শ্লাফেন ভাইরাসকে ঘুমাতে দিতে পারে পার্ট 2
Jun 25, 2023
5. SLFN5 একটি সহজাত ইমিউন সিগন্যাল মডুলেটর হিসাবে
যদিও টাইপ I IFNগুলি রোগজীবাণু সংক্রমণের বিরুদ্ধে হোস্ট প্রতিরক্ষায় একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, তবে তাদের উত্পাদন অবশ্যই সঠিকভাবে নিয়ন্ত্রিত হতে হবে যাতে অত্যধিক ক্ষতিকারক ইমিউন প্রতিক্রিয়া এড়ানো যায়। এইভাবে, IFN সংকেত থেকে পুনরুদ্ধার করার জন্য কোষগুলির জন্য নেতিবাচক নিয়ন্ত্রকগুলি অপরিহার্য, যেহেতু IFN উত্পাদনের অনিয়ম অটোইমিউন রোগের দিকে পরিচালিত করে। কিছু ISG সেই পথগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে যা তাদের অভিব্যক্তিকে ইতিবাচক বা নেতিবাচকভাবে প্রভাবিত করে।
উদাহরণ স্বরূপ, ISG56 অ্যাডাপ্টার প্রোটিন STING এর সাথে যুক্ত, এবং ডাউনস্ট্রিম অণু VISA/MAVS বা TBK1 এর সাথে STING মিথস্ক্রিয়া ব্যাহত করে, ভাইরাস-প্ররোচিত IRF3 অ্যাক্টিভেশন, IFN এক্সপ্রেশন এবং সেলুলার অ্যান্টিভাইরাল প্রতিক্রিয়া বাধা দেয়। আরেকটি নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক হল ISG15 ডিকনজুগেটিং প্রোটিজ ইউবিকুইটিন-নির্দিষ্ট পেপটাইডেজ 18 (USP18)। ইউএসপি18 প্রোটিজ-স্বাধীন পদ্ধতিতে IFNAR2 এর সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করে JAK-STAT সংকেতকে বাধা দেয় [64]।
আনকপলিং প্রোটিজ (ইউপিএ) হল একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রোটিজ যা এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্সে প্রোটিনকে ক্ষয় করতে পারে এবং কোষের স্থানান্তর, টিউমার মেটাস্টেসিস এবং অ্যাঞ্জিওজেনেসিসের মতো শারীরবৃত্তীয় এবং রোগগত প্রক্রিয়াগুলিতে অংশগ্রহণ করতে পারে। অন্যদিকে, রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা হল প্যাথোজেন এবং টিউমার কোষের বিরুদ্ধে মানবদেহের একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রতিরক্ষা ব্যবস্থা। তাহলে, ইউপিএ এবং অনাক্রম্যতার মধ্যে সম্পর্ক কী?
বেশ কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে ইউপিএ বিভিন্ন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে ইমিউন সিস্টেমের কাজকে প্রভাবিত করতে পারে। প্রথমত, uPA এবং এর রিসেপ্টর uPAR এর অভিব্যক্তি ইমিউন কোষের স্থানান্তর এবং অনুপ্রবেশকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যার ফলে প্রদাহ এবং ইমিউন প্রতিক্রিয়ার ঘটনাকে প্রভাবিত করে। দ্বিতীয়ত, ইউপিএ ইমিউন কোষের পৃষ্ঠে অন্যান্য প্রোটিসগুলিকে সক্রিয় করতে পারে, যেমন এমএমপি, ক্যাথেপসিন ইত্যাদি, যার ফলে সংকেত স্থানান্তর, প্রসারণ এবং পার্থক্যের মতো জৈবিক প্রক্রিয়াগুলিতে অংশগ্রহণ করে। সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণভাবে, ইউপিএ টিউমার ইমিউন নজরদারির প্রক্রিয়াকেও প্রভাবিত করতে পারে, যার ফলে মানুষের ইমিউন সিস্টেম ক্যান্সার কোষকে চিনতে এবং আক্রমণ করতে অক্ষম করে, যার ফলে টিউমার বৃদ্ধি এবং মেটাস্ট্যাসিস প্রচার করে।
সামগ্রিকভাবে, টিউমার বৃদ্ধি এবং প্যাথলজিতে ইউপিএর ভূমিকা ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে, যখন ইমিউন সিস্টেমের উপর এর প্রভাব আরও অন্বেষণ করা হয়নি। ভবিষ্যতের গবেষণা ইমিউন কোষের অনুপ্রবেশ, ইমিউন রেগুলেশন, এবং টিউমার ইমিউন এস্কেপের দিক থেকে শুরু করতে পারে, ইউপিএ এবং ইমিউন সিস্টেমের মধ্যে সম্পর্ক অন্বেষণ করতে পারে এবং টিউমার চিকিত্সা এবং ইমিউনোথেরাপির বিকাশের জন্য নতুন ধারণা এবং লক্ষ্য প্রদান করতে পারে। এই দৃষ্টিকোণ থেকে, আমাদের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার উন্নতির দিকে মনোযোগ দিতে হবে। Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে অনাক্রম্যতা উন্নত করতে পারে। মাংসের পেস্ট বিভিন্ন অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট পদার্থে সমৃদ্ধ, যেমন ভিটামিন সি, ভিটামিন সি, ক্যারোটিনয়েড ইত্যাদি। উদ্দীপিত করুন এবং ইমিউন সিস্টেমের প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত করুন।
cistanche tubulosa সুবিধা ক্লিক করুন
মানব SLFN5 IFN-প্ররোচিত জিন ট্রান্সক্রিপশনের একটি নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে [65]। এটি পাওয়া গেছে যে STAT1 একটি কমপ্লেক্স হিসাবে উপস্থিত রয়েছে যা SLFN5 প্রোটিনকে টাইপ I IFN-নির্ভর পদ্ধতিতে আবদ্ধ করে এবং ISG-এর প্রবর্তকের মধ্যে ISRE উপাদানের সাথে আবদ্ধ করে। SLFN5 প্রত্যক্ষ প্রোটিন মিথস্ক্রিয়া দ্বারা STAT1-প্রেরিত জিন ট্রান্সক্রিপশনের একটি দমনকারী হিসাবে কাজ করে বলে মনে হয়। এর সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, এটি প্রদর্শিত হয়েছিল যে SLFN5 টাইপ I IFN-ইনডিউসিবল ISG-এর প্রবর্তকদের উপর সমৃদ্ধ হয়েছে, যেখানে STAT1 আবদ্ধ।
মাইক্রোয়ারে পরীক্ষাগুলি প্রকাশ করেছে যে SLFN5 নকআউট কোষগুলি বন্য-প্রকার কোষগুলির চেয়ে বেশি ISG প্রকাশ করেছে, যা STAT1-আইএসজিগুলির মধ্যস্থতাকৃত প্রকার I IFNinduced ট্রান্সক্রিপশনাল অ্যাক্টিভেশন নিয়ন্ত্রণে SLFN5 এর সম্ভাব্য ভূমিকার পরামর্শ দেয় [65]। একইভাবে, মানুষের সামনের চামড়ার ফাইব্রোব্লাস্ট এবং হেলা কোষে, বেসাল স্তর ISG15, একটি সুপরিচিত অ্যান্টিভাইরাল প্রোটিন, SLFN5 হ্রাসের কারণে বৃদ্ধি পেয়েছে; অতিরিক্তভাবে, মানব সাইটোমেগালোভাইরাস (এইচসিএমভি) এর মতো ডিএনএ ভাইরাস দ্বারা আইএসজি 15 প্রোটিন এক্সপ্রেশনের দ্রুত আনয়ন লক্ষ্য করা গেছে [20]। তদনুসারে, SLFN5 IFN-জিন ট্রান্সক্রিপশনের একটি ট্রান্সক্রিপশনাল রিপ্রেসার, সেইসাথে একটি IFN-উদ্দীপিত প্রতিক্রিয়া জিন বলে মনে হয়।
জেডইবি প্রোটিন হল জিঙ্ক-আঙ্গুল ই হোমিওবক্স-বাইন্ডিং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা বিআরসিএ মিউট্যান্ট ক্যান্সার কোষ [66,67] সহ কিছু ক্যান্সারে এপিথেলিয়াল থেকে মেসেনকাইমাল ট্রানজিশন এবং মেটাস্ট্যাসিস চালানোর ক্ষেত্রে তাদের ভূমিকার জন্য সবচেয়ে বেশি পরিচিত। এগুলি ইমিউন কোষ দ্বারা ব্যাপকভাবে প্রকাশ করা হয় এবং ইমিউন কোষের পার্থক্য, রক্ষণাবেক্ষণ এবং ফাংশনের জন্য প্রয়োজনীয় গুরুত্বপূর্ণ ট্রান্সক্রিপশনাল নেটওয়ার্কগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে [68]।
এটি সম্প্রতি পাওয়া গেছে যে মানব SLFN5 সরাসরি ZEB1 প্রোমোটারে SLFN5 বাইন্ডিং মোটিফের সাথে আবদ্ধ হয়ে ZEB1 ট্রান্সক্রিপশনকে বাধা দিতে পারে, যার ফলে এপিথেলিয়াল কোষের আকারবিদ্যা বজায় থাকে এবং BRCA মিউট্যান্ট ক্যান্সার কোষে মেটাস্ট্যাসিসকে বাধা দেয় [69,70]। SLFN5 ZEB1 এর ট্রান্সক্রিপশন কমিয়ে PTEN বাড়ায়। PTEN/PI3K/AKT/mTOR অক্ষের মাধ্যমে, PTEN-এর বৃদ্ধি ফুসফুসের অ্যাডেনোকার্সিনোমা বৃদ্ধিতে বাধা দেয় এবং অ্যাপোপটোসিস [47] প্রচার করে।
যদিও ইমিউন কোষে ZEB1 প্রোমোটারের সাথে SLFN5 মিথস্ক্রিয়া যাচাই করা হয়নি, এই রিপোর্টগুলি ইমিউন কোষগুলির একটি বহুমুখী মডুলেটর হিসাবে SLFN5 এর ভূমিকার পরামর্শ দেয়। মজার ব্যাপার হল, SLFN12 ZEB1 কে বাধা দেয়; যাইহোক, SLFN5 এর বিপরীতে, নিউক্লিয়ার স্থানীয়করণ সংকেত ক্রম ছাড়াই সাইটোপ্লাজমিক স্থানীয়করণের কারণে এটি পোস্ট-ট্রান্সক্রিপশনাল রেগুলেশনকে প্রভাবিত করে বলে ধরে নেওয়া হয়। SLFN12 ওভার এক্সপ্রেশন ZEB1 প্রোটিসোম অবক্ষয়কে ত্বরান্বিত করেছে এবং ট্রিপল-নেতিবাচক স্তন ক্যান্সার কোষগুলিতে ZEB1 অনুবাদকে ধীর করেছে [9]।
