নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ প্রতিরোধে সাম্প্রতিক অগ্রগতি

বিমূর্ত

নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বিশ্বব্যাপী স্বাস্থ্যসেবার বোঝা বাড়ছে—একটি সংকট যা বর্ধিত কেসলোড এবং কার্যকর চিকিত্সার অভাবের সংমিশ্রণের মাধ্যমে তৈরি হয়েছে। এই ব্যাধিগুলিতে ফার্মাকোথেরাপির সীমাবদ্ধতাগুলি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের স্পেকট্রাম জুড়ে ভাগ করা বৈশিষ্ট্যগুলিকে লক্ষ্য করে অভিনব যৌগ, হস্তক্ষেপ এবং পদ্ধতিগুলির বিকাশের জন্য গবেষণা এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির দিকে একটি জরুরি পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত করেছে।

নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ বলতে এমন এক শ্রেণীর রোগকে বোঝায় যেখানে স্নায়ু কোষের অবক্ষয় এবং মৃত্যুর কারণে উচ্চ ঘটনা ঘটে, যার মধ্যে আল্জ্হেইমের রোগ এবং পারকিনসন রোগ রয়েছে। এই ব্যাধিগুলি রোগীর শারীরিক স্বাস্থ্যের উপর প্রভাব ফেলে এবং নিজের, সামাজিক, কাজ এবং পারিবারিক জীবনের ক্ষতির দিকে নিয়ে যায়। একই সময়ে, এগুলো রোগীর স্মৃতিশক্তিতেও মারাত্মক প্রভাব ফেলে।

তবে এর কারণে স্মৃতির গুরুত্বকে আমরা অস্বীকার করতে পারি না। স্মৃতি মানুষের বুদ্ধিমত্তার একটি গুরুত্বপূর্ণ অংশ এবং আমাদের অধ্যয়ন, কাজ এবং জীবনের একটি গুরুত্বপূর্ণ ভিত্তি। এটি অতীত, বর্তমান এবং ভবিষ্যতের মধ্যে একটি সেতু হিসাবে কাজ করে, যা আমাদের ভুল থেকে শিখতে, অভিজ্ঞতা অর্জন করতে এবং ভবিষ্যতের ফলাফল সম্পর্কে যুক্তি পেতে দেয়। অতএব, আমাদের স্মৃতি রক্ষা ও উন্নতির জন্য সক্রিয়ভাবে ব্যবস্থা গ্রহণ করা উচিত।

প্রথমত, আমাদের উচিত নিয়মিত জীবনযাপনের মাধ্যমে স্মৃতিশক্তির প্রচার ও সুরক্ষা। পর্যাপ্ত ঘুম পাওয়া এবং নিয়মিত ডায়েটে লেগে থাকা আমাদের মস্তিষ্কের কার্যকারিতা এবং ফোকাসকে উন্নত করতে পারে, যা আমাদের স্মৃতিশক্তিকে শক্তিশালী করতে সাহায্য করতে পারে। উপরন্তু, একটি ইতিবাচক মেজাজ বজায় রাখা এবং ব্যায়াম মস্তিষ্কের কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে, মানসিক নমনীয়তা এবং সৃজনশীলতা বাড়াতে পারে।

দ্বিতীয়ত, আমরা আমাদের মনে রাখতে সাহায্য করার জন্য বিভিন্ন পদ্ধতি ব্যবহার করতে পারি, যেমন নোট লেখা, বারবার পর্যালোচনা করা, অ্যাসোসিয়েশন তৈরি করা এবং মেমরি কৌশল ব্যবহার করা ইত্যাদি। এই কৌশলগুলি আমাদের দ্রুত তথ্য ধরে রাখতে এবং স্মৃতিগুলিকে আরও টেকসই এবং সংগঠিত করতে সাহায্য করতে পারে। এছাড়াও, আমরা মেমরি গেমের মতো সরঞ্জামগুলিকে প্রশিক্ষণ এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে ব্যবহার করতে পারি।

পরিশেষে, যখন আমরা নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের মতো অনিবার্য সমস্যার মুখোমুখি হই তখন আমাদের নিরুৎসাহিত হওয়া উচিত নয়। যখন আমরা সক্রিয়ভাবে আমাদের স্বাস্থ্য বজায় রাখতে এবং আমাদের স্মৃতি সংরক্ষণের জন্য পদক্ষেপ গ্রহণ করি, তখন আমরা যতটা সম্ভব রোগের অগ্রগতি বিলম্বিত বা ধীর করতে পারি। এবং, আমরা এটাও বিশ্বাস করতে পারি যে আধুনিক ওষুধ এবং বিজ্ঞান ও প্রযুক্তি ক্রমাগত সাফল্য অর্জন করছে, আমাদের উন্নত চিকিৎসা এবং পুনর্বাসন কর্মসূচি প্রদান করছে, যাতে আমরা এই সমস্যাগুলি আরও ভালভাবে মোকাবেলা করতে পারি।

