নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের জন্য মাল্টি-টার্গেটেড থেরাপিউটিক এজেন্ট হিসাবে প্রাকৃতিকভাবে প্রাপ্ত অ্যালকালয়েডের সম্ভাবনা

যোগাযোগ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

বিমূর্ত:অ্যালকালয়েডমাধ্যমিক বিপাকের একটি শ্রেণি যা উদ্ভিদ, ছত্রাক এবং সামুদ্রিক স্পঞ্জ থেকে উদ্ভূত হতে পারে। এগুলি ক্যান্সার, ডায়াবেটিস এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ সহ দীর্ঘস্থায়ী রোগগুলির পরিচালনার জন্য ওষুধের একটি অবিচ্ছিন্ন উত্স হিসাবে ব্যাপকভাবে পরিচিত। উদাহরণস্বরূপ, গ্যালানথামিন এবং হুপারজাইন এক্ষারকডেরিভেটিভস বর্তমানে নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের লক্ষণগত ব্যবস্থাপনার জন্য ব্যবহৃত হচ্ছে। নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের ইটিওলজি পলিজেনিক এবং মাল্টিফ্যাক্টোরিয়াল যার মধ্যে প্রদাহ, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রোটিন একত্রিতকরণের মধ্যে সীমাবদ্ধ নয়। অতএব, পলিফার্মাকোলজি মডুলেশন বৈশিষ্ট্য সহ প্রাকৃতিক-পণ্য-ভিত্তিক অ্যালকালয়েডগুলি আরও ওষুধের বিকাশের জন্য বা কিছুটা হলেও নিউরোডিজেনারেশন পরিচালনার জন্য নিউট্রাসিউটিক্যালস হিসাবে সম্ভাব্যভাবে কার্যকর। এই পর্যালোচনার লক্ষ্য হল নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের জন্য প্রাকৃতিকভাবে প্রাপ্ত অ্যালকালয়েড সম্পর্কে সাম্প্রতিক উন্নয়নগুলি নিয়ে আলোচনা করা এবং সংক্ষিপ্ত করা।

কীওয়ার্ড:অ্যালকালয়েড; মাল্টি-টার্গেটেড এজেন্ট; cholinesterase; neuroprotective; নিউরোইনফ্লেমেশন; নিউরোজেনেসিস; অ্যামাইলয়েড-বিটা; টাউ প্রোটিন; ড্রাগ-সদৃশ

প্রতিরোধআলঝেইমারসঙ্গে রোগcistanche

ইয়েউ রং কং 1,†, কাই চিং টে 1,†, ই জিয়াং সু 1, চুন কোয়াং ওং 1, ওয়েন নি ট্যান 2,* এবং কুই ইয়েং খা

1 Biofunctional Molecule Exploratory Research Group (BMEX), School of Pharmacy, Monash University Malaysia, Jalan Lagoon Selatan, Bandar Sunway 47500, Malaysia

2 রসায়ন বিভাগ, দূরশিক্ষার স্কুল, ইউনিভার্সিটি সেন্স মালয়েশিয়া, পেনাং 11800, মালয়েশিয়া

1। পরিচিতি

নিউরোডিজেনারেটিভরোগদীর্ঘস্থায়ী রোগগুলির একটি গ্রুপ হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয় যা বেশিরভাগই নিরাময়যোগ্য এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের প্রগতিশীল স্মৃতিশক্তি হ্রাস এবং/অথবা নিউরোনাল কোষের মৃত্যু দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। কিছু উদাহরণের মধ্যে রয়েছে আল্জ্হেইমের রোগ (AD) এবং পারকিনসন্স ডিজিজ (PD) এবং এই রোগগুলির ব্যবস্থাপনার পরিকল্পনাগুলি কেবলমাত্র লক্ষণীয় চিকিত্সা যা রোগের অগ্রগতি [1,2] বন্ধ করে না। এই রোগগুলির বেশিরভাগই বয়সের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। প্রতিটি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ বিভিন্ন ক্লিনিকাল প্রকাশের সাথে সম্পর্কিত যেমন জ্ঞানীয় কর্মহীনতা এবং প্রতিবন্ধী দৈনন্দিন কার্যকারিতা [3]। 2016 সালে, প্রায় 43.8 মিলিয়ন মানুষ ডিমেনশিয়ায় ভুগছিলেন এবং 6.1 মিলিয়ন মানুষ পারকিনসন রোগে ভুগছিলেন এবং সংখ্যাটি বার্ষিক বৃদ্ধি পেতে থাকে [4,5]। AD ডিমেনশিয়ার সমস্ত ক্ষেত্রে প্রায় 75 শতাংশের জন্য দায়ী, তাই এটি ডিমেনশিয়ার সবচেয়ে সাধারণ রূপ হিসাবে বিবেচিত হয় [6,7]।

AD লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে স্মৃতিশক্তি হ্রাস, এবং এটি একটি উন্নত পর্যায়ে অগ্রসর হতে পারে যা উত্তেজনা, উদাসীনতা, আগ্রাসন, হ্যালুসিনেশন, মিথ্যা বিশ্বাস এবং জ্ঞানীয় কর্মহীনতা হিসাবে প্রকাশ পায়; অবশেষে, গুরুতর AD রোগীরা মৌলিক শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপ এবং সংক্রমণের জটিলতার কারণে মারা যায় [8-10]। AD-এর চিকিত্সার বিকল্পগুলি ডোনেপেজিল, রিভাস্টিগমাইন এবং গ্যালানথামিন সহ কোলিনস্টেরেজ ইনহিবিটর এবং মেম্যান্টাইন নামে একটি এন-মিথাইল-ডি-অ্যাসপার্টেট রিসেপ্টর (NMDA) প্রতিপক্ষের মধ্যে সীমাবদ্ধ। যদিও কোলিনস্টেরেজ ইনহিবিটররা কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে কোলিনার্জিক নিউরোনাল কার্যকলাপ বাড়াতে এসিটাইলকোলিনের ভাঙ্গনকে বাধা দেয়, মেম্যান্টাইন অতিরিক্ত গ্লুটামেট দ্বারা প্ররোচিত নিউরোটক্সিসিটি বাধা দেয় [১১]। PD-এর বৈশিষ্ট্য হল নড়াচড়ার ধীরগতির উপস্থিতি এবং নিম্নোক্ত উপসর্গগুলির মধ্যে অন্তত একটি যার মধ্যে রয়েছে বিশ্রামের কাঁপুনি, অঙ্গবিন্যাস অস্থিরতা, বা পেশীর অনমনীয়তা। PD সাধারণত ওষুধ দিয়ে পরিচালিত হয় যা লেভোডোপা এবং ডোপামিন অ্যাগোনিস্ট সহ ডোপামিনার্জিক স্নায়ুর কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে, সেইসাথে ক্যাটেকোল-ও-মিথাইলট্রান্সফেরেজ (সিওএমটি) ইনহিবিটরস এবং মোনোমাইন অক্সিডেস বি (এমএও-বি) ইনহিবিটর সহ ডোপামিন বিপাককে দমন করে এমন ওষুধ দিয়ে। উভয় অবস্থারই কোন প্রতিকার নেই যা হয় রোগের অগ্রগতি রোধ করে বা ক্ষতিকে বিপরীত করে। এডি একটি মাল্টিফ্যাক্টোরিয়াল রোগ কারণ এর ইটিওলজি অ্যামাইলয়েড-বিটা, টাউ প্রোটিনের হাইপারফসফোরিলেশন, এক্সিটোটক্সিসিটি, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং নিউরোইনফ্লেমেশনের সাথে সম্পর্কিত [7,13]। যদিও PD আন্তঃকোষীয় সমষ্টি-ধারণকারী প্রোটিন যেমন ইউবিকুইটিন এবং আলফা-সিনুকলিন (-Syn) তৈরির সাথে যুক্ত থাকে যা লেউই বডি গঠন করে, ডোপামিনার্জিক নিউরোডিজেনারেশন নিগ্রা পার্স কমপ্যাক্টা (SNpc) এবং নিউরোইনফ্লেমেশন [12,14]।

