A NOD/Shi-scid IL-2R নাল মাউসে স্বতঃস্ফূর্ত গ্রানুলোসাইটিক লিউকেমিয়া

বিমূর্ত:এখানে, আমরা একটি স্বতঃস্ফূর্ত গ্রানুলোসাইটিক লিউকেমিয়ার একটি কেস রিপোর্ট করি একটি 51- সপ্তাহ বয়সী পুরুষ NOD/Shi-scidআইএল-2আর null (NOG) মাউস। ইঁদুর দেখালপ্রগতিশীল রক্তাল্পতাএবংরুক্ষ শ্বাসযন্ত্রের আন্দোলন. ম্যাক্রোস্কোপিকভাবে, প্লীহাটি বিবর্ণ এবং বর্ধিত ছিল। হিস্টোলজিক্যালি, এর অস্থি মজ্জাস্টার্নামএবং ফিমার অত্যন্ত কোষীয় এবং প্রায় একচেটিয়াভাবে ভরা ছিলনিওপ্লাস্টিক কোষ. নিওপ্লাস্টিক কোষের নিউক্লিয়াস ছিল বড়, ডিম্বাকৃতি থেকে কিছুটা অনিয়মিত আকারের এবং অল্প সংখ্যক কোষ ছিলকিডনি- বা রিং-আকৃতির নিউক্লিয়াস।নিওপ্লাস্টিক কোষব্যাপকভাবে অঙ্গ অনুপ্রবেশ, এবং প্লীহা এবং যকৃত বিশিষ্টভাবে জড়িত ছিল. ইমিউনোহিস্টোকেমিকভাবে, প্লীহা এবং লিভারের সাইনোসয়েডের লাল সজ্জায় নিওপ্লাস্টিক কোষের একটি বৃহৎ জনসংখ্যা ইতিবাচক ছিলmyeloperoxidase. হিস্টোলজিকাল বৈশিষ্ট্যের উপর ভিত্তি করে, এই ক্ষেত্রে নির্ণয় করা হয়েছিলগ্রানুলোসাইটিক লিউকেমিয়া. এই উপন্যাস তথ্যস্বতঃস্ফূর্ত টিউমারআরও গবেষণায় এই মাউস স্ট্রেনটির যথাযথ ব্যবহারের জন্য সহায়ক হতে পারে। (DOI: 10.1293/tox৷{2}}; J Toxicol Pathol 2021; 34: 241–244)

কীওয়ার্ড: গ্রানুলোসাইটিক লিউকেমিয়া, NOG মাউস, স্বতঃস্ফূর্ত টিউমার

কিডনির কার্যকারিতার জন্য 25% ইচিনাকোসাইড এবং 9% অ্যাকটিওসাইড সহ প্রাকৃতিক জৈব সিস্টানচে নির্যাস পেতে এখানে ক্লিক করুন

সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/টেল:+86 15292862950

আরও স্পেসিফিকেশন বিশদ বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

স্বতঃস্ফূর্ত গ্রানুলোসাইটিক লিউকেমিয়াইঁদুরের বিভিন্ন প্রজাতিতে খুব কমই রিপোর্ট করা হয়, যদিও রাসায়নিক এজেন্ট এবং আয়নাইজিং বিকিরণ কিছু ইঁদুরের স্ট্রেনের ঘটনাকে বাড়িয়ে তুলতে পারে 1, 2. NOD/Shi-scid IL-2R null (NOG) ইঁদুরগুলি গুরুতররোগ প্রতিরোধ ক্ষমতাহীন প্রাণী, এবং IL-2 রিসেপ্টর-চেইন (IL2R c) NOD-scid স্ট্রেন৩-এ নকআউটের মাধ্যমে T-, B- এবং প্রাকৃতিক ঘাতক কোষ, এবং খারাপভাবে কাজ করা ম্যাক্রোফেজ এবং ডেনড্রাইটিক কোষে ত্রুটি দেখা দেয়। এই মাউস স্ট্রেনটি নন-ক্লিনিকাল পরীক্ষার জন্য ব্যবহার করা হয়, যেমন টিউমারজিনিসিটি টেস্ট, মানব-উত্পন্ন কোষ/টিস্যু ব্যবহার করে পুনরুত্পাদনকারী ওষুধের জন্য জৈবিক পণ্যের গুণমান এবং নিরাপত্তা মূল্যায়ন করার জন্য, কারণ জেনোজেনিক কোষ4-6-এর উল্লেখযোগ্যভাবে ভাল খোদাই করা হয়েছে। যদিও ইমিউনোডেফিসিয়েন্ট অবস্থা এবং জেনোগ্রাফ্টগুলির জন্য এর প্রভাবগুলি ভালভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে, এই মাউস স্ট্রেনে ঘটে যাওয়া স্বতঃস্ফূর্ত টিউমার সম্পর্কে খুব কম তথ্য পাওয়া যায়, যেমন থাইমিক লিম্ফোমা,স্তন্যপায়ীগ্রন্থি অ্যাডেনোমা/এডেনোকার্সিনোমা, ব্রঙ্কিওলোঅ্যালভিওলার কার্সিনোমা, রাবডোমাইওসারকোমা, এবং teratoma7. এখানে, আমরা একটি 51- সপ্তাহ বয়সী পুরুষ NOG মাউসে গ্রানুলোসাইটিক লিউকেমিয়ার একটি কেস রিপোর্ট করি৷

প্রাণীটি 6 সপ্তাহ বয়সে ইন-ভিভো সায়েন্স ইনকর্পোরেটেড (কানাগাওয়া, জাপান) থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল এবং চিকিত্সা ছাড়াই রাখা হয়েছিল। প্রাণীটিকে পৃথকভাবে একটি প্লাস্টিকের খাঁচায় একটি পৃথকভাবে বায়ুচলাচল খাঁচা ব্যবস্থা (ম্যাক্সি মিসার কেজিং সিস্টেম; ওরিয়েন্টাল গিকেন ইনক., টোকিও, জাপান) পরিবেশগতভাবে নিয়ন্ত্রিত বাধা সিস্টেম রুমের মধ্যে রাখা হয়েছিল, যা 22 ± 2 ডিগ্রি তাপমাত্রায় বজায় রাখা হয়েছিল। 50 ± 20% আর্দ্রতা এবং একটি 12-ঘন্টা আলো/অন্ধকার চক্র। মাউসকে একটি অটোক্লেভড প্যালেটেড ডায়েট (CRF-1; চার্লস রিভার জাপান, Inc., টোকিও, জাপান) খাওয়ানো হয়েছিল অটোক্লেভড ট্যাপ ওয়াটার এবং লিবিটাম। প্রাণীটিকে CMIC ফার্মা সায়েন্স কোং লিমিটেডের প্রাতিষ্ঠানিক প্রাণী যত্ন ও ব্যবহার কমিটি দ্বারা অনুমোদিত প্রোটোকল অনুসারে পরিচালিত হয়েছিল, যা AAALAC ইন্টারন্যাশনাল দ্বারা স্বীকৃত।

এই মাউসটি 49 থেকে 51 সপ্তাহ বয়সের মধ্যে রক্তাল্পতা, রুক্ষ শ্বাস-প্রশ্বাসের নড়াচড়া এবং শরীরের ওজন হ্রাসের মতো দুর্বল হওয়ার ক্লিনিকাল লক্ষণ দেখায়। প্রাণীটি 51 সপ্তাহ বয়সে euthanized হয়েছিল। নেক্রোপসিতে, প্লীহা বিবর্ণ এবং বড় হয়ে গিয়েছিল। অন্যান্য অঙ্গগুলিতে কোনও সুস্পষ্ট অস্বাভাবিক স্থূল ফলাফল পরিলক্ষিত হয়নি। থাইমাস এবং লিম্ফ নোড এট্রোফিক ছিল, সাধারণ NOG ইঁদুরের মতো।

সমস্ত অঙ্গ এবং টিস্যুর নমুনা নিয়মিতভাবে সংগ্রহ করা হয়েছিল, 10% নিরপেক্ষ বাফারযুক্ত ফরমালিনের মধ্যে স্থির করা হয়েছিল, প্যারাফিনে এম্বেড করা হয়েছিল এবং প্রায় 3 μm এ বিভাগ করা হয়েছিল। তার প্যাথলজিকাল পরীক্ষার জন্য, বিভাগগুলি হেমাটোক্সিলিন এবং ইওসিন (HE) দিয়ে দাগ দেওয়া হয়েছিল। প্লীহা এবং যকৃতের অংশগুলি ইমিউনোহিস্টোকেমিকভাবে খরগোশের মানব-বিরোধী মায়লোপেরক্সিডেস (MPO) পলিক্লোনাল অ্যান্টিবডি (ডাকো জাপান, টোকিও, জাপান) একটি মাইলয়েড কোষ চিহ্নিতকারী হিসাবে, খরগোশের মানব-বিরোধী CD3 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি (Nichirei Biosciences, Japan) হিসাবে দাগযুক্ত ছিল। ) একটি টি কোষ চিহ্নিতকারী হিসাবে, এবং খরগোশের মানব-বিরোধী প্যাক্স-5 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি (অ্যাবক্যাম ইনকর্পোরেটেড, কেমব্রিজ, ইউকে) বি কোষ চিহ্নিতকারী হিসাবে8৷ 1 ঘন্টার জন্য কক্ষের তাপমাত্রায় অ্যান্টিবডিগুলির সাথে বিভাগগুলিকে ইনকিউব করা হয়েছিল, এবং ক্রোমোজেন হিসাবে 3,3′-ডায়ামিনোবেনজিডাইন/H2O2 সহ হিস্টোফাইন® মাউসস্টাইন কিট (নিচিরেই বায়োসায়েন্সেস ইনক.) ব্যবহার করে ইমিউনোডটেকশন করা হয়েছিল। তখন ইমিউনোস্টেইনড সেকশন ছিলহেমাটক্সিলিনের সাথে পাল্টা.

হিস্টোপ্যাথোলজিক্যালভাবে, স্টার্নাম এবং ফিমারের অস্থি মজ্জা ছিল অত্যন্ত কোষীয় এবং প্রায় একচেটিয়াভাবে নিওপ্লাস্টিক কোষে ভরা (চিত্র 1A)। চর্বি টিস্যু সম্পূর্ণরূপে স্থানচ্যুত ছিল. মাঝে মাঝে মজ্জাতে এরিথ্রয়েড এবং মেগাক্যারিওসাইটিক উপাদান সমন্বিত সেলুলার ফোসি ছিল, যা এর অবশিষ্টাংশ বলে মনে করা হতস্বাভাবিক হেমাটোপয়েসিস. বেশিরভাগ নিওপ্লাস্টিক কোষে একটি ব্লাস্টিক চেহারা দেখা যায়, যার বৈশিষ্ট্য বড়, ডিম্বাকৃতি থেকে সামান্য অনিয়মিত আকৃতির নিউক্লিয়াস এবং একটি জালিকার ক্রোমাটিন যার মধ্যে এক বা একাধিক বিশিষ্ট নিউক্লিওলি থাকে। কিডনি- বা রিং-আকৃতির নিউক্লিয়াস সহ অল্প সংখ্যক কোষ এবং লোবড নিউক্লিয়াস সহ কয়েকটি কোষও উপস্থিত ছিল (চিত্র 1বি)। নিওপ্লাস্টিক কোষের সাইটোপ্লাজমের গ্রানুলগুলি HE দিয়ে দাগযুক্ত অংশগুলিতে স্পষ্ট ছিল না। মজ্জায় অসংখ্য মাইটোটিক পরিসংখ্যান পাওয়া গেছে এবং মাঝে মাঝে অ্যাপোপটোটিক দেহগুলিও পরিলক্ষিত হয়েছে। নিওপ্লাস্টিক কোষগুলি স্পষ্টতই পেরিওস্টিয়াম এবং আশেপাশের কঙ্কালের পেশী আক্রমণ করেছিল। অন্যান্য অঙ্গ এবং টিস্যুতে নিওপ্লাস্টিক কোষগুলির ব্যাপক অনুপ্রবেশ ছিল এবং প্লীহা এবং লিভার উল্লেখযোগ্যভাবে জড়িত ছিল। প্লীহায়, লাল সজ্জা জুড়ে নিওপ্লাস্টিক কোষগুলি পরিলক্ষিত হয়েছিল (চিত্র 2)। নিওপ্লাস্টিক কোষের ক্যাপসুলার অনুপ্রবেশ স্পষ্ট ছিল। কয়েকটি উন্নয়নশীল এরিথ্রয়েড সিরিজ এবং মেগাকারিওসাইট পরিলক্ষিত হয়েছে। সাইটোপ্লাজমে এক বা কিছু মাইলয়েড কোষ ধারণকারী মেগাক্যারিওসাইট, যা এম্পেরিপোলিসিসের পরামর্শ দেয়, মাঝে মাঝে পরিলক্ষিত হয়। লিভারে, নিওপ্লাস্টিক কোষগুলি গ্লিসনের ক্যাপসুল এবং হেপাটিক সাইনোসয়েডগুলি ছড়িয়ে পড়ে (চিত্র 3)। কিডনি- বা রিং-আকৃতির নিউক্লিয়াস সহ নিওপ্লাস্টিক কোষগুলিও কিছু রক্তনালীতে স্পষ্ট ছিল। পেরিপোর্টাল এলাকায় কিছু হেপাটোসাইট, বিশিষ্ট নিওপ্লাস্টিক কোষের অনুপ্রবেশ সহ, অবক্ষয় বা নেক্রোসিস দেখায়, যেখানে হেপাটিক লোবিউলের স্বাভাবিক গঠন অক্ষত ছিল। ফুসফুসের অ্যালভিওলার প্রাচীর এবং পেরিভাসকুলার অঞ্চল, কিডনির আন্তঃ স্টেডিয়াম, অ্যাড্রিনাল গ্রন্থিগুলির সাইনোসয়েড এবং গ্যাস্ট্রিক ট্র্যাক্টের মিউকোসা এবং সাবমিউকোসা (পেট এবং অন্ত্র) সহ অন্যান্য অঙ্গগুলিতেও নিওপ্লাস্টিক কোষের অনুপ্রবেশ পাওয়া গেছে। ইমিউনোহিস্টোকেমিকভাবে, প্লীহা (চিত্র 4) এবং লিভারের সাইনোসয়েডের লাল সজ্জাতে নিওপ্লাস্টিক কোষের একটি বৃহৎ জনসংখ্যা এমপিওর জন্য ইতিবাচক ছিল। CD3 এবং Pax-5 পজিটিভ কোষ সনাক্ত করা যায়নি। CD3 এবং Pax-5 ইমিউনোস্টেইনিংয়ের ফলাফলগুলি সাধারণ NOG ইঁদুরের প্লীহার মতো ছিল, যেগুলি হিস্টোলজিক্যালি হাইপোপ্লাস্টিক ছিল এবং কোনো CD3 বা Pax-5 পজিটিভ কোষ দেখায়নি।

ইমিউনোহিস্টোকেমিক্যাল তদন্তে জানা গেছে যে নিওপ্লাস্টিক কোষগুলি মাইলয়েড কোষের বংশ থেকে উদ্ভূত হয়েছিল। জড়িত কিছু অংশে, বিশেষ করে প্লীহা এবং যকৃতে, অল্প সংখ্যক কোষের কিডনি-, রিং- বা লোবড আকার ছিল যা মায়লোয়েড সিরিজের পার্থক্য নির্দেশ করে। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে নিওপ্লাস্টিক কোষগুলি অপরিণত গ্রানুলোসাইট থেকে প্রাপ্ত। লিউকেমিয়ার অপরিণত কোষের আধিপত্যের বিপরীতে, সমস্ত ধরণের বিকাশমান মায়লোয়েড সিরিজের উপস্থিতি দ্বারা গুরুতর মায়লোপোয়েসিসের ঘটনা স্পষ্ট হতে পারে। উপরন্তু, প্রগতিশীল রক্তাল্পতা গ্রানুলোসাইটিক লিউকেমিয়ার একটি সাধারণ ক্লিনিকাল লক্ষণ এবং এরিথ্রয়েড এবং মেগাকারিওসাইটিক কোষের বৃদ্ধি দুর্বল1। সুস্পষ্ট প্রদাহ ব্যতীত প্রভাবিত এলাকায় লোবড নিউক্লিয়াস সহ গ্রানুলোসাইটের গৌণ জনসংখ্যা বর্তমান ক্ষেত্রে নিওপ্লাস্টিক এবং প্রতিক্রিয়াশীল মাইলোপোয়েসিস নয় বলে ইঙ্গিত দেয়।

গ্রানুলোসাইটিক লিউকেমিয়ায়, অস্থি মজ্জা অপরিণত এবং পরিপক্ক মাইলয়েড কোষ দ্বারা প্রতিস্থাপিত হতে পারে। ইঁদুরের অন্যান্য প্রজাতির পূর্ববর্তী প্রতিবেদনে, এই নিওপ্লাস্টিক কোষগুলি সম্পূর্ণরূপে লিভার, প্লীহা, লিম্ফ নোড ইত্যাদিতে অনুপ্রবেশ করেছিল। সুতরাং, বর্তমান ক্ষেত্রে লিউকেমিক কোষ বিতরণ পূর্ববর্তী ক্ষেত্রে একই ছিল। কোষের রূপবিদ্যার উপর ভিত্তি করে, ইঁদুরের গ্রানুলোসাইটিক লিউকেমিয়াকে দুই প্রকারে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়: কিশোর টাইপ, যা মানুষের তীব্র মায়লোজেনাস লিউকেমিয়ার সাথে তুলনীয় এবং পরিণত টাইপটি মানুষের দীর্ঘস্থায়ী মাইলোজেনাস লিউকেমিয়া1 এর সাথে। কিশোর ক্ষেত্রে, অস্থি মজ্জা, প্লীহা এবং যকৃতের নিওপ্লাস্টিক কোষগুলি দুর্বলভাবে পৃথক কোষ দ্বারা আধিপত্য ছিল, যেখানে পরিপক্কতার বিভিন্ন ডিগ্রী প্রতিনিধিত্বকারী মাইলয়েড উপাদানগুলি দেখা যায় এবং কিছু পরিপক্ক ক্ষেত্রে মাইলোব্লাস্টের শতাংশ কম ছিল2, 9। বর্তমান ক্ষেত্রে, লিউকেমিক কোষগুলি বড়, ডিম্বাকৃতি থেকে সামান্য অনিয়মিত আকারের নিউক্লিয়াস সহ একটি অপরিণত আকারের দ্বারা প্রাধান্য পেয়েছে। অতিরিক্তভাবে, ক্লিনিকাল ফলাফল বিবেচনা করে যে প্রগতিশীল রক্তাল্পতা এবং রুক্ষ শ্বাসযন্ত্রের আন্দোলন সহ সাধারণ স্বাস্থ্যের অবনতি তীব্রভাবে বিকশিত হয়েছে; অতএব, বর্তমান মামলাটি কিশোর টাইপের বলে ধরে নেওয়া হয়।

চিত্র 1. ফিমারের অস্থিমজ্জার হিস্টোলজিক্যাল ছবি। উত্তর: নিওপ্লাস্টিক কোষগুলি বিস্তৃতভাবে প্রসারিত হয়, যার ফলে অস্থি মজ্জা প্রতিস্থাপন করে। বি: নিউক্লিয়াস বড়, ডিম্বাকৃতি থেকে কিছুটা অনিয়মিত আকারের। অল্প সংখ্যক কোষের কিডনি- (হলুদ তীরের মাথা), রিং- (সবুজ তীরের মাথা), বা লোব- (সাদা তীরের মাথা) আকৃতির নিউক্লিয়াস থাকে। মাইটোটিক চিত্রটি সাদা তীর দ্বারা নির্দেশিত হয়। তিনি দাগ. কালো বার=50 μm (A), 10 μm (B)।

NOG ইঁদুরের পূর্ববর্তী প্রকাশনায়, নিওপ্লাস্টিক ক্ষতগুলি সাধারণত অস্বাভাবিক ছিল; যাইহোক, থাইমিক লিম্ফোমা 16 থেকে 40 সপ্তাহ 7, 10 পর্যন্ত বয়সের গ্রুপে 0.82% এ রিপোর্ট করা হয়েছে। B6C3F1 এবং BALB/c সহ ইঁদুরের বিভিন্ন স্ট্রেনে, গ্রানুলোসাইটিক লিউকেমিয়া খুব কমই ঘটেছিল 2, 11, এবং 12 মাস বা তার কম বয়সে এই ইঁদুরের ক্ষেত্রে রিপোর্ট করা হয়নি। বর্তমান কেসটি 51 সপ্তাহ বয়সে গ্রানুলোসাইটিক লিউকেমিয়া তৈরি করেছিল, যা ছিল তুলনামূলকভাবে অল্প বয়স। স্বতঃস্ফূর্ত টিউমার সম্পর্কে এই অভিনব তথ্যটি আরও গবেষণায় এই মাউস স্ট্রেনটির যথাযথ ব্যবহারের জন্য সহায়ক হতে পারে।