উপসংহারে, নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের উত্থান আমাদের স্মৃতিশক্তিতে মারাত্মক প্রভাব ফেলে। যাইহোক, আমরা স্মৃতির গুরুত্ব অস্বীকার করতে পারি না। পরিবর্তে, আমাদের স্মৃতি রক্ষা এবং উন্নত করার জন্য সক্রিয়ভাবে পদক্ষেপ নেওয়া উচিত। যখন আমরা রোগের মতো অনিবার্য সমস্যার মুখোমুখি হই, তখন আমাদের আত্মবিশ্বাস হারানো উচিত নয় এবং বিশ্বাস করা উচিত যে আধুনিক ওষুধ এবং প্রযুক্তি আমাদের আরও ভাল সহায়তা এবং সহায়তা দেবে। এই দৃষ্টিকোণ থেকে, আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে। Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ মাংসের পেস্ট হল একটি ঐতিহ্যবাহী চীনা ঔষধি উপাদান যার অনেকগুলি অনন্য প্রভাব রয়েছে, যার মধ্যে একটি হল স্মৃতিশক্তি উন্নত করা। কিমা করা মাংসের কার্যকারিতা কার্বক্সিলিক অ্যাসিড, পলিস্যাকারাইড, ফ্ল্যাভোনয়েড ইত্যাদি সহ বিভিন্ন সক্রিয় উপাদান থেকে আসে৷ এই উপাদানগুলি বিভিন্ন চ্যানেলের মাধ্যমে মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যকে উন্নীত করতে পারে৷

মেমরি বাড়ানোর ১০টি উপায় জেনে নিন ক্লিক করুন

গবেষণার লক্ষ্যগুলির মধ্যে রয়েছে নিউরোনাল কোষের মৃত্যু, মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা, প্রোটিন একত্রিতকরণ এবং নিউরোইনফ্লেমেশন। বিগত কয়েক বছরে, নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজঅর্ডার যেমন আলঝেইমার ডিজিজ, পারকিনসন্স ডিজিজ, অ্যামিয়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস, মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস এবং হান্টিংটন ডিজিজের প্যাথোফিজিওলজিক মেকানিজম বোঝার ক্ষেত্রে বৃদ্ধি পেয়েছে। জ্ঞানের এই বৃদ্ধির ফলে অসংখ্য নতুন নিউরোপ্রোটেক্টিভ থেরাপিউটিক লক্ষ্য আবিষ্কার হয়েছে। এই প্রসঙ্গে, আমরা নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে নিউরোপ্রোটেক্টিভ কৌশলগুলির সাম্প্রতিক অগ্রগতি পর্যালোচনা এবং সংক্ষিপ্ত করেছি।

পিয়ার রিভিউ

এই নিবন্ধটি অনুমোদনকারী সমকক্ষ পর্যালোচনাকারীরা হলেন:

1. ইংফেই ওয়াং, প্যাথলজি বিভাগ, ইউটি সাউথওয়েস্টার্ন মেডিকেল সেন্টার, ডালাস, টিএক্স, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র; নিউরোলজি বিভাগ, UT সাউথওয়েস্টার্ন মেডিকেল সেন্টার, ডালাস, TX, USA প্রতিযোগিতামূলক আগ্রহ: কোনো প্রতিযোগী আগ্রহ প্রকাশ করা হয়নি।

2. পি হেমচন্দ্র রেড্ডি, অভ্যন্তরীণ মেডিসিন বিভাগ, টেক্সাস টেক ইউনিভার্সিটি হেলথ সায়েন্সেস সেন্টার, লুবক, টিএক্স, ইউএসএ; নিউরোসায়েন্স অ্যান্ড ফার্মাকোলজি, টেক্সাস টেক ইউনিভার্সিটি হেলথ সায়েন্সেস সেন্টার, লুবক, টিএক্স, ইউএসএ; নিউরোলজি, স্কুল অফ মেডিসিন বিভাগ, টেক্সাস টেক ইউনিভার্সিটি হেলথ সায়েন্সেস সেন্টার, লুবক, টিএক্স, ইউএসএ; গ্র্যাজুয়েট স্কুল অফ বায়োমেডিকেল সায়েন্সেসের পাবলিক হেলথ ডিপার্টমেন্ট, টেক্সাস টেক ইউনিভার্সিটি হেলথ সায়েন্সেস সেন্টার, লুবক, টিএক্স, ইউএসএ; বক্তৃতা বিভাগ, ভাষা এবং শ্রবণ বিজ্ঞান, স্কুল স্বাস্থ্য পেশা, টেক্সাস টেক ইউনিভার্সিটি হেলথ সায়েন্সেস সেন্টার, লুবক, TX, USA

