সিআর; মিলজকোভিক, এমডি; ফ্লেশার, টিএ; Dubois, S.; ব্রায়ান্ট, বিআর; পেট্রাস, এম.; পেরেরা, এলপি; ইত্যাদি IL15 ক্রমাগত ইন্ট্রাভেনাস ইনফিউশন দ্বারা প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের জন্য কঠিন টিউমার সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের একটি ফেজ I ট্রায়াল ইনডিউসড ড্রামাটিক এনকে-সেল সাবসেট। ক্লিন। ক্যান্সার রেস. 2019, 25, 4945–4954। [ক্রসরেফ]

34. রোমি, আর.; কুলি, এস.; বেরিয়েন-এলিয়ট, এমএম; ওয়েস্টারভেল্ট, পি.; ভার্নেরিস, এমআর; ওয়াগনার, জেই; উইসডর্ফ, ডিজে; ব্লাজার, বিআর; উসতুন, সি.; ডিফোর, টিই; ইত্যাদি ট্রান্সপ্লান্টেশনের পর রিল্যাপসের চিকিৎসার জন্য IL-15 সুপারঅ্যাগোনিস্ট কমপ্লেক্স ALT-803-এর প্রথম-মানুষ পর্যায়ে 1 ক্লিনিকাল অধ্যয়ন। রক্ত আম। জে. হেমাটোল। 2018, 131, 2515–2527। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

35. মিলার, জেএস; ডেভিস, জেডবি; হেলজেসন, ই.; রেইলি, সি.; থর্কেলসন, এ.; অ্যান্ডারসন, জে.; লিমা, এনএস; Jorstad, S.; হার্ট, জিটি; লি, জেএইচ; ইত্যাদি এইচআইভি আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে আইএল-15 সুপারঅ্যাগোনিস্ট এন-803-এর নিরাপত্তা এবং ভাইরোলজিক প্রভাব: একটি ফেজ 1 ট্রায়াল। নাট। মেড. 2022, 28, 392–400। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

36. বেরেঙ্গুর, জে.; রায়ান, পি.; রদ্রিগেজ-বানো, জে.; জারিন, আই.; Carratalà, J.; পাচন, জে.; Yllescas, M.; আরিবা, জেআর; মুনোজ, ইএ; গিল ডিভাসন, পি.; ইত্যাদি স্পেনে কোভিড-19 আক্রান্ত 4035 টানা হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের মধ্যে মৃত্যুর বৈশিষ্ট্য এবং ভবিষ্যদ্বাণী। ক্লিন। মাইক্রোবায়োল। সংক্রমিত। 2020, 26, 1525-1536। [ক্রসরেফ]

37. গার্সিয়া-পেরেজ, জে.; সানচেজ-পালোমিনো, এস.; পেরেজ-ওলমেদা, এম.; ফার্নান্দেজ, বি.; Alcami, J. মানব ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাস টাইপ 1 এর ওষুধের সংবেদনশীলতা মূল্যায়নের জন্য একটি হাতিয়ার হিসাবে রিকম্বিন্যান্ট ভাইরাসের উপর ভিত্তি করে একটি নতুন কৌশল। জে মেড। ভাইরল। 2007, 79, 127-137। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

38. ওউ, এক্স।; লিউ, ওয়াই.; লেই, এক্স।; লি, পি.; Mi, D.; রেন, এল.; গুও, এল.; গুও, আর.; চেন, টি.; হু, জে.; ইত্যাদি ভাইরাসের প্রবেশে SARS-CoV-2 এর স্পাইক গ্লাইকোপ্রোটিনের বৈশিষ্ট্য এবং SARS-CoV এর সাথে এর ইমিউন ক্রস-রিঅ্যাকটিভিটি। নাট। কমুন 2020, 11, 1-12। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

39. Volz, E.; হিল, ভি.; ম্যাকক্রোন, জেটি; মূল্য, এ.; জর্গেনসেন, ডি.; O'Tool, Á.; সাউথগেট, জে.; জনসন, আর.; জ্যাকসন, বি.; Nascimento, FF; ইত্যাদি সংক্রমণযোগ্যতা এবং প্যাথোজেনিসিটির উপর SARS-CoV-2 স্পাইক মিউটেশন D614G-এর প্রভাবের মূল্যায়ন করা। সেল 2021, 184, 64–75। [ক্রসরেফ]

40. কোরবার, বি.; ফিশার, WM; জ্ঞানকরণ, এস.; ইউন, এইচ.; থিলার, জে.; Abfalterer, W.; Hengartner, N.; জিওরগি, ইই; ভট্টাচার্য, টি.; ফোলি, বি.; ইত্যাদি SARS-CoV-2 স্পাইকের পরিবর্তনগুলি ট্র্যাক করা: প্রমাণ যে D614G COVID-19 ভাইরাসের সংক্রামকতা বাড়ায়। সেল 2020, 182, 812–827। [ক্রসরেফ]

