ন্যানোস্কেল ইনফ্রারেড স্পেকট্রোস্কোপি দ্বারা প্রকাশিত টাউ সমষ্টির কাঠামোগতভাবে স্বতন্ত্র পলিমর্ফস

বিমূর্ত

টাউ প্রোটিনের সমষ্টি আলঝাইমার এবং পারকিনসন রোগ সহ সমষ্টিগতভাবে টাওপ্যাথি নামে পরিচিত বেশ কয়েকটি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে। টাউ ফাইব্রিলার বিটা-শীট কাঠামোতে মিসফোল্ড করে যা নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গলে পাওয়া জোড়া হেলিকাল ফিলামেন্ট গঠন করে। এটা জানা যায় যে বিভিন্ন রোগের সাথে যুক্ত টাউ সমষ্টিতে উল্লেখযোগ্য কাঠামোগত ভিন্নতা থাকতে পারে।

যাইহোক, যখন পরিপক্ক ফাইব্রিলের কাঠামো অধ্যয়ন করা হয়েছে, প্রাথমিক পর্যায়ে টাউ সমষ্টির কাঠামোগত বন্টনগুলি ভালভাবে বোঝা যায় না। বর্তমান গবেষণায়, আমরা একত্রিতকরণের বিভিন্ন পর্যায়ে পৃথক টাউ ফাইব্রিলের ন্যানোস্কেল স্পেকট্রা তদন্ত করতে AFM-IR ব্যবহার করি এবং একাধিক ফাইব্রিলার পলিমর্ফের উপস্থিতি প্রদর্শন করি যা বিভিন্ন গৌণ কাঠামো প্রদর্শন করে। আমরা আরও দেখাই যে পরিপক্ক ফাইব্রিলে উল্লেখযোগ্য পরিমাণে অ্যান্টি-প্যারালাল বিটা শীট থাকে। আমাদের ফলাফল হল ন্যানোস্কেল ইনফ্রারেড স্পেকট্রোস্কোপির প্রথম প্রয়োগ যা তাউ সমষ্টি এবং প্রোটিন সমষ্টি তদন্তের জন্য স্থানিকভাবে সমাধান করা ইনফ্রারেড স্পেকট্রোস্কোপির প্রতিশ্রুতিকে আন্ডারস্কোর করে।

আল্জ্হেইমার ডিজিজ একটি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ যার একটি উচ্চ ঘটনা, এবং এর প্রধান প্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্য হল নিউরন এবং সিন্যাপ্সের মারাত্মক ক্ষতি এবং -অ্যামাইলয়েড ( -অ্যামাইলয়েড) এবং টাউ প্রোটিন (একটি মাইক্রোটিউবুল-সম্পর্কিত প্রোটিন) মস্তিষ্কে জমে। এই প্রোটিনগুলি রোগের অগ্রগতির সময় পরিপক্ক ফাইব্রিল কাঠামো গঠন করে এবং এই কাঠামোর প্রোটিন ফাইবারগুলি নিউরোনাল মৃত্যু এবং জ্ঞানীয় পতন ঘটাতে পারে। পরিপক্ক ফাইব্রিলগুলি রোগ গঠনে -অ্যামাইলয়েড এবং টাউ প্রোটিনের চেয়ে বেশি গুরুতর ভূমিকা পালন করে। এর কারণ হল পরিপক্ক ফাইব্রিলগুলির গঠন হল প্যাথোজেনিক প্রক্রিয়ার টার্মিনাল পয়েন্ট, যা রোগের অগ্রগতির সময় নিউরন এবং সিন্যাপ্সের ক্ষতিকে আরও বাড়িয়ে তোলে এবং রোগের অগ্রগতিকে ত্বরান্বিত করে। তাই, আল্জ্হেইমার রোগের চিকিৎসার গবেষণা ও উন্নয়নের জন্য, পরিপক্ক ফাইব্রিলগুলির গবেষণা এবং অনুসন্ধানও একটি গবেষণার হটস্পট হয়ে উঠেছে। আমাদের গবেষণায়, আমরা দেখেছি যে আলঝেইমার রোগের চিকিৎসায় সিস্তানচে কার্যকর। সিস্টানচে প্রচুর পরিমাণে অ্যান্থোসায়ানিন এবং ফ্ল্যাভোনয়েড রয়েছে, যার একটি শক্তিশালী অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাব রয়েছে। এই উপাদানগুলি ফ্রি র‌্যাডিক্যালের উৎপাদন কমাতে সাহায্য করতে পারে এবং মস্তিষ্কের কোষগুলিকে অক্সিডেটিভ ক্ষতি থেকে রক্ষা করতে পারে, যার ফলে নিউরোডিজেনারেশনের সম্ভাবনা হ্রাস পায়।

cistanche deserticola সম্পূরক ক্লিক করুন

কীওয়ার্ড

টাউ; সমষ্টি আলঝেইমার রোগ; AFM-IR; ন্যানোস্কেল আইআর স্পেকট্রোস্কোপি; এএফএম; ফাইব্রিল গঠন; সমান্তরাল বিটা শীট।

ফাইব্রিলার সমষ্টিতে টাউ প্রোটিনগুলির ভুল ভাঁজ এবং একত্রীকরণ হল আলঝাইমার এবং পারকিনসন রোগ1-5 সহ টাওপ্যাথি নামক অনেক নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের প্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্য। টাউ হল একটি মাইক্রোটিউবিউল (MT)-সংশ্লিষ্ট প্রোটিন যা নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গলস (NFTs)1-2, 5-6 নামে অদ্রবণীয় সেলুলার ডিপোজিটে মিসফোল্ড করে।

যদিও প্রাথমিক প্রমাণগুলি এনএফটিগুলির সম্ভাব্য নিউরোটক্সিসিটির দিকে নির্দেশ করে, এটি এখন বিশ্বাস করা হয় যে প্রিফাইব্রিলার অলিগোমেরিক সমাবেশগুলি হল প্রধান নিউরোটক্সিক প্রজাতি3, 5-6। নির্দিষ্ট টাউ ফাইব্রিলাইজেশন পথগুলির ব্যাখ্যা রোগের প্রক্রিয়াগুলির অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করতে পারে এবং ওষুধ আবিষ্কারের জন্য সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলি প্রকাশ করতে পারে। টাউ-এর একত্রীকরণ এবং সমষ্টিকে সংশোধনকারী বিভিন্ন কারণের ভূমিকা বোঝার জন্য উল্লেখযোগ্য প্রচেষ্টা বিনিয়োগ করা হয়েছে1-2, 7-18। অন্যান্য অ্যামাইলয়েড প্রোটিনের ভূমিকা যেমন, টাউ গঠন পরিবর্তনে অ্যামাইলয়েড বিটাও তদন্ত করা হয়েছে19-21। এটি জানা যায় যে এনএফটি-তে টাউ ফিলামেন্টগুলির একটি ক্রস-বিটা গঠন রয়েছে অ্যামাইলয়েড প্লেকের মতো। যাইহোক, ফাইব্রিল গঠনের ফলে টাউ এর কাঠামোগত বিবর্তনকে ব্যাপকভাবে ব্যাখ্যা করা একটি চ্যালেঞ্জ রয়ে গেছে।