Cistanche herba স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে

AD এবং PD এর মধ্যে আরেকটি মিল হল যে উভয় রোগই নিউরোইনফ্লেমেশনের সাথে সম্পর্কিত। এডি-তে অ্যামাইলয়েড-বিটা ফলক এবং পিডি-তে আলফা-সিনুকলিন সমষ্টি দ্বারা প্ররোচিত নিউরোইনফ্লেমেশন যথাক্রমে কোলিনার্জিক এবং ডোপামিনার্জিক নিউরনের ক্ষতিকে আরও খারাপ করে তোলে [১১,১৪]। যেহেতু বর্তমান চিকিত্সার বিকল্পগুলি শুধুমাত্র লক্ষণীয় ত্রাণ প্রদান করে, চলমান গবেষণা নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের জন্য বহু-লক্ষ্যযুক্ত থেরাপিউটিক বিকল্পগুলি সনাক্ত করার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করছে। প্রাকৃতিক পণ্য থেরাপিউটিক সীসা একটি প্রসারিত উৎস. উদাহরণস্বরূপ, প্রাকৃতিকভাবে উদ্ভূতঅ্যালকালয়েডহুপারজাইন এ এবং ঔষধি গাছ থেকে গ্যালানথামিন আবিষ্কৃত হয়েছে এবং খ্রিস্টাব্দের ব্যবস্থাপনায় তাদের সম্ভাব্যতার জন্য অনুসন্ধান করা হয়েছে [15]। আজ অবধি, নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের ব্যবস্থাপনায় বহু-লক্ষ্যযুক্ত মডুলেশন পদ্ধতির দিকে একটি দৃষ্টান্ত স্থানান্তর বহু-লক্ষ্যযুক্ত বৈশিষ্ট্য সহ প্রচলিত বৈশিষ্ট্যযুক্ত প্রাকৃতিক পণ্য ডেরাইভেটিভের সাথে সঙ্গতিপূর্ণ। এই পর্যালোচনাটি অ্যালকালয়েড-ভিত্তিক কোলিনস্টেরেজ ইনহিবিটরগুলির সাম্প্রতিক সাহিত্যের একটি আপডেট প্রদান করে এবং তারা প্রাণীর মডেলগুলিতে ভিভো কার্যকারিতার মধ্যে রয়েছে, নিউরোডিজেনারেটিভ-ডিসঅর্ডার-সম্পর্কিত পরীক্ষামূলক মডেলগুলিতে তাদের প্রক্রিয়াগুলি হাইলাইট করে যার মধ্যে রয়েছে নিউরোপ্রোটেকশন, নিউরোইনফ্লেমেশন, নিউরোজেনেসিস, টাউ-প্যাথলজি, এবং বিটা সঞ্চয়। ওষুধের বিকাশে বাধাগুলির মধ্যে একটি ওষুধের মতো বৈশিষ্ট্যগুলি অন্তর্ভুক্ত করে। অতএব, অ্যালকালয়েড-ভিত্তিক যৌগগুলির ভৌত রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলির একটি বিশ্লেষণও পরিচালিত হয়।

2. কোলিনস্টেরেজ ইনহিবিটরি পটেনশিয়াল অফ ন্যাচারাল প্রোডাক্ট-ডিরিভড অ্যালকালয়েড

Acetylcholinesterase enzyme (AChE) is predominantly found in the cholinergic synapses while butyrylcholinesterase enzyme (BuChE) is a non-substrate-specific enzyme that can be found throughout the body including in glial cells. Low levels of AChE and high levels of BuChE have been reported as AD progress [16]. Acetylcholinesterase enzyme inhibitors (AChEi) including galanthamine (1) and donepezil are drugs that have been approved by the Food and Drug Agency (FDA) to manage AD. Archie is used to enhance acetylcholine (ACh), a neurotransmitter responsible for cognition at a homeostatic level in the brain [17–19]. Therefore, chemical compounds able to inhibit the AChE enzyme or both AChE and BuChE enzymes (dual inhibitor) are considered essential in the management of the progression of AD. In this review, all naturally occurring alkaloids are categorized by their inhibitory activities in IC50. By definition, IC50 is a measure of the potency that one chemical substance has to inhibit a specific biological or biochemical function [11]. The inhibition in three categories (IC50 ≤ 10 µM, 10–50 µM, and >50 µM) চিত্র 1 এ উপস্থাপন করা হয়েছে।

ইনডোল অ্যালকালয়েড হল ভিন্ন ভিন্ন সেকেন্ডারি মেটাবোলাইটের বৃহত্তম গোষ্ঠীর মধ্যে, যার মধ্যে একটি ছয়-সদস্যের সুগন্ধযুক্ত রিং রয়েছে যা একটি পাঁচ-সদস্য বিশিষ্ট নাইট্রোজেন-ধারণকারী পাইরোল রিং [36] এর সাথে মিশে যায়। Rauvolfifia reflex থেকে Rescinnamine (3) একটি দ্বৈত কোলিনস্টেরেজ ইনহিবিটর (IC50 AChE 11.01 µM; BuChE 8.06 µM) [20] হিসাবে আচরণ করেছে বলে জানা গেছে। Monoterpene indole alkaloids একটি monoterpenoid ইউনিট ধারণকারী অণু হিসাবে স্বীকৃত হয় যা একটি indole moiety এর সাথে মিশে থাকে। Monoterpene indole alkaloids (4-6) Nauclea Officinalis থেকে বিচ্ছিন্ন করা নির্বাচনী BuChE নিরোধক কার্যকলাপের অধিকারী। অগাস্টিন (4), নিউক্লিন (5), এবং অগাস্টিন (6) 1.03 থেকে 7.70 μM পরিসরে IC50 এর সাথে BuChE-কে বাধা দিতে প্রমাণিত হয়েছে। একটি গতিশীল গবেষণায় দেখা গেছে যে 4 একটি মিশ্র-মোড ইনহিবিটার ছিল যার কি মান 6.12 μM [২১]।

-কারবোলিন অ্যালকালয়েডগুলি তার অর্থো-অবস্থানে পাইরিডিনের C-3 এবং C-4 এর সাথে মিশ্রিত একটি ইন্ডোল মোয়ায়েটি গঠন করে [37]। পেগানাম হারামলার দশ কার্বোলিন অ্যালকালয়েড (7-16) IC50 মান সহ কোলিনস্টেরেজ প্রতিরোধমূলক কার্যকলাপের অধিকারী বলে জানা গেছে<10 µm.="" harmol="" (8),="" harmalol="" (13),="" deoxyvasicine="" (15),="" and="" vaccine="" (16)="" were="" potent="" inhibitors="" of="" buche="" with="" ic50="" values="" in="" the="" range="" of="" 0.04="" to="" 0.66="" µm.="" however,="" harmine="" was="" the="" most="" potent="" ache="" inhibitor="" with="" an="" ic50="" of="" 1.21="" µm="" among="" the="" indole="" alkaloids.="" a="" preliminary="" structure-activity="" relationship="" study="" showed="" that="" multiple="" substitutions="" at="" the="" indole="" ring="" and="" saturation="" of="" the="" pyridine="" ring="" were="" essential="" for="" the="" cholinesterase="" inhibition="" effects="" [22].="" 3-ethyl-12-methoxy-β-="" carboline="" (17)="" and="" 6,12-dimethoxy-3-ethyl-β-carboline="" (18)="" from="" picrasma="" quassinoids="" were="" reported="" as="" possessing="" ache="" inhibitory="" properties="">

চিত্র 2 প্রকাশ করে যে মোট 55টি অ্যালকালয়েড AChEi হিসাবে চিহ্নিত হয়েছিল, যখন 24টি অ্যালকালয়েড BuChEi হিসাবে চিহ্নিত হয়েছিল। মূলত, 16টি অ্যালকালয়েড 10 μM এর সমান বা তার কম IC50 মানগুলিতে উভয় এনজাইমকে বাধা দিতে দেখানো হয়েছে। সারণী 1 উদ্ভিদ থেকে বিচ্ছিন্ন বায়োঅ্যাকটিভ অ্যালকালয়েডগুলিকে তালিকাভুক্ত করে এবং তাদের কোলিনস্টেরেজ প্রতিরোধমূলক ক্রিয়াকলাপ সহ, যখন চিত্র 3 এবং 4 অ্যালকালয়েড 1-61-এর রাসায়নিক কাঠামো প্রদর্শন করে।

আইসোকুইনোলিন অ্যালকালয়েডগুলি প্রাকৃতিক উত্স থেকে প্রাপ্ত বিভিন্ন শ্রেণীর অ্যালকালয়েডগুলির মধ্যে একটি। তারা তাদের মৌলিক কঙ্কাল হিসাবে একটি আইসোকুইনোলিন বা একটি টেট্রাহাইড্রোইসোকুইনোলিন রিং নিয়ে গঠিত [৩৮]। AChE এবং BuChE উভয়ের জন্যই অ্যাডভাইস (19) হল সবচেয়ে শক্তিশালী ডুয়াল কোলিনস্টেরেজ ইনহিবিটর যার IC50 মান ছিল 0.15 এবং 0.88 µM। Ranitidine (20) এর AC50 মান যথাক্রমে 0.65 µM এবং 5.73 µM সহ 19 এর তুলনায় AChE এবং BuChE উভয়ের প্রতি দুর্বল প্রতিরোধমূলক কার্যকলাপ ছিল [24]। আণবিক কাঠামোর তুলনা করে, একটি তৃতীয় অ্যামাইন 19 এবং 20 এর 7 নম্বর অবস্থানে উপস্থিত থাকে এবং AChE এবং BuChE উভয়ের প্রতি উচ্চ আবদ্ধতার জন্য দায়ী। বারবেরিন ক্লোরাইড (21) এবং 13-অ্যালকিলবারবেরিন (22) হল কপ্টিস চিনেনসিসের রাইজোম থেকে প্রাপ্ত আরও দুটি আইসোকুইনোলিন অ্যালকালয়েড যা 19 এবং 20 থেকে কিছুটা আলাদা আণবিক কাঠামোর অধিকারী। যদিও 21 এবং 22 উভয়েরই Bu1µM, > IC50 ছিল 21 5.6 μM এর IC50 সহ 22 এর তুলনায় 1.1 µM এর IC50 সহ AChE এর প্রতি একটি শক্তিশালী প্রতিরোধমূলক কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছে [25]। উভয় অ্যালকালয়েডের আণবিক কাঠামোর তুলনা করে, এটি দেখা যায় যে 22-এর কাঠামোর মধ্যে 13 অবস্থানে একটি মিথাইল গ্রুপের উপস্থিতি ACHE এবং BuChE উভয়ের বিরুদ্ধেই কম প্রতিরোধমূলক কার্যকলাপের জন্য দায়ী।