6. SLFN5, IFN থেরাপিতে একটি ডাবল-এজড সোর্ড
কেমোথেরাপি এবং রেডিয়েশনের সংমিশ্রণে IFN থেরাপির মাধ্যমে কিছু ম্যালিগন্যান্সির চিকিৎসা করা যেতে পারে। হেমাটোলজিকাল ম্যালিগন্যান্সি এবং লিম্ফোমা এই থেরাপিউটিক পদ্ধতির সাথে চিকিত্সা করা যেতে পারে [71]। রিকম্বিন্যান্ট IFN 2b মেলানোমাসের পুনরাবৃত্তি সহ রোগীদের দেওয়া হয় [72]। হেপাটাইটিস বি এবং হেপাটাইটিস সি IFN এবং অন্যান্য অ্যান্টিভাইরাল ওষুধের সাথে চিকিত্সা করা হয়, সাধারণত মিলিত [73,74]। টাইপ I IFN-এর অ্যান্টিক্যান্সার প্রভাবগুলি সাম্প্রতিক দশকগুলিতে ব্যাপকভাবে স্বীকৃত হয়েছে, বিশেষ করে টিউমার এবং ইমিউন সিস্টেমের মধ্যে মিথস্ক্রিয়াতে তাদের জড়িত থাকা।
মাউস ম্যালিগন্যান্ট মেলানোমা এবং রেনাল সেল কার্সিনোমাতে, IFN Slfn1, Slfn2, Slfn3, Slfn5 এবং Slfn8 এর অভিব্যক্তি প্রচার করে। Slfn2, Slfn4, বা Slfn5 এর ক্ষতি কোষের বিস্তার এবং অ্যাঙ্কোরেজ-স্বাধীন ম্যালিগন্যান্ট বৃদ্ধি বৃদ্ধি করে, যখন IFN-এর অ্যান্টিপ্রোলিফারেটিভ প্রভাবকে হ্রাস করে, টিউমারিজেনেসিসে শ্লাফেনগুলির জন্য গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা বোঝায় এবং নিওপ্লাস্টিক কোষ বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণ [75]।
সমস্ত মানব শ্লাফেন এমআরএনএ অভিব্যক্তি IFN থেরাপি দ্বারা স্বাভাবিক মেলানোসাইটগুলিতে প্ররোচিত হয়েছিল, যখন শুধুমাত্র SLFN5 ম্যালিগন্যান্ট মেলানোমা কোষ এবং রেনাল সেল কার্সিনোমা কোষগুলিতে প্ররোচিত হয়েছিল [8,40]। যখন মেলানোমা কোষগুলি IFN দিয়ে উদ্দীপিত হয়, তখন SLFN5 এক্সপ্রেশন উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায়, ক্যান্সার কোষের বিস্তার হ্রাস করে। বিপরীতে, SLFN5 এর হ্রাস মেলানোমাসের উপনিবেশ গঠনের ক্ষমতা বাড়িয়েছে, এমনকি IFN [40] এর উপস্থিতিতেও।
এটি IFN-এর অ্যান্টিক্যান্সার প্রভাবে SLFN5 এর সম্ভাব্য ভূমিকার পরামর্শ দেয়। যাইহোক, মেলানোমা এবং রেনাল সেল কার্সিনোমা [65] এর উপকারী ভূমিকার বিপরীতে, SLFN5 STAT1-মধ্যস্থ IFN প্রতিক্রিয়াগুলিকে ট্রান্সক্রিপশনালভাবে সহ-দমন করে গ্লিওমা ক্যান্সার কোষগুলিতে IFN-এর অ্যান্টিক্যান্সার প্রভাবকে কমিয়ে দেয়। SLFN5 হ্রাস গ্লিওব্লাস্টোমা কোষগুলিতে IFN-প্ররোচিত অ্যান্টিপ্রোলিফেরেটিভ প্রতিক্রিয়াগুলির সেলুলার সংবেদনশীলতা বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে, যা বোঝায় যে SLFN5 গ্লিওমা ক্যান্সার কোষগুলিতে IFN প্রতিক্রিয়ার নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক হিসাবে কাজ করে [65]।
সুতরাং, ম্যালিগন্যান্সিতে SLFN5 এর ভবিষ্যত থেরাপিউটিক টার্গেটিংয়ের জন্য অন্যান্য সম্পর্কিত কারণগুলির সুনির্দিষ্ট বিশ্লেষণের প্রয়োজন হতে পারে এবং SLFN5 এর নির্বাচনী লক্ষ্যমাত্রার জন্য একটি নির্দিষ্ট টিউমারের থেরাপিউটিক টার্গেটিং ডিজাইনের প্রয়োজন হতে পারে।
7. ভাইরাল শ্লাফেনের কার্যকারিতা
কিছু OPV-এ অক্ষত v-Slfn ORF-এর উপস্থিতি পরামর্শ দেয় যে এটি একটি গুরুত্বপূর্ণ ফাংশনের জন্য সংরক্ষণ করা যেতে পারে। যদিও v-Slfn-এর কার্যকারিতা নিয়ে খুব কম তদন্ত হয়েছে, CMLV থেকে ভি-Slfn-এর উপর ভিট্রো এবং ভিভো গবেষণায় তুলনামূলকভাবে বিস্তারিত রিপোর্ট করা হয়েছে। এই জিনের অভিব্যক্তিটি সিএমএলভি সংক্রমণের 2 ঘন্টা পরে নিশ্চিত করা হয়েছিল এবং ভাইরাল ডিএনএ প্রতিলিপি থেকে স্বাধীন সংক্রমণের প্রাথমিক পর্যায়ে প্রকাশ করা হয়েছিল [35]।
মাউস Slfn1 এর বিপরীতে, CMLV v-Slfn এর অভিব্যক্তি মাউস ফাইব্রোব্লাস্টের বিস্তারকে প্রভাবিত করে না। এটি মাউস Slfn1 এবং v-Slfn-এর প্রথম 27টি অ্যামিনো অ্যাসিডের মধ্যে মিলের অভাবের কারণে বলে মনে করা হয়, একটি অঞ্চল যা মাউস Slfn1-মধ্যস্থ ফাইব্রোব্লাস্ট কোষের বৃদ্ধি বাধার জন্য অপরিহার্য। যখন CMLV v-Slfn প্রোটিন VACV-তে প্রকাশ করা হয়েছিল অক্ষত v-Slfn এর অভাব ছিল, তখন এটি রিকম্বিন্যান্ট ভাইরাস প্রতিলিপি বা প্লেক আকারবিদ্যাকে প্রভাবিত করেনি [35]।
অতিরিক্তভাবে, এই রিকম্বিন্যান্ট VACV এর সাথে ইঁদুরের ইন্ট্রাডার্মাল সংক্রমণ ত্বকের ক্ষতের আকারকে প্রভাবিত করেনি [35]। যাইহোক, ইন্ট্রানাসাল ইনফেকশন সহ ইঁদুরগুলিতে, v-Slfn নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের তুলনায় কম ওজন হ্রাস এবং দ্রুত পুনরুদ্ধার ঘটায়। ভিভো সংক্রমণের তিন দিন পর, ভাইরাল টাইটার নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর মতোই ছিল, কিন্তু সাত দিনের মধ্যে v-Slfnmediated attenuation পরিলক্ষিত হয়েছিল।
এটি পরামর্শ দেয় যে v-Slfn এক্সপ্রেশন ভাইরাল প্রতিলিপিতে বাধা দেয় না, বরং ইমিউন সিস্টেম দ্বারা ভাইরাল ক্লিয়ারেন্সকে ত্বরান্বিত করে। এটি পর্যবেক্ষণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যে v-Slfn-বহনকারী রিকম্বিন্যান্ট ভাইরাসটি প্লীহায় ছড়িয়ে পড়তে বিলম্বিত হয়েছিল এবং এই অঙ্গ থেকে আরও দ্রুত পরিষ্কার হয়েছিল। উপরন্তু, সংক্রামিত ফুসফুসের টিস্যুতে লিম্ফোসাইটের আরও ব্যাপক নিয়োগ v-Slfn এক্সপ্রেশনের উপস্থিতিতে পরিলক্ষিত হয়েছিল, যদিও এই কোষগুলি কম সক্রিয় ছিল। অত্যন্ত মারাত্মক ভাইরাস দ্রুত তাদের হোস্টকে আবিষ্ট করতে পারে, ভাইরাল সংক্রমণ সীমিত করে। ধারণা যে v-Slfn পক্সভাইরাসের ভাইরাসজনিততা কমাতে পারে, ভাইরাসটিকে হোস্ট জনসংখ্যার মধ্যে যথাযথভাবে ছড়িয়ে দিতে দেয়, এটি বাধ্যতামূলক [35]।
পক্সভাইরাসে v-Slfn-এর একটি অভিনব বৈশিষ্ট্য সম্প্রতি আবিষ্কৃত হয়েছে (চিত্র 1)। সাইক্লিক জিএমপি-এএমপি সিন্থেস (সিজিএএস) ভাইরাস সংক্রমণের সময় সাইটোসোলিক ডিএনএ সনাক্ত করে এবং একটি অ্যান্টিভাইরাল অবস্থাকে প্ররোচিত করে। cGAS একটি দ্বিতীয় মেসেঞ্জার, সাইক্লিক GMP-AMP (cGAMP) [76-78] সংশ্লেষণ করে ইন্টারফেরন জিন (STING) এর উদ্দীপককে সক্রিয় করে। পক্সিন (পক্সভাইরাস ইমিউন নিউক্লিজ) নামে একটি ভাইরাল সিজিএএমপি নিউক্লিজ আবিষ্কারের সাথে সাথে পক্সভাইরাসগুলির ইমিউনোমোডুলেটরি সম্ভাবনাকে একটি নতুন দৃষ্টিভঙ্গি দেওয়া হয়েছিল [6]।
সাম্প্রতিক গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে পক্সিন, যা v-Slfns-এর একটি ডোমেন, cGAMP কে অবনমিত করতে পারে এবং cGAS-STING সক্রিয়করণ [79-81] এড়াতে প্রয়োজন। পক্সিন VACV জিন B2R এর একটি পণ্য হিসাবে আবিষ্কৃত হয়েছিল। এই জিনটি এন্টোমোপক্সভাইরাস এবং ব্যাকুলোভাইরাসে [৮০] p26 নামেও পরিচিত। বেশিরভাগ অর্থোপক্সভাইরাসে দুটি ডোমেনের সমন্বয়ে গঠিত একটি v-Slfn প্রোটিন অন্তর্ভুক্ত যা বিভিন্ন উত্স থেকে উদ্ভূত হয়েছে। অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্স অ্যানালাইসিস অনুসারে, ব্যাকুলোভাইরাস p26 সিকোয়েন্সের অনুরূপ একটি ডোমেন একটি v-Slfn ডোমেনের N-টার্মিনাসের সাথে মিউরিন শর্ট ফর্ম শ্লাফেন [35] এর অনুরূপ; এই p26-এর মত ডোমেন হল পক্সিন, cGAMP নিউক্লিজ। VACV, যেখানে পক্সিন কার্যকলাপ প্রথম রিপোর্ট করা হয়েছিল, অক্ষত v-Slfn ধরে রাখে না। পক্সিনের ক্ষতির ফলে ভিভোতে VACV প্রতিলিপি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে [80]।
