গুরুতর অসুস্থ কোভিড{0}} রোগীদের সাবক্লিনিকাল তীব্র কিডনি আঘাতের প্রাথমিক স্বীকৃতির জন্য মূত্রনালীর কিডনি স্ট্রেস বায়োমার্কারের ভূমিকা

3। ফলাফল

3.1। অধ্যয়ন জনসংখ্যার বৈশিষ্ট্য

মে থেকে আগস্ট 2020 এর মধ্যে, মোট 420 জন ব্যক্তিকে INER-এর জটিল এলাকায় ভর্তি করা হয়েছিল৷ এর মধ্যে, 69 SARS-CoV-2 সংক্রমণের জন্য নেতিবাচক ছিল; 44 সালে সংক্রমণ নিশ্চিত করা যায়নি; হাসপাতালের স্যাচুরেশনের কারণে জরুরী কক্ষে 60 রয়ে গেছে; এবং সেখানে 20 জন মারা যান। 196 জন রোগীর জন্য অবহিত সম্মতি পাওয়া যায়নি। আমরা এইভাবে 51 জন রোগীকে অন্তর্ভুক্ত করেছি যারা গবেষণায় অংশগ্রহণের জন্য অবহিত সম্মতি প্রদান করেছে (চিত্র 1)। এর মধ্যে 30 জন পুরুষ (58.8%); গড় বয়স ছিল 53 বছর (IQR: 40-61); 14 উচ্চ রক্তচাপ ছিল (27.5%); 16 জনের ডায়াবেটিস ছিল (31.4%); এবং 21 স্থূল ছিল 41.2%। অধ্যয়ন করা 51 জন ব্যক্তির মধ্যে, 25 জন হাসপাতালে ভর্তির সময় AKI তৈরি করে (AKI গ্রুপ, 49.0%) এবং 26 জন AKI (নন-AKI গ্রুপ, 51.0%) বিকাশ করেনি। মোট 11 জন ব্যক্তির AKI পর্যায় 1 ছিল (21.5%); 8 এর AKI পর্যায় 2 ছিল (15.6%); এবং 6 এর AKI পর্যায় 3 ছিল (11.7%)। অধ্যয়ন জনসংখ্যার বেসলাইন বৈশিষ্ট্য এবং AKI গ্রুপ বনাম নন-AKI গ্রুপের মধ্যে তুলনা সারণি 1 এ দেখানো হয়েছে।

চিত্র 1. অধ্যয়ন চিত্র। যোগ্যতার জন্য মূল্যায়ন করা ব্যক্তি এবং গবেষণায় অন্তর্ভুক্ত ব্যক্তিদের সংখ্যা

3.2। AKI ভবিষ্যদ্বাণীকারী হিসাবে বায়োমার্কারদের কর্মক্ষমতা

সর্বোচ্চ AUC, নির্দিষ্টতা, এবং নির্ভুলতার মানগুলির উপর ভিত্তি করে, পুরো হাসপাতালে ভর্তির সময়কালে AKI পূর্বাভাসের জন্য সেরা পারফরম্যান্স সহ বায়োমার্কার ছিল 45 ng/mL এর কাটঅফে NGAL। হাসপাতালের প্রথম 7 দিনের মধ্যে বেশিরভাগ রোগীই AKI তৈরি করেছে তা বিবেচনা করে, আমরা 7 তম দিনে (সারণী 2) AKI পূর্বাভাসের জন্য বায়োমার্কারগুলির কার্যকারিতাও নির্ধারণ করেছি। পুরো হাসপাতালে ভর্তির সময়ের তুলনায় 7 তম দিনে NGAL-এর কর্মক্ষমতা উল্লেখযোগ্যভাবে ভালো ছিল (AUC=0.771 বনাম AUC=0.706; p=0.001 ) 0.2 (ng/mL)2/1000 এর কাটঅফে [TIMP-2] × [IGFBP7] এর সংমিশ্রণ ছিল দ্বিতীয় সেরা AKI পূর্বাভাসকারী, এবং পুরো হাসপাতালে ভর্তির সময় এই বায়োমার্কারগুলির কার্যকারিতা ছিল এর মতো দিন 7 (AUC= 0.682 বনাম. AUC= 0.671; p=0.632)।

সারণী 1. অধ্যয়ন জনসংখ্যার মৌলিক বৈশিষ্ট্য

AKI,তীব্র কিডনি আঘাত; BMI,বডি মাস ইনডেক্স; IMV, আক্রমণাত্মক যান্ত্রিক বায়ুচলাচল; PaO2/FiO2, আংশিক ধমনী অক্সিজেন চাপ/অনুপ্রাণিত অক্সিজেন ভগ্নাংশ; pCO2, কার্বন ডাই অক্সাইডের আংশিক চাপ; উঁকি, ইতিবাচক শেষ-নিঃশ্বাসের চাপ; SOFA, অনুক্রমিক অঙ্গ ব্যর্থতা মূল্যায়ন; eGFR, আনুমানিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার; সিস্টেমিক স্টেরয়েড: ডেক্সামেথাসোন, মিথাইলপ্রেডনিসোলন; prednisone; এনজিএএল, নিউট্রোফিল জেলটিনেস-সম্পর্কিত লিপোক্যালিন; TIMP-2, মেটালোপ্রোটিনেসেসের টিস্যু ইনহিবিটার 2; IGFBP7, ইনসুলিনের মতো গ্রোথ ফ্যাক্টর বাইন্ডিং প্রোটিন 7। AKI গ্রুপ বনাম নন-AKI গ্রুপের তুলনা শ্রেণীগত ভেরিয়েবলের জন্য চি-স্কোয়ার টেস্ট এবং ক্রমাগত ভেরিয়েবলের জন্য মান-হুইটনি ইউ ব্যবহার করে করা হয়েছিল। বোল্ড মানগুলি p 0.05 স্তরের কম বা সমানে পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য নির্দেশ করে৷

সারণি 2. গুরুতর অসুস্থ COVID-19 রোগীদের মধ্যে তীব্র কিডনি আঘাতের পূর্বাভাসের জন্য প্রস্রাবের বায়োমার্কারের কার্যকারিতা।

AKI, তীব্র কিডনি আঘাত; AUC, রিসিভার-অপারেটিং বৈশিষ্ট্য বক্ররেখার অধীনে এলাকা; CI, আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান; PPV, ইতিবাচক ভবিষ্যদ্বাণীমূলক মান; NPV, নেতিবাচক ভবিষ্যদ্বাণীমূলক মান; এনজিএএল; নিউট্রোফিল জেলটিনেস-সম্পর্কিত লিপোক্যালিন; TIMP-2, মেটালোপ্রোটিনেসেসের টিস্যু ইনহিবিটার-2; IGFBP7, ইনসুলিনের মতো গ্রোথ ফ্যাক্টর বাঁধাই প্রোটিন 7।

3.3। AKI-এর সময় মূত্রনালী NGAL এবং [TIMP-2] × [IGFBP7] উচ্চতর মানসম্পন্ন ব্যক্তিদের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল

যেহেতু NGAL 45 ng/mL-এর সর্বোচ্চ সুনির্দিষ্টতা এবং নির্ভুলতার মান রয়েছে, তাই আমরা হাসপাতালে ভর্তির সময় AKI-এর বেঁচে থাকার বিশ্লেষণের জন্য এই কাটঅফ মানটি নির্বাচন করেছি। 45 এনজি/এমএল এর চেয়ে বেশি বা সমান এনজিএএলযুক্ত ব্যক্তিদের তুলনা করা হয়েছে তাদের সাথে যাদের সাথে<45 ng/mL. Urinary NGAL could not be measured in 3 patients. The time to AKI was significantly shorter in individuals with NGAL ≥ 45 ng/mL than in those with <45 ng/mL; p = 0.028 (Figure 2). Similarly, [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/1000 had the highest specificity and accuracy, so this cutoff was selected for the survival analysis of the time to AKI during hospitalization. We found that the time to AKI was significantly shorter in individuals with [TIMP-2] × [IGFBP7] ≥ 0.2 ng/mL than in those with <0.2 (ng/mL)2/1000; p = 0.017 (Figure 3).

3.4। মূত্রনালীর উন্নত মান [TIMP-2] × [IGFBP7] ছিল AKI-এর ঝুঁকির কারণ

ভিন্ন ভিন্ন বিশ্লেষণে ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে যে AKI-এর রোগীরা বয়স্ক ছিল (বিপদ অনুপাত, HR {{0}}.94, 95% CI: 0.9{{20}}–{ {61}}.99; p=0৷{71}}34); উচ্চ রক্তচাপের ফ্রিকোয়েন্সি ছিল (HR=6.02, 95% CI: 1.42–25.40; p=0.014); এর মাত্রা ছিল [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/1000 (HR=5.11, 95% CI: 1.20 এর চেয়ে বড় বা সমান –21.67; p=0.027); এবং NGAL 45 ng/mL এর চেয়ে বেশি বা সমান (HR=4.00, 95% CI: 1.15–13.81; p=0.028)। সম্ভাব্য বিভ্রান্তিকর ভেরিয়েবলের জন্য সামঞ্জস্য করার পরে, মাল্টিভেরিয়েট বিশ্লেষণ নির্দেশ করে যে হাসপাতালে ভর্তির সময় AKI-এর ঝুঁকির কারণগুলি ছিল পুরুষ লিঙ্গ (HR=7.57, 95% CI: 1.28–44.8; p=0.026 ) এবং [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/ 1000 এর থেকে বড় বা সমান (HR=7.23, 95% CI: 0.99–52.4; p {{65) }}.050) (সারণী 3)। হাসপাতালে ভর্তির 7 তম দিনে, বয়স এবং লিঙ্গ অনুসারে সামঞ্জস্য করার পরে, আমরা দেখতে পেলাম যে শুধুমাত্র [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL) 2/1000 এর চেয়ে বেশি বা সমান AKI এর ঝুঁকির সাথে যুক্ত রয়েছে ( HR=5.91, 95% CI: 1.06–32.7 p=0.042)।