এপোরফাইন এবং প্রোপোরফাইন অ্যালকালয়েডগুলি প্রাকৃতিকভাবে আইসোকুইনোলিন থেকে উদ্ভূত হয়। সাধারণত, এগুলি অ্যানোনাসি, লরাসি, ম্যাগনোলিয়াসি এবং মেনিস্পারমাসি [৩৯] পরিবারে বিতরণ করা হয়। স্টেফানিয়া এপিগিয়া [26], ইলিগেরা অ্যারোমেটিক [40], বেইলসমিডিয়া এসপি থেকে নির্যাস পরীক্ষা করা। [২৭], Monimiaceae, এবং Magnoliaceae [41] এর ফলে aporphine এবং proaporphine-টাইপ অ্যালকালয়েডের একটি সিরিজ বিচ্ছিন্ন হয়। তাদের মধ্যে, এপিনাস্টাইন বি (23), ডিহাইড্রোডিসেন্ট্রাইন (24), রোমেইন (25), ডকট্রিন (26), 2-হাইড্রক্সি-9-মেথোক্সিয়াপোর্ফাইন (27), লরোটেটানিন (28), লিরিওডেনাইন (29), ওরিওবিলাইন (30), বোল্ডাইন (31), সেকোবোল্ডাইন (32), অ্যাসিমিলোবাইন (33), (এস)-3-মেথোক্সিনর্ডোমেস্টিসিন (34) এবং আইসোবোল্ডিন ​​(35) উল্লেখযোগ্য ACHE বাধা ক্রিয়াকলাপ প্রদর্শনের জন্য রিপোর্ট করা হয়েছিল [26,27] .

লাইকোরিন-টাইপ অ্যালকালয়েড, যা অ্যামেরিলিডেসি অ্যালকালয়েড নামেও পরিচিত, আইসোকুইনোলিন অ্যালকালয়েডগুলির একটি বড় গ্রুপের অন্তর্গত। তারা Amaryllidaceae পরিবারের উদ্ভিদে পাওয়া যায়। অনেক লাইকোরিন-টাইপ অ্যালকালয়েড বিচ্ছিন্ন করা হয়েছে, বেশিরভাগই বাল্ব এবং পাতায় ঘনীভূত হয়েছে [৪২]। লাইকোরিন-টাইপ অ্যালকালয়েড সহ গ্যালানটাইন (36) এবং 1 জেফিরান্থেস ক্যারিনাটা AChE এর বিরুদ্ধে AChE প্রতিরোধমূলক কার্যকলাপ দেখিয়েছে [28]।

স্টেরয়েডাল অ্যালকালয়েডগুলি উদ্ভিদ থেকে প্রাপ্ত অ্যালকালয়েডগুলির একটি গুরুত্বপূর্ণ শ্রেণি। রিং বা সাইড চেইনে উপস্থিত নাইট্রোজেন পরমাণু সহ তাদের একটি মৌলিক স্টেরয়েডাল ব্যাকবোন রয়েছে [43]। Holarrhena pubescens থেকে তিনটি নতুন স্টেরয়েডাল অ্যালকালয়েড Mokluangins A–C (37–39) 1.44 থেকে 4.09 µM রেঞ্জে AChE প্রতিরোধমূলক কার্যকলাপের অধিকারী বলে জানা গেছে, যেখানে C-3 এ প্রতিস্থাপন ACh-এর মড্যুলেশনের চাবিকাঠি হিসেবে কাজ করে। বাধামূলক কার্যকলাপ [29]। আইসোস্টেরয়েডাল অ্যালকালয়েড হল প্রতিনিধি স্টেরয়েডাল অ্যালকালয়েডগুলির মধ্যে একটি যা C-27 কঙ্কাল-টাইপ [43] এর অন্তর্গত। Fritillaria walujewii থেকে সাতটি আইসোস্টেরয়েডাল অ্যালকালয়েড (40-46) তাদের সম্ভাব্য কোলিনস্টেরেজ প্রতিরোধমূলক কার্যকলাপের জন্য রিপোর্ট করা হয়েছিল। টর্টিফোলাইন (40), ওয়ালুজেওয়াইন সি (41), সিনপেইনিন এ (42), ওয়ালুজেওয়াইন এ (46), এবং ওয়ালুজেউইন ই (44) 5.8 থেকে 9.8 µM এর IC50 মানের সাথে ACHE প্রতিরোধ করতে দেখা গেছে, যখন সমস্ত যৌগগুলি বাধা দেয় বলে প্রমাণিত হয়েছিল BuChE 46 ছাড়া 10 µM এর কম। এটা অনুমান করা যেতে পারে যে 43, 45, এবং 46 ছাড়া সব যৌগই ডুয়াল কোলিনেস্টেরেজ ইনহিবিটর [৩০]।

বিক্রয়ের জন্য cistanche

পাইরোলোইমিনোকুইনোন অ্যালকালয়েডগুলি মূলত সামুদ্রিক জীব থেকে বিচ্ছিন্ন। গুরুত্বপূর্ণ পাইরোলোইমিনোকুইনোন অ্যালকালয়েডগুলির মধ্যে রয়েছে ডিসকরহ্যাবডিনস, প্রগনোসিস, ব্যাজিলিয়নস, ওয়াকেইনস এবং ক্যামারোনস [৪৪]। ডিস্কোরহাবডিন্স জি (47) এবং বি (48) অ্যান্টার্কটিক ল্যাট্রুনকুলিয়া এসপি থেকে। স্পঞ্জগুলি যথাক্রমে 1.3 এবং 5.7 µM এর IC50 মান সহ AChE প্রতিরোধমূলক কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছে [31]। লাইকোপোডিয়াম অ্যালকালয়েড হল অ্যালকালয়েডের একটি আকর্ষণীয় শ্রেণী, সাধারণত লাইকোপোডিয়াসি গাছে পাওয়া যায়। এগুলিতে কুইনোলাইজাইন, পাইরিডিন এবং -পাইরিডোন টাইপ অ্যালকালয়েড রয়েছে [৪৫]। সাধারণত, লাইকোপোডিয়াম অ্যালকালয়েডগুলি C16 কঙ্কাল দিয়ে গঠিত এবং মাঝে মাঝে C32 কঙ্কাল থাকে যখন তারা ডাইমার হিসাবে থাকে [46]। বিচ্ছিন্ন লাইকোপোডিয়াম অ্যালকালয়েডগুলির মধ্যে, huperzine A (2) AD [45] এর চিকিত্সায় একটি সুপরিচিত AChE ইনহিবিটর হিসাবে উপস্থিত হয়েছে। Squarrose A (49) এবং pyrrolhuperzine A (50) Huperzia squarrosa থেকে নতুন লাইকোপোডিয়াম অ্যালকালয়েড হিসাবে বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল, সাথে পরিচিত 2 এবং 12-এপিলাইকোডোলিন এন-অক্সাইড (51)। অনুসন্ধানের উপর ভিত্তি করে, huperzine A ACHE নিষেধাজ্ঞার জন্য সবচেয়ে শক্তিশালী ছিল, তার পরে 49, 50 এবং 51 [32]। একই উদ্ভিদের উপর একটি ধারাবাহিক গবেষণায়, এইচ. স্কোয়ারোসা AChE প্রতিরোধ ক্ষমতা সহ একটি নতুন লাইকোপোডিয়াম অ্যালকালয়েড হিসাবে 52 লাভ করেছে [33]।

লাইকোডিন-টাইপ অ্যালকালয়েডগুলি লাইকোপোডিয়াম অ্যালকালয়েডের শ্রেণীর অন্তর্গত। সাধারণত, তারা একটি পাইরিডিন বা পাইরিডিন রিং সহ চারটি রিং নিয়ে গঠিত। লাইকোডাইন-টাইপ অ্যালকালয়েডগুলি ACHE প্রতিরোধমূলক কার্যকলাপ দেখাতে পরিচিত [46]। লাইকোপোডিয়াস্ট্রাম ক্যাসুয়ারিনয়েডস থেকে লাইকোকাসুয়ারিনাইন ডি (53), লাইকোকাসুয়ারিনাইন এ (54), এন-ডিমেথাইলহুপারজিনাইন (55), এবং হুপারজাইন সি (56) সহ লাইকোডিন-টাইপ অ্যালকালয়েডগুলির উপর পরিচালিত একটি গবেষণায়, তাদের কোলিনস্টেরেজ প্রতিরোধ ক্ষমতার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছিল। 50 এবং 51 0.22 এবং 4.74 µM এর IC50 মানের সাথে ACHE প্রতিরোধ দেখিয়েছে, যখন 55 এবং 56 দ্বৈত কোলিনস্টেরেজ ইনহিবিটর ছিল [34]।