নিজের গুরুত্ব, যার মধ্যে পক্সিন ডোমেন রয়েছে, ইক্টোমেলিয়া ভাইরাসে (ECTV) ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছিল, যা মাউসপক্সের কারণ হয়। পক্সিন ডোমেন, কিন্তু Slfn-এর মতো ডোমেন নয়, পূর্ণ-দৈর্ঘ্যের পক্সিন-শ্লাফেন-সদৃশ ডোমেন ফিউশনের সাথে তুলনীয় পদ্ধতিতে সিজিএএমপি নিউক্লিজ কার্যকলাপের সাথে সিজিএএস-স্টিং সংকেতকে বাধা দেওয়ার জন্য যথেষ্ট ছিল। এটি পরামর্শ দেয় যে ECTV পক্সিন ডোমেন cGASSTING অক্ষ [79] এর মাধ্যমে ডিএনএ সেন্সিং সক্রিয়করণ প্রতিরোধ করতে v-Slfn-এর সম্পূর্ণ সম্ভাবনা সংরক্ষণ করে।
বেশ কয়েকটি মাউস সংক্রমণ মডেলগুলিতে, v-Slfn-এর অভাবের ECTV-এর প্রতিলিপি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করা হয়েছিল, এবং ইঁদুরগুলি একটি শক্তিশালী IFN প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করেছিল [79]। V-Slfn-এর পক্সিন- শ্লাফেন-সদৃশ ডোমেন ফিউশন অর্থোপক্স ভাইরাস, যেমন ECTV, CMLV এবং উদীয়মান জুনোটিক মাঙ্কিপক্স ভাইরাস জুড়ে অত্যন্ত সংরক্ষিত, যা cGAMP নিউক্লিজ কার্যকলাপের গুরুত্ব বোঝায়।
পক্সিনের সক্রিয়করণে Slfn-এর মতো ডোমেনের ভূমিকা অস্পষ্ট। Slfn-এর মতো ডোমেনের অনুপস্থিতিতে পক্সিন তার cGAMP নিউক্লিয়াস কার্যকলাপ ধরে রেখেছে। তা সত্ত্বেও, অনেক OPV-তে কেন Slfn-এর মতো ডোমেন সংরক্ষণ করা হয় তা তদন্ত করা প্রয়োজন। পূর্বোক্ত পর্যবেক্ষণের পরিপ্রেক্ষিতে যে ভিএসিভিতে CMLV-এর Slfn-এর মতো ডোমেন যোগ করার মাধ্যমে কাইমেরিক ভাইরাসের ভাইরুলেন্স হ্রাস করা হয়েছিল, এটি একটি যুক্তিযুক্ত অনুমান যে ভাইরাল ভাইরুলেন্স নিয়ন্ত্রণ করা প্রকৃতিতে ভাইরাসের বিস্তারের জন্য অনুকূল পরিস্থিতি তৈরি করতে অবদান রাখতে পারে।
8. অ্যান্টিভাইরাল সীমাবদ্ধতা কারণ হিসাবে Schlafens
অ্যান্টিভাইরাল নিষেধাজ্ঞার কারণগুলি হল হোস্ট সেলুলার প্রোটিন যা প্রতিরক্ষার প্রথম লাইন হিসাবে কাজ করে, ভাইরাল প্রতিলিপি এবং বিস্তার রোধ করে। বিধিনিষেধের কারণগুলি প্যাথোজেনগুলিকে চিনতে পারে এবং ভাইরাসের সংক্রামক চক্রের নির্দিষ্ট পদক্ষেপগুলিতে হস্তক্ষেপ করে। বিধিনিষেধের কারণগুলির অনন্য বৈশিষ্ট্যগুলি যা প্রাথমিক পর্যায়ে ভাইরাসগুলিকে সীমিত করতে পরিবেশন করে তার মধ্যে রয়েছে গঠনমূলক অভিব্যক্তি, স্বয়ংসম্পূর্ণ কার্যকলাপ এবং তাত্ক্ষণিক পদক্ষেপ [82]। IFN-এর প্রতিক্রিয়া হিসাবে মাঝে মাঝে সীমাবদ্ধতার কারণগুলি বৃদ্ধি করা হয়। যদিও অনেক কোষের ধরন গঠনগতভাবে প্যাথোজেন আক্রমণের অনুপস্থিতিতে কোষের জন্য প্রয়োজনীয় নিম্ন স্তরে সীমাবদ্ধতার কারণগুলি প্রকাশ করে, একটি প্যাথোজেনের কার্যকর নিয়ন্ত্রণের জন্য ঘন ঘন সংক্রমণের প্রতিক্রিয়া হিসাবে সীমাবদ্ধতার কারণগুলির আনয়নের প্রয়োজন হয় [83]। যেহেতু শ্লাফেনগুলি আইএসজিগুলির একটি গোষ্ঠীর অন্তর্গত যাদের অভিব্যক্তি ভাইরাল সংক্রমণের প্রতিক্রিয়ায় বা বিভিন্ন প্যাথোজেন-সম্পর্কিত আণবিক প্যাটার্ন (PAMPs) [36-39] এর সাথে উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়া হিসাবে উন্নত হয়, তাই এটি অনুমান করা হয়েছে যে তাদের অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপ থাকতে পারে।
গত দশক জুড়ে শ্লাফেনসের কোষের জৈবিক ফাংশন আবিষ্কারের পাশাপাশি, ভাইরাসের সাথে মিথস্ক্রিয়াও উন্মোচিত হয়েছে। এই বিভাগে, আমরা শ্লাফেনসের পরিচিত অ্যান্টিভাইরাল ফাংশনগুলি বর্ণনা করি, সেগুলিকে যে কালানুক্রমিক ক্রমে রিপোর্ট করা হয়েছিল সেগুলি পর্যালোচনা করি (চিত্র 2)। ইমিউন ইভেশন মেকানিজম যার মাধ্যমে ভাইরাস অনেক সীমাবদ্ধতার কারণের প্রতিপক্ষ হয় তা ব্যাখ্যা করা হয়েছে। তদ্ব্যতীত, থিমের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যে ভাইরাসগুলি প্রতিরোধমূলক ফাঁকি প্রক্রিয়ার অংশ হিসাবে বিধিনিষেধের কারণগুলির বিরোধিতা করতে পারে, শ্লাফেনসের অ্যান্টিভাইরাল ক্রিয়াকে প্রতিহত করার জন্য ভাইরাল কৌশলগুলির কিছু সম্প্রতি রিপোর্ট করা উদাহরণ রয়েছে।
বিভিন্ন গোষ্ঠীর অন্তর্গত শ্লাফেনদের সংক্রমণের সময়, অনেক ভাইরাসের সাথে স্বতন্ত্র ভূমিকা রয়েছে বলে জানা গেছে। কিছু প্রমাণ রয়েছে যে গ্রুপ I মাউস Slfn2 এর ত্রুটি অর্জিত অনাক্রম্যতার পরিপ্রেক্ষিতে কোষগুলিকে ভাইরাস সংক্রমণে প্রবণতা দেয় [55]। গ্রুপ II SLFN12 হল ভেসিকুলার স্টোমাটাইটিস ভাইরাস এবং এইচআইভি-1, ইকুইন ইনফেকশাস অ্যানিমিয়া ভাইরাস (ইআইএভি), হিউম্যান এন্ডোজেনাস রেট্রোভাইরাস টাইপ কে (এইচইআরকে-ভি), মুরিন লিউকেমিয়া ভাইরাস (এমএলভি), সহ বিভিন্ন রেট্রোভাইরাসের বিরুদ্ধে একটি অ্যান্টিভাইরাল ফ্যাক্টর প্রার্থী। এবং প্রাইমেট ফোমি ভাইরাস (PFV) [৮৪,৮৫]। যাইহোক, ভাইরাসগুলির সাথে শ্লাফেনগুলির এই সংক্ষিপ্ত বা মধ্যবর্তী ফর্মগুলির মিথস্ক্রিয়া সম্পর্কে অধ্যয়নের অভাব রয়েছে এবং এখনও পর্যন্ত বেশিরভাগ গবেষণা গ্রুপ III শ্লাফেনগুলির অ্যান্টিভাইরাল ফাংশনের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে। অতএব, শ্লাফেনসের সি-টার্মিনাল বর্ধিত ডোমেন তাদের অন্তর্নিহিত সীমাবদ্ধতা ফ্যাক্টর ফাংশনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে কিনা তা তদন্ত করা গুরুত্বপূর্ণ।
8.1। ভাইরাস সংক্রমণের সময় SLFN11 এর ভূমিকা
হিউম্যান SLFN11 প্রথম 2012 সালে হিউম্যান ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাস 1 (এইচআইভি-1) এর একটি শক্তিশালী প্রতিরোধক হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছিল যা ভাইরাল প্রোটিন উত্পাদনে হস্তক্ষেপ করে [18]। এটি লি এট আল দ্বারা আবিষ্কৃত হয়েছিল। যে SLFN11 ট্রান্সফার RNAs (tRNAs) আবদ্ধ করে এবং প্রোটিন উত্পাদনকে দমন করে নির্বাচনীভাবে কোডন ব্যবহারের উপর নির্ভর করে [18]। আরও গবেষণায় দেখা গেছে যে অশ্বের SLFN11 মানব SLFN11 দ্বারা নিযুক্ত একটি পদ্ধতির মতো একটি পদ্ধতি দ্বারা EIAV গঠনে বাধা দেয় [23]। এইচআইভি প্রতিলিপি চক্রের একটি পদ্ধতিগত তদন্তে প্রমাণিত হয়েছে যে SLFN11 ভাইরাল আরএনএর বিপরীত প্রতিলিপি, একীকরণ, বা প্রজন্ম এবং পারমাণবিক রপ্তানিকে প্রভাবিত করে না বা এটি ভাইরাল কণার উদয় বা মুক্তিতে হস্তক্ষেপ করে না। পরিবর্তে, এটি ভাইরাল প্রোটিন সংশ্লেষণের নির্বাচনী বাধাকে প্ররোচিত করতে দেখা গেছে।
A/T নিউক্লিওটাইডে একটি নির্দিষ্ট ভাইরাল কোডন পক্ষপাতকে কাজে লাগিয়ে, ভাইরাল প্রোটিন উৎপাদনের মুহূর্তে SLFN11 কাজ করে। যদিও SLFN11-এর অ্যান্টিভাইরাল প্রভাব একটি অস্বাভাবিক কোডন বায়াস সহ অন্যান্য ভাইরাসের মতো ছিল, যেমন ইনফ্লুয়েঞ্জা, এটি অ্যাডেনো-অ্যাসোসিয়েটেড ভাইরাস বা হারপিস সিমপ্লেক্স ভাইরাস (HSV)-এর বিরুদ্ধে কার্যকর ছিল না। এই ফলাফলগুলি প্রতিষ্ঠিত করেছে যে SLFN11 হল রেট্রোভাইরাসগুলির জন্য একটি অত্যন্ত কার্যকর ইন্টারফেরন-ইনডিউসিবল সীমাবদ্ধতা ফ্যাক্টর, যেমন এইচআইভি, যা কোডন ব্যবহারের বৈষম্যের মাধ্যমে অ্যান্টিভাইরাল প্রভাবগুলির মধ্যস্থতা করে [১৮]। এই চমকপ্রদ অনুসন্ধানটি এইচআইভি-সংক্রমিত কোষগুলিতে ভাইরাল প্রোটিন-নির্দিষ্ট সংশ্লেষণের পূর্বে পর্যবেক্ষণ করা IFN দমনকে আংশিকভাবে ব্যাখ্যা করতে পারে [18,86]। এটি আরও হাইলাইট করে যে কীভাবে ইমিউন সিস্টেম ভাইরাসগুলিকে লক্ষ্যবস্তু এবং নির্মূল করার জন্য হোস্ট কোষগুলির জন্য স্ব এবং অ-স্বের মধ্যে সম্ভাব্য পার্থক্যকে কাজে লাগাতে পারে। SLFN11-এর সাথে tRNAs [18] বাঁধাই করার ক্ষেত্রে tRNA প্রকারের জন্য একটি পছন্দ বলে মনে হচ্ছে না।