মানুষের মস্তিষ্কে, ছয়টি ভিন্ন টাউ আইসোফর্ম শনাক্ত করা হয়েছে যেগুলো অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশের সংখ্যার ক্ষেত্রে ভিন্ন 2, 5, 22। প্রভাবশালী আইসোফর্ম এবং ফাইব্রিলার গঠন রোগের সাথে পরিবর্তিত হতে পারে 2, 22। সমস্ত টাউ আইসোফর্ম বড় পলিপেপটাইড এবং তাই কাঠামোগত প্রদর্শন করে। নমনীয়তা. তাই গবেষণার আগ্রহের একটি উল্লেখযোগ্য পরিমাণ মাইক্রোটিউবুল-বাইন্ডিং ডোমেনগুলির প্রতিনিধিত্বকারী ছোট পেপটাইডগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা হয়েছে, যা পূর্ণ দৈর্ঘ্যের প্রোটিনের পরিবর্তে টাউ একত্রিতকরণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ23-25। তদ্ব্যতীত, টাউ এবং এর আইসোফর্মগুলি পলিমরফিজম প্রদর্শন করে: মূলত একই পেপটাইড বিভিন্ন ফাইব্রিলার কাঠামোতে একত্রিত হয়, যেগুলি কেবল রূপবিদ্যার ক্ষেত্রেই নয়, আণবিক বিন্যাসের ক্ষেত্রেও আলাদা হয়8-9, 26-27। উপরের সমস্ত কারণগুলি একত্রিতকরণের বিভিন্ন পর্যায়ে গঠিত নির্দিষ্ট টাউ সমষ্টিগুলির বিচ্ছিন্নতা এবং কাঠামোগত বিশ্লেষণকে একটি কঠিন কাজ করে তোলে। সাধারণভাবে অ্যামাইলয়েড একত্রিতকরণের প্রকৃতি এমন যে এটি একত্রিত প্রজাতির আধিক্য তৈরি করে যা ক্ষণস্থায়ী এবং একে অপরের সাথে ভারসাম্যপূর্ণ। সম্প্রতি ক্রাইও-ইএম সফলভাবে টাউ ফাইব্রিলার স্ট্রাকচার সমাধানের জন্য প্রয়োগ করা হয়েছে; যাইহোক, এর প্রয়োগগুলি মূলত পরিপক্ক ফাইব্রিলের মধ্যেই সীমাবদ্ধ থাকে যেগুলি একত্রিতকরণের শেষ বিন্দু, এবং মধ্যবর্তী নয়9-10৷

বিশেষ করে, প্রাথমিক পর্যায়ের টাউ ইন্টারমিডিয়েটগুলির কাঠামোগত দিকগুলি ভালভাবে বোঝা যায় না। অ্যামাইলয়েড-সদৃশ সমষ্টিগুলির গৌণ কাঠামো নির্ধারণের জন্য স্বর্ণের মান হল, সাধারণভাবে, বর্ণালী কৌশলগুলি যেমন সলিড-স্টেট নিউক্লিয়ার ম্যাগনেটিক রেজোন্যান্স (ssNMR) এবং ফুরিয়ার ট্রান্সফর্ম ইনফ্রারেড স্পেকট্রোস্কোপি (FTIR)15, 28-31। যাইহোক, এই কৌশলগুলির কোনটিই পৃথক সমষ্টির স্কেলে স্থানিক রেজোলিউশন প্রদান করতে সক্ষম নয়, এবং স্থানিক রেজোলিউশন ছাড়া, বর্ণালী বৈশিষ্ট্যগুলিকে নির্দিষ্ট সমষ্টি বা অঙ্গবিন্যাসগুলিতে দায়ী করা বা কোন ক্ষণস্থায়ী প্রজাতিগুলি একটি নির্দিষ্ট রূপবিদ্যায় বিকশিত হয়েছে তা নির্ধারণ করা দ্ব্যর্থহীনভাবে কঠিন। মূলত এটি নির্ধারণ করা সম্ভব নয় যে পর্যবেক্ষণ করা বর্ণালী বৈশিষ্ট্যগুলি একটি নির্দিষ্ট একত্রীকরণ অবস্থা বা বিভিন্ন রূপের পরিসংখ্যানগত মিশ্রণ থেকে উদ্ভূত হয়েছে কিনা।

ফলস্বরূপ, শুধুমাত্র অলিগোমার এবং ফাইব্রিলের গড় কাঠামো জানা যায়, এবং প্রতিটি রাজ্যের মধ্যে গঠনগত ভিন্নতা ভিন্নতা, যদি থাকে, ভালভাবে বোঝা যায় না। বিভিন্ন অবস্থার অধীনে টাউ এবং অন্যান্য অ্যামাইলয়েডোজেনিক প্রোটিনের একত্রীকরণ সম্পর্কে আমাদের জ্ঞানকে অগ্রসর করার জন্য, একত্রিতকরণের বিভিন্ন পর্যায়ে গঠনমূলক সংমিশ্রণের প্রতিটি সদস্যের গঠন বোঝা অপরিহার্য। ন্যানোমিটার-স্কেল রেজোলিউশন অর্জনের জন্য AFM-এর সাথে ইনফ্রারেড স্পেকট্রোস্কোপিকে একত্রিত করে কম্পনমূলক বর্ণালী স্পেকট্রোস্কোপির স্থানিক রেজোলিউশনের উন্নতির জন্য গত দশকে অভিনব পদ্ধতির বিকাশ দেখা গেছে।

সাম্প্রতিক বিকশিত AFM-ভিত্তিক পদ্ধতিগুলির মধ্যে একটি ফটোথার্মাল-ইনডিউসড রেজোন্যান্স (PTIR) এর সুবিধা নেয়, যেখানে একটি নমুনা দ্বারা ইনফ্রারেড শোষণের ফলে স্থানীয় তাপীয় প্রসারণ একটি AFM টিপ 32-35 দ্বারা অনুভূত হয়। ফটোথার্মাল AFM-IR এইভাবে ইনফ্রারেড শোষণ পরিমাপ করার জন্য একটি AFM প্রোবের টিপ ব্যবহার করে প্রচলিত IR মাইক্রোস্কোপিতে রেজোলিউশন সীমাকে বাইপাস করে। একটি ইনফ্রারেড মোডের অনুরণিত উত্তেজনার মাধ্যমে বিকিরণ শোষণের ফলে নমুনার তাপীয় প্রসারণ ঘটে, যা AFM ক্যান্টিলিভারে একটি আবেগপ্রবণ শক্তি তৈরি করে। ফলস্বরূপ AFM প্রোবের প্রতিক্রিয়া ইনফ্রারেড শোষণের সমানুপাতিক, এবং তরঙ্গদৈর্ঘ্য স্ক্যান করার ফলে একটি ইনফ্রারেড শোষণ বর্ণালী পাওয়া যায় যা নমুনার একটি ন্যানোস্কেল অঞ্চলের সাথে মিলে যায় (চিত্র 1)।

এইভাবে, প্রচলিত অপটিক্যাল কৌশলগুলির বিপরীতে, AFM-IR অভূতপূর্ব রাসায়নিক বিশদে ন্যানোস্কেল কাঠামো পরীক্ষা করতে পারে এবং উভয় জগতের সেরাকে একত্রিত করে: AFM এর স্থানিক রেজোলিউশন এবং ইনফ্রারেডের রাসায়নিক রেজোলিউশন। যদিও AFM-IR বিটা-অ্যামাইলয়েড এবং আলফা সিনুক্লিন35-38-এর মতো অ্যামাইলয়েডোজেনিক পেপটাইডের সমষ্টি অধ্যয়নের জন্য নিযুক্ত করা হয়েছে, এটি টাউ-এর সমষ্টি অধ্যয়নের জন্য কখনও প্রয়োগ করা হয়নি। এই সমীক্ষায়, আমরা AFM-IR-এর ক্ষমতাকে কাজে লাগাই এবং একত্রিতকরণের বিভিন্ন পর্যায়ে টাউ-441 আইসোমারের ফাইব্রিলগুলি তদন্ত করি যাতে দেখা যায় যে একত্রিতকরণের প্রাথমিক পর্যায়ে, কোনো উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন ছাড়াই ফাইব্রিলার গঠনে উল্লেখযোগ্য ভিন্নতা রয়েছে। রূপবিদ্যায় আমাদের ফলাফলগুলি প্রথমবারের মতো দেখায় যে ফাইব্রিলের গৌণ কাঠামোতে অন্তর্নিহিত পার্থক্য থাকতে পারে যা একই রূপবিদ্যা প্রদর্শন করে। একাধিক কাঠামোগতভাবে স্বতন্ত্র ফাইব্রিল পলিমর্ফ পরিলক্ষিত হয়; একটি অন্যদের তুলনায় কাঠামোগতভাবে সাজানো, যা ক্ষণস্থায়ী এবং পরিপক্ক ফাইব্রিলে পাওয়া যায় না। তদ্ব্যতীত, আমরা এটাও দেখাই যে টাউ ফাইব্রিলগুলিতে অ্যান্টি-প্যারালাল বিটা শীট থাকতে পারে, যা সাধারণত ফাইব্রিলার আকারের সাথে সম্পর্কিত নয়।

