শ্লাফেন ভাইরাসকে ঘুমাতে দিতে পারে পার্ট 1

বিমূর্ত:

শ্লাফেন জিন পরিবার কোষের বিস্তার, পার্থক্য এবং টি-কোষের বিকাশ সহ বিভিন্ন জৈবিক কাজে জড়িত প্রোটিনগুলিকে এনকোড করে। শ্লাফেন প্রাথমিকভাবে ইঁদুরের মধ্যে আবিষ্কৃত হয়েছিল, এবং ক্যান্সার জীববিজ্ঞানের প্রেক্ষাপটে গবেষণা করা হয়েছে, সেইসাথে ভাইরাল সংক্রমণের সময় কোষগুলিকে রক্ষা করতে তাদের ভূমিকা। এই প্রোটিন পরিবার ভাইরাস সংক্রমণের প্রত্যক্ষ এবং পরোক্ষ প্রভাবের মাধ্যমে অ্যান্টিভাইরাল বাধা প্রদান করে। শ্লাফেন RNA এবং DNA উভয় জিনোমের সাথে ভাইরাসের প্রতিলিপিকে বাধা দিতে পারে। এই পর্যালোচনাতে, আমরা সেলুলার ফাংশন এবং শ্লাফেন এবং সহজাত অনাক্রম্যতার মধ্যে উদীয়মান সম্পর্কের সংক্ষিপ্তসার করি। আমরা ভাইরাল সংক্রমণের বিরুদ্ধে হোস্ট সীমাবদ্ধতার কারণ হিসাবে প্রোটিনের এই উদীয়মান পরিবারের কার্যাবলী এবং পার্থক্যগুলি নিয়েও আলোচনা করি। শ্লাফেন প্রোটিন ফাংশন সম্পর্কে আরও গবেষণা সেই প্রক্রিয়াগুলির অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করবে যা অন্তর্নিহিত এবং সহজাত হোস্ট অনাক্রম্যতায় অবদান রাখে।

জিন পারিবারিক কোডগুলি অনাক্রম্যতার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। একাধিক জিন পরিবার নির্দিষ্ট ইমিউন কোষের প্রতিনিধিত্বকারী প্রোটিন এবং অণুগুলিকে এনকোড করে যা প্রতিরোধ ক্ষমতা সমন্বয় এবং সক্রিয় করতে একসাথে কাজ করে।

সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ জিন পরিবারগুলির মধ্যে একটি হল ইমিউনোগ্লোবুলিন পরিবার, যা ইমিউনোগ্লোবুলিন সুপারফ্যামিলি নামেও পরিচিত। এই পরিবারটি IgG, IgM, IgA, IgE এবং IgD সহ একাধিক ইমিউনোগ্লোবুলিন অণুকে এনকোড করে। এই ইমিউনোগ্লোবুলিন অণুগুলি বিদেশী অ্যান্টিজেনকে আবদ্ধ করতে পারে এবং নির্দিষ্ট ইমিউন প্রতিক্রিয়া সক্রিয় করতে পারে। এছাড়াও, ইমিউনোগ্লোবুলিন পরিবারের সদস্যরাও ইমিউন কোষের পৃষ্ঠের রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়ে ইমিউন কোষের কার্যকলাপকে সক্রিয় এবং নিয়ন্ত্রণ করতে পারে।

আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ জিন পরিবার হল হিউম্যান লিউকোসাইট অ্যান্টিজেন (এইচএলএ) পরিবার, যা হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স নামেও পরিচিত। এই পরিবারটি মানব লিউকোসাইট অ্যান্টিজেনগুলিকে এনকোড করে, যা প্রধান মানব টিস্যুতে উপস্থিত থাকে এবং বিদেশী অ্যান্টিজেনগুলিকে চিনতে এবং বাঁধতে পারে এবং ইমিউন সিস্টেমের টি কোষে তাদের প্রদর্শন করতে পারে, যার ফলে একটি সেলুলার ইমিউন প্রতিক্রিয়া ট্রিগার হয়।

এছাড়াও, অনাক্রম্যতা সম্পর্কিত প্রোটিনগুলিকে এনকোড করা আরও অনেক জিন পরিবার রয়েছে, যেমন কেমোকাইন পরিবার, নাইট্রাইট সিন্থেস পরিবার ইত্যাদি।

