সুপার: কিডনির জন্য একটি প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারী Ⅱ

suPAR তীব্র কিডনি আঘাতকে ক্রনিক কিডনি রোগের সাথে সংযুক্ত করে

দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ

গ্লোমেরুলার রোগপ্রায়শই পডোসাইটের কর্মহীনতা, আঘাত বা ক্ষতি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যা ফলস্বরূপ অনেক কারণের জন্য দায়ী করা হয় [45]। সঞ্চালনকারী সিস্টেমিক ফ্যাক্টর, ইন্ট্রাগ্লোমেরুলার মধ্যস্থতাকারী, পডোসাইটের মধ্যেই মধ্যস্থতাকারী বা এই সবগুলির সংমিশ্রণ পডোসাইটের এফপিগুলিতে কাঠামোগত পরিবর্তন আরোপ করতে পারে [৪৬]। দীর্ঘায়িত উপর এবংক্রমাগত আঘাতযেমন FSGS-এ, পডোসাইট ক্ষয় রোগের অগ্রগতি এবং অবনতির দিকে পরিচালিত করেদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ(CKD) এবং অবশেষেশেষ পর্যায়ে কিডনি রোগ. যদিও পডোসাইট জিন ত্রুটিগুলি মানুষের মধ্যে কিছু FSGS এর একটি পরিচিত কারণ [47], এমনকি জিনের ত্রুটির অনুপস্থিতিতেও FSGS এর ঘটনা বা রেনাল ট্রান্সপ্লান্টেশনের কয়েক ঘন্টা বা দিনের মধ্যে প্রোটিনিউরিয়া পুনরাবৃত্ত হওয়া গবেষকদের বিশ্বাস করতে প্ররোচিত করেছে কিছু নির্দিষ্ট কার্যকারকের জড়িত থাকার বিষয়ে। সার্কুলেটিং ফ্যাক্টর, যা "FSGS ব্যাপ্তিযোগ্যতা ফ্যাক্টর" নামে পরিচিত ছিল। প্রতিস্থাপনের পরে এফএসজিএসের পুনরাবৃত্তির প্রমাণ দ্বারা এই বিশ্বাস আরও শক্তিশালী হয়েছিল [৪৮]। বিশেষ করে, ডঃ সাভিনের নেতৃত্বে একটি গুরুত্বপূর্ণ গবেষণায় দেখা গেছে যে এফএসজিএস রোগীদের সেরা ইঁদুরে প্রোটিনুরিয়া সৃষ্টি করতে পারে [৪৯]। প্রস্তাবিত সঞ্চালন ফ্যাক্টরটি অ্যালবামিনের চেয়ে আকারে ছোট এবং প্লাজমাফেরেসিস [50] বা ইমিউনোঅ্যাডসর্পশন [51] দ্বারা অপসারণযোগ্য বলে আশা করা হয়েছিল। আরেকটি সমর্থনকারী প্রমাণ যা "ব্যপ্তিযোগ্যতা ফ্যাক্টর" তত্ত্বকে আরও বিশ্বাসযোগ্যতা প্রদান করে তা হল একটি নবজাতকের ক্ষণস্থায়ী নেফ্রোটিক সিন্ড্রোমের কেস রিপোর্ট যার মায়ের এফএসজিএস ছিল, যা গ্লোমেরুলার ব্যাপ্তিযোগ্যতা ফ্যাক্টর [52] এর সংক্রমণযোগ্যতা নির্দেশ করে। 2011 সালে, আমরা suPAR কে একটি কার্যকারক ব্যাপ্তিযোগ্যতা কারণ হিসাবে চিহ্নিত করেছি [16]। আমাদের গবেষণায় দেখা যায় যে প্রোটিনিউরিক কিডনি রোগে, বিশেষ করে প্রাথমিক এবং পুনরাবৃত্ত FSGS-এ, রক্তরসে suPAR ঘনত্ব উন্নত হয়; সঞ্চালিত suPAR মাত্রা বৃদ্ধি মাউস মডেলগুলিতে FSGS-এর মতো রোগের কারণ হয় [16]। অস্থি মজ্জা থেকে প্রাপ্ত অপরিণত মাইলয়েড কোষগুলি প্রোটিনিউরিক কিডনি রোগে অবদান রাখে এমন suPAR সঞ্চালনের একটি প্রধান সেলুলার উত্স হিসাবে পাওয়া গেছে [53]। একটি সাম্প্রতিক অধ্যয়নের নথিতে সিস্টেমিক প্রদাহ [54] এর সময় suPAR সঞ্চালনের উত্স হিসাবে নিউট্রোফিল সক্রিয় করা হয়েছে। উল্লেখযোগ্যভাবে, suPAR অন্যান্য অণুর সাথে যোগাযোগ করতেও দেখা গেছে যাতে বিভিন্ন রোগের সেটিংসে পডোসাইটের ক্ষতি এবং CKD এর অগ্রগতির মধ্যস্থতা হয়। উদাহরণস্বরূপ, CD40 অটোঅ্যান্টিবডিগুলি FSGS [55] এ suPAR-মধ্যস্থতা বৃদ্ধি করেছে; এবং অ্যাসিড স্ফিংগোমাইলিনেজ-জাতীয় ফসফোডিস্টেরেজ 3b-এর মাত্রা ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে (DN) [56] suPAR-এর প্রভাবকে পরিমিত করেছে। উন্নত suPAR স্তরগুলি অন্যান্য গবেষণায়ও ডিএন-এর সাথে যুক্ত করা হয়েছে [57]। এটি বলার পরে, এটি উল্লেখ করা উল্লেখযোগ্য যে যদিও অনেক মার্জিত গবেষণা এফএসজিএস-এর ঘটনাতে suPAR-এর কার্যকারক ভূমিকা প্রদর্শন করে, এই বিষয়টিকে ঘিরে বিতর্ক রয়েছে কারণ কিছু ক্লিনিকাল রিপোর্ট প্রচারিত suPAR স্তর এবং FSGS-এর মধ্যে সম্পর্ক নিশ্চিত করতে পারেনি। 58-64]। উদাহরণস্বরূপ, সান এট আল দ্বারা একটি সাম্প্রতিক গবেষণা। [65] রিপোর্ট করেছে যে প্লাজমা এবং মূত্রনালীর suPAR স্তরগুলি তাদের ক্লিনিকাল এবং প্যাথলজিকাল পরামিতিগুলির সাথে সম্পর্কিত নয় যেমন অ্যালবুমিন, সিরাম ক্রিয়েটিনিন, ইজিএফআর, প্রস্রাবের মোট প্রোটিন, সি-প্রতিক্রিয়াশীল প্রোটিন (সিআরপি), এবং গ্লোমেরুলার গ্লোবাল স্ক্লেরোসিস বা সেগমেন্টাল স্ক্লেরোসিস।