প্রতিযোগিতামূলক আগ্রহ: কোন প্রতিযোগী আগ্রহ প্রকাশ করা হয়নি।

ভূমিকা

নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের মধ্যে বিস্তৃত ব্যাধি রয়েছে যা স্নায়ুর আঘাত বা অবক্ষয় দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যা স্নায়বিক বৈকল্যের দিকে পরিচালিত করে। এই রোগগুলির মধ্যে রয়েছে আলঝেইমার ডিজিজ (AD), পারকিনসন্স ডিজিজ (PD), মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (MS), অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস (ALS), এবং হান্টিংটন ডিজিজ (HD) যা প্রতি বছর বিশ্বব্যাপী লক্ষ লক্ষ মানুষের মধ্যে প্রকাশ পায়। এই ব্যাধিগুলির সাধারণ বৈশিষ্ট্য হল নিউরোনাল ক্ষতি বা দুর্বলতা যার ফলে স্মৃতিশক্তির দীর্ঘস্থায়ী অবনতি, লোকোমোটর অসুবিধা, মনস্তাত্ত্বিক দুর্বলতা এবং জ্ঞানীয় ত্রুটি। গবেষকরা ক্ষতি হওয়ার আগে নিউরাল টিস্যুগুলির ফাংশন এবং নেটওয়ার্কগুলি সংরক্ষণ করার জন্য একটি সহযোগিতামূলক পদ্ধতির অনুসরণ করছেন। এই নিউরোপ্রোটেক্টিভ পন্থাটি এমন কৌশলগুলির বিকাশের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে যা বিভিন্ন ধরণের নিউরোনাল কোষের মৃত্যুর প্রক্রিয়া যেমন অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন, নিউরোইনফ্লেমেশন, প্রোটিন একত্রিতকরণ এবং ত্রুটিপূর্ণ অটোফ্যাজি প্রতিরোধ বা আটক করে, এইভাবে রোগের অগ্রগতি সীমিত করে। এই পর্যালোচনার উদ্দেশ্য হল নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের জন্য নিউরোপ্রোটেক্টিভ কৌশলগুলির সাম্প্রতিক উন্নয়নগুলিকে সংক্ষিপ্ত করা।

সেল-স্বায়ত্তশাসিত নিউরোডিজেনারেশন প্রতিরোধ

শারীরবৃত্তীয় হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখতে এবং পুনরুদ্ধার করার জন্য কোষগুলি বিভিন্ন ধরনের স্ব-মেরামত প্রক্রিয়া ব্যবহার করে। যখন একটি কোষ স্ট্রেস বা ক্ষতি কাটিয়ে ওঠার ক্ষমতা অতিক্রম করে, তখন অন্তঃকোষীয় হোমিওস্ট্যাসিস ভেঙে পড়ে এবং কোষের মৃত্যুর সংকেত ক্যাসকেডের একটি সিরিজ প্ররোচিত করে। গত কয়েক বছর ধরে, গবেষণায় দেখা গেছে যে অ্যাপোপটোটিক কোষের মৃত্যু নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে নিউরোনাল ক্ষতির একমাত্র পথ নয়। তাদের মধ্যে, পলি (ADP-ribose) (PAR)-নির্ভর কোষের মৃত্যু, বা পার্থনাটোস, AD, PD, ALS এবং HD1 সহ বিভিন্ন স্নায়বিক রোগে নিউরোনাল ক্ষতির জন্য দায়ী হিসাবে প্রতিষ্ঠিত হয়েছে। PARP1 বিভিন্ন সেলুলার প্রক্রিয়া যেমন ডিএনএ মেরামতের পথ, জিনোমিক স্থিতিশীলতা এবং প্রদাহ2-এ বহু-কার্যকরী ভূমিকা পালন করে। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বা নাইট্রিক অক্সাইড উত্পাদন ডিএনএকে ক্ষতিগ্রস্থ করে, যার ফলে PARP1 সক্রিয়করণের কারণে অত্যধিক অন্তঃকোষীয় PAR জমা হয়। বেশ কিছু সেলুলার প্রক্রিয়ার ফলে পার্থনাটোস হয়, যার মধ্যে PARP1 অত্যধিক সক্রিয়করণ, মাইটোকন্ড্রিয়া থেকে অ্যাপোপটোসিস-ইন্ডুসিং ফ্যাক্টর (এআইএফ) নিঃসরণ এবং নিউক্লিয়াসে এআইএফ এবং ম্যাক্রোফেজ মাইগ্রেশন ইনহিবিটরি ফ্যাক্টর (এমআইএফ) সহ স্থানান্তর, ডিএনএ ফ্র্যাগমেন্টেশন এবং কোষের মৃত্যু ঘটায়। 4.

PARP1 এবং PAR সঞ্চয়ের অত্যধিক সক্রিয়তা AD রোগীদের মস্তিষ্কে এবং মাউস মডেল5,6 এবং AD মডেল 7–9-এ PARP1-সুরক্ষিত নিউরনের জেনেটিক বা ফার্মাকোলজিকাল বাধা পরিলক্ষিত হয়েছে। সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি আরও ইঙ্গিত করেছে যে জ্ঞানীয়ভাবে প্রতিবন্ধী রোগীদের কোষগুলি H2 O2 -প্ররোচিত পার্থনাটোস10, নিউরোনাল পার্থনাটোস11-এর টিস্যু অ্যাসিডোসিস-প্ররোচিত পরিবর্ধন এবং ইসকেমিক আঘাতের পরে শক্তিশালী অভ্যন্তরীণ প্রদাহ প্রতিক্রিয়া 12,13-এর জন্য বেশি সংবেদনশীল। অধিকন্তু, অ্যামাইলয়েড (A) অক্সিডেটিভ স্ট্রেস-মিডিয়াটেড PARP1 অ্যাক্টিভেশন প্ররোচিত করে হিপোক্যাম্পাল নিউরোটক্সিসিটি ঘটায়, যা ক্ষণস্থায়ী রিসেপ্টর সম্ভাব্য মেলাস্ট্যাটিন-সম্পর্কিত 2 (TRPM2) সক্রিয়করণ এবং Ca2+ ইনফ্লাক্স এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন 14 এর দিকে পরিচালিত করে। উল্লেখযোগ্যভাবে, গবেষণায় দেখা গেছে যে নিউরনগুলি PARP1 বাধা দ্বারা সুরক্ষিত, যা বোঝায় যে PARP1 নিরোধের AD এর চিকিত্সার জন্য থেরাপিউটিক মান থাকতে পারে।

PD মডেলের সাম্প্রতিক আবিষ্কারগুলি আরও প্রত্যক্ষ প্রমাণ দেখায় যে প্যাথলজিক-সিনুকলিন নিউরোডিজেনারেশনের প্রধান কোষ মৃত্যুর পথ হল পার্থনাটোস। এই পথের মধ্যে, PAR হল একটি মূল মধ্যস্থতাকারী, যা -synuclein বিষাক্ততা এবং ফাইব্রিল ট্রান্সমিশন প্রচার করে, একটি ফিড-ফরোয়ার্ড লুপ 15-এ নিউরোটক্সিসিটি বাড়িয়ে দেয়। PAR এবং -synuclein-এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়া PD16-18 রোগীদের পোস্ট-মর্টেম মস্তিষ্কেও পাওয়া গেছে। উপরন্তু, PARP1-এর বাধা ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর EB-মধ্যস্থতা সংকেত এবং স্তন্যপায়ী লক্ষ্যবস্তু র‍্যাপামাইসিন (mTOR) সংকেতের ডাউনরেগুলেশনের মাধ্যমে -synuclein অটোফ্যাজিকে উন্নীত করতে পারে, যা -synuclein অ্যাগ্রিগেশন17-এর সাইটোটক্সিসিটি কমিয়ে দেয়। PARP1-এর জেনেটিক অবক্ষয় এবং PARP1 ইনহিবিটরের মৌখিক প্রশাসন PD15,17-এর বিক্ষিপ্ত এবং জেনেটিক মাউস উভয় মডেলেই নিউরোডিজেনারেশন এবং উন্নত মোটর ক্ষমতাকে রোধ করে। অধিকন্তু, PD15 রোগীদের সেরিব্রাল স্পাইনাল ফ্লুইড এবং মস্তিষ্কে PAR মাত্রা বৃদ্ধি করা হয়েছিল, পরামর্শ দেয় যে PARP1 একটি থেরাগনোস্টিক বায়োমার্কার এবং PD19-এ রোগ-সংশোধনকারী থেরাপিউটিক লক্ষ্য হতে পারে।

ALS মস্তিষ্কে, PARP1 এর অভিব্যক্তি বৃদ্ধি করা হয় এবং TAR DNA-বাইন্ডিং প্রোটিন 43 (TDP43) অন্তর্ভুক্তির একটি উপসেটে স্থানীয়করণ করা হয়, ALS20,21 এর প্রাথমিক সাইটোলজিক্যাল বৈশিষ্ট্য। অতিরিক্তভাবে, PAR স্ট্রেস গ্রানুলে hnRNP A1 এবং TDP43 জমা এবং একত্রিত করার পক্ষে, যেমনটি ALS22,23 রোগীদের ক্ষেত্রে দেখা যায়। উন্নত PARP কার্যকলাপ ALS স্পাইনাল কর্ডের মোটর নিউরনে পরিলক্ষিত হয় এবং PARP-এর বাধা hnRNP A1- বা TDP43-কোষে এবং ALS22,24 এর ড্রসোফিলা মডেলের মধ্যস্থিত নিউরোটক্সিসিটি হ্রাস করে।

এইচডি-তে, দীর্ঘায়িত পলিগ্লুটামিন (পলিকিউ) হান্টিংটিন (এইচটিটি) প্রোটিন সমষ্টির জন্য দায়ী এবং এটি নিউরোনাল অন্তর্ভুক্তি এবং বিষাক্ততার সাথে যুক্ত। সম্প্রতি, এইচডি মস্তিষ্কের কডেট নিউক্লিয়াসে বেশ কয়েকটি সহ-রোগজনিত প্যাথোজেনিক প্রক্রিয়া চিহ্নিত করা হয়েছে। ক্ষতিগ্রস্থ ডিএনএ জমে PARP1 এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি পায় এবং ডিএনএ ক্ষতির জায়গায় প্রোটিনের স্থানীয়করণ শুধুমাত্র দুর্বল ক্যাসপেস 3 অ্যাক্টিভেশন 26 এর সাথে পাওয়া যায়। এই অনুসন্ধানটি ক্যাসপেস-স্বাধীন পার্থনাটোস এবং এইচডি এর মধ্যে একটি প্যাথলজিক সম্পর্কের পরামর্শ দেয়। অধিকন্তু, HD মডেল R6/2 মিউট্যান্ট ইঁদুরে PARP1 ইনহিবিটারের চিকিত্সা দীর্ঘকাল বেঁচে থাকা এবং কম নিউরোপ্যাথলজিক কর্মহীনতা 27,28 দেখিয়েছে। যদিও এই ফলাফলগুলি HD-তে PARP1-এর একটি নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবের পরামর্শ দেয়, তবে HD-এর সাথে পার্থনাটোসের সরাসরি সম্পর্ক নির্ধারণের জন্য আরও অধ্যয়ন প্রয়োজন।