অতএব, জিন পরিবারের দ্বারা এনকোড করা প্রোটিনগুলি প্রতিরোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণ এবং অনাক্রম্যতা বাড়ানোর জন্য গুরুত্বপূর্ণ। কিছু জিনের মিউটেশন বা তারতম্য অস্বাভাবিক ইমিউন ফাংশনের দিকে পরিচালিত করতে পারে, যা অটোইমিউন রোগ, ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি রোগ এবং সংক্রামক রোগের মতো রোগের দিকে পরিচালিত করে। অতএব, এই রোগগুলির প্রতিরোধ ও চিকিত্সার জন্য জিন পরিবারের কোডিং এবং অনাক্রম্যতার মধ্যে সম্পর্ক অধ্যয়ন করা অত্যন্ত তাৎপর্যপূর্ণ। তাই আমাদের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার উন্নতির দিকে বিশেষ নজর দিতে হবে। সিস্টানচে অনাক্রম্যতা বাড়াতে পারে, এবং মাংসের পলিস্যাকারাইড মানুষের ইমিউন সিস্টেমের ইমিউন প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, ইমিউন কোষের স্ট্রেস ক্ষমতা উন্নত করতে পারে এবং ইমিউন কোষের ব্যাকটেরিয়াঘটিত প্রভাবকে বাড়িয়ে তুলতে পারে।

cistanche deserticola সম্পূরক ক্লিক করুন

কীওয়ার্ড:

শ্লাফেন; এসএলএফএন; সহজাত অনাক্রম্যতা; ভাইরাস; সীমাবদ্ধতা ফ্যাক্টর; ইমিউন ফাঁকি

1। পরিচিতি

1998 সালে, শ্লাফেন (মানুষের জন্য এসএলএফএন; ইঁদুরের জন্য এসএলএফএন) জিনটি মুরিন থাইমাস বিকাশের গবেষণায় প্রথম রিপোর্ট করা হয়েছিল। প্রথম Schlafens আবিষ্কৃত murine জিন Slfn1-4. Slfn1 যখন NIH-3T3 ফাইব্রোব্লাস্টে ectopically প্রকাশ করা হয়, তখন এটি G0/G1 কোষ চক্র গ্রেপ্তারকে প্ররোচিত করে; এই পর্যবেক্ষণের ফলে জার্মান শব্দ থেকে "শ্লাফেন" শব্দটি তৈরি হয়েছে যার অর্থ "ঘুমানো" [1]।

পরবর্তীতে গবেষণায় দেখা গেছে যে শ্লেফেন বিভিন্ন কোষীয় ফাংশনে ভূমিকা পালন করে, যার মধ্যে রয়েছে অ্যান্টি-প্রলিফারেশন এবং কোষের পার্থক্য [2-7], ক্যান্সার কোষের স্থানান্তর, বিস্তার, এবং আক্রমণ প্রতিরোধ [8-11], ক্যান্সার কোষের সংবেদনশীলতা ডিএনএ-ক্ষতিকর। ওষুধ [12-17], এবং ভাইরাল প্রতিলিপি প্রতিরোধ [18-24]। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে শ্লাফেন পরিবারের উপর অধ্যয়ন যেমন প্রসারিত হয়েছে, এই পরিবারের প্রোটিনগুলি কীভাবে স্বতন্ত্র কাজ করে তা বোঝার দিকে যথেষ্ট অগ্রগতি অর্জন করা হয়েছে। চমৎকার সাম্প্রতিক পর্যালোচনা নিবন্ধগুলি ক্যান্সার জীববিজ্ঞানের ক্ষেত্রে তাদের তাত্পর্য বর্ণনা করেছে [25]।

শ্লাফেন প্রোটিন ভাইরাস এবং হোস্ট ইমিউন সিস্টেম নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা রাখে। এখানে, আমরা ভাইরোলজিকাল এবং ইমিউনোলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি নিয়ন্ত্রণে তাদের ভূমিকার পরিপ্রেক্ষিতে শ্লাফেন পরিবারের সদস্যদের মধ্যে কার্যকরী মিল এবং পার্থক্যগুলিকে সম্বোধন করি। এই সাম্প্রতিক অনুসন্ধানগুলি এই উদীয়মান প্রোটিন পরিবারে ভবিষ্যতের গবেষণার দিকনির্দেশকে অনুপ্রাণিত করে।

2. শ্লাফেন পরিবারের সদস্য এবং প্রোটিন রচনা

শ্লাফেন জিন পরিবারের সদস্যরা অনেক স্তন্যপায়ী প্রজাতির মধ্যে অত্যন্ত সমজাতীয়। নয়টি শ্লাফেন প্রোটিন ক্রোমোজোম 11 থেকে ইঁদুরের মধ্যে প্রকাশ করা হয় এবং ছয়টি ক্রোমোজোম 17 (চিত্র 1) [3,26] থেকে মানুষের মধ্যে পাওয়া গেছে। যদিও Slfn-এর মতো 1 (Slfn1L) মাউস ক্রোমোজোম 4-এ প্রকাশ করা হয়েছে, সেখানে একটি মতামত রয়েছে যে Slfn জিনের সাথে অত্যন্ত কম সাদৃশ্যের কারণে এটি একটি 'বোনা ফাইল শ্লাফেন পরিবারের সদস্য হিসাবে বিবেচিত হয় না [26,27]। উপরন্তু, Slfn6 এবং Slfn7 কে Slfn3 বা Slfn4 আইসোফর্ম বা অন্যান্য মাউস প্যারালোগ [1,27] থেকে প্রাপ্ত অনুক্রম হিসাবে বিবেচনা করা হয়।

