সিরাম নিউরোফিলামেন্ট লাইট চেইন ফেব্রি রোগে আক্রান্ত মহিলাদের কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের জড়িত থাকার একটি দরকারী বায়োমার্কার নয়

নিউরোফিলামেন্ট লাইট চেইন(NfL) সিরাম ঘনত্ব হল নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডারের একটি নতুন নন-ইনভেসিভ মার্কার।ফ্যাব্রি রোগ(FD) এর সঞ্চয় বাড়েglycosphingolipidsনেতৃস্থানীয় টিস্যু মধ্যেগুরুতর শরীরের সিস্টেম এবং অঙ্গ প্রগতিশীল ক্ষতিপেরিফেরাল এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র সহ। এর কোন প্রতিষ্ঠিত সিরাম চিহ্নিতকারী নেইএফডিতে নিউরোডিজেনারেশন. আমাদের ক্রস-বিভাগীয় একক-কেন্দ্র অধ্যয়নটি এই ধারণাটি প্রমাণ করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল যে সিরাম এনএফএল স্তরগুলি জ্ঞানীয় দুর্বলতার তীব্রতা এবং পরোক্ষভাবে, FD-এর প্রাথমিক পর্যায়ে মহিলাদের মধ্যে কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের জড়িততার স্তরকে প্রতিফলিত করতে পারে। জিনগত পরীক্ষা দ্বারা নিশ্চিত হওয়া FD নির্ণয়ের সাথে বারো জন মহিলা এবং 12টি মিলে যাওয়া স্বাস্থ্যকর বিষয় অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল। মিনি-মেন্টাল স্টেট এক্সামিনেশন (এমএমএসই) এবং মন্ট্রিল অন্তর্ভুক্ত নিউরোসাইকোলজিকাল পরীক্ষার সাথে সমস্ত বিষয়ে এনএফএল-এর সিরাম ঘনত্ব পরিমাপ করা হয়েছিলজ্ঞানীয় মূল্যায়ন স্কেল(MoCA)। শর্ট ফর্ম সার্ভে (SF-36) দিয়ে জীবনের গুণমান মূল্যায়ন করা হয়েছিল। সিরাম এনএফএল ঘনত্ব, নিউরোসাইকোলজিকাল পরীক্ষার ফলাফল এবং জীবনযাত্রার মানের বিষয়ে এফডি রোগীদের এবং সুস্থ বিষয়গুলির মধ্যে পার্থক্য ছিল না। এফডি (R=0,69,p= 0.01)। NfL ঘনত্ব এবং MoCA স্কোরের মধ্যে একটি সম্পর্ক ছিল কিন্তু MMSE স্কোর নয়। রিসিভার অপারেটিং বৈশিষ্ট্য (আরওসি) বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে উভয় গ্রুপে হালকা জ্ঞানীয় প্রতিবন্ধকতার জন্য সর্বোত্তম ভবিষ্যদ্বাণী ছিল ইজিএফআর। সিরাম এনএফএল ঘনত্ব FD সহ মহিলাদের স্নায়ুতন্ত্রের সম্পৃক্ততার ডিগ্রির পূর্বাভাস দেয় না।

বায়োমার্কার, নিউরোডিজেনারেশন, জীবনের মান

কিডনির কার্যকারিতার জন্য 25% ইচিনাকোসাইড এবং 9% অ্যাকটিওসাইড সহ প্রাকৃতিক জৈব সিস্টানচে নির্যাস পেতে এখানে ক্লিক করুন

সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

হোয়াটসঅ্যাপ/টেল:+86 15292862950

আরও নির্দিষ্ট বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

1। পরিচিতি

ফ্যাব্রি রোগ(এফডি), একটি অতি-বিরল লাইসোসোমাল স্টোরেজ রোগ যা একটি এক্স-লিঙ্কড ডিসঅর্ডার হিসাবে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত। লাইসোসোমাল এনজাইম আলফা-গ্যালাকটোসিডেস A ( -Gal A; EC 3.2.1.22) এর ঘাটতির কারণে FD হয়। GLA জিন, Xq22-এ X ক্রোমোজোমে অবস্থিত, একটি 429 অ্যামিনো অ্যাসিড পূর্বসূরকে এনকোড করে যা একটি 398 অ্যামিনো অ্যাসিড গ্লাইকোপ্রোটিনে হোমোডাইমার হিসাবে কাজ করে। GLA-এর মিউটেশন এনজাইম -galactosidase A ( -Gal A) এর ঘাটতি বা অনুপস্থিতির দিকে নিয়ে যায়, যা গ্লোবোট্রিওসিলসেরামাইডের হাইড্রোলাইসিসকে অনুঘটক করে।