কিডনির জন্য Cistanche পেতে এখানে ক্লিক করুনরোগ

স্পষ্টতই, প্রতিটি ভিন্ন কিডনি রোগের সত্তায় suPAR-এর সম্পৃক্ততার অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলির জন্য আরও তদন্তের প্রয়োজন। সঞ্চালিত suPAR মাত্রা এবং কিডনি ফাংশন সম্পর্কিত প্রশ্ন যদিও suPAR কে কিডনি রোগের জন্য একটি বায়োমার্কার হিসাবে মূল্যায়ন করার জন্য একটি সিরিজ গবেষণার প্ররোচনা দিয়েছে। একটি সম্ভাব্য বায়োমার্কার হিসাবে suPAR এর ইউটিলিটি মূল্যায়ন করাCKD, আমরা বুকে ব্যথা [66] রোগীদের একটি বৃহৎ এবং ভিন্নধর্মী সমন্বিত সমীক্ষায় বেসলাইন suPAR মাত্রা এবং সময়ের সাথে eGFR-এর পতনের মধ্যে সম্পর্ক তদন্ত করেছি। আমরা দেখতে পেয়েছি যে অংশগ্রহণকারীরা যারা suPAR স্তরের দুটি উচ্চ কোয়ার্টাইলে ছিল (3,040 pg/mL এর চেয়ে বেশি বা সমান) তাদের দুটি নিম্ন er কোয়ার্টাইলের তুলনায় ইজিএফআর-এ উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি হ্রাস পেয়েছে (<3,040 pg/mL). Moreover, over a period of 5 years, the decline in the eGFR was 7.3% in the two lower quartiles, as compared with 14.5% in the third quartile and 20.4% in the fourth quartile. Congruent to the eGFR হ্রাস, CKD এর ঘটনার হার 1% এর তুলনায় 7% এবং 5 বছরে 41% 3,040 ng/mL (তৃতীয় এবং চতুর্থ চতুর্থাংশ) এর চেয়ে বেশি বা সমান suPAR লেভেল সহ অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে পাওয়া গেছে। এবং 12%, যথাক্রমে, একটি suPAR স্তর সহ অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে<3,040 ng/mL (first and second quartiles) [66]. These data clearly indicate an association between high circulating suPAR levels and both a decline in the eGFR and the development of CKD. This association between circulating suPAR levels and declining kidney function was observed in patients with normal baseline kidney function as well and was independent of conventional risk factors for kidney and cardiovascular disease. Besides, circulating suPAR levels have been shown to have an independent association with an increased risk of progression to end-stage renal disease in Chinese [67] and African American [68] CKD patients. In addition to adult patients, suPAR as an independent risk factor for CKD progression has also been demonstrated in pediatric cohorts [69–71]. With certain concerns of renal retention, many studies have analyzed the correlation of suPAR to eGFR [72]. It turns out that suPAR is not correlated to eGFR in people with eGFR above 90 mL/ min/1.73 m2 . In lower eGFR ranges, suPAR shows a weak correlation to eGFR but still not enough to attribute any major part of suPAR rise in circulation to a simple renal filtration decrease-incurred suPAR accumulation rather than its increased production. In consistent with this finding, Ngo et al. [73] showed that renal clearance of suPAR is very low when measuring suPAR concentration in the renal artery and renal vein.