সময়ের সাথে ফাইব্রিলের গঠনগত বিবর্তন বোঝার জন্য, আমরা ফাইব্রিলগুলিকে সমষ্টির বিভিন্ন সময় বিন্দুতে তদন্ত করেছি, যথা 3, 5, 10, এবং 15 দিনের সমষ্টির পরে। প্রতিটি পরিমাপের জন্য, অ্যালিকোটগুলি সোনার স্তরগুলিতে জমা করা হয়েছিল এবং নাইট্রোজেনের নীচে শুকানো হয়েছিল। 37 ডিগ্রিতে ইনকিউবেশনের 3 দিন পর টাউ ফাইব্রিলের AFM টপোগ্রাফিক চিত্রগুলি চিত্র 2-এ দেখানো হয়েছে। চিত্র 2A একটি প্রতিনিধি ফাইব্রিল ক্লাস্টার দেখায়। বিভিন্ন একত্রীকরণ পর্যায়ে পৃথক ফাইব্রিলের আরও AFM চিত্র চিত্র S1-S5 এ দেখানো হয়েছে। নমুনায় ফাইব্রিলগুলির সামগ্রিক উচ্চতা বন্টন পেতে, পৃথক ফাইব্রিলের উচ্চতার মানগুলি পরিমাপ করা হয়েছিল এবং হিস্টোগ্রাম হিসাবে প্লট করা হয়েছিল (চিত্র 2B)। 6.3±0.7 nm গড় উচ্চতার মান নির্ধারণ করতে ডেটা একটি গাউসিয়ানের সাথে লাগানো হয়েছিল। 5- দিনের ফাইব্রিলগুলির AFM চিত্র এবং সংশ্লিষ্ট উচ্চতা বিশ্লেষণ চিত্র 2C-D-এ দেখানো হয়েছে৷ ফাইব্রিল ক্লাস্টার সহ স্বতন্ত্র ফাইব্রিল পরিলক্ষিত হয়। ফাইব্রিলগুলির উচ্চতা হল 6.5±0.9 nm যা 3- দিনের ফাইব্রিল নমুনার কাছাকাছি থাকে৷

এরপরে, {{0}} দিনের ইনকিউবেশন সহ টাউ ফাইব্রিলগুলি পরীক্ষা করা হয়েছিল (চিত্র 2E-F)। স্বর্ণের পৃষ্ঠে স্বতন্ত্র ফাইব্রিলগুলি পরিলক্ষিত হয়েছিল (চিত্র 2E)। 10-দিনের ফাইব্রিলের গড় উচ্চতা হল 7.2±1.0 nm। পরিপক্ক টাউ ফাইব্রিল, 15 দিন একত্রিত হওয়ার পরে উত্পন্ন, চিত্র 2G-এ দেখানো হয়েছে। 15-দিনের ফাইব্রিলগুলি দীর্ঘ এবং একে অপরের সাথে জট পাকিয়ে একটি নেটওয়ার্কের মতো রূপবিদ্যা তৈরি করে৷ একত্রিতকরণের এই পর্যায়ে, পৃথক ফাইব্রিল আর দৃশ্যমান হয় না। গড় ফাইব্রিলের উচ্চতা হল 42.5±40.5 nm (চিত্র 2H) যা পূর্ববর্তী সময়ে তৈরি হওয়া অন্যান্য ফাইব্রিলের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি। ফাইব্রিলের উচ্চতার বিস্তৃত বণ্টন ইঙ্গিত করে যে পরিপক্ক ফাইব্রিলের উচ্চতার মান রয়েছে, আগের ফাইব্রিলের সংকীর্ণ বন্টনের বিপরীতে। এখানে পর্যবেক্ষণ করা ফাইব্রিলার গঠনগুলি টাউ সমষ্টি11, 39-40 এর পূর্ববর্তী AFM রিপোর্টের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। AFM পরিমাপ থেকে আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ পর্যবেক্ষণ হল যে দ্রবণে উত্পন্ন টাউ ফাইব্রিলগুলি তাদের রূপবিদ্যায় একজাতীয়।

এগুলি সোজা, একটি ফাইব্রিলের মধ্যে ন্যূনতম উচ্চতার পরিবর্তন সহ কোনও ধরণের শাখা বা বাঁকানো গঠনের অভাব রয়েছে। ফাইব্রিল পরিপক্কতার সাথে, আমরা ফাইব্রিলের উচ্চতা বৃদ্ধি দেখতে পাই, কিন্তু কোন নতুন আকারের বিকাশ ঘটে না। এটি চিত্র S5-এ কল্পনা করা যেতে পারে, যেখানে 3-দিন এবং 10-দিনের ফাইব্রিল আকারগুলি একটি রংধনু রঙের মানচিত্রে দেখানো হয়েছে, এটি প্রদর্শন করে যে একটি ফাইব্রিলের মধ্যে তাদের উচ্চতার ন্যূনতম পরিবর্তন রয়েছে। যদিও ফাইব্রিলগুলি কোনও উল্লেখযোগ্য রূপগত পার্থক্য প্রদর্শন করে না, ফাইব্রিলের ন্যানোস্কেল আইআর স্পেকট্রাতে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য রয়েছে।

বিশেষত, 3-দিনের ফাইব্রিলের জন্য আমরা স্বতন্ত্র বর্ণালী সহ তিনটি ভিন্ন ফাইব্রিল পলিমর্ফ পর্যবেক্ষণ করি। 5-দিন, 10-দিন, এবং 15-দিনের পরিপক্ক ফাইব্রিলগুলির জন্য, আমরা শুধুমাত্র একটি গঠন পর্যবেক্ষণ করি। আমরা লক্ষ্য করি যে সাধারণত পলিমরফিজম ব্যবহার করা হয় রূপতাত্ত্বিকভাবে স্বতন্ত্র ফাইব্রিলগুলি বোঝাতে যা আণবিক কাঠামোর ক্ষেত্রেও আলাদা হতে পারে2, 26; আমাদের ক্ষেত্রে রূপবিদ্যা অপরিবর্তনীয়, কিন্তু ফাইব্রিলগুলিকে তাদের বর্ণালীর উপর ভিত্তি করে তিনটি স্বতন্ত্র উপপ্রকারে শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে। স্পষ্টতার জন্য, আমরা এই প্রবন্ধের বাকি অংশগুলির জন্য যথাক্রমে টাইপ 1, টাইপ 2 এবং টাইপ 3 হিসাবে এই কাঠামো/পলিমর্ফগুলি উল্লেখ করি। অ্যামাইড-I পরিসরের প্রতিনিধিত্বমূলক ইনফ্রারেড বর্ণালীগুলি চিত্র 3-এ দেখানো হয়েছে। স্পেকট্রা হল ফাইব্রিলের দৈর্ঘ্য বরাবর নেওয়া একাধিক পরিমাপের গড়। সাপোর্টিং ইনফরমেশনে (চিত্র S6) আরও স্পেকট্রা দেওয়া আছে। 3-ডে ফাইব্রিল টাইপ-1 এর বর্ণালীতে একটি বিশিষ্ট শিখর রয়েছে ~1628cm−1 এবং একটি ছোট কাঁধ ~1670cm−1।