ফ্ল্যাভোক্যালয়েড হল অ্যালকালয়েডের একটি অনন্য সাবক্লাস যা নাইট্রোজেন-ধারণকারী রিংগুলির সাথে মিশ্রিত ফ্ল্যাভোনয়েডগুলির একটি মৌলিক কঙ্কালের সমন্বয়ে গঠিত, যেমন পাইরোলিডিনোন, পাইরোলিডিন, ইনডোল, পাইপেরিডিন, পাইপেরিডিন এবং অ্যামিনোগ্লাইকোসাইড [47]। আজ অবধি, 100 টিরও কম প্রাকৃতিকভাবে ঘটতে থাকা ফ্লেভার কেলয়েড রিপোর্ট করা হয়েছে, যদিও তারা বিস্তৃত জৈব ক্রিয়াকলাপ দেখাতে দেখা গেছে [35,47]। সাম্প্রতিক একটি গবেষণায়, ক্যামেলিয়া সাইনেনসিস থেকে পাঁচটি নতুন সিনামোইলেটেড ফ্লেভার কেলোয়েড আলাদা করা হয়েছিল। যৌগগুলি 3-ও-সিনামাইলেপিকেচিন (57), (−)-6- (5"' S) নামে পরিচিত ছিল

N-ethyl-2-pyrrolidinone-3-O-cinnamoylepicatechin (58), (−)-6-(5"'R)-N-ethyl-2-pyrrolidinone{{1{{ 30}}} O-cinnamoylepicatechin (59), (−)-8-(5"'S)-N-ethyl-2-pyrrolidinone-3-O-cinnamoylepicatechin (60) এবং (− )-8-(5"'R)-N-ethyl-2-pyrrolidinone-3-O-cinnamoylepicatechin (61)। সমস্ত ফ্লেভার কেলয়েড 0.126 থেকে 1.040 µM পর্যন্ত IC50 এর সাথে উল্লেখযোগ্য AChE ইনহিবিটরি কার্যকলাপ দেখায় . সমীক্ষায় প্রকাশিত হয়েছে যে C-6 অবস্থান AChE প্রতিরোধমূলক কার্যকলাপে গুরুত্বপূর্ণ ছিল [35]।

3. নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে অ্যালকালয়েডের মাল্টি-টার্গেট মডুলেশন সম্ভাবনা

কয়েক দশক ধরে, গবেষকরা নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের অগ্রগতিকে সম্ভাব্যভাবে পরিবর্তন করতে পারে এমন ওষুধ আবিষ্কারের উপর ব্যাপকভাবে মনোনিবেশ করেছেন, উদাহরণস্বরূপ, আলঝাইমার রোগের জন্য অ্যামাইলয়েড অনুমানের উপর ভিত্তি করে সিক্রেটেজ ইনহিবিটরস আবিষ্কার। দুর্ভাগ্যবশত, প্রার্থীদের কেউই ক্লিনিকাল ট্রায়ালের চূড়ান্ত পর্যায়ে রোগের অগ্রগতির উন্নতির জন্য আশাব্যঞ্জক ফলাফল দেখায়নি। কোলিনস্টেরেজ ইনহিবিটররা রোগের ব্যবস্থাপনার জন্য ওষুধ হিসেবে রয়ে গেছে এবং আরও অধ্যয়নগুলিকে তাদের কোলিনস্টেরেজ কার্যকলাপ [৪৮] ছাড়াও নিউরোডিজেনারেটিভ অবস্থার পরিচালনার জন্য অ্যালকালয়েডগুলির সম্ভাব্যতা অন্বেষণ করার জন্য অনুরোধ করা হয়েছে। শক্তিশালী অ্যান্টি-কোলিনেস্টেরেজ বৈশিষ্ট্য থাকা সত্ত্বেও যা জ্ঞানীয় কার্যকারিতা উন্নত করতে সাহায্য করে, আমরা সারণী 1-তে অ্যালকালয়েডগুলির উপর একটি অনুসন্ধান চালিয়েছি যেগুলির সম্ভাব্য কোলিনস্টেরেজ প্রতিরোধমূলক ক্রিয়াকলাপ রয়েছে এবং বেশ কয়েকটি গবেষণা সংকলন করেছি যা এই অ্যালকালয়েডগুলির একাধিক অন্যান্য লক্ষ্যে কাজ করার সম্ভাবনার কথা জানিয়েছে, এই যৌগগুলির মাল্টি-টার্গেট মডুলেশন সম্ভাব্যতার একটি ওভারভিউ প্রদান করতে। যাইহোক, এটা উড়িয়ে দেওয়া যায় না যে কম কোলিনস্টেরেজ ইনহিবিটরি ক্রিয়াকলাপ সহ যৌগগুলি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের অন্যান্য লক্ষ্যগুলির জন্য সম্ভাব্য কার্যকর নয়। এই বিভাগটি মূলত আলঝেইমার রোগ (AD) এবং পারকিনসন রোগ (PD) এর উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। এই অ্যালকালয়েডগুলি যে প্রক্রিয়াগুলির উপর কাজ করে তার মধ্যে রয়েছে নিউরোপ্রোটেকশন, নিউরোইনফ্লেমেশন, নিউরোজেনেসিস, অ্যামাইলয়েড-বিটা অ্যাগ্রিগেশন (A), এবং টাউ হাইপারফসফোরিলেশন।

3.1। নিউরোপ্রোটেকশন

নিউরোপ্রোটেকশন অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন, প্রোটিন একত্রিতকরণ, প্রদাহ, এক্সিটোটক্সিসিটি এবং সেল অ্যাপোপটোসিস [৪৯] সহ বিভিন্ন পথের মাধ্যমে নিউরনের ক্ষতি এবং পরবর্তীতে নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের অগ্রগতিকে ধীর করে দেয়।

বেশ কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে হারমান (7), হারমল (8), হারমাইন (9), হারমালাইন (12), এবং হারমালোল (13) ইনডোল-কারবোলিন শ্রেণীর (সারণী 1) এর অন্তর্গত, নিউরোনাল ক্ষতির বিরুদ্ধে নিউরোপ্রোটেক্টিভ সম্ভাব্যতা প্রদর্শন করে। একটি ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে 7 কোষের কার্যক্ষমতা হ্রাস করে নিউরোব্লাস্টোমা কোষে H2O2-প্ররোচিত বিষাক্ততার বিরুদ্ধে সুরক্ষা দেয় [50]। এই মডেলটি অক্সিডেটিভ স্ট্রেস দ্বারা সৃষ্ট নিউরোনাল আঘাতের সাথে যুক্ত যা নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বিকাশে জড়িত।

12 ব্যাপকভাবে ইঁদুরদের মধ্যে কম্পন প্ররোচিত করতে ব্যবহৃত হয়, 50 µM ঘনত্বে একা ডোপামিনার্জিক PC12 কোষগুলিতে কোনও নেতিবাচক প্রভাব পাওয়া যায়নি, এটির মেটাবোলাইট হারমালল 13 [51] এর জন্য। ফলাফলটি অন্য দুটি গবেষণার সাথে মিলে যায় যা 12 এবং 13 একা [52,53] দ্বারা PC12 কোষে কোন বিষাক্ততা আরোপিত করেনি। এমপিপি প্লাস হল ডোপামিনার্জিক নিউরনগুলির একটি নিউরোটক্সিন যা পারকিনসন্স ডিজিজে (পিডি) জড়িত। 1-মিথাইল-4- ফেনাইলপাইরিডিনিয়াম (এমপিপি প্লাস) প্রভাব দমনে 7-এর ভূমিকা দমন করা মাইটোকন্ড্রিয়াল ট্রান্সমেমব্রেন পটেনশিয়াল (এমএমপি), সাইটোক্রোম সি রিলিজ, ক্যাসপেস-3 সক্রিয়করণ, প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি ( ROS), এবং ভিট্রোতে GSH স্তর [51-53]। ডোপামিন অক্সিডেশন বিভিন্ন ক্যাসকেড শুরু করে অন্তঃসত্ত্বা নিউরোটক্সিন তৈরি করে যা নিউরোডিজেনারেশনে অবদান রাখে [54,55]। 12-এর ক্ষেত্রে, এটি মস্তিষ্কের মাইটোকন্ড্রিয়া এক্স ভিভোর উপর চাপানো ডোপামিন অক্সিডেশনের বিষাক্ত প্রভাবগুলিকে অফসেট করতে দেখানো হয়েছিল। এটি থিওরেডক্সিন রিডাক্টেস কার্যকলাপ বজায় রাখার এবং থিওল অক্সিডেশনকে বাধা দেওয়ার মাধ্যমে 12 এর অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ বৈশিষ্ট্যের জন্য দায়ী করা হয় এবং তাই ডোপামিন অক্সিডেশন পণ্য গঠন [56]। এছাড়াও, 9 এবং 12 আপ-রেগুলেটেড অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম যেমন সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ [57] এবং গ্লুটাথিয়ন পারক্সিডেস (GPx) ভিট্রোতে, অন্যান্য গবেষণায়, তারা ROS উচ্চতা এবং থিওল অক্সিডেশন কমিয়ে দেয়, যা একটি নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব তৈরি করতে একটি উন্নত অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিরক্ষা ব্যবস্থার দিকে পরিচালিত করে। [৫২,৫৩,৫৮,৫৯]।