কিভাবে SLFN11 টিআরএনএ ফাংশন সংশোধন করে এবং ভাইরাস-নির্দিষ্ট কোডন ব্যবহারকে প্রভাবিত করে তা উন্মোচন করার জন্য জৈব রাসায়নিক পরীক্ষা চালানোর প্রয়োজন হবে। SLFN11 অত্যন্ত প্রকাশ করা হয়, শুধুমাত্র CD4 প্লাস T কোষেই নয় বরং মনোসাইট এবং moDC তেও [37,87]। সিডি 4 প্লাস টি কোষগুলি সুপ্ত এইচআইভি সংক্রমণের প্রাথমিক জলাধার হিসাবে পরিচিত, এবং এইচআইভি লেটেন্সি মনোসাইট এবং ম্যাক্রোফেজেও প্রতিষ্ঠিত হতে পারে [88]। এইভাবে, এই কোষগুলিতে SLFN11-এর উচ্চ অভিব্যক্তি এইচআইভি সুপ্ত সংক্রমণে ভূমিকা রাখে বলে মনে করা হয় এবং এটি এইচআইভির সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়ার একটি মূল উপাদান হতে পারে।
এটি সম্প্রতি আবিষ্কৃত হয়েছে যে মাউস Slfn2 টিআরএনএর সাথে আবদ্ধ হয় এবং একটি অক্সিডেটিভ স্ট্রেস পরিবেশে এর অবক্ষয়কে বাধা দেয় [89]। যদিও এই গবেষণায় দেখা গেছে যে Slfn2 মুরিন সাইটোমেগালোভাইরাস (এমসিএমভি) সংক্রমণকে বাধা দেয়, ফলাফল টি সেল-মধ্যস্থিত অভিযোজিত অনাক্রম্যতা [89] এর কারণে হয়েছিল। তবুও, এই পর্যবেক্ষণগুলি Slfn2 এর tRNA মড্যুলেশন এবং মুরিন রেট্রোভাইরাসের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া, সেইসাথে মানুষের SLFN11-এর সাথে সমান্তরাল এবং পার্থক্যগুলির একটি পুঙ্খানুপুঙ্খ পরীক্ষার যোগ্যতা রাখে। যেহেতু SLFN11-এর N-টার্মিনাল অংশটি tRNA বাইন্ডিংয়ের সাথে জড়িত, তাই Slfn2 সংক্ষিপ্ত রূপের সাথে ক্রমানুসারে বিবর্তনীয় মিল থাকতে পারে। উপরন্তু, আবিষ্কার যে SLFN13 এবং SLFN14 টিআরএনএ মড্যুলেশনে অংশগ্রহণ করে তা শনাক্ত করার জন্য ভবিষ্যতের তদন্তের পথ প্রশস্ত করে যে শ্লাফেনগুলি টিআরএনএ জীববিজ্ঞানে সাধারণ ফাংশনগুলি ভাগ করে কিনা [24,90]।
যেহেতু পজিটিভ-সেন্স সিঙ্গেল-স্ট্র্যান্ডেড আরএনএ ভাইরাসের ইনকামিং ভাইরাল জিনোমের প্রতিলিপি করার জন্য অবিলম্বে অনুবাদের প্রয়োজন হয়, তাই এই ভাইরাসগুলি প্রোটিন সংশ্লেষণে SLFN11-এর প্রভাবের প্রতি বিশেষভাবে সংবেদনশীল। এটি পশ্চিম নীল ভাইরাস (WNV), ডেঙ্গু ভাইরাস (DENV), এবং জিকা ভাইরাস (ZIKV) সহ ফ্ল্যাভিভাইরাস জেনাসে প্রদর্শিত হয়েছে [২১]। ফ্ল্যাভিভাইরাস এবং লেন্টিভাইরাসের বিরুদ্ধে শ্লাফেন প্রোটিনের ক্রিয়া করার পদ্ধতিতে মিল এবং পার্থক্য রয়েছে। SLFN11-এর N-টার্মিনাল অংশটি অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপের জন্য অপরিহার্য এবং যথেষ্ট, কারণ এটি সংক্রামিত কোষের tRNA সংগ্রহস্থলে ভাইরাস-প্ররোচিত পরিবর্তনগুলিকে প্রতিরোধ করে। ডাব্লুএনভি সংক্রমণের বিপরীতে, যা SLFN11-ঘাটতি কোষে [২১] টিআরএনএর একটি উপসেটকে প্রভাবিত করেছিল, এইচআইভি-1 SLFN11 [18] এর অনুপস্থিতিতে সামগ্রিকভাবে tRNA মাত্রা বাড়িয়েছে।
টিআরএনএ পুলের প্রাচুর্য নিয়ন্ত্রণ করার জন্য SLFN11 এর ক্ষমতা ডিএনএ-ক্ষতিকর এজেন্টদের কোষের সংবেদনশীলতার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। বেশ কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে উচ্চতর SLFN11 এক্সপ্রেশন সহ ক্যান্সার কোষগুলি ডিএনএ-ক্ষতিকর এজেন্ট [12,33,91,92] এর জন্য বেশি ঝুঁকিপূর্ণ। উচ্চতর SLFN11 স্তরগুলি নির্দিষ্ট টিআরএনএর সংখ্যা সীমিত করতে পারে যা কোডন-বায়াসড ওপেন রিডিং ফ্রেম, যেমন এটিএম এবং এটিআর [93] দ্বারা এনকোড করা ডিএনএ মেরামত প্রোটিনের অনুবাদকে প্রভাবিত করে। উপরন্তু, SLFN11 অপরিবর্তনীয়ভাবে একটি সি-টার্মিনাল হেলিকেস ডোমেন-নির্ভর পদ্ধতিতে ডিএনএ ক্ষতির জায়গায় ডিএনএ প্রতিলিপিকে বাধা দেয় [34,94]। এটি জানা গেছে যে বিভিন্ন ভাইরাস তাদের কার্যকর প্রতিলিপির জন্য হোস্ট কোষের ডিএনএ ক্ষতির প্রতিক্রিয়ার সাথে জড়িত প্রোটিনগুলিকে শোষণ করে [95]।
এইচআইভি সংক্রমণে ডিএনএ ড্যামেজ কন্ট্রোল প্রোটিন এটিএম এবং এটিআর-এর সম্পৃক্ততা ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে। এটিএম এইচআইভির দেরী জিনের প্রকাশ এবং রেভের কার্যকারিতার উপর ইতিবাচক প্রভাব ফেলে, একটি ভাইরাল পোস্ট-ট্রান্সক্রিপশনাল রেগুলেটর [96]; ইতিমধ্যে, ভাইরাল ডিএনএ ইন্টিগ্রেশন প্রক্রিয়াটি সম্পূর্ণ করতে এবং ট্রান্সডুসড কোষগুলির বেঁচে থাকার জন্য ATR kinase কার্যকলাপের প্রয়োজন হয় [97]। ZIKV সংক্রমণে, এটিএম সিগন্যালিং পাথওয়ে ভাইরাল প্রতিলিপি বৃদ্ধি করে [98]। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে দক্ষ প্রতিলিপি নিশ্চিত করার জন্য শ্লাফেনগুলিকে ভাইরাসগুলির হোস্ট সেল প্রতিরোধের পরিপ্রেক্ষিতে আরও তদন্ত করা উচিত যা অনুকূলভাবে ডিএনএ ক্ষতির প্রতিক্রিয়াগুলিকে শোষণ করে।
শিশুদের মধ্যে জন্মগত অস্বাভাবিকতা এবং প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে Guillain-Barré সিনড্রোম প্ররোচিত করার ক্ষমতার কারণে সাম্প্রতিক বছরগুলিতে ZIKV ব্যাপক উদ্বেগ তৈরি করেছে। ZIKV যৌনভাবে সংক্রমিত হতে পারে, পুরুষ প্রজনন ব্যবস্থায় টিকে থাকতে পারে [99], এবং, মহিলাদের মধ্যে, ভ্রূণকে সংক্রামিত করার জন্য প্লাসেন্টা পাস করে [100]। প্রজনন স্বাস্থ্য এবং উর্বরতার উপর ZIKV-এর প্রভাব সম্পর্কে সীমিত তথ্য পাওয়া যায়। প্রদত্ত যে SLFN11 প্লাসেন্টা বা অণ্ডকোষে প্রকাশ করা হয় না [22], এটি প্রসবপূর্ব এবং যৌন সংক্রমণের সাথেও যুক্ত কিনা তা আবিষ্কার করার জন্য অতিরিক্ত গবেষণা প্রয়োজন।
SLFN11 জিন প্রাইমেটগুলিতে বারবার ইতিবাচক নির্বাচনের অধীনে বিকশিত হয়েছিল [22]। তদুপরি, SLFN11-এর অ্যান্টিভাইরাল কার্যকারিতা অ-মানব-প্রাইমেট প্রজাতি যেমন গিবন এবং মারমোসেটগুলিতে সবচেয়ে বেশি ছিল, কিন্তু মানুষের মধ্যে কম কার্যকরী এবং বিবর্তনগতভাবে মানুষের কাছাকাছি থাকা বোনোবো প্রজাতির ক্ষেত্রে এটি নির্দেশ করে যে SLFN11-এর প্রভাবগুলি অত্যন্ত প্রজাতি-নির্দিষ্ট হয়ে উঠেছে। সময়ের সাথে [22]। SLFN11 সংক্রমণের অনুপস্থিতিতে কার্যকরী এবং নির্দিষ্ট হোস্ট ট্রান্সক্রিপ্ট [18,93] থেকে প্রোটিন উত্পাদন হ্রাস করে। এটি বোঝায় যে SLFN11 সাধারণভাবে নন-কোডন-অপ্টিমাইজড ট্রান্সক্রিপ্ট থেকে প্রোটিন সংশ্লেষণকে বাধা দিতে পারে, যার ফলে ভাইরাল প্রোটিন সংশ্লেষণের জন্য একটি প্রতিকূল সেলুলার পরিবেশ প্রাক-প্রতিষ্ঠা করে।
ভাইরাসগুলি এমনভাবে বিকশিত হয়েছে যা হোস্ট সীমাবদ্ধতার কারণগুলিকে প্রতিহত করে। যদিও এইচসিএমভি-সংক্রমিত কোষগুলিতে এসএলএফএন 11 প্রোটিনের হ্রাসের প্রবণতা প্রদর্শিত হয়েছিল [১০১], এসএলএফএন 11 এর ভাইরাল প্রতিপক্ষ বহু বছর ধরে আবিষ্কৃত হয়নি। যাইহোক, SLFN11 এর অ্যান্টিভাইরাল প্রভাব, এবং HCMV-তে এর ভাইরাল বিরোধী প্রক্রিয়া, সম্প্রতি প্রদর্শিত হয়েছে [102]। এইচসিএমভি-এর দেরিতে প্রকাশিত প্রোটিন RL1 প্রোটিসোম অবক্ষয়ের জন্য SLFN11 কে লক্ষ্য করে এবং এই সীমাবদ্ধতা ফ্যাক্টরের একটি ভাইরাল প্রতিপক্ষের প্রথম আবিষ্কার। এই গবেষণায়, এটি প্রকাশিত হয়েছিল যে সেলুলার CRL4 E3 ubiquitin ligase কমপ্লেক্স অতিরিক্তভাবে RL1 [102] দ্বারা SLFN11 এর অবক্ষয়ের সাথে জড়িত।