উপরন্তু, একটি দুর্বল ব্যান্ড ~1740 সেমি-1 এ দেখা যায়। ফাইব্রিল টাইপ-2 এর বর্ণালী উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা এবং এতে ~1650 সেমি-1 কেন্দ্রিক একটি প্রশস্ত অপ্রতিসম অ্যামাইড-I ব্যান্ড রয়েছে। 1700cm−1 এর উপরে কোন উল্লেখযোগ্য তীব্রতা পরিলক্ষিত হয় না। ফাইব্রিল প্রকারের জন্য-3, আমরা একটি অ্যামাইড-আই স্পেকট্রাম পর্যবেক্ষণ করি যেটি টাইপের সাথে খুব মিল রয়েছে-2, একটি বড় ব্যতিক্রম সহ: ~1738 সেমি-1 এ একটি বিশিষ্ট ব্যান্ডের উপস্থিতি৷ এটি লক্ষ্য করা আকর্ষণীয় যে ফাইব্রিল বর্ণালী, টাইপ-1 পলিমর্ফ ব্যতীত, ~1630cm−1 এর সাধারণ বিটা শীট ফ্রিকোয়েন্সিতে একটি তীক্ষ্ণ শিখর থাকে না, যদিও ফাইব্রিলার সমষ্টিগুলি ইন-রেজিস্টার সমান্তরাল বিটা হিসাবে পরিচিত। শীট টাইপ 2 এবং টাইপ 3 ফাইব্রিলের জন্য পরিলক্ষিত বিস্তৃত লাইনউইথ, বিটা শীট ফ্রিকোয়েন্সিতে তীক্ষ্ণ শিখরের অভাব ছাড়াও কাঠামোগত ব্যাধির উপস্থিতি নির্দেশ করবে।

মজার বিষয় হল, আমরা একটি একক ফাইব্রিল (চিত্র S5) বরাবর স্পেকট্রাতে কোনও বড় পার্থক্য খুঁজে পাইনি, যা ইঙ্গিত করে যে ফাইব্রিলগুলি সু-সংজ্ঞায়িত কাঠামো এবং অন্তর্নিহিত কাঠামোগত ব্যাধি রয়েছে। এই প্রসঙ্গে উল্লেখ করা উচিত যে ফাইব্রিল বরাবর বর্ণালীতে বৈচিত্র্য রয়েছে, বিশেষ করে টাইপ-3 ফাইব্রিলের জন্য যেমন বৃহত্তর বর্ণালী মান বিচ্যুতি (চিত্র 3) দ্বারা প্রমাণিত। যাইহোক, তিনটি ফাইব্রিল উপপ্রকারের মধ্যে প্রধান পার্থক্য হল 1628cm-1 এবং 1738cm-1 ব্যান্ডের তীব্রতার পরিপ্রেক্ষিতে। উপরে উল্লিখিত বৈচিত্রগুলি ফাইব্রিলের শ্রেণীবিভাগকে এক বা অন্য উপপ্রকারে প্রভাবিত করে না।

5-দিন, 10-দিন এবং 15-দিনের পরিপক্ক ফাইব্রিলগুলি কোনও বর্ণালী ভিন্নতা প্রদর্শন করে না এবং প্রতিটি ক্ষেত্রে একটি একক পলিমর্ফ পরিলক্ষিত হয় (চিত্র 3)। 5-দিনের ফাইব্রিল বর্ণালীটি টাইপ 2 এবং টাইপ 3 ফাইব্রিলের তুলনায় উচ্চতর তরঙ্গসংখ্যায় সামান্য স্থানান্তরিত হয় (~6cm−1) এবং বর্ধিত রেখাপ্রস্থও প্রদর্শন করে। 10-দিন এবং 15-দিনের পরিপক্ক ফাইব্রিলের স্পেকট্রা থাকে যা টাইপ 2 ফাইব্রিলের মতো, পরবর্তীটি ~4cm−1 দ্বারা উচ্চতর তরঙ্গসংখ্যায় স্থানান্তরিত হয়। সমস্ত 5-দিন, 10-দিন, এবং 15-দিনের ফাইব্রিলের 1700 সেমি-1 উপরে একটি স্বতন্ত্র শিখর নেই।

ফাইব্রিল স্পেকট্রা থেকে মূল অন্তর্দৃষ্টি হল যে পরিপক্কতার প্রাথমিক পর্যায়ে, ফাইব্রিল কাঠামোতে উল্লেখযোগ্য ভিন্নতা থাকতে পারে এবং পরিপক্ক হওয়ার পরে, ফাইব্রিলগুলি একটি একক কাঠামোতে বিকশিত হয়। যাইহোক, শুধুমাত্র স্পেকট্রার পরিদর্শন থেকে সঠিক অন্তর্নিহিত কাঠামোগত পরিবর্তনগুলি সঠিকভাবে বোঝা কঠিন। অতএব, পর্যবেক্ষিত পলিমর্ফগুলির মধ্যে বর্ণালী এবং কাঠামোগত বৈচিত্র সম্পর্কে আরও অন্তর্দৃষ্টি অর্জনের জন্য, বর্ণালী ফিটিং এর মাধ্যমে বর্ণালীকে বিভ্রান্ত করা হয়েছিল। প্রোটিনের Amide I বর্ণালীতে সাধারণত বিভিন্ন গৌণ কাঠামোর অবদান থাকে41-42।

যেহেতু পর্যবেক্ষিত বর্ণালীগুলির প্রতিটিতে অবদানকারী গৌণ কাঠামোটি সঠিকভাবে পরিচিত নয়, তাই আমরা শিখরের সংখ্যা নির্ধারণ করতে দ্বিতীয় ডেরিভেটিভ স্পেকট্রার দিকে ফিরেছি (চিত্র S8)। অন্তর্নিহিত শিখরগুলি নির্ধারণ করতে বর্ণালী ডেটার দ্বিতীয় ডেরিভেটিভ ব্যবহার করা বর্ণালীবিদ্যার একটি সুপরিচিত অনুশীলন43-44। আমরা দ্বিতীয় ডেরিভেটিভ স্পেকট্রাতে শিখরের সংখ্যা এবং তাদের সংশ্লিষ্ট ফ্রিকোয়েন্সিগুলিকে বর্ণালী ফিটিংয়ের জন্য একটি সূচনা বিন্দু হিসাবে ব্যবহার করেছি। 3-দিন, 5-দিন, 10-দিন, এবং 15-দিনের পরিপক্ক ফাইব্রিলের গড় স্পেকট্রার জন্য উপযুক্ত ফলাফলগুলি চিত্র 4A-F-এ দেখানো হয়েছে। সামগ্রিক বর্ণালীতে লাগানো শিখরগুলির শতাংশের অবদান চিত্র 4G-L-এ দেখানো হয়েছে। বর্ণালীকে সর্বাধিক তীব্রতায় স্বাভাবিক করা হয়, তবে এটি একটি প্রদত্ত বর্ণালীর জন্য সমানভাবে প্রতিটি সাব-ব্যান্ডকে স্কেল করে। তাই ব্যান্ডের আপেক্ষিক জনসংখ্যা, যেমন চিত্র 4G-L-এ দেখানো হয়েছে, স্বাভাবিককরণের দ্বারা প্রভাবিত হয় না। ফিট প্যারামিটারগুলি সাপোর্টিং সারণি 1 এ দেওয়া আছে।

টাইপ-1 3-দিনের ফাইব্রিলের জন্য, তিনটি গাউসিয়ান ব্যান্ড উচ্চ বিশ্বস্ততার সাথে উভয় স্পেকট্রার সাথে ফিট করে, যার কেন্দ্র ফ্রিকোয়েন্সি 1628cm−1, 1659cm−1, এবং 1670cm−1। টাইপ-2 3-ডে ফাইব্রিল স্পেকট্রাম পাঁচটি অন্তর্নিহিত ব্যান্ডে ফিট করে, যার ফ্রিকোয়েন্সি 1626cm−1, 1642cm−1, 1662cm−1, 1680cm−1, এবং 1694cm−1। বর্ণালী সাদৃশ্য থেকে প্রত্যাশিত, টাইপ-3 ফাইব্রিল একই পাঁচটি ব্যান্ডে ফিট করে তবে 1736 সেমি-1-এ একটি অতিরিক্ত শিখর প্রয়োজন। আমাদের বর্ণালী ডিকনভোলিউশন বিশ্লেষণকে আরও পরিপক্ক ফাইব্রিলগুলিতে প্রসারিত করে, আমরা দেখতে পাই যে 5-দিন, 10-দিন এবং 15-দিনের ফাইব্রিলগুলি মূলত সেকেন্ডারি কাঠামোর একই বন্টন ধারণ করে। 5-দিন, 10-দিন এবং 15-দিনের ফাইব্রিল স্পেকট্রার সর্বোত্তম ফিটিংয়ের জন্য ছয়টি ব্যান্ডের প্রয়োজন হয়, যেখানে উচ্চতর তরঙ্গসংখ্যার শিখরটি ~1725cm−1-এ স্থানান্তরিত হয় এবং অন্য পাঁচটি চূড়া হয় টাইপের-2 ফাইব্রিলের মতো।