এছাড়াও, গ্লুটামেট ট্রান্সপোর্টার-1 (GLT-1) প্রোটিনের মাত্রা এবং GLT-1 এবং গ্লুটামেট অ্যাসপার্টেট ট্রান্সপোর্টার (GLAST)-নির্ভর গ্লুটামেট গ্রহণকে অ্যাস্ট্রোগ্লিয়াল কোষে নিয়ন্ত্রণ করে ৯টি নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব ফেলে। SOD1G93A ইঁদুরের কর্টিকাল টিস্যু, অ্যামিওট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিসের একটি ট্রান্সজেনিক মাউস মডেল [60]। এই গ্লুটামেট ট্রান্সপোর্টাররা গ্লুটামেটের কম বহিঃকোষীয় ঘনত্ব বজায় রাখে, যা একটি উত্তেজক নিউরোট্রান্সমিটার, যার ফলে এটির সঞ্চয় উত্তেজক বিষক্রিয়ায় অবদান রাখে [61]। অধিকন্তু, একটি সাম্প্রতিক পদ্ধতিগত পর্যালোচনা দেখিয়েছে যে 9টি উন্নত স্মৃতিশক্তি এবং শেখার এবং প্রিক্লিনিকাল পরীক্ষামূলক মডেলগুলিতে হিপ্পোক্যাম্পাসে নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবগুলি প্রদর্শন করেছে [62]। এটি কথিতভাবে GLT-1 আপগ্র্যুলেশন, ROS হ্রাস, ব্রেন-ডিরাইভড নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (BDNF) উচ্চতায় জড়িত ছিল এবং এর প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব ছিল। PD-এর প্রেক্ষাপটে, 9-কে সম্প্রতি -synuclein In Vitro-এ এর অবক্ষয় প্রভাবের জন্য তদন্ত করা হয়েছিল। ইউবিকুইটিন-প্রোটিজোম সিস্টেম (ইউপিএস) হল এমন একটি সিস্টেম যা অপসারণ করে - প্রোটিসোম প্রোটিওলাইটিক কার্যকলাপের মাধ্যমে সিনুক্লিন এবং এটি দেখানো হয়েছিল যে 9 প্রোটিন কিনেস এ (পিকেএ) ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে প্রোটিওলাইটিক কার্যকলাপ বৃদ্ধি করেছে এবং তাই -সিনুকলিন ক্লিয়ারেন্সের জন্য ইউপিএস উন্নত করেছে [63, 64]।

13, 9-এর একটি মেটাবোলাইট, পূর্বে উল্লিখিত গবেষণার ফলাফলগুলিতে আগ্রহের যৌগ হিসাবে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল এবং এটি পাওয়া গেছে যে 13 অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, এমএমপি, এবং ভিট্রো [51-53] ইন অ্যাপোপটোসিস মড্যুলেট করার মাধ্যমে নিউরোপ্রোটেকশন সরবরাহ করে। এই ফলাফলগুলি ROS এবং থিওল অক্সিডেশনে হ্রাস, জিএসএইচ মাত্রা বৃদ্ধি এবং এমএমপি ক্ষতি [51-53,65] হ্রাস দেখিয়েছে। কোষের মৃত্যুর মধ্যস্থতায় জড়িত দুটি প্রক্রিয়ার উপর 13-এর প্রভাব, যা সাইটোক্রোম সি এবং ক্যাসপেস-3 সক্রিয়করণের প্রকাশ, পাশাপাশি তদন্ত করা হয়েছিল, এবং 13 উভয়ই [51,66] হ্রাস পেয়েছে।

নিউরোডিজেনারেশনের উপর বারবেরিন ক্লোরাইড (21), যা একটি আইসোকুইনোলিন অ্যালকালয়েড (সারণী 1) এর প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবগুলির উপর গবেষণা সাম্প্রতিক বছরগুলিতে জনপ্রিয়তা অর্জন করছে। ভিভোর একটি গবেষণায়, 6-হাইড্রোক্সিডোপামাইন (6-ওএইচডিএ)-উদ্দীপিত নিউরোটক্সিসিটির উপর 21-এর প্রিট্রিটমেন্ট যা ইঁদুরের পিডি মডেলগুলি অ্যাপোমরফিন-প্ররোচিত ঘূর্ণন এবং নিসল-দাগযুক্ত পদার্থ নিগ্রা কমপ্যাক্টের ক্ষতিকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে। SNpc) নিউরন, এবং SNpc ডোপামিনার্জিক নিউরনে টাইরোসিন হাইড্রোক্সিলেজ ইমিউনোরঅ্যাক্টিভিটি হ্রাস করে [67]। একটি ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে Akt/GSK, Akt/GSK3 /Nrf-2, এবং PI3K/Akt/Nrf2 সিগন্যালিং ক্যাসকেডগুলি সক্রিয় করার মাধ্যমে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস-মিডিয়াটেড নিউরোডিজেনারেশনের বিরুদ্ধে 21 জন নিউরোপ্রোটেক্টিভ বৈশিষ্ট্য প্রয়োগ করেছে, p-CREB বৃদ্ধি, উদ্দীপক এবং NGF BDNF রিলিজ, NF-κB পারমাণবিক ট্রান্সলোকেশন হ্রাস, TNF , COX-2, IL-1B, NF-κB, এবং ডাউনরেগুলেট করা ক্যাসপেস-1, ক্যাসপেস-3, ব্যাক্স, Bcl-2 উচ্চতা, সাইক্লিন D1, এবং p53 [68]। পূর্ববর্তী গবেষণার সমতুল্য ফলাফলগুলি ছাড়াও, ডেং এবং দল 21টি ROS উত্পাদন হ্রাস করেছে এবং ভিট্রোতে এমএমপি হ্রাস বিপরীত করেছে এবং রোটেনোন-প্ররোচিত নিউরোটক্সিসিটিতে PI3K/Akt পাথওয়ে অ্যাক্টিভেশন দ্বারা 21টি নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবের পরামর্শ দিয়েছে [69]। 21 PI3K/AKT/mTOR-মিডিয়াটেড মাইটোফ্যাজি [70] এর মাধ্যমে অক্সিডেটিভ ক্ষতি থেকে PC-12 কোষগুলিকে রক্ষা করতেও প্রমাণিত হয়েছিল। ওয়ালেরিয়ান-লাইক ডিজেনারেশন (ডব্লিউএলডি) হল একটি অ্যাক্সোনাল অবক্ষয়, অ্যাক্সন ডিস্টাল থেকে আঘাতের স্থান পর্যন্ত বিস্তৃত এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে ঘটে [71]। মজার বিষয় হল, 21কে জীবাণুমুক্ত আলফা এবং টোল ইন্টারলিউকিন রিসেপ্টর মোটিফ-এর একটি অ-প্রতিযোগীতামূলক প্রতিরোধক হিসাবে পাওয়া গেছে – এতে প্রোটিন 1 (SARM1), যা WLD-এর জন্য একটি মূল মধ্যস্থতাকারী, যা 70 শতাংশের প্রাথমিক স্ক্রীন থেকে শতাংশে বাধা দেয় [72] . একই গবেষণায় ফলাফল নিশ্চিত করার জন্য ব্যাকটেরিয়া এবং Expi293 কোষের SAM1−2TIR ডোমেনে এর প্রতিরোধ কার্যকলাপ পরীক্ষা করা হয়েছে এবং যথাক্রমে 110 ± 10 µM এবং 77 ± 5 µM এর IC50 মান প্রাপ্ত হয়েছে। উপরন্তু, 21 বর্ধিত CYP2J2, একটি প্রোটিন যা একটি PD মডেলের বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষামূলক বলে প্রমাণিত হয়েছে, ভিট্রোতে Peroxisome প্রলিফেরেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর আলফা (PPAR-) উদ্দীপনার মাধ্যমে [73]। ভিভোর একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে 21 অ্যামিনোলেভিউলিনিক অ্যাসিড ডিহাইড্রেটেজ (δ-ALA-D) বাধা প্রতিরোধ করে এবং স্ট্রেপ্টোজোটোসিন-প্ররোচিত ডিমেনশিয়াতে এনটিপিডেস, এডিপি, 50 -নিউক্লিওটিডেস এবং এডিএ কার্যকলাপ হ্রাসের মাধ্যমে পিউরিনার্জিক সংক্রমণের ক্ষতি প্রতিরোধ করে, যার মধ্যে এই ট্রান্সমিশনের নিয়ন্ত্রণ মেমরি প্রক্রিয়াকরণে একটি ভূমিকা পালন করে [74,75]। যাইহোক, নির্দিষ্ট নিউরোনাল কোষে δ-ALA-D কার্যকলাপ উপলব্ধ সীমিত গবেষণার কারণে আরও তদন্তের অনুমতি দেয়।

বিক্রয়ের জন্য cistanche

গ্লিয়াল হেমিচ্যানেল ক্রিয়াকলাপের উদ্দীপনা ATP এবং গ্লুটামেট নিঃসরণ বাড়ায় যা পরবর্তীকালে নিউরোনাল মৃত্যুকে প্ররোচিত করে, যেখানে রেটিকুলন-3 (RTN3) AD মস্তিষ্কে একত্রিত হয় এবং ডিস্ট্রোফিক নিউরাইটস [76,77] এর বিকাশে সহায়তা করে। বোল্ডাইন (31), একটি এপোরফাইন অ্যালকালয়েড (টেবিল 1), গ্যাপ জংশনাল কমিউনিকেশনকে প্রভাবিত না করে, এটিপি এবং গ্লুটামেট রিলিজ হ্রাস করে অ্যাস্ট্রোগ্লিয়াল হেমিচ্যানেল কার্যকলাপ হ্রাস করে বলে জানা গেছে। ভিভোর একটি গবেষণায় অ্যামাইলয়েড-বিটা (এ) ফলকের আশেপাশে নিউরোনাল অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং নিউরিটিক ডিস্ট্রোফির বিরুদ্ধে 31টি সুরক্ষিত দেখানো হয়েছে, যেখানে APP/PS1 ইঁদুরগুলিতে RTN3 ইমিউনোরেক্টিভ ডিস্ট্রোফিক নিউরাইটস (RIDNs) এর ছোট এবং কম এলাকা পরিলক্ষিত হয়েছে [78]। অন্য একটি গবেষণায়, 31টি পচনশীল H2O2, আয়রন হ্রাস এবং EDTA-মধ্যস্থ ডিঅক্সিরাইবোজ অবক্ষয় এবং ডোপামিন অক্সিডেশনের মাধ্যমে মেলানিনের গঠন, এমএমপি-এর ক্ষয়ক্ষতি, সাইটোক্রোম সি উচ্চতা, থিওরেডক্সিন রিডাক্টেস কার্যকলাপ হ্রাস, থিওল অক্সিডেশন দ্বারা বাধাপ্রাপ্ত এবং ডোপামিন অক্সিডেশন {15} }OHDA এবং PC-12 কোষের কার্যক্ষমতা হ্রাস, এবং ক্যাসপেস-3 সক্রিয়করণ ডোপামিন দ্বারা প্ররোচিত [79]।