তীব্র কিডনি রোগ

তীব্র কিডনি আঘাত(AKI) কিডনির কার্যকারিতার আকস্মিক বা দ্রুত পতন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যা কাঠামোগত ক্ষতি এবং রেচন ক্রিয়াগুলির অনিয়ন্ত্রণ উভয়কেই অন্তর্ভুক্ত করে কিন্তু CKD-এর মতো একমাত্র স্বতন্ত্র প্যাথোফিজিওলজি ছাড়াই। হায়েক এট আল। [২৬] সম্প্রতি দেখা গেছে যে suPAR বিভিন্ন ক্লিনিকাল প্রসঙ্গে তিনটি দল জুড়ে AKI-এর সাথে যুক্ত ছিল (রোগীরা যারা করোনারি এনজিওগ্রাফির জন্য ইন্ট্রা-আর্টেরিয়াল কনট্রাস্ট উপাদানের সংস্পর্শে এসেছেন, যাদের কার্ডিয়াক সার্জারি করা হয়েছে, বা যারা গুরুতর অসুস্থ এবং আইসিইউতে ভর্তি ছিলেন)। যান্ত্রিকভাবে, suPAR সেলুলার বায়োএনার্জেটিক্সের মডুলেশন এবং বর্ধিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের মাধ্যমে কিডনি প্রক্সিমাল টিউবুলগুলিকে আঘাতের জন্য সংবেদনশীল করে, AKI তেও suPAR-এর জন্য একটি কার্যকারক ভূমিকার পরামর্শ দেয় [26]। মোসানেন এট আল দ্বারা কার্ডিয়াক সার্জারি রোগীদের মধ্যে AKI এবং suPAR স্তরের বিকাশের মধ্যে একটি অনুরূপ সম্পর্ক নথিভুক্ত করা হয়েছিল। [৭৪]। অন্যান্য স্বাধীন গবেষণায়, suPAR কে AKI পর্যায় 2/3 [75] এর গুরুতর অসুস্থ রোগীদের মধ্যে CRP-এর তুলনায় সংক্রমণের একটি ভাল মার্কার হিসাবে প্রস্তাব করা হয়েছে, বা বয়স্ক রোগীদের মধ্যে AKI-এর পূর্বাভাস দেওয়ার ক্ষেত্রে একটি প্রযোজ্য মার্কার (65 বছরের বেশি বা সমান) ) জরুরি বিভাগে। বিশেষ করে, একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় AKI [72, 76, 77] এর প্রাথমিক সনাক্তকরণের জন্য একটি বায়োমার্কার হিসাবে ইস্কেমিক বা নেফ্রোটক্সিক আঘাতের পরে কিডনিতে উত্পাদিত একটি প্রোটিন নিউট্রোফিল জেলটিনেস-সম্পর্কিত লাইপোক্যালিনের সাথে suPAR-এর পরামর্শ দেওয়া হয়েছে। ফলাফলগুলি সামগ্রিকভাবে প্রমাণ করেছে যে suPAR এবং নিউট্রোফিল জেলটিনেস-সম্পর্কিত লাইপোক্যালিনের মাত্রাগুলি স্বাধীনভাবে ঘটনা AKI এবং এর তীব্রতার সাথে যুক্ত ছিল, কিন্তু তাদের সংমিশ্রণ AKI [78] এর ঝুঁকি নির্ধারণের জন্য উন্নত বৈষম্যমূলক শক্তি প্রদান করে।

suPAR পূর্বাভাস

কোভিড-19 রোগীদের মধ্যে AKI এবং রোগের তীব্রতা

COVID-19, SARS-CoV-2 দ্বারা সৃষ্ট, একটি বিশ্বব্যাপী মহামারীতে আবির্ভূত হয়েছে, লক্ষ লক্ষ মানুষের জীবন নষ্ট করার পাশাপাশি অর্থনীতির ক্ষতি করছে৷ গুরুতর শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতা, AKI এবং মৃত্যু সহ রোগীদের হঠাৎ বহু-অঙ্গ ব্যর্থতায় অবনতি হওয়ার সাথে এই রোগটি অপ্রত্যাশিতভাবে অগ্রসর হতে পারে [79]। এইভাবে, রোগের অগ্রগতির জন্য বায়োমার্কার সনাক্তকরণ এবং লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির সময়মত সূচনা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ [80]। ভাইরাল ফিজিওলজি এবং হোস্ট প্রতিক্রিয়া বোঝার ফলে সম্ভাব্য বায়োমার্কারগুলির একটি স্বরগ্রাম উন্মোচিত হয়েছে যা থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের জন্য প্যাথলজিকাল প্রক্রিয়া বা ফার্মাকোলজিকাল প্রতিক্রিয়াগুলির সূচক হিসাবে ব্যবহৃত হয়। উদাহরণগুলির মধ্যে রয়েছে হেমাটোলজিকাল (নিউট্রোফিল-থেকে-লিম্ফোসাইট অনুপাত, নিউট্রোফিল-থেকে-মনোসাইট অনুপাত, লিম্ফোপেনিয়া, নিউট্রোফিল ia), প্রদাহজনক (সাইটোকাইনস: IL{10}} , IL-2, IL-8, IL -17, G CSF, GMCSF, IP-10, MCP-1, CCL3, এবং TNF ; কেমোকাইনস, গ্রোথ ফ্যাক্টর, সিআরপি, প্রোক্যালসিটোনিন, ল্যাকটেট ডিহাইড্রোজেনেস), জমাট বাঁধা (ডি-ডাইমার, ফাইব্রিনোজেন) , ফাইব্রিন অবক্ষয় পণ্য), এবং জৈব রাসায়নিক (অ্যাসপার্টেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ, অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ, বিলিরুবিন, অ্যালবুমিন, ফেরিটিন, পেশী ক্রিয়েটিনিন কিনেস, মায়োগ্লোবিন, কার্ডিয়াক ট্রপোনিন, মস্তিষ্কের নেট্রিউরেটিক পেপটাইড) চিহ্নিতকারী [81-89]। যাইহোক, যেহেতু মহামারীটি নতুন স্ট্রেনের উত্থানের সাথে বিকশিত হচ্ছে যার ফলে বিভিন্ন রোগের তীব্রতা এবং উপসর্গ দেখা দেয়, তাই COVID-19-এর জন্য "সেরা" বায়োমার্কারগুলি আবিষ্কার করা চিকিত্সকদের শুধুমাত্র বিশ্বাসযোগ্য নয় বরং উদ্দেশ্যমূলক তথ্যও প্রদান করতে পারে (ক ) রোগের তীব্রতা এবং অগ্রগতির ভবিষ্যদ্বাণী করা, (খ) জটিলতাগুলির পর্যবেক্ষণ এবং স্বীকৃতি, (গ) রোগীদের ব্যবস্থাপনা এবং স্বভাব, (ঘ) উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ দলগুলির সনাক্তকরণ এবং শ্রেণীবিভাগ, (ঙ) পূর্বাভাস দেওয়া এবং পূর্বাভাস উন্নত করা, এবং (f) থেরাপিগুলিকে যুক্তিযুক্ত করা এবং পরবর্তী প্রতিক্রিয়া মূল্যায়ন করা।

গুরুতর কোভিড রোগীদের মধ্যে suPAR নাটকীয়ভাবে উন্নত দেখানো হয়েছে-19 [৯০] এবং গুরুতর শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতা [৯৫] এবং AKI [৯৬] সহ সামগ্রিক রোগের তীব্রতা এবং ফলাফলের [৯১-৯৪] পূর্বাভাস হিসাবে দাঁড়িয়েছে। . SARS-CoV-এ-2-সংক্রমিত ব্যক্তিদের নিম্ন স্তরের su PAR (<4 ng/mL) upon admission, the risk of needing mechanical ventilation and the 14-day mortality was small, while levels between 4 and 6 ng/mL and especially >6 এনজি / এমএল একটি উল্লেখযোগ্যভাবে বর্ধিত ঝুঁকির সাথে যুক্ত ছিল [97]। সম্প্রতি, একটি সমীক্ষায় রিপোর্ট করা হয়েছে যে suPAR-এর ক্ষমতা স্বাধীনভাবে COVID-19 রোগের তীব্রতা সম্পর্কে পূর্বাভাস দেয়, এই রোগীদের জন্য পরিপূরক অক্সিজেন থেরাপির প্রয়োজনীয়তার সাথে হাসপাতালে থাকার দৈর্ঘ্য [98]। এই গবেষণাগুলি দেখায় যে suPAR একটি "ক্রিস্টাল বল" হিসাবে কাজ করতে পারে কোভিড-19 সংক্রমণের হোস্ট প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস দিতে। কোভিড-19 (আরও বাঁচান) ঝুঁকির বৈধকরণের জন্য suPAR-নির্দেশিত আনাকিনরা চিকিত্সা এবং গুরুতর শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতার প্রারম্ভিক ব্যবস্থাপনা নামে আরেকটি বিশেষ আকর্ষণীয় গবেষণা ছিল একটি পর্যায় 3, ডু ব্লি-ব্লাইন্ড এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল যা কার্যকারিতা মূল্যায়ন করেছিল এবং মাঝারি বা গুরুতর COVID-19 হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের মধ্যে আনাকিনরা চিকিত্সার (একটি আইএল-1 / ইনহিবিটার) প্রাথমিক সূচনার নিরাপত্তা। এই পরীক্ষাটি COVID-19 পরিচালনার জন্য একটি অভিনব পদ্ধতির মূল্যায়ন করেছে, যা suPAR কে প্যারামিটার হিসাবে ব্যবহার করে প্রতিকূল ফলাফলের ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের প্রাথমিক সনাক্তকরণের উপর নির্ভর করে [99]। একসাথে নেওয়া, এই সমস্ত অধ্যয়ন কোভিড{14}}জনিত সংক্রমণে suPAR-এর প্রভাব নির্দেশ করে৷ যাইহোক, suPAR কি নিছক একটি বায়োমার্কার বা একটি কার্যকারক ফ্যাক্টর আরও গবেষণার জন্য অপেক্ষা করছে। উদাহরণ স্বরূপ, আমরা জানি যে su PAR ইমিউন সেল অ্যাক্টিভেশনের ফলে প্ররোচিত হতে পারে, তাহলে কি suPAR বাড়ালে অঙ্গের আরও ক্ষতি হবে? একটি উন্নত বেসলাইন suPAR স্তর কি SARS-CoV-2 ভাইরাস-প্ররোচিত সংক্রমণকে সহজতর করবে বা বাড়িয়ে দেবে? SARS-CoV{19}} ভাইরাসের পরিবর্তে suPAR এবং অন্যান্য সাইটোকাইন কি এক্সট্রা পালমোনারি অঙ্গের ক্ষতির জন্য দায়ী হবে?

