টাইপ I ইন্টারফেরন সিগন্যালিং, হোস্ট প্রতিরক্ষা এবং প্রদাহের প্রতি সহনশীলতার নিয়ন্ত্রণে NLR-এর ভূমিকা পার্ট 2
Jun 26, 2023
2.6। NLRP11
টাইপ I IFN সিগন্যালিংয়ের উপর নিয়ন্ত্রক প্রভাব সহ NLRP প্রোটিনের তালিকায় সাম্প্রতিকতম সংযোজন হল NLRP11। এর জিনটি NLRP8 এবং NLRP13 এর সাথে একত্রে একটি জিন ক্লাস্টারে অবস্থিত এবং টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়া NLRP4 এর পরিচিত নিয়ন্ত্রকের সংলগ্ন বিরোধী সমান্তরাল অবস্থান করে। তাই অনুমান করা হয়েছিল যে NLRP11 NLRP4 এর সাথে কার্যকরী মিল ভাগ করতে পারে। প্রকৃতপক্ষে, NLRP11 সম্প্রতি টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়ার একটি নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক হিসাবে চিহ্নিত হয়েছে। NLRP11 এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন THP-1 কোষে SeV এবং পলি(I: C) প্ররোচিত IFN- প্রতিক্রিয়াগুলিকে বাধা দিতে দেখানো হয়েছে [170,171]। কিন এট আল। NLRP11-এর MAVS-কাপলড সিগন্যালোসোমের সাথে বাঁধাই করার এবং পরবর্তীতে অ্যাডাপ্টার প্রোটিন TRAF6-কে নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়া হিসাবে অস্থিতিশীল করার প্রস্তাব করেছে [171], যাইহোক, আমরা দেখিয়েছি যে NLRP11 TBK1-প্ররোচিত টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়ার জন্যও বাধা দেয়, যুক্তি দিয়ে বিকল্প প্রক্রিয়া, TRAF6 সক্রিয়করণের নিচের দিকে কাজ করে [170]। আমরা এখনও NLRP11 এর শারীরবৃত্তীয় ভূমিকা সম্পর্কে খুব কমই জানি এবং NLRP11 এর একটি হোমোলগ ইঁদুরের মধ্যে অনুপস্থিত বলে মনে হয় [209]। B কোষে NLRP11 এর উচ্চ অভিব্যক্তি [170] বি সেল ট্রপিক ভাইরাল সংক্রমণে NLRP11 এর ভূমিকার ইঙ্গিত দিতে পারে।
টাইপ I ইন্টারফেরন (IFN) রেসপন্স রেগুলেটর (IRFs) হল ইমিউন রেসপন্স সহ বিভিন্ন জৈবিক প্রক্রিয়ায় জড়িত সাইটোকাইনের একটি মূল শ্রেণী। IRF এবং অনাক্রম্যতার মধ্যে সম্পর্ক ঘনিষ্ঠ।
IRF পরিবারের সদস্যদের মধ্যে IRF1 থেকে IRF10 সহ 10টি প্রোটিন রয়েছে, যা ইমিউন প্রতিক্রিয়াতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। IRF1, IRF3, এবং IRF7 ভাইরাল সংক্রমণ, অ্যাপোপটোসিস, টিউমারিজেনেসিস এবং কোষের বিস্তারে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। IRF3 এবং IRF7 ভাইরাস সংক্রমণের সময় টাইপ I IFN-এর ট্রান্সক্রিপশন সক্রিয় করতে পারে, রোগ প্রতিরোধক কোষের বিস্তার এবং পার্থক্যকে উন্নীত করতে পারে এবং রোগজীবাণুগুলির বিরুদ্ধে শরীরের প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত করতে পারে। এছাড়াও, IRF1 এবং অন্যান্য IRFগুলি টি কোষের সক্রিয়করণ এবং নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, ইমিউন অ্যাটেন্যুয়েশন এবং অটোইমিউন রোগ।
গবেষণায় দেখা গেছে যে IRF পরিবারের সদস্যদের অনুপস্থিতিতে, রোগজীবাণুগুলির বিরুদ্ধে শরীরের প্রতিরোধ প্রভাবিত হবে এবং সংক্রমণ এবং টিউমারের মতো সমস্যাগুলি সহজেই ঘটবে। এছাড়াও, কিছু আইআরএফ অটোইমিউন রোগের সংঘটন এবং বিকাশের সাথে সম্পর্কিত। অতএব, IRF এবং অনাক্রম্যতার মধ্যে সম্পর্ক নিয়ে গবেষণা জীবের ইমিউন রেসপন্স মেকানিজমকে প্রকাশ করতে এবং রোগের চিকিৎসার জন্য নতুন ধারণা ও পদ্ধতি প্রদান করতে সাহায্য করবে। এই দৃষ্টিকোণ থেকে, আমাদের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত করতে হবে। Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে অনাক্রম্যতা উন্নত করতে পারে। Cistanche-এর অ্যান্টি-ভাইরাস এবং অ্যান্টি-ক্যান্সার প্রভাবও রয়েছে, যা শরীরের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার সাথে লড়াই করার এবং প্রতিরোধ করার ক্ষমতাকে শক্তিশালী করতে পারে।
cistanche এর স্বাস্থ্য উপকারিতা ক্লিক করুন
2.7। NLRP12
NLRP12 হল আরেকটি নিয়ন্ত্রক NLR প্রোটিন যা ব্যাকটেরিয়া, পরজীবী এবং ভাইরাল ইমিউন রেসপন্সে একাধিক কাজ করে। এটি একটি ইনফ্ল্যামাসোম [210] গঠন করতে পারে যা ইয়ারসিনিয়া পেস্টিস [211] বা প্লাজমোডিয়াম [212] এর মতো প্রোটোজোয়ানের মতো ব্যাকটেরিয়া দ্বারা সংক্রমণের সময় সক্রিয় হয়। বিপরীতে, স্থূলতার একটি উচ্চ-চর্বিযুক্ত ডায়েট মডেলে IL-1-এর উচ্চ স্তরের সাথে হ্রাসকৃত NLRP12 মাত্রাগুলি সম্পর্কযুক্ত [213] এবং সিলভেরা এট আল। Nlrp12−/− প্রাণী [214] থেকে ব্রুসেলা অ্যাবরটাস সংক্রামিত মুরিন BMDM-এ IL-1 এবং ক্যাসপেস-1 কার্যকলাপের বর্ধিত উৎপাদন লক্ষ্য করা গেছে। প্রদাহজনিত সংকেতগুলিতে এর ভূমিকা ছাড়াও, NLRP12 বিভিন্ন পথে প্রদাহ-বিরোধী ফাংশন ধারণ করে। এটি এমএপিকে সিগন্যালিংকে বাধা দেয় এবং নেতিবাচকভাবে ক্যানোনিকাল পাশাপাশি নন-ক্যানোনিকাল NF-κB পাথওয়ে [214-217] নিয়ন্ত্রণ করে। মানুষের মধ্যে, একটি প্রদাহ-বিরোধী নিয়ন্ত্রক হিসাবে NLRP12-এর গুরুত্ব পর্যবেক্ষণের দ্বারা আন্ডারলাইন করা হয়েছে যে NLRP12-এ বিরল মিউটেশন ফ্যামিলিয়াল কোল্ড অটো-ইনফ্ল্যামেটরি সিন্ড্রোম (FCAS) [218] সৃষ্টি করছে।
NLRP12 কে RNA ভাইরাস দ্বারা IFN আনয়নের জন্য একটি মাইলয়েড চেকপয়েন্ট হিসাবে কাজ করার প্রস্তাব করা হয়েছে। VSV সংক্রমণ বা RIG-I অ্যাগোনিস্ট 50ppp-dsRNA এবং সংক্ষিপ্ত পলি(I: C), মানব ও মাউস DC-তে NLRP12 ঘাটতির ফলে IFN- এবং TNF [173] সহ এর সম্পর্কিত সাইটোকাইনগুলির উৎপাদন বৃদ্ধি পায়। ভিভোতে, Nlrp12−/- ইঁদুরগুলি VSV সংক্রমণে একটি বর্ধিত প্রকার I IFN এবং TNF প্রতিক্রিয়া দেখায়, যার ফলে ভাইরাল লোড কম হয় এবং দ্রুত পুনরুদ্ধার হয় [173]। যান্ত্রিকভাবে, NLRP12 RIG-I-এর মধ্যস্থতামূলক অবনতিকে RNF125-উন্নীত করার মাধ্যমে RIG-I-মধ্যস্থ প্রতিরোধ সংকেতকে কমিয়ে দেয়। এটি TRIM25 দ্বারা RIG-I-এর K63-লিঙ্কযুক্ত সর্বজনীনতাকে আরও উন্নত করে, এটির সক্রিয়করণ [173] প্রতিরোধ করে। বেশিরভাগ এনএলআর-এর অভিব্যক্তি মাইক্রোবিয়াল সংক্রমণের উপর নিয়ন্ত্রণ করা হয়। বিপরীতে, VSV সংক্রমণের সময় NLRP12-এর অভিব্যক্তি হ্রাস করা হয় যার ফলে একটি শক্তিশালী IFN প্রতিক্রিয়া [173] অনুমতি দেয়। অণুজীব উদ্দীপনার উপর হ্রাসকৃত অভিব্যক্তিটি প্রতিরোধমূলক প্রোটিন NLRC3 [186] এর জন্যও দেখানো হয়েছিল।
