যোগাযোগ:jerry.he@wecistanche.com

মিখাইল V. Blagosklonny1

1সেল স্ট্রেস বায়োলজি, রোজওয়েল পার্ক ক্যান্সার ইনস্টিটিউট, বাফেলো, NY 14263 USA

চিঠিপত্র: মিখাইল ভি. ব্লাগোসকলনি; ইমেল: blagosklonny@oncotarget.com,blagosklonny@rapalogs.com কীওয়ার্ড: রেপামাইসিন, রেপলগস, মেটফর্মিন, বার্ধক্য,বিরোধী পক্বতা, উপবাস, আয়ুষ্কাল, স্বাস্থ্যকাল

গৃহীত: আগস্ট 5, 2019 গৃহীত: অক্টোবর 3, 2019 প্রকাশিত: অক্টোবর 4, 2019

কপিরাইট: Blagosklonny. এটি ক্রিয়েটিভ কমন্স অ্যাট্রিবিউশন লাইসেন্স (CC BY 3৷{2}}) এর শর্তাবলীর অধীনে বিতরণ করা একটি ওপেন-অ্যাক্সেস নিবন্ধ, যা যেকোন মাধ্যমের অবাধ ব্যবহার, বিতরণ এবং পুনরুত্পাদনের অনুমতি দেয়, যদি মূল লেখক এবং উত্সকে ক্রেডিট করা হয় .

Cistanche একটি বিরোধী বার্ধক্য প্রভাব আছে

বিমূর্ত

সভ্যতার ঊষালগ্ন থেকে মানবতা স্বপ্ন দেখেছে অমরত্বের। তাহলে কেন আবিষ্কার হলো নাবিরোধী পক্বতাএমটিওআর ইনহিবিটারের বৈশিষ্ট্য বিশ্বকে চিরতরে পরিবর্তন করে? আমি রেপামাইসিন, এভারোলিমাস এবং অন্যান্য ক্লিনিকাল-অনুমোদিত ওষুধের প্রকৃত এবং কাল্পনিক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ভয় সহ বেশ কয়েকটি কারণ নিয়ে আলোচনা করব, যুক্তি দিয়ে যে কোনও বাস্তব পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া তাদের ব্যবহারে বাধা দেয় না।বিরোধী পক্বতাওষুধ আজ। তদুপরি, রেপামাইসিন/এভারোলিমাসের বিপরীতমুখী (এবং পরিহারযোগ্য) পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির বিকল্প হল বার্ধক্যের অপরিবর্তনীয় (এবং অনিবার্য) প্রভাব: ক্যান্সার, স্ট্রোক, ইনফার্কশন, অন্ধত্ব এবং অকাল মৃত্যু। কেন এটি ব্যবহার না করা আরও বিপজ্জনক তাও আমি আলোচনা করববিরোধী পক্বতাওষুধ সেগুলি ব্যবহার করার চেয়ে এবং কীভাবে রাপামাইসিন-ভিত্তিক ওষুধের সংমিশ্রণগুলি ইতিমধ্যেই মানুষের মধ্যে সম্ভাব্য জীবন বর্ধনের জন্য প্রয়োগ করা হয়েছে। আপনি যদি এই নিবন্ধটি প্রথম থেকে শেষ পর্যন্ত পড়েন তবে আপনি বুঝতে পারবেন যে সময় এখন।

"আপনি যদি প্রস্তুত না হওয়া পর্যন্ত অপেক্ষা করেন তবে এটি প্রায় অবশ্যই অনেক দেরি হয়ে গেছে।" শেঠ গোডিন

ইঁদুরের একটি স্বল্পস্থায়ী মিউট্যান্ট স্ট্রেনে, এমটিওআর ইনহিবিটর র‌্যাপামাইসিন (সিরোলিমাস নামে ক্লিনিকে পরিচিত) সর্বাধিক আয়ুকাল প্রায় তিনগুণ প্রসারিত করে [১]। কম দর্শনীয় হলেও, রেপামাইসিন সাধারণ ইঁদুরের পাশাপাশি খামির, কৃমি এবং মাছিদের জীবনকে দীর্ঘায়িত করে এবং এটি ইঁদুর, কুকুর, অমানবিক প্রাইমেট এবং মানুষের বয়স-সম্পর্কিত পরিস্থিতি প্রতিরোধ করে। Rapamycin এবং এর অ্যানালগ, everolimus, মানুষের ব্যবহারের জন্য FDA অনুমোদিত এবং কয়েক দশক ধরে নিরাপদে ব্যবহার করা হচ্ছে। 2006 সালে, এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল যে রাপামাইসিন অবিলম্বে ব্যবহার করা যেতে পারে বার্ধক্য এবং মানুষের সমস্ত বয়স-সম্পর্কিত রোগগুলিকে ধীর করার জন্য [২], একটি "বিরোধী পক্বতাড্রাগ আজ" [3]।

কিন্তু রেপামাইসিন দুর্ভাগ্যজনক ছিল

রাপামাইসিন ক্লিনিকে রাপামুন বা সিরোলিমাস নামে পরিচিত, তবে শুরু থেকেই দুর্ভাগ্যজনক ছিল। বিশ বছর আগে, এটি একটি ইমিউনোসপ্রেসেন্ট লেবেল ছিল এবং রেনাল ট্রান্সপ্লান্ট রোগীদের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়েছিল। এর পরিবর্তে যদি রেপামাইসিনকে একটি ইমিউনোমোডুলেটর এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগ লেবেল করা হত, তবে এটি এখন অনেক বেশি আকর্ষণীয় শোনাত। এবিরোধী পক্বতাডোজ, র‌্যাপামাইসিন "অনাক্রম্যতাকে দমন করার পরিবর্তে হাইপারমিউনিটি দূর করে" বা, আরও রূপকভাবে, এটি "অনাক্রম্যতাকে পুনরুজ্জীবিত করে" [২]। এটি রেপামাইসিন এবং এভারোলিমাস, একটি রেপামাইসিন অ্যানালগকে ইমিউনোস্টিমুলেটর হিসাবে কাজ করতে সক্ষম করে [4-6], ক্যান্সার রোগীদের [7] এবং বয়স্কদের [8, 9] রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত করে। উদাহরণস্বরূপ, র‌্যাপামাইসিন অঙ্গ প্রতিস্থাপন রোগীদের মধ্যে CMV সংক্রমণের ঝুঁকি কমায় [10- 12], ইঁদুরের অ্যান্টিপ্যাথোজেন এবং অ্যান্টিক্যান্সার প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত করে [13- 15], সংক্রমণ-প্রবণ ইঁদুরের জীবনকাল দীর্ঘায়িত করে [১৬] এবং বয়স্কদের রক্ষা করে। নিউমোনিয়া বিরুদ্ধে ইঁদুর [17]। Rapamycin এছাড়াও ভাইরাল প্রতিলিপি [18, 19] বাধা দেয়। একটি উল্লেখযোগ্য উদাহরণ হিসেবে, রেপামাইসিন 1918 সালের ফ্লু ভাইরাসের (ইতিহাসের সবচেয়ে মারাত্মক ফ্লু ভাইরাস) প্রতিলিপিকে 100-গুণ [19] দ্বারা বাধা দেয় এবং টিকা দেওয়ার সময় ইনফ্লুয়েঞ্জা ভাইরাসের সাথে প্রাণঘাতী সংক্রমণ থেকে রক্ষা করে [13]। তবুও, ডাঃ অ্যালান গ্রিন যেমন পরামর্শ দেন, র‌্যাপামাইসিন গ্রহণকারী রোগীদের ত্বক এবং ত্বকের নিচের ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণের জন্য সাবধানে পর্যবেক্ষণ করা উচিত, যেগুলিকে অ্যান্টিবায়োটিক দিয়ে চিকিত্সা করা উচিত https://rapamycintherapy.com।

বিশ বছর আগে, এটা মনে করা হয়েছিল যে রেপামাইসিন ক্যান্সারের ঝুঁকি বাড়াতে পারে (আসন্ন পর্যালোচনা "র্যাপামাইসিনের পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া বোঝা" দেখুন)। এই উদ্বেগ সত্ত্বেও, এটি প্রকাশ করা হয়েছিল যে রেপামাইসিন আসলে লিম্ফোমা এবং ট্রান্সপ্লান্ট রোগীদের কিছু ধরণের ক্যান্সার প্রতিরোধ করে [20-27]। বর্তমানে, প্রকৃতপক্ষে, রেপামাইসিন অ্যানালগ, এভারোলিমাস এবং টেমসিরোলিমাস, ক্যান্সার থেরাপিতে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। অধিকন্তু, র‌্যাপামাইসিন ইঁদুরের সবচেয়ে কার্যকর পরিচিত ক্যান্সার প্রতিরোধক এজেন্ট [২৫, 28-32] ক্যান্সার-প্রবণ ইঁদুরের জীবনকাল বাড়িয়ে দেয় [33-36]। এমনকি এটি প্রস্তাব করা হয়েছে যে রেপামাইসিন ক্যান্সার প্রতিরোধ করে জীবনকাল বাড়িয়ে দেয় [37]।