একটি ইন ভিভো সমীক্ষায় দেখা গেছে যে ডিঅক্সিভাসিসিন (15), যা একটি কার্বোলিন অ্যালকালয়েড (সারণী 1), 15 মিলিগ্রাম kg−1 ডোজে অক্সিডেটিভ-স্ট্রেস-প্ররোচিত ক্ষতি থেকে নিউরনকে রক্ষা করে। গবেষণায় দেখা গেছে যে গ্লুটাথিয়ন পারক্সিডেস (GPx) এর পরিমাণ উল্লেখযোগ্যভাবে 15 প্রশাসনের দ্বারা বৃদ্ধি পেয়েছে, পরবর্তীকালে মস্তিষ্কে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিরক্ষা ব্যবস্থাকে বাড়িয়ে তোলে। উপরন্তু, 15 মস্তিষ্ক থেকে প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (BDNF) 45 mg kg−1 [80] এ উন্নীত করে স্নায়ুর বেঁচে থাকার ক্ষমতা বাড়াতে সক্ষম ছিল।

3.2। নিউরোইনফ্লেমেশন

বছরের পর বছর ধরে, নিউরোডিজেনারেটিভ অবস্থার প্যাথলজি তদন্ত করার জন্য গবেষণা করা হয়েছে এবং নিউরোইনফ্লেমেশন অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে একটি হিসাবে পাওয়া গেছে। ইমিউন সেল ফাংশনে ত্রুটি কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে (সিএনএস) প্রদাহ শুরু করতে পারে এবং শেষ পর্যন্ত স্নায়ুর আঘাতের কারণ হতে পারে। বিশেষ করে, তীব্র প্রদাহ মস্তিষ্কের জন্য উপকারী হতে পারে। বিপরীতভাবে, দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ টাউ প্রোটিন এবং অ্যামাইলয়েড-বিটা (A) একত্রিতকরণের হাইপারফসফোরিলেশন প্রচার করে মস্তিষ্কের ক্ষতি করতে পারে। এই প্রক্রিয়াগুলি প্রোইনফ্ল্যামেটরি মধ্যস্থতাকারীদের দ্বারা সক্রিয় করা যেতে পারে যেমন ইন্টারলিউকিন 1 (IL-1) এবং ইন্টারলিউকিন 6 (IL-6)। যেহেতু প্রদাহ AD এবং PD এর মতো নিউরোডিজেনারেটিভ অবস্থার প্যাথলজির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত, তাই নিউরোইনফ্লেমেশন প্রতিরোধ করতে সক্ষম অ্যালকালয়েডগুলি নিউরোইনফ্লেমেশনকে প্রশমিত করার পাশাপাশি অবস্থাগুলি পরিচালনা করতে সহায়তা করতে পারে [81-83]।

9 এবং 12 নিউরোইনফ্লেমেশন প্রতিরোধ করতে সক্ষম হওয়ার জন্য হাইলাইট করা হয়েছিল। এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল যে তারা টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-আলফা (TNF-) এবং মাইলোপেরক্সিডেস (MPO) এবং নাইট্রিক অক্সাইড (NO) এর মতো মধ্যস্থতাকারীর মতো প্রদাহজনক সাইটোকাইনগুলির উত্পাদন হ্রাস করতে সক্ষম হয়েছিল। বিশেষ করে, 7 এবং 12 IC50 এর মধ্যে 0.08 µM এবং 0.26 µM যথাক্রমে MPO এর দিকে দেখিয়েছে, তাই নিউরোইনফ্লেমেশন [58,59] প্রতিরোধে এজেন্ট হিসাবে অন্তর্ভুক্ত হওয়ার সম্ভাবনা প্রমাণ করে। এছাড়াও, ভিভোর একটি গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে 20 মিলিগ্রাম kg−1 এ রাসায়নিকভাবে প্ররোচিত ডায়াবেটিক ইঁদুরের মধ্যে 9টি উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত জ্ঞানীয় ঘাটতি। গবেষণায় প্রস্তাব করা হয়েছে যে ডায়াবেটিস মেলিটাস জ্ঞানীয় কর্মহীনতার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত এবং উভয়ই প্রদাহের সাথে সম্পর্কিত। যখন 9 ডায়াবেটিক ইঁদুরকে দেওয়া হয়েছিল, তখন NLRP3 প্রদাহজনক কার্যকলাপকে দমন করা হয়েছিল, যার ফলে মস্তিষ্ক থেকে প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (BDNF) এর অভিব্যক্তি বৃদ্ধি পায় এবং পরবর্তীকালে জ্ঞানীয় ক্ষমতা [84] উন্নত হয়। উপরন্তু, একটি ইন ভিভো সমীক্ষা রিপোর্ট করেছে যে 9 মৌখিক গ্রহণের পরে শীঘ্রই রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (BBB) ​​অতিক্রম করতে সক্ষম ছিল [85]।

আরেকটি -কারবোলিন অ্যালকালয়েড 15 বিভিন্ন পথের মাধ্যমে নিউরোইনফ্লেমেশনকে বাধা দিতে সক্ষম হয়েছিল। ভিভোর একটি গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে 15 -GABA-এর পরিমাণ বাড়াতে এবং 5 1, 15, এবং 45 mg kg−1 ঘনত্বে মস্তিষ্কে গ্লুটামেটের পরিমাণ কমাতে সক্ষম। -GABA হল একটি অত্যাবশ্যক নিউরোট্রান্সমিটার যা টিএনএফ-এর মুক্তিকে বাধা দিয়ে অ্যাস্ট্রোসাইট এবং মাইক্রোগ্লিয়া দ্বারা সূচিত নিউরোইনফ্লেমেশনকে বাধা দিতে কাজ করে। এছাড়াও, TNF- এর উত্পাদন, যা একটি সাইটোকাইন যা প্রদাহকে উৎসাহিত করে, এটিও ঘনত্ব-নির্ভর প্যাটার্নে উল্লেখযোগ্যভাবে নিম্ন-নিয়ন্ত্রিত ছিল যখন 5-45 মিলিগ্রাম kg−1 [80] এর ঘনত্বে 15 দিয়ে চিকিত্সা করা হয়।

AD অবস্থার উন্নতির জন্য 21 একাধিক লক্ষ্যে কাজ করে। 21-এর ক্রিয়াকলাপের একটি প্রক্রিয়া হল নিউরোইনফ্লেমেশন [86] কমানো। উদাহরণ স্বরূপ, একটি ভিভো গবেষণায় COX-2, IL-12, IL-6, IL-1, এবং TNF সহ প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি মধ্যস্থতাকারীদের হ্রাসের রিপোর্ট করা হয়েছে- যার ফলে একটি AD ইঁদুরের মস্তিষ্কে 21 এর প্রশাসন [87]। তদ্ব্যতীত, একটি ইন ভিভো সমীক্ষা রিপোর্ট করেছে যে 21 p65 সাবপার্ট এক্সপ্রেশন এবং 50 mg kg−1 এ ফসফোরিলেশনকে বাধা দেয়। p65 হল NF-κB হেটেরোডাইমারের একটি উপ-অংশ যা প্রদাহজনক প্রোটিন উত্পাদনকে সংশোধন করার জন্য গুরুত্বপূর্ণ [88]। উপরন্তু, একটি ইন ভিভো সমীক্ষাও রিপোর্ট করেছে যে 21 IL-6, TNF, এবং p38 MAPK সিগন্যালিং ক্যাসকেডগুলি [89] দমন করে নিউরোইনফ্লেমেশন প্রতিরোধ করতে সক্ষম হয়েছিল।

3.3। নিউরোজেনেসিস

প্রাপ্তবয়স্ক নিউরোজেনেসিস এমন একটি প্রক্রিয়া যা হিপ্পোক্যাম্পাসের সাবগ্রানুলার জোন (SGZ) এবং সাবভেন্ট্রিকুলার জোনে (SVZ) ঘটে যা একজন মানুষের জীবনকাল জুড়ে নিউরন তৈরি করে। প্রাপ্তবয়স্কদের নিউরোজেনেসিসের একটি ত্রুটি সম্ভাব্যভাবে নিউরোডিজেনারেটিভ অবস্থার কারণ হতে পারে যেমন আলঝাইমার রোগ (AD), পারকিনসন রোগ (PD), এবং হান্টিংটন রোগ (HD) [90]। উদাহরণস্বরূপ, একটি ইন ভিভো গবেষণা রিপোর্ট করেছে যে প্রাপ্তবয়স্কদের নিউরোজেনেসিস বৈকল্য শুরু হতে পারে AD রোগের প্রাথমিক পর্যায়ে এমনকি নিউরোটক্সিক নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গল এবং এ প্লেক [91,92] গঠনের আগেই।