যদিও SLFN11-এর HIV, WNV, এবং ZIKV প্রতিলিপিতে উল্লেখযোগ্য প্রভাব রয়েছে, তবুও এই ভাইরাসগুলি কোষে প্রতিলিপি তৈরি করতে পারে যা SLFN11 প্রকাশ করে। অন্যান্য ফ্ল্যাভিভাইরাস বা এইচআইভির তুলনায়, DENV প্রতিলিপি SLFN11 অভিব্যক্তি দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে [২১]। এটি পরামর্শ দেয় যে DENV অন্যান্য ভাইরাসের তুলনায় SLFN11 এর প্রভাবের জন্য বেশি সংবেদনশীল। এইভাবে, এটি প্রত্যাশিত যে DENV-এর SLFN11-এর জন্য একটি বিরোধী প্রক্রিয়ার অভাব রয়েছে, যেখানে WNV, ZIKV, এবং HIV-1-এর মধ্যে গোপন বিরোধী প্রক্রিয়া থাকতে পারে।
প্রোটিন ফসফেটেস 1 অনুঘটক সাবুনিট G (PPP1CC) দ্বারা SLFN11 এর ফসফোরিলেশন টাইপ II টিআরএনএ ক্লিভেজ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণ করে এমন প্রক্রিয়াটি রিপোর্ট করা হয়েছে [103]। সেলুলার প্রোটিন কার্যকলাপ ভাইরাল কাইনেস দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হিসাবে সুপরিচিত [104]। ভাইরাসগুলি ভাইরাস-এনকোডেড কাইনেসের মাধ্যমে বা পরোক্ষভাবে হোস্ট সেল কাইনেসের মাধ্যমে, যেমন PPP1CC এর মাধ্যমে SLFN11-এর ফসফোরিলেশন নিয়ন্ত্রণ করে বলে অনুমানকে সমর্থন করার জন্য এখনও কোনও প্রমাণ পাওয়া যায়নি। শ্লাফেনসের অ্যান্টিভাইরাল ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেওয়ার জন্য ভাইরাসগুলি প্রোটিন ফসফোরিলেশনকে শোষণ করার সম্ভাবনাটি অন্বেষণ করার জন্য আরও গবেষণার প্রয়োজন, যেমনটি অন্যান্য হোস্ট সীমাবদ্ধতার কারণগুলির জন্য পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে [105-112]।
8.2। ভাইরাস সংক্রমণের সময় SLFN13 এর ভূমিকা
ক্রিস্টালোগ্রাফিক বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে SLFN13 হল tRNA/rRNA নিউক্লিয়াসের একটি নতুন শ্রেণী [24]। উপরন্তু, এটাও রিপোর্ট করা হয়েছিল যে SLFN13-এর এইচআইভি এবং ZIKV-এর বিরুদ্ধে একটি অ্যান্টিভাইরাল ফাংশন ছিল, যা SLFN11-এর মতো নিউক্লিওলাইটিক কার্যকলাপের মাধ্যমে প্রোটিন সংশ্লেষণকে বাধা দেয়। যাইহোক, SLFN13 দ্বারা tRNA ক্লিভেজের মূল নির্ধারক, যা প্রোটিন সংশ্লেষণকে অবরুদ্ধ করে, হল tRNA-এর গৌণ কাঠামো এবং অ্যান্টি-কোডন ক্রম [24] এর সাথে সম্পর্কযুক্ত নয়, যা কোডন ব্যবহার-ভিত্তিক প্রক্রিয়া থেকে আলাদা বলে মনে হয়। SLFN11।
SLFN13 এর N-টার্মিনাল ডোমেনের ক্রম, যা এনজাইম ফাংশনের জন্য প্রয়োজনীয়, অন্যান্য শ্লাফেন প্রোটিনে সংরক্ষিত থাকে। যাইহোক, নির্দিষ্ট ইতিবাচক চার্জযুক্ত অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশগুলি আলাদা। এটি নিশ্চিত করা হয়েছিল যে কিছু পরিবারের সদস্য, যেমন মানব SLFN5 এবং মাউস Slfn1, tRNA ক্লিভেজের সাথে জড়িত নয় [24]। সুতরাং, সম্ভবত এন-টার্মিনাল ডোমেনের ভিতরে ইতিবাচক চার্জযুক্ত অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশের বিতরণ অন্যান্য শ্লাফেনগুলির জন্য টিআরএনএ/আরআরএনএ ক্লিভেজের পাশাপাশি অ্যান্টিভাইরাল স্পেকট্রার ক্ষমতা এবং নির্বাচনের প্রবণতা নির্ধারণ করতে পারে।
ইনফ্লুয়েঞ্জা A (PR8) এবং B (ভিক্টোরিয়া) ভাইরাস সংক্রমণ মানুষের ফুসফুসের অ্যাডেনোকার্সিনোমা A549 কোষগুলিতে SLFN13 mRNA প্রকাশকে প্ররোচিত করতে দেখা গেছে [19]। ভাইরাল NS1-ঘাটতি মিউট্যান্ট সংক্রমণে এই আনয়নটি আরও জোরালো ছিল, সম্ভবত IFN প্রোমোটারের RIG-I-মধ্যস্থতা সক্রিয়করণ [113] দমন করার জন্য NS1 এর ক্ষমতার কারণে। তদ্ব্যতীত, SLFN13 এর হ্রাস ইনফ্লুয়েঞ্জা A এবং B ভাইরাস ফলকের বিকাশকে বাড়িয়েছে, যা বোঝায় যে SLFN13 এই ভাইরাসগুলির বিরুদ্ধে অ্যান্টিভাইরাল প্রতিক্রিয়া প্রচার করে [19]। যাইহোক, ইনফ্লুয়েঞ্জা ভাইরাসের বিরুদ্ধে SLFN13 অ্যান্টিভাইরাল ফাংশন tRNA/rRNA ক্লিভেজের সাথে সম্পর্কিত কিনা তা অজানা। অতএব, শ্লাফেন-মধ্যস্থতাকারী অ্যান্টিভাইরাল ফাংশনের জন্য শ্লেফেন নিউক্লিওলাইটিক কার্যকলাপ একটি সাধারণ প্রক্রিয়া কিনা তা নির্ধারণ করার প্রয়োজন রয়েছে। নেগেটিভ-সেন্স সিঙ্গেল-স্ট্র্যান্ডেড আরএনএ জিনোম [২১] সহ ভাইরাসের বিরুদ্ধে SLFN11-এর অ্যান্টিভাইরাল প্রভাবের অনুপস্থিতি SLFN13-এর অ্যান্টি-ইনফ্লুয়েঞ্জা ভাইরাস ফাংশন থেকে স্বাধীন একটি প্রক্রিয়ার অস্তিত্বের পরামর্শ দেয়।
৮.৩। ভাইরাস সংক্রমণের সময় SLFN14 এর ভূমিকা
SLFN14-এর জন্যও অ্যান্টিভাইরাল ফাংশন রিপোর্ট করা হয়েছে, এবং ইনফ্লুয়েঞ্জা এ সংক্রমণ [19] দ্বারা প্রকাশ বৃদ্ধি পেয়েছে। SLFN14-এর অবক্ষয় ইনফ্লুয়েঞ্জা সংক্রমণের পরে, একটি প্রধান ISG, IP-10-এর আপগ্র্যুলেশনকে সীমিত করে। এই ফলাফলগুলি একটি সম্ভাব্য প্রক্রিয়ার পরামর্শ দেয় যার দ্বারা SLFN14 ভাইরাল আরএনএ জিনোমকে স্বীকৃতি দেয়, RIG-I মধ্যস্থতাকারী সংকেতকে সক্রিয় করে এবং ইনফ্লুয়েঞ্জা প্রতিলিপিকে বাধা দেয় [19]। যাইহোক, এটি নিশ্চিত করা প্রয়োজন যে SLFN14, হেলিকেসের মতোই, যেমন DDX1 বা RIG-I, সত্যিই ভাইরাল জিনোম সনাক্ত করে [114]। SLFN14 নিউক্লিওপ্রোটিন NP-এর পারমাণবিক স্থানান্তরকে বিলম্বিত করে। এনপির বিলম্বিত পারমাণবিক স্থানান্তর ভাইরাল রিবোনিউক্লিওপ্রোটিন পারমাণবিক পরিবহনকে দুর্বল করে ভাইরাল প্রতিলিপিকে ক্ষতিগ্রস্ত করতে পারে।
আরএনএ ভাইরাসের উপর এর প্রভাব ছাড়াও, SLFN14 ডিএনএ ভাইরাসের বিরুদ্ধে অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপ যেমন ভেরিসেলা-জোস্টার ভাইরাস (VZV) এর বিরুদ্ধেও প্রদর্শন করা হয়েছে। ভিজেডভি সংক্রমণ SLFN14 অভিব্যক্তিকে প্ররোচিত করে এবং SLFN14 [19]-এর অতিরিক্ত এক্সপ্রেসিং কোষগুলিতে ভাইরাল অ্যান্টিজেন উত্পাদনকে বাধা দেয়। যদিও RNA ভাইরাস এবং DNA ভাইরাসের বিরুদ্ধে SLFN14-এর অ্যান্টিভাইরাল মেকানিজমকে আলাদা বলে ধরে নেওয়া হয়, তবে আরও বিস্তারিত প্রক্রিয়া বিশ্লেষণের জন্য SLFN14-এর পুটেটিভ হেলিকেস ডোমেন এবং RIG-I-মিডিয়াটেড IFN সিগন্যালিং-এর অ্যাসোসিয়েশনের উপর অতিরিক্ত গবেষণা প্রয়োজন। উপরন্তু, যেহেতু SLFN14 প্রকাশকারী কোষের ধরনগুলি খুবই সীমিত, অথবা অভিব্যক্তির মাত্রা কম [115], ভাইরাস-সংক্রমিত কোষগুলিতে SLFN14-এর প্রকৃত ফাংশন মূল্যায়ন করা বাকি।
এসএলএফএন 14-তে রাইবোসোম-সম্পর্কিত এন্ডোনিউক্লিজ ক্রিয়াকলাপ পাওয়া গেছে এবং এটি টিআরএনএ, আরআরএনএ এবং এমআরএনএ [90] হ্রাস করতে পারে। আরএনএ ক্লিভেজে কোন সিকোয়েন্স নির্দিষ্টতা বা পছন্দের কাঠামোর নির্দিষ্টতা নেই, এবং এই এনজাইমেটিক কার্যকলাপ কঠোরভাবে Mg2 প্লাস - এবং Mn2 প্লাস-নির্ভর এবং ATP-স্বাধীন [90]। যাইহোক, SLFN14-এর শুধুমাত্র C-টার্মিনালভাবে ছেঁটে যাওয়া সংক্ষিপ্ত সংস্করণে এনজাইমেটিক কার্যকলাপ প্রদর্শন করা হয়েছে, যেখানে পূর্ণ-দৈর্ঘ্যের SLFN14-এ এন্ডোনিউক্লিজ কার্যকলাপের অভাব ছিল এবং রাইবোসোমের সাথে আবদ্ধ হয়নি [90]। এই বৈশিষ্ট্যটি সেলুলার RNA-এর অখণ্ডতা বজায় রাখার একটি উপায় বলে মনে হয়। যেহেতু SLFN14 প্রোটিন বেশিরভাগ কোষে নিম্ন স্তরে উপস্থিত থাকে এবং নিউক্লিয়াসে ঘটে, তাই ক্যাসপেসের মতো একটি নিষ্ক্রিয় অগ্রদূত অবস্থা অ-নির্দিষ্ট এন্ডোনিউক্লিজ কার্যকলাপের বিরুদ্ধে সেলুলার আরএনএগুলিকে রক্ষা করতে পারে। ভাইরাল সংক্রমণ RNase L [116] এর মত SLFN14 প্রকাশকে প্ররোচিত করে এবং এটি ভাইরাল প্রজননকে বাধা দেওয়ার জন্য মোট সেলুলার RNA-এর ক্লিয়ারেন্সে অংশগ্রহণ করতে পারে। যাইহোক, এটি এখনও প্রদর্শন করা প্রয়োজন যে SLFN14 সংক্রমণের পরে বা নির্দিষ্ট পরিবেশে সক্রিয় আকারে প্রক্রিয়া করা হয়।
৮.৪। ভাইরাস সংক্রমণের সময় SLFN5 এর ভূমিকা
মানব কোষে, SLFN5, SLFN11 সহ, সর্বাধিক প্রচুর পরিমাণে শ্লাফেন ফ্যামিলি প্রোটিন [18]। SLFN5 হল শ্লাফেন পরিবারের একটি পারমাণবিক সদস্য, যা ইমিউন কোষের বিস্তার এবং পার্থক্যের সাথে যুক্ত হয়েছে [২৮,১১৭]।
স্টাডিজ রিপোর্ট করে যে ইনফ্লুয়েঞ্জা ভাইরাস, WNV, এবং রাইনোভাইরাস সংক্রমণের ফলে SLFN5 এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি পায় [37,118,119]। যাইহোক, এই ভাইরাসগুলির বিরুদ্ধে SLFN5 এর কার্যকারিতা তদন্ত করা হয়নি, এবং SLFN11 এর বিপরীতে, এটি পরীক্ষামূলকভাবে প্রতিষ্ঠিত হয়েছে যে SLFN5-এর HIV সংক্রমণের বিরুদ্ধে কোনও অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপ নেই [18]। SLFN5-এর সাম্প্রতিক তদন্তে HSV-1 এর বিরুদ্ধে একটি অ্যান্টিভাইরাল অ্যাকশন এবং প্রক্রিয়া প্রকাশ করা হয়েছে, একটি ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড ডিএনএ জিনোম [20] সহ একটি ভাইরাস। সেই সমীক্ষায়, HSV-1 DNA-এর সাথে যুক্ত হোস্ট ফ্যাক্টরগুলিকে আইসোলেশন অফ প্রোটিন অন ন্যাসেন্ট ডিএনএ (iPOND) নামে একটি প্রোটিওমিক্স কৌশল ব্যবহার করে বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল, যা নতুন সংশ্লেষিত ডিএনএ [120-122] তে জমে থাকা প্রোটিনগুলি সনাক্ত করে৷ যখন বন্য-প্রকার এবং মিউট্যান্ট ভাইরাসের সাথে HSV-1 সংক্রমণে প্রয়োগ করা হয়, তখন এই কৌশলটি প্রকাশ করে যে ভাইরাল প্রোটিন ICP0 দ্বারা ত্বরান্বিত সর্বব্যাপী হওয়ার ফলে SLFN5 প্রোটিসোমাল অবক্ষয়ের মধ্য দিয়ে যায়।
HSV{{0}} তাৎক্ষণিক-প্রাথমিক প্রোটিন ICP0 ভাইরাল জিন ট্রান্সক্রিপশন এবং লেটেন্সি থেকে ভাইরাস পুনঃসক্রিয়করণের সুবিধা দেয়। ICP0 একটি ubiquitin E3 ubiquitin ligase ডোমেন বৈশিষ্ট্যযুক্ত যা অভ্যন্তরীণ অ্যান্টিভাইরাল হোস্ট ফ্যাক্টর [123,124] এর প্রোটিসোমাল অবক্ষয়ের মাধ্যমে হোস্ট প্রতিরক্ষার প্রতিপক্ষ। এইচএসভি-1 ডিএনএ বেশ কয়েকটি আইসিপি{{10}} অবক্ষয় লক্ষ্যগুলির সাথে যুক্ত পাওয়া গেছে, যা ভাইরাল জিনের উত্পাদন এবং/অথবা অ্যান্টিভাইরাল সেল সংকেতগুলির সক্রিয়করণকে বাধা দেওয়ার জন্যও দেখানো হয়েছিল [124 ]। যদিও পূর্ববর্তী গবেষণাগুলি ICP0 সাবস্ট্রেটগুলিকে সীমাবদ্ধতার কারণ হিসাবে চিহ্নিত করেছিল, ভাইরাল জিনের অভিব্যক্তিকে দমন করার প্রক্রিয়াটি সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না। এই সাম্প্রতিক গবেষণায়, এটি জৈব রাসায়নিকভাবে নিশ্চিত করা হয়েছিল যে ICP0 বিশেষভাবে প্রোটিসোমের মাধ্যমে SLFN5 সর্বব্যাপী এবং অবনমিত করেছে [20]।
ICP{{0}} এবং SLFN5-এর মধ্যে সরাসরি মিথস্ক্রিয়া SLFN5-এর বর্ধিত সি-টার্মিনাল ডোমেনের মাধ্যমে ঘটতে দেখা গেছে, এমন একটি অঞ্চল যা SLFN11-এ অনুপস্থিত, যা অবক্ষয়ের জন্য লক্ষ্য করা হয়নি। SLFN5-এর সি-টার্মিনাল অঞ্চলে একটি অভ্যন্তরীণভাবে বিকৃত অঞ্চল রয়েছে, যেটি ভাইরাল কারণগুলির দ্বারা আবদ্ধ সেলুলার প্রোটিনের ঘন ঘন বৈশিষ্ট্য, যেমন ICP0 [125]। HSV-1-এর উপর SLFN5-এর অ্যান্টিভাইরাল প্রভাব বন্য ধরনের ভাইরাসের তুলনায় ICP0-এর E3 ligase কার্যকলাপের অভাব মিউট্যান্ট ভাইরাসগুলিতে আরও স্পষ্টভাবে পরিলক্ষিত হয়। যে পর্যবেক্ষণগুলি HSV-1 লক্ষ্য করে SLFN5 [20] এবং HCMV লক্ষ্য করে SLFN11 [102] সূচিত করে যে প্রোটিসোম-মধ্যস্থ অবনতি একটি আরও সাধারণ ভাইরাল কৌশল হতে পারে যা শ্লাফেন সীমাবদ্ধতার বিরুদ্ধে ব্যবহৃত হয়।
SLFN5 এর অ্যান্টিভাইরাল প্রক্রিয়াটিকে ভাইরাল ডিএনএর সাথে আবদ্ধ করার এবং ভাইরাল জিন প্রবর্তক [20] এর উপর আরএনএ পলিমারেজ II লোডিংকে বাধা দেওয়ার প্রস্তাব করা হয়েছে। অতিরিক্তভাবে, এটি প্রমাণিত হয়েছিল যে, অন্যান্য শ্লাফেনগুলির মতো, এটি এমআরএনএ অবক্ষয়কে প্রভাবিত করে না। যদিও পুটেটিভ হেলিকেস অ্যাক্টিভিটি এমন একটি প্রক্রিয়া হতে পারে যার দ্বারা SLFN5 ভাইরাল ডিএনএ জিন ট্রান্সক্রিপশনকে দমন করে, SLFN5 এর ওয়াকার এ হেলিকেস মোটিফ এর অ্যান্টিভাইরাল ফাংশনকে প্রভাবিত করে না [20]। SLFN5 এর কোনো DNA ক্রম নির্দিষ্টতা আছে বলে মনে হয় না। প্রোমোটার এবং জিন বডি অঞ্চলের সাথে SLFN5 আবদ্ধ হওয়ার পরীক্ষা কোন আপাত পছন্দ প্রকাশ করেনি; যাইহোক, সেলুলার ডিএনএ [20] এর উপর ভাইরাল ডিএনএর সাথে আরও বেশি আবদ্ধ হওয়ার একটি লক্ষণীয় প্রবণতা ছিল। SLFN5 কাঠামোর একটি সাম্প্রতিক গবেষণা ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড ডিএনএর জন্য একটি উচ্চ সখ্যতা প্রদর্শন করেছে এবং নিউক্লিক অ্যাসিড বাইন্ডিংয়ের সাথে জড়িত অবশিষ্টাংশগুলিকে চিহ্নিত করেছে [31]। যদিও SLFN5 টিআরএনএকে আবদ্ধ করে, এটি অন্যান্য শ্লাফেনগুলির জন্য রিপোর্ট করা এন্ডোরিবোনুক্লিজ কার্যকলাপ ভাগ করে না [31]। SLFN5 কে নিউক্লিওসোম-বাউন্ড ডিএনএ [31] এর চেয়ে মুক্ত ডিএনএ-তে আবদ্ধ হওয়ার জন্য একটি পছন্দ দেখানো হয়েছিল। সম্ভবত লিটিক সংক্রমণ পরিবেশে ইউক্রোম্যাটিক ভাইরাল ডিএনএ-তে অ্যাক্সেসের সহজতা ভাইরাল জিনোমিক ডিএনএ [126] এর সাথে নির্বাচনী আবদ্ধতায় অবদান রাখতে পারে।
SLFN5 এবং ভাইরাল ডিএনএর মধ্যে মিথস্ক্রিয়া উভয় ইনকামিং ভাইরাল জিনোম এবং ভাইরাল রেপ্লিকেশন বগিতে সক্রিয়ভাবে ভাইরাল জিনোমের প্রতিলিপি করার জন্য সনাক্ত করা হয়েছিল [20]। হোস্ট পিএমএল প্রোটিন, একটি সুপরিচিত HSV-1 সীমাবদ্ধতা ফ্যাক্টর, সেইসাথে একটি ICP0 সাবস্ট্রেট, এছাড়াও ইনকামিং ভাইরাল ডিএনএ অ্যাক্সেস করে এবং ভাইরাল জিন ট্রান্সক্রিপশন [127-130] বাধা দেয়। যদিও আরও জৈব রাসায়নিক অধ্যয়ন প্রয়োজন, তবে SLFN5-এর ICP0-মধ্যস্থিত অবক্ষয় PML অধঃপতন [20] থেকে কম কার্যকর বলে মনে হয়। সংক্রমণের সঙ্গে সঙ্গে, বেশিরভাগ এইচএসভি{10}} ডিএনএ পিএমএল প্রোটিন দ্বারা বেষ্টিত থাকে; যাইহোক, যখন ICP0 প্রকাশ করা হয়, PML দ্রুত নির্মূল হয়, এবং ভাইরাল DNA আবার SLFN5 প্রোটিন দ্বারা আটকা পড়ে [20]।
এটি পরামর্শ দেয় যে PML এবং SLFN5 ভাইরাল জিনের প্রকাশের জন্য একটি প্রতিকূল পরিবেশ তৈরি করতে সহযোগিতার সাথে কাজ করতে পারে। অতএব, SLFN5 এর ভূমিকা PML এর অ্যান্টিভাইরাল ফাংশন সমর্থনকারী প্রতিরক্ষার দ্বিতীয় লাইন হতে পারে (চিত্র 3)। পর্যবেক্ষণ যে SLFN5 ইমিউন প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে, এবং এটি ICP0 দ্বারাও লক্ষ্যবস্তু করে, পরামর্শ দেয় যে এটি সংক্রমণ নিরীক্ষণের জন্য একটি 'স্ব-রক্ষিত' প্রতিরোধের পথের অংশ হতে পারে। ICP0 দ্বারা SLFN5 এর অবক্ষয় এইভাবে সেকেন্ডারি ইমিউন প্রতিক্রিয়া সক্রিয়করণকে ট্রিগার করতে পারে। এই গার্ড হাইপোথিসিসটি সম্প্রতি MORC3-এর জন্য প্রস্তাব করা হয়েছিল, ICP0 [131] এর আরেকটি লক্ষ্য। SLFN5 এবং HSV-1 সংক্রমণের অন্যান্য নিয়ন্ত্রকদের মধ্যে সংযোগ বোঝার জন্য আরও অধ্যয়ন প্রয়োজন৷