তবুও, সোশ্যাল মিডিয়া প্রায়ই সতর্ক করে যে যদিও রেপামাইসিন ক্যান্সার প্রতিরোধ করে, ক্যান্সার প্রতিরোধে এর ব্যবহার ক্যান্সার হওয়ার মূল্য হতে পারে। এই স্ব-বিরোধিতাটি ইমিউনোসপ্রেসেন্টস (র্যাপামাইসিন এবং এভারোলিমাস সহ) হিসাবে বিপণিত সমস্ত ওষুধের জন্য এফডিএ-এর একটি বিশ বছরের পুরানো সতর্কতাকে ভুল করে: "সংক্রমণের প্রতি সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি এবং লিম্ফোমা এবং ত্বকের ক্যান্সারের মতো ক্ষতিকারকতার সম্ভাব্য বিকাশ ইমিউনোসপ্রেসনের ফলে হতে পারে।" এই বিবৃতিটি বলে না যে রেপামাইসিন বা এভারোলিমাস ম্যালিগন্যান্সি সৃষ্টি করে। (শুধু এটি আবার পড়ুন)। যদিও রেপামাইসিন এবং এর অ্যানালগগুলি এখন ক্যান্সার এবং লিম্ফোমাসের চিকিত্সার জন্য এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত, এই ওষুধগুলি ক্যান্সারের কারণ হতে পারে এমন গুজব অব্যাহত রয়েছে। আমার জানামতে, কোনো গবেষণায় দেখা যায়নি যে এমটিওআর ইনহিবিটরস ক্যান্সার সৃষ্টি করে।

এই মুহুর্তে, বেশিরভাগ বিজ্ঞানী সম্মত হন যে ইমিউনো-দমনকারী প্রভাবগুলির বিষয়ে উদ্বেগের কারণে র‌্যাপামাইসিন বিরোধী নয়। কিন্তু রেপামাইসিনের বিরুদ্ধে একটি নতুন আপত্তি উঠে এসেছে, তা হল রেপামাইসিন ডায়াবেটিস হতে পারে। যেমন বিস্তারিত আলোচনা করা হয়েছে [৩৮], "ভয় অফরাপামাইসিন" এর নতুন তরঙ্গ ভিত্তিহীন। সুতরাং, রেপামাইসিনের বিপাকীয় প্রভাবগুলি কী কী?

বিপাকীয় প্রভাব বা রেপামাইসিন এবং অনাহার

যখন এটি পুষ্টি এবং ইনসুলিন দ্বারা অতিরিক্ত সক্রিয় হয়, এমটিওআর S6K এর মাধ্যমে ইনসুলিন সংকেতকে বাধা দেওয়ার জন্য কাজ করে, যার ফলে ইনসুলিন প্রতিরোধের সৃষ্টি হয় [39-44]। র‍্যাপামাইসিনের সাথে তীব্র চিকিত্সা মানুষ সহ কোষ এবং প্রাণীদের ইনসুলিন প্রতিরোধকে বাতিল করে [45-51]। একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে রেপামাইসিনের সাথে দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সাও ইনসুলিন প্রতিরোধ [52] প্রতিরোধ করতে পারে। যাইহোক, কিছু (কিন্তু সব নয়) ইঁদুরের মডেলগুলিতে, রেপামাইসিনের সাথে দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সা গ্লুকোজ অসহিষ্ণুতা এবং এমনকি ইনসুলিন প্রতিরোধের কারণ হতে পারে [53-56]। এটি একটি ক্ষতিকারক পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া বা এমনকি টাইপ 2 ডায়াবেটিস (T2D) হিসাবে ব্যাখ্যা করা হয়েছিল। প্রকৃতপক্ষে, যাইহোক, এই বিপাকীয় পরিবর্তনগুলি উপকারী অনাহার সিউডো-ডায়াবেটিস (SPD) এর বৈশিষ্ট্য, যা 170 বছর আগে উপবাস করা প্রাণী এবং পরে মানুষের মধ্যে বর্ণনা করা হয়েছিল [57, 58]। দীর্ঘায়িত উপবাসের সময়, মস্তিষ্কে পর্যাপ্ত সরবরাহ নিশ্চিত করতে অ-মস্তিষ্কের টিস্যু দ্বারা গ্লুকোজের ব্যবহারকে দমন করতে হবে। যখন একটি উপবাস করা প্রাণী বা মানুষকে খাবার দেওয়া হয়, তখন প্রস্রাবে গ্লুকোজ উপস্থিত হয় (গ্লাইকোসুরিয়া), যা ডায়াবেটিসের একটি আদর্শ লক্ষণ। কিন্তু এর কারণ হল দীর্ঘক্ষণ উপবাস (অনাহার) ইনসুলিন নিঃসরণ হ্রাস করে এবং ইনসুলিন প্রতিরোধের দিকে পরিচালিত করে এবং পরবর্তীতে পুনরায় খাওয়ানোর ফলে ক্ষণস্থায়ী হাইপারগ্লাইসেমিয়া এবং গ্লাইকোসুরিয়া হয়। এই SPD শুধুমাত্র দীর্ঘায়িত উপবাস দ্বারা নয়, ক্যালোরি এবং কার্বোহাইড্রেট গ্রহণের গুরুতর সীমাবদ্ধতার কারণেও হতে পারে [38]। উদাহরণস্বরূপ, গুরুতর ক্যালোরি সীমাবদ্ধতা ডায়াবেটিসের মতো গ্লুকোজ অসহিষ্ণুতা সৃষ্টি করতে পারে [59]। তা সত্ত্বেও, খুব কম ক্যালোরিযুক্ত খাবার হল টাইপ 2 ডায়াবেটিসের সবচেয়ে কার্যকর চিকিৎসা [60- 62]। কিছু গবেষক কঠোর ওজন হ্রাস প্রোগ্রামে স্থূল রোগীদের মধ্যে SPD পুনরায় আবিষ্কার করেছেন এবং ভুলভাবে সতর্ক করেছেন যে কম ক্যালোরিযুক্ত খাবার টাইপ 2 ডায়াবেটিস সৃষ্টি করে [63]।

অনাহারের বাধ্যতামূলক উপসর্গ হল কেটোসিস, কারণ মস্তিষ্কের প্রধান জ্বালানী হিসেবে গ্লুকোজের বিকল্প কিটোনস। কেটোজেনিক ডায়েট, মানুষের মধ্যে ডায়াবেটিস এবং স্থূলতার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ চিকিত্সা, ইঁদুরের মধ্যে SPD-এর উপসর্গ সৃষ্টি করতে পারে (উদ্ধৃতির জন্য [64] দেখুন)। আবারও, কিছু গবেষক সতর্ক করেছেন যে কেটোজেনিক ডায়েট টাইপ 2 ডায়াবেটিস [65] এর পক্ষে থাকতে পারে। যেমন আলোচনা করা হয়েছে, এই ধরনের সতর্কবাণী ন্যায়সঙ্গত নাও হতে পারে [64, 66-68]।

র‌্যাপামাইসিনকে আংশিক অনাহার হিসেবে দেখা যেতে পারে- মিমেটিক [69-71]। তাই এটি অনুমানযোগ্য যে, কিছু অবস্থার অধীনে, রেপামাইসিনের সাথে দীর্ঘায়িত চিকিত্সা এসপিডি [72] এর উত্থানের দিকে নিয়ে যেতে পারে। এটি রেপামাইসিন খাওয়ানো ইঁদুরগুলিতে নিশ্চিত করা হয়েছে, যা ইনসুলিন প্রতিরোধ, গ্লুকোজ অসহিষ্ণুতা এবং হালকা হাইপারগ্লাইসেমিয়া তৈরি করেছে [54]। তবুও, র‌্যাপামাইসিন খাওয়ানো ইঁদুর বেশি দিন বাঁচে এবং এইভাবে ইঁদুররা একটি আদর্শ খাদ্য খাওয়ানোর চেয়ে স্বাস্থ্যকর ছিল [54]। এটি সম্পূর্ণরূপে পরিষ্কার নয় কেন এসপিডি শুধুমাত্র কিছু গবেষণায় পরিলক্ষিত হয়েছিল এবং অন্যান্য গবেষণায় পর্যবেক্ষণ করা হয়নি (রেফারেন্সের জন্য [38, 73] দেখুন)।

গুরুত্বপূর্ণভাবে, এসপিডি বিপরীতমুখী এবং জটিলতার দিকে পরিচালিত করে না। অধিকন্তু, র‌্যাপামাইসিন ডায়াবেটিক জটিলতার প্রবণতা হ্রাস করে যেমন ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি ইঁদুরের মধ্যে [৪২, 74-85]। সুস্থ বয়স্ক মানুষের মধ্যে, রেপামাইসিন বা এভারোলিমাসের সাথে দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সা হাইপারগ্লাইসেমিয়া সৃষ্টি করে না [8, 9, 86]। বিপরীতে, হাইপারগ্লাইসেমিয়ার ঝুঁকি এমটিওআর ইনহিবিটর ট্রিটমেন্ট গ্রুপে প্লাসিবো গ্রুপের তুলনায় কম ছিল [৯]।

কিছু ক্যান্সার রোগীর ক্ষেত্রে, র‌্যাপামাইসিন বা এভারোলিমাসের উচ্চ মাত্রা হাইপারগ্লাইসেমিয়া সৃষ্টি করতে পারে, যা সাধারণত হালকা (গ্রেড 1-2) এবং বিপরীতমুখী হয় এবং চিকিৎসায় ব্যাঘাত ঘটায় না [87-89]। হাইপারগ্লাইসেমিয়া হল অনেক অনকোটার্গেটেড ওষুধের একটি সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া এবং এটি ডায়াবেটিসের প্রকাশ নয়। উদাহরণস্বরূপ, এভারলোমাস ইনসুলিন উত্পাদন হ্রাস করে হাইপারগ্লাইসেমিয়া হতে পারে [৮৯]।