সংক্ষেপে, টাইপ I IFN আনয়নে NLRP12 এর প্রভাবশালী বাধা প্রভাব RIG-I সংকেত হস্তক্ষেপ করে মধ্যস্থতা করা হয়। এটি NOD2 তে NLRP12-এর একটি বাধামূলক ফাংশনের সাথে একমত যা MAVS এবং TBK1 [174] এর সাথে সমন্বয় করে কাজ করে (NOD2 সংকেত সংক্রান্ত একটি অধ্যায়ও দেখুন)।
2.8। NLRP14
সহজাত অনাক্রম্যতায় NLRP14 এর কার্যকারিতা এখনও ভালভাবে অধ্যয়ন করা হয়নি। NLRP14 টেস্টিস এবং ডিম্বাশয়ে [219,220] প্রকাশ করা হয় এবং এর ঘাটতি পুরুষ এবং মহিলা ইঁদুর [220] এর প্রজনন ব্যর্থতার কারণ হয়। NLRP14 জিনের মিউটেশনগুলি পুরুষদের [219] বন্ধ্যাত্বের সাথেও যুক্ত। যান্ত্রিকভাবে, এটি দেখানো হয়েছিল যে NLRP14 HSPA2 কে রক্ষা করে, একটি টেস্টিস-নির্দিষ্ট HSP70 সদস্য যা জীবাণু কোষের পার্থক্য এবং শুক্রাণুজেনেসিসের জন্য গুরুত্বপূর্ণ, কো-চ্যাপেরোন BAG2 [221] নিয়োগের মাধ্যমে প্রোটিসোম-মধ্যস্থ ক্ষয় থেকে।
সাইটোসোলিক নিউক্লিক অ্যাসিডের অনুপযুক্ত সেন্সিং অটো-ইমিউন প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে। নিষেকের সময় নিউক্লিক অ্যাসিড সংবেদনের বাধা বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ যখন শুক্রাণু কোষের ডিএনএ ওসাইটের সাইটোপ্লাজমে উপস্থিত থাকে। আরএনএ সিকোয়েন্সিং ডেটা মাইনিং করে এবং জীবাণু কোষে বিশেষভাবে প্রকাশিত প্রার্থী জিন নির্বাচন করে এবং নিষিক্তকরণের পরে নিয়ন্ত্রিত হয়, আবে এট আল। NLRP14 কে একটি পুটেটিভ নিউক্লিক অ্যাসিড সেন্সিং রেগুলেটর হিসাবে চিহ্নিত করেছে [175]। oocytes মধ্যে, NLRP14 লক্ষ্য করে siRNA এর ইনজেকশন গর্ভপাত এবং প্রাথমিক ভ্রূণের বিকাশের দিকে পরিচালিত করে [222]। আবে এট আল। দেখাতে পারে যে NLRP14 এর সাথে HEK293T কোষের স্থানান্তর STING, TRIF, TBK1 এবং IRF3 প্রসঙ্গে ISRE এবং NF-κB- মধ্যস্থতাকারী প্রবর্তক সক্রিয়করণকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে, কিন্তু IRF7 [175] নয়।
HEK293T কোষে NLRP14-এর CRISPR/Cas9 প্ররোচিত KO প্রাথমিক মানব ব্রঙ্কিয়াল এপিথেলিয়াল কোষে (HBEC) স্থিরভাবে STING এবং siRNA নকডাউন প্রকাশ করে যার ফলে উন্নত DNA এবং RNA সেন্সিং এবং সেইসাথে টাইপ I অ্যান্টিভাইরাল ইমিউন এবং IFNN এর বর্ধিত নিঃসরণ ঘটে। যান্ত্রিকভাবে, NLRP14 টিবিকে 1কে সর্বব্যাপী এবং অবক্ষয়ের জন্য লক্ষ্য করে। অতএব, NLRP14 এছাড়াও RIG-I- এবং MAVS-প্ররোচিত সংকেতকে দুর্বল করে। একটি নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপে, অ্যাডাপ্টার অণু STING এবং MAVS NLRP14 এর প্রোটিসোমাল অবক্ষয়ের মধ্যস্থতা করে, যা নিষিক্তকরণের পরে নিউক্লিক অ্যাসিড সংবেদন পুনরুদ্ধার করার জন্য গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে [175]।
একত্রে নেওয়া, এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে NLRP14 নিষিক্তকরণের সময় স্পার্মাটোজেনেসিস এবং সাইটোসোলিক ডিএনএ সেন্সিংয়ের নেতিবাচক নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে যদিও পরবর্তীটি একটি একক গবেষণার উপর ভিত্তি করে এবং অন্যান্য সিস্টেমে বৈধতার জন্য অপেক্ষা করে।
3. নিউক্লিক অ্যাসিড এবং ব্যাকটেরিয়াল সেন্সিং এর উপর টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়াতে NLR-এর সিনারজিস্টিক প্রভাব
3.1। NOD1
NOD1 হল NLR পরিবারের প্রতিষ্ঠাতা সদস্য [108,223] এবং গ্রাম-নেগেটিভ এবং কিছু গ্রাম-পজিটিভ ব্যাকটেরিয়াতে পাওয়া সংরক্ষিত ব্যাকটেরিয়া কোষ প্রাচীর উপাদান -D-গ্লুটামিল-মেসো-ডায়ামিনোপিমেলিক অ্যাসিড (iE-DAP) এর সাইটোসোলিক সেন্সর হিসাবে কাজ করে। 106,110]। এটি বিভিন্ন কোষের প্রকারে ব্যাপকভাবে প্রকাশ করা হয় [108] যেখানে এটি ঝিল্লিতে স্থানীয়করণ করা হয়, প্রধানত প্লাজমা ঝিল্লি [224-226]। ব্যাকটেরিয়া সংবেদন করার পাশাপাশি, NOD1 কে ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণ [227-229] দ্বারা সৃষ্ট ছোট GTPase কার্যকলাপ এবং F-actin perturbation এর সেন্সর হিসাবেও প্রস্তাব করা হয়েছে। NOD1 তার অ্যাডাপ্টার প্রোটিন রিসেপ্টর-ইন্টারেক্টিং সেরিন/থ্রোনাইন-প্রোটিন কিনেস 2 (RIPK2) [230] সক্রিয় করার মাধ্যমে NF-κB সংকেত প্ররোচিত করে এবং অটোফ্যাজি [226] এর সাথে হস্তক্ষেপ করে ব্যাকটেরিয়া ক্লিয়ারেন্সের জন্যও গুরুত্বপূর্ণ।
IFN- এবং পলি(I: C) চিকিত্সা প্রাপ্তবয়স্ক মাউস নিউরাল প্রোজেনিটর কোষ সহ বিভিন্ন ধরণের কোষে NOD1 এর অভিব্যক্তি বাড়াতে পারে [123]। ফলস্বরূপ, NOD1 এর প্রতিলিপি স্তর HCV [231], নোরোভাইরাস [232] এবং মানব সাইটোমেগালোভাইরাস (HCMV) সংক্রমণ [124] দ্বারা প্ররোচিত হয়।
NOD1 সাধারণত RIPK2 এর মাধ্যমে NF-κB অ্যাক্টিভেশনের সাথে সংযুক্ত থাকে, তবে, এটি IFN- জিন এক্সপ্রেশনও সক্রিয় করতে পারে, যেমন তাপ-নিহত লেজিওনেলা নিউমোফিলা [125] এর সাথে উদ্দীপনা ব্যবহার করে জিন রিপোর্টার অ্যাসেস দ্বারা দেখানো হয়েছে। ভিভোতে, NOD1 ligand FK156 দিয়ে ইঁদুরের চিকিত্সার ফলে উচ্চ মাত্রার সিরাম IFN- পাওয়া যায়, যেটি Nod1-এর ঘাটতিপূর্ণ ইঁদুর [126,127]-এ দেখা যায়নি। হেলিকোব্যাক্টর পাইলোরি সংক্রমণের সময়, NOD1 টাইপ I IFN-এর এপিথেলিয়াল আনয়নে অবদান রাখে। এই প্রক্রিয়ায়, iE-DAP দ্বারা NOD1 সক্রিয়করণের ফলে TRAF3 এর সাথে RIPK2 এর মিথস্ক্রিয়া হতে পারে, যা TBK1 এবং IKKε উভয়কেই সক্রিয় করে তোলে [126]। HT29 কোলন কোষে, iE-DAP দিয়ে উদ্দীপনা IRF7 এবং IRF9-এর পারমাণবিক ট্রান্সলোকেশনের দিকে নিয়ে যায়, কিন্তু IRF3 নয়। ISGF3 কমপ্লেক্সের এক্সপ্রেশন এবং পারমাণবিক ট্রান্সলোকেশন NOD1 [126,127] দ্বারা প্ররোচিত হতে পারে। হিউম্যান ফরস্কিন ফাইব্রোব্লাস্টের ট্রাই-ডিএপি উদ্দীপনা এইচসিএমভির বিরুদ্ধে একটি প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব রাখে, কিন্তু এইচএসভি-1 সংক্রমণ নয়।