সমস্ত ফিটগুলির মধ্যে 1626-1628cm−1 শিখরটি বিটা শীটের জন্য দায়ী করা যেতে পারে, যা নির্দেশ করে যে সমস্ত ফাইব্রিলার পলিমর্ফগুলি বিটা শীট গঠন 28, 30, 41-42 ধারণ করে। 1642cm-1 শিখরটি সাধারণত এলোমেলো কুণ্ডলী থেকে উৎপন্ন হয়, যখন ~1660cm−1 এবং 1682cm−1-এর শিখরগুলি সাধারণত বিটা টার্নের জন্য নির্ধারিত হয় 41-42৷ একসাথে নেওয়া, বর্ণালী ডিকনভোলিউশন ইঙ্গিত করে যে পরিপক্ক হওয়ার পরে, ফাইব্রিল কাঠামোতে আরও বিশৃঙ্খলা দেখা দেয়, যেমনটি বিটা-শীট শিখরের তুলনায় এলোমেলো কয়েলের শিখর বৃদ্ধির দ্বারা প্রমাণিত হয়। বিটা মোড়ের উপস্থিতি এবং তাদের আপেক্ষিক বৃদ্ধি, 1660cm−1 লাগানো শিখরের তীব্রতা দ্বারা প্রমাণিত, ফাইব্রিলের প্রত্যাশিত ক্রস বিটা কাঠামোর সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। ~1694cm−1 এবং ~1725cm−1-এ ব্যান্ডের উপস্থিতি অবশ্য কিছুটা অপ্রত্যাশিত। প্রাক্তনটিকে সাধারণত অ্যান্টিপ্যারালাল বিটা শীটের জন্য দায়ী করা হয়েছে41-42, 45 এবং বিটা অ্যামাইলয়েড45-46 এবং আলফা-সিনুকলিন অলিগোমারস38-এ পরিলক্ষিত হয়েছে। যদিও সমান্তরাল বিটা-শীট গঠনগুলি অলিগোমেরিক অ্যামাইলয়েড সমাবেশগুলির জন্য পরিচিত, ফাইব্রিলে তাদের অস্তিত্ব খুব কমই পরিলক্ষিত হয়েছে। 2D IR অধ্যয়নগুলি synuclein fibrils47-এ সমান্তরাল বিটা-শীট স্বাক্ষর চিহ্নিত করেছে; বিটা-অ্যামাইলয়েডের নির্দিষ্ট মিউট্যান্টগুলিও অ্যান্টি-প্যারালাল বিটা-শীট গঠন প্রদর্শন করে। আমাদের ফলাফল, আমাদের সর্বোত্তম জ্ঞান অনুসারে, টাউ সমষ্টির জন্য সমান্তরাল বিটা শীটের প্রথম পর্যবেক্ষণ। টাইপ-1 পলিমর্ফে অ্যান্টিপ্যারালাল বিটা-শীট পিকটি স্পষ্টভাবে অনুপস্থিত। এটি পরামর্শ দেয় যে ফাইব্রিলগুলি হয় একটি কঠোর সুশৃঙ্খল কাঠামো (পলিমর্ফ টাইপ-1) গ্রহণ করতে পারে যা প্রাথমিকভাবে সমান্তরাল বিটা শীট তবে বর্ধিত কাঠামোগত নমনীয়তা এবং/অথবা ব্যাধি অ্যান্টি-প্যারালাল বিটা শীট গঠনের দিকে নিয়ে যেতে পারে।

যাইহোক, এটি লক্ষ্য করা গুরুত্বপূর্ণ যে ~1626cm−1 শিখরটি সাধারণত সমান্তরাল এবং অ্যান্টি-প্যারালাল বিটা শীটের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে স্থানান্তরিত হয় না। আমাদের ফলাফল, তাই, ~1694cm−1 শিখর পরিলক্ষিত হয় এমন যেকোনো ফাইব্রিলে সমান্তরাল বিটা শীটের সম্ভাবনাকে বাদ দেয় না। ~1725cm−1-এর শিখরটিকে একটি ব্যাকবোন অ্যামাইড কম্পনের জন্য দায়ী করা যায় না, এবং সম্ভবত সাইডচেইন কার্বক্সিলিক অ্যাসিডের COOH প্রসারিত থেকে উদ্ভূত হয়41-42। পিন্টো এবং সহকর্মীদের সাম্প্রতিক কাজ হাইব্রিড কোয়ান্টাম/শাস্ত্রীয় গণনা পদ্ধতি ব্যবহার করে অ্যাসপার্টিক অ্যাসিডের COOH গ্রুপের কার্বনাইল ব্যান্ডের IR স্পেকট্রাম গণনার কৌশল প্রদর্শন করেছে। তাদের অনুসন্ধানে দেখা গেছে যে প্রোটোনেটেড সাইড চেইনটি 1700-1780 cm−1 অঞ্চলে উপস্থিত হয় এবং 5-10 cm−1 এর ফ্রিকোয়েন্সি শিফ্ট সাইড চেইন এবং এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়া করার জন্য একটি প্রোব হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। মেরুদন্ড. Tau 441 পেপটাইড সিকোয়েন্সে একাধিক কার্বক্সিলিক অ্যাসিড রয়েছে, যার মধ্যে মাইক্রোটিউবুল-বাইন্ডিং রিপিট ডোমেন রয়েছে, যেগুলিকে বিটা শীট গঠনের জন্য উচ্চ প্রবণতা দেখানো হয়েছে5-6।

অন্যান্য অ্যামাইলয়েড সমষ্টির AFM-IR পরিমাপ অনুরূপ শিখর চিহ্নিত করেছে36, যা কার্বক্সিলিক অ্যাসিডের জন্য দায়ী করা হয়েছে। যাইহোক, এই কার্বক্সিলিক অ্যাসিড ব্যান্ডটি অন্যদের তুলনায় কিছু ফাইব্রিলে বেশি বিশিষ্ট: সামগ্রিক শিখরে এর অবদান শুধুমাত্র-3 3-ডে ফাইব্রিল এবং 5-ডে ফাইব্রিলের জন্য সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ, যেমনটি দেখা যায় চিত্র 4. ইনফ্রারেড স্পেকট্রোস্কোপিতে, সাজানো কাঠামোর মধ্যে দ্বিপোলার সারিবদ্ধকরণ প্রায়শই শোষণ ব্যান্ডগুলির তীব্রতা বৃদ্ধি করে; একটি প্রাসঙ্গিক উদাহরণ হল ক্রমহীন পেপটাইড থেকে অর্ডার করা বিটা শীট তৈরি করা, যার ফলে ~1625cm−1 এ তীক্ষ্ণ তীব্র ব্যান্ড তৈরি হয়। এইভাবে, তীব্র কার্বক্সিলিক অ্যাসিড ব্যান্ডের উপস্থিতি সম্ভবত গ্লুটামিক এবং অ্যাসপার্টিক অ্যাসিড সাইডচেইনের কাঠামোগত ক্রম থেকে উদ্ভূত হয়। যাইহোক, টাউতে একাধিক কার্বক্সিলেট সাইড চেইন রয়েছে-446, এবং তাদের নির্দিষ্ট আণবিক মিথস্ক্রিয়া এবং অভিযোজনগুলি এখানে পর্যবেক্ষণ করা কাঠামোগুলির জন্য সুনির্দিষ্টভাবে পরিচিত নয়।