PARP1 অ্যাক্টিভেশনের অনিয়ন্ত্রণ এবং বর্ধিত PAR মাত্রা প্রোটিন একত্রিতকরণ এবং পার্থনাটোসকে প্রচার করে বিভিন্ন নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের প্যাথোজেনেসিসে অবদান রাখে। এইভাবে, PARP1 অ্যাক্টিভেশনকে বাধা দেওয়ার লক্ষ্যে নিউরোপ্রোটেক্টিভ কৌশলগুলি সেই ব্যাধিগুলিতে থেরাপিউটিক সম্ভাবনা থাকতে পারে। ক্লিনিকাল ব্যবহারে অনেকগুলি ভাল বৈশিষ্ট্যযুক্ত PARP ইনহিবিটারগুলি এখনও নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজে ব্যবহারের জন্য পরীক্ষা করা হয়নি। এগুলি স্নায়বিক রোগের জন্য নিউরোপ্রোটেক্টিভ চিকিত্সার জন্য বিবেচনা করা উচিত।

অ-কোষ-স্বায়ত্তশাসিত নিউরোডিজেনারেশন প্রতিরোধ

গ্লিয়াল কোষগুলি সুস্থ মস্তিষ্কে হোমিওস্ট্যাসিস, পুষ্টির পরিবহন এবং নিউরোজেনেসিস বজায় রাখার মাধ্যমে নিউরোনাল সমর্থনে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে30। গুরুত্বপূর্ণভাবে, একটি ক্রমবর্ধমান গবেষণায় দেখা গেছে যে অকার্যকর অ-নিউরোনাল কোষ যেমন মাইক্রোগ্লিয়া এবং অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি বিভিন্ন ধরণের নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে সরাসরি নিউরোডিজেনারেশন এবং কোষের মৃত্যুতে (তথাকথিত নন-সেল-স্বায়ত্তশাসিত নিউরোডিজেনারেশন) অবদান রাখে।

মস্তিষ্কে, মাইক্রোগ্লিয়া হল আবাসিক ম্যাক্রোফেজ এবং প্রাথমিক ইমিউন কোষ। অতএব, তারা নিউরোনাল রোগে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। AD মডেলের কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (CNS) ইমিউন কোষগুলির সাম্প্রতিক একক-কোষ RNA বিশ্লেষণে একটি ফলক-সম্পর্কিত মাইক্রোগ্লিয়াতে উপস্থিত একটি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি স্বাক্ষর আবিষ্কার করা হয়েছে, যা রোগ-সম্পর্কিত মাইক্রোগ্লিয়া (ডিএএম) নামেও পরিচিত, যা একটি বিষাক্ত এবং উভয়ই হতে পারে। AD31-34 এ একটি প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা। বার্ধক্য, ALS এবং ফ্রন্টোটেম্পোরাল ডিমেনশিয়া (এফটিডি) 33 সহ অন্যান্য নিউরোডিজেনারেটিভ অবস্থাতেও ড্যাম পরিলক্ষিত হয়েছে। প্রতিক্রিয়াশীল মাইক্রোগ্লিয়া পোস্ট-মর্টেম এডি মস্তিষ্কে উপস্থাপিত হয় এবং AD35,36-এ সিনাপটিক ক্ষতি এবং নিউরোইনফ্লেমেশনকে উন্নীত করতে দেখানো হয়েছে।

উদীয়মান অধ্যয়নগুলি পরামর্শ দেয় যে নিউরোইনফ্লেমেশনের ডিসরিগুলেশন TREM2 এবং ApoE দ্বারা সংশোধিত হয়, যা অবশেষে একাধিক AD মডেলের 33,37-40-এ সিনাপটিক ক্ষতিতে অবদান রাখে। উপরন্তু, প্যাথলজিক প্রোটিনের অদক্ষ মাইক্রোগ্লিয়া ক্লিয়ারেন্স টাউপ্যাথি এবং AD41-এ টাউ-এর বিস্তারে বিরূপ ভূমিকা পালন করে। একটি নিউরোপ্রোটেক্টিভ M2 টাইপের দিকে মাইক্রোগ্লিয়ার পোলারাইজেশন এএমপি-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস (AMPK) এবং নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর এরিথ্রয়েড 2-সম্পর্কিত ফ্যাক্টর 2 (Nrf2) বা পারক্সিসোম প্রলিফেরেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর গ্যামামা অ্যাক্টিভেশনের মাধ্যমে পোস্ট-ইস্কেমিক স্ট্রোকের স্নায়বিক ঘাটতিকে উন্নত করে। 1 (PGC-1) নিউরোপ্রোটেক্টিভ পাথওয়েস42,43। অনেক PD-সম্পর্কিত জিন, যার মধ্যে -synuclein, PINK1, এবং পার্কিন, গ্লিয়াল কোষে প্রকাশ করা হয়। পিডি প্যাথোজেনেসিসের সময় মিউটেটেড জিন পণ্যগুলি মাইক্রোগ্লিয়াল কর্মহীনতার সাথে জড়িত থাকে। এছাড়াও, মাইক্রোগ্লিয়া 45,46 মস্তিষ্কে -synuclein এর সংক্রমণকে সংশোধন করতে পাওয়া গেছে। ALS রোগীদের সাম্প্রতিক স্থানিক ট্রান্সক্রিপ্টোমিক্স এবং মাউস মডেলগুলি প্রকাশ করেছে যে মাইক্রোগ্লিয়াল জিনের অভিব্যক্তিতে পরিবর্তনগুলি আগে ছিল এবং মোটর নিউরন ক্ষয় 47 এ অবদান রেখেছিল।