একটি ইন ভিট্রো সমীক্ষায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে 8, 9 এবং 12 সফলভাবে নিউরোজেনেসিসকে প্ররোচিত করেছে যখন SGZ এবং SVZ থেকে সংষ্কৃত পূর্বপুরুষ কোষগুলিতে পরীক্ষা করা হয়েছে। তদ্ব্যতীত, মানবদেহে 9-এর বিপাক প্রধান পণ্য হিসাবে 8 উৎপন্ন করে। এই কার্বোলিন অ্যালকালয়েডগুলিও নিউরোনাল কোষ বিশেষীকরণে প্ররোচিত করতে সক্ষম ছিল এবং এটি MAP-2 এবং Tuj-1 এক্সপ্রেশনের উপস্থিতি দ্বারা প্রমাণিত হয়েছিল। গবেষণায় প্রস্তাব করা হয়েছে যে এই কার্বোলিন অ্যালকালয়েডগুলির নিউরোজেনেসিস সম্ভাব্যতাকে মনোমাইন অক্সিডেস [70] এবং DYRK1A [93] এর প্রতি তাদের বাধামূলক কার্যকলাপের জন্য দায়ী করা হয়েছিল।

পিসি-12 কোষে এপোরফাইন অ্যালকালয়েডের নিউরোজেনেসিস সম্ভাব্যতা (সারণী 1) তদন্ত করে একটি ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে অ্যাসিমিলোবাইন (33) উল্লেখযোগ্যভাবে PC-12 কোষে নিউরাইটের বৃদ্ধিকে উদ্দীপিত করেছে কিন্তু কোনো সুস্পষ্ট প্রভাব নেই কোষ বিভাজন এবং বিশেষীকরণের জন্য প্রয়োজনীয় প্রোটিনের জন্য mRNA এক্সপ্রেশন কোডিং। উপরন্তু, সমীক্ষায় আরও জানানো হয়েছে যে 33 রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (BBB) ​​জুড়ে অত্যন্ত অনুপ্রবেশযোগ্য ছিল, এটি নিউরোডিজেনারেটিভ অবস্থার ব্যবস্থাপনার জন্য একটি সম্ভাব্য ড্রাগ প্রার্থী করে তোলে [94]।

3.4। অ্যামাইলয়েড বিটা একত্রিতকরণ

অ্যামাইলয়েড বিটা (A ) হল একটি পণ্য যা অ্যামাইলয়েড প্রিকার্সর প্রোটিন (APP)-এর এনজাইমেটিক ভাঙ্গনের ফলে -সেক্রেটেজ এবং -সিক্রেটেজ এবং এটি পরামর্শ দেওয়া হয় যে A AD এর বিকাশে ভূমিকা পালন করে। A হল একটি পেপটাইড যা বেশিরভাগই 40-42 অ্যামিনো অ্যাসিড নিয়ে গঠিত এবং নিউরোটক্সিক A প্লেক গঠনের জন্য একত্রিত হওয়ার জন্য সংবেদনশীল। একবার A ফলকগুলি মস্তিষ্কে জমা হয়ে গেলে, অস্বাভাবিক সিনাপটিক এবং নিউরোনাল ক্রিয়াকলাপগুলি বিকশিত হবে, যার ফলে মস্তিষ্কের ক্ষতি হবে এবং জ্ঞানীয় ঘাটতি এবং ধীরে ধীরে স্মৃতিশক্তি হ্রাসের মতো লক্ষণগুলি তৈরি হবে [95,96]।

অতএব, A এর একত্রীকরণ রোধ করা AD এর অগ্রগতি বিলম্বিত করতে সহায়তা করতে পারে। উদ্ভিদ থেকে প্রাপ্ত অ্যালকালয়েডগুলির দ্বারা প্রদর্শিত অ্যান্টি-কোলিনেস্টেরেজ কার্যকলাপের পাশাপাশি, তাদের মধ্যে কয়েকটি A সমষ্টিকে বাধা দিতে সক্ষম। উপদেশ (19) এবং নিজাটিডিন (20) হল আইসোকুইনোলিন অ্যালকালয়েড (সারণী 1) এবং তারা A এর অলিগোমারাইজেশনকে বাধা দেওয়ার ক্ষমতা রাখে।

একটি ইন ভিট্রো সমীক্ষা রিপোর্ট করেছে যে 19 এবং 20 A সমষ্টির প্রতি মধ্যম-তীব্রতা দমন প্রদর্শন করেছে যেমনটি তাদের IC50 মান 5.56 এবং 1.89 µM থেকে A এর দিকে দেখা গেছে। প্রকৃতপক্ষে, এটিও প্রস্তাব করা হয়েছিল যে 19 এবং 20 উভয়েরই নিউরোডিজেনারেটিভ অবস্থার সাথে জড়িত একাধিক লক্ষ্যগুলির প্রতি সবচেয়ে উল্লেখযোগ্য বাধা ক্রিয়াকলাপ রয়েছে এবং জ্যান্থোক্সিলাম রিজিডাম থেকে নিষ্কাশিত অন্যান্য আইসোকুইনোলিন অ্যালকালয়েডের তুলনায় তাদের অনুরূপ আণবিক কাঠামো ছিল। অতএব, তাদের বহু-লক্ষ্যযুক্ত কার্যকলাপের সাথে যুক্ত আণবিক ভারাটি তদন্ত করতে উত্সাহিত করা হয় [24]। উপরন্তু, 21টি বছরের পর বছর ধরে অধ্যয়ন করা হয়েছে এবং একটি পর্যালোচনা রিপোর্ট করেছে যে এটি ERK1/2 এবং মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস (MAPK) সিগন্যালিং ক্যাসকেডকে বাধা দেয়, ফলস্বরূপ -secretase-1 (BACE-1) এবং নিষ্ক্রিয় করে একটি প্রজন্ম হ্রাস করা [86]। প্রকৃতপক্ষে, 21 একটি ওভার-দ্য-কাউন্টার পণ্য হিসাবে বিপণন করা হয় যা চীনে মৌখিকভাবে খাওয়া হয়, কারণ মৌখিক সেবনের পরে এর কার্যকারিতা এবং সুরক্ষার তদন্ত করা গবেষণাগুলি গ্রহণযোগ্য ফলাফলের প্রতিবেদন করেছে। এর অ্যান্টি-কোলিনেস্টেরেজ ক্রিয়াকলাপ ছাড়াও, যা 1 এবং 21 এর সাথে তুলনীয়, এছাড়াও A এর গঠন হ্রাস করে A সমষ্টি হ্রাস করার ক্ষমতা রাখে। একটি ইন ভিভো সমীক্ষায় জানা গেছে যে 21 একটি AD মস্তিষ্কে -secretase কার্যকলাপকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দিতে সক্ষম হয়েছিল, ফলস্বরূপ A-এর গঠন 40 শতাংশ পর্যন্ত হ্রাস করে এবং AD এর লক্ষণগুলির উন্নতি করে। -সিক্রেটেজের প্রতি দমনমূলক পদক্ষেপের পাশাপাশি, ভিভোর আরেকটি সমীক্ষায় রিপোর্ট করা হয়েছে যে 21 A 40 ক্রিয়াকলাপকে উন্নত করেছে যা A 42 এর স্থায়িত্ব, রূপবিদ্যা এবং দ্রবণীয়তা পরিবর্তন করে A 42 এর একত্রিতকরণ [87,97] কে পরিবর্তন করে A 42 এর নিউরোটক্সিক সম্ভাবনাকে হ্রাস করেছে। এই বিবৃতিটি আরও একটি ভিভো গবেষণা দ্বারা সমর্থিত যা দাবি করেছে যে 50 এবং 100 মিলিগ্রাম/কেজি/দিনের ঘনত্বে 21 পেন-2, Aph-1 , এবং PS1 অংশগুলি -সিক্রেটেজকে কমিয়ে আনতে সক্ষম হয়েছিল এবং -সিক্রেটেজ, ফলস্বরূপ A এর উত্পাদনকে দমন করে। উপরন্তু, 21 অভিন্ন ঘনত্ব [98] এ উল্লেখযোগ্যভাবে -secretase কার্যকলাপ বৃদ্ধি দেখানো হয়েছিল। একটি ইন ভিট্রো গবেষণায় আরও পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে 21 A এর অলিগোমারাইজেশন এবং ফাইব্রিল গঠন [99] বাধা দিতে সক্ষম হয়েছিল।