ট্রাই-ডিএপি প্রাক-চিকিত্সা IFN প্রতিক্রিয়া বাড়ায় এবং HCMV প্রতিলিপিকে দমন করে, যখন NOD1-এর নকডাউনের ফলে IFN- প্রতিক্রিয়াগুলি হ্রাস পায় [124]। IFN-এর NOD1 আনয়ন RIPK2-এর উপর নির্ভর করে, কারণ RIPK2 নকডাউন HCMV সংক্রমণের সময় ট্রাই-ডিএপি-প্ররোচিত IFN- অভিব্যক্তির প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব প্রদান করে না। এদিকে, NOD1 (E56K) এর কার্ডের মিউটেশন RIPK2 [124] এর সাথে মিথস্ক্রিয়া ব্যাহত করে টাইপ I IFN নিঃসরণকে ভোঁতা করার জন্য যথেষ্ট। মজার বিষয় হল, NOD1 এবং dsRNA এর মধ্যে জটিল গঠন সহ-বর্ষণ পরীক্ষা দ্বারা প্রদর্শিত হতে পারে [231]। যদিও NOD1 স্তন্যপায়ী কোষে MDA5 এবং TRAF3 এর সাথে যোগাযোগ করতে পারে, মাছ NOD1 প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষভাবে ভাইরাল RNA [233] আবদ্ধ করতে পারে। যাইহোক, যেহেতু ব্যাকটেরিয়া কোষ প্রাচীরের উপাদানগুলি ভূপৃষ্ঠের জলে ব্যাপকভাবে উপস্থিত থাকে [234], এটি ভালভাবে অনুমেয় যে এই প্রভাবটি NOD1 এর PGN-মধ্যস্থতা সক্রিয়করণের উপরও নির্ভর করতে পারে।
একসাথে নেওয়া, এই তথ্যগুলি দেখায় যে NOD1 টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে লিঙ্ক করা হয়েছে; যাইহোক, এই পথের আণবিক বিবরণ অধরা থেকে যায়। উল্লেখযোগ্যভাবে, কোন কোষের প্রকারগুলি NOD1-নির্ভর টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়াগুলিকে প্ররোচিত করতে পারে তা প্রতিষ্ঠিত করা বাকি আছে৷ মানব মেলয়েড THP1 কোষে, উদাহরণস্বরূপ, NOD1-লিগ্যান্ড IFN-প্ররোচিত সাইটোকাইন IP10 [126] উৎপাদনে প্ররোচিত করতে ব্যর্থ হয়। অধিকন্তু, ইওসিনোফিলগুলিতে NOD1 বা NOD2 এর সক্রিয়করণের ফলে IFN- [128] অন্তর্ভুক্ত হয় না। উপরের আলোচিত ফলাফলগুলি দেখায় যে টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়ার উপর NOD1 এর প্রভাবগুলি ব্যাকটেরিয়া PGN সক্রিয়করণের দ্বারা ট্রিগার হয়, পরামর্শ দেয় যে ব্যাকটেরিয়া এবং ভাইরাল স্বীকৃতি লিঙ্ক করার জন্য NOD1 একটি গুরুত্বপূর্ণ ফ্যাক্টর। ভাইরাল সংক্রমণের পরে, RIPK2-নির্ভর NOD1 সিগন্যালিং সেকেন্ডারি ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণ [232] এর সাথে যুক্ত উচ্চতর প্রাণঘাতীতা এবং অসুস্থতার জন্য শারীরবৃত্তীয় গুরুত্ব হতে পারে।
3.2। NOD2
NLR পরিবারের সদস্য NOD2, যা NOD1 [235] এর সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত, হল ব্যাকটেরিয়া কোষ প্রাচীর উপাদান মুরামিল ডিপেপটাইড (MDP) [107,111] এর জন্য সাইটোসোলিক সেন্সর। ব্যাপকভাবে প্রকাশিত NOD1-এর বিপরীতে, NOD2-এর অভিব্যক্তি বিশেষ কোষের প্রকারের [236-238] মধ্যে সীমাবদ্ধ। NOD2 RIPK2 [235,239] এর মাধ্যমে NF-κB পথকে সক্রিয় করে এবং ব্যাকটেরিয়া চ্যালেঞ্জ [226] এর উপর অটোফ্যাজি প্রোটিন ATG16L1 নিয়োগের মাধ্যমে জেনোফ্যাজিকে প্ররোচিত করতে পারে। NOD2 এর LRR ডোমেনে মিউটেশনগুলি ক্রোনস ডিজিজ (CD) [111,236,240,241] এর সাথে দৃঢ়ভাবে যুক্ত। অধিকন্তু, NOD2 ব্লাউ সিনড্রোম [242] এবং এটোপিক ডার্মাটাইটিস [243] এর সাথে যুক্ত। NOD1 হিসাবে, টাইপ I IFN- NOD2 দ্বারা আনয়নের জন্য RIPK2 [129] প্রয়োজন। ব্যাকটেরিয়াল সেন্সর হিসাবে এর ক্লাসিকভাবে নির্ধারিত ভূমিকার বিপরীতে, সাব্বাহ এবং সহকর্মীরা ভাইরাল ssRNA-এর সেন্সর হিসাবে NOD2 এর জন্য একটি বিকল্প ফাংশন বর্ণনা করেছেন। যান্ত্রিকভাবে, IRF3 অ্যাক্টিভেশন এবং টাইপ I IFNs [130] এর পরবর্তী নিঃসরণকে প্ররোচিত করতে MAVS এর মাধ্যমে NOD2 সংকেত দেয়। ভাইরাল আরএনএ দ্বারা NOD2-RIPK2 অক্ষের সক্রিয়করণও স্বাধীনভাবে নিশ্চিত করা হয়েছিল [244]। অধিকন্তু, NOD2 টাইপ I ইন্টারফেরন [১৩১] আনয়নের মাধ্যমে HCMV-এর সীমাবদ্ধতায় অবদান রাখে। ভাইরাস দ্বারা সক্রিয়করণ ছাড়াও, NOD2 ব্যাকটেরিয়াল চ্যালেঞ্জের উপর টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়া বাড়াতে পারে। এখানে, NOD2 দ্বারা ব্যাকটেরিয়া লাইসোসোমাল অবক্ষয় পণ্যগুলি সংবেদন করার ফলে একটি সিগন্যালিং ক্যাসকেড হয় যা IRF5 [129,132-134] দ্বারা অন্যান্য PRR সিগন্যালিং পথ [245] এর সাথে সমন্বয় করে টাইপ I IFN-এর প্রতিলিপিকে প্ররোচিত করে।
যদিও শুধুমাত্র MDP উদ্দীপনার ফলে NOD2-একটি IFN- রিপোর্টার জিন, পা, এবং মুখের রোগের ভাইরাস-প্ররোচিত IFN--এর নির্ভরশীল সক্রিয়তা হয় না- এবং ISG15 ট্রান্সক্রিপশন NOD2 [135]-এর siRNA-মধ্যস্থ নকডাউন দ্বারা হ্রাস করা হয়, পরামর্শ দেয় একটি synergistic প্রভাব। এটি ইঁদুরের কোলনেও নথিভুক্ত করা হয়েছে, যেখানে NOD2 একটি টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়া চালায় যা অণুজীব উপনিবেশ প্রতিরোধকে উস্কে দেয়। এই প্রক্রিয়াটি NLRP12 দ্বারা সময়মত নিয়ন্ত্রিত হয় যা NOD2 কে অবক্ষয়ের জন্য লক্ষ্য করে। [১৭৪]। যাইহোক, ব্যাকটেরিয়া রোগজীবাণুগুলির প্রতি IFN- প্রতিক্রিয়াগুলি আনয়নে NOD2-এর ভূমিকা ব্যাকটেরিয়া প্রজাতির উপর নির্ভরশীল বলে মনে হয়, কারণ স্ট্রেপ্টোকক্কাস নিউমোনিয়া এবং এল. মনোসাইটোজেনস চ্যালেঞ্জ [246,247] পরে Nod2−/− ইঁদুরগুলিতে IFN- প্রতিক্রিয়াগুলি প্রতিবন্ধী হয়নি।
যদিও NOD2 এর একটি উপকারী ভূমিকা, IAV সংক্রমণের সময় রিপোর্ট করা হয়েছিল, এটি শুধুমাত্র MDP [248] এর সাথে অতিরিক্ত চ্যালেঞ্জের পরে পরিলক্ষিত হয়েছিল। এটি এমডিপি-প্ররোচিত NOD2 সিগন্যালিং এবং ভাইরাল সেন্সিং এর একটি সিনারজিস্টিক প্রভাবের জন্য যুক্তি দেয়। তদনুসারে, MAVS-এর নকআউট এই ইতিবাচক প্রভাবকে বাতিল করে, RIG-I সংকেত [248] এর উপর নির্ভরতা নির্দেশ করে। NOD2 বা MAVS-এর নকডাউন এছাড়াও ইঁদুরের [249] IAV সংক্রমণে লিউকোট্রিন বি 4 চিকিত্সার প্রভাবগুলিকে বাতিল করে। MDP সেন্সিং বা ভাইরাল ssRNA-এর বাঁধাইয়ের মধ্যে RIPK2-এর NOD2-প্ররোচিত অ্যাক্টিভেশনের পার্থক্য আছে কিনা, তা স্পষ্ট করা বাকি আছে।
অ্যান্টিভাইরাল প্রতিরক্ষায় NOD2-এর প্রস্তাবিত ইতিবাচক ভূমিকার বিপরীতে, RIG-I এবং NOD2-এর মধ্যে নেতিবাচক ক্রসস্ট্যাক মোরোস্কি এট আল দ্বারা অনুমান করা হয়েছিল। তারা ওভারপ্রেসড RIG-I এবং NOD2 এর একটি মিথস্ক্রিয়া দেখিয়েছে। যদিও RIG-I NOD2-প্ররোচিত NF-κB অ্যাক্টিভেশনকে বাধা দেয়, RIG-I-প্ররোচিত IFN-প্রবর্তক কার্যকলাপের উপর NOD2-এর ডোজ-নির্ভর নেতিবাচক প্রভাব পরিলক্ষিত হয় [136]। এটি জেব্রাফিশ RIG-I এবং NOD2 [250] এর জন্যও দেখানো হয়েছিল। এই পারস্পরিক নেতিবাচক নিয়ন্ত্রণের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি অস্পষ্ট থেকে যায় তবে কিছু সেল-টাইপ নির্দিষ্ট অ্যাডাপ্টার প্রোটিনের অভিব্যক্তির উপর নির্ভর করে। প্রকৃতপক্ষে, TRAF6-এর K63- পলিউবিকিউটিনেশন একক কোষে MDP-প্ররোচিত IRF4 এক্সপ্রেশন দ্বারা নেতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়েছিল [251–253]।
NOD2 দীর্ঘকাল ধরে একটি সাধারণ ব্যাকটেরিয়াল সেন্সর হিসাবে চিন্তা করা হয়েছে। এটি সম্প্রতি স্পষ্ট হয়ে উঠেছে যে NOD2 ভাইরাল সেন্সিংয়েও অবদান রাখে। NF-κB পাথওয়ে সক্রিয়করণের মাধ্যমে এবং RIG-I-এর সাথে ইন্টারপ্লে করার মাধ্যমে IFN প্রতিক্রিয়াগুলির আনয়নে NOD2 এর প্রভাব প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষ কিনা তা সম্পূর্ণরূপে প্রতিষ্ঠিত করা বাকি রয়েছে। তবে সাম্প্রতিক অগ্রগতিগুলি পরামর্শ দেয় যে প্রভাবগুলি বরং সিনার্জিস্টিক এবং অন্তত আংশিকভাবে ব্যাকটেরিয়া PGN দ্বারা NOD2 সক্রিয়করণ দ্বারা প্ররোচিত হয়। এটি ব্যাকটেরিয়া এবং ভাইরাল সংবেদনগুলির মধ্যে ঘনিষ্ঠ ইন্টারপ্লেকে সুন্দরভাবে চিত্রিত করে এবং সংক্রামক রোগ এবং স্বয়ংক্রিয়-প্রদাহজনিত ব্যাধিতে এর গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব রয়েছে।
3.3। NLRC4
NLRC4 একটি প্রদাহ সৃষ্টি করতে পারে এমনকি যদি এটি একটি PYD থাকে না। ব্যাকটেরিয়া অ্যাক্টিভেটর ফ্ল্যাজেলিন [254-256] এবং NLRC4 ইনফ্ল্যামাসোম দ্বারা টাইপ 3 সিক্রেশন সিস্টেমের [112] রড প্রোটিনের সেন্সিং প্রোটিন নিজেই সঞ্চালিত হয় না। পরিবর্তে, এটি প্রোটিনের NAIP পরিবারের উপর নির্ভর করে। NAIP এক্সপ্রেশন IFN-নিয়ন্ত্রিত ফ্যাক্টর 8 (IRF8) দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়, যা সরাসরি টাইপ I IFN সিগন্যালিং [257,258] দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। তদনুসারে, Irf8 এর ক্ষতি মাউস BMDMs [258] এ Nlrc4 এবং Nlrc4 প্রদাহজনক কার্যকলাপের অভিব্যক্তিকে হ্রাস করে। তাই, NLRC4 ইনফ্ল্যামাসোমের কার্যকারিতা টাইপ I IFN দ্বারা প্রভাবিত হতে পারে, যদিও লেখকরা দেখেছেন যে Irf8 IFN সংকেত [258] থেকে স্বাধীনভাবে Naip অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রিত করেছে।
ইঁদুরগুলিতে, Naip5 প্রাথমিকভাবে লেজিওনেলা নিউমোফিলার জন্য একটি সংবেদনশীলতা চিহ্নিতকারী হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল। লিজিওনেলা সংক্রমণের জন্য সংবেদনশীলতা যথাক্রমে Irf1 এবং Irf8 মুছে ফেলার দ্বারা অনুকরণ করা হয়। মার্জিত জেনেটিক অধ্যয়নগুলি Irf8 এবং Nlrc4 এর মধ্যে একটি শক্তিশালী জেনেটিক মিথস্ক্রিয়া প্রকাশ করেছে, পরামর্শ দেয় যে NLRC4 ইনফ্ল্যামাসোম নিজেই Irf8 [150] দ্বারা টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করতে পারে। ব্যাকটেরিয়া সংবেদনকে অ্যান্টিভাইরাল প্রতিক্রিয়ার সাথে লিঙ্ক করার ক্ষেত্রে NOD1 এবং NOD2-এর উপরোক্ত আলোচিত ফাংশনের সাথে সামঞ্জস্য রেখে, DC-তে, ব্যাকটেরিয়া ফ্ল্যাজেলিন দ্বারা NLRC4 সক্রিয়করণ এবং পরবর্তীকালে IL-22 এবং IL-1 এর নিঃসরণ আরও ভাল নিয়ন্ত্রণে পরিণত হয় রোটাভাইরাস সংক্রমণ [259]।
3.4। NLRP6
NLRP6 গ্রাম-পজিটিভ ব্যাকটেরিয়া প্যাথোজেন এবং ভাইরাস সংবেদনের সাথে জড়িত একটি প্রদাহ তৈরি করে। সক্রিয়করণের পরে, এটি IL-1 এবং IL-18 উৎপাদন [260] ট্রিগার করে সহজাত এবং অভিযোজিত প্রতিরোধ ক্ষমতা সংশোধন করতে পারে। টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়াগুলির একটি লিঙ্কের পরিপ্রেক্ষিতে, এটি দেখানো হয়েছিল যে L. monocytogenes থেকে lipoteichoic অ্যাসিড দ্বারা প্ররোচিত IFN সংকেত দ্বারা NLRP6 অভিব্যক্তিকে নিয়ন্ত্রণ করা যেতে পারে যা NLRP6 প্রদাহের সক্রিয়কারী হিসাবে কাজ করে [167]।
ওয়াং এট আল। দেখিয়েছে যে NLRP6 এনসেফালোমায়োকার্ডাইটিস ভাইরাস (EMCV) সংক্রমণ এবং নোরোভাইরাস সংক্রমণ [168] নিয়ন্ত্রণে অবদান রাখে। কার্যকরীভাবে, NLRP6 ভাইরাল dsRNA-এর জন্য একটি সেন্সর তৈরি করতে RNA-হেলিকেস Dhx15-এর সাথে যোগাযোগ করে যা পরবর্তীতে অ্যান্টিভাইরাল টাইপ I এবং III IFN প্রতিক্রিয়াগুলির আনয়নের জন্য MAVS নিয়োগ করে [168]। বিশেষ ভাইরাল আরএনএগুলির জন্য Dhx15 এর নির্দিষ্টতা আছে কিনা তা ব্যাখ্যা করা আকর্ষণীয় হবে। বিপরীতে, LPS উদ্দীপনার ফলে NLRP6 নক-আউট মাউস [261]-এ সাময়িকভাবে উন্নত প্রকার I IFN ট্রান্সক্রিপশন হয়।
বর্তমানে, টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়াগুলিতে NLRP6 এর শারীরবৃত্তীয় ভূমিকা ব্যাখ্যা করার জন্য আরও কাজ করা প্রয়োজন। রাইবোনিউক্লিক অ্যাসিডের জন্য একটি সেন্সর হিসাবে একটি DEAD-বক্স হেলিকেস সহ একটি NLR-এর একটি কমপ্লেক্স গঠন, তবে, একটি সাধারণ বিষয় হতে পারে কারণ Nlrp9b এছাড়াও ডবল-স্ট্র্যান্ডেড RNA [169] এর জন্য একটি সেন্সর হিসাবে DEAD-বক্স প্রোটিন Dhx9 ব্যবহার করে। এবং DHX33 দ্বারা ভাইরাল এবং ব্যাকটেরিয়া RNA এর সেন্সিং NLRP3 প্রদাহজনক গঠন [262] (নীচে দেখুন) উন্নত করতে দেখানো হয়েছে।
3.5। NLRP9
NLRP9 প্রজনন সিস্টেমে অত্যন্ত প্রকাশ করা হয় [205], যেখানে এটি একটি প্রদাহ সৃষ্টি করতে পারে [263,264]। মানুষের মধ্যে শুধুমাত্র একটি NLRP9 জিন উপস্থিত থাকলেও, এই জিনের অনুলিপি রয়েছে, যা ইঁদুরগুলিতে তিনটি প্যারালগ (Nlrp9a, Nlrp9b, এবং Nlrp9c) তৈরি করে [209]। মাউস Nlrp9b প্রোটিন অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষে প্রকাশ করা হয় এবং পাইরোপটোটিক কোষের মৃত্যুকে প্ররোচিত করে রোটাভাইরাস সংক্রমণের সীমাবদ্ধতায় অবদান রাখে। এটি Dhx9 এর সাথে জটিল গঠনের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা হয়, একটি RNA-হেলিকেস যা সংক্ষিপ্ত dsRNA স্বীকৃতি দেয় এবং ASC [169] নিয়োগের মাধ্যমে প্রদাহজনক গঠনের মধ্যস্থতা করে। যাইহোক, এই ফাংশনটি ইঁদুরের অন্যান্য Nlrp9 প্যারালগ দ্বারা ভাগ করা হয় না। এভাবে মানব NLRP9 কিভাবে I IFN প্রতিক্রিয়া টাইপ করতে অবদান রাখে তা প্রতিষ্ঠিত করা বাকি।
4. টাইপ I IFN সংক্রমণের জন্য NLR প্রতিক্রিয়ার গুণমান পরিবর্তন করে
NLRP3
NLRP3 হল অন্যতম সেরা বৈশিষ্ট্যযুক্ত NLR প্রোটিন। এটি সাইটোসোলিক, প্রদাহ সৃষ্টিকারী এনএলআর [265,266]। NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোমের সমাবেশ পেরিনিউক্লিয়ার সেন্ট্রোসোমে হয়, কোষের মাইক্রোটিউবুল-অর্গানাইজিং সেন্টার (MTOC) [267]। NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোমের সমাবেশের আগে, একটি প্রাথমিক পদক্ষেপ প্রয়োজন। এই প্রাথমিক ধাপটি বিভিন্ন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে কাজ করবে বলে মনে করা হয়। NLRP3 অভিব্যক্তিটি একটি NF-κB-নির্ভর পদ্ধতিতে TLR সংকেত এবং অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তনগুলির দ্বারা আপ-নিয়ন্ত্রিত করা হয়েছে কারণ deubiquitination এবং phosphorylation প্রাথমিক ধাপে [268-270] ভূমিকা পালন করে বলে জানা গেছে।
NF-κB-নির্ভর প্রক্রিয়া দ্বারা NLRP3 এক্সপ্রেশনের ক্লাসিক্যাল প্রাইমিং ছাড়াও, এটি প্রস্তাব করা হয়েছিল যে NLRP3 এর অভিব্যক্তিটি টাইপ I IFN দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। প্রকৃতপক্ষে, IFN- ক্ষরণের নকডাউন NLRP3 ট্রান্সক্রিপশন এবং কার্যকলাপ [160] হ্রাস করে, যখন প্যাথোজেন-প্ররোচিত টাইপ I IFN ক্যাসপেসের আপ-নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে নন-ক্যানোনিকাল ইনফ্ল্যামাসোম পথের সক্রিয়করণকে ট্রিগার করে{10}} [161,162]। বিপরীতে, অন্যান্য গবেষণায় টাইপ I IFN সিগন্যালিংয়ের উপর NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোমের একটি বাধার রিপোর্ট করে। Nlrp3 ইনফ্ল্যামাসোম টাইপ I IFN দ্বারা দুটি উপায়ে বাধা হতে পারে। প্রথমত, ভিট্রোতে, IFN- চিকিৎসার ফলে ক্যাসপেস-1 সক্রিয়করণ কমে যায় এবং প্রো-IL-1 এবং IL-1 উভয়ের মাত্রা কমে যায়। টাইপ I এবং টাইপ II IFN উভয়ই IFN গামা ইনডিসিবল প্রোটিন 16 (IFI16) এর অভিব্যক্তিকে প্ররোচিত করে, যা NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোমের একটি নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক [271]। দ্বিতীয়ত, IFN- এর ফলে IL-10 এর বর্ধিত নিঃসরণ ঘটে, যার ফলে প্রো-IL-1 [২৭২] এর মাত্রা কমে যায়। ইঁদুরের মধ্যে, এটি রিপোর্ট করা হয়েছিল যে IFN- দ্বারা Nlrp3-জোড়া প্রদাহের বাধা NO এর উপর নির্ভরশীল, সম্ভবত NLRP3 [273] এর থিওল নাইট্রোসিলেশনের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা হয়েছে।
অ্যান্টিভাইরাল প্রতিক্রিয়াগুলির একটি ফাংশনের পরিপ্রেক্ষিতে, Nlrp3 ক্যাসপেসের নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে কিছু RNA ভাইরাস (IAV এবং হিউম্যান রাইনোভাইরাস) থেকে ইঁদুরকে রক্ষা করে-1 [274-276]। IVA M2 প্রোটিন বা করোনাভাইরাস ভাইরোপোরিন 3a এর মতো ভাইরাল পোর-ফর্মিং প্রোটিন (ভিরোপোরিন) দ্বারা NLRP3 সক্রিয়করণকে সক্রিয়করণ প্রক্রিয়া হিসাবে প্রস্তাব করা হয়েছে [275,277,278]। NLRP3 আরও dsRNA এর সেন্সর হিসাবে কাজ করতে পারে [276]। এই প্রক্রিয়াগুলিতে, MAVS ASC-এর সর্বব্যাপীকরণে জড়িত হয়েছে যা মাইটোকন্ড্রিয়া [279,280] তে নিয়োগের দ্বারা বর্ধিত NLRP3 প্রদাহজনক কার্যকলাপের দিকে পরিচালিত করে।
5. এনএলআর-মধ্যস্থ রোগগুলি ইন্টারফেরোনোপ্যাথির প্রসারিত বর্ণালীতে যোগ দেয়
জেনেরিক শব্দ 'টাইপ I ইন্টারফেরনোপ্যাথি' ধারণা করা হয়েছে আইকার্ডি-গৌটিয়েরেস সিন্ড্রোম [281,282] সহ টাইপ I IFN উত্পাদনের গঠনমূলক আপগ্র্যুলেশন সহ বেশ কয়েকটি অটোইনফ্ল্যামেটরি অবস্থার অসুস্থতার আচরণের মধ্যে জৈবিক মিলের ক্লিনিকাল সাদৃশ্যের ভিত্তিতে ধারণা করা হয়েছে। সংক্রমণ বা টিস্যুর আঘাতের প্রতি টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়া সঠিকভাবে প্ররোচিত করতে বা বজায় রাখতে ব্যর্থতা সংক্রামক এবং স্বয়ংক্রিয়-প্রদাহজনিত রোগগুলির প্যাথোজেনিসিটি এবং অসুস্থতার সাথে হাত মিলিয়ে যায় [283,284]। এটি এই সত্য দ্বারা প্রতিফলিত হয় যে অনেক ভাইরাস অ্যান্টিভাইরাল IFN প্রতিক্রিয়াগুলিকে লক্ষ্য করে ফাঁকি দেওয়ার প্রক্রিয়া তৈরি করেছে। টাইপ I IFNগুলি ক্লিনিকে তাদের পথ খুঁজে পেয়েছে এবং ভাইরাল সংক্রমণের বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য ওষুধ হিসাবে ব্যবহৃত হয়।
