মেসেনচাইমাল স্টেম সেল বার্ধক্যজনিত চীনা ওষুধের হস্তক্ষেপে গবেষণা অগ্রগতি

কীওয়ার্ডসমেসেনচাইমাল স্টেম সেল;বার্ধক্য; Dition তিহ্যবাহী চীনা ওষুধমেসেনচাইমাল স্টেম সেল (এমএসসি) হ'ল মেসোডার্ম থেকে প্রাপ্ত প্লুরিপোটেন্ট স্টেম সেল যা ক্ষতিগ্রস্থ কোষগুলি প্রতিস্থাপনের জন্য উপযুক্ত অবস্থার অধীনে বিভিন্ন ধরণের কোষের মধ্যে পার্থক্য করতে পারে। টিস্যু এবং কোষগুলি শরীরের সাধারণ ফাংশন এবং হোমিওস্টেসিস বজায় রাখে। তবে, এমএসসিগুলি নিজেরাইও বোধগম্য হয়। ওয়াগনার এট আল। [1] পদ্ধতিগতভাবে রিপোর্ট করেছেনএমএসসি -র বার্ধক্যজনিত ঘটনাপ্রথমবারের মতো, এমএসসিগুলি ইন ভিট্রো প্যাসেজ চলাকালীন প্রতিলিপিযুক্ত সেনসেন্সেন্সের মধ্য দিয়ে যাবে, যা সমতল এবং প্রশস্ত কোষের রূপচর্চা হিসাবে প্রকাশিত হয়, বিস্তার এবং মাইগ্রেশন ক্ষমতা হ্রাস, কোষ চক্র গ্রেপ্তার এবং -গ্যালাক্টোলিপিডস হিসাবে প্রকাশিত হয়। গ্লাইকোসিডেস ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি পেয়েছে, ইত্যাদি

নতুন traditional তিহ্যবাহী চাইনিজ মেডিসিন সিসঞ্চে ভেষজ পরিপূরক দীর্ঘায়ু জন্য

এমএসসি এজিংশুধু নাউল্লেখযোগ্যভাবে তাদের নিজস্ব পুনর্জন্মমূলক ফাংশনকে প্রভাবিত করে, তবে স্টেম সেল রিজার্ভগুলি হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে, যার ফলে ক্ষতিগ্রস্থ টিস্যুগুলি মেরামত করার শরীরের ক্ষমতা হ্রাস করে এবং ত্বরান্বিত করেমানব বার্ধক্য প্রক্রিয়া।অতএব, এমএসসির বার্ধক্যের প্রক্রিয়া সম্পর্কে গভীরতর গবেষণা দুর্দান্ত ক্লিনিকাল তাত্পর্য।

বর্তমান গবেষণা [২] দেখায় যে এমএসসি বার্ধক্যজনিত ব্যবস্থায় একাধিক সংকেত পথ জড়িত। Dition তিহ্যবাহী চীনা ওষুধে মাল্টি-কম্পোনেন্ট এবং মাল্টি-টার্গেটের বৈশিষ্ট্য রয়েছে এবং প্রাসঙ্গিক সিগন্যালিং পাথগুলি নিয়ন্ত্রণ করে অটোফ্যাজি, অ্যান্টিঅক্সিড্যান্ট, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেশন, টেলোমির দৈর্ঘ্য বজায় রাখা ইত্যাদি ভূমিকা নিতে পারে, যার ফলে এমএসসি বার্ধক্যকে কার্যকরভাবে হ্রাস করে [3]। বর্তমানে
বেশিরভাগ গবেষণায় traditional তিহ্যবাহী চীনা ওষুধগুলির সক্রিয় উপাদানগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা হয়, যার বেশিরভাগই কিডনি-টোনাইফাইং, রক্ত-সক্রিয়করণ এবং কিউআই-টোনাইফাইং traditional তিহ্যবাহী চীনা ওষুধগুলি, যা মূলত কোষের কার্যকারিতা বজায় রাখে এবং অটোফ্যাজি, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি এবং অন্যান্য প্রভাবগুলি এবং সম্পর্কিত সংকেত পথগুলি নিয়ন্ত্রণকারী পথগুলি বাড়িয়ে বার্ধক্যের বিলম্ব করে। এই নিবন্ধটির লক্ষ্য এমএসসি বার্ধক্যে হস্তক্ষেপকারী traditional তিহ্যবাহী চীনা medicine ষধের প্রক্রিয়াটির সংক্ষিপ্তসার করা যাতে নতুন অ্যান্টি-এজিং চিকিত্সার কৌশলগুলির বিকাশের জন্য একটি ভিত্তি সরবরাহ করে।