শ্লাফেন সদস্যরা তিনটি স্বতন্ত্র গোষ্ঠীতে বিভক্ত, যার প্রত্যেকটির বৈশিষ্ট্য এবং ফাংশনের অনন্য সেট রয়েছে (চিত্র 1)। গ্রুপ I-এর একটি ভিন্ন AAA ATPase-সম্পর্কিত ডোমেন রয়েছে যেখানে একটি সাধারণ Slfn-বক্স অঞ্চল রয়েছে যাকে শ্লাফেন কোর ডোমেন বলা হয়েছে, এবং অন্য দুটি গ্রুপের সাথে ভাগ করা হয়েছে [2,28-31]। শ্লাফেন কোর ডোমেনটি ঘোড়ার নালার আকৃতির এবং এতে জিঙ্ক আঙুলের মোটিফ রয়েছে যা শ্লাফেন পরিবারের প্রোটিনের সমস্ত সদস্যের মধ্যে অত্যন্ত সংরক্ষিত।

গ্রুপ II এবং III-এ শ্লাফেন কোর ডোমেন অনুসরণ করে একটি অতিরিক্ত লিঙ্কার ডোমেন রয়েছে, যা অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্স প্যাটার্ন SW-(A/S)-(V/G/L)-D-(L/I/) দ্বারা সংজ্ঞায়িত SWADL মোটিফকে আশ্রয় করে। V) অজানা ফাংশন সহ [3,29]। শুধুমাত্র গ্রুপ III প্রোটিনগুলিতে একটি বর্ধিত কার্বক্সিল (C)-একটি টার্মিনাল ডোমেন রয়েছে যা ডিএনএ/আরএনএ হেলিকেসগুলির সুপারফ্যামিলি I এর সাথে মেলে [2]। শ্লাফেন কোর ডোমেনে ওয়াকার মোটিফের অভাব রয়েছে। ওয়াকার এ এবং বি নিউক্লিওটাইড বাঁধাইয়ের জন্য কাঠামোগত মোটিফগুলি উপস্থাপন করে এবং এটিপিসেসের AAA পরিবারে আবিষ্কৃত হয়েছিল [32]।

ওয়াকার মোটিফের অনুপস্থিতির কারণে, I এবং II গ্রুপের শ্লাফেন প্রোটিনগুলির ATPase কার্যকলাপের অভাব হতে পারে। কিছু গ্রুপ III শ্লাফেন সদস্যদের পুটেটিভ ডিএনএ/আরএনএ হেলিকেস ডোমেনগুলিতে ওয়াকার মোটিফ সহ AAA ডোমেন রয়েছে যা এনজাইম্যাটিকভাবে কার্যকরী বলে মনে হয় [18,33,34]। এগুলি মুরিন এবং মানব শ্লাফেন 14-এ অসম্পূর্ণ, যা শুধুমাত্র ওয়াকার বি মোটিফের অধিকারী [৩১]। উপরন্তু, কিছু গ্রুপ III শ্লাফেনসের সি-টার্মিনাল এক্সটেনশন একটি পারমাণবিক স্থানীয়করণ সংকেত (NLS) ধারণ করে এবং পারমাণবিক কার্যাবলী থাকতে পারে (চিত্র 1) [20,24,25]

প্ল্যাটিপাস বাদে, একটি মনোট্রেম, শ্লাফেন পরিবার কার্যত সমস্ত স্তন্যপায়ী প্রাণীর মধ্যে পাওয়া যায়। শ্লাফেন জিনের অনুরূপ ক্রম উভচর জেনোপাস লেভিস এবং মাছের প্রজাতি Callorhincuys milii-তে আবিষ্কৃত হয়েছে, কিন্তু অন্য কোনো অ-স্তন্যপায়ী প্রাণীর মধ্যে নয়। মজার বিষয় হল, শ্লেফেনসের অনুরূপ ক্রমগুলি অর্থোপক্সভাইরাস (OPV) এর জন্য জিনোমগুলির জৈব তথ্যমূলক বিশ্লেষণ দ্বারা পাওয়া গেছে, যেমন ভ্যাক্সিনিয়া, ভেরিওলা (স্ম্যালপক্স), এবং কাউপক্স ভাইরাস [1]। ক্যামেলপক্স ভাইরাস (CMLV) এর পরবর্তী সিকোয়েন্সিং 176R নামক আরেকটি শ্লাফেন-সদৃশ প্রোটিন সনাক্ত করেছে। এই প্রোটিনটিতে 502টি অ্যামিনো অ্যাসিড রয়েছে এবং এর একটি সি-টার্মিনাল সিকোয়েন্স রয়েছে যা মুরিন শ্লাফেনসের শ্লাফেন কোর ডোমেনের সাথে তুলনীয়। এই ভাইরাল শ্লাফেন (v-Slfn) জিনগুলির মধ্যে কিছু একটি সম্পূর্ণ খোলা পড়ার ফ্রেম (ORF) ধরে রাখে।