3.5। টাউ হাইপারফসফোরিলেশন

টাউ প্রোটিন (τ) নিউরোনাল মাইক্রোটিউবিউলগুলিকে স্থিতিশীল করতে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং তাই একটি নিউরনের গঠনকে সমর্থন করে এবং অন্তঃকোষীয়ভাবে পুষ্টির পরিবহন করে। দ্বৈত-নির্দিষ্ট টাইরোসিন ফসফোরিলেশন নিয়ন্ত্রিত কিনেস 1A (DYRK1A), গ্লাইকোজেন সিন্থেস কিনেস-3 (GSK-3), Ca2 প্লাস /ক্যালমোডুলিন অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস II এবং সাইক্লিন-নির্ভর কাইনেস-5 (Cdk5) টাউ হাইপারফসফোরিলেশন প্ররোচিত করতে পারে। টাউ প্রোটিনের হাইপারফসফোরিলেশন ফসফরিলেটেড টাউ প্রোটিনকে জড়ো করে পেয়ারড হেলিকাল ফিলামেন্ট টাউ-এর নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গেল তৈরি করে। ফলস্বরূপ, তারা আর একটি নিউরনের মধ্যে মাইক্রোটিউবুলগুলিকে সমর্থন করে না, অবশেষে নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিসের দিকে পরিচালিত করে এবং তাই নিউরোডিজেনারেশন [100]।

9-তে DYRK1A-এর প্রতি বাধা ক্রিয়াকলাপের অধিকারী পাওয়া গেছে যা ফলস্বরূপ টাউ প্রোটিন হাইপারফসফোরিলেশনকে বাধা দেয়। এটি একটি ইন ভিট্রো গবেষণার দ্বারা প্রমাণিত হয়েছিল যে 9 প্রায় 80 nM এর IC50 সহ DYRK1A এর একটি শক্তিশালী প্রতিরোধক ছিল। 9 নিষ্ক্রিয় করা DYRK1A, তাই সেরিন 396-এ টাউ ফসফোরিলেশনকে দমন করে, পরবর্তীতে টাউ প্রোটিনের তিনটি প্রকারের ফসফরিলেটেড ফর্ম হ্রাস করে। ফসফরিলেটেড টাউ-এর পরিমাণ হ্রাস করে, হারমাইন (9) নিউরনের মাইক্রোটিউবুলগুলিকে সমর্থন করার জন্য টাউ-এর কার্যকারিতা সংরক্ষণ করে, নিউরোনাল মৃত্যু প্রতিরোধ করে। যাইহোক, এটি রিপোর্ট করা হয়েছিল যে অত্যধিক টাউ প্রোটিন হ্রাসের কারণে 8 μM এর বেশি ঘনত্বে 9 নিউরোটক্সিক হতে পারে [100]।

9 ছাড়াও, 21 টাউ প্রোটিনের হাইপারফসফোরিলেশনকে বাধা দিতে সক্ষম হয়েছিল। যদিও টাউ হাইপারফসফোরিলেশন কমাতে 21-এর প্রকৃত প্রক্রিয়া নিয়ে আরও গবেষণা করা দরকার, দুটি ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে 21 20 এবং 25 μg mL−1 এর ঘনত্বে ক্যালিকুলিন A দ্বারা উদ্দীপিত টাউ প্রোটিনের হাইপারফসফোরিলেশন প্রতিরোধ করতে সক্ষম। GSK-3 কার্যকলাপ হ্রাস করে এবং প্রোটিন ফসফেটেস 2A-এর কার্যকলাপকে নিয়ন্ত্রণ করে। উপরন্তু, Ser262 [86,101,102]-এ 21 দ্বারা টাউ ফসফোরিলেশনের বিপরীতকরণ প্রবর্তিত হয়েছিল। একটি ইন ভিভো গবেষণায় আরও জানানো হয়েছে যে 21-এর অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট বৈশিষ্ট্যগুলি একটি এডি মস্তিষ্কে টাউ প্রোটিন এবং টাউ হাইপারফসফোরিলেশনের অত্যধিক প্রকাশকে বাধা দিতে সাহায্য করতে পারে [87]।

4. অ্যালকালয়েডের ভৌত রাসায়নিক বিশ্লেষণ

চিত্র 5 এই পর্যালোচনাতে অন্তর্ভুক্ত অ্যালকালয়েডগুলির ভৌত রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলির বিশ্লেষণ দেখায়। বেশিরভাগ যৌগের আণবিক ওজন ছিল 500 Da এর নিচে। উচ্চতর আণবিক ওজনের যৌগগুলির মধ্যে 44, 45 এবং ফ্লেভার অ্যালকালয়েড (58-61) অন্তর্ভুক্ত ছিল। শুধুমাত্র একটি যৌগ হাইড্রোজেন বন্ড দান, ঘূর্ণনযোগ্য বন্ড এবং টপোলজিক্যাল পোলার সারফেস এরিয়া (TPSA) এর জন্য লিপিনস্কি নিয়ম লঙ্ঘন করে। মজার বিষয় হল, এই পর্যালোচনায় অন্তর্ভুক্ত সমস্ত যৌগ লগ পি এবং হাইড্রোজেন বন্ড গ্রহণকারী (HBA) এর জন্য লিপিনস্কি নিয়ম অনুসরণ করে। 32টি যৌগকে অত্যন্ত দ্রবণীয় হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছিল, 15টি যৌগের মাঝারি দ্রবণীয়তা ছিল এবং 7টি যৌগের কম দ্রবণীয়তা ছিল।

5. পদ্ধতি

2011-2020-এর মধ্যে সাহিত্যে তাদের কোলিনস্টেরেজ প্রতিরোধমূলক কার্যকলাপের জন্য রিপোর্ট করা সমস্ত প্রাকৃতিকভাবে প্রাপ্ত অ্যালকালয়েড এই গবেষণায় অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল। সিন্থেটিক অ্যালকালয়েড, গ্যাস ক্রোমাটোগ্রাফি-মাস স্পেকট্রোমেট্রি (GC-MS) এবং তরল ক্রোমাটোগ্রাফি-ম্যাস স্পেকট্রোমেট্রি LCMS দ্বারা অস্থায়ীভাবে চিহ্নিত অ্যালকালয়েডগুলি তাদের কোলিনস্টেরেজ ইনহিবিটরির জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে এই গবেষণায় বাদ দেওয়া হয়েছে। চিত্র 1 দেখায় যে 10 μM এর থেকে কম বা সমান IC50 সহ AChE এবং BuChE ইনহিবিটরগুলির 38 শতাংশ এবং 18.7 শতাংশ এই পর্যালোচনাতে অন্তর্ভুক্ত ছিল। ফলস্বরূপ, 1 এবং 2 ব্যতীত 10 µM এর থেকে কম বা সমান IC50 সহ 61টি যৌগ পাঠে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল এবং অ্যামাইলয়েড-বিটা ইনহিবিটরি, টাউ হাইপারফসফোরিলেশন ইনহিবিটরি, নিউরো-ইনফ্ল্যামেশন, নিউরোজেনেসিস এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ সহ রোগ-পরিবর্তন সম্ভাবনার জন্য পর্যালোচনা করা হয়েছিল। প্রভাব. 59টি অ্যালকালয়েডের (গ্যালান্থামিন এবং হুপারজাইন এ ছাড়া) ভৌত রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যের পূর্বাভাস দেওয়া হয়েছিল (ইন্সট্যান্ট জেকেম 17.10.0, 2020 ChemAxon Ltd.)।

6। উপসংহার

প্রমাণের একটি ক্রমবর্ধমান সংস্থা নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজ মডুলেটর হিসাবে প্রাকৃতিকভাবে প্রাপ্ত অ্যালকালয়েডের গুরুত্ব দেখিয়েছে। যদিও অ্যালকালয়েডগুলি ACHE ইনহিবিটরগুলির প্রধান উত্স, তবে উল্লেখযোগ্য সংখ্যক ডুয়াল কোলিনস্টেরেজ ইনহিবিটর এবং BuChE ইনহিবিটরগুলি আবিষ্কৃত হচ্ছে। এটি লক্ষ্য করা আকর্ষণীয় যে এই পর্যালোচনায় নথিভুক্ত বেশ কয়েকটি অ্যালকালয়েড নিউরনগুলিকে ক্ষতিকারক প্রক্রিয়াগুলির বিরুদ্ধে সুরক্ষা দেয় যেমন নিউরোইনফ্লেমেশন, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, এক্সিটোটক্সিসিটি, অ্যাপোপটোসিস, এ অ্যাকমুলেশন এবং টাউ ফসফোরিলেশন, এবং আলঝেইমার এবং পারকিনসন রোগের ব্যবস্থাপনার জন্য তৈরি করা যেতে পারে। বিশেষত, 9 এবং 21 এই রোগগুলির অগ্রগতির ব্যবস্থাপনায় সম্ভাব্য মডুলেটর। তা সত্ত্বেও, নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে ব্যবহার করার জন্য এই অ্যালকালয়েডগুলির ডোজ অনিশ্চিত ছিল। ভৌত রাসায়নিক বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে বেশিরভাগ অ্যালকালয়েড ওষুধের পছন্দের লিপিনস্কি নিয়ম অনুসরণ করে। রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ যা মস্তিষ্কে যৌগগুলির অনুপ্রবেশকে রক্ষা করে এবং এটিতে আরও মনোযোগ দেওয়া প্রয়োজন। বোধগম্যভাবে, প্রাকৃতিকভাবে প্রাপ্ত যৌগগুলির বিপত্তি যেমন কম নিষ্কাশন ফলন সম্ভাব্য প্রার্থীদের থেরাপিউটিক লিডের বিকাশকে থামিয়ে দিয়েছে। কার্যকর থেরাপিউটিক হিসাবে তাদের উপযোগিতা উন্নত করার জন্য আরও উন্নয়ন প্রয়োজন।