অধিকন্তু, AFM-IR বর্ণালীতে তীব্রতা FTIR32-33 এর সমানুপাতিক, কিন্তু AFM-IR এবং FTIR-এর মধ্যে সাংখ্যিক পারস্পরিক সম্পর্ক ফ্যাক্টর কার্বক্সিলিক অ্যাসিড কম্পনের জন্য রিপোর্ট করা হয়নি। তাই, নির্দিষ্ট কার্বক্সিলিক সাইড চেইনের সাথে সর্বোচ্চ তীব্রতার সম্পর্ক স্থাপনের জন্য AFM-IR প্রতিক্রিয়ার তাত্ত্বিক গণনা/বিবেচনার প্রয়োজন হবে যা এই কাজের সুযোগের বাইরে। এই প্রসঙ্গে এটি লক্ষ করাও গুরুত্বপূর্ণ যে AFM-IR পরিমাপগুলি দ্রবণে অর্জিত আইসোট্রপিক ইনফ্রারেড স্পেকট্রার থেকে আলাদা, এবং AFM-IR-এ পরিমাপ করা বর্ণালী হল লেজার মেরুকরণ এবং আলোকসজ্জা কনফিগারেশন49-50। অতএব, এই শিখরের কাঠামোগত ভিত্তিগুলিকে সুনির্দিষ্টভাবে চিহ্নিত করা কঠিন, এবং তাদের সঠিক উত্স নির্ধারণের জন্য আরও গবেষণা প্রয়োজন। আমরা ভবিষ্যতে কাজ এই মোকাবেলা করার লক্ষ্য.

ভিট্রোতে টাউ আইসোমারের সমষ্টি বিস্তারিতভাবে তদন্ত করা হয়েছে; যাইহোক, প্রারম্ভিক এবং/অথবা ক্ষণস্থায়ী মধ্যবর্তীগুলির গঠন খুব বেশি পরিচিত নয়। অ্যামাইলয়েড প্রোটিন সমষ্টিতে অলিগোমেরিক প্রজাতিগুলিকে ফাইব্রিল গঠনের পথে বা অফ-পথ হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। যেহেতু ফাইব্রিলগুলি একত্রিতকরণের শেষ বিন্দু বলে বিশ্বাস করা হয়, তাই বিভিন্ন পলিমর্ফ সহ ফাইব্রিল কাঠামোগুলিকে সাধারণত ক্ষণস্থায়ী বা অফ-পাথওয়ে হিসাবে বিবেচনা করা হয় না। ফাইব্রিলার গঠনে বৈষম্য বিদ্যমান বলে জানা যায় কিন্তু রূপতাত্ত্বিক বৈচিত্র্যের সাথে একই সাথে নিজেকে উপস্থাপন করতে জানা যায় 2, 8, 26, 51। আমাদের ফলাফলগুলি অনন্য যে তারা ফাইব্রিলের গৌণ কাঠামোর বৈচিত্র্যের দিকে নির্দেশ করে এমনকি যখন কোনও উপলব্ধিযোগ্য মরফোলজিক্যাল পার্থক্য নেই। . আমরা লক্ষ করি যে ফাইব্রিল প্রকার-1 ছাড়া, সমস্ত ফাইব্রিলার বর্ণালীতে অন্তর্নিহিত ব্যান্ডগুলির একই সেট রয়েছে, যা নির্দেশ করে যে টাইপ-1 ফাইব্রিল একটি ক্ষণস্থায়ী মধ্যবর্তী যা পরিপক্কতার সাথে কাঠামোগত পুনর্গঠনের মধ্য দিয়ে যায়। আরেকটি সম্ভাবনা হল এই অর্ডারকৃত সমান্তরাল বিটা-শীট পলিমর্ফগুলি একটি 'অফ-পাথওয়ে' কাঠামোর প্রতিনিধিত্ব করে, এটিকে 'অন-পাথওয়ে' ফাইব্রিলে পুনঃসংহত করার জন্য মনোমেরিক বা প্রিফাইব্রিলার সমষ্টিতে বিচ্ছিন্ন হতে হবে। আমরা অধ্যয়নকৃত নমুনাগুলিতে নন-ফাইব্রিলার ডিপোজিটের কোনো উল্লেখযোগ্য উপস্থিতি খুঁজে পাইনি; যাইহোক, উপস্থিতদের একটি বর্ণালী ছিল যা বিকৃত ফাইব্রিলের সাথে বেশি সাদৃশ্যপূর্ণ (চিত্র S9)। এটি অফ-পাথওয়ে হাইপোথিসিসের সাথে একমত এবং এইভাবে পরামর্শ দেবে যে অন্যান্য 3-দিনের পলিমর্ফগুলিকে অন-পাথওয়ে সমষ্টি হিসাবে দেখা যেতে পারে৷

যাইহোক, এটা অবশ্যই লক্ষ করা উচিত যে এখানে রিপোর্ট করা ফাইব্রিল স্পেকট্রা অগত্যা তাউ এর একত্রিতকরণের সময় বিরাজমান সমগ্র কনফর্মেশন এনসেম্বলকে ক্যাপচার করে না। পরিপক্ক ফাইব্রিলে প্রাথমিক পর্যায়ের সমষ্টিগুলির কাঠামোগত বিবর্তনকে সুনির্দিষ্টভাবে ব্যাখ্যা করার জন্য, সমষ্টিগত গতিবিদ্যার আরও বিশদ বিশ্লেষণ প্রয়োজন, যা আমরা ভবিষ্যতে সমাধান করার লক্ষ্য রাখি। AFM-IR দ্বারা সক্ষম অন্যান্য চমকপ্রদ পর্যবেক্ষণ হল পরিপক্ক ফাইব্রিলে সমান্তরাল বিটা শীটগুলির সনাক্তকরণ। এটি সাধারণত বিশ্বাস করা হয় এবং অনেক গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে, প্রাথমিক পর্যায়ের অ্যামাইলয়েড অ্যাগ্রিগেটেস অ্যান্টি-প্যারালাল স্ট্রাকচার ধারণ করতে পারে, যা পরিণত সমষ্টিতে সমান্তরাল বিটা-শীট সেকবেটা-শিটকচারে রূপান্তরিত হয়। আমরা একটি বিপরীত প্রবণতা লক্ষ্য করি: প্রাথমিক পর্যায়ের সমষ্টিগুলি অর্ডারকৃত সমান্তরাল বিটা শীট ধারণ করতে পারে যখন আরও পরিপক্ক ফাইব্রিলে সমান্তরাল বিটা-শীট বিটা-শীট থাকে যা সংশ্লিষ্ট শিখরের আপেক্ষিক জনসংখ্যা দ্বারা প্রমাণিত হয় (চিত্র 4G-L)।

সংক্ষেপে, আমরা ন্যানোস্কেল এএফএম-আইআর স্পেকট্রোস্কোপি ব্যবহার করে দেখিয়েছি যে টাউ ফাইব্রিলগুলিতে বিশেষত একত্রিতকরণের প্রাথমিক পর্যায়ে উল্লেখযোগ্য কাঠামোগত বৈচিত্র্য থাকতে পারে। ভিন্নধর্মীতা গঠনগতভাবে স্বতন্ত্র পলিমর্ফের আকারে প্রকাশ পায়, যা একই রকম রূপবিদ্যা প্রদর্শন করে কিন্তু ভিন্ন গৌণ কাঠামো। বিশেষত, আমরা প্রাথমিক পর্যায়ের ফাইব্রিলগুলিতে একটি ক্ষণস্থায়ী আদেশযুক্ত সমান্তরাল বিটা-শিবেটা-শীট সনাক্ত করি, যা পরিপক্ক হওয়ার পরে আরও বিশৃঙ্খল ফাইব্রিল কাঠামোতে বিকশিত হয় যাতে অ্যান্টি-সমান্তরাল বিটা শীট থাকে। এই ফলাফলগুলি AFM-এর মতো স্থানিকভাবে সমাধান করা কৌশলের সাথে স্পেকট্রোস্কোপি জোড়ার প্রয়োজনীয়তার উপর জোর দেয়, কারণ FTIR-এর মতো স্থানিক গড় কৌশল থেকে দ্ব্যর্থহীনভাবে এই নির্ধারণ করা সম্ভব নয়। এই সমীক্ষায় বর্ণিত পরীক্ষামূলক ফলাফলগুলি দেখায় যে টাউ ফাইব্রিলার সমষ্টিগুলি ভিন্নধর্মী এবং ভবিষ্যত কাজগুলি এই পলিমর্ফগুলি বিভিন্ন একত্রিত অবস্থার অধীনে এবং বিভিন্ন টাওপ্যাথির প্রেক্ষাপটে তাদের তাত্পর্য বোঝার জন্য মস্তিষ্কের লাইসেট থেকে বীজযুক্ত একত্রিতকরণে টিকে থাকে কিনা তা সমাধান করবে।