উটের পক্স, মাঙ্কিপক্স, কাউপক্স, মাউসপক্স এবং টেটারপক্স ভাইরাসের জিনোমে v-Slfn-এর জন্য ORF অক্ষত থাকলেও, ORF খণ্ডিতকরণ [1,26] কারণে ভ্যাক্সিনিয়া ভাইরাস (VACV) এর মতো অন্যান্য OPV-তে প্রোটিনের প্রকাশ সীমাবদ্ধ। ,35]। v-Slfn-এর ক্রমগুলি মাউস এবং ইঁদুর গ্রুপ I শ্লাফেনের অনুরূপ, কিন্তু C-টার্মিনাল ডোমেনের অভাব রয়েছে। এটি বোঝায় যে, OPV-এর পূর্বপুরুষ ভাইরাস ইঁদুর থেকে একটি অক্ষত শ্লাফেন অর্জন করতে পারে, সময়ের সাথে অর্জিত মিউটেশনের কারণে ORF খণ্ডিত হয়েছিল [26,27]।

3. ইমিউন সিস্টেমে শ্লাফেনগুলির নিয়ন্ত্রিত অভিব্যক্তি

শ্লাফেন পরিবারের সদস্যরা সিপিজি-ডিএনএ [৩৬], এলপিএস [৩৬-৩৮] এবং ব্রুসেলা, লিস্টেরিয়া [৩৯] এবং রাইনোভাইরাস [৩৭] এর মতো রোগজীবাণু সহ বিভিন্ন উদ্দীপনা দ্বারা প্ররোচিত বলে প্রকাশ করা হয়েছে। টাইপ I IFN এবং IFN রিসেপ্টরগুলিকে শ্লাফেন জিনের আবেশে জড়িত করা হয়েছে, যা বোঝায় যে শ্লাফেনগুলি হল IFN- উদ্দীপিত জিন (ISGs)। 2010 সালে, এটি প্রথম রিপোর্ট করা হয়েছিল যে IFN শ্লাফেন জিন পরিবারের সদস্যদের অভিব্যক্তিকে প্রভাবিত করে [40]। এই গবেষণায় উপস্থাপিত ডেটা প্রকাশ করে যে টাইপ I IFN হল গ্রুপ I (Slfn1 এবং Slfn2), গ্রুপ II (Slfn3) এবং গ্রুপ III (Slfn5 এবং Slfn8) এর সদস্য সহ অসংখ্য মাউস শ্লাফেন পরিবারের সদস্যদের একটি শক্তিশালী প্রবর্তক। IFN-অ্যাক্টিভেটেড স্ট্যাট প্রোটিন এবং p38 MAP kinase তাদের ইন্টারফেরন-প্ররোচিত অভিব্যক্তির নিয়ন্ত্রণে ভিন্নভাবে পরিচালিত হয় [41]।

মাউসের ভ্রূণীয় ফাইব্রোব্লাস্টে Stat1 মুছে ফেলার ক্ষেত্রে, সমস্ত শ্লেফেন জিনের IFN-নির্ভর অভিব্যক্তি পিতামাতার কোষের তুলনায় কমে গিয়েছিল, Slfn3-এর আংশিক হ্রাস থেকে Slfn1, 2, 5 এবং 8-এ মোট ট্রান্সক্রিপশনাল ত্রুটি পর্যন্ত। মজার বিষয় হল, Slfn5 অভিব্যক্তি সম্পূর্ণরূপে ছিল। Stat3 থেকে স্বাধীন, কিন্তু এটি Stat3 নকআউট কক্ষে বৃদ্ধি করা হয়েছে। ISG-এর সম্পূর্ণ ট্রান্সক্রিপশনাল অ্যাক্টিভেশনের জন্য p38 MAPK-অ্যাক্টিভেটেড সিগন্যালিং ক্যাসকেডের ফাংশন প্রয়োজন। যাইহোক, গ্রুপ I এবং II-তে শ্লাফেন জিনের IFN-নির্ভর প্রকাশের জন্য p38 MAPK প্রয়োজন, মজার বিষয় হল, গ্রুপ III জিনের অভিব্যক্তি p38 MAPK-এর উপর নির্ভরশীল নয়।

p38 MAPK-এর অনুপস্থিতিতে, Slfn1, Slfn2 এবং কিছুটা Slfn3-এর IFN-নির্ভর mRNA এক্সপ্রেশনকে দমন করা হয়েছিল। গ্রুপ III Schlafen জিন, SLFN5 এবং SLFN8, অন্যদিকে, IFN দ্বারা p38 MAPK-স্বাধীন পদ্ধতিতে প্ররোচিত হয়েছিল [41]। উল্লেখযোগ্যভাবে, Slfn5 ইন্ডাকশনের জন্য Stat3 বা p38 MAPK উভয়ই প্রয়োজনীয় ছিল না, যা নির্দেশ করে যে বিকল্প নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়াগুলি এই প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত।