আলফা-গ্যাল এ-এর ঘাটতি শরীরের বিভিন্ন কোষে গ্লাইকোলিপিড এবং গ্লোবোট্রিওসাইলোসফিঙ্গোসিন (লাইসো-জিবি৩) ক্রমান্বয়ে জমার দিকে নিয়ে যায়, যার ফলে ক্ষতিগ্রস্ত অঙ্গগুলির ক্ষতি এবং কর্মহীনতা ঘটে। এফডি-তে সবচেয়ে বেশি ক্ষতিগ্রস্ত কোষ এবং টিস্যুগুলির মধ্যে রয়েছে গ্লোমেরুলার পডোসাইটস, কার্ডিওমায়োসাইটস, এন্ডোথেলিয়াল কোষ, ভাস্কুলার পেশী এবং পেরিফেরাল এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ু। এটি সবই হৃৎপিণ্ড, কিডনি এবং স্নায়ুতন্ত্র সহ গুরুত্বপূর্ণ অঙ্গগুলির কর্মহীনতা এবং ব্যর্থতার দিকে পরিচালিত করে। রোগের তীব্রতা লিঙ্গ, বয়স এবং মিউটেশনের ধরনের উপর নির্ভর করে। ক্লাসিক ফেনোটাইপযুক্ত পুরুষদের মধ্যে জটিলতা এবং প্রাথমিক লক্ষণগুলির সবচেয়ে বেশি ঝুঁকি থাকে, যখন অল্প বয়স্ক মহিলারা বেশিরভাগই পরবর্তী জীবনে FD দ্বারা আক্রান্ত হন (1)।

নিউরোফিলামেন্ট হল নিউরোনাল সাইটোস্কেলটনের প্রধান উপাদান। হালকা (NfL), মধ্যবর্তী (NfM) এবং ভারী (NfH) চেইনগুলি তাদের আণবিক ভরের ভিত্তিতে আলাদা করা হয়েছে। NfL এর সিরাম ঘনত্ব এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের রোগের চিহ্নিতকারী হিসাবে এর গুরুত্ব সাম্প্রতিক বেশ কয়েকটি গবেষণায় প্রদর্শিত হয়েছে (2,3)। নিউরোনাল ক্ষতি এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (সিএনএস) শারীরবৃত্তীয় পরিবর্তন নিউরোফিলামেন্টের মুক্তির কারণ। এটি সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড এবং শেষ পর্যন্ত রক্তে NfL-এর উচ্চ মাত্রায় অনুবাদ করে, যেখানে এর ঘনত্ব নিউরন থেকে NfL নির্গত হওয়ার হারকে প্রতিফলিত করে (3)। বেশ কিছু গবেষণায় রক্তে NfL এবং সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইডের মধ্যে একটি শক্তিশালী ইতিবাচক সম্পর্ক দেখানো হয়েছে (4)। সিরাম এনএফএল ঘনত্ব কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের বিভিন্ন রোগের তীব্রতার সাথে ইতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্ত, যার মধ্যে মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস, অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস, ফ্রন্টোটেম্পোরাল ডিমেনশিয়া, আলঝেইমার রোগ, মস্তিষ্কের আঘাতজনিত আঘাত এবং এইচআইভি সংক্রমণের সাথে যুক্ত স্নায়ুতন্ত্রের অবক্ষয় (2)।

এনএফএল ঘনত্বকে প্রভাবিত করে প্রধান শারীরবৃত্তীয় ফ্যাক্টর হল রোগীদের বয়স। বার্ধক্যের সাথে সাথে স্বাস্থ্যকর বিষয়গুলিতে NfL ঘনত্ব বার্ষিক 2.2% বৃদ্ধি পেয়েছে। 60 বছর বয়সের পরে, NfL ঘনত্বের আরও উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি পরিলক্ষিত হয় (5)। এই পরিবর্তনগুলিকে বার্ধক্য এবং সহজাত রোগের সমষ্টি উভয়ের জন্য দায়ী করা যেতে পারে। এটি ভালভাবে প্রমাণিত হয়েছে যে FD রোগীদের সুস্থ জনসংখ্যার তুলনায় অনেক দ্রুত মস্তিষ্কের বার্ধক্য দ্বারা চিহ্নিত করা হয় (6)। FD সহ রোগীদের জ্ঞানীয় কর্মহীনতার বিকাশের ঝুঁকি বেড়ে যায় এবং তাদের বেশিরভাগেরও বিষণ্নতার লক্ষণ থাকে (7)। গুরুতর বিষণ্নতায় আক্রান্ত রোগীদের সাধারণ জনসংখ্যার তুলনায় (8) বেশি জ্ঞানীয় দুর্বলতা রয়েছে। এটিও দেখানো হয়েছিল যে বড় বিষণ্নতাজনিত ব্যাধিতে, উচ্চ স্তরের NfL পরিলক্ষিত হয়েছিল (9)। যাইহোক, এটি FD-তে নিশ্চিত করা হয়নি যে জ্ঞানীয় দুর্বলতা হতাশাজনক লক্ষণগুলির কারণে হয়েছে তবে এর ঝুঁকির কারণগুলির মধ্যে রয়েছে পুরুষ লিঙ্গ, ক্লাসিক রোগের ফেনোটাইপের রোগী, নিম্ন বুদ্ধিমত্তার ভাগফল (IQ), এবং স্ট্রোকের ইতিহাস (10,11)।

