পাইরোপ্টোসিস: কিডনি রোগের একটি নতুন সীমান্ত পার্ট 1

পাইরোপটোসিস হল প্রোগ্রাম করা কোষের মৃত্যুর একটি প্যাটার্ন যা কোষের আকারবিদ্যা এবং কার্যকারিতার ক্ষেত্রে অ্যাপোপটোসিস এবং অটোফ্যাজি থেকে উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা। পদ্ধতিpyroptosisপ্রধানত গ্যাস্ট্রিন প্রোটিন ফ্যামিলি-মিডিয়াটেড মেমব্রেন ছিদ্র গঠন, কোষের পতন এবং IL-1 এবং IL-18 সহ প্রদাহজনক কারণগুলির প্রকাশের দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, এর উত্থানের সাথেpyroptosis গবেষণা, পণ্ডিতরা কিডনি-সম্পর্কিত রোগে পাইরোপ্টোসিসের প্রক্রিয়া অধ্যয়ন করার জন্য সময় ব্যয় করেছেন।পাইরোপ্টোসিসসম্ভবত দুটি পথের মাধ্যমে কিডনি রোগের সাথে জড়িত: ক্যাসপেস-1-মধ্যস্থ ক্যানোনিকাল পাথওয়ে এবং ক্যাসপেস-4/5/11-মধ্যস্থিত ননক্যাননিকাল পাথওয়ে। এছাড়াও, কিছু পণ্ডিত কিডনি-সম্পর্কিত রোগের চিকিৎসার লক্ষ্যমাত্রা চিহ্নিত করেছেন এর দৃষ্টিকোণ থেকেpyroptosisএবং সংশ্লিষ্ট ওষুধগুলি তৈরি করেছে, যা পূর্বাভাস, লক্ষ্যযুক্ত চিকিত্সা এবং কিডনি রোগের ক্লিনিকাল নির্ণয়ের জন্য সুপারিশ হতে পারে। এই কাগজটি ক্ষেত্রের আপ-টু-ডেট অগ্রগতির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেpyroptosis, বিশেষ করে মূল প্যাথোজেনিক ভূমিকাpyroptosisকিডনি রোগের বিকাশ এবং অগ্রগতিতে। এটি কিডনি রোগের প্যাথোজেনেসিস সম্পর্কে আরও গভীরভাবে উপলব্ধি উপস্থাপন করে এবং কিডনি রোগের প্রতিরোধ ও ক্লিনিকাল চিকিত্সার জন্য অভিনব থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলি প্রবর্তন করে।

1। পরিচিতি

কিডনি রোগ একটি বিশ্বব্যাপী স্বাস্থ্য সমস্যা, বিশ্বব্যাপী 750 মিলিয়নেরও বেশি মানুষকে প্রভাবিত করে; তারা একটি উচ্চ ঘটনা এবং মৃত্যুহার সঙ্গে রোগ. প্রতিনিধি কিডনি রোগের মধ্যে রয়েছে তীব্র কিডনি ইনজুরি (AKI) এবং দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ (CKD)। এটি অনুমান করা হয় যে AKI বিশ্বব্যাপী প্রতি বছর আনুমানিক 1.7 মিলিয়ন মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করে এবং বিশ্বব্যাপী CKD এর ঘটনা প্রায় 11-13 শতাংশ। কিডনি রোগের ঝুঁকির কারণগুলির প্রসার ক্রমাগত বৃদ্ধি পাচ্ছে। যাইহোক, সামাজিক অর্থনীতি, সংস্কৃতি এবং রাজনীতিতে দেশগুলির মধ্যে বৃহৎ পার্থক্যের পরিপ্রেক্ষিতে, পরীক্ষার পদ্ধতি এবং মূল্যায়ন পরিকল্পনার মধ্যে অনেক পার্থক্য রয়েছে, যা দুর্বল নিরাময় কার্যকারিতা এবং উচ্চ স্বাস্থ্যসেবা বোঝার দিকে পরিচালিত করে।

প্রোগ্রামড সেল ডেথ সেলুলার হোমিওস্ট্যাসিস রক্ষণাবেক্ষণে খুব গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।পাইরোপ্টোসিসএক ধরনের প্রোইনফ্ল্যামেটরি প্রোগ্রামড সেল ডেথ; এটি একটি প্রদাহ-সম্পর্কিত ক্যাসপেস পরিবারের সদস্য দ্বারা সক্রিয় হয়, যা গ্যাসডার্মিনকে তার এনটি টার্মিনাল প্রকাশ করতে ক্লিভ করে, ঝিল্লিতে স্থানান্তরিত করে এবং ঝিল্লিকে ছিদ্র করে, অন্তঃকোষীয় অসমোটিক চাপ পরিবর্তন করে এবং অবশেষে কোষের পতনের দিকে পরিচালিত করে।পাইরোপ্টোসিসপ্রধানত মাইলয়েড থেকে প্রাপ্ত ফ্যাগোসাইটগুলিতে ঘটে, যেমন ম্যাক্রোফেজ, ডেনড্রাইটিক কোষ এবং নিউট্রোফিলিক গ্রানুলোসাইট। সাম্প্রতিক গবেষণায় এমন ইঙ্গিত পাওয়া গেছেpyroptosisএছাড়াও CD4 প্লাস টি কোষ, কেরাটিনোসাইট, এপিথেলিয়াল কোষ এবং নিউরনে পরিলক্ষিত হয়।পাইরোপ্টোসিসপ্রধানত ক্যাসপেস-1-মধ্যস্থিত ক্যানোনিকাল পাথওয়ে এবং ক্যাসপেস-4/5/11-মধ্যস্থিত ননক্যাননিকাল পাথওয়ে দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়৷

পরবর্তীতে গভীর গবেষণায় তা প্রকাশ পেয়েছেpyroptosisঅনেক রোগের সংঘটন এবং বিকাশের সাথে জড়িত, বিশেষ করে কিডনি রোগ। এই পর্যালোচনা মধ্যকার সম্পর্কের গবেষণায় অগ্রগতি তুলে ধরেpyroptosisএবংকিডনিরোগএবং এর প্রক্রিয়া সম্পর্কিত সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য নিয়ে আলোচনা করেpyroptosisভিতরেকিডনিরোগ.