3.5। AKI আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে মৃত্যুর হার বেশি ছিল

আমরা বিকশিত 25 জন রোগীর গ্রুপের সাথে তুলনা করে মৃত্যুর হারের জন্য একটি কাপলান-মেয়ার বক্ররেখা তৈরি করেছিএকেআইAKI ছাড়া 26 জনের গ্রুপের সাথে ফলো-আপ করার সময়। হাসপাতালে ভর্তির সময় যে কোনো সময়ে AKI-তে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মৃত্যুর হার তাদের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল যাদের AKI ছিল না, p=0.019 (চিত্র 4)।

চিত্র 2. প্রস্রাবের এনজিএএল ঘনত্ব অনুযায়ী ক্রমবর্ধমান AKI ঘটনা। হাসপাতালে ভর্তির সময় মূত্রনালীর NGAL > 45 ng/mL (ব্যাক লাইন) বনাম AKI মূত্রনালীর NGAL <45 ng/mL (ধূসর লাইন) আছে এমন ব্যক্তিদের মধ্যে AKI (p=0.0২৮)। সময় 0 হাসপাতালে ভর্তির সাথে মিলে যায়।

সারণি 3. গুরুতর অসুস্থ COVID-19 রোগীদের মধ্যে তীব্র কিডনি আঘাতের ঝুঁকির কারণ।

এইচআর, বিপদ অনুপাত; CI, আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান; এনজিএএল; নিউট্রোফিল জেলটিনেস-সম্পর্কিত লিপোক্যালিন; TIMP-2, মেটালোপ্রোটিনেসেসের টিস্যু ইনহিবিটর 2; IGFBP7, ইনসুলিনের মতো গ্রোথ ফ্যাক্টর বাঁধাই প্রোটিন 7; CPK, creatine phosphoki nase. ভেরিয়েবলগুলিকে মডেলে প্রবেশ করানো হয়েছিল যখন ঝুঁকি ফ্যাক্টরের আলফা স্তর 0.15 এর চেয়ে কম ছিল৷ আলফা স্তর নির্বিশেষে মডেলটিতে বয়স এবং লিঙ্গ যুক্ত করা হয়েছিল। বোল্ড মান p 0.05 স্তরের কম বা সমানে পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য নির্দেশ করে।

চিত্র 3. প্রস্রাবের [TIMP-2] × [IGFBP7] ঘনত্ব অনুসারে ক্রমবর্ধমান AKI ঘটনা। মূত্রসংক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে AKI [TIMP-2] × [IGFBP7] > 0.2 (ng/mL)2/1000 (কালো রেখা) বনাম। হাসপাতালে ভর্তির সময় মূত্রসংক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে AKI [TIMP-2] × [IGFBP7] <0.2 (ng/mL)2/1000 (ধূসর রেখা) (p=0.013)। সময় 0 হাসপাতালে ভর্তির সাথে মিলে যায়।

AKI সহ 25 জন ব্যক্তির মধ্যে, 13 জনের ক্ষণস্থায়ী AKI (25.5%) এবং 12 জনের স্থায়ী AKI (23.5%) ছিল। স্রাবের ক্ষেত্রে CKD-EPI একই রকম ছিল যাদের অবিরাম AKI আছে (79.5 mL/min/1.73m2 , IQR: 17–111) এবং যাদের মধ্যে ক্ষণস্থায়ী AKI আছে (93 mL/min/1.73m2 , IQR: 88–104; p=0.53)। লজিস্টিক রিগ্রেশন বিশ্লেষণটি মৃত্যুর সাথে প্রাসঙ্গিক কোভেরিয়েটগুলির মধ্যে সংযোগ সনাক্ত করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। অবিচ্ছিন্ন বিশ্লেষণ ইঙ্গিত করে যে 60 বছর বা তার বেশি বয়সী রোগীদের মধ্যে মৃত্যুহার বেশি ছিল (HR=5.33, 95% CI: 1.23–23.09; p=0.025); এবং ক্রমাগত AKI ছিল (HR=10.83, 95% CI: 1.67–69.91; p=0.012)। সম্ভাব্য বিভ্রান্তিকর ভেরিয়েবলের জন্য সামঞ্জস্য করার পরে, শুধুমাত্র অবিরাম AKI মৃত্যুর সাথে যুক্ত ছিল (HR=7.42, 95% CI: 1.04–53.04; p=0.046) (সারণী 4)।