তদনুসারে, মাইক্রোগ্লিয়াতে উপস্থিত নিউরেগুলিন (এনআরজি) রিসেপ্টরগুলির ফার্মাকোলজিক্যাল ব্লকেজ (এএলএস রোগের অগ্রগতির সাথে যুক্ত) একটি এসওডি1-এএলএস মাউস মডেল 48-এ রোগের অগ্রগতি ধীর করে দেখানো হয়েছে। সংক্ষেপে, মাইক্রোগ্লিয়া উভয়ই উপকারী বলে মনে করা হয় এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে ক্ষতিকারক ফাংশন। এইভাবে, ডিএএম বা হোমিওস্ট্যাটিক মাইক্রোগ্লিয়া স্বাক্ষর এবং পরবর্তীতে নিউরোটক্সিক মাইক্রোগ্লিয়া স্বাক্ষরের প্রতিরোধ নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে নিউরোপ্রোটেকশনের জন্য প্রতিশ্রুতিশীল থেরাপিউটিক কৌশল হতে পারে, তবে ভিন্নধর্মী মাইক্রোগ্লিয়াল ফেনোটাইপের সাথে যুক্ত কারণগুলিকে আরও বিশদে সংজ্ঞায়িত করতে হবে।

অ্যাস্ট্রোসাইট হল সিএনএস-এর গ্লিয়াল কোষের সর্বাধিক প্রচুর জনসংখ্যা এবং হোমিওস্ট্যাটিক ফাংশনগুলির একটি বিস্তৃত পরিসর সম্পাদন করে। ফলস্বরূপ, এটি আশ্চর্যজনক নয় যে স্বাভাবিক অ্যাস্ট্রোসাইট ফাংশন হ্রাস নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের প্যাথোজেনেসিসের সাথে জড়িত। 2017 সালের একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়া ইন্টারলিউকিন 1 (IL-1), টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (TNF-), এবং C1q49 নিঃসরণ করে নিউরোটক্সিক প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইট গঠনে প্ররোচিত করে। এই প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি AD, PD, ALS এবং HD49 সহ মানুষের নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের পোস্ট-মর্টেম মস্তিষ্কে পাওয়া গেছে। নিউরোডিজেনারেশনে প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইটের অবদান PD50, AD51, ALS52 এবং MS53 রোগের মডেলগুলিতে নির্ধারিত হয়েছে। অসংখ্য রোগের মডেলে প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইটের উপস্থিতি নিউরোপ্রোটেক্টিভ থেরাপির বিকাশের জন্য একটি প্রধান সুযোগ তৈরি করে যা একাধিক নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে ভাগ করা যেতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, Glucagon-like peptide 1 (GLP1) রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট দ্বারা মাইক্রোগ্লিয়া-মধ্যস্থ নিষ্পাপ অ্যাস্ট্রোসাইটের প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইটে রূপান্তর সরাসরি প্রতিরোধ PD50-এর প্যাথলজিক-সিনুকলিন মাউস মডেলগুলিতে আচরণগত ঘাটতি এবং নিউরোডিজেনারেশনকে উন্নত করে।

এই পুনরুদ্ধারমূলক হস্তক্ষেপ অন্যান্য নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের মডেলগুলিতে প্রয়োগ করা যেতে পারে। GLP1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টরা AD মাউস মডেল 54 এ প্রতিরক্ষামূলক। অতিরিক্তভাবে, PD-এর জন্য মাউস মডেলগুলিতে, রিসেপ্টর CD44 সক্রিয়করণ (অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে প্রকাশিত) পারমাণবিক ফ্যাক্টর কাপ্পা বি (NFκB) সক্রিয়করণ এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া55 কমাতে সাহায্য করেছে। অন্য একটি গবেষণায়, ডোপামিনার্জিক নিউরন উচ্চ মাত্রার প্রোকিনেটিসিন 2 (PK2) প্রোটিন 56 তৈরি করে। Astrocytes PK2 রিসেপ্টর আছে; লিগ্যান্ড-রিসেপ্টর বাইন্ডিং করার সময়, প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি ফ্যাক্টরগুলির হ্রাস এবং বেশ কয়েকটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট জিনের বৃদ্ধি রয়েছে56। প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইটের জেনেটিক অবক্ষয় ALS মাউস মডেলে উল্লেখযোগ্যভাবে বর্ধিত বেঁচে থাকা।
JAK2-STAT3 পাথওয়ে মডিউল করে অ্যাস্ট্রোসাইট রিঅ্যাকটিভিটির বাধা একটি AD মাউস মডেলে অ্যামাইলয়েড জমা এবং সিনাপটিক এবং আচরণগত ঘাটতি কমিয়েছে 58. ইস্কেমিক স্ট্রোক মাউস মডেলগুলিতে, অ্যাস্ট্রোসাইটেক্সে উপস্থিত গ্লুটামেট-রিলিজিং SWELL1 চ্যানেলের নকআউট 59 অ্যাস্ট্রোসাইটিক হ্রাস। অতি সম্প্রতি, তবে, এটি সনাক্ত করা হয়েছে যে অ্যাস্ট্রোসাইটের ফেনোটাইপ বৈচিত্র্য নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের মস্তিষ্কে পরিলক্ষিত হয় এবং A1 এবং A2 ফেনোটাইপ 60-65 এর বাইরে প্রসারিত হয়। এইভাবে, প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইটগুলির আণবিক প্রক্রিয়াগুলি এবং বিভিন্ন নিউরোডিজেনারেটিভ প্যাথলজিগুলির মধ্যে তাদের নির্দিষ্ট ভূমিকাকে আরও ভালভাবে বোঝার জন্য আরও তদন্তের প্রয়োজন, বিশেষত কীভাবে নিউরোটক্সিক সংকেতগুলি স্থানান্তরিত হয় এবং একাধিক নিউরোডিজেনারেটিভ পরিস্থিতিতে ভাগ করা হয়।