প্রাসঙ্গিক গবেষণা অনুসারে, সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, স্টেম সেল এবং একটি চীনা ভেষজ প্রতিকারের চিকিত্সার জন্য গবেষণায়কিডনিরোগমহান মনোযোগ অর্জন করেছে। দুটি থেরাপির প্রধান প্রক্রিয়া হল আহত রেনাল টিস্যুগুলির মেরামতকে উন্নীত করা এবং অবশিষ্ট রেনাল ফাংশনগুলিকে রক্ষা করা।

চীনা ভেষজ প্রতিকার,cistanche, ঐতিহ্যগত চীনা ঔষধ ব্যবহার করা হয়েছে বিভিন্ন চিকিত্সাদীর্ঘস্থায়ীকিডনিরোগআদ্যিকাল থেকে. জানা গেছে যে সিস্টাঞ্চে প্রদাহ কমানোর, কমানোর ক্ষমতা রয়েছেকিডনিফাইব্রোসিস, এবং এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স উপাদানগুলির সংশ্লেষণ প্রচার করে। এটি প্রকাশিত হয়েছে যে এই প্রভাবগুলি এর বায়োঅ্যাকটিভ উপাদানগুলির কারণে, যার মধ্যে অনেক ফেনোলিক পদার্থ, ট্রাইটারপেনয়েড এবং কুমারিন রয়েছে।

অন্যদিকে, স্টেম সেল প্রযুক্তি চিকিৎসা চর্চায় বিপ্লব ঘটিয়েছে। গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে স্টেম সেলগুলি বিভিন্ন ধরণের রেনাল কোষে পার্থক্য করতে পারে এবং থেরাপিউটিক ক্রিয়াকলাপ সম্পাদন করতে পারে, যার মধ্যে অবশিষ্ট কার্যকরী রেনাল টিস্যুগুলিকে রক্ষা করা, টিস্যু ফাইব্রোসিসকে ধীর করা এবং ক্ষতিগ্রস্ত রেনাল টিস্যুগুলি মেরামত করা সহ।

কিডনি রোগের জন্য Cistanche Tubulosa সাপ্লিমেন্টে ক্লিক করুন

আরো জন্য অনুরোধ:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

শেষ পর্যন্ত, আধুনিক বিজ্ঞানের সাথে ঐতিহ্যবাহী চীনা ওষুধের সংমিশ্রণ বিভিন্ন চিকিত্সার চাবিকাঠি হতে পারেকিডনিরোগ. এই কৌশলটি ধীরে ধীরে চিকিত্সক সম্প্রদায় দ্বারা গৃহীত হয়েছে এবং অধ্যয়ন ইতিমধ্যেই দেখিয়েছে যে সম্মিলিত থেরাপিcistancheএবং স্টেম সেল চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে মৃত্যুর হার কমাতে পারেকিডনিরোগ. 

উপসংহারে বলা যায়, চিকিৎসায় সিস্টানচে ও স্টেম সেলের ব্যবহারকিডনিরোগবড় সম্ভাবনা দেখায় এবং আরও গবেষণা প্রয়োজন। দুটি চিকিত্সার সম্মিলিত থেরাপি যারা মুখোমুখি তাদের জন্য একটি উন্নত চিকিত্সা বিকল্প প্রদান করতে পারেকিডনিরোগ.

2. পাইরোপ্টোসিস

ব্রেনান এবং কুকসন দেখতে পান যে সালমোনেলা টাইফি একটি ক্যাসপেস{0}}নির্ভর প্রক্রিয়ার মাধ্যমে ম্যাক্রোফেজ মৃত্যুকে প্ররোচিত করতে পারে, যা অ্যাপোপটোসিস সম্পর্কে পূর্ববর্তী জ্ঞান থেকে ভিন্ন ছিল। এই ধরনের কোষের মৃত্যু নামে পরিচিতpyroptosis. পাইরোপ্টোসিসআকারবিদ্যা এবং প্রক্রিয়ার পরিপ্রেক্ষিতে অ্যাপোপটোসিস এবং নেক্রোসিস থেকে পৃথক (সারণী 1)। সময়pyroptosis, কোষের ঝিল্লি ক্ষতিগ্রস্ত হয় এবং একটি 1.1-2.4 nm ছিদ্র তৈরি হয়; অন্তঃকোষীয় এবং বহির্মুখী আস্রবণীয় চাপের পরিবর্তনের কারণে, কোষগুলি টিউমিড এবং ফাটল হয়ে যায়, ঝিল্লির অখণ্ডতা হারিয়ে যায় এবং প্রদাহজনক কারণগুলি মুক্তি পায়। যাইহোক, এই প্রক্রিয়া চলাকালীন, মাইটোকন্ড্রিয়ার গঠন এবং কাজ অক্ষত থাকে।

3. সিগন্যালিং পাথওয়ে পাইরোপ্টোসিস সম্পর্কিত

সংগৃহীত প্রমাণ দুটি সম্পর্কিত পথ চিহ্নিত করেছেpyroptosis(চিত্র 1): ক্যাসপেস-1-মধ্যস্থিত ক্যানোনিকাল পাথওয়ে যা প্রদাহজনক সংস্থা দ্বারা প্ররোচিত হয় এবং ক্যাসপেস-4/5/11-মধ্যস্থিত ননক্যাননিকাল পথ যা লিপোপলিস্যাকারাইড (এলপিএস) দ্বারা সক্রিয় হয়।

3.1। ক্যানোনিকাল পাইরোপ্টোসিস পাথওয়ে।ক্যানোনিকালpyroptosisপথপ্রদাহজনক সংস্থা দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়, প্রধানত নিউক্লিওটাইড-বাইন্ডিং অলিগোমারাইজেশন ডোমেন-লাইক (NOD) রিসেপ্টর NLR পরিবার এবং PYHIN প্রোটিন পরিবার। প্রদাহজনক দেহগুলি প্যাথোজেন-সম্পর্কিত আণবিক প্যাটার্ন (PAMPs) বা ক্ষতি-সম্পর্কিত আণবিক প্যাটার্ন (DAMPs) দ্বারা সক্রিয় করা যেতে পারে। এই ধরনের প্রদাহজনক শরীর দ্বারা ক্যাসপেস সক্রিয়করণ-1 হতে পারেpyroptosis.