HSV-1 একক-কোষ ট্রান্সক্রিপ্টোমের সাম্প্রতিক বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে HSV-1 জিনের প্রকাশের জন্য ভাইরাল রেপ্লিকেশন কম্পার্টমেন্টে -ক্যাটেনিন নিয়োগ করা প্রয়োজন [132]। SLFN5 ক্যাটেনিন [133,134] এর অভিব্যক্তিকে বাধা দিয়ে কোষের স্থানান্তর এবং বিস্তারকে বাধা দিতে পরিচিত, এটি বোঝায় যে SLFN5 পরোক্ষভাবে HSV-1 জিনের অভিব্যক্তিকেও প্রভাবিত করতে পারে।
যদিও SLFN5 এর রেট্রোভাইরাসগুলির বিরুদ্ধে কোনও অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপ নেই, এটি HSV-2 এর বিরুদ্ধে একটি অ্যান্টিভাইরাল প্রভাব রাখে, HSV-1 এর কাছাকাছি একটি আলফাহার্পেসভিরিনা। মজার বিষয় হল, বেটাহার্পেসভিরিনা এইচসিএমভি-এর ফলাফলগুলি সংক্রমণের পর্যায়ের উপর নির্ভর করে ভিন্ন ছিল [20]। সংক্রমণের পর প্রথম 24 ঘন্টার মধ্যে, SLFN5 হ্রাস ভাইরাল অবিলম্বে প্রথম দিকে এবং প্রারম্ভিক জিন ট্রান্সক্রিপ্টের প্রকাশকে উৎসাহিত করে; যাইহোক, এটি শেষ পর্যায়ে বিপরীত হয়, যার ফলে SLFN5 এর অনুপস্থিতিতে এই ভাইরাল জিনের প্রকাশ কমে যায়। ফলস্বরূপ, SLFN5- ঘাটতি কোষগুলিতে HCMV প্রতিলিপি ফলন সামান্য হ্রাস পায়। HSV-1 এবং HCMV-এর মধ্যে একটি পার্থক্য হল সংক্রমণের সময়, HSV-1 এর প্রতিলিপি এইচসিএমভির তুলনায় অনেক দ্রুত।
যেহেতু SLFN5 STAT1-মধ্যস্থ ISGs ট্রান্সক্রিপশন [65] বাধা দেয়, SLFN5 হ্রাসের ফলে ISG সংকেত বৃদ্ধি হতে পারে, যা HCMV প্রতিলিপি হ্রাস করে। প্রকৃতপক্ষে, SLFN5 ছিটকে যাওয়ার ফলে ISG15 এক্সপ্রেশনের উচ্চ মাত্রা দেখা দেয়, যা HCMV সংক্রমণের পরে আরও বৃদ্ধি পায় [20]। ফলস্বরূপ, SLFN5 প্রাথমিক ভাইরাল জিনের অভিব্যক্তি হ্রাস করার সাথে সরাসরি জড়িত, এবং পরবর্তী পর্যায়ে এটি HSV-1-এর উপর একটি স্বতন্ত্র প্রভাব ফেলে বলে মনে হয়। আরেকটি ডিএনএ ভাইরাস, অ্যাডেনোভাইরাস, SLFN5 দ্বারা প্রভাবিত হয়নি এবং ভাইরাল সংক্রমণের ফলে SLFN5 প্রোটিন হ্রাস পায়নি [20]। একসাথে, এই ডেটাগুলি শ্লাফেন প্রোটিন পরিবার জুড়ে অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপের নির্দিষ্টতার পরামর্শ দেয়, যা হোস্ট সীমাবদ্ধতার কারণগুলির অন্যান্য পরিবারের জন্য পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে।
9. উপসংহার এবং ভবিষ্যত দৃষ্টিকোণ
শ্লাফেন পরিবারের উপর ক্রমাগত এবং গভীর গবেষণা সাম্প্রতিক বছরগুলিতে শ্লাফেন প্রোটিনের ভূমিকা ব্যাখ্যা করার দিকে উল্লেখযোগ্য অগ্রগতি করেছে। বর্তমান গবেষণায় দেখা গেছে যে শ্লাফেন প্রোটিনগুলি প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং কোষ চক্র উভয়ই নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এই প্রোটিনগুলির মধ্যে কিছু টিউমার চিকিত্সার সংবেদনশীলতা এবং ড্রাগ প্রতিরোধের সাথে যুক্ত [13-15,135]; এইভাবে, টিউমার কোষে শ্লাফেন ফ্যামিলি প্রোটিনের জৈবিক ফাংশন টিউমার সনাক্তকরণ এবং চিকিত্সার জন্য নতুন পদ্ধতি এবং ধারণা প্রদান করে। উপরন্তু, শ্লাফেন প্রোটিনগুলি অনুবাদকে বাধা দেওয়ার জন্য RNA মড্যুলেশনের মাধ্যমে রেট্রোভাইরাসের উপর তুলনামূলকভাবে ব্যাপক প্রতিরোধমূলক প্রভাব প্রদর্শন করে। শ্লাফেন প্রোটিনগুলিও ইন্টারফেরন সিগন্যালিং এর মাধ্যমে পরোক্ষভাবে ভাইরাল সংক্রমণে জড়িত। নিউক্লিয়াসে ভাইরাল ডিএনএর সাথে SLFN5 আবদ্ধ হওয়ার মাধ্যমে ভাইরাল জিনের প্রকাশের সরাসরি বাধা দেওয়ার জন্য একটি প্রক্রিয়া আবিষ্কার করা শ্লাফেন পরিবারের অ্যান্টিভাইরাল প্রক্রিয়ার সম্ভাব্য বৈচিত্র্যকে হাইলাইট করেছে।
আজ অবধি অসংখ্য অনুসন্ধান প্রমাণ করে যে শ্লাফেন পরিবারের বিভিন্ন ধরণের সেলুলার প্রতিক্রিয়াতে ভূমিকা রয়েছে, যার মধ্যে ইমিউন কোষের বিকাশ এবং অন্তর্নিহিত/জন্মজাত অনাক্রম্যতা রয়েছে। এই প্রোটিন পরিবারটি, নিঃসন্দেহে, ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ লক্ষ্য, সেইসাথে ভাইরাল সংক্রমণ বোঝা এবং প্রতিরোধে গবেষণা। যাইহোক, শ্লাফেন প্রোটিনের কার্যকরী অধ্যয়নগুলি এখনও তাদের শৈশবকালে রয়েছে এবং অনেক গুরুত্বপূর্ণ প্রশ্নের সমাধান করা বাকি রয়েছে। যদিও শ্লাফেন পরিবার বেশ কয়েকটি অনুরূপ ডোমেন শেয়ার করে, তারা কার্যকরী পার্থক্য দেখায়। এই পার্থক্যগুলি বোঝায় যে শ্লাফেন পরিবারের সদস্যরা তাদের অ্যান্টিভাইরাল ক্রিয়াকলাপের জন্য নির্দিষ্টতা প্রদান করে, কাঠামোগত বৈশিষ্ট্য এবং কার্যকরী প্রক্রিয়াগুলি অধ্যয়নের গুরুত্ব তুলে ধরে।
সৌভাগ্যবশত, ইঁদুর Slfn13 [24] এবং মানব SLFN5 [31] এর জন্য কাঠামো নির্ধারণ করা হয়েছে, যা শ্লাফেন ফ্যামিলি প্রোটিনের চলমান গবেষণার জন্য অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে। তদ্ব্যতীত, ক্লিনিকাল প্রয়োগের জন্য পশু পরীক্ষার সীমাবদ্ধতা অবশ্যই অতিক্রম করতে হবে। শ্লাফেন পরিবার বেশ কয়েকটি ইঁদুরের মধ্যে দ্রুত বিবর্তনের প্রবণতা দেখিয়েছিল এবং ইঁদুর এবং মানুষের শ্লাফেন জিনের মধ্যে সংরক্ষণের মাত্রা বেশি নয়। উদাহরণস্বরূপ, SLFN5 এবং SLFN11 বিভিন্ন কোষে সর্বাধিক প্রচুর এবং উচ্চ অধ্যয়ন করা হয়, কিন্তু SLFN5 এর ইঁদুর এবং মানুষের মধ্যে মিল মাত্র 59 শতাংশ অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্স আইডেন্টিটির উপর ভিত্তি করে, এবং ইঁদুরের মধ্যে কোনও SLFN11 অর্থলজি নেই। SLFN5 এবং SLFN14 ইঁদুর এবং মানুষের মধ্যে ভাগ করা একমাত্র অর্থলগ (চিত্র 1)। তাই, একটি নতুন প্ল্যাটফর্ম তৈরি করার প্রয়োজন আছে, যেমন অর্গানয়েড মডেল, যা ভিভো অধ্যয়নের বিকল্প করতে পারে।
শ্লাফেন ফ্যামিলি প্রোটিনগুলির বিভিন্ন ফাংশনের প্রেক্ষিতে, কোষের বিভিন্ন বাঁধাই অংশীদার প্রোটিনগুলি তাদের নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা পালন করবে বলে আশা করা হচ্ছে। যদিও ইন্টারঅ্যাটোমের জন্য একটি বৈশ্বিক প্রোটিওমিক পদ্ধতির ফলাফলের কোনও প্রতিবেদন প্রকাশিত হয়নি, তবে শ্লাফেন ফ্যামিলি প্রোটিনের অন্তঃকোষীয় কার্যকলাপের কার্যকারিতা এবং নিয়ন্ত্রণকে আলাদা করে এমন কারণ হিসাবে বাইন্ডিং অংশীদারদের ভূমিকা আবিষ্কার করা এবং অধ্যয়ন করা গুরুত্বপূর্ণ। শ্লাফেন এক্সপ্রেশন লেভেল এবং ক্যান্সারের পূর্বাভাসের মধ্যে সম্পর্কগুলির অধ্যয়ন ভাইরাস-মধ্যস্থ টিউমার গবেষণা বা ভাইরাল ভেক্টর ব্যবহার করে চিকিত্সার ক্ষেত্রে প্রয়োগ করা যেতে পারে। তাদের নাম থাকা সত্ত্বেও, শ্লাফেন ক্ষেত্রটি ঘুমন্ত থেকে অনেক দূরে। চলমান অধ্যয়নগুলি ভাইরাস এবং টিউমার জীববিজ্ঞান উভয়েরই গুরুত্বপূর্ণ অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করবে এবং তাদের অনন্য ক্রিয়াকলাপগুলি থেরাপিউটিক অ্যাপ্লিকেশনগুলির জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে এমন উপায়গুলির পরামর্শ দেবে।
লেখকের অবদান:
ধারণা, ETK এবং MDW; লেখা—মূল খসড়া প্রস্তুতি, ETK; লেখা-পর্যালোচনা এবং সম্পাদনা, MDW; ভিজ্যুয়ালাইজেশন, ETK সমস্ত লেখক পাণ্ডুলিপির প্রকাশিত সংস্করণটি পড়েছেন এবং সম্মত হয়েছেন।
অর্থায়ন:
এই কাজটি শিক্ষা মন্ত্রণালয় (2021R1A2C1010313) দ্বারা অর্থায়িত কোরিয়ার ন্যাশনাল রিসার্চ ফাউন্ডেশন (NRF) এর মাধ্যমে বেসিক সায়েন্স রিসার্চ প্রোগ্রাম দ্বারা সমর্থিত হয়েছিল। MDW আংশিকভাবে ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (AI115104 এবং NS082240) থেকে অনুদান এবং ফিলাডেলফিয়ার চিলড্রেন'স হাসপাতালের তহবিল দ্বারা সমর্থিত হয়েছিল।