জ্ঞানীয় ফাংশনগুলি মূল্যায়ন করার জন্য অনেক ক্লিনিকাল পরীক্ষা তৈরি করা হয়েছে, যার প্রত্যেকটি জ্ঞানীয় কার্যকারিতার নির্দিষ্ট ডোমেনগুলিকে মূল্যায়ন করে, তবে একটি ভিন্ন দিকে। প্রতিটি চিকিত্সককে জ্ঞানীয় বৈকল্যের প্রাথমিক মূল্যায়ন করার অনুমতি দেওয়ার ক্ষেত্রে স্ক্রীনিং পরীক্ষাগুলি একটি মূল ভূমিকা পালন করে। জ্ঞানীয় বৈকল্যের জন্য স্ক্রীনিং-এর জন্য ব্যবহৃত সেরা-প্রমাণিত পরীক্ষাগুলির মধ্যে রয়েছে মিনি-মেন্টাল স্টেট এক্সামিনেশন (MMSE) এবং মন্ট্রিল কগনিটিভ অ্যাসেসমেন্ট স্কেল (MoCA) (12,13)। FD (11,14) রোগীদের মধ্যে জ্ঞানীয় বৈকল্যের মূল্যায়নের সাম্প্রতিক গবেষণায় MMSE এবং MoCA ব্যবহার করা হয়েছিল এবং ভালভাবে যাচাই করা হয়েছিল।

এনএফএল-এর সিরাম ঘনত্ব প্রাথমিক কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের সম্পৃক্ততা এবং জ্ঞানীয়তার চিহ্নিতকারী হতে পারে কিনা তা মূল্যায়ন করা এই গবেষণার লক্ষ্য।FD সহ মহিলাদের প্রতিবন্ধকতা.

2। সামগ্রী ও পদ্ধতি

অধ্যয়নটি স্থানীয় নীতিশাস্ত্র কমিটি দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল এবং হেলসিঙ্কির ঘোষণা দ্বারা পরিচালিত হয়েছিল৷ সমস্ত রোগী গবেষণায় অংশগ্রহণের জন্য অবহিত লিখিত সম্মতি দিয়েছেন।

চব্বিশটি বিষয় নথিভুক্ত করা হয়েছিল, যার মধ্যে 12 জন মহিলা নিশ্চিত FD এবং 12টি মিলেছে স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণ রয়েছে৷ অধ্যয়নটি মার্চ এবং অক্টোবর 2020-এর মধ্যে পরিচালিত হয়েছিল৷ অধ্যয়নের জনসংখ্যার বৈশিষ্ট্যগুলি সারণী 1 এ দেওয়া হয়েছে৷ FD নির্ণয় করা হয়েছিল -Gal A, lyso-Gb3 এর রক্তের ঘনত্ব এবং জেনেটিক পরীক্ষার উপর ভিত্তি করে৷ ড্রাই ব্লাড স্পট পদ্ধতি (ডিবিএস) ব্যবহার করে পরীক্ষাগুলো করা হয়েছিল। পৃথক ফলাফল সারণি 2 এ উপস্থাপন করা হয়েছে। অধ্যয়ন গ্রুপ থেকে শুধুমাত্র একজন মহিলা এনজাইম প্রতিস্থাপন থেরাপির জন্য যোগ্য হয়েছেন।

আমাদের গবেষণায় অন্তর্ভুক্ত FD সহ রোগীরা তিনটি ভিন্ন পরিবার থেকে এসেছেন। রোগীদের আত্মীয়তা এবং পারিবারিক গাছের ডিগ্রি চিত্র 1 এ উপস্থাপিত হয়েছে।

সারণী 2. জেনেটিক ভ্যারিয়েন্টের প্রকার, গ্লোবোট্রিওসাইলোসফিঙ্গোসিন এবং -গ্যালাক্টোসিডেস ফ্যাব্রি রোগে আক্রান্ত মহিলাদের রক্তে ঘনত্ব