NLR প্রোটিন পরিবার প্রধানত একটি নিউক্লিওটাইড-বাইন্ডিং অলিগোমারাইজেশন ডোমেন (NOD/- NACHT), লিউসিন-সমৃদ্ধ রিপিটস (LRRs) ধারণকারী একটি সি-টার্মিনাল এবং একটি এন-টার্মিনাল রিক্রুটিং ক্যাসপেস ডোমেন (CARD) বা পাইরিন ডোমেন (PYD) দ্বারা গঠিত। ) NOD/NACHT ডোমেন NLR পরিবার দ্বারা ভাগ করা হয় এবং এর ডাউনস্ট্রিম সংকেত ATP-নির্ভর অলিগোমারাইজেশন দ্বারা সক্রিয় করা হয়। LRR-এর প্রধান কাজগুলি লিগ্যান্ড সেন্স এবং অটোরেগুলেশনের সাথে সম্পর্কিত, যেখানে CARD এবং PYD ডোমেনগুলি ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালে অনুরূপ প্রোটিনের মধ্যে মিথস্ক্রিয়ার প্রধান মধ্যস্থতাকারী।

NLR পরিবারে প্রায়শই দেখা যায় প্রদাহজনক দেহগুলির মধ্যে রয়েছে NLRP3, NLRP1, NLRP6 এবং NLRP6; তারা প্ররোচিত করেpyroptosisCARD-PYRIN এর অ্যাডাপ্টার প্রোটিনের মাধ্যমে ক্যাসপেস-1 নিয়োগের মাধ্যমে [19]। প্রদাহজনক শরীর NLRP3-তে অনেক মনোযোগ দেওয়া হয়েছে; একটি ইন্ট্রা-সেলুলার সেন্সর হিসাবে, এটি বেশিরভাগ অন্তঃসত্ত্বা ঝুঁকির কারণ এবং পরিবেশগত উদ্দীপক দ্বারা সক্রিয় করা যেতে পারে [20]। বর্তমানে, এটি জানা যায় যে NLRP3 দুটি উপায়ে সক্রিয় করা যেতে পারে: একটি মাইক্রোবিয়াল অণু বা অন্তঃসত্ত্বা সাইটোকাইনের উপর নির্ভরশীল; অন্যটি এপিটি, ছিদ্র গঠনকারী টক্সিন, ভাইরাল আরএনএ এবং কণা দ্বারা প্ররোচিত হয় [২১]। আরও একটি সমীক্ষায় দেখা গেছে যে NLRP3 সক্রিয়করণের ফলে ক্যাসপেস-1-মিডিয়াটেড প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন, যেমন IL-1 এবং IL-18 নিঃসৃত হতে পারে এবং প্ররোচিত করতে পারেpyroptosis[২০]। এটি রিপোর্ট করা হয়েছিল যে অ্যানথ্রাক্স প্রাণঘাতী টক্সিন (LT) ক্যাসপেস-1-মধ্যস্থ ম্যাক্রোফেজ সক্রিয় করতে পারেpyroptosis, যেখানে ক্যাসপেস-1 NLPR1-এর 10টি অবস্থানের LT-মধ্যস্থ ক্লিভেজ এবং প্রদাহজনক দেহগুলির সক্রিয়করণ দ্বারা সক্রিয় হয়েছিল [22]। ফলস্বরূপ, IL-1 এবং IL-18-এর মতো IL-প্ররোচিত প্রদাহজনক কারণগুলির মুক্তিতে NLRP1 প্রদাহজনক দেহের সক্রিয়করণ অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবংpyroptosis[২৩, ২৪]। NLRP6 প্রদাহজনক শরীর সাধারণত মাইক্রোবায়োটা-সম্পর্কিত মেটাবোলাইট যেমন টাউরিন বা পোরফাইরোমোনাস জিঙ্গিভালিস দ্বারা সক্রিয় হয়। এটি ক্যাসপেস-1-মধ্যস্থতাকেও নিয়ন্ত্রণ করতে পারেpyroptosisঅন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষ বা মানুষের জিঞ্জিভাল ফাইব্রোব্লাস্টের [25, 26]। 2017 সালে, ঝু এট আল। [২৭] পাওয়া গেছে যে NLRP9 RNA হেলিকেস Dhx9 এর মাধ্যমে একটি সংক্ষিপ্ত ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড RNA এক্সটেনশন চিনতে পারে এবং অ্যাডাপ্টার প্রোটিন ASC এবং ক্যাসপেস-1 এর সাথে একটি প্রদাহজনক কমপ্লেক্স তৈরি করতে পারে, যার ফলে IL-1 এবং এর মুক্তির প্রচার করে IL-18 এবং প্ররোচিতpyroptosis.

দ্যpyroptosisউপরে উল্লিখিত অ্যাডাপ্টার প্রোটিন ASC এবং ক্যাসপেসের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া নিয়ে কাজ করে-1। অতএব, এটি পরীক্ষা করা হয়েছে যে অ্যাডাপ্টার প্রোটিন ASC প্রদাহজনক শরীরের মধ্যস্থতার পুরো প্রক্রিয়ার সময় প্রয়োজনীয় কিনা।pyroptosis. ম্যাক্রোফেজগুলির পূর্ববর্তী একটি গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে যখন NAIP1/2 এবং NAIP5/6, NLR অ্যাপোপটোসিস-ইনহিবিশন প্রোটিন (NAIP) পরিবারের দুই সদস্য, টাইপ III সিক্রেশন সিস্টেম (T3SS) এবং ফ্লফ্লাজেলিন দ্বারা সক্রিয় হয়েছিল, তখন তারা NLRC গঠন করতে পারে। ট্রিগার করার জন্য CARD-CARD ইন্টারঅ্যাকশনের মাধ্যমে {6}NAIP1/2 কমপ্লেক্স, অথবা NLRC4-NAIP5/6 কমপ্লেক্স, এবং রিক্রুট ক্যাসপেস-1pyroptosis[২৮-৩০]। ASC এই প্রক্রিয়ায় অংশগ্রহণ করে না। পরিবর্তে, NLRC4 ট্রিগার করার জন্য সরাসরি ক্যাসপেস-1 নিয়োগ করেpyroptosis. এটি সম্ভবত কারণ NLRC4 তে কার্ড ডোমেন রয়েছে [৩১]।

এনএলআর পরিবার ছাড়াও, অন্যান্য প্রদাহজনক সংস্থাগুলিও এর সংঘটন এবং বিকাশে অংশগ্রহণ করেpyroptosis. উদাহরণস্বরূপ, সাইটোপ্লাজমিক dsDNA এবং dsDNA ভ্যাক্সিনিয়া ভাইরাস মেলানোমা 2 (AIM2) এর অনুপস্থিতিতে HIN200 ডোমেনের সাথে আবদ্ধ হতে পারে, যার ফলে AIM2 এর PYD সক্রিয় হয় এবং AIM2, ASC এবং ক্যাসপেস সহ একটি প্রোটিন কমপ্লেক্স তৈরি হয়{ {5}} এবং শেষ পর্যন্ত প্ররোচিতpyroptosis[৩২, ৩৩]। এর নিয়ন্ত্রণের প্রক্রিয়াpyroptosisপাইরিন দ্বারা, MEFV দ্বারা এনকোড করা প্রোটিন, AIM2 এর অনুরূপ। মানব পাইরিন প্রোটিনের চারটি কার্যকরী ডোমেন রয়েছে, পাইরিন ডোমেন (PYD), একটি জিঙ্ক ফিঙ্গার ডোমেন (বক্স), একটি কয়েলড-কয়েল ডোমেন (CC), এবং একটি B30.2/SPRY ডোমেন। মাউস পাইরিনের তিনটি ডোমেন রয়েছে: PYD, bBox এবং CC। প্যাটার্ন রিকগনিশন রিসেপ্টর হিসাবে, পাইরিন সরাসরি প্যাথোজেন বা হোস্টের ঝুঁকির কারণগুলিকে চিনতে পারে না। পরিবর্তে, প্যাথোজেন দ্বারা প্ররোচিত RhoA GTPase-এর নিষ্ক্রিয়তা পাইরিন এবং ক্যাসপেস-1 এবং PYD-এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়া সক্রিয় করতে পারে, যা শেষ পর্যন্ত ক্যাসপেস-1-মধ্যস্থ প্রতিরোধকে প্ররোচিত করেpyroptosis[34].

নিয়ন্ত্রণের জন্য প্রদাহজনক সংস্থাগুলির দ্বারা ক্যাসপেসের প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষ নিয়োগ-1pyroptosisভাল অধ্যয়ন করা হয়েছে. যাইহোক, যে প্রক্রিয়াটির মাধ্যমে সক্রিয় ক্যাসপেস- 1 মধ্যস্থতা করেpyroptosisঅজানা থেকে যায়। 2015 সালে, শাও এট আল। ইন ভিট্রো পরীক্ষায় দেখা গেছে যে যখন মাউস ম্যারো ম্যাক্রোফেজে ক্যাসপেস-1 সক্রিয় করা হয়েছিল, তখন এটি বিশেষভাবে গ্যাসডার্মিন (GSDMD) [৩৫] থেকে গ্যাস্ট্রিন-এন এবং গ্যাস্ট্রিন-সি টুকরোগুলিকে বিচ্ছিন্ন করতে পারে। এটি আরও নিশ্চিত করা হয়েছিল যে GSDMD-N খণ্ডটি ব্যাপক কোষের মৃত্যুকে প্ররোচিত করতে পারে, যা এর অনেক কাছাকাছিpyroptosis. ইন ভিট্রো পরীক্ষায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে GSDMD-NT গঠন এবং ক্যাসপেসের সক্রিয়করণ-1 সম্ভবত একই সাথে ঘটেছে এবং GSDMD সক্রিয়করণের জন্য ASC প্রয়োজনীয় ছিল না। এটি বোঝায় যে ক্লিভড ক্যাসপেস-1 শুধুমাত্র GSDMD কে ক্লিভ করতে পারে না বরং সরাসরি GSDMD সক্রিয় করতে পারে [36]। জিএসডিএমডি যখন জিএসডিএমডি-এনটি ভরে বিভক্ত হয়, তখন ঝিল্লিকে একত্রিত ও ছিদ্র করার সময় এই ধরনের খণ্ডগুলি ঝিল্লিতে স্থানান্তরিত হয়, যা IL-1 এবং IL-18-এর মতো প্রদাহজনক কারণগুলির মুক্তির দিকে পরিচালিত করে। গর্তের সংখ্যা বাড়ার সাথে সাথে ঝিল্লি ভেঙ্গে যায় এবং সেলুলার বিষয়বস্তু যেমন IL-1 এবং উচ্চ গতিশীলতা গ্রুপ বক্স 1 প্রোটিন (HMGB1) নিঃসৃত হয়, যা এর বৈশিষ্ট্যগত পরিবর্তন ঘটায়pyroptosis[37, 38].

3.2। ননক্যানোনিকাল পাইরোপ্টোসিস সিগন্যালিং পাথওয়ে।ক্যানোনিকাল ছাড়াওpyroptosisসংকেত পথ, নন-ক্যাননিক্যালpyroptosisসিগন্যালিং পাথওয়েও ভালভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে। ২ 011 সালে,pyroptosisE. coli, Citrobacter corynii বা Vibrio কলেরা দ্বারা সংক্রামিত ম্যাক্রোফেজগুলি প্রদাহজনক দেহের উপর নির্ভরশীল নয়, ক্যাসপেসের উপর নির্ভর করে-11 [৩৯]। Lipopolysaccharide (LPS) হল গ্রাম-নেগেটিভ ব্যাকটেরিয়ার বাহ্যিক ঝিল্লির প্রধান উপাদান, এবং সাইটোকাইনগুলির প্রতিলিপিকে উদ্দীপিত করার জন্য টোল-লাইক রিসেপ্টর 4 (TLR-4) দ্বারা বহিরাগত এলপিএস সনাক্ত করা যেতে পারে। এটি পাওয়া গেছে যে ম্যাক্রোফেজে এলপিএস ক্যাসপেস সক্রিয় করতে পারে-11 এবং, সক্রিয়করণের সময়, কলেরা টক্সিন বি হল এলপিএসের সাইটোপ্লাজমিক বাহক এবং এলপিএস TLR4 থেকে স্বাধীনভাবে ক্যাসপেস সক্রিয় করতে পারে-11, পরামর্শ দেয় যে ক্যাসপেস{{ 9}} সরাসরি সাইটোপ্লাজমিক এলপিএস [40-42] এর প্রতিক্রিয়া জানায়। এটিও পাওয়া গেছে যে ক্যাসপেস-11 এবং মানুষের ক্যাসপেসের সাথে সমতুল্য-4 এবং ক্যাসপেস-5 স্ব-সক্রিয় করার জন্য সরাসরি LPS এর সাথে আবদ্ধ হতে পারে, যার ফলে প্ররোচিত হয়pyroptosis, যদিও ক্যাসপেস সক্রিয়করণে LPS এর ভূমিকা-11 এবং হিউম্যান ক্যাসপেস হোমোলজি আরও তদন্তের প্রয়োজন [43]। এটাও পাওয়া গেছে যে GSDMD এর জন্য প্রয়োজনীয় ছিলpyroptosisক্যাসপেসে-4/5-মধ্যস্থ মাউস ম্যাক্রোফেজ [44]। একইভাবে, Aglietti et al. [৪৫] রিপোর্ট করেছে যে ক্যাসপেস-11 সক্রিয়করণের পরে জিএসডিএমডি ক্লিভেজ থেকে প্রাপ্ত p30 প্রোটিন খণ্ডগুলি ঝিল্লির সাথে আবদ্ধ হতে পারে, যা এর বৈশিষ্ট্যগত রূপবিদ্যার দিকে পরিচালিত করেpyroptosisএবং ঝিল্লি ছিদ্র। একটি আপ-টু-ডেট সমীক্ষায় দেখা গেছে যে ক্যাসপেসের Asp289/285 অবস্থান- 4/11 অন্তর্ভুক্ত করার জন্য গুরুত্বপূর্ণ ছিলpyroptosis, যা আবার আমাদের জ্ঞানকে প্রসারিত করেছেpyroptosis[46].

অতএব, ক্যাসপেস-11- মধ্যস্থতা করেছে কিনা তা বিবেচনা করা উচিতpyroptosisক্যাসপেসের সাথে সম্পর্কিত ছিল-1। প্যানেক্সিন-1 হল একটি ঝিল্লি চ্যানেল প্রোটিন যা সমস্ত ধরণের টিস্যু এবং কোষে ব্যাপকভাবে প্রকাশ করা হয় এবং ক্যাসপেস দ্বারা ক্লিভ করা যায় এবং লাইজ করা যায়-11, ঝিল্লির ছোট অণু নিঃসরণের জন্য চ্যানেলের ক্ষতি করে, যার ফলে আন্তঃকোষীয় ATP-এর এফফ্লফ্লফ্লাক্স হয় , পিউরিনার্জিক রিসেপ্টর P2X এর লিগ্যান্ড-গেটেড আয়ন চ্যানেলগুলি (P2X7) সক্রিয় করে এবং মধ্যস্থতা করেpyroptosisম্যাক্রোফেজ [47]। এটাও পাওয়া গেছে যে এক্সোজেনাস এপিটি কে প্লাস ইফ্লাফফ্লাক্সের জন্য একটি চ্যানেল তৈরি করতে P2X7 সক্রিয় করতে পারে, যা NLRP3 প্রদাহজনক শরীরের সক্রিয়করণের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। তাই, সম্ভবত ক্যাসপেস-11-মধ্যস্থিত ননক্যানোনিকাল প্রদাহ পথ প্যানেক্সিনের মাধ্যমে কে প্লাস ইফেলফ্লাক্সকে উন্নীত করতে পারে-1, যার ফলে NLRP3 প্রদাহজনক শরীর এবং ক্যাসপেস সক্রিয় হয়-1 এবং শেষ পর্যন্তpyroptosis, পরিপক্কতা, এবং প্রদাহজনক কারণের মুক্তি [48, 49]।

বেশ কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে ক্যাসপেস-8 ম্যাক্রোফেজগুলির প্যাথোজেন-প্ররোচিত প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। 2018 সালে, এটি পাওয়া গেছে যে সক্রিয় ক্যাসপেস-8 কোষের ঝিল্লির ক্ষতি এবং কে প্লাস আউট-ফেলো হতে পারে, যা NLRP3 প্রদাহকে আরও সক্রিয় করে এবং ASC-এর অলিগোমারাইজেশনকে ট্রিগার করে। ফলস্বরূপ, IL-1 প্রকাশিত হয়, এবং এই প্রক্রিয়া চলাকালীন, GSDMD একটি কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে [50]। একই বছরে, অন্য একটি গোষ্ঠীও দেখতে পায় যে ক্যাসপেস-8 মুরিন ম্যাক্রোফেজে GSDMD এবং GSDME এর lysis হতে পারে, যা IL-1 রিলিজ এবংpyroptosis. অধিকন্তু, কোলাইটিসের একটি মাউস মডেলে, প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াটি ক্যাসপেসের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত বলেও পাওয়া গেছে{0}}pyroptosis[৫১]। অতএব, এটি প্রস্তাব করা হয় যে ক্যাসপেস-8 এর জন্য একটি সুইচpyroptosis[৫২]। যাইহোক, এটি অস্পষ্ট রয়ে গেছে যে ক্যাসপেস-8 GSDMD কে সরাসরি বিভক্ত-ক্লিভ করে বা কোনো মধ্যবর্তী প্রয়োজন কিনা। 2020 সাল পর্যন্ত, এটি বিশ্বাস করা হয়েছিল যে ক্যাসপেস-8 GSDMD-এর সরাসরি ক্লিভেজের মাধ্যমে কাজ করে এবং বিভিন্ন কমপ্লেক্সে ক্যাসপেসের কার্যকলাপ-8 সরাসরি GSDMD ক্লিভ করার ক্ষমতার সাথে সম্পর্কযুক্ত [53, 54]। বর্তমানে, ক্যাসপেস-8 এবং এর মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক সম্পর্কিত গবেষণাpyroptosisএখনও উদীয়মান, এবং অনেক সম্পর্কিত বৈজ্ঞানিক ধারণা আরও তদন্ত প্রয়োজন.

চিত্র 1:ক্যানোনিকাল ক্যাসপেস-1-নির্ভরশীল এবং ননক্যানোনিকাল ক্যাসপেস-4/5/11-মিডিয়াটেড পাইরোপ্টোসিস পথ [20, 33, 36, 37, 39, 43, 44, 48, 49]। ক্যানোনিকাল পাইরোপ্টোসিস সিগন্যালিং পাথওয়ে: NLRP3 প্রদাহজনক শরীর প্যাথোজেন-সম্পর্কিত আণবিক প্যাটার্ন (PAMP) বা ক্ষতি-সম্পর্কিত আণবিক প্যাটার্ন (DAMP) দ্বারা সক্রিয় হয় এবং AIM2 প্রদাহজনক শরীর dsDNA দ্বারা সক্রিয় হয়। তারা ডাউনস্ট্রিম ক্যাসপেসের সক্রিয়করণকে প্ররোচিত করে-1। একদিকে, এটি IL-1 এবং IL-18 প্রদাহজনিত কারণগুলির মুক্তির প্রচার করে; অন্যদিকে, এটি বিশেষভাবে জিএসডিএমডিকে বিচ্ছিন্ন করে। জিএসডিএমডি-এন টার্মিনাল খণ্ডটি কোষের ঝিল্লিতে একত্রিত হয়ে ঝিল্লির ছিদ্র সৃষ্টি করে এবং পাইরোপ্টোসিসকে প্ররোচিত করে। ননক্যানোনিকাল পাইরোপ্টোসিস সিগন্যালিং পাথওয়ে: লিপোপলিস্যাকারাইড (এলপিএস) সরাসরি ক্যাসপেস সক্রিয় করে-11 (হিউম্যান হোমোলজি ক্যাস্পেস-4/5) এবং তারপর জিএসডিএমডি-এন টার্মিনাল গঠনের জন্য জিএসডিএমডিকে ক্লিভ করে, পাইরোপ্টোসিসকে প্ররোচিত করে। প্যানেক্সিন-1 অ্যাক্টিভেটেড ক্যাসপেস-11 (মানব ক্যাসপেসের সমতুল্য-4/5) দ্বারা ক্লিভড এবং লাইস করা হয়, যা ঝিল্লির ছোট অণু নিঃসরণের জন্য চ্যানেলের ক্ষতি করে, আন্তঃকোষীয় ATP এর ফুটো হয়ে যায়, পিউরিনার্জিক রিসেপ্টর P2X-এর লিগ্যান্ড-গেটেড চ্যানেলগুলি (P2X7) সক্রিয় করে, কে প্লাস এফএলএফফ্লাক্সকে ত্বরান্বিত করে, NLRP3/ক্যাস্পেস-1 সংকেত পথের মধ্যস্থতা করে এবং পরোক্ষভাবে প্রদাহজনিত কারণগুলি IL{35}} এবং IL-1 এর মুক্তির প্রচার করে 36}}।

এছাড়াও, অ্যাক্টিভেটেড ক্যাসপেস-3 পাইরোপ্টোসিস [৫৫] প্ররোচিত করতে জিএসডিএমইকে লাইস করতে পারে। 2019 সালে, নামকরণ কমিটি অন সেল ডেথ (এনসিসিডি) পাইরোপ্টোসিসের সংজ্ঞা পরিবর্তন করেছে এবং এটিকে মেমব্রেন ছিদ্রের সাথে জড়িত গ্যাসডার্মিন ফ্যামিলি প্রোটিনের উপর নির্ভরশীল কোষ মৃত্যুর প্যাটার্ন হিসাবে সংজ্ঞায়িত করেছে। যাইহোক, পাইরোপ্টোসিস সবসময় প্রদাহজনক ক্যাসপেসের আবেশের উপর নির্ভর করে না। উপরন্তু, কোষের মৃত্যুর ধরন ক্যাসপেসের ধরন দ্বারা নির্ধারিত হয় না, তবে ক্যাসপেস দ্বারা ক্লিভড সাবস্ট্রেট দ্বারা নির্ধারিত হয় [5]।

4. Pyroptosis এবং কিডনি রোগের মধ্যে সম্পর্ক

সাধারণ কিডনি রোগ যা শেষ পর্যায়ে রেনাল ডিজিজ (ESRD) হতে পারে তার মধ্যে রয়েছে তীব্র কিডনি আঘাত, ডায়াবেটিক কিডনি রোগ, রেনাল ফাইব্রোসিস এবং কিডনি প্রদাহ। এটি নিশ্চিত করা হয়েছে যে সমস্ত ধরণের কিডনি রোগ একটি নির্দিষ্ট স্তরের প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া দ্বারা প্ররোচিত হয়।পাইরোপ্টোসিস, বিভিন্ন প্রদাহজনক সংস্থা দ্বারা নিয়ন্ত্রিত, কিডনি রোগের অগ্রগতিতে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এছাড়াও, কিডনি রোগের বিভিন্ন মডুলেটরি মেকানিজম রয়েছে।

4.1। তীব্র কিডনি আঘাত. তীব্র কিডনি আঘাত (AKI)কিডনির কার্যকারিতা দ্রুত হ্রাস এবং বিপাকীয় বর্জ্য এবং বিষাক্ত পদার্থের জমে থাকা একাধিক কারণ দ্বারা প্ররোচিত হয়; অবশেষে, জটিলতা এবং অন্যান্য অঙ্গের ব্যর্থতা ঘটতে পারে। AKI-এর প্রধান প্যাথোজেনিক বৈশিষ্ট্যগুলি হল রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষের আঘাত, ইন্টারস্টিশিয়াল প্রদাহ এবং রক্তনালীগুলির কর্মহীনতা। ইস্কেমিক রিপারফিউশন, এন্ডোজেনাস এবং এক্সোজেনাস নেফ্রোটক্সিন, কনট্রাস্ট মিডিয়াম সহ, AKI [56] এর সাধারণ কারণ। অসংখ্য গবেষণায় ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে যে এই কারণগুলি উল্লেখ করেছে যে AKI এর সাথে যুক্তpyroptosis.

2010 সালে, Shigeoka et al. [57] রিপোর্ট করেছে যে NLRP3 ইঁদুর এবং মানুষের রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষগুলিতে অত্যন্ত প্রকাশ করা হয়েছিল কিন্তু কিডনি আইআরআই-তে উল্লেখযোগ্যভাবে বর্ধিত হয়েছিল, যা কিডনিতে IRI-তে NLRP3-এর গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার পরামর্শ দেয়। ইয়াং এট আল। [58] যে রিপোর্ট প্রথম গ্রুপ ছিলpyroptosisকিডনির IRI সময় একটি গুরুত্বপূর্ণ ঘটনা ছিল; এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম স্ট্রেস-ট্রিগারড CHOP-ক্যাস্পেস- 11 সিগন্যালিং পাথওয়ের অত্যধিক সক্রিয়করণ কিডনি আইআরআই-এর পরে রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষগুলির পাইরোপ্টোসিসে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এটি সম্ভবত সম্পর্কের আরও অধ্যয়নকে সমর্থন করবেpyroptosisএবং তীব্রকিডনিআঘাত. AKI পূর্বে তীব্র কিডনি ব্যর্থতা হিসাবে পরিচিত ছিল, এবং গবেষণায় দেখা গেছে যে পুনঃশুদ্ধ এলপিএস তীব্র কিডনি ব্যর্থতার সময় ক্যাসপেস-1/IL-1 পথকে সক্রিয় করতে পারে, যা পাইরোপ্টোসিসের দিকে পরিচালিত করে [59]।

2019 সালে, cis-প্ল্যাটিনাম-প্ররোচিত AKI-এর টিউবুলার সেল মডেলগুলিতে ক্যাসপেসের অভিব্যক্তি-11 উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। ক্যাসপেসের সক্রিয়করণ-11 জিএসডিএমডিকে জিএসডিএমডি-এনটি-তে বিভক্ত করে, যা পরে প্লাজমা ঝিল্লিতে স্থানান্তরিত হয়, পাইরোপ্টোসিসকে ট্রিগার করে এবং IL-18 [60] এর মুক্তির প্রচার করে। আয়োডিনযুক্ত কনট্রাস্ট এজেন্ট কিডনি রোগের কারণ হতে পারে। সম্ভবত কন্ট্রাস্ট এজেন্টগুলি এপিথেলিয়াল কোষের ঝিল্লির ক্ষতি করে, ক্যাসপেস সক্রিয় করতে কোষে প্রবেশ করে-4/5/11, GSDMD ক্লিভ করেpyroptosis[61]। একটি আপ-টু-ডেট সমীক্ষায় দেখা গেছে যে ক্যাসপেস-11/GSDMD সিগন্যালিং পাথওয়ে দ্বারা মধ্যস্থতা করা পাইরোপ্টোসিস কেবল সাইটোকাইনগুলির মুক্তিকেই প্রভাবিত করে না বরং সেপটিক শক [62] এর পরে AKI-এর তীব্রতাও নির্ধারণ করে। এই ফলাফলগুলি AKI এর প্যাথোজেনেসিস এবং ক্যাসপেসের মধ্যে একটি ঘনিষ্ঠ সম্পর্কের পরামর্শ দেয়pyroptosis. উপরন্তু, একটি সাম্প্রতিক সমীক্ষায় দেখা গেছে যে ক্যাসপেস-3/GSDME-মিডিয়াটেড পাইরোপটোসিসও AKI এর সংঘটন এবং বিকাশের সাথে সম্পর্কিত। জিএসডিএমই-ঘাটতি ইঁদুর এবং মানুষের রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষের সাথে জেনেটিক হস্তক্ষেপ এবং ফার্মাকোলজিকাল স্টাডিজ দেখায় যে ক্যাসপেস-3 উপশম করতে পারেpyroptosisএবং GSDME lysis ব্লক করে AKI বিলম্বিত করুন [63]। অতএব, লক্ষ্যবস্তুpyroptosisAKI-এর চিকিৎসার জন্য এটি একটি অভিনব পদ্ধতি হতে পারে।

4.2। ডায়াবেটিক কিডনি রোগ। ডায়াবেটিক কিডনি রোগ (DKD)ডায়াবেটিসের একটি মাইক্রোভাসকুলার জটিলতা। এটি অকার্যকর চিনি বিপাক দ্বারা সৃষ্ট এক ধরনের রোগ। ডিকেডি গ্লোমেরুলার দাগ, প্রস্রাবের প্রোটিন এবং রেনাল ফাংশন হ্রাস দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। ডিকেডি-র প্রধান হিস্টোলজিকাল বৈশিষ্ট্য হল গ্লোমেরুলার বেসমেন্ট মেমব্রেনের পুরুত্ব, গ্লোমেরুলার মেসাঞ্জিয়ালের প্রসারণ, সেরটোলি কোষের ক্ষয়, গ্লোমেরুলির ফাইব্রোসিস এবং প্রগতিশীল ফাইব্রোসিস। বর্তমানে, ডিকেডি প্রধানত হাইপোগ্লাইসেমিয়া এবং রক্তের গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে চিকিত্সা করা হয়। যাইহোক, এটি DKD হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে না। অতএব, ডিকেডি [63] এর প্যাথোজেনেসিস তদন্ত করা গুরুত্বপূর্ণ।

2011 সালে, NLRP3-ASC-caspase-1 সিগন্যালিং পাথওয়ে IL-1 এবং অন্যান্য প্রদাহজনক কারণগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে ডায়াবেটিসকে উন্নীত করার জন্য পাওয়া গেছে [64]। এটিও পাওয়া গেছে যে ক্রমাগত হাইপারগ্লাইসেমিয়া NLRP3 প্রদাহজনক শরীরকে সক্রিয় করতে পারে, IL-1 এবং IL-18-এর মুক্তিকে উন্নীত করতে পারে এবং শেষ পর্যন্ত DKD [65] এর সংঘটন এবং অগ্রগতির দিকে পরিচালিত করতে পারে। ইঁদুরে NLRP3 জিনের নকআউট ডিকেডিকে বিলম্বিত করে এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া [66] বাধার মাধ্যমে কিডনির আঘাত কমিয়ে দেয়। সিরাম NLRP3 mRNA এছাড়াও একটি বায়োমার্কার যা DN [67] রোগীদের সনাক্ত করতে ব্যবহৃত হয়। এটি DKD এর সংঘটন এবং অগ্রগতি নিয়ন্ত্রণে NLRP3 এর গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার ইঙ্গিত দেয়।

NLRP3 প্রদাহজনক শরীর নিয়ন্ত্রণের জন্য সবচেয়ে সাধারণ লক্ষ্যগুলির মধ্যে একটিpyroptosis. অতএব, আমরা বিবেচনা করেছি যে পাইরোপ্টোসিস DKD এর সংঘটন এবং বিকাশে অংশ নিয়েছে কিনা। ইন ভিট্রো গবেষণার ফলাফল দেখিয়েছে যে এর অভিব্যক্তিpyroptosis-সম্পর্কিত প্রোটিন, যেমন ক্লিভড ক্যাসপেস-1, জিএসডিএমডি, এবং জিএসডিএমডি (জিএসডিএমডি-এনটি) এর এন টার্মিনাল, ডিকেডির অগ্রগতির সময় উন্নত হয়েছিল, এবং প্রদাহজনক কারণগুলির একটি চিহ্নিত-মুক্তিও পরিলক্ষিত হয়েছিল [68 , 69]।

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, দীর্ঘ ননকোডিং RNAs (lncRNAs) এর মধ্যে ঘনিষ্ঠ সম্পর্ক,পাইরপtosis, এবং DN অনেক মনোযোগ পেয়েছে। এটা দেখানো হয়েছে যে RNA MALAT1 miR-23c প্রকাশকে বাধা দিতে পারে এবং হাইপারগ্লাইসেমিয়া-প্ররোচিত হতে পারেpyroptosisNLRP3 সক্রিয়করণের মাধ্যমে miR-30c বাধা দিয়ে রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষগুলির [70]। সাম্প্রতিক একটি সমীক্ষায় দেখা গেছে যে NEAT1/miR-34c/NLRP3-মড্যুলেটেডpyroptosisএবং পরবর্তী প্রদাহ DKD এর অগ্রগতি প্রচার করতে পারে [71]। সংক্ষেপে, lncRNA-এর অভিব্যক্তি ইতিবাচকভাবে এর সাথে সম্পর্কযুক্তpyroptosisএবং DKD এর জন্য একটি সম্ভাব্য বায়োমার্কার। বর্তমানে, ডিকেডি সম্পর্কিত বেশিরভাগ গবেষণা ক্যাসপেস-1-মধ্যস্থিত সাধারণের উপর কেন্দ্রীভূতpyroptosisপথ, যা ডিকেডি প্রতিরোধ ও চিকিত্সার জন্য আরও ভাল বোঝার এবং আরও কার্যকর পদ্ধতি প্রদান করতে পারে।

4.3। রেনাল ফাইব্রোসিস।ক্ষত, সংক্রমণ, প্রদাহ, রক্ত ​​সঞ্চালন ব্যাধি, ইমিউন প্রতিক্রিয়া এবং অন্যান্য অনেক প্যাথোজেনিক কারণ রেনাল ইন্টারস্টিশিয়ামে ফাইব্রোব্লাস্ট এবং কোলাজেনের ব্যাপক সঞ্চয় বাড়াতে পারে, যা রেনাল ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস এবং অবশেষে ESRD এর দিকে পরিচালিত করে।

NLRP3 এবং ক্যাসপেসের বর্ধিত প্রকাশ-1, সেইসাথে IL-1 এবং IL-18 প্রদাহজনক দেহের বর্ধিত প্রকাশ, UUO ইঁদুর এবং UUO সহ মানুষের উভয় রেনাল বায়োপসি নমুনায় পরিলক্ষিত হয়েছিল (একতরফা ইউরেটারাল অক্লুশন), যেখানে রেনাল ফাইব্রোসিস ডিগ্রী উল্লেখযোগ্যভাবে এনএলআরপি3-/- ইঁদুরে উপশম হয়েছিল [72, 73]। একটি দীর্ঘমেয়াদী গবেষণায়, মিয়াও এট আল। [৭৪] 2018 সালে পাওয়া গেছে যে UUO ইঁদুরের ক্যাসপেস-11 ক্যাসপেসগুলিকে সক্রিয় করতে পারে-1, প্রদাহজনক কারণগুলির মুক্তিকে উন্নত করতে পারে এবং রেনাল ফাইব্রোসিসের অগ্রগতির প্রচার করতে পারে; pyroptosis হল একটি UUO যা অ্যাটিপিকাল ক্যাসপেস-11 পথ দ্বারা মধ্যস্থতা করে৷ নেক্রোটিক ডিএনএ প্রদাহজনক শরীর AIM2 [75] সক্রিয় করে UUO-প্ররোচিত কিডনি রোগ এবং আঘাতকে বাড়িয়ে তুলতে পারে। মধ্যকার সম্পর্কpyroptosisএবং রেনাল ফাইব্রোসিস ভালভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে। ২ 01 ২ সালে,pyroptosisUUO-এর একটি মাউস মডেলে রেনাল ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসে অংশগ্রহণ করতে পাওয়া গেছে; এই অংশগ্রহণ সম্ভবত প্রদাহের সাথে সম্পর্কিত, তবে প্রক্রিয়াটি অজানা রয়ে গেছে [76]। 2016 সালে, জু এট আল। [৭৭] পাওয়া গেছে যে MAP1S এর ক্ষতির ফলে মাউস রেনাল ফাইব্রোসিস-সম্পর্কিত প্রোটিন এবং বয়স্ক ইঁদুরের রেনাল ফাইব্রোসিস জমা হয়। উপরন্তু, কাছাকাছি প্রান্তের রেনাল টিউবুলার কোষে MAP1S-এর বাধার ফলে এর বিকাশ বা অগ্রগতি হতে পারেpyroptosis, যা মধ্যে ঘনিষ্ঠ সম্পর্কের আরও ইঙ্গিত দেয়pyroptosisএবং রেনাল ফাইব্রোসিস। উপরন্তু, একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে ক্যাসপেস-3/GSDME-মিডিয়াটেড UUO রেনাল টিউবুলারের সাথে সম্পর্কিতpyroptosisইঁদুর মধ্যে এটি কিডনি ফাইব্রোসিস [৭৮] রেনাল টিউবুলার ইনজুরিতে ইন্ট্রাউরেথ্রাল বাধার জন্য একটি ভূমিকার পরামর্শ দেয়। যাইহোক, শুধুমাত্র কয়েকটি গবেষণা তাদের পারস্পরিক সম্পর্ককে সম্বোধন করেছে এবং ভবিষ্যতে আরও গভীরভাবে অধ্যয়ন প্রয়োজন।

আরো জন্য অনুরোধ:david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501