স্বীকৃতি:
পাণ্ডুলিপিতে তার মন্তব্যের জন্য আমরা জো ডাইবাসকে ধন্যবাদ জানাই।
স্বার্থের সংঘাত:
লেখক আগ্রহের কোন দ্বন্দ্ব ঘোষণা।
তথ্যসূত্র
1. শোয়ার্জ, ডিএ; কাতায়ামা, সিডি; হেড্রিক, এসএম শ্লাফেন, বৃদ্ধির নিয়ন্ত্রক জিনের একটি নতুন পরিবার যা থাইমোসাইটের বিকাশকে প্রভাবিত করে। অনাক্রম্যতা 1998, 9, 657–668। [ক্রসরেফ]
2. গেসেরিক, পি।; কায়সার, এফ.; ক্লেম, ইউ.; কাউফম্যান, SHE; জেররান, জে. টি কোষের বিকাশের মড্যুলেশন এবং শ্লাফেন (এসএলএফএন) জিন পরিবারের অভিনব সদস্যদের দ্বারা সক্রিয়করণ যা একটি আরএনএ হেলিকেসের মতো মোটিফকে আশ্রয় করে। int. ইমিউনল। 2004, 16, 1535-1548। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
3. নিউম্যান, বি.; ঝাও, এল.; মারফি, কে.; গোন্ডা, শ্লাফেন প্রোটিন পরিবারের টিজে উপকোষীয় স্থানীয়করণ। বায়োকেম। বায়োফিস। Res. কমুন 2008, 370, 62-66। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
4. কুয়াং, সি.; ইয়াং, টি.; ঝাং, ওয়াই.; ঝাং, এল.; Wu, Q. Schlafen 1 এন্ডোথেলিয়াল প্রোজেনিটার কোষের বিস্তার এবং টিউব গঠনে বাধা দেয়। PLOS One 2014, 9, e109711। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
5. ব্র্যাডি, জি.; বোগান, এল.; বাউই, এ.; O'Neill, LAJ Schlafen-1 Cyclin D1 এর আনয়নকে বাধা দিয়ে একটি কোষ চক্র গ্রেফতার করে। জে. বিওল। কেম। 2005, 280, 30723–30734। [ক্রসরেফ]
6. ওহ, পি.-এস.; প্যাটেল, ভিবি; স্যান্ডার্স, এমএ; কানওয়ার, এসএস; ইউ, ওয়াই।; নাউটিয়াল, জে.; প্যাটেল, বিবি; মজুমদার, APN শ্লাফেন-3 FOLFOX-প্রতিরোধী কোলন ক্যান্সার কোষে ক্যান্সার স্টেম সেল মার্কার এক্সপ্রেশন এবং অটোক্রাইন/জুক্সটাক্রাইন সিগন্যালিং হ্রাস করে। আমি জে. ফিজিওল। গ্যাস্ট্রোইনটেস্ট। লিভার ফিজিওল। 2011, 301, G347–G355। [ক্রসরেফ]
7. প্যাটেল, ভিবি; ইউ, ওয়াই।; দাস, জেকে; প্যাটেল, বিবি; মজুমদার, এপিএন শ্লাফেন-3: অন্ত্রের পার্থক্যের একটি অভিনব নিয়ন্ত্রক। বায়োকেম। বায়োফিস। Res. কমুন 2009, 388, 752-756। [ক্রসরেফ]
8. সাসানো, এ.; Mavrommatis, E.; আর্সলান, খ্রি. ক্রোকজিনস্কা, বি.; বিউচাম্প, ইএম; খুওন, এস.; চিউ, টি.-এল.; সবুজ, কেজে; মুন্সি, এইচজি; ভার্মা, একে; ইত্যাদি হিউম্যান শ্লাফেন 5 (SLFN5) রেনাল সেল কার্সিনোমা কোষের গতিশীলতা এবং আক্রমণাত্মকতার নিয়ন্ত্রক। মোল। সেল। বায়োল 2015, 35, 2684–2698। [ক্রসরেফ]
9. আল-মারসুমি, এস.; Vomhof-DeKrey, E.; Basson, MD Schlafen12 ZEB1-এর পোস্ট-ট্রান্সক্রিপশনাল রেগুলেশনের মাধ্যমে ট্রিপল নেগেটিভ স্তন ক্যান্সারের আক্রমনাত্মকতা হ্রাস করে যা স্টেম সেলের পার্থক্যকে চালিত করে। সেল। ফিজিওল। বায়োকেম। 2019, 53, 999-1014। [ক্রসরেফ]
10. আল-মারসুমি, এস.; প্যাসেলা, জে.; ডকটার, কে.; সোডারবার্গ, এম.; সিংগাল, এসকে; Vomhof-Dekrey, EE; Basson, MD Schlafen 12 পূর্বাভাসগতভাবে অনুকূল এবং ফুসফুসের অ্যাডেনোকার্সিনোমাতে C-Myc এবং বিস্তার হ্রাস করে কিন্তু ফুসফুসের স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমাতে নয়। ক্যান্সার 2020, 12, 2738। [CrossRef]
11. কম্পানিওনি নেপোলস, ও.; Tsao, AC; সানজ-আঙ্কেলা, জেএম; সালা, এন.; বোনেট, সি.; পারদো, এমএল; ডিং, এল.; সিমো, ও.; সাকি-সালসেস, এম.; ব্লাঙ্কো, ভিপি; ইত্যাদি SCHLAFEN 5 এক্সপ্রেশনটি অন্ত্রের মেটাপ্লাসিয়ার সাথে সম্পর্কযুক্ত যা গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সারে অগ্রসর হয়। জে. গ্যাস্ট্রোএন্টেরল। 2016, 52, 39-49। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
12. Zoppoli, G.; রেগাইরাজ, এম.; লিও, ই.; রেইনহোল্ড, WC; ভার্মা, এস.; ব্যালেস্ট্রেরো, এ.; ডরোশো, জেএইচ; Pommier, Y. পুটেটিভ DNA/RNA হেলিকেস শ্লাফেন-11 (SLFN11) ক্যান্সার কোষকে DNA-ক্ষতিকর এজেন্টদের সংবেদনশীল করে। Proc. Natl. আকদ। বিজ্ঞান USA 2012, 109, 15030–15035। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
13. তিয়ান, এল.; গান, এস.; লিউ, এক্স।; ওয়াং, ওয়াই.; Xu, X.; হু, ওয়াই.; Xu, J. Schlafen-11 কোলোরেক্টাল কার্সিনোমা কোষগুলিকে ইরিনোটেকানে সংবেদনশীল করে। অ্যান্টিক্যান্সার। ড্রাগস 2014, 25, 1175-1181। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
14. নোগালেস, ভি.; রেইনহোল্ড, WC; ভার্মা, এস.; মার্টিনেজ-কার্ডাস, এ.; মাউতিনহো, সি.; মোরান, এস.; হেন, এইচ.; সেবিও, এ.; বার্নাডাস, এ.; পমিয়ার, ওয়াই.; ইত্যাদি মানব ক্যান্সারে পুটেটিভ ডিএনএ/আরএনএ হেলিকেস SLFN11-এর এপিজেনেটিক নিষ্ক্রিয়তা প্ল্যাটিনাম ওষুধের প্রতিরোধ করে। অনকোটার্গেট 2015, 7, 3084–3097। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
15. স্টুয়ার্ট, সিএ; টং, পি.; কার্ডনেল, আরজে; সেন, টি.; লি, এল.; গে, সিএম; মাসরপুর, এফ.; ফ্যান, ওয়াই।; বড়, RO; ফেং, ওয়াই।; ইত্যাদি এপিথেলিয়াল-টু-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশন (EMT), ATM, এবং SLFN11 এর গতিশীল পরিবর্তনগুলি ছোট কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারে PARP ইনহিবিটর এবং সিসপ্ল্যাটিনের প্রতিক্রিয়া পরিচালনা করে। অনকোটার্গেট 2017, 8, 28575–28587। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
16. শি, কে.; ওয়েলস, জেডি; জিয়াং, এ.; মিলার, TW ইন্টিগ্রেটেড প্যান-ক্যান্সার জিন এক্সপ্রেশন এবং ড্রাগ সংবেদনশীলতা বিশ্লেষণ SLFN11 mRNA কে DNA-ক্ষতিকর কেমোথেরাপির প্রতি সংবেদনশীলতার ভবিষ্যদ্বাণীকারী একটি কঠিন টিউমার বায়োমার্কার হিসাবে প্রকাশ করে। PLOS One 2019, 14, e0224267। [ক্রসরেফ]
17. উইঙ্কলার, সি.; আর্মেনিয়া, জে.; জোন্স, জিএন; টোবালিনা, এল.; সেল, এমজে; পেট্রিউস, টি.; বেয়ার্ড, টি.; সেরা, ভি.; ওয়াং, এটি; লাউ, এ.; ইত্যাদি SLFN11 ক্যান্সার মডেলের বিস্তৃত পরিসরে যত্ন এবং অভিনব চিকিত্সার মান সম্পর্কে অবহিত করে। ব্র. জে. ক্যান্সার 2021, 124, 951-962। [ক্রসরেফ]
18. লি, এম; কাও, ই.; গাও, এক্স।; স্যান্ডিগ, এইচ.; লিমার, কে.; Pavon-Eternod, M.; জোন্স, টিই; ল্যান্ড্রি, এস.; প্যান, টি।; উইটজম্যান, এমডি; ইত্যাদি মানব শ্লাফেন দ্বারা এইচআইভি প্রোটিন সংশ্লেষণের কোডন-ব্যবহার-ভিত্তিক বাধা 11. প্রকৃতি 2012, 491, 125-128। [ক্রসরেফ]
19. সিওং, আর.-কে.; এসইও, এস.; কিম, জে.-এ.; ফ্লেচার, এসজে; মরগান, এনভি; কুমার, এম.; Choi, Y.-K.; Shin, OS Schlafen 14 (SLFN14) ভাইরাল প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণে জড়িত একটি অভিনব অ্যান্টিভাইরাল ফ্যাক্টর। ইমিউনোবায়োলজি 2017, 222, 979-988। [ক্রসরেফ]
20. কিম, ইটি; ডাইবাস, জেএম; কুলেজ, কে.; রেইস, ইডি; মূল্য, এএম; আখতার, এলএন; Orr, A.; গার্সিয়া, বিএ; বুটেল, সি.; ওয়েইটজম্যান, এমডি তুলনামূলক প্রোটিওমিক্স শ্লাফেন 5 (SLFN5) কে হারপিস সিমপ্লেক্স ভাইরাস সীমাবদ্ধতা ফ্যাক্টর হিসাবে চিহ্নিত করে যা ভাইরাল ট্রান্সক্রিপশনকে দমন করে। নাট। মাইক্রোবায়োল। 2021, 6, 234-245। [ক্রসরেফ]
For more information:1950477648nn@gmail.com