উপসংহার

নিউরোডিজেনারেটিভ রোগগুলি জেনেটিক মিউটেশন, নিউরোনাল কোষের মৃত্যু, মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা, প্রোটিন একত্রীকরণ, ত্রুটিযুক্ত প্রোটিন পুনর্ব্যবহার এবং গ্লিয়াল কোষগুলিতে সক্রিয় হওয়ার কারণে সহজাত প্রতিরোধের প্রতিক্রিয়া সহ বিভিন্ন কারণের ফলাফল। এইভাবে, কোষ-স্বায়ত্তশাসিত নিউরোডিজেনারেশন থেকে নিউরোপ্রোটেকশন তাদের প্রতিবেশী গ্লিয়াল কোষকে লক্ষ্য করে সরাসরি অবক্ষয়কারী নিউরন এবং নন-সেল-স্বায়ত্তশাসিত নিউরোডিজেনারেশন থেকে অর্জন করা যেতে পারে (চিত্র 1)। সুতরাং, কোষ-স্বায়ত্তশাসিত এবং অ-সেল-স্বায়ত্তশাসিত প্রক্রিয়া উভয়কেই লক্ষ্য করে একটি বহুমুখী পদ্ধতির নিউরোডিজেনারেশন প্রতিরোধ বা ধীর করার প্রয়োজন হতে পারে। আগের দশকে, সামঞ্জস্যপূর্ণ এবং ফোকাসড অধ্যয়নগুলি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের কারণের কারণগুলি প্রকাশ করেছে। নিউরোডিজেনারেশনের আণবিক প্রক্রিয়া বোঝা নতুন নিউরোপ্রোটেক্টিভ থেরাপির বিকাশে একটি অপরিহার্য পদক্ষেপ। গত কয়েক বছরে সম্ভাব্য নতুন নিউরোপ্রোটেক্টিভ থেরাপিউটিকসের গবেষণা এবং ক্লিনিকাল বোঝার উভয় ক্ষেত্রেই অগ্রগতি দেখা গেছে। প্রচণ্ড প্রচেষ্টার কারণে, এই থেরাপিগুলি ল্যাবের বাইরে এবং ক্লিনিকাল পরীক্ষার পর্যায়ে অগ্রসর হয়েছে। এই অগ্রগতি সত্ত্বেও, রোগের অগ্রগতি প্রতিরোধ বা হ্রাস এবং নিউরোনাল ফাংশন পুনরুদ্ধার করার থেরাপিগুলি গবেষণা এবং ক্লিনিকাল অনুশীলন উভয় ক্ষেত্রেই একটি চ্যালেঞ্জ এবং একটি চলমান ফোকাস হিসাবে রয়ে গেছে। এইভাবে, নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের চিকিত্সার জন্য প্রতিশ্রুতিশীল রোগ-সংশোধনকারী থেরাপিউটিক পদ্ধতির বিকাশের জন্য নিউরোডিজেনারেটিভ পাথওয়ে এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ এজেন্টগুলির সনাক্তকরণ এবং বিকাশের আরও তদন্ত প্রয়োজন।

স্বীকৃতি

লেখক জনস হপকিন্স হাসপাতাল এবং জনস হপকিন্স ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনের সাথে মিলিতভাবে চিকিৎসা গবেষণার ক্রমাগত সক্রিয় পরিচালনায় সরাসরি সম্পৃক্ততার মাধ্যমে অ্যাড্রিয়েন হেলিস মালভিন মেডিকেল রিসার্চ ফাউন্ডেশন এবং ডায়ানা হেলিস হেনরি মেডিকেল রিসার্চ ফাউন্ডেশনের যৌথ অংশগ্রহণকে স্বীকার করেছেন। ফাউন্ডেশনের পারকিনসন্স ডিজিজ প্রোগ্রাম M-2017, H-2018, এবং M-2019। আমরা চিত্র 1-এর চিত্রগুলির সাথে সহায়তার জন্য Noelle Burgess (Johns Hopkins University) কে ধন্যবাদ জানাই৷

তথ্যসূত্র

পার্ক এইচ, কাম টিআই, ডসন টিএম, এট আল।: পলি (ADP-রাইবোজ) (PAR)-নির্ভর কোষের মৃত্যু নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে। Int Rev Cell Mol Biol. 2020; 353: 1-29। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ টেক্সট

2. Wang Y, Kim NS, Haince JF, et al.: Poly(ADP-ribose) (PAR) অ্যাপোপটোসিস-ইনডুসিং ফ্যাক্টরের সাথে আবদ্ধ হওয়া PAR পলিমারেজ-1-নির্ভর কোষের মৃত্যু (পার্থনাটোস) এর জন্য গুরুত্বপূর্ণ। বিজ্ঞান সংকেত। 2011; 4(167): ra20। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|বিনামূল্যে সম্পূর্ণ পাঠ্য