suPAR এবং প্রতিস্থাপনে এর প্রভাব

While the prognostic relevance of suPAR has been recognized in various kidney diseases, its role in transition-specific outcomes is mounting. We initially observed that higher levels of suPAR before transplantation are associated with an increased risk of recurrence of FSGS in the allograft [16]. Jehn et al. [100] recently investigated the prognostic significance of suPAR in a cohort of 100 patients, before and 1 year after kidney transplantation. They revealed a strong correlation between suPAR levels at the 1-year mark post-transplantation and eGFR loss: suPAR levels above 6,212 pg/mL were associated with an accelerated eGFR loss of>30%, যা 6,212 pg/mL [100] এর থেকে কম বা সমান suPAR রোগীদের তুলনায় প্রায় দ্বিগুণ দ্রুত। মজার বিষয় হল পোস্ট-ট্রান্সপ্লান্টেশন-পুনরাবৃত্ত FSGS রোগীদের সাথে অন্য একটি গবেষণায়, রিতুক্সিমাবের সাথে থেরাপিউটিক প্লাজমা এক্সচেঞ্জ (TPE) এর সাফল্য এবং ফলাফল পরিমাপ করার জন্য suPAR মাত্রা হ্রাসকে বায়োমার্কার হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। TPE প্রোটিনুরিয়া এবং suPAR-প্ররোচিত পডোসাইট v 3 ইন্টিগ্রিন কার্যকলাপ সহযোগে হ্রাসের সাথে সিরাম suPAR স্তরে উল্লেখযোগ্য হ্রাস ঘটায়। ইজিএফআর, বেসলাইন সিরাম ক্রিয়েটিনিন, রোগ নির্ণয় এবং প্রতিস্থাপনের বয়স এবং টিপিই কোর্স নম্বর সহ বিশ্লেষণ করা ভেরিয়েবলগুলি বিবেচনা করে, উল্লেখযোগ্যভাবে, শুধুমাত্র suPAR-এর একটি হ্রাস প্রোটিনুরিয়া এবং থেরাপির প্রতিক্রিয়ার জন্য সবচেয়ে শক্তিশালী ভবিষ্যদ্বাণী হিসাবে দাঁড়িয়েছে [101]। বৈপরীত্য, তবে, একটি পাইলট ট্রায়ালে রিপোর্ট করা হয়েছিল যেখানে উচ্চ suPAR মাত্রা কিডনি প্রতিস্থাপন এবং সংক্রামক জটিলতা [102] রোগীদের মধ্যে তীব্রতার ইঙ্গিত দেয় না। একইভাবে, অন্য একটি গবেষণায় ট্রান্সপ্লান্টেশনের পরে suPAR স্তরের উল্লেখযোগ্য হ্রাস প্রদর্শন করা হয়েছে, কিন্তু suPAR মাত্রা এবং প্রতিস্থাপিত গ্রাফ্ট ফাংশনের কোনও সম্পর্ক নিশ্চিত বা প্রতিষ্ঠিত করা যায়নি [103]। এইভাবে, অধ্যয়ন দলের মধ্যে জনসংখ্যাগত পরিবর্তনের মতো বিভ্রান্তিকর কারণগুলি বিবেচনা করা, মানুষের বিষয়গুলির সাথে কাজ করার সময় ছোট নমুনার আকার এবং suPAR স্তরগুলি মূল্যায়ন করার জন্য বিভিন্ন সনাক্তকরণ পদ্ধতি, বিশেষত ELISA-ভিত্তিক অ্যাসেস বনাম প্রোটিওমিক অ্যাসেস, বিরোধপূর্ণ ফলাফলের দিকে নিয়ে যেতে পারে [104]। কিডনি প্রতিস্থাপনের রোগীদের মধ্যে suPAR-এর ক্রমবর্ধমান গুরুত্ব আরও একবার প্রদর্শিত হয়েছে। মোরাথ এট আল। [১০৫] দেখিয়েছে যে 1,023 কিডনি প্রতিস্থাপন রোগীর suPAR মাত্রা (প্রতিস্থাপনের সময় বা 1 বছর পরে পরিমাপ করা হয়) কার্ডিয়াক মৃত্যুর পূর্বাভাস দেয়।

suPAR স্তরের মড্যুলেশন এবং এর কার্যকারিতা একটি থেরাপিউটিক পদ্ধতি

তিন দশকেরও বেশি আগে আবিষ্কৃত, প্লিওট্রপিক uPAR দৃঢ়ভাবে প্রদাহজনিত রোগ এবং বেশ কয়েকটি ম্যালিগন্যান্সির চিকিত্সার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল এবং বহুমুখী আণবিক লক্ষ্য হিসাবে প্রতিষ্ঠিত হয়েছে [106]। অনেক মানুষের ক্যান্সারযুক্ত টিস্যুতে uPAR-এর দৃঢ় অভিব্যক্তি বনাম তাদের সুস্থ এবং শান্ত প্রতিপক্ষের মধ্যে স্পার্স এক্সপ্রেশন ren ders uPAR ক্যান্সার থেরাপিউটিকসের জন্য একটি আকর্ষণীয় লক্ষ্য হিসাবে [9]। নির্বাচিতভাবে uPAR-প্রকাশকারী কোষগুলিকে দুর্বল ও নির্মূল করার জন্য, আজ পর্যন্ত বিকশিত পদ্ধতিগুলি ইউপিএআর ফাংশনকে নিরপেক্ষ করার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে, প্রাথমিকভাবে অ্যান্টিসেন্স আরএনএ বা অলিগোনিউক্লিওটাইডস [107, 108] বা এর লিগ্যান্ড ইউপিএ [109] এর সাথে মিথস্ক্রিয়া ব্যবহার করে এর জিনের অভিব্যক্তিতে হস্তক্ষেপ করে। ইউপিএ-কে ইউপিএআর-এর সাথে আবদ্ধ করার লক্ষ্যে থেরাপিউটিকস বিকাশে গবেষকদের মুখোমুখি প্রাথমিক চ্যালেঞ্জগুলির মধ্যে একটি হল ইউপিএ-উপিএআর মিথস্ক্রিয়া [110] এর কঠোর প্রজাতির নির্দিষ্টতা। মাউস uPA খুব খারাপভাবে huPAR-এর সাথে আবদ্ধ হবে এবং এর বিপরীতে, যা মাউস জেনোগ্রাফ্ট টিউমার মডেলগুলিতে কোনও প্রতিপক্ষের কার্যকারিতা পরীক্ষা করার জন্য একটি বড় বাধা তৈরি করেছে। যেভাবে, যখন uPAR পরে ইউপিএ ছাড়াও বিভিন্ন লিগ্যান্ডের সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা যায়, তখন ইউপিএ-উপিএআর মিথস্ক্রিয়া রহিত করা হয়েছিল অ্যান্টি-উপার মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি [111, 112], ইউপিএ থেকে প্রাপ্ত পেপটাইড যেমন UPARANT [113-115] ব্যবহার করে। ] বা ছোট অণু [116, 117], এবং ইউপিএর অ্যামিনো-টার্মিনাল খণ্ড (যা রিসেপ্টর-বাইন্ডিং ডোমেন ধারণ করে) ক্যান্সারের বিরুদ্ধে লড়াইয়ে শালীন থেকে মাঝারি সাফল্যের সাথে [118]।

