কাঠামোগত এবং কার্যকরী অন্তর্দৃষ্টি - সিনুক্লিন ফাইব্রিল পলিমরফিজম পার্ট 2

-Synuclein ( -syn) এবং -synuclein ( -Syn) প্রোটিনগুলিও synucleinfamily [165] (চিত্র 1C) এর অন্তর্গত। -Syn হল একটি 134 অ্যামিনো অ্যাসিড প্রোটিন, যা আগে বোভাইন ফসফোনুরোপ্রোটিন 14 (PNP14) এর হিউম্যানহোমোলগ হিসাবে চিহ্নিত হয়েছিল।

বয়স বাড়ার সাথে সাথে স্মৃতিশক্তি ধীরে ধীরে কমে যায়। তবে ভালো পুষ্টির মাধ্যমে আমরা স্মৃতিশক্তি বাড়াতে পারি। অ্যামিনো অ্যাসিড প্রোটিন সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ পুষ্টির মধ্যে একটি।

অ্যামিনো অ্যাসিড প্রোটিন মস্তিষ্কে নিউরনের সংখ্যা এবং সংযোগ বাড়াতে পারে, যা শেখার এবং স্মৃতিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এছাড়াও, অ্যামিনো অ্যাসিড প্রোটিনগুলি মস্তিষ্কের রক্তনালীগুলির বৃদ্ধি এবং মেরামতকে উন্নীত করতে পারে এবং মস্তিষ্কে অক্সিজেন সরবরাহ বাড়াতে পারে, যার ফলে মস্তিষ্কের জ্ঞানীয় ক্ষমতা এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে সহায়তা করে।

অ্যামিনো অ্যাসিড প্রোটিন সমৃদ্ধ কিছু খাবারের মধ্যে রয়েছে মুরগি, গরুর মাংস, মাছ এবং ডিম। একই সময়ে, কিছু উদ্ভিদ থেকে প্রাপ্ত খাবার যেমন মটরশুটি, সূর্যমুখী বীজ ইত্যাদিও প্রচুর অ্যামিনো অ্যাসিড প্রোটিন সরবরাহ করে। আমরা একটি সুষম খাদ্য খাওয়া এবং উপযুক্ত অ্যামিনো অ্যাসিড এবং প্রোটিন গ্রহণ করে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারি।

এছাড়াও, আমাদের যথাযথ পরিমাণে অ্যামিনো অ্যাসিড প্রোটিন গ্রহণের দিকে মনোযোগ দেওয়া উচিত এবং স্বাস্থ্যকর খাদ্যাভ্যাস এবং জীবনধারা বজায় রাখা উচিত। নিয়মিত ব্যায়াম, পর্যাপ্ত ঘুম পাওয়া এবং চাপ কমানো সবই মস্তিষ্কের বিকাশ এবং কার্যকারিতা উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে।

সব মিলিয়ে অ্যামিনো অ্যাসিড এবং প্রোটিন স্মৃতিশক্তির উন্নতির জন্য গুরুত্বপূর্ণ পুষ্টি উপাদান। যুক্তিসঙ্গত ডায়েট এবং লাইফস্টাইল সামঞ্জস্যের মাধ্যমে, আমরা আমাদের মস্তিষ্ককে আরও ভালভাবে কাজ করতে, শেখার এবং মনে রাখার ক্ষমতা উন্নত করতে এবং একটি স্বাস্থ্যকর এবং সুখী জীবন পেতে সাহায্য করতে পারি। এটি দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং সিস্তানচে ডেসার্টিকোলা উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, কারণ সিস্তানচে ডেসার্টিকোলায় অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি এবং অ্যান্টি-এজিং প্রভাব রয়েছে, যা মস্তিষ্কে অক্সিডেশন এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া কমাতে সাহায্য করতে পারে, যার ফলে মস্তিষ্কের সুরক্ষা। স্নায়ুতন্ত্রের স্বাস্থ্য। এছাড়াও, Cistanche deserticola স্নায়ু কোষের বৃদ্ধি এবং মেরামতকেও প্রচার করতে পারে, এইভাবে নিউরাল নেটওয়ার্কগুলির সংযোগ এবং কার্যকারিতা বৃদ্ধি করে। এই প্রভাবগুলি স্মৃতিশক্তি, শেখার এবং চিন্তার গতি উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে এবং জ্ঞানীয় কর্মহীনতা এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বিকাশকেও প্রতিরোধ করতে পারে।

মস্তিষ্কের কার্যকারিতা উন্নত করার উপায়গুলি জানুন ক্লিক করুন

11-অ্যামিনো-অ্যাসিড (অবশিষ্ট 73-83) স্ট্রেচটি তার NAC ডোমেনে (চিত্র 1C) অনুপস্থিত, যার কারণে এটি ফাইব্রিলেট করতে পারে না [11,176,177]। এর আগে, এটি বিশ্বাস করা হয়েছিল যে -Syn -Syn একত্রিতকরণের একটি প্রতিরোধক এবং এর নিউরোটক্সিসিটি [11,176] প্রতিরোধ করে। যাইহোক, -Syn জিন, P123H (পারিবারিক), এবং V70M (বিক্ষিপ্ত), যা DLB [178] কারণ হিসাবে পরিচিত, এর মধ্যে মিসেন্স মিউটেশন আবিষ্কার করার পরে এই ধারণাটি পরিবর্তিত হয়েছে।

এই মিউটেশনগুলির ক্ষতিকারক প্রভাবগুলি কোষ- এবং প্রাণী-ভিত্তিক গবেষণা [179,180] দ্বারা দেখানো হয়েছে। আমাদের গ্রুপ সম্প্রতি দেখিয়েছে যে স্বাভাবিক শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে, ফাইব্রিলাইজেশন এবং -সিন এবং এর রোগ-সম্পর্কিত মিউটেশনগুলি ঘটেনি, তবে একটি পরিবর্তিত মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট, যেমন পিএইচ হ্রাস এবং/অথবা হেপারিনের উপস্থিতি, তাদের পলিমারাইজ করে [181]।

-Syn, যা -Syn-এর সাথে ~55% সিকোয়েন্স হোমোলজি ভাগ করে, প্রাথমিকভাবে স্তন ক্যান্সার-নির্দিষ্ট জিন, BCSG1 [182] দ্বারা এনকোড করা স্তন ক্যান্সারের ম্যালিগন্যান্সিতে সনাক্ত করা হয়েছিল। এটি পেরিফেরাল কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র এবং স্তন ক্যান্সারের টিস্যুতে রিপোর্ট করা হয়েছিল [182,183]। এটি ভিট্রো [177] এবং ইনসেল [184] এ ফাইব্রিলগুলিকে একত্রিত করে এবং গঠন করে, তবে -Syn [91] এর তুলনায় তুলনামূলকভাবে ধীর।

-Syn এর মিসফোল্ডিং এবং ফাইব্রিলেশন বেশ কয়েকটি নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার [185] এর একটি প্রধান ঘটনা। মিসফোল্ডড -সিন অ্যাগ্রিগেটগুলি অ্যামাইলয়েডোজেনিক, যা অপ্রত্যাশিতভাবে মস্তিষ্কে জমা হয় এবং ফলস্বরূপ, রোগী চলাফেরার অস্বাভাবিকতা ভোগ করে যা সময়ের সাথে সাথে আরও খারাপ হয়।

-Syn-এর একত্রীকরণ একটি জটিল ঘটনা এবং এতে বেশ কয়েকটি দ্রবণীয় অন- এবং অফ-পাথওয়ে অলিগোমেরিক প্রজাতি [185,186] গঠনের মাধ্যমে পত্র-সমৃদ্ধ কাঠামোতে মনোমারের রূপান্তর জড়িত। -Syn-এর অ্যামাইলয়েডফরমেশন সাধারণত থিওফ্লাভিন টি ফ্লুরোসেন্স ডাই [187] দ্বারা পর্যবেক্ষণ করা হয়।

এটি সিগময়েডাল বৃদ্ধির গতিবিদ্যাকে অনুসরণ করে, যার মধ্যে রয়েছে (i) ল্যাগ ফেজ, যার মধ্যে নিউক্লিয়াস গঠন জড়িত, যা শেষ পর্যন্ত দ্রবণে সনাক্তযোগ্য সামগ্রিক কাঠামোতে পরিণত হয়; (ii) দীর্ঘায়িত পর্ব, ফাইব্রিলার কাঠামোতে অলিগোমেরিক প্রজাতির রূপান্তর এবং পরবর্তী বৃদ্ধি; এবং (iii) স্থির পর্যায়, স্থির অবস্থার প্রতিনিধিত্ব করে যেখানে মনোমার এবং ফাইব্রিল ঘনত্ব সাম্যাবস্থায় পৌঁছে।

একত্রিতকরণের শেষে, -Syn অ্যাটিপিকাল দীর্ঘ অ্যামাইলয়েড ফাইব্রিলে একত্রিত হয়, সাধারণত ইলেকট্রনমাইক্রোস্কোপি এবং পারমাণবিক শক্তি মাইক্রোস্কোপিক ইমেজিং কৌশল দ্বারা চিহ্নিত করা হয় [9]। একত্রিতকরণের এই পর্যায়গুলি একটি একক ঘটনা বা মাইক্রোস্কোপিক প্রক্রিয়ার জন্য দায়ী করা যায় না। পরিবর্তে, সমস্ত প্রক্রিয়া, যেমন, প্রাথমিক নিউক্লিয়েশন, প্রসারণ, সেকেন্ডারি নিউক্লিয়েশন, এবং ফ্র্যাগমেন্টেশন, বৃদ্ধি বক্ররেখার সমস্ত ধাপের মাধ্যমে সক্রিয় কিন্তু বিভিন্ন হারে [১৮৮,১৮৯] (চিত্র 2)।

এই প্রতিক্রিয়া হার একটি নির্দিষ্ট সময়ে সমষ্টি হার ধ্রুবক এবং প্রতিক্রিয়াশীল প্রজাতির ঘনত্ব দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় [190]। অ্যামাইলয়েড গঠন শুরু হয় মোনোমেরিক প্রজাতির প্রাথমিক নিউক্লিয়েশনের সাথে সমাধান এবং প্রসারণে মনোমার যোগ করে সমষ্টির ক্রমবর্ধমান প্রান্তে [189]। যাইহোক, প্রাথমিক নিউক্লিয়েশন প্রক্রিয়াগুলি স্বল্পস্থায়ী এবং দ্রুত সেকেন্ডারি নিউক্লিয়েশন প্রক্রিয়াগুলিকে অতিক্রম করে [191]।

আন্দোলনের অবস্থার অধীনে ফাইব্রিলগুলির বিভক্তকরণ (অথবা অ্যামাইলয়েড ফাইব্রিলের স্থায়িত্বের উপর নির্ভর করে শান্ত অবস্থায়ও) ক্রমবর্ধমান প্রান্তের সংখ্যা পরিবর্তন করে এবং সামগ্রিক বৃদ্ধির গতিবিদ্যাকে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত করে [188,189]।

অধিকন্তু, সারফেস ক্যাটালাইসিস দ্বারা সেকেন্ডারি নিউক্লিয়েশনও বিভিন্ন সিস্টেমে অ্যামাইলয়েড বৃদ্ধিতে প্রধান অবদানকারীর মধ্যে একটি, বিশেষত অপ্রস্তুত অবস্থা [189,190]। -Syn-এর স্ব-সমাবেশ এবং একত্রীকরণ একটি জটিল ঘটনা এবং একাধিক সমান্তরাল প্রক্রিয়া জড়িত। অতএব, মানব রোগের সাথে তাদের মৌলিক সংযোগ বর্ণনা করার জন্য অন্তর্নিহিত আণবিক ঘটনাগুলি বোঝা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।

4. -সিনে প্রিয়ন-জাতীয় স্ট্রেন ফেনোমেনা

1997 সালে Lewy বডি প্যাথলজির প্রধান উপাদান হিসাবে -Syn আবিষ্কারের পর থেকে, প্রাথমিক ফোকাস PD এর অন্তর্নিহিত প্যাথোজেনিক প্রক্রিয়া বর্ণনা করার দিকে স্থানান্তরিত হয়েছে।

Heiko Braak [192] 2003 সালে -Syn স্প্রেডিং এর নির্দিষ্ট প্যাটার্নের উপর ভিত্তি করে Lewy প্যাথলজির একটি স্টেজিং সিস্টেম উপস্থাপন করেন। ব্রাক হাইপোথিসিস অনুসারে, লুইপ্যাথোলজি ঘ্রাণজ বাল্ব এবং ডিএমভি থেকে শুরু হয় এবং তারপর ধীরে ধীরে মস্তিষ্কের অন্যান্য অঞ্চলে ছড়িয়ে পড়ে।

যদিও ব্রাকের হাইপোথিসিসকে সমর্থনকারী পরীক্ষামূলক এবং ক্লিনিকাল প্রমাণ রয়েছে, তবে এটি প্রযোজ্য কিনা তা অনিশ্চিত এবং/অথবা সঠিকভাবে সমস্ত রোগীর ক্ষেত্রে পিডির অগ্রগতি বর্ণনা করে। উদাহরণস্বরূপ, এমন কিছু ক্ষেত্রে রয়েছে যেখানে রোগীরা DMV বা ENS-তে Lewy প্যাথলজি দেখায় না, যখন অন্যান্য মস্তিষ্কের অঞ্চলগুলি গুরুতরভাবে প্রভাবিত হয় [193-198]।

এমনকি কিছু ক্ষেত্রে, PD [195]-এ Lewy প্যাথলজি এবং ক্লিনিকাল লক্ষণগুলির তীব্রতার মধ্যে কোনও লিঙ্ক দেখা যায়নি। অতএব, এটি শুধুমাত্র জনসংখ্যার একটি উপসেটে ব্র্যাকের অনুমান প্রয়োগ করার পরামর্শ দেওয়া হয় [198] কারণ সমস্ত পিডি রোগী ব্রাক [199] দ্বারা প্রস্তাবিত স্টেজিং সিস্টেম মেনে চলে না। আশ্চর্যজনকভাবে, পিডি রোগীর স্ট্রিয়াটামে প্রতিস্থাপনের চৌদ্দ বছর পর ভ্রূণের নিউরোনাল গ্রাফ্টের লেউই প্যাথলজির রিপোর্টগুলি কোষ থেকে কোষে সংক্রমণ এবং ব্রাক [200,201] দ্বারা প্রস্তাবিত -সিনপ্যাথলজির বিস্তারের প্রত্যক্ষ প্রমাণ দেয়।

ইন ভিট্রো এবং সেল মডেল সিস্টেম ব্যবহার করে অধ্যয়নগুলি পরে পরামর্শ দেয় যে -Syn সমষ্টিগুলি সংক্রামক, এক কোষ থেকে অন্য কোষে যেতে পারে এবং প্রাপক কোষে তাদের দ্রবণীয় অন্তঃসত্ত্বা অংশের একত্রীকরণের বীজ বপন করে, গ্রাফ্টেড নিউরনে পরিলক্ষিত ঘটনাটি ব্যাখ্যা করে [18,21,23] . এক অঞ্চল থেকে অন্য অঞ্চলে -Syn সমষ্টির এই prion-এর মতো সংক্রমণ DLB এবং PDD রোগীদের মধ্যেও জড়িত, পরামর্শ দেয় যে Lewy প্যাথলজির বিস্তার -Syn aggregatesin synucleinopathies [202-205] এর ভাগ করা সম্পত্তি।

যাইহোক, এই সিনুক্লিনোপ্যাথিগুলির ক্লিনিকাল এবং প্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি অত্যন্ত পরিবর্তনশীল এবং ভিন্নধর্মী [206,207], [146,208]। কেউ প্রশ্ন করতে পারে, কেন, একই প্রোটিনের একত্রিতকরণের সাথে যুক্ত হওয়া সত্ত্বেও, -Syn প্যাথলজির বিতরণ এবং রোগের লক্ষণগুলির প্রকাশ stsynucleinopathies এর মধ্যে আলাদা।

এটি -Syn-এর প্রিয়ন-সদৃশ স্ট্রেন ঘটনা দ্বারা ব্যাখ্যা করা যেতে পারে, যেখানে একই পূর্বসূরি প্রোটিন বিভিন্ন ফাইব্রিল গঠন করে যা স্বতন্ত্র প্যাথলজিতে পরিণত হয়।

4.1। প্রিয়ন স্ট্রেনের ধারণা

গত কয়েক দশকের গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে বিভিন্ন কাঠামো এবং ক্রম সহ প্রোটিন/পেপটাইডগুলি অ্যামাইলয়েড [209–213] এর ক্রস- -শীট সমৃদ্ধ কাঠামোর একটি সাধারণ ভাঁজ তৈরি করতে পারে। এই প্রোটিন/পেপটাইডগুলি একটি সাধারণ একত্রীকরণ কাঠামোর সাথে অ্যামাইলয়েড গঠন করে, অর্থাৎ, নিউক্লিয়েশন-নির্ভর পলিমারাইজেশন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে [214,215]।

যাইহোক, প্রতিটি প্রোটিন/পেপটাইড একটি অনন্য অ্যামাইলয়েড গঠন গঠনের জন্য একটি স্বতন্ত্র একত্রীকরণ পথের মধ্য দিয়ে যেতে পারে। ssNMR এবং cryo-EM-এর সাথে সাম্প্রতিক উচ্চ-রেজোলিউশনের কাঠামোগত অধ্যয়নগুলি প্রকৃতপক্ষে প্রস্তাব করেছে যে প্রতিটি প্রোটিন স্বতন্ত্রভাবে প্যাক করে এবং ক্রস- -শীট ভাঁজ [56–58,61,216] এর জন্য আলাদা কাঠামো তৈরি করে। শুধু তাই নয়, আশ্চর্যজনকভাবে, একপ্রোটিন একাধিক ভিন্ন কাঠামোগত ভাঁজ গঠন করতে পারে [৪০,৫৯]।

এইভাবে, এই প্রোটিনগুলি একই অ্যামিনো অ্যাসিডের ক্রম থেকে বিভিন্ন রূপান্তর গ্রহণ করতে পারে, যা বিভিন্ন প্রোটিনোপ্যাথির জন্ম দেয় এবং তাই, একটি প্রোটিন-এক গঠন অনুমান [217] নিশ্চিত করে না। উদাহরণস্বরূপ, আলঝাইমার এবং পিক'স ডিজিজে [40,218,219] টাউ আলাদাভাবে ভাঁজ করে। . ডিফারেন্টটিএআর ডিএনএ-বাইন্ডিং প্রোটিন (টিডিপি-43) সমষ্টি ফ্রন্টোটেম্পোরাল লোবার্ডজেনারেশন (এফটিএলডি-টিডিপি) সাব-টাইপগুলির মস্তিষ্কে বিদ্যমান, যা সাব-টাইপগুলির মধ্যে আকারগত পার্থক্য দেখায় [220]।

গঠনমূলক বৈচিত্র্যকে ভুল ফোল্ড করার এবং প্রদর্শন করার এই প্রোটিনের ক্ষমতা গুরুতর পরিণতির দিকে নিয়ে যেতে পারে, যেমন নিউরোডিজেনারেশন [221]। বিভিন্ন ফেনোটাইপিক বৈশিষ্ট্যের সাথে যুক্ত বিভিন্ন অ্যামাইলয়েড গঠনকারী প্রোটিনের এই ঘটনাটি প্রিয়ন [46,222] এর জন্য সুপরিচিত। প্রিয়নগুলি সংক্রামক প্রোটিন কণা যা গঠনমূলক ভিন্নতা দেখায় এবং এক ব্যক্তি থেকে অন্য ব্যক্তিতে প্রেরণ করা যেতে পারে [223]।

অগণিত প্রমাণগুলি মানব প্রিয়ন রোগে মহামারী ও ক্লিনিকোপ্যাথলজিকাল বৈচিত্র্য দেখায়, যেমন কুরু রোগ, গার্স্টম্যান-স্ট্রসলার-শেইঙ্কার সিন্ড্রোম, এবং ক্রুটজফেল্ড-জ্যাকব রোগ [২২৪], সেইসাথে অ-মানব প্রিয়ন রোগ, যেমন বোভাইন স্পঞ্জিফর্ম (এসই) গবাদি পশু, ভেড়া এবং ছাগল, ইত্যাদি মধ্যে scrapie. [225].

সাধারণ সেলুলার প্রিয়ন প্রোটিন (PrPC) -হেলিকাল থেকে -শীট-সমৃদ্ধ কনফর্মেশন (PrPSc) থেকে রূপান্তরিত হয়, যা অদ্রবণীয়, পিকে-প্রতিরোধী এবং সংক্রামক ফর্ম। PrPSc দুটি ব্যাপকভাবে স্বীকৃত প্রক্রিয়া/মডেল, অর্থাৎ, টেমপ্লেট-সহায়তা এবং নিউক্লিয়েশন পলিমারাইজেশন মডেল অনুসরণ করে প্রচার করে এবং একত্রিত করে।

একটি প্যাথোজেনিক প্রিয়ন টেমপ্লেট-সহায়তা মডেলে একটি টেমপ্লেট হিসাবে কাজ করে এবং একটি অন্তঃসত্ত্বা স্বাভাবিক প্রিয়ন প্রোটিনকে তার মিসফোল্ড প্যাথোজেনিক ফর্মে রূপান্তর করার জন্য একটি পৃষ্ঠ সরবরাহ করে [226]। নিউক্লিয়েশন-পলিমারাইজেশন মডেলে, মনোমেরিকপিআরপিএসসি একত্রিত হয় এবং একটি স্থিতিশীল নিউক্লিয়াস গঠন করে, যাকে একটি বীজও বলা হয়। এই বীজগুলি পিআরপিসি নিয়োগ করতে থাকে এবং তাদের প্যাথোজেনিক প্রতিরূপগুলিতে রূপান্তর করে [226]।

প্রিয়নের উল্লেখযোগ্য বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে একটি হল যে তারা বিভিন্ন রূপান্তরে ভুলভাবে বিভক্ত হতে পারে, প্রতিটি পৃথক ক্লিনিকাল, হিস্টোলজিকাল এবং প্যাথলজিকাল প্রোফাইল তৈরি করে। বিভিন্ন রূপ এবং প্যাথলজিকাল আচরণ সহ এই সমষ্টিগুলিকে 'স্ট্রেন' [45,227] হিসাবে উল্লেখ করা হয়। প্যাটিসন এবং মিলসন, 1961 [228] দ্বারা প্রিয়ন স্ট্রেনের উপস্থিতি সম্পর্কে অগ্রগামী পর্যবেক্ষণগুলি এসেছে, যেখানে তারা পরীক্ষামূলকভাবে ছাগলের মধ্যে স্ক্র্যাপি তৈরি করেছে এবং বিভিন্ন স্ট্রেইনের কারণে রোগের স্বতন্ত্র ক্লিনিকাল প্রকাশ পর্যবেক্ষণ করেছে।

অন্য একটি গবেষণায়, ফ্রেসারন্ড ডিকিনসন মস্তিষ্কের বিভিন্ন অঞ্চলে ক্ষতির পরিমাণের উপর নির্ভর করে সংক্রামিত ইঁদুরের মডেলগুলিতে স্ক্র্যাপির বিভিন্ন স্ট্রেনকে আলাদা করতে সক্ষম হন [229]। পরবর্তীতে, রিপোর্টের উপাত্তগুলি PrPSc স্ট্রেনের অস্তিত্ব [227,230-233] এবং তাদের পার্থক্য করার পদ্ধতিগুলি দেখায়, যেমন প্রোটিনেস কে (পিকে) হজম [234,235], ইলেক্ট্রন প্যারাম্যাগনেটিকরেসোন্যান্স (ইপিআর), এবং এনএমআর স্পেকট্রোস্কোপি [43]।

PrPSc-এর এই রূপগুলি বিভিন্ন ধরণের গৌণ কাঠামোর উপাদানগুলির পরিপ্রেক্ষিতে পরিবর্তিত হয়, যেমন -হেলিক্স, -স্ট্র্যান্ড, -টার্ন, ভিন্ন কাঠামোগত ভাঁজ বা বিভিন্ন প্যাকিং [227,230,232,235,236]। উদাহরণ স্বরূপ, সিরিয়ান হ্যামস্টার থেকে প্রিওনপ্রোটিন -হেলিকাল এবং -শীট উভয় কাঠামোতে, সেইসাথে জলীয় দ্রবণে বিভিন্ন মধ্যবর্তী স্থানে পরিণত হয় [236]।

এগুলি কেবল কাঠামোগতভাবে নয়, কার্যত একে অপরের থেকে পৃথক [৪৩] এবং বিভিন্ন মানব ও প্রাণীর প্রিয়ন ব্যাধিতে চিহ্নিত করা হয়েছে [২৩৩,২৩৭]। একই প্রিয়ন প্রোটিনের একত্রিতকরণের ফলে, প্রিয়ন রোগগুলি রোগের সূত্রপাত সম্পর্কে একে অপরের থেকে পৃথক হয়/ ইনকিউবেশন পিরিয়ড, অগ্রগতি, এবং সংক্রামিত মস্তিষ্কে হিস্টোপ্যাথোলজিকাল ক্ষত [224,225]। এটিকে সম্মিলিতভাবে 'প্রিয়ন স্ট্রেন ফেনোমেনা' [45,46,238] হিসাবে অভিহিত করা হয়েছে।

এই স্ট্রেনের বৈচিত্র্য/প্রকরণের অন্যতম প্রধান অবদান হল সংক্রামক এজেন্ট/প্রিয়নদের নির্দিষ্ট প্রজাতি [44,239,240] সংক্রমিত করার এবং 'প্রজাতির বাধা' অতিক্রম করার ক্ষমতা, যার ফলে আলাদা করা যায় এমন জৈব রাসায়নিক এবং রোগগত বৈশিষ্ট্য সহ বিভিন্ন ধরনের স্ট্রেন তৈরি করে। এরকম একটি কেস হল ভিসিজেডি (ভ্যারিয়েন্ট ক্রেউটজফেল্ড-জ্যাকব ডিজিজ), যার ফলস্বরূপ বিএসইপ্রিয়ন গবাদি পশু থেকে মানুষের মধ্যে আন্তঃপ্রজাতির সংক্রমণ ঘটে [৪৪,২৪০], যা মানবেতর প্রিয়নের একমাত্র পরিচিত ঘটনা যা মানুষের কাছে প্রেরণ করা হয়।

এছাড়াও, বিভিন্ন প্রিয়ন স্ট্রেন একে অপরের সাথে সহাবস্থানের জন্য পরিচিত, যেমনটি sCJD (বিক্ষিপ্ত ক্রুটজফেল্ড-জ্যাকব ডিজিজ) [241,242] এর ক্ষেত্রে দেখা যায়, মস্তিষ্কের বিভিন্ন অঞ্চলে স্বতন্ত্র জৈব রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য দেখায়। প্রিয়ন স্ট্রেনগুলি অন্যান্য স্ট্রেনের সাথে সহ-সংক্রমণের পরে তাদের ইনকিউবেশন সময়কাল বাড়ানোর জন্যও পরিচিত, এইভাবে 'প্রতিযোগিতা'-এর একটি ঘটনা দেখায়, যেমনটি বিভিন্ন গবেষণায় দেখা গেছে [243-245]।

প্রিওন স্ট্রেন ঘটনার উপরোল্লিখিত সমস্ত বৈশিষ্ট্য এবং নতুন প্রিওন স্ট্রেন তৈরির সম্ভাবনা শুধুমাত্র একটি গুরুতর বৈজ্ঞানিক চ্যালেঞ্জ হিসেবে নয় বরং সাধারণ জনস্বাস্থ্যের জন্য হুমকি হিসেবেও আবির্ভূত হয়েছে।

তবে সাম্প্রতিক গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে অ্যামাইলয়েডের এই স্ট্রেন বৈশিষ্ট্যটি শুধুমাত্র প্রিয়নের মধ্যেই সীমাবদ্ধ নয় বরং অন্যান্য অ্যামাইলয়েডগুলিও বিভিন্ন নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার যেমন আলঝেইমারস এবং পারকিনসন্স [১৯,২৪৬,২৪৭], [১৮,২৪৮]। ভিট্রো এবং ভিভো থেকে বিভিন্ন প্রমাণ সরবরাহ করা হয়েছে। -Syn-এর প্রিওন-সদৃশ স্ট্রেন আচরণ প্রদর্শনের জন্য অধ্যয়ন, যা নীচে আলোচনা করা হয়েছে।

4.2। - ভিট্রোতে সিন স্ট্রেন তৈরি হয়

সিনুক্লিনোপ্যাথিতে পরিলক্ষিত ক্লিনিকাল এবং প্যাথলজিক্যাল বৈচিত্র্যের সাথে সম্পর্কিত -সিন-এর প্রিয়ন-জাতীয় স্ট্রেনের ক্রমবর্ধমান প্রমাণ গত কয়েক বছরে রিপোর্ট করা হয়েছে [২৯-৩৫,২৪৯]।

এই স্ট্রেনগুলিকে একটি একক প্রোটিনের স্বতন্ত্র এবং স্থিতিশীল গঠনমূলক সমাবেশ হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে যা ভিভোতে স্ব-প্রতিলিপি এবং প্রচার করতে পারে এবং এর ফলে বিভিন্ন রোগের ফিনোটাইপ হয়। গুও এট আল। ডিনোভো ফাইব্রিলাইজেশনের মাধ্যমে -সিন প্রাক-গঠিত ফাইব্রিল (পাফস) এর দুটি 'স্ট্রেন' আবিষ্কার করে, যাকে 'স্ট্রেন এ' বলা হয়, এবং ভিট্রোতে পুনরাবৃত্তিমূলক সিডিং ফাইব্রিলাইজেশন, 'স্ট্রেন বি'।

এই দুটি স্ট্রেন প্রাথমিক নিউরোনাল সংস্কৃতিতে এবং ভিভো [30] তে স্বতন্ত্র রূপ এবং আকর্ষণীয় পার্থক্য প্রদর্শন করেছে। প্রথমবারের মতো -Syn ফাইব্রিল স্ট্রেনের প্রমাণ নথিভুক্ত করার পাশাপাশি, এই ফলাফলগুলি -Syn-এর ক্রস-সিডিং আচরণকেও চিহ্নিত করেছে। পরে, বেশ কয়েকটি দল -Syn [9]-এর গিরগিটির সম্পত্তির সুবিধা গ্রহণ করে এবং -Syn স্ট্রেনসিন ভিট্রো তৈরির জন্য অসংখ্য বৃদ্ধির অবস্থার স্ক্রীনিং করে। বিভিন্ন বৃদ্ধির অবস্থার অধীনে, প্রোটিনের বেশ কয়েকটি গঠনগতভাবে স্থিতিশীল এবং অস্থির অবস্থা পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল [250]।

কনফর্মেশনগুলি, যা তাপগতিগতভাবে স্থিতিশীল নয় বা স্থিতিশীল আন্তঃআণবিক মিথস্ক্রিয়া স্থাপন করতে পারে না, তারা অ্যামাইলয়েডফাইব্রিলে বৃদ্ধি পেতে পারে না। এগুলিকে প্রবৃদ্ধি-অক্ষম রাজ্য হিসাবে উল্লেখ করা হয় (চিত্র 3)। অন্যদিকে, -Syn-এর বৃদ্ধি-যোগ্য অবস্থা বৃদ্ধির অবস্থার উপর নির্ভর করে বিভিন্ন ফাইব্রিল তৈরি করতে পারে (চিত্র 3)।

বিভিন্ন সমাবেশ অবস্থার অধীনে ফলস্বরূপ ফাইব্রিলগুলি কেবলমাত্র বিভিন্ন জৈব রাসায়নিক এবং জৈব-ভৌতিক বৈশিষ্ট্যই ধারণ করে না, যেমন প্রোটিস প্রতিরোধ ক্ষমতা, সাইটোটক্সিসিটি, বীজ বপন ক্ষমতা ইত্যাদি। বৃদ্ধির অবস্থা এবং বীজের প্রকৃতি (চিত্র 3)।

বুসেট এট আল। প্রকৃতপক্ষে দুটি গঠনগত এবং কার্যকরীভাবে ভিন্ন - Syn স্ট্রেন তৈরি করেছে, যার নাম 'ফাইব্রিলস' এবং 'রিবন', বিভিন্ন শারীরবৃত্তীয় লবণের ঘনত্ব ব্যবহার করে [২৯]। ফাইব্রিলস আরও সাইটোটক্সিসিটি ঘটায়, যেখানে ফিতাগুলি ভিভো [৩৩]-এ -সিন ইনক্লুশনগুলিকে প্ররোচিত করতে আরও কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছিল। সুজুকি এট আল দ্বারা উত্পন্ন স্ট্রেনগুলির সাথে অনুরূপ পার্থক্য প্রাপ্ত হয়েছিল। [51], যেখানে একটি স্ট্রেন প্রচুর পরিমাণে ফসফরিলেটেড এবং সর্বব্যাপী জমেছে - প্রোটিসোম কমপ্লেক্সগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া করার ক্ষমতার কারণে সংস্কৃতিযুক্ত নিউরন এবং ইঁদুরগুলিতে সিন একত্রিত হয়, যেখানে অন্য স্ট্রেন তা করতে ব্যর্থ হয় [51]।

আজকাল, বিভিন্ন পরীক্ষামূলক অবস্থা বরং ভিট্রোতে স্ট্রেন তৈরি করার জন্য একটি সাধারণ কৌশল হয়ে উঠেছে। যেসব ক্ষেত্রে 'স্ট্রেন' বলা হবে, অর্থাৎ, প্রোটিন সমষ্টির একটি কাঠামোগত বৈকল্পিক হওয়া উচিত, পরবর্তী প্রজন্মের মধ্যে রোগটিকে স্ব-প্রচার এবং ক্রমিকভাবে সংক্রমণ করার ক্ষমতা প্রদর্শন করে এবং ক্লিনিকাল এবং ফেনোটাইপিকাল রোগের ভিন্নতা সৃষ্টি করে, সম্পূর্ণরূপে নয়। পরিপূর্ণ হলে, ফাইব্রিলসাসকে 'পলিমর্ফস' বলাই বেশি উপযুক্ত হবে।

এই পলিমর্ফগুলি তাদের রূপবিদ্যা এবং গঠন [২৮,৫৬,২৫১], নিউক্লিয়েশন রেট [২৫২], কোষে বীজ এবং ঝিল্লি বাঁধাই করার ক্ষমতা [৩৬], ইত্যাদিতে আকর্ষণীয় পার্থক্য দেখাতে পারে। যাইহোক, এই কাঠামোগত বৈচিত্রের কার্যকরী ফলাফল হিসাবে, তারা হতে পারে বা হতে পারে। রোগের স্বতন্ত্র ক্লিনিকাল উপ-প্রকারের ফলাফল নয়। ইন্ট্রাস্যাম্পল পলিমরফিজমের ঘটনাও রয়েছে, যা ফাইব্রিলগুলি ভিট্রো [39,57,253-256] বা মস্তিষ্কের নির্যাস [40,257,258] থেকে উদ্ভূত কিনা তা নির্বিশেষে দেখা দিতে পারে।

যদিও এগুলির মধ্যে কিছু মিল থাকতে পারে, যেমন একই রকম মনোমেরিক ভাঁজ বা একটি সাধারণ কাঠামো, তারা মরফোলজি, -স্ট্র্যান্ড বিন্যাস, বা জৈব রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলিতেও চিহ্নিত পার্থক্য দেখায় [57,256]। এইভাবে, বিভিন্ন সমাবেশ অবস্থা কাঠামোগত এবং কার্যকরীভাবে স্বতন্ত্র ফাইব্রিলার সমাবেশ তৈরি করতে পারে, যা হয় একটি অনন্য -Syn স্ট্রেন হিসাবে প্রচার করতে পারে বা সহজভাবে পলিমর্ফ গঠন করতে পারে।

বেশ কিছু রিপোর্টে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনালট্র্যাক্ট [259-263]-এ -সিন সমষ্টির উপস্থিতি এবং অন্ত্রের মস্তিষ্ক [74,76,192,264,265] থেকে এই সমষ্টিগুলি ছড়িয়ে দেওয়ার ক্ষেত্রে যোনি স্নায়ুর একটি মূল ভূমিকা দাবি করা হয়েছে। সম্প্রতি, কার্লি-এক্সপ্রেসিং E. coli অন্ত্রে এবং ইঁদুরের মস্তিষ্কে -Syn প্যাথলজিকে উন্নীত করতে দেখানো হয়েছে যা মানুষের -Syn [৭৮]কে বেশি প্রকাশ করে। মাইক্রোবিয়াল অ্যামাইলয়েডের এক্সপোজার পলিমরফিজমকে প্ররোচিত করতে পারে।

পরিবর্তে, এটি জিজ্ঞাসা করা আকর্ষণীয় হবে যে -সিন (পলিমর্ফ) এর বিভিন্ন রূপ অন্ত্র থেকে উদ্ভূত হয়, বিপরীতমুখী যোনি পরিবহনের মাধ্যমে মস্তিষ্কের অঞ্চলে ছড়িয়ে পড়ে এবং স্ট্রেন-নির্দিষ্ট পদ্ধতিতে প্যাথলজি সৃষ্টি করে। এই প্রসঙ্গে, ব্যাকটেরিয়া এন্ডোটক্সিন লিপোপলিস্যাকারাইড (এলপিএস) [৩১] এর উপস্থিতি এবং অনুপস্থিতিতে গঠিত -সিন ফাইব্রিলের মধ্যে কাঠামোগত এবং কার্যকরী পার্থক্য লক্ষ্য করা গেছে।

এলপিএস তার একত্রীকরণ পথ চলাকালীন গঠিত -হেলিকালইন্টারমিডিয়েটগুলিকে স্থিতিশীল করে -সিন অ্যাগ্রিগেশন মডিউল করতে পরিচিত, যার ফলে পরিবর্তনশীলসাইটোটক্সিসিটি এবং পরিবর্তিত অভ্যন্তরীণ আচরণ [266] সহ ফাইব্রিল হয়। তদ্ব্যতীত, -সিনকে অনেকগুলি পিটিএম, ফসফরিন, ফসফরিনেশনের মতো ফাইব্রিল হতে দেখা গেছে। অ্যাসিটাইলেশন, নাইট্রেশন, ইত্যাদি, যা সরাসরি এর সমষ্টি এবং সাইটোটক্সিসিটির সাথে যুক্ত [94,115,267,268]।

যেহেতু pS129 হল সবচেয়ে সাধারণ PTM এবং অন্তর্ভুক্তি সংস্থাগুলিতে -Syn-এর প্রধান রূপ, এটি -Synin vivo-এ স্ট্রেন গঠনের কারণ হতে পারে। মা এট আল। দেখিয়েছে যে Ser129-এ ফসফোরিলেশন প্রোটিনকে একটি স্বতন্ত্র স্ট্রেন তৈরি করতে সক্ষম করে যা কাঠামোগতভাবে উচ্চ সাইটোটক্সিসিটি এবং ভিট্রো এবং কোষে বিভিন্ন বংশবিস্তার বৈশিষ্ট্যের সাথে বন্য-প্রকারের প্রতিরূপ (ফসফোরিলেশন ছাড়া) [269] এর তুলনায় ভিন্ন।

শুধু ফসফোরিলেশনই নয়, এন-টার্মিনাল অ্যাসিটিলেশনও ফাইব্রিল পলিমরফিজম [২৬৭] প্রদান করতে পারে, পরামর্শ দেয় যে -সিন অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্সের সামান্য পরিবর্তনও এর ফাইব্রিল গঠনকে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত করতে পারে। ফাইব্রিল কাঠামোর পরিবর্তনটি মস্তিষ্কের মধ্যে স্বতন্ত্র কোষপ্রকৃতি এবং সেলুলার জনসংখ্যাকে বেছে বেছে লক্ষ্য করে ভিভোতে ফাইব্রিলগুলির প্রচারকে আরও প্রভাবিত করতে পারে [32]।

এই স্ট্রেন-নির্দিষ্ট পার্থক্যগুলি পরবর্তী প্রজন্মের [২৮,২৯,৫২] জন্য বিশ্বস্তভাবে সংরক্ষিত হয় এবং রোগের সূত্রপাত, স্নায়বিক অসুস্থতা, ক্ষত প্রোফাইল, ইত্যাদি [৩২] ক্লিনিকাল পার্থক্যের দিকে পরিচালিত করে।

সামগ্রিকভাবে, এই গবেষণাগুলি পরামর্শ দেয় যে একটি জটিল এবং জনাকীর্ণ পরিবেশে যেমন অ্যাসেল, সূক্ষ্ম পরিবেশগত এবং সেলুলার পরিবর্তন, কো-ফ্যাক্টর বা অন্যান্য প্রোটিনের উপস্থিতি এবং প্রোটিনের প্রাথমিক ক্রম পরিবর্তনের ফলে বিভিন্ন পলিমর্ফ বা স্ট্রেন তৈরি হতে পারে। , বিভিন্ন রোগের ফলাফলের ফলে।

For more information:1950477648nn@gmail.com