41. নন্দগোপাল, এন.; আলী, একে; কোমল, একে; লি, এস.-এইচ। প্রাকৃতিক হত্যাকারী সেল ইফেক্টর ফাংশনে IL-15–PI3K–mTOR পাথওয়ের গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা। সামনে। ইমিউনল। 2014, 5, 187। [ক্রসরেফ]

42. রোসেন্থাল, আর.; গ্রোপার, সি.; ব্র্যাকি, এল.; অ্যাডমিনা, এম.; ফেডার-মেঙ্গুস, সি.; Zajac, P.; ইয়েজি, জি.; বলি, এম.; ওয়েবার, WP; ফ্রে, ডিএম; ইত্যাদি IL-2, IL-7, এবং IL-15 অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট পেরিফেরাল ব্লাড নেভ বা মেমরি সাইটোটক্সিক সিডি8+ টি কোষ দ্বারা স্বাস্থ্যকর দাতা এবং মেলানোমা রোগী। জে. ইমিউনোথার। 2009, 32, 252-261। [ক্রসরেফ]

43. কোরম্যান, ভিএম; Landt, O.; কায়সার, এম.; মোলেনক্যাম্প, আর.; মেইজার, এ.; চু, DKW; ব্লিকার, টি.; ব্রুনিঙ্ক, এস.; স্নাইডার, জে.; শ্মিট, এমএল; ইত্যাদি রিয়েল-টাইম RT-PCR দ্বারা 2019 নভেল করোনাভাইরাস (2019-nCoV) সনাক্তকরণ। ইউরো নজরদারি 2020, 25, 2000045। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

44. WHO। SARS-CoV-2-এর জন্য ডায়াগনস্টিক টেস্টিং: অন্তর্বর্তী নির্দেশিকা, 11 সেপ্টেম্বর 2020; বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা: জেনেভা, সুইজারল্যান্ড, 2020।

45. বেকার, এলএ ইফেক্ট সাইজ (ES); কলোরাডো কলোরাডো স্প্রিংস বিশ্ববিদ্যালয়: কলোরাডো স্প্রিংস, CO, USA, 2000।

46. ​​কোহেন, জে. আচরণগত বিজ্ঞানের জন্য পরিসংখ্যানগত শক্তি বিশ্লেষণ; Routledge: Abingdon, UK, 1988। [CrossRef]

47. মোরেনো-পেরেজ, ও.; Ribes, I.; বক্স, ভি.; মার্টিনেজ-গার্সিয়া, এম.; ওটেরো-রদ্রিগেজ, এস.; Reus, S.; সানচেজ-মার্টিনেজ, আর.; রামোস, জেএম; চিকো-সানচেজ, পি.; মেরিনো, ই. যুগান্তকারী COVID-19 সহ হাসপাতালে ভর্তি রোগী: ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য এবং খারাপ ফলাফলের পূর্বাভাসকারী। int. J. ইনফেকশন। ডিস. 2022, 118, 89-94। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

48. লি, সিএম; লি, ই.; পার্ক, WB; চো, পিজি; গান, কে.-এইচ.; কিম, ইএস; পার্ক, S.-W. ডেল্টা ভ্যারিয়েন্টের প্রভাবশালী সময়কালে ব্রেকথ্রু COVID-19 সংক্রমণ: টিকা দেওয়ার অবস্থার উপর ভিত্তি করে ব্যক্তিগত যত্ন প্রয়োজন। জে. কোরিয়ান মেড. বিজ্ঞান 2022, 37, e252। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

49. এজাজ, এইচ.; আলসারহানি, এ.; জাফর, এ.; জাভেদ, এইচ.; জুনায়েদ, কে.; আবদাল্লা, এই; আবোসালিফ, কেও; আহমেদ, জেড.; ইউনাস, এস. কোভিড-19 এবং সহবাস: সংক্রামিত রোগীদের উপর ক্ষতিকর প্রভাব। J. ইনফেকশন। জনস্বাস্থ্য 2020, 13, 1833-1839। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

50. আজেভেদো, আরবি; বোটেলহো, বিজি; ডি হল্যান্ডা, জেভিজি; ফেরেরা, এলভিএল; ডি আন্দ্রে, এলজেডজে; Oei, SSML; মেলো, টিডিএস; Muxfeldt, ES COVID-19 এবং কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেম: একটি ব্যাপক পর্যালোচনা। জে. হুম। হাইপারটেনস। 2021, 35, 4-11। [ক্রসরেফ]