সংক্ষেপে বলা যায়, র‍্যাপামাইসিনের উচ্চ মাত্রায় দীর্ঘস্থায়ী চিকিৎসায় বিপরীত SPD-এর লক্ষণ দেখা দিতে পারে। খাদ্য-প্ররোচিত SPD, অন্তত, উপকারী এবং থেরাপিউটিক। Rapamycin-প্ররোচিত SPD একটি অপেক্ষাকৃত বিরল পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া এবং সম্ভবত ওষুধটি বিরতিহীনভাবে বা কম মাত্রায় প্রয়োগ করে এড়ানো যেতে পারে, এবং যদি SPD দেখা দেয়, তাহলে ওষুধটি বন্ধ করে দিয়ে এটিকে বিপরীত করা যেতে পারে।

ট্রান্সপ্ল্যান্ট রোগীদের কিছু গবেষণায়, রেপামাইসিন (সিরোলিমাস) এবং এভারোলিমাস ডায়াবেটিসের ঝুঁকি বাড়ায়নি [90-95, 96]। একটি সমীক্ষায়, রেপামাইসিন দিয়ে চিকিত্সা করা 21 জন রোগীর মধ্যে কোনও রোগীরই ডায়াবেটিস হয়নি, অন্যদিকে সাইক্লোস্পোরিন বা ট্যাক্রোলিমাস [96] দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে ডায়াবেটিসের ঘটনা 7 শতাংশ ছিল। সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ, ট্যাক্রোলিমাস/সাইক্লোস্পোরিন থেকে র‌্যাপামাইসিন (সিরোলিমাস) [৯৬] তে রূপান্তরের পর ৮০ শতাংশ রোগীর মধ্যে সাইক্লোস্পোরিন- বা ট্যাক্রোলিমাস-প্ররোচিত ডায়াবেটিস সমাধান হয়েছে।

অন্যদিকে, একটি বৃহৎ পূর্ববর্তী গবেষণায় ডায়াবেটিস চিকিত্সা এবং র‌্যাপামাইসিন ব্যবহারের জন্য মেডিকেয়ার বিলিং-এর মধ্যে একটি সম্পর্ক রয়েছে, যা বোঝায় যে রেপামাইসিন ডায়াবেটিসের ঝুঁকি বাড়াতে পারে [97]। যাইহোক, এই অ্যাসোসিয়েশনটি রেপামাইসিন এবং ক্যালসিনুরিন ইনহিবিটারগুলির মধ্যে মিথস্ক্রিয়া দ্বারা ব্যাখ্যা করা হয়েছিল, যা একে অপরের মাত্রা বৃদ্ধি করে [96, 98, 99]। ফলস্বরূপ, এটি অস্পষ্ট রয়ে গেছে যে ট্রান্সপ্ল্যান্ট রোগীদের মধ্যে রেপামাইসিন প্রতি সে ডায়াবেটিসের ঝুঁকি বাড়ায় [96]। অধিকন্তু, এটি আরও জটিল যে বেশিরভাগ ট্রান্সপ্লান্ট রোগীরা রেপামাইসিন চিকিত্সা ছাড়াই স্বতঃস্ফূর্তভাবে টাইপ 2 ডায়াবেটিস বিকাশ করে [100]।

রেপামাইসিন সাধারণ ওষুধের চেয়ে বেশি বিপজ্জনক নয়

সঠিকভাবে ব্যবহার করা হলে, রেপামাইসিন সাধারণ অ্যাসপিরিনের চেয়ে বেশি বিপজ্জনক নয়। অ্যাসপিরিন, সর্বাধিক ব্যবহৃত অ-প্রেসক্রিপশন ওষুধগুলির মধ্যে একটি, জীবনের হুমকিস্বরূপ গ্যাস্ট্রিক রক্তপাত সহ অসংখ্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে। প্রস্তুতকারক সম্ভাব্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হিসাবে তালিকাভুক্ত করেছেন: কানে বাজানো, বিভ্রান্তি, হ্যালুসিনেশন, খিঁচুনি, গুরুতর বমি বমি ভাব, বমি, রক্তাক্ত মল, কাশি থেকে রক্ত, জ্বর এবং ফুলে যাওয়া। এখনও, লক্ষ লক্ষ মানুষ কার্ডিওভাসকুলার রোগ এবং ক্যান্সার প্রতিরোধে প্রতিদিন অ্যাসপিরিন গ্রহণ করে। এটি গণনা করা হয়েছিল যে অ্যাসপিরিনের সুবিধাগুলি তাদের ঝুঁকির চেয়ে বেশি [101, 102]। আমি এর সুবিধা বিশ্বাস করিবিরোধী পক্বতাrapamycin/ everolimus এর প্রভাব আরও বেশি হতে পারে (চিত্র 1)।

Rapamycin এবং everolimus এর ক্ষেত্রে, সবচেয়ে উদ্বেগজনক পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া নিশ্চিত করা হয়নি। কম ডোজে [8, 9, 86], বা যখন একটি একক উচ্চ ডোজ হিসাবে পরিচালিত হয় [103], বয়স্কদের মধ্যে এখনও পর্যন্ত কোনও পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সনাক্ত করা যায়নি। উচ্চ মাত্রায়, রেপামাইসিন এবং এভারোলিমাস কোষের বিস্তারকে ধীর করে দেয়, যা রক্তের কোষের সংখ্যা হ্রাস করে। ফলস্বরূপ, হালকা এবং বিপরীতমুখী থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (কম প্লেটলেট গণনা), অ্যানিমিয়া এবং লিউকোপেনিয়া তাদের সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া। কিন্তু প্লেটলেটের হালকা হ্রাস উপকারী হতে পারে। আসলে, অ্যাসপিরিনের অভিপ্রেত প্রভাবগুলির মধ্যে একটি হল প্লেটলেট ফাংশন হ্রাস।

চিত্র 1. সম্ভাব্য ঝুঁকি বনাম রেপামাইসিন-ভিত্তিক সুবিধাবিরোধী পক্বতাথেরাপি সুবিধা এবং অসুবিধা: রেপামাইসিনের সম্ভাব্য সুবিধাগুলি এর ঝুঁকিকে ছাড়িয়ে যেতে পারে।

রেপামাইসিনের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া অতিরঞ্জিত হওয়ার একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ রয়েছে। র‌্যাপামাইসিনের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ফ্রিকোয়েন্সি প্রায়ই প্লাসিবো গ্রুপের অভাবের গবেষণায় অনুমান করা হয়েছে। ক্যান্সার এবং ট্রান্সপ্লান্ট রোগীদের মধ্যে, র‌্যাপামাইসিনের জন্য দায়ী অসংখ্য প্রভাব, যেমন ক্লান্তি (অ্যাস্থেনিয়া), উদাহরণস্বরূপ, প্রায়শই এই রোগের কারণেই ঘটে। সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের একটি প্ল্যাসিবো গবেষণায়, প্ল্যাসিবো গ্রুপ র‌্যাপামাইসিন গ্রুপের তুলনায় ক্লান্তির মতো বেশি পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া রিপোর্ট করেছে [১০৪]। সুস্থ বয়স্ক ব্যক্তিদের মধ্যে সাম্প্রতিক প্লাসিবো-নিয়ন্ত্রিত গবেষণায়, প্লাসিবো [9, 86] এর তুলনায় কোনো পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া লক্ষ্য করা যায়নি।

যদিও অ্যাসপিরিন গ্যাস্ট্রিক আলসারেশন এবং রক্তপাতের কারণ হতে পারে, তখন র‌্যাপামাইসিন উচ্চ মাত্রায় বা দীর্ঘস্থায়ীভাবে ব্যবহার করলে স্টোমাটাইটিস এবং মাইকোসাইটিস (মুখের শ্লেষ্মা ঝিল্লি এবং পাচনতন্ত্রের আলসারেশন) হতে পারে। রেপামাইসিনের একটি বিরল পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হল অ-সংক্রামক ইন্টারস্টিশিয়াল নিউমোনাইটিস [১০৫]। এবং নিউট্রোফিল ফাংশন বাধা দিয়ে, রেপামাইসিন ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণের তীব্রতা বাড়াতে পারে [106]। এই পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির জন্য রেপামাইসিন বন্ধ করা প্রয়োজন। অ্যান্টি-এজিং উদ্দেশ্যে, তবে, র‌্যাপামাইসিন হয় মাঝেমধ্যে (যেমন, সপ্তাহে একবার) বা কম দৈনিক ডোজে ব্যবহার করা যেতে পারে এবং কোনো অপ্রীতিকর প্রভাব দেখা দিলে তা বন্ধ করা যেতে পারে।