হেপাটাইটিস বি এবং হেপাটাইটিস সি ভাইরাস সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য, IFN- অ্যান্টিভাইরাল থেরাপির সাথে একত্রে ব্যবহার করা হচ্ছে, এবং তারা পরীক্ষামূলকভাবে অন্যান্য ভাইরাল রোগের জন্য পরীক্ষা করা হয় [285,286]। ভাইরাল হেপাটাইটিসের জন্য ওষুধের বিকাশ এবং চিকিত্সা পদ্ধতিতে অগ্রগতি, তবে, কম পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া [২৮৭] সহ আরও নির্দিষ্ট অ্যান্টিভাইরাল রেজিমেন দ্বারা IFN-এর ব্যবহার প্রতিস্থাপনের দিকে পরিচালিত করেছে। অভিযোজিত অনাক্রম্যতা থেকে সামান্য অবদান থাকা সত্ত্বেও, এটি স্পষ্ট হয়ে গেছে যে ইন্টারফেরনোপ্যাথির পরিসর পূর্বে চিন্তার চেয়ে বিস্তৃত। এক্সোম সিকোয়েন্সিংয়ের আবির্ভাব প্রকাশ করেছে যে অ্যান্টিভাইরাল IFN প্রতিক্রিয়ার বিভিন্ন উপাদান এনকোডিং জিনের মিউটেশনও ইন্টারফেরনোপ্যাথির কারণ হতে পারে। এই রোগের আণবিক চালকদের অধ্যয়ন সাইটোসোলিক নিউক্লিক অ্যাসিড সেন্সিং সিস্টেম সনাক্ত করতে সাহায্য করেছে। ওভারশুটিং টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়াগুলি হোস্টের পক্ষে অত্যন্ত ক্ষতিকারক এবং হয় ভাইরাল সংক্রমণের পরে রোগের বোঝাকে আরও বাড়িয়ে তুলতে পারে বা এমনকি ভাইরাস দ্বারা সৃষ্ট ক্ষতির জন্য টিস্যুর সহনশীলতা হ্রাস করতে পারে [288,289]।
তাই এটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ যে টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়াগুলি সুনির্দিষ্টভাবে নিয়ন্ত্রিত হয় এবং একটি উপযুক্ত সময়ে নিয়ন্ত্রিত করা যেতে পারে। টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়া অনেক ক্ষেত্রে উপকারী বা ক্ষতিকারক হবে কিনা তা নির্ভর করে সময় এবং তীব্রতার উপর, সেইসাথে উপযুক্ত সময়ে সঠিক নিয়ন্ত্রণ এবং হ্রাসের উপর। অধিকন্তু, অভিযোজিত ইমিউন সিস্টেমের উপর তাদের ক্রিয়াকলাপের কারণে, বিটা আইএফএনগুলি অটো-ইমিউন রোগ মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (এমএস) [290] এর চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়।
উপরোক্ত আলোচিত এনএলআর প্রোটিনগুলির মধ্যে বেশ কয়েকটিকে এই ধরনের প্যাথলজিগুলির সাথে জড়িত বা চালনা করার কারণ হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। উপরে বিশদভাবে বর্ণিত হিসাবে, NLRP3 প্রদাহজনক গঠন এবং সক্রিয়করণের উপর IFN-এর একটি নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক প্রভাব বেশ কয়েকটি গবেষণায় দেখানো হয়েছে। এমএস রোগীদের আইএফএন-থেরাপিতে এনএলআরপি 3 ইনফ্ল্যামাসোমের জড়িত থাকার পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল [272,291]। প্রাথমিক মানব মনোসাইটগুলিতে IFN- দিয়ে চিকিত্সা করা হলে, NLRP3-প্ররোচিত IL-1 ক্ষরণ এবং ক্যাসপেস-1 সক্রিয়করণ উভয়ই হ্রাস পায় [272]।
মাউসে, পরীক্ষামূলক অটোইমিউন এনসেফালোমাইলাইটিস (EAE) মডেল, মডেলিং MS, কার্যকর IFN- চিকিত্সার পিছনের প্রক্রিয়া, Socs1-এর IFN-রিসেপ্টর-মিডিয়াটেড ইনডাকশনের মাধ্যমে প্রদান করা হয়েছে, যা Rac1 এর সক্রিয়করণকে আরও কমিয়ে দেয় এবং র্যাডিকেলের উত্পাদন হ্রাস করে। অক্সিজেন প্রজাতি (ROS)। এর ফলে এনএলআরপি 3 ইনফ্ল্যামাসোমকে বাধা দেয় বলে মনে করা হয়। এই গোষ্ঠীটি আরও জানিয়েছে যে IFN- থেরাপি কার্যকর হয় না যখন EAE একটি NLRP3-স্বাধীন পদ্ধতিতে প্ররোচিত হয় [292]। স্বয়ংক্রিয়-প্রদাহজনিত রোগের সাথে এনএলআর-এর একটি অ্যাসোসিয়েশন ম্যাক্রোফেজ অ্যাক্টিভেশন সিন্ড্রোমে এনএলআরসি 4 ইনফ্ল্যামাসোমের অনিয়ন্ত্রণের ক্ষেত্রেও দেখা যায়, এমন একটি রোগ যা IL-18 এবং IFN- [293]-এর উচ্চ মাত্রার বিভ্রান্তিকর দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এইভাবে, টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়াগুলির NLR-মধ্যস্থতা নিয়ন্ত্রণ ইমিউন সিস্টেমের অভিযোজিত বাহুতেও প্রযোজ্য। NLRP12 এর মিউটেশনগুলি FCAS এর সাথে যুক্ত, যা জ্বর এবং সেরোসাল প্রদাহ [218] এর অন্তর্বর্তী পর্ব দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এনএলআরপি12-/- ইঁদুরগুলি কোলাইটিস এবং কোলাইটিস-সম্পর্কিত কোলোরেক্টাল ক্যান্সার [215,294] এর জন্য অত্যন্ত সংবেদনশীল, যেখানে তারা সালমোনেলোসিস [216] প্রতিরোধী। নরম্যান্ড এট আল। NOD2 সিগন্যালিংয়ের জন্য একটি মনোসাইটিক চেকপয়েন্ট ব্লকার হিসাবে NLRP12 এর একটি অভিনব ফাংশন প্রকাশ করেছে [174]।
তারা দেখাতে পারে যে NLRP12 NOD2 এর সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করে এবং MDP-এর প্রতিক্রিয়ায় K48-লিঙ্কযুক্ত পলিউবিকিউটিনেশন এবং NOD2 এর অবক্ষয় প্রচার করে। এটি ক্যানোনিকাল NF-κB পাথওয়ের পরবর্তী বাধার দিকে নিয়ে যায় এবং JAK/STAT সিগন্যালিং পথের কার্যকলাপকে দমন করে। NLRP12 মিউটেশন R284X সৃষ্টিকারী FCAS NOD2-নির্ভর NF-κB এবং TBK1 সক্রিয়করণকে বাধা দিতে ব্যর্থ হয়। Nlrp12−/− ইঁদুরগুলি IFN-প্ররোচিত প্রোটিন 44 (IFI44), টেট্রাট্রিকোপেপটাইড রিপিটস 2 (IFIT2), অ্যাপলিপোপ্রোটিন L9 এবং সেইসাথে 20 -50 -অলিগোডেনাইলেট (Oligoadenylate2 synthetase2) সহ IFN-প্ররোচিত প্রোটিন সহ caecum-এ ISG-এর উল্লেখযোগ্য মাত্রাতিরিক্ত প্রকাশ দেখিয়েছে। ) এবং সিকামে STAT1 এর বর্ধিত সক্রিয়করণের সাথে প্রতিনিধিত্ব করা হয়, যা কিছু আন্ত্রিক ভাইরাসের স্থায়ীত্বকে প্রভাবিত করতে পারে, যেমন স্থানীয় নোরোভাইরাস [174]।