কন্ট্রোল গ্রুপ 12 সুস্থ মহিলা নিয়ে গঠিত, সঙ্গে মহিলাদের মিলিতবয়সের জন্য এফডি, শিক্ষার স্তর, এবং কিডনি ফাংশন। বর্জনের মাপকাঠি ছিল এফডি-র সাথে যুক্ত ব্যতীত কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের যে কোনও রোগের নির্ণয়, একটি অক্ষমতা যা অধ্যয়ন পদ্ধতিগুলির যে কোনও একটিকে বাধা দেবে যেমন শ্রবণশক্তি বা দৃষ্টিশক্তি হ্রাস, eGFR <30 mL/মিনিট সহ দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ, ডিমেনশিয়া, তীব্র কার্যকরী মানসিক ব্যাধি এবং অনিয়ন্ত্রিত উচ্চ রক্তচাপ (সিস্টোলিক বিপি > 130 মিমিএইচজি বা ডায়াস্টোলিক বিপি > 80 মিমিএইচজি)। প্রতিটি রোগী একটি জীবন-মানের প্রশ্নাবলী সংক্ষিপ্ত ফর্ম 36 স্বাস্থ্য সমীক্ষা (SF-36) এবং জ্ঞানীয় কার্যকারিতা, MoCA এবং MMSE মূল্যায়নকারী দুটি স্ক্রীনিং পরীক্ষা সম্পন্ন করেছে।

MoCA এবং MMSE সাধারণত স্ক্রীনিং নিউরোসাইকোলজিকাল স্কেল হিসাবে ব্যবহৃত হয়। MMSE-তে, ডিমেনশিয়া নির্ণয়ের জন্য সবচেয়ে বেশি ব্যবহৃত কাটঅফ পয়েন্ট হল 24 পয়েন্ট বা তার কম। MoCA পরীক্ষার জন্য সর্বোচ্চ স্কোর হল 30 পয়েন্ট; 26 বা তার বেশি পয়েন্টের ফলাফল স্বাভাবিক হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়। 19 থেকে 25 পর্যন্ত একটি স্কোর হিসাবে বিবেচিত হয়হালকা জ্ঞানীয় প্রতিবন্ধকতা(MCI) (13)। একই পরিদর্শনের সময়, এনএফএল, ক্রিয়েটিনিন, ইউরিয়া, ক্যালসিয়াম, ফসফেট, প্যারাথাইরয়েড হরমোন (পিটিএইচ) এবং রক্তের হিমোগ্লোবিনের সিরাম ঘনত্ব নির্ধারণের জন্য সমস্ত অংশগ্রহণকারীদের থেকে রাতারাতি বিশ্রামের পরে একটি উপবাস অবস্থায় রক্ত ​​সংগ্রহ করা হয়েছিল। এনএফএল এর ঘনত্ব একটি নিউরোফিলামেন্ট লাইট পলিপেপটাইড (এনইএফএল) এলিসা কিট (অ্যান্টিবডি-অনলাইন জিএমবিএইচ, আচেন, জার্মানি) দিয়ে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। অন্যান্য পরামিতিগুলি স্থানীয় পরীক্ষাগারে রুটিন স্বয়ংক্রিয় পরীক্ষাগার পদ্ধতি ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল।

গড় মান এবং আদর্শ বিচ্যুতি প্রতিটি সাধারণভাবে বিতরণ করা পরিবর্তনশীলের জন্য গণনা করা হয়েছিল। অ-সাধারণভাবে বিতরণ করা ভেরিয়েবলের জন্য ইন্টারকোয়ার্টাইল রেঞ্জ (IQR) সহ মধ্যম মান গণনা করা হয়েছিল। বিতরণের স্বাভাবিকতার বিশ্লেষণ শাপিরো-উইল্ক পরীক্ষার মাধ্যমে সম্পাদিত হয়েছিল এবং এর ফলাফলের ভিত্তিতে, প্যারামেট্রিক টি-টেস্ট বা নন-প্যারামেট্রিক মান-হুইটনি ইউ পরীক্ষা ব্যবহার করা হয়েছিল। NfL, eGFR, lyso-Gb3 এবং -Gal A-এর সিরাম ঘনত্বের মান নির্ণয় করার জন্য রিসিভার অপারেটিং বৈশিষ্ট্য (ROC) বক্ররেখা আঁকা হয়েছিল যা নির্দেশ করেহালকা জ্ঞানীয় দুর্বলতার উপস্থিতিMoCA পরীক্ষায়। পরিসংখ্যান বিশ্লেষণ করার জন্য Statistica 13.1 সফ্টওয়্যার ব্যবহার করা হয়েছিল।

সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

হোয়াটসঅ্যাপ/টেল:+86 15292862950

আরও নির্দিষ্ট বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

কিডনির সংক্রমণের জন্য 25% ইচিনাকোসাইড এবং 9% অ্যাকটিওসাইড সহ প্রাকৃতিক জৈব সিস্টানচে নির্যাস পেতে এখানে ক্লিক করুন