টাইপ I IFNs দ্বারা ISGs এর অন্তর্ভুক্তির জন্য ISG-এর প্রবর্তক অঞ্চলে ইন্টারফেরন-উদ্দীপক প্রতিক্রিয়া উপাদানগুলির (ISREs) উপস্থিতি প্রয়োজন, যা ISGF3 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের বাঁধাইয়ের মাধ্যমে ট্রান্সক্রিপশনাল অ্যাক্টিভেশন সক্ষম করে, ফসফরিলেটেড STAT1/STAT2 হেটেরোডিমারগুলির একটি জটিল, এবং IRF9 [৪২]। IFN বা IFN উদ্দীপনা দ্বারা Schlafens এর inducibility MxA, একটি প্রচলিত ISG [37] এর তুলনায় কম ছিল।

MatInspector প্রোগ্রাম [43] ব্যবহার করে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর বাইন্ডিং সাইটগুলির বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে MxA এর ছয়টি ISRE সাইট রয়েছে, যেখানে বেশিরভাগ মানুষের শ্লাফেন জিনের শুধুমাত্র একটি ক্যানোনিকাল ISRE [37] আছে। যদিও শ্লাফেন পরিবার STAT কমপ্লেক্স দ্বারা নিয়ন্ত্রিত ধ্রুপদী ISG-এর গোষ্ঠীর অন্তর্গত, কিছু শ্লাফেন নন-ক্যাননিকাল IFN পথ বা অনির্ধারিত প্রক্রিয়ার মাধ্যমে প্রকাশ করা হয়। IFN সক্রিয়করণ [18,20,44] এর অনুপস্থিতিতে প্রাথমিক ফাইব্রোব্লাস্ট এবং ক্যান্সার কোষ সহ বিভিন্ন কোষে শ্লাফেনের উল্লেখযোগ্য মাত্রা প্রকাশ করা হয়।

IFN-এ শ্লাফেন এক্সপ্রেশনের সংবেদনশীলতা কোষের ধরন অনুযায়ী পরিবর্তিত হয়। উদাহরণস্বরূপ, স্বাভাবিক মেলানোসাইটের তুলনায় ম্যালিগন্যান্ট মেলানোমায় SLFN5 অভিব্যক্তি দমন করা হয়। IFN উদ্দীপনা, অন্যদিকে, উল্লেখযোগ্যভাবে SLFN5 এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি করেছে, যেখানে SLFN11, SLFN12, এবং SLFN13 প্রভাবিত হয়নি [40]। বিপরীতে, IFN উদ্দীপক, যেমন পলি I: C এবং 50 pppdsRNA, মাউস ম্যাক্রোফেজ RAW 264.7 কোষে Slfn5 এক্সপ্রেশনকে সামান্য বৃদ্ধি করেছে, কিন্তু উল্লেখযোগ্যভাবে নয়, যেখানে Slfn14 এক্সপ্রেশন উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে [19]।

Slfn2 জিনের 50 -ফ্ল্যাঙ্কিং অঞ্চলে, একটি পুটেটিভ NF-κB বাইন্ডিং সাইটের একটি কপি এবং AP-1 বাইন্ডিং সিকোয়েন্সের দুটি কপি পাওয়া যায়। এটি প্রদর্শিত হয়েছে যে ম্যাক্রোফেজগুলির CpG-DNA এবং LPS চিকিত্সার জন্য প্রবর্তক উপাদানের মধ্যে NF-κB এবং AP1 এর কার্যকরী মিথস্ক্রিয়া প্রয়োজন [36]। JASPAR (jaspar.cgb.ki.se) দিয়ে Slfn4-এর প্রবর্তক অঞ্চল স্ক্যান করলে AP1 এবং PU-এর উপস্থিতি প্রকাশ পায়। 1 বাঁধাই ক্রম, সেইসাথে IFN প্রতিক্রিয়া উপাদান STAT1 এবং IRF1 বাঁধাই অনুক্রমের দুটি কপি [38]।

উপরন্তু, একটি Gli1 বাইন্ডিং সাইটও প্রোমোটারের মধ্যে বিদ্যমান। Gli1, একটি হেজহগ সিগন্যালিং ইফেক্টর, Slfn4 প্রোমোটার সক্রিয় করার জন্য প্রয়োজন, যার অর্থ হল Slfn4 এর ভূমিকা IL1 বা TNF প্রকাশকারী ম্যাক্রোফেজগুলির উপস্থিতিতে গুরুত্বপূর্ণ। ক্যান্সার কোষে, সিপিজি প্রোমোটার দ্বীপ হাইপারমিথিলেশনের মাধ্যমে জিনের প্রকাশের এপিজেনেটিক বাধা একটি ঘন ঘন ঘটনা [৪৬]। বেশ কিছু গবেষণায় SLFN11 জিন প্রবর্তক [14,46-49] এর হাইপারমিথিলেশন রিপোর্ট করা হয়েছে। প্রোমোটার সিপিজি দ্বীপ হাইপারমিথিলেশন দ্বারা SLFN11 এর নীরবতা ক্যান্সার কেমোথেরাপির জন্য প্ল্যাটিনাম যৌগগুলির বৃহত্তর প্রতিরোধের সাথে যুক্ত [14]। একটি CpG প্রবর্তক দ্বীপের হাইপারমিথিলেশন SLFN11 জিনের অভিব্যক্তিকে নিষ্ক্রিয় করে।