অধিকন্তু, NLRP14-এনকোডিং জিনের একটি বিরল জেনেটিক বৈকল্পিক যা TBK1 কার্যকলাপের হ্রাস দমন প্রদান করে তা বিশ্বব্যাপী প্রায় 1.7 শতাংশের ফ্রিকোয়েন্সিতে উপস্থিত রয়েছে [175]। টাইপ I IFN এর অশারীরিকভাবে উচ্চ মাত্রার সেমিনিফেরাস টিউবুলের গঠনে ব্যাঘাত ঘটায় যার ফলে জীবাণু কোষের ক্ষতি হয় [295] এবং IFN-এর ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল ইনজেকশন শুক্রাণুজনিত হ্রাসের দিকে নিয়ে যায় [296]। এই পর্যবেক্ষণগুলির সাথে সামঞ্জস্য রেখে IFN--এর উচ্চ স্তরগুলি বন্ধ্যা পুরুষদের মধ্যে পরিমাপ করা হয়েছিল [297], প্রজনন ব্যবস্থায় IFN প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণের জন্য NLR-এর উপরোক্ত-আলোচিত ফাংশনের ইঙ্গিত করে।
6। উপসংহার
একটি কার্যকরী এবং সুষম টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়া অনেক ইমিউনোলজিক্যাল প্রক্রিয়ার জন্য মৌলিক। টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়াগুলিকে প্ররোচিত করতে, বজায় রাখতে বা সঠিকভাবে নিয়ন্ত্রণ করতে ব্যর্থতার ফলে চরম প্রান্তে সংক্রমণ এবং ইমিউনোপ্যাথলজির প্রতিবন্ধকতা নিয়ন্ত্রণে আসে এবং টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়াগুলির বিশৃঙ্খলা সহজাত এবং অভিযোজিত বাহুতে অনিয়ন্ত্রিত ইমিউন ভারসাম্যের সাথে যুক্ত।
প্রোটিনের এনএলআর পরিবারের সদস্যরা সম্প্রতি টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়াগুলির নিয়ন্ত্রক হিসাবে আবির্ভূত হয়েছে এবং ফলাফলের সংকেতগুলিতে নেতিবাচক এবং ইতিবাচকভাবে অবদান রাখতে পারে (চিত্র 2, টেবিল 1)। তাছাড়া, কিছু NLR ভাইরাসের প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষ সেন্সর হিসাবে কাজ করতে পারে বা সংক্রামক চ্যালেঞ্জের দিকে টাইপ I IFN সংকেত প্ররোচিত করতে পারে। DEAD-box helicases সহ জটিল গঠন এইভাবে ভাইরাল নিউক্লিক অ্যাসিডের পরোক্ষ সেন্সিং করার জন্য একটি সাধারণ প্রক্রিয়া হিসাবে আবির্ভূত হয়, Nlrp9b এবং NLRP6 দ্বারা উদাহরণ। NOD2, NLRC4, বা NLRP12 দ্বারা ভাইরাল আরএনএ সংবেদনের জন্য দায়ী হতে পারে কিনা এবং কোন DEAD-box helicases এটি স্থাপন করা বাকি আছে।
উপরে আলোচিত উদাহরণগুলি প্রকাশ করে যে পূর্বোক্ত NLRগুলি ব্যাকটেরিয়া সংবেদন এবং অ্যান্টিভাইরাল প্রতিরোধ ক্ষমতাকে সংযুক্ত করতে মৌলিকভাবে অবদান রাখে। এটি শুধুমাত্র ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণের প্রেক্ষাপটে বিবেচনা করা উচিত নয় তবে মাইক্রোবায়োটার ভাইরাল উপাদানের প্রতি সহনশীলতার ক্ষেত্রেও প্রযোজ্য। IL-1 উৎপাদনের নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক হিসাবে টাইপ I IFN-এর ভূমিকা, যা NLR-ধারণকারী ইনফ্ল্যামাসোম দ্বারা মধ্যস্থতা করে, ক্রমশ স্পষ্ট হয়ে উঠছে [272,291,298,299]। অধিকন্তু, এটা জানা যায় যে টাইপ I ইন্টারফেরন প্রদাহরোধী সাইটোকাইনগুলিকে প্ররোচিত করতে পারে (যেমন IL-10) এবং এর ফলে প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস এবং কেমোকাইনের পাশাপাশি অ্যান্টি-মাইক্রোবিয়াল পেপটাইডের প্রকাশকে দমন করতে পারে এবং এর মাধ্যমে অ্যান্টি-ব্যাকটেরিয়াল প্রতিক্রিয়ার গুণমান [300]। এই প্রেক্ষাপটে NLR-এর ভূমিকা শুধুমাত্র উদ্ভূত হচ্ছে, এবং ভবিষ্যতের কাজে আরও বিস্তারিতভাবে এটি সম্বোধন করা আকর্ষণীয় হবে।
টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়াগুলির নেতিবাচক নিয়ন্ত্রণে বেশিরভাগ NLR-এর ফাংশনের আণবিক বিবরণ এখনও সম্পূর্ণরূপে সংজ্ঞায়িত করা হয়নি। যাইহোক, বর্তমান অগ্রগতি থেকে, টাইপ I IFN সিগন্যালিং-এ NLR ফাংশনের কমপক্ষে দুটি সাধারণ প্রক্রিয়া উদ্ভূত হয় (i) NLR-এর সাথে শারীরিক মিথস্ক্রিয়া দ্বারা সিগন্যালিং অ্যাডাপ্টারের (যেমন TRAF এবং MAVS) মিথস্ক্রিয়ায় বাধা এবং (ii) E সক্রিয়করণ 3-NLR দ্বারা লিগাস যা IFN সিগন্যালিং এর মূল উপাদানগুলির প্রোটিসোমাল অবক্ষয় ঘটায় (যেমন TBK1)। এই অধঃপতনের জন্য, অটোফ্যাজি আরেকটি কেন্দ্রীয় হাইজ্যাকিং হাব [301] হতে পারে, যা ভবিষ্যতের কাজে সম্বোধন করা উচিত।
ভবিষ্যত অধ্যয়নগুলি টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়াগুলিতে NLRগুলি কীভাবে কাজ করে তার অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া সম্পর্কে আরও জ্ঞান অর্জন করতে সহায়তা করবে এবং সংক্রামক এবং স্বয়ংক্রিয়-প্রদাহজনিত রোগগুলিতে NLRগুলির ভূমিকা সম্পর্কে আরও ভাল বোঝার দিকে পরিচালিত করবে। দীর্ঘমেয়াদে, এটি আরও ভাল থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের জন্য অভিনব লক্ষ্যগুলি সংজ্ঞায়িত করতে সাহায্য করবে। পরেরটির জন্য, অন্ত্রের মাইক্রোবায়োমের লক্ষ্য হস্তক্ষেপ বিবেচনা করার সময় NLR-এর ব্যাকটেরিয়া সক্রিয়করণ এবং অ্যান্টিভাইরাল প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে লিঙ্কটি একটি প্রতিশ্রুতিশীল উপায় বলে মনে হয়।
লেখকের অবদান:
ধারণা, IK, NM, MC এবং TAK; লেখা—মূল খসড়া, IK, TW, NM; লেখা—পর্যালোচনা এবং সম্পাদনা, IK, NM, MC, এবং TAK সকল লেখক পাণ্ডুলিপির প্রকাশিত সংস্করণ পড়েছেন এবং সম্মত হয়েছেন।
অর্থায়ন:
Ioannis Kienes Baden-Württemberg এর Landesgraduiertenförderung থেকে সমর্থন স্বীকার করেছেন।
স্বার্থের সংঘাত:
লেখক আগ্রহের কোন দ্বন্দ্ব ঘোষণা।
তথ্যসূত্র
1. নেগিশি, এইচ.; তানিগুচি, টি.; ইয়ানাই, এইচ. দ্য ইন্টারফেরন (Ifn) ক্লাস অফ সাইটোকাইনস এবং Ifn রেগুলেটরি ফ্যাক্টর (Irf) ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর পরিবার। কোল্ড স্প্রিং হার্ব। দৃষ্টিভঙ্গি। বায়োল 2018, 10, a028423। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
2. কনক্লিন, ডিসি; অনুদান, এফজে; রিক্সন, মেগাওয়াট; Kindsvogel, W. ইন্টারফেরন-এপসিলন; ZymoGenetics: Seattle, WA, USA, 2003.