51. ঝাং, জেজে; লি, কেএস; Ang, LW; লিও, ওয়াইএস; কোভিড-19 সংক্রামিত রোগীদের গুরুতর রোগ এবং চিকিত্সার কার্যকারিতার জন্য তরুণ, BE ঝুঁকির কারণ: একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা, মেটা-বিশ্লেষণ এবং মেটা-রিগ্রেশন বিশ্লেষণ। ক্লিন। সংক্রমিত। ডিস. 2020, 71, 2199–2206। [ক্রসরেফ]

52. কেরমালি, এম.; খালসা, আরকে; পিল্লাই, কে.; ইসমাইল, জেড.; হার্কি, এ. কোভিড নির্ণয়ে বায়োমার্কারের ভূমিকা-19–একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা। জীবন বিজ্ঞান. 2020, 254, 117788। [ক্রসরেফ]

53. মালিক, পি.; প্যাটেল, ইউ.; মেহতা, ডি.; প্যাটেল, এন.; কেলকার, আর.; আকরামাহ, এম.; গ্যাব্রিলোভ, জেএল; বস্তা, এইচ. বায়োমার্কার এবং COVID{1}} হাসপাতালে ভর্তির ফলাফল: পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণ। বিএমজে ইভিড। ভিত্তিক মেড। 2021, 26, 107-108। [ক্রসরেফ]

54. লি, ওয়াই; স্নাইডার, এএম; মেহতা, এ.; সেড-ফেল্ডম্যান, এম.; কেস, কেআর; জেন্টিলি, এম.; চার্ল্যান্ড, এনসি; গনি, এএল; গুশতেরোয়া, আই.; খান্না, এইচকে; ইত্যাদি SARS-CoV-2 viremia স্বতন্ত্র প্রোটিওমিক পথের সাথে যুক্ত এবং COVID-19 ফলাফলের পূর্বাভাস দেয়। জে ক্লিন। তদন্ত. 2021, 131, e148635। [ক্রসরেফ]

55. রদ্রিগেজ-সেরানো, ডিএ; রায়-ভালেজো, ই.; ক্রুজ, এনডিজেড; রামিরেজ, এএম; রদ্রিগেজ-গার্সিয়া, এসসি; আরেভালিলো-ফার্নান্দেজ, এন.; গ্যালভান-রোমান, জেএম; গার্সিয়া-রডরিগো, এলএফ; ভেগা-পিরিস, এল.; ল্লানো, এমসি; ইত্যাদি সিরামে SARS-CoV-2 RNA সনাক্তকরণ হাসপাতালে ভর্তি কোভিড{10} রোগীদের মৃত্যুর ঝুঁকি বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত। বিজ্ঞান প্রতিনিধি 2021, 11, 13134। [ক্রসরেফ]

56. সেরাফিম, আরবি; Póvoa, P.; সুজা-ডান্তাস, ভি.; কালিল, এসি; সাল্লুহ, জেআই ক্লিনিকাল কোর্স এবং কোভিড-19 সংক্রমণে গুরুতর অসুস্থ রোগীদের ফলাফল: একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা। ক্লিন। মাইক্রোবায়োল। সংক্রমিত। 2021, 27, 47-54। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

57. লিউ, এক্স।; Zhou, H.; Zhou, Y.; উ, এক্স।; ঝাও, ওয়াই.; লু, ওয়াই.; ট্যান, ডব্লিউ; ইউয়ান, এম.; ডিং, এক্স।; Zou, J.; ইত্যাদি কোভিড-19 রোগীদের রোগের তীব্রতা এবং হাসপাতালে থাকার সময়কালের সাথে সম্পর্কিত ঝুঁকির কারণ। J. ইনফেকশন। 2020, 81, e95–e97। [ক্রসরেফ]

58. লুও, এক্সএইচ; ঝু, ওয়াই.; মাও, জে.; Du, RC T সেল ইমিউনোবায়োলজি এবং সাইটোকাইন স্টর্ম অফ COVID-19। স্ক্যান্ড। জে. ইমিউনল। 2021, 93, e12989। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

59. হারউড, ও.; ও'কনর, এস. এইচআইভি/এসআইভি সংক্রমণে আইএল-15 এবং এন-803 এর থেরাপিউটিক সম্ভাবনা। ভাইরাস 2021, 13, 1750। [CrossRef] [PubMed]

60. শিন, এইচ.; Wherry, দীর্ঘস্থায়ী ভাইরাল সংক্রমণের সময় EJ CD8 T কোষের কর্মহীনতা। কার মতামত ইমিউনল। 2007, 19, 408-415। [ক্রসরেফ]