একক ডোজ থেকে বিরতিমূলক সময়সূচী পর্যন্ত

যদিও অ্যাসপিরিনের মতো অ-প্রেসক্রিপশন ওষুধ সহ প্রায় সমস্ত ওষুধ যথেষ্ট উচ্চ মাত্রায় মারাত্মক হতে পারে, তবে তীব্র র‌্যাপামাইসিন (সিরোলিমাস) ওভারডোজের কোনও পরিচিত মারাত্মক ঘটনা নেই [১০৩]। উদাহরণস্বরূপ, একটি ব্যর্থ আত্মহত্যার প্রচেষ্টায়, একজন 18- বছর বয়সী মহিলা 103টি র‌্যাপামাইসিন ট্যাবলেট (103 মিলিগ্রাম) খেয়েছিলেন, এবং একমাত্র শনাক্ত করা প্রভাব ছিল রক্তের মোট কোলেস্টেরলের উচ্চতা [103]। ইঁদুরের ক্ষেত্রে, র‌্যাপামাইসিনের LD50, ওষুধের প্রাণঘাতীতার একটি পরিমাপ, নির্ণয় করা যায়নি কারণ এটি 2500 মিলিগ্রাম/কেজির বেশি। যদিও র‌্যাপামাইসিনের একক ডোজ নিরাপদ, এটি জীবন বাড়ানোর জন্য এবং বেশ কয়েকটি ইঁদুরের মডেলগুলিতে স্থূলতা হ্রাস করার জন্য যথেষ্ট [1, 107]। উপরন্তু, রেপামাইসিনের সাথে ক্ষণস্থায়ী চিকিত্সা দীর্ঘস্থায়ী হতে পারে, আয়ু বাড়াতে পারে এবং ওষুধ বন্ধ করার পরে স্থূলতা প্রতিরোধ করতে পারে [107- 112]। র‌্যাপামাইসিন দ্বারা জীবন বর্ধনের মাত্রা বেশিরভাগই নির্ভর করে রক্তের উচ্চ স্তরে পৌঁছানোর উপর [১১৩]। স্থূলতায় রেপামাইসিন ব্যবহারের একটি গবেষণার দ্বারা অনুরূপ সিদ্ধান্তে পৌঁছেছিল [112]। 2008 সালে এটি প্রস্তাব করা হয়েছিল যে র‌্যাপামাইসিন প্রশাসনের একটি নাড়ি (অন্তরন্ত) সময়সূচী mTORC2 বাধা [54, 115] এড়ানোর সময় স্টেম কোষের পুনর্জন্মকে [114] উন্নত করবে।

অতএব, পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া এড়াতে এবং অ্যান্টি-এজিং এফেক্টগুলিকে সর্বাধিক করতে [110], মোট ডোজ স্থির রেখে রেপামাইসিন প্রশাসনের মধ্যে ব্যবধান দীর্ঘায়িত করা একটি সম্ভাব্য পদ্ধতি হবে। উদাহরণস্বরূপ, দৈনিক প্রশাসনের পরিবর্তে, উচ্চ মাত্রার রক্তের মাত্রা অর্জনের জন্য একটি সাপ্তাহিক মাত্রার একটি উচ্চ মাত্রার প্রশাসনের পরামর্শ দেওয়া যেতে পারে, তারপরে অবাঞ্ছিত প্রভাব এড়াতে ওষুধ-মুক্ত সময়কাল। তবুও, বয়স্কদের দৈনন্দিন চিকিৎসা (কয়েক সপ্তাহ ধরে 1 মিলিগ্রাম/দিন) পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার সাথে যুক্ত ছিল না এবং নিরাপদ বলে দেখানো হয়েছে [86]। অন্যান্য এমটিওআর ইনহিবিটারগুলির কম ডোজ দিয়ে অনুরূপ ফলাফল অর্জন করা হয়েছিল [9]। আরেকটি বিকল্প একটি বিকল্প সময়সূচী; উদাহরণস্বরূপ, সাপ্তাহিক রেপামাইসিনের একটি 3- মাসের কোর্স যা রেপামাইসিন-মুক্ত মাসের সাথে পর্যায়ক্রমে। অবশেষে,বিরোধী পক্বতাসময়সূচী একজন পৃথক রোগীর জন্য খুব নমনীয় হতে পারে। সর্বোত্তম অ্যান্টি-এজিং ডোজ হল একটি ব্যক্তিগতকৃত সর্বাধিক ডোজ যা একটি নির্দিষ্ট রোগীর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে না (চিত্র 2)।

উপসংহারে, রেপামাইসিনের পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি সুপরিচিত এবং বিপরীতমুখী। যখন একটি ব্যবহার করা হয়বিরোধী পক্বতাসময়সূচী, পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া অনুপস্থিত থাকতে পারে তবে, যদি না হয়, তবে অন্যান্য অ্যান্টি-এজিং ওষুধের (মেটফর্মিন, স্ট্যাটিনস) সাথে র‌্যাপামাইসিনকে একত্রিত করে বা সাময়িকভাবে এটি বন্ধ করে তাদের প্রশমিত করা যেতে পারে।

লক্ষণীয়, রেপামাইসিন/এভারোলিমাসের বিপরীতমুখী (এবং পরিহারযোগ্য) পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার বিকল্প হল বার্ধক্যের অপরিবর্তনীয় (এবং অনিবার্য) প্রভাব। আর দীর্ঘজীবী হলে আমাদের প্রজন্ম ভবিষ্যতে উপকৃত হবেবিরোধী পক্বতাআবিষ্কার (চিত্র 1)।

কিন্তু অস্তিত্বহীন পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ভয়ই একমাত্র কারণ নয় যে জীবন বর্ধনের জন্য এমটিওআর ইনহিবিটর ব্যবহার নিয়ে প্রশ্ন তোলা হয়েছে। দ্বিতীয় কারণ হল অ্যান্টি-বার্ধক্য রোধকারী ওষুধের বিষয়ে যে কোনও দাবির বিষয়ে সঠিক সন্দেহ রয়েছে কারণ হাজার হাজারবিরোধী পক্বতাপ্রতিকার ইতিমধ্যে ব্যর্থ হয়েছে. তাহলে কি রেপামাইসিন আলাদা করে?

চিত্র 2. সর্বাধিক নেট সুবিধার জন্য রেপামাইসিনের সর্বোত্তম ডোজ। র‌্যাপামাইসিন দ্বারা লাইফ এক্সটেনশন ইঁদুরের ক্ষেত্রে ডোজ-নির্ভর। ডোজ যত বেশি হবে, ক্যান্সার প্রতিরোধ এবং জীবন বর্ধন সহ বার্ধক্য বিরোধী সুবিধা তত বেশি। মানুষের মধ্যে, পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি ডোজ-নির্ভর এবং নেট সুবিধাগুলি খুব উচ্চ মাত্রায় সম্ভাব্যভাবে হ্রাস পেতে পারে। সর্বোচ্চ নেট সুবিধার এই পয়েন্টটি হল সর্বোত্তম ডোজ। সম্ভাব্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার পরিবর্তনশীলতার কারণে সর্বোত্তম ডোজ বিভিন্ন ব্যক্তির মধ্যে পরিবর্তিত হয়। সুতরাং, একটি নির্দিষ্ট ব্যক্তির সর্বোত্তম ডোজ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া উত্থান দ্বারা নির্ধারিত হয়। চিকিত্সাকে জীবন-দীর্ঘ পর্যায় I/II ক্লিনিকাল ট্রায়াল হিসাবে দেখা যেতে পারে।

মানবজাতির ইতিহাস: অমরত্বের খালি প্রতিশ্রুতি

একদিকে সভ্যতার ঊষালগ্ন থেকে মানুষ অমরত্বের স্বপ্ন দেখেছে। অন্যদিকে, সভ্যতার শুরু থেকেই বার্ধক্য বিরোধী অগণিত প্রতিকার শূন্য প্রতিশ্রুতিতে পরিণত হয়েছিল। আরও খারাপ, তারা প্রায়শই আয়ু কমিয়ে দেয়। দুটি উল্লেখযোগ্য উদাহরণ হল অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং হিউম্যান গ্রোথ হরমোন। ফ্রি র‌্যাডিকেল বা প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (আরওএস) যে ধারণাটি বার্ধক্য সৃষ্টি করে তা একটি "বন্য অনুমান" এর উপর ভিত্তি করে তৈরি হয়েছিল, যেমন হারমান, আরওএস তত্ত্বের একজন জনক, যখন তিনি তার গবেষণাপত্রের শিরোনাম করেছিলেন, তখন স্বীকার করেছিলেন, "আমি ভেবেছিলাম, চিন্তা করেছি, চিন্তা করেছি। চার মাস বৃথা এবং হঠাৎ ধারণা এলো" [116]। ধারণাটি সহজ এবং স্বজ্ঞাত, এবং এটি পরিস্থিতিগত প্রমাণের ভিত্তিতে ব্যাপকভাবে গৃহীত হয়েছিল। প্রকৃতপক্ষে, ROS হল বিপাকের অনিবার্য পণ্য, এবং তারা জৈব-অণুর ক্ষতি করে। অধিকন্তু, অত্যধিক ROS জীবনকালকে ছোট করতে পারে। একইভাবে, পারমাণবিক বোমা আয়ু কমিয়ে দিতে পারে। তবুও এর মানে এই নয় যে পারমাণবিক বোমা বা অক্সিডেন্ট স্বাভাবিক বার্ধক্যের কারণ হিসাবে আমরা জানি।

অসংখ্য পরীক্ষা-নিরীক্ষা ROS তত্ত্বকে সমর্থন করে। যাইহোক, মূল পরীক্ষাগুলি ROS তত্ত্বকে বাতিল করে দিয়েছে (উদ্ধৃতির জন্য দেখুন [2, 117- 122]। একটি দীর্ঘ গল্পকে সংক্ষিপ্ত করার জন্য, অ্যান্টিঅক্সিডেন্টগুলি তাত্ত্বিকভাবে আয়ু বাড়াতে পারে যদি এমটিওআর-চালিত (অর্ধ-প্রোগ্রামড) বার্ধক্য দমন করা হয় এবং আমরা ROS-প্ররোচিত পোস্ট-এজিং সিন্ড্রোম থেকে মারা যাওয়ার জন্য যথেষ্ট দীর্ঘকাল বেঁচে ছিলেন (আমি আসন্ন প্রবন্ধ "ROS এবং বার্ধক্য পুনর্বিবেচনা" এ সূক্ষ্মতা নিয়ে আলোচনা করব)। প্রকৃতপক্ষে, ROS শেষ পর্যন্ত যে কোনও জীবকে হত্যা করবে। তবে, জীবগুলি সাধারণত mTOR-চালিত থেকে মারা যায়, বয়স-সম্পর্কিত রোগ (যেমন আমরা জানি বার্ধক্য) ROS তাদের হত্যা করার আগে (আলোচনার জন্য দেখুন [2])। একটি উপমা হিসাবে, টাইটানিকের বেশিরভাগ যাত্রীদের বিবেচনা করুন। অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট চিকিত্সা কি তাদের জীবন বাড়ানোর জন্য উপযোগী হবে? এই গোষ্ঠীর সদস্যদের জীবন বাড়ানোর সর্বোত্তম উপায় হল আরও বেশি লাইফ বোট বহন করা। শুধুমাত্র তাদের নিরাপদ উদ্ধারের পরেই কেউ আশা করতে পারে যে অ্যান্টিঅক্সিডেন্টগুলি সম্ভাব্যভাবে তাদের জীবনকে আরও বাড়িয়ে দেবে। একইভাবে, বার্ধক্যের অর্ধ-প্রোগ্রাম থেকে উদ্ধারের পরেই অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট হতে পারে। সম্ভাব্য প্রভাব আছে।

আশ্চর্যের বিষয় নয়, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট কোনো ক্লিনিকাল ট্রায়ালে আয়ু বাড়ায়নি এবং কিছু [122- 133] এর ক্ষেত্রে ক্ষতিকর ছিল। রিস্টো যেমন বলেছেন, তারা ছিল "অকেজোর চেয়ে খারাপ" [১১৯]। উদাহরণস্বরূপ, দুটি খুব বড় র্যান্ডমাইজড নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষায়, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্যান্সারের প্রবণতা বাড়িয়েছে, বিশেষ করে ধূমপায়ীদের ফুসফুসের ক্যান্সার [131- 133]। অ্যান্টিঅক্সিডেন্টগুলি সর্বজনীন মৃত্যুর হারও বাড়িয়েছে। ফলাফলগুলি এতটাই বিরক্তিকর ছিল যে দুটি ট্রায়াল পরিকল্পিত [131- 133] এর আগে বন্ধ করা হয়েছিল। এছাড়াও বিরক্তিকর যে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্যান্সারের অগ্রগতি ত্বরান্বিত করে এবং মেটাস্ট্যাসিস [134- 136] প্রচার করে। কিন্তু তাদের অকেজো হওয়া সত্ত্বেও, অ্যান্টিঅক্সিডেন্টগুলি বহু বিলিয়ন ডলারের ব্যবসা হয়ে চলেছে। এগুলি প্রাকৃতিক পণ্য হিসাবে পুষ্টিকর পরিপূরকগুলির আকারে এবং "অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সমৃদ্ধ" খাবারগুলিতে ব্যাপকভাবে বিক্রি হয়।

আরেকটি উদাহরণ হল হিউম্যান গ্রোথ হরমোন (HGH), যা পুনরুজ্জীবন এবং দীর্ঘায়ু জন্য ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। তবুও, এটি আসলে বার্ধক্যকে ত্বরান্বিত করে এবং জীবনকাল সংক্ষিপ্ত করে [137, 138]। গ্রোথ হরমোন একটি প্রো-এজিং হরমোন কারণ এটি পরোক্ষভাবে এমটিওআর [139] সক্রিয় করে। উল্লেখযোগ্যভাবে, গ্রোথ হরমোনের চারপাশে হাইপ একটি একক প্রকাশনার উপর ভিত্তি করে [140], যা এর তীব্র প্রভাব [141] এর ভুল ব্যাখ্যা করেছে।

পূর্ববর্তী সমস্ত বার্ধক্য বিরোধী প্রতিকারগুলি প্রত্যাশা পূরণ করতে ব্যর্থ হয়েছে, এটি আশ্চর্যের কিছু নয় যে রেপামাইসিনের বার্ধক্য বিরোধী প্রভাবগুলির আবিষ্কারটিও সন্দেহের সাথে দেখা হচ্ছে। কিন্তু HGH এর বিপরীতে, র‌্যাপামাইসিনের প্রভাবগুলি HGH-এর মতো একটি একক কাগজের উপর ভিত্তি করে নয়, বা এটি ROS-এর মতো বন্য অনুমানের উপর ভিত্তি করে নয়।

রেপামাইসিন একটি প্রমাণিত অ্যান্টি-এজিং ড্রাগ

রেপামাইসিন যে একটি অ্যান্টি-এজিং ড্রাগ হিসাবে কাজ করতে পারে তার প্রমাণ হল বিশ্বজুড়ে হাজার হাজার বিজ্ঞানী স্বাধীনভাবে কাজ করছেন, খামির থেকে মানুষ পর্যন্ত বিভিন্ন জীবের বিভিন্ন কারণে এমটিওআর এবং এর ইনহিবিটর নিয়ে গবেষণা করছেন। মডেল জীবের গবেষণা, যেমন খামির, কৃমি এবং মাছি, TOR সংকেত পথের উপাদানগুলি প্রকাশ করেছে [142- 145]। এটি 2003 সালে ভবিষ্যদ্বাণী করা হয়েছিল [146] যে স্তব্ধতা থেকে বার্ধক্যে রূপান্তর (জেরোকনভার্সন) বৃদ্ধি-উন্নয়নকারী মধ্যস্থতাকারীদের দ্বারা চালিত হয়, যেমন mTOR, যখন কোষ চক্রটি ব্লক করা হয় [147]। রূপকভাবে, জিরোকনভার্সন হল "টুইস্টেড" বৃদ্ধি যা প্রকৃত বৃদ্ধি সম্পন্ন হলে ঘটে [২], [১৪৭]। কোষ সংস্কৃতিতে, এমটিওআর সর্বাধিক সক্রিয় হয় এবং সেরোকনভার্সন 3-6 দিন স্থায়ী হয়, যেখানে মানবদেহে কয়েক দশক সময় লাগতে পারে। এমটিওআর জিরোকনভার্সন চালায়, কোষকে হাইপারট্রফিক এবং হাইপারফাংশন রেন্ডার করে (যেমন সেন্সেসেন্স-সম্পর্কিত সিক্রেটরি ফেনোটাইপ), যা শেষ পর্যন্ত বয়স-সম্পর্কিত প্যাথলজিগুলির বিকাশের দিকে পরিচালিত করে [২]। স্বাধীনভাবে কাজ করে, ক্লিনিকাল গবেষকরা ক্যান্সার, স্থূলতা, এথেরোস্ক্লেরোসিস এবং নিউরোডিজেনারেশন সহ প্রায় প্রতিটি বয়স-সম্পর্কিত রোগের প্রতিরোধ ও চিকিত্সার জন্য রেপামাইসিন অধ্যয়ন করেছেন। যদি একটি ওষুধ সমস্ত বয়স-সম্পর্কিত রোগের জন্য নির্দেশিত হয়, তবে এটি অবশ্যই একটি হতে হবেবিরোধী পক্বতাড্রাগ যাতে এটি বয়স-সম্পর্কিত রোগের একটি সাধারণ চালককে লক্ষ্য করে - অর্থাৎ, বার্ধক্য (রেফারেন্সের জন্য [2] দেখুন)। এর কারণ হল বার্ধক্য হল বয়স সংক্রান্ত সমস্ত রোগের সমষ্টি, যা আয়ুষ্কালকে সীমাবদ্ধ করে [148- 150]। রেপামাইসিন কি বার্ধক্যকে দমন করে এবং রোগ প্রতিরোধ করে আয়ু বাড়ায়, নাকি বার্ধক্য কমিয়ে রোগ প্রতিরোধ করে? আসলে, উভয় একই প্রক্রিয়া প্রতিফলিত করে।

2006 সাল নাগাদ, বেশ কয়েকটি স্বাধীন ক্ষেত্র থেকে কাজ করার একটি বিস্তৃত অংশ সকলেই র‍্যাপামাইসিনকে একটি অ্যান্টি-এজিং ড্রাগ হিসাবে নির্দেশ করে [2]। হাইপারফাংশন তত্ত্ব অনুসারে, বার্ধক্য হল একটি অনিচ্ছাকৃত (প্রোগ্রাম করা নয় কিন্তু আধা-প্রোগ্রামড) উন্নয়নমূলক বৃদ্ধি প্রোগ্রামের ধারাবাহিকতা, যা mTOR [2, 120, 121, 151, 152] দ্বারা চালিত হয়। পরীক্ষাযোগ্য ভবিষ্যদ্বাণীগুলি প্রণয়ন করা হয়েছে [2, 153] এবং অসংখ্য স্বাধীন গবেষণায় নিশ্চিত করা হয়েছে (রেফারেন্সের জন্য দেখুন: [150, 154])।

ইঁদুরের বিভিন্ন স্ট্রেন ব্যবহার করে দুই ডজন গবেষণায়, র‌্যাপামাইসিন আয়ু বাড়ায়। হ্যারিসন এট আল দ্বারা একটি পুঙ্খানুপুঙ্খ অধ্যয়ন থেকে শুরু। [155] এবং অন্যদের দ্বারা প্রায় একযোগে অধ্যয়ন দ্বারা অনুসরণ [33, 108],বিরোধী পক্বতারেপামাইসিনের প্রভাব অনেকবার নিশ্চিত করা হয়েছে (রেফারেন্সের জন্য দেখুন: [113, 150, 156, 157])। গুরুত্বপূর্ণভাবে, ক্যান্সার টোনিউরোডিজেনারেশন [2, 158] থেকে র‌্যাপামাইসিন এবং এভারোলিমাস বেশিরভাগ ক্ষেত্রেই নির্দেশিত হয়, যদি না হয়, বয়স-সম্পর্কিত রোগে।

বিরোধী বার্ধক্য এজেন্ট হিসাবে প্রচলিত ওষুধ

বয়স-সম্পর্কিত রোগের (যেমন, হাইপারটেনশন, ইস্কেমিক হার্ট ডিজিজ, ডায়াবেটিস, ক্যান্সার, প্রোস্টেট বৃদ্ধি) চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত বেশ কিছু প্রচলিত ওষুধকে কিছুটা হিসাবে দেখা যেতে পারে।বিরোধী পক্বতাওষুধ [150, 154]। প্রথমত, এই ওষুধগুলি একই মডেলের জীবের জীবনকাল বাড়িয়ে দেয় (রেফারেন্সের জন্য দেখুন: [159])। উদাহরণস্বরূপ, মেটফর্মিন শুধুমাত্র ইঁদুরেই নয়, কৃমিতেও জীবনকাল বাড়ায়, যা মানুষের রোগে ভোগে না [১৬০, ১৬১]। এসিই ইনহিবিটররা শুধুমাত্র হাইপারটেনসিভ ইঁদুরেই নয়, স্বাস্থ্যকর নর্মোটেনসিভ ইঁদুরের জীবনকে দীর্ঘায়িত করে [১৬২]। যদি এই ওষুধগুলি মানুষের রোগের সাধারণ ওষুধ না হত, তবে জেরন্টোলজিস্টরা তাদের ডাকতেনবিরোধী পক্বতাএজেন্ট

দ্বিতীয়ত, এই ওষুধগুলি একাধিক রোগ প্রতিরোধ বা চিকিত্সা করে। উদাহরণস্বরূপ, মেটফর্মিন টাইপ 2 ডায়াবেটিসের পাশাপাশি প্রাক-ডায়াবেটিস, স্থূলতা, বিপাকীয় সিনড্রোম, ক্যান্সার এবং পলিসিস্টিক ওভারি সিন্ড্রোম [163- 168] এর চিকিৎসার জন্য নির্দেশিত। অ্যাসপিরিন শুধুমাত্র প্রদাহ কমায় না (বার্ধক্যের একটি বৈশিষ্ট্য), এটি কার্ডিওভাসকুলার রোগ, থ্রম্বোসিস এবং ক্যান্সারের ঝুঁকিও কমায়। কম ডোজ অ্যাসপিরিন কোলোরেক্টাল, গ্যাস্ট্রিক এবং খাদ্যনালী ক্যান্সারের এক তৃতীয়াংশ প্রতিরোধ করে [169]। পিডিই 5 ইনহিবিটার যেমন সিলডেনাফিল এবং ট্যাডালাফিল, যা ইরেক্টাইল ডিসফাংশনের জন্য ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়, মানুষের মধ্যে সৌম্য প্রোস্ট্যাটিক হাইপারপ্লাসিয়া (বিপিএইচ) এবং পালমোনারি আর্টারিয়াল হাইপারটেনশনের বিরুদ্ধেও কার্যকর এবং ইঁদুরগুলিতে প্রদাহ-চালিত কোলোরেক্টাল ক্যান্সারকে দমন করে [170]। বার্ধক্য এই সমস্ত বয়স সম্পর্কিত রোগের যোগফল। প্রদত্ত যে মানুষ এবং প্রাণীরা বয়স-সম্পর্কিত রোগে মারা যায়, একাধিক প্রাক-রোগ এবং রোগের চিকিত্সার মাধ্যমে জীবন বাড়ানো যেতে পারে। র‌্যাপামাইসিন এবং এই ওষুধগুলি জীবনকে আরও প্রসারিত করে এবং/অথবা একে অপরের সম্ভাব্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হ্রাস করে একটি অ্যান্টি-এজিং ফর্মুলেশনে একে অপরের পরিপূরক হতে পারে [159]। উদাহরণস্বরূপ, মেটফর্মিন রেপামাইসিন-প্ররোচিত হাইপারগ্লাইসেমিয়া [171] প্রতিরোধ করতে পারে।

রেপামাইসিন গ্রহণ না করা ধূমপানের মতোই বিপজ্জনক হতে পারে

অদ্ভুতভাবে, তামাক ধূমপানের ভয় রেপামাইসিনের ভয়ের চেয়ে কম তীব্র। কিন্তু যেখানে ধূমপান স্বাস্থ্যকাল এবং জীবনকাল উভয়কেই ছোট করে, সেখানে রেপামাইসিন তাদের প্রসারিত করে। ধূমপান ক্যান্সার এবং অন্যান্য বয়সজনিত রোগের প্রকোপ বাড়ায়। Rapamycin ইঁদুর এবং মানুষের ক্যান্সার প্রতিরোধ করে। ভারী ধূমপান আয়ুকে 6- 10 বছর কমিয়ে দেয়। অন্য কথায়, ধূমপান না করলে জীবন 6- 10 বছর দীর্ঘ হয়। মধ্যবয়সী ইঁদুরের ক্ষেত্রে, মাত্র 3 মাসের উচ্চ-ডোজ রেপামাইসিন চিকিত্সা 60 শতাংশ পর্যন্ত আয়ু বাড়াতে যথেষ্ট ছিল [109]। জীবনের দেরিতে নেওয়া হলে, ডোজ সাবঅপ্টিমাল হওয়া সত্ত্বেও র‌্যাপামাইসিন আয়ুষ্কাল বাড়িয়ে দেয় 9- 14 শতাংশ [155]। এটি সম্ভবত মানুষের জীবনের 7 বছরেরও বেশি সময়ের সমান। তুলনামূলকভাবে, যারা ধূমপায়ী দেরীতে (65 বছর বয়সে) ধূমপান ছেড়ে দেন, তাদের লাভ 1৷{14}}.7 বছর [172]৷ এই শর্তাবলী বিবেচনা করে, কেউ বলতে পারে যে বয়স্কদের মধ্যে, র্যাপামাইসিন গ্রহণ না করা ধূমপানের চেয়ে আরও "বিপজ্জনক" হতে পারে। অবশেষে, রেপামাইসিন বিশেষ করে ধূমপায়ী এবং প্রাক্তন ধূমপায়ীদের জন্য উপকারী হতে পারে। যদিও তামাকের কার্সিনোজেন ইঁদুরের ফুসফুসের ক্যান্সার সৃষ্টি করে, রাপামাইসিন তামাক-প্ররোচিত ফুসফুসের ক্যান্সারের সংখ্যা 90 শতাংশ কমিয়ে দেয় [২৮]।

ডায়েট এবং রেপামাইসিন

ক্যালোরি সীমাবদ্ধতা (CR) এবং বিরতিহীন উপবাস (IF) বিভিন্ন প্রজাতির জীবনকাল এবং স্বাস্থ্যকাল উভয়ই প্রসারিত করে। যাইহোক, বার্ধক্যে [৭৩, 173- 178] শুরু করলে CR সামান্য উপকারে আসে। রোজা তরুণদের মধ্যে এমটিওআর পথকে বাধা দেয় তবে বৃদ্ধ ইঁদুর নয় [179, 180]। বিপরীতে, র‌্যাপামাইসিন যে কোন বয়সে mTORC1 দৃঢ়ভাবে বাধা দেয়। এটি জীবনকালকে প্রসারিত করে, দেরীতে বা জীবনের প্রথম দিকে শুরু হোক [108, 155, 181], এমনকি যদি ক্ষণস্থায়ীভাবে ব্যবহার করা হয় [109]। সুতরাং, যেখানে CR জীবনের প্রথম দিকে বেশি উপকারী, সেখানে রাপামাইসিন পরবর্তী জীবনে নির্দেশিত হতে পারে। এছাড়াও, র‌্যাপামাইসিন এবং সিআর-এর উপকারী প্রভাবগুলি সংযোজনমূলক হতে পারে, কারণ এগুলি ওভারল্যাপিং কিন্তু স্বতন্ত্র প্রক্রিয়ার মাধ্যমে প্রয়োগ করা হয় [182- 186]। সম্ভাব্য হাইপারগ্লাইসেমিয়া এড়াতে বিরতিহীন রেপামাইসিন এবং সিআর (24-48 ঘণ্টা পরে) একত্রিত করা যেতে পারে। পেশীগুলির জন্য জ্বালানী হিসাবে র্যাপামাইসিন-প্ররোচিত লাইপোলাইসিসের সুবিধা নিতে, রাপামাইসিন ব্যবহারের সাথে সাথেই শুরু হওয়া শারীরিক অনুশীলন সবচেয়ে উপকারী হতে পারে। নিজে থেকেই, দীর্ঘস্থায়ী রেপামাইসিন চিকিত্সা পেশী সহনশীলতার সাথে আপস করে না [187] এবং এমনকি পেশী ক্ষয় [188- 190] প্রতিরোধ করে।

বার্ধক্য প্রতিরোধ শুরু করার জন্য আমাদের কি নতুন বা নিরাপদ রেপলগ দরকার?

কিছু মাউস মডেলে বিপাকীয় পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখা গেলেও, রেপামাইসিন দিয়ে চিকিত্সা করা ইঁদুররা বেশি দিন বাঁচে এবং স্বাস্থ্যকর। মানুষও হয়তো দীর্ঘ এবং স্বাস্থ্যকর জীবনযাপন করতে চায়, তা নির্বিশেষে যে কেউ উপায়টিকে অনিরাপদ বলে অভিহিত করে। কিছু মৌলিক গবেষক বিশ্বাস করেন যে রেপামাইসিন মানুষের মধ্যে বার্ধক্যের চিকিত্সার জন্য নিয়মিতভাবে ব্যবহার করা যায় না কারণ এর বিপাকীয় প্রভাব এবং নিরাপদ অ্যানালগগুলির বিকাশের জন্য আহ্বান জানানো হয়। প্রথমত, রেপামাইসিন এবং এভারোলিমাস হল এফডিএ-অনুমোদিত ওষুধ, মানুষের ব্যবহারের জন্য নিরাপদ। 1999 সাল থেকে, অপ্রত্যাশিত সমস্যা ছাড়াই লক্ষ লক্ষ রোগীরা রাপামাইসিন ব্যবহার করেছেন। কেউ পরামর্শ দিতে পারে যে রেপামাইসিন/এভারোলিমাস খুব অসুস্থ রোগীদের জন্য যথেষ্ট নিরাপদ, সুস্থ মানুষের জন্য নয়।

প্রথমত, সুস্থ বয়স্ক ব্যক্তিরা দীর্ঘস্থায়ীভাবে র‌্যাপামাইসিন বা অন্যান্য এমটিওআর ইনহিবিটর দিয়ে চিকিত্সা করায় কোনও খারাপ প্রভাব দেখায়নি (যেমন হাইপারগ্লাইসেমিয়া) [8, 9, 86]। যৌক্তিকভাবে, ক্যান্সার এবং ট্রান্সপ্লান্ট রোগীদের ক্ষেত্রে আরও ভয়ঙ্কর প্রতিকূল প্রভাব প্রত্যাশিত হতে পারে, যারা প্রায়শই স্বাস্থ্যকর মানুষের তুলনায় অনেক বেশি প্রাক-চিকিত্সা করা হয় এবং অসুস্থ হয়ে পড়ে। দ্বিতীয়ত, বয়স্কদের মধ্যে সত্যিকারের সুস্থ মানুষ নেই; অন্যথায়, তারা "অমর" হবে, এই শর্তে যে সমস্ত মানুষ বয়স-সম্পর্কিত রোগে মারা যায়, স্বাস্থ্যকর বার্ধক্য থেকে নয়। এবং যত তাড়াতাড়ি তাদের অ্যান্টি-এজিং ওষুধ দিয়ে চিকিত্সা করা হবে, তত বেশি তারা তুলনামূলকভাবে সুস্থ থাকবে।

এটি বলেছিল, অবশ্যই, নতুন র‍্যাপলগগুলি বিকাশ করা গুরুত্বপূর্ণ, তবে বর্তমান রেপলগগুলি অনিরাপদ হওয়ার কারণে নয়৷ এটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ এই ধরনের গবেষণা আমাদের এমটিওআর এবং বার্ধক্য সম্পর্কে আরও জানতে সাহায্য করবে এবং এমটিওআরসি 1-এর র‍্যাপামাইসিন-সংবেদনশীল ফাংশনগুলিকে বাধা দিতে সক্ষম এজেন্টগুলির আবিষ্কারের দিকে নিয়ে যেতে পারে। এই ভবিষ্যত ওষুধগুলি সম্ভাব্যভাবে বর্তমান র‍্যাপলগগুলির পরিপূরক হতে পারে যাতে জীবনকাল আরও বাড়ানো যায়। নন-র্যাপলগ রেপামাইসিন অ্যানালগগুলিও তৈরি করা হবে [191]। বর্তমান রেপলগগুলির সীমাবদ্ধতা এই নয় যে তারা অনিরাপদ কিন্তু তাদের জীবন বাড়ানোর ক্ষমতা সীমিত। লক্ষ্য হওয়া উচিত নতুন ওষুধ তৈরি করা যা জীবনকাল আরও বাড়িয়ে দেয়।

Rapamycin হল একটি প্রাকৃতিক অ্যান্টি-ফাঙ্গাল অ্যান্টিবায়োটিক যা পূর্ব দ্বীপের মাটির ব্যাকটেরিয়া দ্বারা উত্পাদিত হয়। রেপামাইসিনের পেটেন্টের মেয়াদ শেষ হয়ে গেছে, এবং ফার্মাকোলজিকাল কোম্পানিগুলি এভারোলিমাসের মতো অন্যান্য রেপালগ তৈরি করেছে। (আমি রাপামাইসিন, এভারোলিমাস এবং অন্য যেকোন অ্যানালগ উভয়কেই অন্তর্ভুক্ত করতে র্যাপলগ শব্দটি ব্যবহার করি)। ইকুইপোটেন্ট ডোজগুলিতে, রেপামাইসিন এবং এভারোলিমাস প্রায় অভিন্ন থেরাপিউটিক এবং বিরূপ প্রভাব প্রয়োগ করে; যদিও, এভারোলিমাস দুর্বল এবং র‌্যাপামাইসিনের তুলনায় জীবদেহের অর্ধজীবন কম।

সমস্ত বর্তমান র্যাপলগ রাপামাইসিন এবং এভারোলিমাসের মতো একই পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করে। তাদের প্রকৃত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হল mTORC1-নির্ভর। এমটিওআরসি১-এর বাধা কোষের বিস্তার এবং কার্যকারিতা হ্রাস করে, যা রক্তের কোষের সংখ্যা এবং ইনসুলিনের মাত্রা কম হিসাবে প্রকাশ পায়, বিশেষ করে যখন র্যাপলগগুলি দীর্ঘস্থায়ীভাবে উচ্চ মাত্রায় পরিচালিত হয়। আমরা দুর্বল র‍্যাপলগগুলি বিকাশ করতে পারি, যা রেপামাইসিনের মতো একই মাত্রায় ব্যবহার করলে কোন পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া থাকবে না। তবে কেন শুধু র‌্যাপামাইসিনের কম ডোজ ব্যবহার করবেন না? (আমি অন্যত্র আলোচনা করব যে কীভাবে নিরাপদ র‌্যাপলগ সম্ভবত দুর্বল র‌্যাপলগ।) র‌্যাপামাইসিনের মতো একই মাত্রায় ইঁদুরকে দেওয়া হলে, দুর্বল অ্যানালগগুলির কোনও পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া এবং কোনও থেরাপিউটিক প্রভাব থাকবে না। ফলস্বরূপ, তাদের বিপাকীয় প্রভাব হ্রাস পাবে এবং তাদের থেরাপিউটিক প্রভাবও হবে। যাইহোক, একই নেতিবাচক ফলাফল কেবলমাত্র রেপামাইসিনের ডোজ হ্রাস করে অর্জন করা যেতে পারে। সিলভার বুলেটের জন্য অপেক্ষা করার সময়, আমাদের আরও বেশি দিন বেঁচে থাকার জন্য বর্তমানে উপলব্ধ রেপালগগুলি ব্যবহার করতে হবে, যেমন রেপামাইসিন এবং এভারোলিমাস। যখন "নিরাপদ" র‍্যাপলগগুলি চিকিৎসাগতভাবে উপলব্ধ থাকে, তখন আমরা সেগুলিও ব্যবহার করতে পারি।

সময় এখন খুব বেশি দেরি না হলে

অপ্রতিরোধ্য প্রমাণ থেকে বোঝা যায় যে র‍্যাপামাইসিন একটি সার্বজনীন বার্ধক্য বিরোধী ওষুধ - অর্থাৎ, এটি খামির থেকে স্তন্যপায়ী প্রাণী পর্যন্ত সমস্ত পরীক্ষিত মডেলের আয়ুষ্কাল বাড়ায়, কোষের সেন্সেসেন্সকে দমন করে এবং বয়স-সম্পর্কিত রোগের সূত্রপাতকে বিলম্বিত করে, যা বার্ধক্যের প্রকাশ [আলোচনা] আমি [148, 149, 158, 192] এ। যদিও রেপামাইসিন বার্ধক্যের কিছু প্রকাশকে বিপরীত করতে পারে [181, 193], এটি বিপরীত করার চেয়ে বার্ধক্য কমাতে আরও কার্যকর। অতএব, র‌্যাপামাইসিন সবচেয়ে কার্যকর হবে যখন প্রাক-রোগ, এমনকি বয়স-সম্পর্কিত রোগের প্রাক-রোগ পর্যায়েও দেওয়া হয় [150]। উদাহরণস্বরূপ, ক্যারোসি এট আল। পরামর্শ দিয়েছেন যে এমটিওআর ইনহিবিটারগুলি আল্জ্হেইমার রোগে কার্যকর হতে পারে, তবে শুধুমাত্র প্রাথমিক পর্যায়ে [194, 195]। এছাড়াও, র‌্যাপামাইসিন এবং এভারোলিমাস ক্যান্সারের চিকিৎসার চেয়ে প্রতিরোধে বেশি কার্যকর। এগুলি অস্টিওপোরোসিসের চিকিত্সার জন্যও উপযোগী হতে পারে, যদিও অস্টিওপরোটিক ফ্র্যাকচারের পরে একটি ভাঙ্গা নিতম্ব নয়। র্যাপলগগুলি এথেরো-স্ক্লেরোসিসকে ধীর করে দিতে পারে, যার ফলে মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন প্রতিরোধ করা যায়, তবে তারা ইনফার্কশনকে বিপরীতে সাহায্য করার সম্ভাবনা কম। অন্য কথায়, অ্যান্টি-বার্ধক্য ওষুধগুলি স্বাস্থ্যকালকে প্রসারিত করে (চিত্র 3) এবং প্রকাশ্য রোগগুলি অঙ্গের ক্ষতি এবং কার্যকারিতা হ্রাস করার আগে সবচেয়ে কার্যকর।

তাহলে, বার্ধক্য অস্বাস্থ্যকর পর্যায়ে পৌঁছে গেলে রেপামাইসিন নিতে কি খুব দেরি হয়ে গেছে? আসলে, খুব বেশি দেরি হয়নি। এমনকি যদি এক বা কয়েকটি বয়স-সম্পর্কিত রোগ বার্ধক্যকে অস্বাস্থ্যকর করে তোলে, অন্যান্য সম্ভাব্য রোগগুলি এখনও রোগ-পূর্ব পর্যায়ে রয়েছে এবং অ্যান্টি-এজিং ওষুধগুলি তাদের বিকাশকে বিলম্বিত করতে পারে। এবং তারা বিদ্যমান প্রকাশ্য রোগের আরও অগ্রগতি কমিয়ে দিতে পারে।

রেপামাইসিন/এভারোলিমাস ছাড়াও, অ্যান্টি-এজিং ফর্মুলা মেটফর্মিন, অ্যাসপিরিন, ACE ইনহিবিটরস, অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার এবং PDE5 ইনহিবিটরস, যার প্রত্যেকটি একাধিক বয়স-সম্পর্কিত রোগ প্রতিরোধ বা চিকিত্সা করতে পারে [159]। মনে রাখবেন যে আমি শুধুমাত্র ক্লিনিক্যালি-অনুমোদিত ওষুধ উল্লেখ করছি কারণ সেগুলি এখন ব্যবহার করা যেতে পারে। পরে, সম্ভবত, আমরা প্যান-এমটিওআর [196, 197], এমডিএম-2 [198, 199] এবং এমইকে ইনহিবিটরস [200, 201], লিথিয়ামের কম ডোজ ব্যবহারের মাধ্যমে আরও জীবন বর্ধিতকরণ বিবেচনা করতে সক্ষম হতে পারি। [201, 202], সেইসাথে পরবর্তী প্রজন্মের rapalogs.

অ্যান্টি-বার্ধক্য প্রভাবের স্বল্প-মেয়াদী মার্কারগুলির চারপাশে বর্তমানে কোন ঐক্যমত নেই। অতএব, র‍্যাপামাইসিন ট্রায়ালগুলি অ্যান্টি-এজিং ইফেক্টের পরিবর্তে এর সম্ভাব্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা উচিত। আমাদের অবশ্যই নিশ্চিত হতে হবে যে থেরাপি নিরাপদ। ভবিষ্যতে, চিকিত্সাটি একটি জীবনব্যাপী পর্যায় I/II ট্রায়াল হিসাবে পরিচালনা করা উচিত, যতক্ষণ না একজন পৃথক রোগীর মধ্যে পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া না পৌঁছানো পর্যন্ত ডোজ বৃদ্ধির সাথে রাপামাইসিন/এভারোলিমাস। উপযোগী সর্বোত্তম ডোজ (চিত্র 2 দেখুন) প্রতিটি রোগীর জন্য পৃথকভাবে নির্ধারণ করা উচিত এবং ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হতে পারে।

চিত্র 3. স্বাস্থ্য এবং জীবনকালের উপর মানক এবং অ্যান্টি-এজিং ওষুধের প্রভাব। (ক) স্বাস্থ্য- এবং জীবনকালের মধ্যে সম্পর্ক। বার্ধক্য হল বয়স-সম্পর্কিত সমস্ত রোগ, প্রাক-রোগ এবং প্রাক-রোগের সমষ্টি। অতিরিক্ত বয়স-সম্পর্কিত রোগগুলি স্পষ্ট হওয়ার আগে, বার্ধক্যের একটি আপাতদৃষ্টিতে স্বাস্থ্যকর সময়কাল (তথাকথিত স্বাস্থ্যকর বার্ধক্য) রয়েছে। বয়ঃসন্ধিকাল থেকে শুরু করে, প্রাক-পূর্ব রোগ প্রাক-রোগের দিকে এবং তারপর প্রকাশ্য রোগের দিকে অগ্রসর হয়। আধুনিক মানসম্মত চিকিৎসা অনুশীলনের মাধ্যমে চিকিত্সা না করা হলে, রোগাক্রান্ত পর্যায় অপেক্ষাকৃত সংক্ষিপ্ত। (A) থেকে (B) স্ট্যান্ডার্ড চিকিৎসা সাধারণত শুরু হয় যখন প্রকাশ্য রোগ নির্ণয় করা হয়। স্ট্যান্ডার্ড মেডিসিন সাধারণত রোগ থেকে মৃত্যু প্রতিরোধ করে জীবনকালকে প্রসারিত করে, এইভাবে জীবনের "অস্বাস্থ্যকর" পর্যায়, বিশেষ করে রোগের শেষ পর্যায়ে, অঙ্গের ক্ষতি, ব্যর্থতা এবং কার্যকারিতা হ্রাস দ্বারা চিহ্নিত করে। স্ট্যান্ডার্ড ঔষধ জীবনকাল প্রসারিত করে। (B) থেকে (C) অ্যান্টি-এজিং মেডিসিন প্রাক-ব্যাধির পর্যায়ে এবং রোগের প্রাথমিক পর্যায়ে সবচেয়ে কার্যকর, জটিলতা এবং অঙ্গের ক্ষতি হওয়ার আগে বর্ধিত কার্যকারিতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। মারাত্মক রোগের শেষ পর্যায়ে, অ্যান্টি-এজিং থেরাপি কার্যকর নাও হতে পারে। এইভাবে, অ্যান্টি-এজিং মেডিসিন স্বাস্থ্যের মেয়াদ এবং জীবনকাল উভয়ই বৃদ্ধি করে। বার্ধক্য অস্বাস্থ্যকর হয়ে গেলে অ্যান্টি-এজিং মেডিসিন এবং স্ট্যান্ডার্ড মেডিসিন যোগ করে। স্কিমাটি সরলীকৃত হয়েছে কারণ, বাস্তবে, বয়স-সম্পর্কিত রোগগুলি বিভিন্ন বয়সে শুরু হয় (প্রেসবায়োপিয়া বনাম সারকোপেনিয়া), বিভিন্ন গতিতে অগ্রগতি হয় (অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিস বনাম ক্যান্সার), এবং বেশিরভাগই প্রাণঘাতী নয়, এবং কিছু ভালভাবে চিকিত্সা করা হয় (ছানি)। অতএব, হেলথস্প্যান একটি বিমূর্ততা।

ডোজ এবং ফ্রিকোয়েন্সি পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া দ্বারা সীমিত করা উচিত: স্টোমাটাইটিস/মিউকোসাইটিস, অ্যানিমিয়া, থ্রম্বোপেনিয়া, লিউকোপেনিয়া, শোথ এবং নিউমোনাইটিস। নিরাপদ থাকার জন্য, এমনকি হালকা হাইপারগ্লাইসেমিয়া এড়ানো উচিত বা মেটফর্মিন দিয়ে প্রশমিত করা উচিত। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার কারণে বন্ধ না হলে চিকিৎসা আজীবনের জন্য করা হয়।

স্ব-ঔষধ (এমনকি চিকিত্সকদের দ্বারাও) এড়ানো উচিত এবং দৃঢ়ভাবে নিরুৎসাহিত করা উচিত। পরিবর্তে, আমাদের দরকার অ্যান্টি-এজিং ক্লিনিক যা সম্পূর্ণ অ্যান্টি-এজিং রেসিপি বাস্তবায়ন করে, যার মধ্যে কম কার্বোহাইড্রেট ডায়েট এবং লাইফ স্টাইল পরিবর্তন রয়েছে। র‌্যাপামাইসিনের রক্তের মাত্রা পরিমাপ করা উচিত, কারণ একই ডোজ গ্রহণকারী ব্যক্তিদের মধ্যে রক্তে র‌্যাপামাইসিনের ঘনত্ব ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়। র‌্যাপামাইসিনের ডোজগুলিকে মানানসই করা উচিত: ব্যক্তিগতকৃত ডোজ এবং সময়সূচী। এমন সম্ভাব্য রোগীদের অভাব নেই যারা দুর্ভাগ্যবশত ইতিমধ্যেই র‌্যাপামাইসিন দিয়ে স্ব-ওষুধ নিচ্ছেন, কিন্তু তাদের চিকিৎসার জন্য চিকিৎসকের অভাব রয়েছে। সৌভাগ্যবশত, একটি প্রোটোটাইপ ক্লিনিক ইতিমধ্যেই মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে কাজ করছে, এটি প্রমাণ করে যে এটি একটি নিয়ন্ত্রক দৃষ্টিকোণ থেকে সম্ভব (অ্যালান গ্রিনের অনুশীলন, লিটল নেক, এনওয়াই দেখুন)। আমরা যদি নিজেরা দীর্ঘ এবং সুস্থ থাকতে চাই তবে আমরা অন্যদের থেকে ফলাফলের জন্য অপেক্ষা করতে পারি না। সময় এখন.

দাবিত্যাগ

এই নিবন্ধটি ক্লিনিকাল বিজ্ঞানী এবং চিকিত্সকদের উদ্দেশ্যে করা হয়েছে। এটি শুধুমাত্র তথ্যগত এবং শিক্ষামূলক উদ্দেশ্যে তৈরি করা হয়েছে। এই বিষয়ে আগ্রহী মেডিকেল ডাক্তাররা লেখককে ই-মেইল করতে পারেন

Blagosklonny@rapalogs.com

স্বার্থের সংঘাত

লেখক স্বার্থের কোন দ্বন্দ্ব ঘোষণা করেন না।