এর প্রেক্ষাপটেকিডনি রোগ, suPAR মড্যুলেশনের থেরাপিউটিক প্রভাব ইতিমধ্যেই প্রকাশ পেয়েছে। আমাদের এবং অন্যদের কাছ থেকে অনেক গবেষণা বিভিন্ন কিডনি রোগের প্রাণীর মডেলগুলিতে uPAR অ্যান্টিবডি দ্বারা suPAR-এর কার্যকরী ব্লকিংয়ের উত্সাহজনক প্রভাব প্রদর্শন করেছে। উদাহরণস্বরূপ, আমরা দেখিয়েছি যে অ্যান্টিবডিগুলিকে ব্লক করার প্রশাসন ইঁদুরগুলিতে suPAR-জনিত কিডনির ক্ষতিকে কমিয়ে দিতে পারে [16]। ডাল মন্টে এট আল। [119] ইঁদুরের মধ্যে STZ-প্ররোচিত DN-এ ছোট পেপটাইড uPARANT-এর থেরাপিউটিক প্রভাবের কথা জানিয়েছেন। অতি সম্প্রতি, আমাদের গোষ্ঠী প্রমাণ করেছে যে একটি uPAR মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডির সাথে প্রিট্রিটমেন্ট সুপার ওভার এক্সপ্রেসিং ইঁদুরগুলিতে বৈপরীত্য-প্ররোচিত কিডনি আঘাতকে হ্রাস করেছে [26]। ক্লিনিক্যালি, প্লাজমাফেরেসিস এবং/অথবা ইমিউনোঅ্যাডসর্পশন চিকিত্সা গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে সঞ্চালনকারী suPAR স্তরগুলিকে সংশোধন করার প্রভাব দেখানো হয়েছে, এটি কিছু ট্রান্সপ্লান্ট FSGS রোগীদের জন্য একটি কার্যকর থেরাপি করে তোলে [16, 91, 112, 113]। ইউপিএআর অ্যান্টিবডি-কোট এড কলাম ব্যবহার করে মিলটেনি বায়োটেকের একটি আসন্ন ট্রায়াল আশাব্যঞ্জক বলে মনে হচ্ছে। সেটিংসে যেখানে ইমিউনোঅ্যাডসর্পশন বা প্লাজমাফেরেসিস প্রয়োগ করা হয়, একটি suPAR অ্যান্টিবডি-কোটেড কলাম প্লাজমা থেকে অতিরিক্ত suPAR সরিয়ে দেয় এবং সাধারণ ইমিউনোঅ্যাডসর্পশন বা প্লাজমাফেরেসিস থেকে অনেক সুবিধা প্রদান করে। একটি ইনজেকশনযোগ্য su PAR-নিউট্রালাইজিং অ্যান্টিবডি আরও বেশি পছন্দনীয় হবে বিশেষ করে বিস্তৃত রোগীদের জন্য প্লাজমাফেরেসিস বা ইমিউনোঅ্যাডসর্পশনের প্রয়োজন ছাড়াই

