একক-কোষ RNA-SEQ স্টিং- এবং MDA5-মিডিয়াটেড সাইটোসোলিক নিউক্লিক অ্যাসিড-সেন্সিং পাথওয়ের পাশাপাশি IFNAR/STAT2 সিগন্যালিং-এর গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা প্রকাশ করে

পটভূমি

অ্যান্টিটিউমার সহজাত এবং অভিযোজিত অনাক্রম্যতা প্ররোচিত করার ক্ষমতার কারণে অনকোলাইটিক ভাইরাসগুলি উন্নত ক্যান্সারের জন্য থেরাপিউটিক এজেন্টের প্রতিশ্রুতি দিচ্ছে। সংশোধিত ভ্যাক্সিনিয়া ভাইরাস আঙ্কারা (MVA) হল একটি ক্ষীণ, প্রতিলিপি-ঘাটতিপূর্ণ পক্সভাইরাস মানুষের ব্যবহারের জন্য নিরাপদ, এটি ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপির জন্য একটি অনুকূল প্ল্যাটফর্ম তৈরি করে। পূর্বে আমরা MVA-তে E5R জিনটি cGAS/STING-মধ্যস্থ সাইটোসোলিক ডিএনএ-সেন্সিং পাথওয়ের একটি ইনহিবিটারকে এনকোড করে আবিষ্কার করেছি। ইঞ্জিনিয়ারড এমভিএ E5R জিন মুছে ফেলে এবং একটি ডেনড্রাইটিক কোষ (DC) বৃদ্ধির ফ্যাক্টর Flt3L প্রকাশ করে এবং একটি T কোষ সহ-উত্তেজক OX40L এর সাথে ইন্ট্রাটুমোরালি বিতরণ করার সময় শক্তিশালী অ্যান্টিটিউমার প্রতিরোধ ক্ষমতা তৈরি করে। আমরা আরও দেখিয়েছি যে 1ম প্রজন্মের rMVA-এর ইন্ট্রাটুমোরাল (IT) ইনজেকশন একটি cGAS/STING এবং STAT1/STAT2-নির্ভর পদ্ধতিতে CD8+ সক্রিয়করণকে উন্নীত করে এবং OX40L/ এর মাধ্যমে OX40hi নিয়ন্ত্রক টি কোষ (Tregs) ক্ষয় করে OX40 মিথস্ক্রিয়া এবং IFNAR সংকেত। MVA থেকে E3L জিন সাইটোসোলিক dsRNA- সেন্সিং পাথওয়ের একটি ইনহিবিটারকে এনকোড করে। এই গবেষণার উদ্দেশ্য হল তদন্ত করা যে rMVADE3L, rMVA (MVADE5R-hFlt3LmOX40L) থেকে E3L মুছে ফেলার সাথে সাথে এর টিউমার প্রতিরোধী প্রভাবকে আরও উন্নত করে। আমরা rMVADE3L-এর IT ডেলিভারি দ্বারা ইমিউনোসপ্রেসিভ টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের পরিবর্তনের তদন্ত করতে একক-কোষ RNA-seq (scRNA-seq) ব্যবহার করার দিকেও মনোনিবেশ করেছি।

সিস্টানচে টিউবুলোসা-অ্যান্টিটিউমারের উপকারিতা

পদ্ধতি

আমরা rMVA থেকে E3L জিন মুছে দিয়ে rMVADE3L তৈরি করেছি। আমরা rMVADE3L এবং rMVA-তে অস্থি মজ্জা থেকে প্রাপ্ত ডিসি (BMDCs) এবং টিউমার সেল লাইনগুলির সহজাত প্রতিরোধের প্রতিক্রিয়াগুলি তদন্ত করেছি। আমরা মুরিন বি16-F10 মেলানোমা এবং MC38 কোলন ক্যান্সার মডেলে দুটি ভাইরাসের অ্যান্টিটিউমার কার্যকারিতাও তুলনা করেছি। এছাড়াও, আমরা rMVADE3L বা PBS দিয়ে বন্য-প্রকার, MDA5/STING-, STAT2-, rMVADE3L বা PBS দিয়ে IT ইনজেকশন দেওয়ার দুই দিন পরে সংগ্রহ করা টিউমার থেকে বাছাই করা টিউমার-অনুপ্রবেশকারী CD45+ ইমিউন কোষের scRNA-seq করেছি। অথবা IFNAR{15}অল্প ইঁদুর।

সিস্টানচে টিউবুলোসা-অ্যান্টিটিউমারের উপকারিতা

ফলাফল

rMVA-এর সাথে তুলনা করে, rMVADE3L ডিসি এবং টিউমার সেল লাইনে cGAS/STING- এবং MDA5/MAVS-মধ্যস্থ নিউক্লিক অ্যাসিড-সেন্সিং পাথওয়ে উভয়কে আরও শক্তিশালীভাবে সক্রিয় করে। আইটি rMVADE3L rMVA এর চেয়ে শক্তিশালী অ্যান্টিটিউমার প্রভাব তৈরি করে। আমাদের ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে rMVADE3L চিকিত্সার পরে, WT ইঁদুরের টিউমারগুলিতে প্রদাহজনক মনোসাইটের প্রবাহ ছিল, STAT2 বা IFNAR নকআউট ইঁদুরগুলিতে অনুপস্থিত। একক-কোষ স্তরে ভাইরাল ট্রান্সক্রিপ্টোমের মূল্যায়ন থেকে জানা যায় যে ম্যাক্রোফেজ এবং মনোসাইটগুলি অন্যান্য কোষের ধরণের তুলনায় rMVA DE3L এর জন্য বেশি সংবেদনশীল ছিল। DC সাবসেটের ট্রান্সক্রিপ্টমিক পরিবর্তনগুলি মূলত IFNAR/STAT2 সিগন্যালিং এর উপর নির্ভরশীল। বিপরীতে, MDA5/STING-মধ্যস্থ পথটি rMVADE3L এর প্রতিক্রিয়ায় প্রদাহজনক মনোসাইটের ট্রান্সক্রিপ্টোম প্রোফাইল নির্ধারণ করে।

cistanche tubulosa - ইমিউন সিস্টেম উন্নত

Cistanche Enhance Immunity পণ্য দেখতে এখানে ক্লিক করুন

【আরো জন্য জিজ্ঞাসা করুন】 ইমেল:cindy.xue@wecistanche.com / Whats অ্যাপ: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

উপসংহার

একসাথে নেওয়া, আমাদের ফলাফলগুলি দেখায় যে scRNA-seq হল ইমিউনোজেনিক ভাইরাসগুলির হোস্ট ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলিকে জিজ্ঞাসাবাদ করার জন্য একটি শক্তিশালী পদ্ধতি, যা আরও কার্যকর ভাইরাল-ভিত্তিক ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপির ভবিষ্যত ডিজাইনকে গাইড করবে।

cistanche tubulosa - ইমিউন সিস্টেম উন্নত

স্বীকৃতি

এই কাজটি সোসাইটি অফ মেমোরিয়াল স্লোন কেটারিং (এমএসকে) গবেষণা অনুদান (এলডি), এমএসকে প্রযুক্তি উন্নয়ন তহবিল (এলডি), পার্কার ইনস্টিটিউট ফর ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি ক্যারিয়ার ডেভেলপমেন্ট অ্যাওয়ার্ড (এলডি), আইএমভিএকিউ থেরাপিউটিকস থেকে স্পনসর করা গবেষণা পুরস্কার দ্বারা সমর্থিত ছিল। এই কাজটি আংশিকভাবে সুইম অ্যাক্রোস আমেরিকা (JDW, TM), লুডউইগ ইনস্টিটিউট ফর ক্যান্সার রিসার্চ (JDW, TM) এবং ন্যাশনাল ক্যান্সার ইনস্টিটিউট R01 CA56821 (JDW) অনুদান দেয়। এই গবেষণাটি NIH/NCI ক্যান্সার সেন্টার সাপোর্ট গ্রান্ট P30 CA008748-এর মাধ্যমে আংশিকভাবে অর্থায়ন করা হয়েছিল।

পুরুষদের জন্য cistanche উপকারিতা-প্রতিরোধ ক্ষমতা শক্তিশালী করে