এই মিথিলেশনটি দুটি প্রধান ডিএনএ মিথাইলট্রান্সফারেস, DNMT1 এবং DNMT3B [14] দ্বারা অনুঘটক করা হয়। মনোসাইটগুলিতে DNMT3B এক্সপ্রেশন খুব কম, বা খুব কমই সনাক্তযোগ্য [50], এটি বোঝাতে পারে যে মনোসাইটগুলিতে SLFN11 এক্সপ্রেশনের উচ্চ স্তর হাইপারমিথিলেশনের সাথে সম্পর্কিত। এটি জীবাণু কেন্দ্র বি কোষের পার্থক্য অধ্যয়ন থেকেও জানা যায় যে হিস্টোন মডিফায়ার, যেমন EZH2 এবং HDACs, SLFN11 [48] এর এপিজেনেটিক অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে।

উপরন্তু, SLFN11 এক্সপ্রেশন এবং B কোষের বংশ-নির্দিষ্ট দমনকারী PAX5-এর মধ্যে প্রায় নিখুঁত বিপরীত পারস্পরিক সম্পর্ক দেখানো হয়েছে [৪৮]। একটি সম্ভাব্য PAX5 বাইন্ডিং সাইট (GCGTGAC) SLFN11-এর প্রবর্তক অঞ্চলে বিদ্যমান, যা পরামর্শ দেয় যে PAX5 B কোষে SLFN11-এর অন্যতম দমনকারী হতে পারে।

শ্লাফেন সদস্যরা থাইমোসাইট বিকাশের বিভিন্ন পর্যায়ে এবং ইঁদুরের পেরিফেরাল টি-সেল সক্রিয়করণে প্রকাশ করা হয়। Slfn1 এবং Slfn2 CD4 এবং CD8 থেকে ডাবল-পজিটিভ থেকে একক-পজিটিভ পরিপক্কতার পর্যায়ে রূপান্তরের সময় ব্যাপকভাবে উন্নত হয়। যাইহোক, টি কোষ সক্রিয়করণের পরে উভয় জিনের প্রকাশের মাত্রা হ্রাস পায় [1,2,51]। Slfn3 থাইমোসাইট বিকাশ জুড়ে একক-পজিটিভ টি কোষে অত্যন্ত প্রকাশ করা হয়। Slfn3 প্রাকৃতিক CD4 প্লাস CD25 প্লাস রেগুলেটরি টি কোষে CD4 প্লাস CD25− কোষের তুলনায় উচ্চ স্তরে প্রকাশ করা হয়। Slfn3 এক্সপ্রেশন সক্রিয় করার পরে CD4 প্লাস CD25- T কোষে বৃদ্ধি পায় কিন্তু CD4 প্লাস CD25 প্লাস T কোষে অ্যান্টি-CD3/CD28 উদ্দীপনা সক্রিয় হওয়ার পরে কমে যায়। TGF- উদ্দীপনা CD4 প্লাস T সেল উপসেটে Slfn3 অভিব্যক্তিকেও হ্রাস করে, পরামর্শ দেয় যে Slfn3 টি কোষ সক্রিয়করণের একটি অভিনব চিহ্নিতকারী হতে পারে [52]। Slfn4 প্রাথমিকভাবে সনাক্ত করা হয় এবং থাইমোসাইট বিকাশের সময় হ্রাস পায়, Slfn1 [1,2] এর বিপরীত ঘটনাটি দেখায়।

ম্যাক্রোফেজ অ্যাক্টিভেশনের সময় Slfn4 mRNA স্তরগুলিকে আপ-নিয়ন্ত্রিত করা হয়, যেখানে তারা পার্থক্য জুড়ে নিয়ন্ত্রিত হয়। মাইলোপয়েসিস মায়েলয়েড বংশে গঠনমূলক Slfn4 অভিব্যক্তি দ্বারা ব্যাহত হয়, যা বোঝায় যে ম্যাক্রোফেজ পার্থক্যের সময় Slfn4 জিনের অভিব্যক্তির হ্রাসকরণ গুরুত্বপূর্ণ, এবং Slfn4 এই বংশের একটি মডুলেটর হিসাবে কাজ করতে পারে [38]। অন্যান্য গোষ্ঠীর বিপরীতে, থাইমোসাইট বিকাশের সময় গ্রুপ III-তে Slfn5, 8, 9 এবং 10 পরিমাণগতভাবে পরিবর্তিত হয় না। টি সেল অ্যাক্টিভেশনের সময়, তবে, Slfn5 এবং Slfn8 এক্সপ্রেশনের একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস ছিল, যখন Slfn9 এক্সপ্রেশন বেড়েছে এবং Slfn10 এক্সপ্রেশন তুলনামূলকভাবে স্থির ছিল [2]। যেহেতু SLFN14 টি কোষে অত্যন্ত নিম্ন স্তরে প্রকাশ করা হয়, তাই এটি টি কোষের ভাগ্যের সাথে যুক্ত হওয়ার সম্ভাবনা নেই [37]।