1 এমএসসি এজিং মেকানিজম এবং জড়িত সিগন্যালিং পথ

বর্তমান অধ্যয়নগুলি [২] দেখায় যে এমএসসি বার্ধক্যজনিত ব্যবস্থায় টেলোমির সংক্ষিপ্তকরণ, ডিএনএ ক্ষতি, এপিগনেটিক ডিসঅর্ডারস, মাইক্রোএনভায়রনমেন্টাল ডিসঅর্ডারস, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, প্রোটিন হোমিওস্টেসিস ডিসঅর্ডার এবং পুষ্টিকর সংবেদনের ব্যাধি জড়িত। বিভাগের সংখ্যা বাড়ার সাথে সাথে এমএসসি টেলোমেরেস একটি সমালোচনামূলক দৈর্ঘ্যে সংক্ষিপ্ত হবে, ডিএনএর প্রতিলিপি বাধাগ্রস্ত করে এবং বার্ধক্যকে প্ররোচিত করবে। একই সময়ে, দীর্ঘমেয়াদী প্রসারণকারী এমএসসিগুলি ডিএনএ ক্ষতিগুলি সনাক্ত এবং মেরামত করার ক্ষমতা হারাবে, বার্ধক্য প্রক্রিয়াটিকে আরও বাড়িয়ে তোলে [4]।
এপিগনেটিক রেগুলেশন, যেমন হিস্টোন পরিবর্তন, ডিএনএ মেথিলিকেশন, ক্রোমাটিন পুনর্গঠন এবং আরএনএএস পরিবর্তন, জিনের প্রকাশকে প্রভাবিত করে এবং কোষের বার্ধক্যকে প্রচার করে [5]। সেনসেন্ট কোষগুলি সেন্সেন্সেন্স-সম্পর্কিত সিক্রেটরি ফেনোটাইপস (এসএএসপি) যেমন প্রদাহজনক কারণগুলি, কেমোকাইনস, বৃদ্ধির কারণগুলি এবং ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেসেস (এমএমপিএস) সিক্রেট করে, দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহের দিকে পরিচালিত করে, কোষের মাইক্রোএনভায়রনমেন্টকে প্রভাবিত করে এবং এমএসসি বয়সকে ত্বরান্বিত করে []]। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ড্যামেজ দ্বারা উত্পাদিত প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (আরওএস) ডিএনএ ক্ষতি এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতার কারণ হতে পারে, সরাসরি এমএসসি বার্ধক্যকে বা ত্বরান্বিত করে []]। প্রোটিন হোমিওস্টেসিস ডিসঅর্ডারগুলি, বিশেষত অটোফ্যাজি এবং সর্বব্যাপীকরণ কর্মহীনতা, মূল কারণ যা এমএসসি বার্ধক্য [8-9] এর দিকে পরিচালিত করে। হাইপারগ্লাইসেমিয়া এবং উচ্চ-চর্বিযুক্ত পরিবেশগুলি পুষ্টিকর সংবেদনের ব্যাধিগুলির মাধ্যমে এমএসসি বৃদ্ধিকে ত্বরান্বিত করে [10-11]। এই প্রক্রিয়াগুলি এমএসসির বার্ধক্যের প্রক্রিয়াটি সংযুক্ত এবং যৌথভাবে প্রচার করে।

উপরোক্ত উল্লিখিত সেল বার্ধক্যের প্রক্রিয়াগুলিতে একাধিক সংকেত পথ জড়িত। P53/P21 এবং P16 পথগুলি কোষ চক্র-নির্ভর কিনেসগুলির ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়, যার ফলে কোষ চক্রটি অবরুদ্ধ করে। উভয়ই প্রায়শই বার্ধক্যের জৈবিক চিহ্নিতকারী হিসাবে ব্যবহৃত হয়। সির্টুইন 1 (এসআইটি 1) পাথওয়ে পি 53/পি 21 এবং পি 16 পাথগুলিকে বাধা দেয়, টেলোমারেজ ক্রিয়াকলাপ এবং টেলোমির দৈর্ঘ্য বৃদ্ধি করে এবং ডিএনএ ক্ষতি হ্রাস করে, যার ফলে এমএসসি বৃদ্ধিতে বিলম্ব হয় [12]। পরিবারের আরেক সদস্য, সিআইটি 6, ডাইসাইটিলেশনের মাধ্যমে এপিগনেটিক নিয়ন্ত্রণে অংশ নেয়, জিনোমের স্থিতিশীলতা বজায় রাখে এবং এমএসসির পতনকে বাধা দেয় [১৩]। র‌্যাপামাইসিন (এমটিওআর) পথের স্তন্যপায়ী লক্ষ্যটি উজানের ফ্যাক্টর প্রোটিন কিনেস বি (আক্ট) দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। পিআই 3 কে/আক্ট/এমটিওআর পথের হস্তক্ষেপ অটোফ্যাজি সক্রিয় করতে পারে এবং কোষের বয়স বাড়িয়ে তুলতে পারে [8]। উচ্চ গ্লুকোজ পরিবেশ এমটিওআর পথটি সক্রিয় করতে পারে এবং সেল সেন্সেন্সেন্সকে প্ররোচিত করতে পারে [10]। এএমপি-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস (এএমপিকে) পথটি কেবল অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে না এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিউশন প্রচার করে এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিশন হ্রাস করে এমএসসি বার্ধক্যকে বিলম্ব করে [14], তবে এমটিওআর পথকেও অটোফ্যাজি সক্রিয় করতে বাধা দেয় এবং এমএসসি এজিংকে বাধা দেয় [15]।