সম্পূরক উপাদান

সম্পূরক উপাদানের জন্য PubMed Central-এ ওয়েব সংস্করণ পড়ুন।

স্বীকৃতি

এই কাজটি ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (অ্যাওয়ার্ড 1 R35 GM138162 to AG) দ্বারা সমর্থিত ছিল।

তথ্যসূত্র

1. Šimic G; Babić Leko M; Wray S; হ্যারিংটন সি; ডেলালে আই; জোভানভ-মিলোশেভিচ এন; বাজাডোনা ডি; বুয়ে এল; ডি সিলভা আর; ডি জিওভানি জি; উইসচিক সি; হফ পিআর টাউ প্রোটিন হাইপারফসফোরিলেশন এবং অ্যাগ্রিগেশন ইন আলঝাইমার ডিজিজ এবং অন্যান্য টাওপ্যাথি, এবং সম্ভাব্য নিউরোপ্রোটেক্টিভ কৌশল। জৈব অণু 2016, 6 (1), 6–6। [পাবমেড: 26751493]

2. লি ডি; লিউ সি নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজে অ্যামাইলয়েড পলিমর্ফের হায়ারার্কিক্যাল রাসায়নিক নির্ধারণ। প্রকৃতি রাসায়নিক জীববিজ্ঞান 2021, 17 (3), 237–245। [পাবমেড: 33432239]

3. কামেতানি এফ; অ্যামাইলয়েড হাইপোথিসিস এবং আলঝেইমার রোগে টাউ হাইপোথিসিসের হাসগাওয়া এম পুনর্বিবেচনা। নিউরোসায়েন্সে ফ্রন্টিয়ার্স 2018, 12 (25)।

4. আইডানজা এমজি; জ্যাকসন এমপি; হিউইট EW; র্যানসন এনএ; Radford SE অ্যামাইলয়েড গঠন এবং রোগ বোঝার জন্য একটি নতুন যুগ। প্রকৃতি পর্যালোচনা আণবিক কোষ জীববিদ্যা 2018, 19 (12), 755–773। [পাবমেড: 30237470]

5. ব্যালাটোর সি; লি ভিএমওয়াই; আল্জ্হেইমের রোগ এবং সম্পর্কিত ব্যাধিতে ট্রোজানোস্কি জেকিউ টাউ-মধ্যস্থিত নিউরোডিজেনারেশন। প্রকৃতি পর্যালোচনা নিউরোসায়েন্স 2007, 8 (9), 663–672। [পাবমেড: 17684513]

6. কোলারোভা এম; গার্স; #00ED; a-সিয়েরা এফ; বার্তোস এ; রিকনি জে; আল্জ্হেইমার রোগে টাউ প্রোটিনের রিপোভা ডি স্ট্রাকচার এবং প্যাথলজি। ইন্টারন্যাশনাল জার্নাল অফ আলঝাইমার ডিজিজ 2012, 2012, 13।

7. ট্যাপিওলা টি; আলাফুজফ আমি; হেরুক্কা এসকে; পার্ককিনেন এল; হার্টিকেইনেন পি; সোইনিনেন এইচ; Pirttilä T সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড -Amyloid 42 এবং Tau প্রোটিনগুলি মস্তিষ্কে আলঝেইমার-টাইপ প্যাথলজিক পরিবর্তনের বায়োমার্কার হিসাবে। JAMA নিউরোলজি 2009, 66 (3), 382–389।

8. Mukrasch MD; বিবো এস; কোরুকোত্তু জে; জেগানাথন এস; বিয়ারনাট জে; গ্রিসিংগার সি; ম্যান্ডেলকো ই; একক অবশিষ্টাংশ রেজোলিউশনে 441-অবশিষ্ট টাউ-এর Zweckstetter M স্ট্রাকচারাল পলিমরফিজম। PLOS জীববিদ্যা 2009, 7 (2), e1000034।

9. Scheres SHW; ঝাং ডব্লিউ; ফ্যালকন বি; টাউ ফিলামেন্টের গোয়েডার্ট এম ক্রিও-ইএম কাঠামো। স্ট্রাকচারাল বায়োলজিতে বর্তমান মতামত 2020, 64, 17-25। [পাবমেড: 32603876]

10. ফিটজপ্যাট্রিক এডব্লিউপি; ফ্যালকন বি; তিনি এস; মুরজিন এজি; মুর্শুদভ জি; গ্যারিঞ্জার এইচজে; Crowther RA; ঘেট্টি বি; গোয়েডার্ট এম; আল্জ্হেইমার রোগ থেকে টাউ ফিলামেন্টের শেরেস SHW ক্রায়ো-ইএম কাঠামো। প্রকৃতি 2017, 547 (7662), 185–190। [পাবমেড: 28678775]

11. মাক্কি এ; বুসেট এল; মাদিওনা কে; মেল্কি আর পারমাণবিক শক্তি মাইক্রোস্কোপি ইমেজিং এবং ছয় টাউ আইসোফর্ম অ্যাসেম্বলির ন্যানোমেকানিকাল বৈশিষ্ট্য। বায়োফিজিক্যাল জার্নাল 2020, 119 (12), 2497–2507। [পাবমেড: 33217380]

12. মেট্রিক এমএ; ফেরেরা এনডিসি; সাইজো ই; ক্রাউস এ; নিউয়েল কে; জানুসো জি; ভেন্ড্রুসকোলো এম; ঘেট্টি বি; আলঝাইমার এবং পিক রোগের টাউ সমষ্টি সনাক্তকরণ এবং বৈষম্যের জন্য Caughey BA একক অতি সংবেদনশীল পরীক্ষা। Acta Neuropathologica Communications 2020, 8 (1), 22। [PubMed: 32087764]

13. হাইলি জেড; মেং এসআর; ফ্যান জেবি; চেন জে; হিউম্যান টাউ-এর লিয়াং ওয়াই ফাইব্রিলাইজেশন তার-330 এবং তার-362 সাথে মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে সীসার এক্সপোজার দ্বারা ত্বরান্বিত হয়। PloS one 2011, 6, e25020। [পাবমেড: 21966400]

14. ভন বার্গেন এম; বারঘোর্ন এস; লি এল; মার্কস এ; বিয়ারনাট জে; ফ্রন্টোটেম্পোরাল ডিমেনশিয়াতে টাউ প্রোটিনের ম্যান্ডেলকো ইএম মিউটেশন স্থানীয়-কাঠামো উন্নত করে পেয়ারড হেলিকাল ফিলামেন্টের একত্রীকরণের প্রচার করে। দ্য জার্নাল অফ বায়োলজিক্যাল কেমিস্ট্রি 2002, 276, 48165–74।

15. ফ্রস্ট বি; ওলেশ জে; উইল এইচ; টেমপ্লেটেড কনফরমেশন পরিবর্তন দ্বারা নির্দিষ্ট করা ওয়াইল্ড-টাইপ টাউ ফাইব্রিলের ডায়মন্ড এমআই কনফরমেশনাল ডাইভার্সিটি। বায়োলজিক্যাল কেমিস্ট্রি জার্নাল 2009, 284 (6), 3546–3551।

16. লিউ ডব্লিউ; হু এক্স; ঝাউ এল; Tu Y; শি এস; রুথেনিয়াম (II) কমপ্লেক্স স্ক্যাফোল্ডের সাথে কারকিউমিন কনজুগেটেড দ্বারা টাউ অ্যাগ্রিগেশনের আণবিক ইনহিবিটারের উপর ইয়াও টি ওরিয়েন্টেশন-অনুপ্রাণিত দৃষ্টিকোণ। দ্য জার্নাল অফ ফিজিক্যাল কেমিস্ট্রি বি 2020, 124 (12), 2343–2353। [পাবমেড: 32130010]