মানব শ্লাফেন পরিবারটি ইমিউন কোষের বিস্তার এবং টি-সেল পরিপক্কতার সাথেও যুক্ত। SLFN14 ব্যতীত, সমস্ত মানব শ্লাফেন প্রোটিন স্থানীয়ভাবে মনোসাইট, মনোসাইট থেকে প্রাপ্ত ডেনড্রাইটিক কোষ (moDCs), এবং T কোষগুলিতে প্রকাশ করা হয় [37]। T কোষে SLFN5 এর অভিব্যক্তির মাত্রা এবং মনোসাইট এবং moDC তে SLFN11 উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি। SLFN5 এবং SLFN11 এর অভিব্যক্তি moDC পার্থক্য জুড়ে সামান্য পরিবর্তিত হয়।

SLFN12L এবং SLFN13 এর অভিব্যক্তি বিশ্রামে মনোসাইটগুলিতে তুলনামূলকভাবে বিনয়ী কিন্তু moDCs-তে পার্থক্য করার সময় উচ্চতর বলে মনে হয়, যেখানে SLFN12 অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে [37]। সুতরাং, প্রতিটি শ্লাফেন ফ্যামিলি প্রোটিনের ডাউনরেগুলেশন এবং আপ-প্রিগুলেশন এমওডিসি ফাংশনে এই প্রোটিনের জন্য স্বতন্ত্র প্রয়োজনীয়তার প্রতিনিধিত্ব করতে পারে।

আশ্চর্যজনকভাবে, শ্লাফেন পরিবারের মধ্যে প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণের জন্য একটি নিয়ন্ত্রক প্রতিক্রিয়া প্রক্রিয়া রয়েছে বলে মনে হচ্ছে [53]। নকআউটের মাধ্যমে Slfn3 হারানো Slfn4, Slfn8, এবং Slfn9 অভিব্যক্তি ইলিয়াল মিউকোসায় হ্রাস পায় যখন Slfn1 এবং Slfn5 বৃদ্ধি পায়। উপরন্তু, Slfn3 ঘাটতি Slfn4 এক্সপ্রেশন হ্রাস করে এবং থাইমাস এবং প্লীহাতে Slfn8 এবং Slfn9 এক্সপ্রেশন বাড়ায়, যেখানে ইমিউন কোষগুলি পরিপক্ক এবং/অথবা প্রসারিত হয় [53]। শ্লাফেন পরিবারের সকল সদস্যের প্রবর্তকদের মধ্যে ক্রুপেল-সদৃশ ফ্যাক্টর-6 (KLF6) ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের আবদ্ধতার জন্য অঞ্চল রয়েছে।
এনএফএটি-সম্পর্কিত কারণগুলি ING4, ZNF333, এবং KLF4, বেশিরভাগ শ্লাফেন প্রবর্তকদের সাথে আবদ্ধ হওয়ার পূর্বাভাস দেওয়া হয়। কেএলএফ পরিবারের এই ট্রান্সক্রিপশন কারণগুলি গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল কোষের পার্থক্য এবং বিস্তারে বিভিন্ন ভূমিকা পালন করে এবং বিভিন্ন অভিব্যক্তির ধরণ রয়েছে [54]। এটি পরামর্শ দেয় যে কেএলএফ এবং শ্লাফেন পরিবারের সদস্যদের প্রতিক্রিয়া লুপ থাকতে পারে যা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল এবং ইমিউন কোষের ভাগ্যের নিয়ন্ত্রক হিসাবে কাজ করে বিভিন্ন উপায়ে [53]।

4. শ্লাফেন মিউট্যান্টের ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি

এটি দেখা গেছে যে ইলেক্ট্রা মিউট্যান্ট হল মুরিন Slfn2 এর একটি সমজাতীয় মিউটেশন এবং ভাইরাল এবং ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণের জন্য দুর্বলতা প্রদান করে [55]। মুরিন সাইটোমেগালোভাইরাস (এমসিএমভি) সংক্রমণের পরে ইঁদুরের মৃত্যুর হার বন্য-প্রকার নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল [55]। ইলেক্ট্রা ফেনোটাইপ সহ ইঁদুরগুলিতে, সিডি 8 প্লাস এবং সিডি 4 প্লাস টি লিম্ফোসাইটগুলি প্রসারিত হতে ব্যর্থ হয়। বন্য ধরণের কোষের সাথে তুলনা করলে, এই কোষগুলিতে অ্যাপোপটোসিসের উচ্চ হার ছিল।