হেজহগ সিগন্যালিং পাথওয়েতে লিগান্ড আইএইচএইচকে নিঃশব্দ করা এমএসসির এসএএসপি নিঃসরণ হ্রাস করতে পারে এবং বার্ধক্যকে বাধা দিতে পারে [১]]। ইনসুলিন/ইনসুলিন-জাতীয় গ্রোথ ফ্যাক্টর (আইআইএস) পথটি টেলোমারেজ ক্রিয়াকলাপকে প্রভাবিত করে এবং ইনসুলিন এবং ইনসুলিন-জাতীয় গ্রোথ ফ্যাক্টর (আইজিএফ) এবং এর রিসেপ্টর (আইজিএফআর) সিগন্যালিং [17] এর মাধ্যমে এমএসসি বৃদ্ধির প্রচার করে। Wnt/ -ক্যাটেনিন পথের বাধা আরওএস প্রজন্মকে হ্রাস করতে পারে এবং পি 53- মধ্যস্থতা বয়স্ক ফেনোটাইপ [18] বিপরীত করতে পারে, যখন ওভারঅ্যাক্টিভেশন আরওএস প্রজন্মকে উত্সাহ দেয় এবং এমএসসি এজিংকে ত্বরান্বিত করে [19]। তদতিরিক্ত, ডাব্লুএনটি পাথওয়ের পতন প্রায়শই ক্রোমাটিন পুনর্নির্মাণ এবং অস্বাভাবিক হিস্টোন পরিবর্তন সহ থাকে, যা ফলস্বরূপ এমএসসিগুলির কার্যকারিতা প্রভাবিত করে [১৩]। পারমাণবিক ফ্যাক্টর এরিথ্রয়েডের হ্রাস করা ট্রান্সক্রিপশনাল ক্রিয়াকলাপ 2- সম্পর্কিত ফ্যাক্টর 2 (এনএফ 2) দীর্ঘস্থায়ী অক্সিডেটিভ স্ট্রেস জমে এবং এমএসসি বৃদ্ধির প্রচার করতে পারে; এনএফ 2 পথের সক্রিয়করণ বার্ধক্যকে বিপরীত করতে পারে এবং কোষের কার্যকারিতা পুনরুদ্ধার করতে পারে []]। মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস (এমএপকে) পাথওয়েতে P38MAPK পি 53/পি 21 পাথওয়ে সক্রিয় করতে পারে এবং এমএসসি এজিংকে ত্বরান্বিত করতে পারে, যখন মেলাটোনিন পি 53/পি 38 এমএপকে পথ এবং বিপরীত এমএসসি এজিংকে বাধা দিতে পারে [20]। পারমাণবিক ফ্যাক্টর- κ বি (এনএফইবি) পথের সক্রিয়করণ এসএএসপি সিক্রেশন বাড়াতে এবং ডিএনএর ক্ষতির প্রচার করতে পারে, এমএসসি বার্ধক্যকে ত্বরান্বিত করে []]; তবে কিছু গবেষণায় [২১] দেখা গেছে যে এর অ্যাক্টিভেশনটি টেলোমির-সম্পর্কিত জিন টিআইএনএফ 2 এর অভিব্যক্তি উন্নত করতে পারে এবং এমএসসি বার্ধক্যজনিত বিলম্ব করতে পারে। জেনাস কিনেস 2/সিগন্যাল ট্রান্সডুসার এবং ট্রান্সক্রিপশন 3 এর অ্যাক্টিভেটর 3 (জ্যাক 2/এসটিএটি 3) পথটি ইস্ট্রোজেনের ঘাটতি অবস্থার অধীনে সক্রিয় করা যেতে পারে, এসএএসপি নিঃসরণকে প্রচার করে এবং এমএসসি বার্ধক্যকে আরও বাড়িয়ে তোলে [22], তবে স্ট্যাট 3 ওভার এক্সপ্রেশন মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশনকে সুরক্ষা দিতে পারে, আরওএসের স্তরগুলি হ্রাস করতে পারে এবং কোষের অ্যান্টি-এজিং ক্ষমতা বাড়িয়ে তুলতে পারে [23]। হিপ্পো পাথওয়েতে পিডিজেড বাইন্ডিং মোটিফ (টিএজেড) সহ হ্যাঁ-সম্পর্কিত প্রোটিন (ইএপি) এবং ট্রান্সক্রিপশন কোঅ্যাক্টিভেটরের অভিব্যক্তি বয়স্ক এমএসসিগুলিতে হ্রাস পায়। বর্ধিত YAP ক্রিয়াকলাপ ডিএনএ ক্ষতি মেরামত করতে এবং কোষের প্রতিরক্ষামূলক বার্ধক্যকে ধীর করতে সহায়তা করে; বিপরীতে, YAP এক্সপ্রেশনকে বাধা দেওয়া মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা পুনরুদ্ধার করে এবং এমএসসি বার্ধক্যকে উন্নত করে [24]। এমএসসি এজিং মেকানিজম এবং জড়িত সংকেত পথগুলি চিত্র 1 এ দেখানো হয়েছে।