যেহেতু uPAR/suPAR পডোসাইট ভি 3 ইন্টিগ্রিনের মাধ্যমে সংকেত দেয় এবং এইভাবে গ্লোমেরুলার কিডনি রোগে ডাউনস্ট্রিম সেলুলার ইনজুরিতে মধ্যস্থতা করে, তাই v 3 ইন্টিগ্রিন অ্যাক্টিভিটি মডিউল করা সম্ভবত আরেকটি থেরাপিউটিক অ্যাভ নিউইউকে প্রতিনিধিত্ব করতে পারে [14, 15]। MK-0429, cilengitide (EMD121974), এবং ভিটামিন (LM609) সহ v integrins-এর ছোট-অণু এবং/অথবা অ্যান্টিবডি ইনহিবিটরগুলির সাথে কার্যকারিতার অভাব এবং/অথবা পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখা গেলেও, ক্যান্সারে সম্ভাব্য ব্যবহারের জন্য তাদের প্রতিরোধ করেছে। চিকিত্সা, গবেষকরা কিডনি রোগে ইন্টিগ্রিন ইনহিবিটার পরীক্ষা করা ছেড়ে দেননি। এর সাথে সামঞ্জস্য রেখে, 2017 সালে জ্যানসেন/ভাস্কুলার থেরাপিউটিকস একটি অ্যান্টিবডি, VPI-2690Bও তৈরি করেছে যা DN [120] এর চিকিত্সার উদ্দেশ্যে v 3 সংকেতকে ব্লক করে, কিন্তু ফলাফলগুলি প্রকাশ করা হয়নি।

উপসংহারে, আমরা কিডনি রোগে suPAR-এর বহুমুখী ভূমিকা সম্পর্কে আমাদের বোঝার ক্ষেত্রে অত্যন্ত উত্তেজনাপূর্ণ অগ্রগতির সাক্ষী হয়েছি, যদিও খোলামেলা প্রশ্ন থেকে যায়। আরও, suPAR অধ্যয়নগুলি কিডনি রোগে এর ভূমিকার উপর আরও আলোকপাত করবে না বরং suPAR সংশোধনকারী থেরাপিউটিকগুলিও আনবে যা কিডনি রোগে আক্রান্ত অনেক রোগীর জন্য মূল্যবান প্রমাণিত হতে পারে।

সুদ বিবৃতি সংঘাত

JR Biomarin, Visterra, Astellas, Genentech, Merck, Gerson Lehrman Group, এবং Massachusetts General Hospital থেকে ব্যক্তিগত ফি রিপোর্ট করে। তিনি নেফকিউর কিডনি ইন্টারন্যাশনাল এবং থার্মো বিসিটি থেকে অনুদানের প্রাপক। JR এর ল্যাব Walden Biosciences থেকে ফি-ফর-সার্ভিস ফান্ডের প্রাপক। JR একজন সহ-প্রতিষ্ঠাতা, বৈজ্ঞানিক উপদেষ্টা বোর্ডের সহ-সভাপতি এবং ওয়াল্ডেন বায়োসায়েন্সেস, একটি কিডনি থেরাপিউটিক কোম্পানির শেয়ারহোল্ডার। অন্যান্য লেখকরা ঘোষণা করেন যে গবেষণাটি এমন কোন বাণিজ্যিক বা আর্থিক সম্পর্কের অনুপস্থিতিতে পরিচালিত হয়েছিল যা স্বার্থের সম্ভাব্য দ্বন্দ্ব হিসাবে ব্যাখ্যা করা যেতে পারে। অর্থায়নের উৎস R01DK113761 থেকে JR এবং CW এই কাজটি RO1DK125858, RO1DK109720 দ্বারা সমর্থিত ছিল,

লেখক অবদান

যশবন্ত রেড্ডি সুধিনী পাণ্ডুলিপির প্রথম খসড়া লিখেছিলেন। চাংলি ওয়েই এবং জোচেন রেইজার পাণ্ডুলিপিটি সম্পাদনা করেছেন। সমস্ত লেখক নিবন্ধে অবদান রেখেছেন এবং চূড়ান্ত জমা দেওয়া সংস্করণটি অনুমোদন করেছেন। 1 Thuno M, Macho B, Eugen-Olsen J. suPAR: আণবিক ক্রিস্টাল বল। ডিস মার্কার. 2009; 27(3):157-72। 2 ফাউলার বি, ম্যাকম্যান এন, পারমার আরজে, মাইলস এলএ। চাইনিজ হ্যামস্টার ডিম্বাশয়ের কোষে হিউম্যান সিঙ্গেল চেইন ইউরোকিনেসের বাঁধন এবং হ্যামস্টার ইউ-পিআর-এর ক্লোনিং। থ্রম্ব হেমোস্ট। 1998; 80(1):148–54। 3 Behrendt N, Ronne E, Dano K. ইউরোকিনেস রিসেপ্টরে ডোমেন ইন্টারপ্লে। হাই-অ্যাফিনিটি লিগ্যান্ড বাইন্ডিংয়ে তৃতীয় ডোমেনের জন্য প্রয়োজনীয়তা এবং স্বতন্ত্র রিসেপ্টর ডোমেনে লিগ্যান্ড যোগাযোগের সাইটগুলির প্রদর্শন। জে বায়োল কেম। 1996;271(37):22885-94।

সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/টেল:+86 15292862950

দোকান:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop