নেফ্রোটিক-রেঞ্জ প্রোটিনুরিয়াতে SGLT-2 ইনহিবিটরস: উদীয়মান ক্লিনিকাল প্রমাণ

বিমূর্ত

সোডিয়াম-গ্লুকোজ কোট্রান্সপোর্টার-2 (SGLT-2) ইনহিবিটর হল এক শ্রেণীর অভিনব মৌখিক অ্যান্টি-হাইপারগ্লাইসেমিক এজেন্ট যা ক্লিনিকাল অনুশীলনে ক্রমবর্ধমানভাবে ব্যবহৃত হয়। SGLT-2 ইনহিবিটারগুলি গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ এবং কার্ডিওরেনাল ফলাফল উন্নত করে, ওজন কমায় এবং রক্তচাপ কমায়। এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালগুলি প্রমাণ করেছে যে SGLT-2 ইনহিবিটারগুলি প্রোটিনুরিয়া কমায় এবংকিডনি রোগের অগ্রগতি বিলম্বিতঅ্যালবুমিনুরিয়া রোগীদের মধ্যে। যাইহোক, নেফ্রোটিক-রেঞ্জের প্রোটিনুরিয়ায় আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে SGLT-2 ইনহিবিটরগুলির অনুরূপ সুবিধা আছে কিনা তা ভালভাবে প্রতিষ্ঠিত হয়নি। আজ পর্যন্ত প্রমাণগুলি কেস রিপোর্ট, কেস সিরিজ এবং র্যান্ডমাইজড নিয়ন্ত্রিত বিচারের সেকেন্ডারি বিশ্লেষণের মধ্যে সীমাবদ্ধ। নেফ্রোটিক-রেঞ্জ অ্যালবুমিনুরিয়া বা প্রোটিনুরিয়ায় আক্রান্ত রোগীদের চিকিত্সার জন্য SGLT-2 ইনহিবিটারগুলির কার্যকারিতার উপর এটি প্রথম ব্যাপক পর্যালোচনা। সামগ্রিক ফলাফলগুলি প্রোটিনুরিয়া কমাতে এবং নেফ্রোটিক-রেঞ্জ প্রোটিনুরিয়ায় আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের অগ্রগতি বিলম্বিত করতে SGLT-2 ইনহিবিটারগুলির একটি সম্ভাব্য উপকারী ভূমিকা সমর্থন করে।

সোডিয়াম-গ্লুকোজ কোট্রান্সপোর্টার-2 (SGLT-2) ইনহিবিটরস একটি প্রতিশ্রুতিশীল এজেন্ট হতে পারেঅ-ডায়াবেটিক কিডনিপ্রোটিনুরিয়া রোগীদের। প্রোটিনুরিয়া কমানো সাহায্য করতে পারেকিডনি রোগ উন্নতদ্বারা রোগীদের ফলাফলকিডনি রোগ ধীরঅগ্রগতি এবংনতুন কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টের ঝুঁকি হ্রাস.

CISTANCHE এর জন্য এখানে ক্লিক করুনডায়াবেটিক কিডনি রোগ

কীওয়ার্ড: অ্যালবুমিনুরিয়া,ডায়াবেটিক কিডনি রোগ, ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি, নেফ্রোটিক-রেঞ্জ প্রোটিনুরিয়া, SGLT-2 ইনহিবিটার

ভূমিকা

সোডিয়াম-গ্লুকোজ কোট্রান্সপোর্টার-2 (SGLT-2) ইনহিবিটারগুলি বিশ্বব্যাপী সর্বাধিক নির্ধারিত মৌখিক অ্যান্টিডায়াবেটিক এজেন্টগুলির মধ্যে রয়েছে [1, 2]। এই এজেন্টগুলির উপকারী প্রভাব রয়েছে যা গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণের বাইরে প্রসারিত এবং ওজন হ্রাস, বড় কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টগুলির বিরুদ্ধে সুরক্ষা, রক্তচাপ হ্রাস এবংদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ বিলম্বিত(CKD) progression [3]. While reduction in proteinuria and long-term nephroprotective effects have been established in patients with microalbuminuria [urinary albumin: creatinine ratio (UACR) 30–300 mg/g] and macroalbuminuria (>300 mg/g) [4, 5], নেফ্রোটিক-রেঞ্জ প্রোটিনুরিয়া (NRP) রোগীদের মধ্যে SGLT-2 ইনহিবিটরগুলির সম্ভাব্য ব্যবহার প্রথম ডিসেম্বর 2017 সালে টাইপ 2 ডায়াবেটিস মেলিটাসের নেফ্রোটিক সিনড্রোম সেকেন্ডারি কেস রিপোর্টে বর্ণনা করা হয়েছিল (T2DM) সফলভাবে টফোগ্লিফ্লোজিন [6, 7] দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছে।

SGLT- 2 ইনহিবিটারগুলির নেফ্রোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া সম্পর্কিত একাধিক হাইপোথিসিস প্রস্তাব করা হয়েছে যার মধ্যে টিউবুলোলোমেরুলার প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে রেনাল হাইপারফিল্ট্রেশন হ্রাস, প্রক্সিমাল টিউবুল সোডিয়াম রিঅ্যাবসর্পশন হ্রাস, প্রোক্সিমাল টিউবুলার কোষ থেকে প্রোক্সিমাল টিউবুলার কোষের সুরক্ষা দ্বারা শক্তি খরচ হ্রাস করা। গ্লুকোটক্সিসিটি, বর্ধিত এরিথ্রোপয়েসিস, উন্নত মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস এবং অটোফ্যাজি, পডোসাইট ইনজুরি এবং রেনাল প্রদাহ হ্রাস (চিত্র 1) [8-11]। তদ্ব্যতীত, মুরিন মডেলগুলিতে, পডোসাইটগুলিতে এসজিএলটি-2 অভিব্যক্তি পরিলক্ষিত হয়েছিল এবং এসজিএলটি-2 ইনহিবিটরগুলি অ্যান্টিপ্রোটিনিউরিক প্রভাব প্রদর্শন করে, পডোসাইটের কর্মহীনতাকে সীমিত করে [12, 13]। ক্লিনিকাল অনুবাদের দৃষ্টিকোণ থেকে, একক-কোষ ট্রান্সক্রিপ্টোমিক্স নিয়ন্ত্রণ এবং ডায়াবেটিক উভয় অবস্থাতেই মানব পডোসাইটগুলিতে SLC5A2 জিনের এনকোডিং SGLT-2 এর নিম্ন-স্তরের অভিব্যক্তি সনাক্ত করেছে [14, 15]।

নেফ্রোটিক সিন্ড্রোম এনআরপি, হাইপোঅ্যালবুমিনেমিয়া, শোথ এবং হাইপারলিপিডেমিয়ার নক্ষত্র দ্বারা সংজ্ঞায়িত করা হয়। প্রোটিনুরিয়া থ্রেশহোল্ড যা এনআরপি সংজ্ঞায়িত করে তা অধ্যয়নের মধ্যে পরিবর্তিত হয় তবে সাধারণত প্রতিদিন 3500 মিলিগ্রাম প্রোটিনুরিয়ার চেয়ে বেশি বা সমান বোঝায়। ডায়াবেটিক কিডনি রোগ এনআরপির প্রধান কারণ, তবে ন্যূনতম পরিবর্তনের রোগ এবং মেমব্রানোস নেফ্রোপ্যাথি সাধারণত নেফ্রোটিক সিন্ড্রোম সৃষ্টি করে যখন ফোকাল সেগমেন্টাল গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস (এফএসজিএস) এনআরপি বা নেফ্রোটিক সিনড্রোমের কারণ হতে পারে [১৬]। নেফ্রোটিক সিন্ড্রোম সংক্রমণ এবং থ্রম্বোইম্বোলিক ঘটনা সহ উল্লেখযোগ্য অসুস্থতার সাথে যুক্ত [17], এবং এটির সাথে শেষ পর্যায়ে কিডনি রোগে (ESKD) অগ্রগতির উচ্চ ঝুঁকি বহন করে। তাই, কিডনির ফলাফলে SGLT-2 ইনহিবিটরগুলির সুবিধাগুলি নেফ্রোটিক সিন্ড্রোম সহ বা ছাড়া এনআরপি রোগীদের নিয়ে গঠিত উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ জনসংখ্যার জন্য প্রসারিত হতে পারে কিনা তা পরীক্ষা করার আগ্রহ রয়েছে। এই পর্যালোচনাতে, আমরা এনআরপি রোগীদের ক্ষেত্রে SGLT-2 ইনহিবিটরগুলির ব্যবহার এবং কার্যকারিতা সম্পর্কে বর্তমান প্রমাণগুলিকে সংক্ষিপ্ত এবং সমালোচনামূলকভাবে মূল্যায়ন করি।

উপাদান এবং পদ্ধতিগুলি 2022 সালের ফেব্রুয়ারিতে নিম্নলিখিত কীওয়ার্ডগুলি ব্যবহার করে পাবমেড/মেডলাইন, ওয়েব অফ সায়েন্স এবং গুগল স্কলারের একটি সাহিত্য অনুসন্ধান করা হয়েছিল: 'প্রোটিনুরিয়া', 'অ্যালবুমিনুরিয়া', 'নেফ্রোটিক রেঞ্জ প্রোটিনুরিয়া', 'ম্যাসিভ প্রোটিনুরিয়া', 'নেফ্রোটিক সিনড্রোম' 'UACR', 'প্রস্রাবের অ্যালবুমিন-ক্রিয়েটিনিন অনুপাত', 'UPCR', 'প্রস্রাবের প্রোটিন ক্রিয়েটিনিন অনুপাত', 'সোডিয়াম-গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার 2 ইনহিবিটরস', 'SGLT-2 ইনহিবিটরস', 'গ্লিফ্লোজিন', 'ক্যানাগ্লিফ্লোজিন', 'ডাপাগ্লিফ্লোজিন', 'এম প্যাগলিফ্লোজিন', 'ইর্তুগ্লিফ্লোজিন', 'ইপ্রাগ্লিফ্লোজিন', 'লুসেওগ্লিফ্লোজিন', 'রে মোগলিফ্লোজিন', 'সারগ্লিফ্লোজিন', 'সোটাগ্লিফ্লোজিন', 'টোফোগ্লিফ্লোজিন', 'ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি' এবং 'ক্রনিক ডিজিজ'। প্রতিটি অধ্যয়নের শিরোনাম এবং বিমূর্ত এই গবেষণায় অন্তর্ভুক্তির জন্য উপযুক্ততা মূল্যায়ন করার জন্য প্রতিটি লেখক দ্বারা স্বাধীনভাবে পর্যালোচনা করা হয়েছিল। সম্পূর্ণতার জন্য, অন্তর্ভুক্ত প্রতিটি গবেষণার রেফারেন্স তালিকা ম্যানুয়ালি মূল্যায়ন করা হয়েছিল।

চিত্র 1: নেফ্রোটিক-রেঞ্জ প্রোটিনুরিয়া রোগীদের মধ্যে SGLT-2 ইনহিবিটরগুলির উপকারী প্রভাবের জন্য অনুকরণীয় প্রক্রিয়া

অন্তর্ভুক্তির মানদণ্ড হল ইংরেজিতে একটি পিয়ার-রিভিউ জার্নালে প্রকাশিত NRP রোগীদের ক্ষেত্রে SGLT- 2 ইনহিবিটর থেরাপির প্রভাবের মূল্যায়ন করা অধ্যয়ন। মূল তদন্ত হিসাবে বিবেচিত না হওয়া অধ্যয়নগুলি (যেমন পদ্ধতিগত পর্যালোচনা, মেটা-বিশ্লেষণ, সম্পাদকীয় এবং মন্তব্য) বাদ দেওয়া হয়েছিল।

ফলাফল

মোট নয়টি ক্লিনিকাল স্টাডিজ যার মধ্যে সাতটি কেস রিপোর্ট/সিরিজ এবং এনআরপি আক্রান্ত মোট 592 জন রোগীর মধ্যে SGLT-2 ইনহিবিটারের ব্যবহার মূল্যায়ন করে এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল থেকে দুটি মাধ্যমিক বিশ্লেষণ অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল (সারণী 1) [6, 18 -25]। অধ্যয়নের প্রোটোকল এবং রোগীর বৈশিষ্ট্যগুলি ভিন্নধর্মী ছিল, অধ্যয়নের মধ্যে তুলনা করা চ্যালেঞ্জিং ছিল। এই বিশ্লেষণে অন্তর্ভুক্ত রোগীদের মধ্যে কিডনি রোগের অন্তর্নিহিত কারণ ছিল প্রধানত T2DM [6, 18, 20, 22, 24, 25], যখন তিনটি গবেষণায় FSGS [19, 21, 23] রোগীদের অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে, তিনটি গবেষণায় বিভিন্ন রোগীদের অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে। নেফ্রোটিক সিনড্রোম [6, 18, 19] এর ইটিওলজি এবং একটি গবেষণায় আলপোর্ট সিন্ড্রোম এবং ডেন্ট রোগে আক্রান্ত শিশু রোগীদের অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে [২১]। এই পর্যালোচনাতে অন্তর্ভুক্ত দুটি গবেষণা ছিল ডায়াবেটিক কিডনি রোগে এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষার সেকেন্ডারি বিশ্লেষণ [24, 25]। অংশগ্রহণকারীদের আনুমানিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার (eGFR) এর পরিপ্রেক্ষিতে একটি উল্লেখযোগ্য পার্থক্য, 30 থেকে 105 mL/min/1.73 m² এর মধ্যে, পৃথক গবেষণায় দেখা গেছে। প্রোটিনুরিয়া পরিমাপের পদ্ধতিগুলি ভিন্নধর্মী ছিল এবং এতে অন্তর্ভুক্ত ছিল 24-ঘন্টা প্রস্রাব সংগ্রহ, এবং প্রস্রাবের অ্যালবুমিন-ক্রিয়েটিনিন অনুপাত, এবং g/m², mg/g, mg/mmol, mg/dL বা mg/L সহ বিভিন্ন ইউনিটে রিপোর্ট করা হয়েছিল . 'নেফ্রোটিক রেঞ্জ প্রোটিনুরিয়া' শব্দটি সব গবেষণায় সমানভাবে ব্যবহার করা হয়নি এবং NRP-এর থ্রেশহোল্ড অধ্যয়নের মধ্যে পরিবর্তিত হয় তবে সাধারণত কমপক্ষে UACR ছিল 2200mg/g এর চেয়ে বেশি বা সমান যা প্রতিদিন 3500 mg প্রোটিনুরিয়ার চেয়ে বেশি বা সমান।

এনআরপি রোগীদের মধ্যে এসজিএলটি-2 ইনহিবিটর এবং প্রোটিনুরিয়া

সমস্ত গবেষণায় SGLT{{0}} ইনহিবিটর ট্রিটমেন্টের মাধ্যমে প্রোটিনুরিয়ায় বিভিন্ন রকমের হ্রাসের রিপোর্ট করা হয়েছে (চিত্র 2)। T2DM আক্রান্ত রোগীর প্রথম ক্ষেত্রে রিপোর্টে, টোফোগ্লিফ্লোজিনের সাথে একটি 24-সপ্তাহ ফলো-আপ সময়ের মধ্যে 10.8 থেকে 2.6 গ্রাম/দিনে প্রোটিনুরিয়ায় 76% হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে [6]। আরেকটি কেস রিপোর্টেও এমপাগ্লিফ্লোজিন [২০] শুরু করার 4 সপ্তাহ পরে 7.8 থেকে 3.8 গ্রাম/দিনের মধ্যে প্রোটিনুরিয়ায় 51% হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে। ইমাই এট আল। 3 মাস পরে 7.0 থেকে 5 গ্রাম/দিন থেকে প্রোটিনুরিয়াতে 29% হ্রাসের রিপোর্ট করেছে [18]। একটি SGLT-2 ইনহিবিটর, গ্লুকাগন-লাইক পেপটাইড-1 (GLP-1) রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট, এবং অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারের সাথে সম্মিলিত চিকিত্সা প্রোটিনুরিয়া 55% কমিয়েছে, 13.2 থেকে 5.9 গ্রাম/দিনে 15 সপ্তাহ [22]।

Empagliflozin, কার্ডিওভাসকুলার ফলাফল, এবং টাইপ 2 ডায়াবেটিস (EMPA REG আউটকাম) ট্রায়ালের একটি গৌণ বিশ্লেষণে T2DM আক্রান্ত 112 জন রোগীকে উচ্চ কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকিতে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে, অ্যালবুমিনুরিয়া ফলাফলগুলি 30% বা এর বেশি বা সমান টেকসই হ্রাস হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে। বেসলাইন থেকে 50% এর বেশি বা সমান এবং 1000 mg/g (আংশিক মওকুফ) বা 500 mg/g (সম্পূর্ণ মওকুফ) এর নিচে পরম হ্রাস [24]। এই সমীক্ষায়, NRP দ্বারা সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল UACR দ্বারা 2200 mg/g এর চেয়ে বেশি বা সমান এবং NRP এর সম্পূর্ণ মওকুফ<500 mg/g occurred in one in six participants, while partial remission of NRP to <1000 mg/g UACR occurred in over 30% of patients and was more likely with empagliflozin compared with placebo [hazard ration (HR) 2.31; 95% confidence interval (CI) 0.98−5.42]. A sustained UACR reduction of ≥30% was more frequent in those with NRP compared to those without (P-value for interaction .03) occurring in 76.5% of patients with NRP on empagliflozin compared with 42.9% on placebo (HR 2.30; 95% CI 1.34–3.93). Moreover, a sustained ≥50% reduction in UACR occurred in 58.8% of those with NRP taking empagliflozin in comparison with 26.2% on placebo (HR 2.48; 95% CI 1.27−4.84), which was similar to patients without NRP [24].

CREDENCE ট্রায়ালের একটি পোস্ট-হক বিশ্লেষণ 506 T2DM রোগীকে NRP (3000 mg/g এর চেয়ে বেশি বা সমান UACR, যা 5000 mg/g এর চেয়ে বেশি বা সমান) প্রস্রাবের প্রোটিন ক্রিয়েটিনিন অনুপাতের সমতুল্য ক্যানাগ্লিফ্লোজিন প্লেসভার্স দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছে। . UACR এর বিভিন্ন বেসলাইন সহ তিনটি রোগীর গ্রুপ (<1000, 1000–3000 and ≥3000 mg/g) were compared and the relative reduction in albuminuria was lower in patients with NRP (14% reduction in those with NRP versus 31% in patients with UACR <1000 mg/g and 29% in patients with UACR between 1000 and 3000 mg/g, P-heterogeneity = .03), whereas the absolute reduction was larger in patients with NRP (341 mg/g in those with NRP compared with 163 mg/g in patients with UACR <1000 mg/g, and 355 mg/g in patients with UACR between 1000 and 3000 mg/g) [25].

আরেকটি র্যান্ডমাইজড ডাবল-ব্লাইন্ড প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ক্রস-ওভার স্টাডিতে অ-ডায়াবেটিক CKD সহ 58 জন অংশগ্রহণকারীদের উপর 25 mL/min/1.73 m² এর বেশি GFR এবং 24-ঘন্টা মূত্রনালীর প্রোটিন নিঃসরণ 500 থেকে 3500 mg, যথা ডায়মন্ড ট্রায়াল, 6 সপ্তাহের জন্য ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন চিকিত্সা প্রোটিনুরিয়া [26] এর উপর পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য উপকারী প্রভাব ফেলেনি। লিঙ্গ, কিডনি নির্ণয়, বেসলাইন প্রোটিনুরিয়া লেভেল, সিস্টোলিক ব্লাড প্রেসার এবং বডি মাস ইনডেক্স সহ সাবগ্রুপ বিশ্লেষণে প্রোটিনুরিয়ায় ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন চিকিত্সার সামঞ্জস্যপূর্ণ ফলাফলের উপর জোর দেওয়া গুরুত্বপূর্ণ, যখন বেসলাইন পরিমাপ করা GFR এর উপর নির্ভর করে উপগোষ্ঠী বিশ্লেষণে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য লক্ষ্য করা গেছে। মান [২৬]। Dapagliflozin চিকিত্সা 60 mL/min/1.73 m 2 এর নিচে পরিমাপ করা GFR সহ রোগীদের তুলনায় 60 mL/min/1.73 m2 বেসলাইন GFR সহ অংশগ্রহণকারীদের পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য পতনের দিকে নিয়ে যায় [26]। অতএব, ভবিষ্যতের গবেষণায় রোগীদের বেসলাইন মাপা জিএফআর মান অনুসারে প্রোটিনুরিয়াতে SGLT-2 ইনহিবিটারগুলির প্রভাব মূল্যায়ন করা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ কারণ এটি একটি স্বাধীন পরিবর্তনশীল বলে মনে হয়।

FSGS-এর একটি কেস রিপোর্টে, UACR 1 মাস (5100 থেকে 2000 mg/L) পরে 61% এবং empagliflozin থেরাপির 9 মাস পরে (984 থেকে 618 mg/mmol) [19] 37% হ্রাস পেয়েছে। একইভাবে, ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন 4 সপ্তাহে 33% এবং নয়টি শিশুর 12 সপ্তাহে 23% কমিয়ে দেয় [২১]। FSGS-এর দুইজন রোগীর ক্ষেত্রে, SGLT-2 ইনহিবিটর 11 মাসে 4900 থেকে 805 mg/g-এ UACR 84% হ্রাস পেয়েছে, এবং 3 মাসে 2719 থেকে 2233 mg/g-এ 18% হ্রাস পেয়েছে। রোগী 4 [23]।

SGLT-2 ইনহিবিটরস এবং NRP রোগীদের কিডনি ফাংশন

গবেষণায় SGLT-2 ইনহিবিটরস এবং কিডনি ফাংশনের বিভিন্ন পরিমাপের মধ্যে একটি অ্যাসোসিয়েশন রিপোর্ট করা হয়েছে (ইজিএফআর-এ পরিবর্তন, 40%–50% ইজিএফআর হ্রাসের চেয়ে বেশি বা সমান, ক্রিয়েটিনিন দ্বিগুণ হওয়ার একটি যৌগিক ফলাফল, কিডনি প্রতিস্থাপন থেরাপি বা রেনাল মৃত্যু) (সারণী 2) [21, 24, 25]।

দ্রুত প্রগতিশীল ডায়াবেটিক কিডনি রোগে আক্রান্ত একজন রোগীর ক্ষেত্রে, অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার, এসজিএলটি-2 ইনহিবিটর এবং জিএলপি-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট প্রোটিনিউরিয়া 55% এবং eGFR 4.3 মিলি/মিনিট দ্বারা বৃদ্ধি পায়। 1.73 m2 15 সপ্তাহে, সংমিশ্রণ থেরাপির জন্য একটি সম্ভাব্য ভূমিকা সমর্থন করে [14]। SGLT-2 ইনহিবিটর দিয়ে চিকিত্সা করা FSGS-এর অন্য একজন রোগী 11 মাসে 74 থেকে 104 mL/min/1.73 m² এবং আল পোর্ট সিনড্রোম এবং FSGS eGFR-এর সাথে 41 mL/min/1.73-এ ইজিএফআর বৃদ্ধি পেয়েছে। বেসলাইনে m² এবং 3 মাসে 39 mL/min/1.73 m²। বেসলাইনের তুলনায় 12 সপ্তাহে ইজিএফআর-এ একটি তীব্র হ্রাস এফএসজিএস সহ নয়টি শিশুর মধ্যে দেখা গেছে, অন্যান্য গবেষণায় দেখা একটি হেমোডাইনামিক প্রভাবের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ [২১]।

SGLT{{0}} ইনহিবিটারগুলির ব্যবহারের জন্য সবচেয়ে শক্তিশালী প্রমাণ EMPA-REG ফলাফল এবং CREDENCE এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালগুলির সেকেন্ডারি বিশ্লেষণ থেকে প্রাপ্ত। EMPA REG OUTCOME ট্রায়ালে, empagliflozin সিরাম ক্রিয়েটিনিনের দ্বিগুণ, কিডনি প্রতিস্থাপন থেরাপি বা এনআরপি আক্রান্ত রোগীদের রেনাল মৃত্যুর যৌগিক কিডনি ফলাফলে 50% হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল, NRP (P-মান মিথস্ক্রিয়া) ছাড়া তাদের তুলনায় কোন পার্থক্য নেই। .87)। এনআরপি সহ রোগীদের কিডনির কার্যকারিতা খারাপ হওয়ার উচ্চ ঝুঁকিতে ছিল 20.6% এম্পাগ্লিফ্লোজিনের সাথে চিকিত্সা করা 20.6% সংমিশ্রিত কিডনি ফলাফল এনআরপি ছাড়া রোগীদের মধ্যে মাত্র 1.4% এর তুলনায়। এম্পাগ্লিফ্লোজিন চিকিত্সায় এনআরপি সহ অংশগ্রহণকারীরা এনআরপি [২৪] ছাড়াই ইজিএফআর-এ তীব্র হ্রাস অনুভব করেছেন। এনআরপি রোগীদের মধ্যে বার্ষিক গড় ইজিএফআর হ্রাস একটি বৃহত্তর পরিমাণে হ্রাস পেয়েছে (এম্পাগ্লিফ্লোজিনে –4.2 মিলি/মিনিট/1.73 মিটার² বনাম -10.2 মিলি/মিন/1.73 এম² প্লাসিবো সহ, 6.0 (95%) এর মধ্যে-গ্রুপ চিকিত্সার পার্থক্যের সাথে সম্পর্কিত CI 2.9–9.1 mL/min/1.73 m²) যাদের NPR নেই তাদের তুলনায় (1.6 (95% CI 1.3–1.9) প্রতি বছর mL/min/1.73 m² মধ্যে এনপিআর নেই: +0.3 mL/min/1.73 m² প্রতি বছর empagliflozin বনাম –1.3 mL/min/1.73 m² প্রতি বছর প্ল্যাসিবোতে; পি-ইন্টার্যাকশন=.005) [24]. ইজিএফআর-এর স্থায়িত্ব হ্রাসের ঝুঁকি বা এর চেয়ে বেশি 40% এর সমান এনআরপি রোগীদের মধ্যে এম্পাগ্লিফ্লোজিনের সাথে 55% হ্রাস পেয়েছিল, যা এনআরপি ছাড়া রোগীদের থেকে আলাদা ছিল না। এনআরপি রোগীদের ক্ষেত্রে, ইজিএফআর ঢালের এক্সট্রাপোলেটিং ইএসকেডিতে প্রজেক্টেড মাঝারি সময়কে 5 থেকে 10 বছর বাড়িয়েছে। বার্ষিক ক্ষয় মানে এনআরপি (পি-ইন্টার্যাকশন=.005) [২৪] যাদের এনআরপি নেই তাদের তুলনায় যারা এনআরপি আছে তাদের মধ্যে ইজিএফআর ঢাল বেশি স্পষ্ট ছিল। উপরন্তু, এটা জোর দেওয়া গুরুত্বপূর্ণ যে প্রায় 80% অংশগ্রহণকারীরা ইতিমধ্যেই ওষুধ সেবন করছেন। যেটি রেনিন-এনজিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন সিস্টেম ব্লকার হিসেবে কাজ করে।

অ্যালবুমিনুরিয়া বিভাগ দ্বারা CREDENCE-এর একটি সাবগ্রুপ বিশ্লেষণ T2DM রোগীদের মধ্যে eGFR ঢালের উপর ক্যানাগ্লিফ্লোজিনের প্রভাব তদন্ত করেছে। উচ্চতর UACR কিডনি এবং কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টগুলির উচ্চ হারের সাথে যুক্ত ছিল। যাইহোক, সুবিধাটি অ্যালবামিনুরিয়া স্তরের পরিসীমা জুড়ে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল (<1000 mg/g, 1000– 3000 mg/g, >3000 মিগ্রা/গ্রাম)। এইভাবে, ক্যানাগ্লিফ্লোজিন ESKD-এর প্রাথমিক যৌগিক ফলাফল কমিয়েছে, সিরাম ক্রিয়েটিনিনের টেকসই দ্বিগুণ এবং রেনাল/কার্ডিওভাসকুলার মৃত্যু 37% (HR 0.63; 95% CI 0.47–0 .84) যাদের এনআরপি আছে (পি-বিষমত্ব=.55)। অধিকন্তু, ক্যানাগ্লিফ্লোজিন এনআরপি (HR 0.49; 95% CI 0.36–0.68; P-heterogeneity=.003) রোগীদের মধ্যে তীব্র কিডনি আঘাত সহ কিডনি-সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনাগুলি হ্রাস করে। ক্যানাগ্লিফ্লোজিন প্রতিটি অ্যালবামিনুরিয়া বিভাগে বার্ষিক ইজিএফআর হ্রাস হ্রাস করেছে। বার্ষিক eGFR হ্রাস একটি অরৈখিক ফ্যাশনে বেসলাইন UACR (P-heterogeneity=0.04) দ্বারা পৃথক। প্ল্যাসিবোতে 3000 mg/g এর চেয়ে বেশি বা সমান UACR রোগীদের মধ্যে eGFR ঢালের সবচেয়ে বড় বার্ষিক হ্রাস পরিলক্ষিত হয়েছিল (8.92 mL/min/1.73 m2), এবং ক্যানাগ্লিফ্লোজিন চিকিত্সার মাধ্যমে এটি 28% হ্রাস পেয়েছে [25]। পূর্ববর্তী গবেষণার অনুরূপ, বেশিরভাগ রোগী ইতিমধ্যেই এমন একটি ওষুধে ছিলেন যা রেনিন-এনজিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন সিস্টেম ব্লকার হিসাবে কাজ করে।

সহায়ক পরিষেবা:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/টেল:+86 15292862950

দোকান:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop