প্রিয়ন প্রোটিন: অনেক ফর্ম এবং মুখের অণু অংশ 1

বিমূর্ত: সেলুলার প্রিয়ন প্রোটিন (PrPC) হল একটি গ্লাইকোসিলফসফ্যাটিডিলিনোসিটল (GPI)-অ্যাঙ্করড প্রোটিন যা নিউরনের বাইরের ঝিল্লিতে প্রচুর পরিমাণে পাওয়া যায়। কাঠামোগত বৈশিষ্ট্যের কারণে (একটি নমনীয় টেইল্যান্ড স্ট্রাকচার্ড কোর), PrPC বিস্তৃত অংশীদারদের সাথে যোগাযোগ করে।

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, অনেক গবেষণায় দেখা গেছে যে সেলুলার প্রিয়ন প্রোটিনগুলির সাথে প্রাণীর স্মৃতির বিকাশ এবং রক্ষণাবেক্ষণের একটি গুরুত্বপূর্ণ সম্পর্ক রয়েছে।

সেলুলার প্রিয়ন (হার্পিস সিমপ্লেক্স ভাইরাস, এইচএসভি) একটি ভাইরাস যা মানুষের জনসংখ্যার মধ্যে ব্যাপকভাবে উপস্থিত এবং স্নায়বিক রোগ এবং চর্মরোগের অন্যতম গুরুত্বপূর্ণ প্যাথোজেন হিসাবে বিবেচিত হয়। HSV-1 এবং HSV-2 হল মানুষের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ দুটি ভাইরাস প্রকার।

একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে HSV-1 ভাইরাল প্রোটিন মানুষ এবং প্রাণীদের স্মৃতিশক্তির বিকাশ ও রক্ষণাবেক্ষণকে উন্নীত করতে পারে। এই গবেষণার ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে HSV-1 সংক্রমণ প্রধানত মানুষের জীবনের খুব প্রাথমিক পর্যায়ে ঘটে এবং ভাইরাল প্রোটিনগুলি মানুষের স্নায়ুতন্ত্রে জমা হয় এবং নিউরোট্রান্সমিটার এবং সিনাপটিক ট্রান্সমিশন নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণ করে। এই নিয়ন্ত্রক প্রভাবগুলি মস্তিষ্কের মেমরি ফাংশন উন্নত করতে এবং স্থানিক জ্ঞান এবং মনোযোগ উন্নত করতে সহায়তা করে।

এছাড়াও, HSV-1 ভাইরাল প্রোটিনের সাথে শরীরের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং অ্যান্টিভাইরাল প্রতিক্রিয়ার সাথে একটি নির্দিষ্ট সম্পর্ক রয়েছে। গবেষণায় দেখা গেছে যে HSV-1 ভাইরাল প্রোটিনের প্রভাব শরীরের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা সক্রিয় করে এবং সক্রিয়ভাবে শরীরের "মেমরি টি কোষ" এর উপর কাজ করে, যার ফলে শরীরের অ্যান্টিভাইরাল প্রতিরক্ষা শক্তিশালী হয়। HSV-1 এবং প্রাণীর রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার মধ্যে সম্পর্ক অন্বেষণ করার জন্য এই আবিষ্কারের সুদূরপ্রসারী তাৎপর্য রয়েছে।

সংক্ষেপে, সেলুলার প্রিয়ন ভাইরাস প্রোটিন এবং মেমরির মধ্যে সম্পর্ক স্মৃতি, স্নায়ুতন্ত্রের কার্যকারিতা এবং রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার উপর ভবিষ্যতে গবেষণার জন্য বিস্তৃত গবেষণার স্থান প্রদান করে এবং সংশ্লিষ্ট রোগ প্রতিরোধ ও চিকিত্সার ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করবে বলে আশা করা হচ্ছে। এটা দেখা যায় যে আমাদের মেমরির উন্নতি করতে হবে, এবং Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ Cistanche এছাড়াও নিউরোট্রান্সমিটারের ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যেমন অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং বৃদ্ধির কারণ, যা স্মৃতি এবং শেখার জন্য খুবই গুরুত্বপূর্ণ। উপরন্তু, Cistanche এছাড়াও রক্ত ​​​​প্রবাহ উন্নত করতে পারে এবং অক্সিজেন বিতরণকে উন্নীত করতে পারে, যা নিশ্চিত করতে পারে যে মস্তিষ্ক পর্যাপ্ত পুষ্টি এবং শক্তি পায়, যার ফলে মস্তিষ্কের জীবনীশক্তি এবং সহনশীলতা উন্নত হয়।

মেমরি উন্নত করতে সম্পূরকগুলি জানুন ক্লিক করুন

যদিও PrPC-কে অনেক শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপের সাথে জড়িত থাকার প্রস্তাব করা হয়েছে, শুধুমাত্র পেরিফেরাল নার্ভ মাইলিনেশন হোমিওস্ট্যাসিসকে এই পর্যন্ত একটি সত্যজনক ফাংশন হিসাবে নিশ্চিত করা হয়েছে।

পিআরপিসি মিসফোল্ডিং প্রিয়ন রোগের কারণ হয় এবং পিআরপিসিকে আলঝাইমার এবং পারকিনসন্স রোগের পাশাপাশি ইসকেমিয়াতে নিউরোপ্রোটেকশনের মধ্যস্থতা করতে দেখা গেছে।

প্রোটিওলাইটিক ক্লিভেজের উপর, PrPC PrP-এর রিলিজড এবং সংযুক্ত ফর্মগুলিতে রূপান্তরিত হয় যা PrPC-এর অন্তর্ভুক্ত কাঠামোগত বৈশিষ্ট্যগুলির উপর নির্ভর করে, প্রতিরক্ষামূলক বা বিষাক্ত বৈশিষ্ট্যগুলি প্রদর্শন করতে পারে।

এই পর্যালোচনাতে, আমরা প্রিয়ন প্রোটিন এবং প্রিয়নপ্রোটিন খণ্ডের বৈশিষ্ট্যগুলির রূপরেখা দেব এবং সেইসাথে মিথস্ক্রিয়াকারী অংশীদারদের সাথে তাদের সম্পৃক্ততার ওভারভিউ এবং মেলিনেশন, নিউরোপ্রোটেকশন এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের সংকেত পথের সাথে।

মূলশব্দ: prion প্রোটিন; prion প্রোটিন টুকরা; neuroprotection; myelination; ইস্কেমিক স্ট্রোক; নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ।

1. ভূমিকা

প্রিয়ন প্রোটিন (PrP) একটি অত্যন্ত সংরক্ষিত সর্বব্যাপী গ্লাইকোপ্রোটিন। এটি দুটি আকারে বিদ্যমান; সাধারণ বা কোষীয় আইসোফর্ম, পিআরপিসি এবং রোগ-সম্পর্কিত সংক্রামক আইসোফর্মর স্ক্র্যাপি পিআরপি, পিআরপিএসসি।

PrPSc-এর প্যাথলজিকাল ভূমিকা প্রিওনডিসিসে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে এবং বেশ কয়েকটি গবেষণাপত্রে পর্যালোচনা করা হয়েছে [1-3]। PrPC কেন্দ্রীয় এবং পেরিফেরাল নার্ভাস সিস্টেমে উচ্চ প্রকাশের মাত্রা সহ বিভিন্ন অঙ্গ এবং টিস্যুতে প্রকাশ করা হয়।

এটি নিউরনের কোষ পৃষ্ঠে প্রচুর পরিমাণে উপস্থিত থাকে [4-6] এবং অনেক শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত। প্রোটিনের কাজটি ব্যাখ্যা করা বাকি থাকে; তবুও, নিবিড় অধ্যয়ন পিআরপিসিকে মাইলিন হোমিওস্ট্যাসিস [7], নিউরোপ্রোটেকশন [8,9], সার্কাডিয়ান রিদম [10,11], মেটাল আয়ন হোমিওস্টেসিস [12,13], মাইটোকন্ড্রিয়াল হোমিওস্টেসিস [14] এবং আন্তঃকোষীয় সংকেত [6,15] এর সাথে যুক্ত করে। ,16]।

নিউরনে, পিআরপিসি অ্যাক্সন টার্মিনালের প্রিসিন্যাপটিক এবং পোস্টসিনাপটিক অংশগুলিতে উপস্থিত থাকে যেখানে এটি অ্যান্টোগ্রেড এবং রেট্রোগ্রেড অ্যাক্সোনাল পরিবহন [17-20] এর সাথে জড়িত থাকে। PrPC প্রোটিস দ্বারা কোষের ঝিল্লিতে ক্লিভ করা হয়, মুক্তি এবং সংযুক্ত ফর্ম তৈরি করে।

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে নিউরোপ্রোটেকশনের সাথে সম্পর্কযুক্ত প্রানপ্রোটিন এবং প্রিয়ন প্রোটিন-মুক্ত ফর্মগুলি মনোযোগ পেয়েছে।

এই পর্যালোচনাতে, আমরা প্রিয়ন প্রোটিন এবং প্রিয়ন প্রোটিন রিলিজকৃত ফর্মগুলি উপস্থাপন করি, মেলিনেশন, নিউরোপ্রোটেকশন এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে তাদের জড়িত থাকার সংক্ষিপ্ত বিবরণ দিই এবং এই ক্ষেত্রে সাম্প্রতিক আবিষ্কারগুলি নিয়ে আলোচনা করি।

2. প্রিয়ন প্রোটিন

পরিণত মানুষের পিআরপিসি একটি নমনীয় অসংগঠিত এন-টার্মিনাল ডোমেন (অ্যামিনোএসিড অবশিষ্টাংশ 23-120) এবং একটি কাঠামোগত সি-টার্মিনাল ডোমেন (অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশ 121-231) দ্বারা গঠিত।

এটি একটি গ্লাইকোসিলফসফ্যাটিডাইলিনোসিটল (GPI) অ্যাঙ্কর [21,22] সহ কোষের ঝিল্লির সাথে নোঙর করে। নমনীয় এন-টার্মিনাল ডোমেনে একটি অক্টারপিট অঞ্চল থাকে যেখানে কাঠামোগত ডোমেনে তিনটি-হেলিস, দুটি-শীট, একটি ডাইসালফাইড বন্ড থাকে যা cysteine ​​এবং 749 সংযোগ করে। এবং দুটি এন-গ্লাইকান অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ 181 এবং 197 [23,24] (চিত্র 1)।

PrPC একটি -শীট-সমৃদ্ধ আইসোফর্ম PrPSc-তে রূপান্তরিত হতে পারে, যা অদ্রবণীয় সমষ্টি [22,25,26]-এ অটোক্যাটালিটিক রূপান্তর এবং একত্রীকরণের প্রবণ। মস্তিষ্কে প্যাথলজিক প্রোটিনের একটি অস্বাভাবিক সঞ্চয় ট্রান্সমিসিবল স্পঞ্জিফর্ম এনসেফালোপ্যাথিস (টিএসই) এর বিকাশ ঘটাতে পারে, যা প্রিয়ন রোগ নামেও পরিচিত।

প্রিয়ন রোগের মধ্যে রয়েছে ক্রুটজফেল্ড-জ্যাকব ডিজিজ (সিজেডি), গার্স্টম্যান-স্ট্রাউসলার-শেইঙ্কার সিনড্রোম (জিএসএস), মারাত্মক ফ্যাটালফ্যামিলিয়াল ইনসমনিয়া (এফএফআই) এবং মানুষের মধ্যে কুরু, গবাদি পশুতে বোভাইন স্পঞ্জিফর্ম এনসেফালোপ্যাথি, ছাগল এবং ভেড়ার স্ক্র্যাপি এবং ওয়েস্টিং রোগ।

সমস্ত প্রিয়ন রোগ বিরল মারাত্মক নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার। মানুষের মধ্যে প্রিওন রোগের ক্লিনিকাল এবং নিউরোপ্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি আলঝাইমার রোগ (AD) এর মতোই যেমন দ্রুত স্মৃতিশক্তি হ্রাস এবং মস্তিষ্কের কার্যকারিতা হ্রাসের পাশাপাশি ডিমেনশিয়া, মস্তিষ্কের স্পঞ্জিফর্ম বিকৃতি, ব্যক্তিত্বের পরিবর্তন এবং চলাচলে অসুবিধা [15,27] .

যদিও মস্তিষ্কে বিষাক্ত PrPSc একত্রিত হওয়ার কারণে প্রিয়ন রোগ দেখা দেয়, তবে PrPC-কে PrPSc-এ রূপান্তরিত করার প্রক্রিয়া এবং প্রিয়ন রোগের বিকাশ অজানা থেকে যায়।

প্রিয়ন রোগের বিকাশের জন্য একটি সাবস্ট্রেট হওয়া ছাড়াও, PrPC সাইটোটক্সিক অ্যামাইলয়েড- (A) অলিগোমার [20,28] এবং AD এবং অন্যান্য tauopathies [29,30] তে টাউ প্রোটিনের বিষাক্ত দ্রবণীয় সমষ্টির জন্য একটি রিসেপ্টর হিসাবে পরিবেশন করতে পারে।

পারকিনসন্স ডিজিজ (PD) এবং অন্যান্য সিনিউক্লিনোপ্যাথিতে -synuclein (-syn) oligomers-এর PrPC বাইন্ডিং নিয়েও বিরোধী অধ্যয়ন রয়েছে, যা -synuclein [30-33]-এর বিষাক্ততায় PrPC-এর ভূমিকা নিয়ে বিতর্ক শুরু করেছে।

3. প্রিয়ন প্রোটিন টুকরা

PrPC চারটি পোস্ট-ট্রান্সলেশনাল ক্লিভেজেস সহ্য করতে পারে, PrP টুকরা গঠন করে (চিত্র 1)। -ক্লিভেজ এবং -ক্লিভেজ অসংগঠিত এন-টার্মিনাল ডোমেনের মধ্যে ঘটে যেখানে -ক্লিভেজ এবং পিআরপি শেডিং কাঠামোবদ্ধ সি-টার্মিনাল ডোমেনের মধ্যে ঘটে।

উল্লিখিত ক্লিভেজগুলি ছাড়াও, PrPC পরীক্ষামূলক অবস্থার অধীনে ফসফোলিপেস সি দিয়ে ক্লিভ করা হয়েছে, যা GPI অ্যাঙ্কর [34,35] এর মধ্যে PrPC কে ক্লিভ করে। বিভাজনের স্থান, খণ্ডের দৈর্ঘ্য এবং ঝিল্লি সংযুক্তি বিভিন্ন প্রক্রিয়ায় অংশ নিতে দেয়।

3.1। -ক্লিভেজ

-ক্লিভেজ হল PrPC-এর সবচেয়ে অধ্যয়ন করা ক্লিভেজ। এটি পরিণত PrPC এর কেন্দ্রীয় হাইড্রোফোবিক অঞ্চলে শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে ঘটে (মানুষের ক্রম 111/112-এ অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ 105-120) [36-38] (চিত্র 1)।

ক্লিভেজ একটি ~11 kDa খণ্ড N1 প্রকাশ করে যেখানে ~18 kDa অংশ C1 GPIanchor [36,39] দ্বারা কোষের ঝিল্লির সাথে সংযুক্ত থাকে। আপাতত, -ক্লিভেজ [24,40] এর জন্য দায়ী কোন অনন্য এনজাইম নেই।

যদিও ক্লিভেজ সাইটগুলি প্রজাতির বিষয়ে নির্ধারণ করা হয়েছে, তবে -ক্লিভেজ এই অঞ্চলে সিকোয়েন্স বৈচিত্র্যের প্রতি সহনশীল যতক্ষণ না এর হাইড্রোফোবিসিটি সংরক্ষিত থাকে [৩৮]।

গবেষণায় দেখা গেছে যে-মানুষের মস্তিষ্ক, মাউস মডেল এবং নিউরোনাল কালচারে এনজাইম ADAM10 এবং ADAM17 [41-43] এর উপস্থিতিতে বিভাজন ঘটে। ADAM10 একটি গঠনমূলক N1 উৎপাদনে অবদান রাখে যেখানে ADAM17 প্রধানত উদ্দীপনার উপর N1 গঠনে অংশগ্রহণ করে [৪৪] ,45]। ADAM8 কে পেশীতে N1 এবং C1 গঠন করতে ক্লিভপিআরপিসি দেখানো হয়েছে [46]।

-ক্লিভেজে ADAM8, ADAM10, এবং ADAM17-এর ভূমিকা একটি বায়োফিজিকাল স্টাডিতেও সমর্থিত হয়েছে [47]। ফ্র্যাগমেন্ট N1 অপেক্ষাকৃত কম স্থায়িত্ব আছে; তা সত্ত্বেও, এটি শরীরের তরল, টিস্যুহোমোজেনেটস, বা সেল কালচার সুপারন্যাট্যান্টস [39,48,49] এ উপস্থিত পাওয়া গেছে।

ক্লিভেজটি প্রাথমিকভাবে অ্যাসিডিক এন্ডোসোমাল কম্পার্টমেন্টে সংঘটিত হওয়ার কথা ভাবা হয়েছিল [50,51] কিন্তু পরে গবেষণায় দেখা গেছে যে সিক্রেটরিপথ [52,53] বরাবর PrPC এর ভেসিকুলার পাচারের সময় -ক্লিভেজ ঘটে।

-ক্লিভেজ একটি সাবস্ট্রেট হিসাবে PrPC ব্যবহার করে, যার ফলে কোষের পৃষ্ঠের হ্রাস ঘটে। যেহেতু পিআরপিসি প্রিওন রেপ্লিকেশনের জন্য একটি সাবস্ট্রেট এবং প্রিয়ন ডিজিজ, এডি এবং অন্যান্য নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বিষক্রিয়ার একটি প্রধান মধ্যস্থতাকারী, তাই ক্লিভেজের একটি ইতিবাচক জৈবিক প্রভাব রয়েছে।

PrPC এর নমনীয় এন-টার্মিনাল অংশটি বাধ্যতামূলক অংশীদারদের সাথে প্রোটিনের মিথস্ক্রিয়া করার জন্য প্রয়োজনীয় যা পাচারে PrPC গ্রহণকে নিয়ন্ত্রণ করে [54,55]। N1 এর অভাব, C1 কোষের ঝিল্লিতে কমপ্লেক্স গঠন করে [56] এবং PrPC [50] এর তুলনায় কোষের পৃষ্ঠে আরও স্থিতিশীল এবং স্থায়ী।

ফ্র্যাগমেন্ট C1 কোষের পৃষ্ঠে ক্লিভ করা যেতে পারে এবং বহির্কোষীয় স্থানে ছেড়ে দেওয়া যেতে পারে [57]। C1 ইঁদুরের মধ্যে প্রিয়ন প্রতিলিপিকে বাধা দেয় [58,59] যেখানে খণ্ড N1 নিউরোপ্রোটেক্টিভ [60,61]; -ক্লিভেজের অনুপস্থিতি কোষ এবং ইঁদুর উভয়ের জন্যই বিষাক্ত [47,62]।

3.2। -ক্লিভেজ

-ক্লিভেজ সাইটটির এন-টার্মিনালের অক্টাপেপটাইড পুনরাবৃত্তি অঞ্চলের শেষে সঞ্চালিত হয়। -ক্লিভেজ বেশিরভাগ প্যাথলজিকাল অবস্থার অধীনে পরিলক্ষিত হয় এবং -ক্লিভেজের অনুরূপ। এটা প্রতিরক্ষামূলকভাবে কাজ বলে মনে হচ্ছে.

এটি অ্যামিনোঅ্যাসিড অবশিষ্টাংশ 90 এর চারপাশে সংঘটিত হয়, যা N2 (~9 kDa) এবং খণ্ড C2 (~20 kDa) [36,37,48,63] (চিত্র 1) গঠন করে। PrPC-এর বিভাজন প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (ROS) [37,63-66] দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়।

ROS অপসারণ করে, ক্লিভেজ কোষগুলিকে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস থেকে রক্ষা করে [65]। ROS ছাড়াও, -ক্লেভেজ ক্যালপেইনস [67], লাইসোসোমাল প্রোটিস [68,69], এমনকি ADAM8 [47] দ্বারা প্ররোচিত হয়।

প্রোটিনেস কে 90 অবস্থানের কাছে PrPSc (PrP27–30) এর প্রোটিজ-প্রতিরোধী কোরকে ক্লিভ করে, C2 এর মতো দৈর্ঘ্যের সাথে একটি খণ্ড তৈরি করে। ফ্র্যাগমেন্ট C1-এর মতোই, C2 খণ্ডটিও কোষের পৃষ্ঠ থেকে বিচ্ছিন্ন হতে পারে [70]।

এই ধরনের একটি খণ্ডের গঠন ইঙ্গিত দেয় যে -ক্লিভেজে জড়িত প্রোটিজগুলি PrPSc [71,72] ভাঙ্গার সেলুলার প্রচেষ্টার সাথেও জড়িত থাকতে পারে।

3.3। -ক্লিভেজ

PrPC-এর অতি সম্প্রতি আবিষ্কৃত প্রোটিজ ক্লিভেজ হল -ক্লিভেজ। PrPC-তে ক্লিভেজসাইট নির্ধারণ করা বাকি আছে কিন্তু মুক্তি পাওয়া খণ্ড N3 (~20 kDa) এবং GPI-অ্যাঙ্করড ফ্র্যাগমেন্ট C3 (~5 kDa) এর মাপ থেকে বোঝা যায় যে অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশ 170 এবং 200 [73] এর মধ্যবর্তী অঞ্চলে প্রোটিন বিভাজন ঘটে। 74] (চিত্র 1)।

অধ্যয়নগুলি ইঙ্গিত দেয় যে ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিস (এমএমপি) পরিবারের সদস্যদের উপস্থিতিতে একটি অগ্লাইকোসিলেটেড প্রোটিনের সিক্রেটরি পাথওয়েতে -ক্লিভেজ দেরীতে ঘটে [৭৩]।

শুধুমাত্র unglycosylated PrPC-তে -ক্লিভেজ হওয়ার কারণ প্রস্তাবিত ক্লিভেজ সাইট [40,75] এর সান্নিধ্যে গ্লাইক্যান দ্বারা প্রোটিসগুলির স্টেরিক বাধার কারণে।

-ক্লিভেজ বিভিন্ন প্রজাতি, টিস্যু এবং সেল কালচার মডেলে বিদ্যমান পাওয়া গেছে। এর ভূমিকা নির্ধারণের জন্য আরও অধ্যয়নের প্রয়োজন যদিও একটি CJD মস্তিষ্কে খণ্ড C3 এর বর্ধিত পরিমাণের ইঙ্গিত একটি সম্ভাব্য প্যাথোজেনিক তাত্পর্যের দিকে নিয়ে যেতে পারে [73]।

3.4। প্রিয়ন প্রোটিন ক্ষরণ

C-টার্মিনাসের কাছাকাছি PrP-এর একটি গুরুত্বপূর্ণ ক্লিভেজও রয়েছে। ক্লিভেজ PrP কে এক্সট্রা সেলুলার স্পেসে ফেলে দেয়, কোষের পৃষ্ঠে অল্প সংখ্যক অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্ট থাকে।

প্রাথমিক গবেষণায় [35,39,76,77] ক্লিভেজ বর্ণনা করা হয়েছিল কিন্তু সাম্প্রতিক বছরগুলিতে রোগগুলিতে শেড পিআরপি জড়িত থাকার কারণে [40,63,78-83] বেশি মনোযোগ পেয়েছে।

-ক্লিভেজের অনুরূপ, পিআরপি-র ক্ষরণ ADAM পরিবারের এনজাইমের উপস্থিতিতে ঘটে। ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভো পরীক্ষায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে ADAM9 এবং ADAM10 ক্লিভেজ প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত এবং PrP [47,84–86] যেখানে ADAM10 হল PrP এর প্রাথমিক শেডডেস এবং ADAM9 হল ADAM10 কার্যকলাপের মডুলেটর ]. শেড পিআরপি প্রথম হ্যামস্টারে নির্ধারণ করা হয়েছিল।

হ্যামস্টারের প্রিয়ন-সংক্রমিত মস্তিষ্কে, সেডপিআরপি পিআরপিএসসি অণুর প্রায় 15% প্রতিনিধিত্ব করে [76]। আরও একটি বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে ADAM10 Gly228 এবং Arg229 এর মধ্যে PrP ক্লিভ করেছে এবং Gly228 [84] এ শেষ হওয়া শেড PrP গঠন করেছে।

ADAM10 এর ক্লিভেজ সাইট প্রোফাইল অন্বেষণ করে একটি বিশ্লেষণ প্রকাশ করেছে যে ক্লিভেজ একটি অনন্য ক্রম দ্বারা প্ররোচিত হয় না [87]।

ফলস্বরূপ, ADAM10protease প্রোটিন ক্রম এবং গঠনের উপর নির্ভর করে শেড PrP এর রূপগুলি তৈরি করতে পারে। জ্যানসেন এবং সহকর্মীরা প্রিয়ন রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে Tyr225 এবং Tyr226 এর সাথে শেষ হওয়া unanchored PrP ফর্মের অস্তিত্ব বর্ণনা করেছেন [88]।

লেখকরা প্রিয়ন রোগে আক্রান্ত দুই রোগীকে চিহ্নিত করেছেন যারা Y226X এবং Q227X অবস্থানে স্টপ মিউটেশন বহন করেছেন এবং সংশ্লিষ্ট ফর্মগুলি প্রকাশ করেছেন। একটি মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি V5B2 [89] ব্যবহার করে যা Tyr226 এর সাথে শেষ হওয়া PrP-এর একটি অংশের সাথে বিশেষভাবে আবদ্ধ হয়, আমরা একই সাথে PrP226* [90-94] নামে PrP-এর একটি মুক্ত ফর্মের অস্তিত্ব বর্ণনা করেছি।

মানুষের মস্তিষ্কে PrP226* এর বিতরণ PrPSc [90,94] বিতরণের সাথে যুক্ত হয়েছে। একাধিক শেড ফর্মের অস্তিত্বের কারণে, আমরা অনুমান করেছি যে মানব অনুক্রমের প্রোটিওলাইটিক সাইটটি বিশেষভাবে অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশ 228 এবং 229 এর মধ্যে অবস্থিত কিন্তু এটি সি-টার্মিনাস [95] (চিত্র 1) এর কাছাকাছি অবস্থিত।

সম্প্রতি, Linsenmeier et al. PrPC প্রোটিওলাইটিক শেডিংকে উদ্দীপিত করার প্রক্রিয়ার উপর একটি ব্যাপক গবেষণা প্রকাশ করেছে [81]। পশুর মডেল এবং নিয়ন্ত্রণ ব্যবহার করে, তারা দেখিয়েছেন যে পিআরপি শেডিং নেতিবাচকভাবে প্রিওন রূপান্তরের সাথে সম্পর্কযুক্ত এবং সেই শেড পিআরপি প্রচুর পরিমাণে অ্যামাইলয়েড ফলকগুলিতে উপস্থিত রয়েছে।

তারা শেডিং প্রপেনসিটির উপর পিআরপিসি-তে পিআরপি-নির্দেশিত অ্যান্টিবডিগুলির আবদ্ধতার প্রভাবও অধ্যয়ন করেছে। পিআরপিসি বা একক-চেইন অ্যান্টিবডি ডেরিভেটিভের সি-টার্মিনাল কাঠামোগত ডোমেনে সম্পূর্ণ অ্যান্টি-পিআরপি অ্যান্টিবডিগুলির বাঁধন, এন-টার্মিনাল ডোমেনের অক্টারপিট অঞ্চলের মধ্যে পুনরাবৃত্ত এপিটোপের দিকে নির্দেশিত শেডিং উদ্দীপিত, যখন পুরো অ্যান্টি-পিআরপি অ্যান্টিবডিগুলিকে বাঁধাই করা হয়। এন-টার্মিনাল ডোমেনের অঞ্চলটি এন-টার্মিনাল ডোমেন কাঠামোকে লক করেছে এবং লাইসোসোমে PrPC পৃষ্ঠের ক্লাস্টারিং, এন্ডোসাইটোসিস এবং অবক্ষয় উদ্রেক করেছে [81]।

4. প্রিয়ন প্রোটিন এবং মাইলিনেশন

PrPC কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র (CNS) এবং পেরিফেরাল স্নায়ুতন্ত্রে প্রচুর পরিমাণে প্রকাশ করা হয় [4,5]। প্রাইমেট মস্তিস্ক, ইঁদুরের মস্তিষ্ক এবং ট্রান্সজেনিক মাইকের গবেষণায় দেখা গেছে যে এটি অ্যাক্সন বরাবর এবং প্রিসিন্যাপ্টিক টার্মিনালগুলিতে সমৃদ্ধ হয় যেখানে এটি অ্যান্টোগ্রেড এবং রেট্রোগ্রেড অ্যাক্সোনাল পরিবহন [4,17,18,96-98] এর সাথে জড়িত।

পিআরপিসি ক্লিভেজ অঞ্চলে মুছে ফেলার ফলে ভিভোতে স্পাইনাল কর্ড এবং সেরিবেলার হোয়াইটম্যাটার উভয় ক্ষেত্রেই মারাত্মক ডিমাইলিনেশন দেখা গেছে [99,100] পরে, এটি নিশ্চিত করা হয়েছিল যে পেরিফেরাল নার্ভাস সিস্টেমে প্রো-মাইলিনেশনের জন্য অ্যাক্সোনাল পিআরপিসি এবং এর -ক্লিভেজ প্রয়োজনীয়।

একটি কো-আইসোজেনিকপিআরপি-নকআউট মাউস মডেল ব্যবহার করে, কুফার এট আল। আবিষ্কৃত হয়েছে যে axonal PrPC একটি N-টার্মিনাল নমনীয় পুচ্ছ [7] সহ শোয়ান কোষে আনুগত্য G-প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টর Adgrg6 এর সাথে আবদ্ধ হওয়ার মাধ্যমে ট্রান্সে মাইলিন রক্ষণাবেক্ষণের প্রচার করে।

তারা আরও নিশ্চিত করেছে যে পিআরপিসি-র অভাব ইঁদুরগুলি দীর্ঘস্থায়ী ডিমাইলিনেটিং নিউরোপ্যাথি তৈরি করেছে, যা পরামর্শ দেয় যে পেরিফেরাল স্নায়ুতন্ত্রের মেইলিনেশন হোমিওস্ট্যাসিস পিআরপিসি [7] এর একটি প্রকৃত শারীরবৃত্তীয় কাজ।

মায়েলিন রক্ষণাবেক্ষণকে শোয়ান কোষে Adgrg6-তে PrPC (সম্ভবত N1 বা শেড PrP) এর একটি N-টার্মিনাল রিলিজড ফ্র্যাগমেন্টের বাঁধনের মাধ্যমে নিয়ন্ত্রিত হতে দেখা গেছে।

মিথস্ক্রিয়া Adgrg6 সক্রিয় করেছে, সিএএমপি-এর সেলুলার স্তর বাড়িয়েছে এবং অ্যাসিগন্যালিং ক্যাসকেড ট্রিগার করেছে যা মাইলিনেশনকে প্রচার করেছে [7]। PrPC দ্বারা পেরিফেরাল মাইলিন রক্ষণাবেক্ষণের নিয়ন্ত্রণ পাঁচটি ভিন্ন PrP-নকআউট মাউস মডেলের স্ট্রেনে নিশ্চিত করা হয়েছিল যা দেরীতে শুরু হওয়া পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি [101-103] বিকাশ করেছে।

সম্প্রতি, PrPC এবং Adgrg6 [104] এর N-টার্মিনাল ডোমেনের মধ্যে আবদ্ধতার উপর ভিত্তি করে পেরিফেরাল ডিমাইলিনেটিং রোগের জন্য একটি চিকিত্সা বিকাশের চেষ্টা করা হয়েছিল। এই গবেষণায়, তারা ইমিউনোগ্লোবুলিন G1 (FT2Fc) [104] এর অ্যাক্রিস্টালাইজেবল ফ্র্যাগমেন্ট (Fc) এর সাথে যুক্ত PrPC এর দুটি নমনীয় এন-টার্মিনাল ডোমেন সমন্বিত একটি ইমিউনোএডিসিন অণু তৈরি করেছে।

অণুটি অনুকূল ফার্মাকোকাইনেটিক বৈশিষ্ট্যগুলি দেখিয়েছিল এবং ভিট্রোতে সম্ভাব্যতা দেখিয়েছিল কিন্তু পিআরপি-নকআউট ইঁদুরগুলিতে ডিমাইলিনেশনের প্রাথমিক আণবিক লক্ষণগুলিতে থেরাপিউটিক প্রভাব ফেলতে ব্যর্থ হয়েছিল [104]।

পেরিফেরাল মাইলিন বিকাশ এবং স্নায়ুর আঘাতের পরে পুনর্জন্মের সাথেও পিআরপিসি অধ্যয়ন করা হয়েছিল [105]। যেহেতু এই পদ্ধতিতে PrP নিষ্পত্তিযোগ্য বলে মনে করা হয়েছিল, এটি অনুমান করা যেতে পারে যে পেরিফেরাল স্নায়ু মেরামত প্রক্রিয়াতে PrP-এর কোনও বড় ভূমিকা নেই বা এর অনুপস্থিতি অন্যান্য লিগ্যান্ডগুলি দ্বারা ক্ষতিপূরণ হতে পারে [105]।

পিআরপিসির মাইলিনেশন এবং অন্যান্য শারীরবৃত্তীয় ভূমিকাগুলি নক-আউট বা নক-ডাউন পিআরপি জিনের অভিব্যক্তি সহ প্রাণীর মডেলগুলিতে নিবিড়ভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে।

গবেষণায় ইঁদুর [102,106-109], গবাদি পশু [110] এবং ছাগল [68,111,112]তে সীমিত নেতিবাচক প্রভাব দেখানো হয়েছে যেখানে PrP-নকআউট ইঁদুর বা ছাগলের উপর গবেষণায় স্নায়ুতন্ত্রের ত্রুটি এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের প্রতি সংবেদনশীলতা দেখা গেছে, [6,110] একটি মিশ্র পটভূমি [106,109,114-116] সহ বেশ কয়েকটি পিআরপি-নকআউট মাউস মডেল তৈরি করা হয়েছিল।

যেহেতু অধ্যয়নগুলি মডেলগুলির মধ্যে পুনরুত্পাদনযোগ্য নয়, এটি এই প্রশ্ন উত্থাপন করতে পারে যে কোনও পর্যবেক্ষিত ফিনোটাইপগুলি প্রকৃতপক্ষে Prnp-এর সাথে থাকা জিনের পলিমারফিজমের কারণে বা PrPC অনুপস্থিতির ফলাফলের কারণে ছিল কিনা। এই সমস্যাটি এড়াতে, কো-আইসোজেনিক PrPknockout ইঁদুর ব্যবহার করে মূল পরীক্ষাগুলি পুনরাবৃত্তি করার পরামর্শ দেওয়া হবে।

যদিও CNS-এ PrPC-এর ভূমিকা ব্যাখ্যা করা দরকার, PrPC এবং PrPC-মুক্ত করা অংশগুলি পেরিফেরাল নার্ভ মাইলিন হোমিওস্টেসিসে অপরিহার্য কিন্তু স্নায়ু পুনরুদ্ধারের ক্ষেত্রে এগুলি অপরিহার্য হতে পারে।

For more information:1950477648nn@gamil.com