3. Wang Y, An R, Umanah GK, et al.: একটি নিউক্লিজ যা ডিএনএ ক্ষতি এবং পলি(ADP-রাইবোজ) পলিমারেজ দ্বারা প্ররোচিত কোষের মৃত্যুর মধ্যস্থতা করে-1। বিজ্ঞান. 2016; 354(6308): aad6872। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|বিনামূল্যে সম্পূর্ণ পাঠ্য|অনুষদের মতামত সুপারিশ

4. ওয়াং ওয়াই, কিম এনএস, লি এক্স, এট আল।: PARP-1-নির্ভর কোষের মৃত্যু (পার্থনাটোস) এ AIF ট্রান্সলোকেশনের জন্য ক্যালপেইন অ্যাক্টিভেশনের প্রয়োজন নেই। জে নিউরোকেম। 2009; 110(2): 687-96। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|বিনামূল্যে সম্পূর্ণ পাঠ্য

5. লাভ এস, বারবার আর, উইলকক জিকে: আলঝাইমার রোগে পারমাণবিক প্রোটিনের বৃদ্ধি পলি (এডিপি-রিবোসিল)। মস্তিষ্ক। 1999; 122 (Pt 2): 247–53। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ টেক্সট

6. Martire S, Fuso A, Rotili D, et al.: PARP-1 অ্যামাইলয়েড-বিটা পেপটাইড-প্ররোচিত নিউরোনাল ক্ষতিকে মড্যুলেট করে। পিএলওএস ওয়ান। 2013; 8(9): e72169। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|বিনামূল্যে সম্পূর্ণ পাঠ্য

7. Abeti R, Abramov AY, Duchen MR: Beta-amyloid PARP সক্রিয় করে যা অ্যাস্ট্রোসাইটিক মেটাবলিক ব্যর্থতা এবং নিউরোনাল মৃত্যু ঘটায়। মস্তিষ্ক। 2011; 134(Pt 6): 1658–72। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ টেক্সট

8. Kauppinen TM, Suh SW, Higashi Y, et al.: Poly(ADP-ribose)Polymerase-1 অ্যামাইলয়েডের মাইক্রোগ্লিয়াল প্রতিক্রিয়াগুলিকে মড্যুলেট করে। জে নিউরোইনফ্লেমেশন। 2011; 8: 152. PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|বিনামূল্যে সম্পূর্ণ পাঠ্য

9. Turunc Bayrakdar E, Uyanikgil Y, Kanit L, et al.: নিকোটিনামাইড চিকিত্সা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, অ্যাপোপটোসিস, এবং PARP-1 কার্যকলাপের মাত্রা হ্রাস করে A (1-42)- আল্জ্হেইমার্সের প্ররোচিত ইঁদুর মডেল রোগ. ফ্রি রেডিক রেস. 2014; 48(2): 146–58। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ টেক্সট

10. Salech F, Ponce DP, SanMartin CD, et al.: PARP-1 এবং p53 MCI এবং AD রোগীদের থেকে লিম্ফোসাইটের অক্সিডেটিভ মৃত্যুর বর্ধিত সংবেদনশীলতা নিয়ন্ত্রণ করে। ফ্রন্ট এজিং নিউরোস্কি। 2017; 9: 310. PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|বিনামূল্যে সম্পূর্ণ পাঠ্য

11. Zhang J, Li X, Kwansa H, et al.: পলি (ADP-ribose) পলিমারেজ নির্ভর নিউরোনাল কোষের অ্যাসিডোসিস দ্বারা মৃত্যু বৃদ্ধি। জে সেরেব ব্লাড ফ্লো মেটাব। 2017; 37(6): 1982-93। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|বিনামূল্যে সম্পূর্ণ পাঠ্য

12. জ্যাং এইচআর, লি কে, জিওন জে, এট আল।: পলি (ADP-রাইবোস) পলিমারেজ ইনহিবিটর ট্রিটমেন্ট অ্যাটেনুয়েটিং রেনাল ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন ইনজুরি। সামনের ইমিউনল। 2020; 11: 564288. PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|বিনামূল্যে সম্পূর্ণ পাঠ্য|অনুষদের মতামত সুপারিশ

13. লি এক্স, লিং ওয়াই, কাও জেড, এট আল।: অন্ত্রের এপিথেলিয়াল সেল-প্রোগ্রামড নেক্রোসিসকে লক্ষ্য করে ইঁদুরের অন্ত্রের ইস্কিমিয়া/রিপারফিউশনের পরে টিস্যুর আঘাত হ্রাস করে। জে সার্গ রেস. 2018; 225: 108-17। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ টেক্সট

14. লি এক্স, জিয়াং এলএইচ: একাধিক আণবিক প্রক্রিয়া হিপোক্যাম্পাল নিউরনে TRPM2 চ্যানেল সক্রিয় করার মাধ্যমে অ্যামাইলয়েড 42 পেপটাইড-প্ররোচিত নিউরোটক্সিসিটি ড্রাইভিং একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপ গঠন করে। সেল ডেথ ডিস। 2018; 9(2): 195. পাবমেড অ্যাবস্ট্রাক্ট|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|বিনামূল্যে সম্পূর্ণ পাঠ্য

15. Kam TI, Mao X, Park H, et al.: Poly(ADP-ribose) পারকিনসন রোগে প্যাথলজিক সিনুক্লিন নিউরোডিজেনারেশন চালায়। বিজ্ঞান. 2018; 362(6414): eaat8407।

For more information:1950477648nn@gamil.com