3. ডিয়াজ, ওএম; বোহল্যান্ডার, এস.; অ্যালেন, জি. হিউম্যান ইন্টারফেরন জেনেসার নামকরণ। J. ইন্টারফেরন সাইটোকাইন রেস। 1996, 16, 179-180। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
4. Fleur, L.; ডেভিড, ডব্লিউ.; নারদেল্লি, বি.; Tsareva, T.; মাথার, ডি.; ফেং, পি.; সেমেনুক, এম।; টেলর, কে.; বুর্গিন, এম.; চিনচিলা, ডি.; ইত্যাদি ইন্টারফেরন-কে, মানব কেরাটিনোসাইটগুলিতে প্রকাশিত একটি অভিনব টাইপ I ইন্টারফেরন। জে. বিওল। কেম। 2001, 276, 39765–39771।
5. কোটেনকো, ভিএস; গ্যালাঘের, জি.; বাউরিন, ভিভি; লুইস-অ্যান্টেস, এ.; শেন, এম.; শাহ, এনকে; ল্যাঙ্গার, জেএ; শেখ, এফ.; ডিকেনশীটস, এইচ.; Donnelly, RP Ifn-Lambdas একটি স্বতন্ত্র ক্লাস II সাইটোকাইন রিসেপ্টর কমপ্লেক্সের মাধ্যমে অ্যান্টিভাইরাল সুরক্ষা মধ্যস্থতা করে। নাট. ইমিউনল। 2003, 4, 69-77। [ক্রসরেফ]
6. প্রোকুনিনা-ওলসন, এল.; Muchmore, B.; ট্যাং, ডব্লিউ.; Pfeiffer, RM; পার্ক, এইচ.; ডিকেনশীটস, এইচ.; হারগট, ডি.; পোর্টার-গিল, পি.; মমি, এ.; কোহার, আই.; ইত্যাদি Ifnl3 (Il28b) এর একটি বৈকল্পিক আপস্ট্রিম একটি নতুন ইন্টারফেরন জিন Ifnl4 তৈরি করা হেপাটাইটিস সি ভাইরাসের প্রতিবন্ধী ক্লিয়ারেন্সের সাথে যুক্ত। নাট. জেনেট। 2013, 45, 164-171। [ক্রসরেফ]
7. Uzé, G.; লুৎফাল্লা, জি.; গ্রেসার, আই. মাউস কোষে একটি কার্যকরী মানব ইন্টারফেরন আলফা রিসেপ্টরের জেনেটিক স্থানান্তর: ক্লোনিং এবং এর সিডিএনএ প্রকাশ। সেল 1990, 60, 225-234। [ক্রসরেফ]
8. নভিক, ডি.; কোহেন, বি.; রুবিনস্টাইন, এম. দ্য হিউম্যান ইন্টারফেরন আলফা/বিটা রিসেপ্টর: চরিত্রায়ন এবং আণবিক ক্লোনিং। সেল 1994, 77, 391–400। [ক্রসরেফ]
9. ডোমানস্কি, পি।; উইট, এম.; কেলুম, এম.; রুবিনস্টাইন, এম.; হ্যাকেট, আর.; পিঠা, পৃ.; কোলামোনিসি, বা ইন্টারফেরন আলফা বিটা রিসেপ্টরের বিটা সাবুনিটের একটি দীর্ঘ ফর্মের ক্লোনিং এবং প্রকাশ যা সংকেত দেওয়ার জন্য প্রয়োজনীয়। জে. বিওল। কেম। 1995, 270, 21606-21611। [ক্রসরেফ]
10. কোহেন, বি.; নোভিক, ডি.; বারাক, এস.; রুবিনস্টাইন, এম. লিগান্ড-প্ররোচিত অ্যাসোসিয়েশন অফ দ্য টাইপ I ইন্টারফেরন রিসেপ্টর উপাদান। মোল. সেল। বায়োল 1995, 15, 4208-4214। [ক্রসরেফ]
11. মুলার, এম.; ব্রিস্কো, জে.; ল্যাক্সটন, সি.; গুসচিন, ডি.; জিমিয়েকি, এ.; সিলভেনোইনেন, ও.; হারপুর, এজি; বারবিয়ারি, জি.; উইথুহান, বিএ; শিন্ডলার, সি.; ইত্যাদি প্রোটিন Tyrosine Kinase Jak1 ইন্টারফেরন-আলফা/বিটা এবং গামা সিগন্যাল ট্রান্সডাকশনের ত্রুটিগুলিকে পরিপূরক করে। প্রকৃতি 1993, 366, 129-135। [ক্রসরেফ]
12. ভেলাজকুয়েজ, এল.; ফেলাস, এম.; স্টার্ক, জিআর; পেলেগ্রিনি, এস. ইন্টারফেরন আলফা/বিটা সিগন্যালিং পাথওয়েতে একটি প্রোটিন টাইরোসিন কিনেস। সেল 1992, 70, 313–322। [ক্রসরেফ]
13. ডোমানস্কি, পি।; মাছ, ই.; Nadeau, OW; উইট, এম.; প্লাটানিয়াস, এলসি; ইয়ান, এইচ.; Krolewski, J.; পিঠা, পৃ.; কোলামোনিসি, বা বাক্স 1 থেকে ভিন্ন ইন্টারফেরন আলফা রিসেপ্টরের বিটা সাবুনিটের একটি অঞ্চল Jak1 এর সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করে এবং জ্যাক-স্ট্যাট পাথওয়েকে সক্রিয় করতে এবং একটি অ্যান্টিভাইরাল অবস্থা তৈরি করতে যথেষ্ট। জে. বিওল। কেম। 1997, 272, 26388-26393। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
14. ইয়ান, এইচ.; কৃষ্ণান, কে.; গ্রীনলুন্ড, এসি; গুপ্তা, এস.; লিম, জেটি; শ্রেবার, আরডি; শিন্ডলার, সিডব্লিউ; ক্রোলেউস্কি, জেজে ফসফোরিলেটেড ইন্টারফেরন-আলফা রিসেপ্টর 1 সাবুনিট (ইফনার1) 113 কেডিএ স্ট্যাট2 প্রোটিনের সুপ্ত ফর্মের জন্য ডকিং সাইট হিসাবে কাজ করে। EMBO J. 1996, 15, 1064–1074। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
15. শিন্ডলার, সি.; শুয়াই, কে.; Prezioso, VR; ডার্নেল, জেই, জুনিয়র ইন্টারফেরন-নির্ভর টাইরোসিন ফসফোরিলেশন অফ একটি সুপ্ত সাইটোপ্লাজমিক ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর। বিজ্ঞান 1992, 257, 809-813। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
16. ডার্নেল, জেই, জুনিয়র; কের, আইএম; স্টার্ক, জিআর জ্যাক-স্ট্যাট পাথওয়েস এবং ট্রান্সক্রিপশনাল অ্যাক্টিভেশন ইন রেসপন্স টু আইএফএনএস এবং অন্যান্য এক্সট্রাসেলুলার সিগন্যালিং প্রোটিন। বিজ্ঞান 1994, 264, 1415-1421। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
17. Sh2 এবং Sh3 ডোমেন সহ Fu, XY একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর সরাসরি একটি ইন্টারফেরন আলফা-প্ররোচিত সাইটোপ্লাজমিক প্রোটিন টাইরোসিন কিনেস(এস) দ্বারা সক্রিয় হয়৷ সেল 1992, 70, 323-335। [ক্রসরেফ]
18. শিন্ডলার, সি.; ফু, XY; ইমপ্রোটা, টি.; Aebersold, R.; ডার্নেল, জেই, জুনিয়র. ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর আইএসজিএফের প্রোটিন-3: একটি জিন 91-এবং 84-কেডিএ আইএসজিএফ-3 প্রোটিনকে এনকোড করে যা ইন্টারফেরন আলফা দ্বারা সক্রিয় হয়। Proc. Natl. আকদ। বিজ্ঞান USA 1992, 89, 7836–7839। [ক্রসরেফ]
19. এহরেট, বিজি; Reichenbach, P.; শিন্ডলার, ইউ.; হরভাথ, সিএম; ফ্রিটজ, এস.; নাভোলজ, এম.; বুচার, পি. ডিএনএ বাইন্ডিং স্পেসিফিসিটি অফ ডিফারেন্ট স্ট্যাট প্রোটিন। প্রাকৃতিক টার্গেট সাইটগুলির সাথে ইন ভিট্রো স্পেসিফিসিটির তুলনা। জে. বিওল। কেম। 2001, 276, 6675-6688। [ক্রসরেফ]
20. ডেকার, টি।; লিউ, ডিজে; মিরকোভিচ, জে.; ডার্নেল, জেই, জুনিয়র। সাইটোপ্লাজমিক অ্যাক্টিভেশন অফ গ্যাফ, একটি আইএফএন-গামা-নিয়ন্ত্রিত ডিএনএ-বাইন্ডিং ফ্যাক্টর। EMBO J. 1991, 10, 927-932। [ক্রসরেফ]
For more information:1950477648nn@gmail.com