17. প্রোকোপোভিচ ডিভি; Whittaker JW; মুথি এমএম; আহমদ এ; মাইক্রোটিউবিউল-অ্যাসোসিয়েটেড প্রোটিন টাউ-এর একত্রিতকরণের প্রাথমিক পর্যায়ে ফসফোরিলেশন এবং সিউডোফসফোরিলেশনের ল্যারিনি এল প্রভাব। দ্যা জার্নাল অফ ফিজিক্যাল কেমিস্ট্রি বি 2017, 121 (9), 2095–2103। [পাবমেড: 28218850]

18. আর্য এস; গাঙ্গুলি পি; আরসিকিও এ; ক্লাউড এসএল; ট্র্যাপ বি; শোনফেল্ড জিই; লিউ এক্স; লাজার ক্যানট্রেল কে; শিয়া জেই; একটি অ্যামাইলয়েডোজেনিক টাউ ফ্র্যাগমেন্টের বোয়ার্স এমটি টার্মিনাল ক্যাপিং এর ফাইব্রিলেশন প্রবণতাকে সংশোধন করে। দ্য জার্নাল অফ ফিজিক্যাল কেমিস্ট্রি বি 2020, 124 (40), 8772–8783। [পাবমেড: 32816481]

19. রোজাস এভি; Maisuradze GG; Scheraga HA A এর N-টার্মিনাল অঞ্চলের সেকেন্ডারি স্ট্রাকচারের উপর Tau এবং A পেপটাইড মিশ্র সমষ্টির গঠনের নির্ভরতা। দ্যা জার্নাল অফ ফিজিক্যাল কেমিস্ট্রি বি 2018, 122 (28), 7049–7056। [পাবমেড: 29940109]

20. Qi R; লুও ওয়াই; ওয়েই জি; নুসিনভ আর; Ma BA "স্ট্রেচিং-এন্ড-প্যাকিং" ক্রস-সিডিং মেকানিজম টাউ প্রোটিন একত্রিতকরণকে ট্রিগার করতে পারে। দ্যা জার্নাল অফ ফিজিক্যাল কেমিস্ট্রি লেটারস 2015, 6 (16), 3276–3282।

21. টিডি করুন; Economou NJ; চামাস ক; বুরাত্তো এসকে; শিয়া জেই; অ্যামাইলয়েড- এবং টাউ ফ্র্যাগমেন্টের মধ্যে বোয়ার্স এমটি ইন্টারঅ্যাকশন অ্যাবারেন্ট এগ্রিগেটসকে প্রচার করে: অ্যামাইলয়েড বিষাক্ততার জন্য প্রভাব। দ্যা জার্নাল অফ ফিজিক্যাল কেমিস্ট্রি বি 2014, 118 (38), 11220–11230। [পাবমেড: 25153942]

22. বুয়ে এল; Bussière T; Buée-Scherrer V; ডেলাকোর্ট এ; হফ পিআর টাউ প্রোটিন আইসোফর্ম, ফসফোরিলেশন, এবং নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডারে ভূমিকা। মস্তিষ্ক গবেষণা পর্যালোচনা 2000, 33 (1), 95-130। [পাবমেড: 10967355]

23. লুও ওয়াই; মা বি; নুসিনভ আর; ওয়েই জি স্ট্রাকচারাল ইনসাইট ইন টাউ প্রোটিনের প্যারাডক্স অফ ইন্ট্রিনসিলি ডিসঅর্ডারড বিহেভিয়ার, সেলফ-অ্যাসিটিলেশন অ্যাক্টিভিটি এবং অ্যাগ্রিগেশন। দ্যা জার্নাল অফ ফিজিক্যাল কেমিস্ট্রি লেটারস 2014, 5 (17), 3026–3031। [পাবমেড: 25206938]

24. ডং এক্স; বেরা এস; Qiao Q; ট্যাং ওয়াই; লাও জেড; লুও ওয়াই; গজিত ই; ওয়েই জি লিকুইড-টাউ প্রোটিনের তরল পর্যায় বিভাজন মনোমেরিক স্তরে এনকোড করা হয়। দ্য জার্নাল অফ ফিজিক্যাল কেমিস্ট্রি লেটারস 2021, 12 (10), 2576–2586। [পাবমেড: 33686854]

25. Goux WJ; কপলিন এল; নগুয়েন এডি; ফুটো K; রুটকফস্কি এম; শানমুগানন্দম ভিডি; শর্মা ডি; Inouye H; Kirschner DA সংক্ষিপ্ত টাউ পেপটাইড থেকে সোজা এবং পাকানো ফিলামেন্টের গঠন। বায়োলজিক্যাল কেমিস্ট্রি জার্নাল 2004, 279 (26), 26868–26875।

26. Fändrich M; নিস্ট্রোম এস; নিলসন কেপিআর; বোকম্যান এ; LeVine H 3য়; হ্যামারস্ট্রোম পি অ্যামাইলয়েড ফাইব্রিল পলিমারফিজম: আণবিক ইমেজিং এবং থেরাপির জন্য একটি চ্যালেঞ্জ। জে ইন্টার্ন মেড 2018, 283 (3), 218–237। [পাবমেড: 29360284]

27. হার্ড টি অ্যামাইলয়েড ফাইব্রিলস: গঠন, পলিমরফিজম এবং ইনহিবিশন। দ্যা জার্নাল অফ ফিজিক্যাল কেমিস্ট্রি লেটারস 2014, 5 (3), 607–614। [পাবমেড: 26276617]

28. মার্শাল বি; Lefèvre T; Auger M প্রোটিন টুকরা ব্যবহার করে অ্যামাইলয়েড ফাইব্রিল গঠন বোঝা: ভাইব্রেশনাল স্পেকট্রোস্কোপি এবং সলিড-স্টেট NMR এর মাধ্যমে কাঠামোগত তদন্ত। বায়োফিস রেভ 2018, 10 (4), 1133–1149। [পাবমেড: 29855812]

29. আইজেনবার্গ ডিএস; আণবিক স্তরে অ্যামাইলয়েড প্রোটিনের সাওয়ায়া এমআর স্ট্রাকচারাল স্টাডিজ। বায়োকেমিস্ট্রির বার্ষিক পর্যালোচনা 2017, 86 (1), 69–95।

30. মোরান এসডি; জ্যানি এমটি ইনফ্রারেড স্পেকট্রোস্কোপি থেকে অ্যামাইলয়েড গঠন এবং গঠনের অন্তর্দৃষ্টি কীভাবে পাবেন। দ্য জার্নাল অফ ফিজিক্যাল কেমিস্ট্রি লেটারস 2014, 5 (11), 1984-1993। [পাবমেড: 24932380]

31. টাইকো আর সলিড-স্টেট এনএমআর স্টাডিজ অফ অ্যামাইলয়েড ফাইব্রিল স্ট্রাকচার। ভৌত রসায়নের বার্ষিক পর্যালোচনা 2011, 62 (1), 279–299।

32. দাজি এ; প্রাটার সিবি এএফএম-আইআর: ন্যানোস্কেল ইনফ্রারেড স্পেকট্রোস্কোপি এবং রাসায়নিক ইমেজিংয়ের প্রযুক্তি এবং অ্যাপ্লিকেশন। রাসায়নিক পর্যালোচনা 2017, 117 (7), 5146–5173। [পাবমেড: 27958707]

33. দাজি এ; প্রাটার সিবি; হু Q; তাড়া ডিবি; রাবোল্ট জেএফ; Marcott C AFM-IR: ন্যানোস্কেল রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যের জন্য পারমাণবিক শক্তি মাইক্রোস্কোপি এবং ইনফ্রারেড স্পেকট্রোস্কোপির সমন্বয়। আবেদন স্পেকট্রোস্ক। 2012, 66 (12), 1365। [পাবমেড: 23231899]

For more information:1950477648nn@gmail.com