61. ম্যাকমাহান, কে.; ইউ, জে.; Mercado, NB; লুস, সি.; তোস্তানোস্কি, এলএইচ; চন্দ্রশেখর, এ.; লিউ, জে.; পিটার, এল.; Atyeo, C.; ঝু, এ.; ইত্যাদি রিসাস ম্যাকাকের মধ্যে SARS-CoV-2 এর বিরুদ্ধে সুরক্ষার সম্পর্ক। প্রকৃতি 2021, 590, 630-634। [ক্রসরেফ]

62. ঝুয়াং, জেড.; লাই, এক্স।; সান, জে.; চেন, জেড.; ঝাং, জেড.; দাই, জে.; লিউ, ডি.; লি, ওয়াই.; লি, এফ.; ওয়াং, ওয়াই.; ইত্যাদি SARS-CoV-2–সংক্রমিত ইঁদুরে T কোষের প্রতিক্রিয়ার ম্যাপিং এবং ভূমিকা। J. Exp. মেড. 2021, 218, e20202187। [ক্রসরেফ]

63. ওয়েস্টমেয়ার, জে.; পানিস্কাকি, কে.; কারাকোসে, জেড.; ওয়ার্নার, টি.; সাটার, কে.; ডলফ, এস.; ওভারবেক, এম.; লিমার, এ.; লিউ, জে.; ঝেং, এক্স।; ইত্যাদি বয়স্ক কোভিড-19 রোগীদের প্রতিবন্ধী সাইটোটক্সিক সিডি8+ টি সেল প্রতিক্রিয়া। MBio 2020, 11, e02243-20। [ক্রসরেফ]

64. Laing, AG; লরেঙ্ক, এ.; ডেল ব্যারিও, IDM; দাস, এ.; মাছ, এম.; মনিন, এল.; মুনোজ-রুইজ, এম.; ম্যাকেঞ্জি, ডিআর; Hayday, TS; ফ্রাঙ্কোস কুইজর্না, আই.; ইত্যাদি একটি ডায়নামিক COVID-19 ইমিউন স্বাক্ষরের মধ্যে দুর্বল পূর্বাভাসের সাথে সম্পর্ক রয়েছে। নাট। মেড. 2020, 26, 1623-1635। [ক্রসরেফ]

65. কুরি-সারভান্তেস, এল.; পাম্পেনা, এমবি; মেং, ডব্লিউ; রোজেনফেল্ড, এএম; ইটনার, সিএজি; উইজম্যান, এআর; আগিকুম, আরএস; ম্যাথু, ডি.; ব্যাক্সটার, AE; ভেলা, এলএ; ইত্যাদি গুরুতর COVID-19 এর সাথে সম্পর্কিত রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার বিস্তৃত ম্যাপিং। বিজ্ঞান ইমিউনল। 2020, 5, eabd7114। [ক্রসরেফ]

66. আকতাস, ই.; কুকুকেজার, ইউসি; বিলজিক, এস.; Erten, G.; ডেনিজ, জি. CD107a এক্সপ্রেশন এবং সাইটোটক্সিক কার্যকলাপের মধ্যে সম্পর্ক। সেল। ইমিউনল। 2009, 254, 149-154। [ক্রসরেফ]

67. Björkström, NK; Strunz, B.; লজুংগ্রেন, এইচ.-জি। অ্যান্টিভাইরাল অনাক্রম্যতা প্রাকৃতিক হত্যাকারী কোষ. নাট। রেভ. ইমিউনল। 2022, 22, 112-123। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

68. কোভিড-19 রোগীদের মধ্যে Bi, J. NK কোষের কর্মহীনতা। সেল। মোল। ইমিউনল। 2022, 19, 127-129। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

69. অল্টার, জি.; ম্যালেনফ্যান্ট, জেএম; Altfeld, M. CD107a প্রাকৃতিক হত্যাকারী কোষের কার্যকলাপ সনাক্তকরণের জন্য একটি কার্যকরী চিহ্নিতকারী হিসাবে। জে. ইমিউনল। পদ্ধতি 2004, 294, 15-22। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

70. গুস্টিন, জেএন; জোন্স, ডি. কোভিডের হাইপারইনফ্লেমেশনের ইমিউনোপ্যাথোলজি-19। আমি জে ক্লিন। পথোল। 2021, 191, 4-17। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

71. তিনি, সি.; Zhou, Y.; লি, জেড.; ফারুক, এম.এ; আজমল, আই.; ঝাং, এইচ.; ঝাং, এল.; টাও, এল.; ইয়াও, জে.; ডু, বি.; ইত্যাদি IL-7-এর সহ-অভিব্যক্তি প্রস্টেট ক্যান্সারে NKG2D-ভিত্তিক CAR T সেল থেরাপির প্রসারণ বৃদ্ধি করে এবং অ্যাপোপটোসিস এবং ক্লান্তি প্রতিরোধ করে। ক্যান্সার 2020, 12, 1969। [CrossRef]