টি সেল অ্যাক্টিভেশন সিগন্যালের প্রতিক্রিয়া হিসাবে, এই মিউটেশনটি অ্যাপোপটোসিস [9] কারণ বলে মনে করা হয়। ইলেক্ট্রা ইঁদুরও লিম্ফোসাইটিক কোরিওমেনিনজাইটিস ভাইরাসের সংক্রমণের প্রতিক্রিয়ায় উল্লেখযোগ্যভাবে নিম্ন স্তরের টি কোষ দেখিয়েছে। ইলেকট্রা টি কোষ, সম্প্রতি সক্রিয় হওয়া টি কোষের অনুরূপ, সেলুলার নিস্তব্ধতা বজায় রাখতে ব্যর্থ হয় এবং একটি পোস্ট-মিটোটিক পর্যায়ে প্রবেশ করে। টি কোষগুলি তাদের বিস্তারের সম্ভাবনা হারিয়ে ফেলে এবং বিস্তার/অ্যাক্টিভেশন সিগন্যালের প্রতিক্রিয়ায় মারা যায়, যার ফলে ইলেক্ট্রা মিউট্যান্ট ইঁদুরে টি কোষের জনসংখ্যা হ্রাস পায় [9]।

ক্রোমোজোম 17 [56]-এ SLFN11, SLFN12, এবং SLFN13 জিনের একটি বড় হেটেরোজাইগাস ক্ষতি সহ রোগীর রিপোর্ট রয়েছে। এই রোগীর টি-সেল প্রসারণ এবং কোষ চক্র নিয়ন্ত্রণে যথেষ্ট অস্বাভাবিকতা রয়েছে বলে আবিষ্কৃত হয়েছিল। মজার বিষয় হল, রোগীর উপরের উরু মার্কেল সেল কার্সিনোমা ছিল, যা ভাইরাল সংক্রমণের সাথে যুক্ত এক ধরণের কার্সিনোমা ছিল এবং টি সেল লিম্ফোমা নির্ণয় করায় তাকে ক্যান্সারের জন্য সংবেদনশীল বলে মনে করা হয়েছিল।

রোগীর রক্ত ​​এবং প্লাজমাতে যথেষ্ট এপস্টাইন-বার ভাইরাস এবং টর্ক টেনো ভাইরাস ডিএনএ ছিল, যা নির্দেশ করে যে রোগী ভাইরাল সংক্রমণের জন্য ঝুঁকিপূর্ণ ছিল। রোগীর স্বাভাবিক CD4 প্লাস / CD8 প্লাস ইমিউন সেল বন্টন এবং সাদাসিধে এবং মেমরি কোষগুলির একটি সাধারণ বিতরণ ছিল, তবে বিভ্রান্তিকর টি কোষের বিস্তার এবং অত্যধিক টি কোষের মৃত্যু ছিল [56]।

SLFN14-এর মিউটেশনগুলি ম্যাক্রোথ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া এবং অত্যধিক রক্তপাতের সাথে যুক্ত করা হয়েছে [57-61]। উপরন্তু, এই মিউটেশনের রোগীদের মধ্যে প্লেটলেট ফাংশন হ্রাস পায় [61]। এই SLFN14 মিউটেশনটি একটি প্রজাতি-নির্দিষ্ট ফেনোটাইপ উপস্থাপন করে, মানুষের মধ্যে প্লেটলেট অস্বাভাবিকতা এবং ইঁদুরগুলিতে গুরুতর মাইক্রোসাইটিক এরিথ্রোসাইটোসিস [62]।

এইভাবে, SLFN14 স্তন্যপায়ী হেমাটোপয়েসিসের একটি অপরিহার্য খেলোয়াড় হতে পারে এবং নির্দিষ্ট প্রজাতির মধ্যে প্লেটলেট এবং এরিথ্রয়েড বংশের প্রতিশ্রুতি নির্ধারণে ভূমিকা রাখতে পারে। তদ্ব্যতীত, প্লেটলেটগুলি এখন বিভিন্ন সহজাত এবং অভিযোজিত ইমিউনোলজিকাল প্রতিক্রিয়াগুলির ভূমিকা রয়েছে বলে পরিচিত, যা শুধুমাত্র হেমোস্ট্যাটিক এবং থ্রম্বোলাইটিক এজেন্ট হিসাবে প্লেটলেটগুলির ক্লাসিক ধারণার বাইরে চলে যায় [63]। অতএব, এটি প্রমাণ করা যেতে পারে যে SLFN14 প্লেটলেট গঠন এবং ফাংশন নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে ইমিউনোলজিকাল নিয়ন্ত্রণে গভীরভাবে জড়িত।

For more information:1950477648nn@gamil.com