ডেনড্রোবিয়াম নোবিল লিন্ডল অ্যালকালয়েড দ্বারা আলঝাইমার রোগের মডেল পার্ট 1 এর সম্ভাব্য নিউরোপ্রোটেকশন

বিমূর্ত

বর্তমানে, আল্জ্হেইমের রোগের চিকিৎসা সাময়িকভাবে উপসর্গ থেকে মুক্তি দিতে পারে কিন্তু জ্ঞানীয় ক্ষমতা হ্রাস এবং অন্যান্য নিউরোডিজেনারেটিভ পরিবর্তন রোধ করতে পারে না। ডেনড্রোবিয়াম নোবিল লিন্ডল অ্যালকালয়েড হল ডেনড্রোবিয়াম নোবিললিন্ডলের প্রধান সক্রিয় উপাদান।

অ্যালকালয়েডগুলি স্মৃতির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। অ্যালকালয়েডগুলি উদ্ভিদের প্রাকৃতিক যৌগ যা অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরির মতো একাধিক ফাংশন সহ। এছাড়াও, অ্যালকালয়েডগুলি শরীরের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করতেও সাহায্য করে।

গবেষণা দেখায় যে অ্যালকালয়েডগুলি বিভিন্ন পথের মাধ্যমে স্মৃতি গঠন এবং সংরক্ষণকে উন্নীত করতে পারে। প্রথমত, অ্যালকালয়েডগুলি নিউরোট্রান্সমিটারের মুক্তিকে প্রভাবিত করতে পারে, যার ফলে নিউরনের উত্তেজনা বৃদ্ধি পায় এবং স্নায়ু সঞ্চালন প্রচার করে, যা স্মৃতি গঠনকে শক্তিশালী করতে উপকারী। দ্বিতীয়ত, অ্যালকালয়েডগুলি মস্তিষ্কে নিউরনের বিপাকীয় কার্যকলাপ বাড়াতে পারে, মস্তিষ্কের কোষগুলির বিপাককে ত্বরান্বিত করতে পারে, নিউরনগুলিকে দ্রুত নতুন সিনাপটিক সংযোগ তৈরি করতে সক্ষম করে এবং বিভিন্ন নিউরনের মধ্যে সংযোগ এবং তথ্য বিনিময়কে শক্তিশালী করতে পারে। মানুষের শেখার প্রক্রিয়ায় নিউরনের মধ্যে সংযোগ শক্তিশালী করার এই বৈশিষ্ট্যটি অপরিহার্য।

একই সময়ে, অ্যালকালয়েডগুলি স্ট্রেস এবং উদ্বেগ দূর করতে, শারীরিক এবং মানসিক উত্তেজনা হ্রাস করতে সহায়তা করে। এই চাপ এবং উদ্বেগ স্মৃতিশক্তি হ্রাসের প্রধান কারণগুলির মধ্যে একটি হতে পারে। শারীরিক এবং মানসিক ভার কমানো মানুষকে আরও ভালভাবে মনোনিবেশ করতে এবং শেখার দক্ষতা উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে।

অবশ্যই, অ্যালকালয়েডের পরিপূরক করার সময়, আমাদের যথাযথ পরিমাণে সেগুলি গ্রহণের দিকেও মনোযোগ দিতে হবে। যদিও অ্যালকালয়েডগুলির স্মৃতিশক্তির উন্নতিতে উল্লেখযোগ্য প্রভাব রয়েছে, তবে এই প্রভাব অর্জনের জন্য অতিরিক্ত গ্রহণের প্রয়োজন হয় না, যতক্ষণ না সেগুলি পরিমিতভাবে নেওয়া হয়।

সর্বোপরি, অ্যালকালয়েডগুলি স্মৃতিশক্তি উন্নত করার একটি কার্যকর উপায়। শরীরের বিপাক ক্রিয়াকে উন্নত করে এবং স্ট্রেস এবং উদ্বেগ থেকে মুক্তি দিয়ে, অ্যালকালয়েডগুলি মানুষকে মনে রাখতে এবং আরও ভালভাবে শিখতে, কাজের দক্ষতা বাড়াতে এবং আরও সফল জীবন তৈরি করতে সহায়তা করে। এটি দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং সিস্তানচে ডেসার্টিকোলা উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, কারণ সিস্তানচে ডেসার্টিকোলায় অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি এবং অ্যান্টি-এজিং প্রভাব রয়েছে, যা মস্তিষ্কে অক্সিডেশন এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া কমাতে সাহায্য করতে পারে, যার ফলে মস্তিষ্কের সুরক্ষা। স্নায়ুতন্ত্রের স্বাস্থ্য। এছাড়াও, Cistanche deserticola স্নায়ু কোষের বৃদ্ধি এবং মেরামতকেও প্রচার করতে পারে, যার ফলে নিউরাল নেটওয়ার্কগুলির সংযোগ এবং কার্যকারিতা বৃদ্ধি পায়। এই প্রভাবগুলি স্মৃতিশক্তি, শেখার এবং চিন্তার গতিকে উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে এবং জ্ঞানীয় কর্মহীনতা এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বিকাশ রোধ করতে পারে।

মস্তিষ্কের কার্যকারিতা উন্নত করার উপায়গুলি জানুন ক্লিক করুন

ডেনড্রোবিয়াম নোবিল লিন্ডল অ্যালকালয়েডকে বার্ধক্য প্রতিরোধ করতে, জীবনকাল দীর্ঘায়িত করতে এবং প্রাণীদের মধ্যে ইমিউনোমোডুলেটরি প্রভাব প্রদর্শন করতে দেখা গেছে। এই পর্যালোচনাটি আলঝাইমার রোগের পশুর মডেলগুলিতে রিপোর্ট করা নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবগুলির পিছনে থিমকানিজমগুলিকে সংক্ষিপ্ত করে। ডেনড্রোবিয়াম নোবিল লিন্ডল অ্যালকালয়েডের নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবগুলি রোগীদের মধ্যে অধ্যয়ন করা হয়নি।

যে পদ্ধতির দ্বারা ডেনড্রোবিয়াম নোবিল লিন্ডল অ্যালকালয়েড আলঝাইমার রোগের প্রাণীর মডেলগুলিতে জ্ঞানীয় কর্মহীনতার উন্নতির জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে তা হতে পারে এক্সট্রা সেলুলার অ্যামাইলয়েড প্লেক উত্পাদন, টাউ প্রোটিনহাইপারফসফোরিলেশন নিয়ন্ত্রণ, নিউরোইনফ্লেমেশন এবং নিউরোনাল অ্যাপোপ্টোসিস সংযোগ, অটোফ্যাপটোসিস সংযোগের সাথে সম্পর্কিত।

মূল শব্দ:

আলঝেইমার রোগ; অ্যামাইলয়েড ফলক; পশু মডেল; Dendrobiumnobile Lindl ক্ষারক; স্নায়ু পুনর্জন্ম; নিউরোফাইব্রিলারি জট; নিউরোইনফ্লেমেশন;নিউরোপ্রোটেকশন; ফার্মাকোকিনেটিক্স; টাউ প্রোটিন।

ভূমিকা

আলঝেইমার রোগ (AD) একটি প্রগতিশীল এবং অপরিবর্তনীয় নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ (ওয়াং এট আল।, 2020; লি এট আল।, 2021; জেং এট আল।, 2021) এবং এটি 2050 সালের মধ্যে 131.5 মিলিয়ন মানুষকে প্রভাবিত করবে বলে পূর্বাভাস দেওয়া হয়েছে (লেন এট আল। সেনগোকু, 2020)।

পরিচর্যাকারীদের এবং স্বাস্থ্যসেবা ব্যবস্থার উপর ক্রমবর্ধমান বোঝা সহ AD একটি প্রধান জনস্বাস্থ্য সমস্যা হয়ে উঠছে (DosSantos TC et al., 2018)। AD এর প্রধান ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য হল প্রগতিশীল জ্ঞানীয় এবং স্মৃতিশক্তি হ্রাস, এবং AD বয়স্ক প্রাপ্তবয়স্কদের ডিমেনশিয়ানের সবচেয়ে সাধারণ রূপ হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে (Hebert et al., 2003; Povova et al., 2012) AD বোঝার ক্ষেত্রে বড় লাভ হওয়া সত্ত্বেও, সেখানে ADpathogenesis এর আণবিক প্রক্রিয়া সম্পর্কিত আমাদের জ্ঞানের ফাঁক।

AD-এর একটি জটিল এবং মাল্টিফ্যাক্টোরিয়াল ইটিওলজি রয়েছে, যার মধ্যে অ্যামাইলয়েড (A ) ফলক, নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গল (NFTs), নিউরোডিজেনারেশন, সিনাপটিক লস, নিউরোভাসকুলার ডিসফাংশন, এবং নিউরোইনফ্লেমেশন রয়েছে, যা একে অপরের সাথে যোগাযোগ করে টপ্রোমোট নিউরোডিজেনারেশন (বেহল এবং জিগেলার 2017)। বর্তমানে AD এর প্রক্রিয়া প্রতিরোধ বা বিলম্ব করতে ক্লিনিকাল অনুশীলনে ব্যবহৃত হয়।

যাইহোক, সমস্ত উপলব্ধ AD ওষুধের সীমিত কার্যকারিতা এবং অবাঞ্ছিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া রয়েছে (Vaz and Silvestre, 2020)। অতএব, AD এর জন্য নতুন ওষুধের বিকল্পগুলি খুঁজে বের করার ব্যাপক প্রয়োজন রয়েছে। বিবেচনা করে যে AD একটি মাল্টিফ্যাক্টোরিয়াল রোগ, AD চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত ওষুধের একক-লক্ষ্য ক্রিয়াকলাপের বিপরীতে, নিউট্রাসিউটিক্যাল যৌগগুলির একটি মাল্টি-টার্গেট অ্যাপ্রোচের সুবিধা রয়েছে, যা মানব মস্তিষ্কের বিভিন্ন আণবিক অবস্থান চিহ্নিত করতে পারে (ক্যালফিও এট আল।, 2020) .

প্রাকৃতিক যৌগগুলি ঐতিহ্যগতভাবে ওষুধ আবিষ্কারের জন্য একটি সমৃদ্ধ উৎস ছিল (Ciccone etal., 2021)। অ্যান্টি-অ্যামাইলয়েড, অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোসিস, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি, এবং নিউরোনাল পুনর্জন্ম-প্রচারকারী ক্রিয়াকলাপগুলির সাথে সক্রিয় পদার্থগুলি ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে (Ciccone et al., 2020)।

AD-এর বিভিন্ন রোগগত প্রক্রিয়াকে লক্ষ্য করে উদ্ভিদ থেকে বিচ্ছিন্ন বেশ কিছু যৌগ, প্রিক্লিনিকাল এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে AD-তে উপকারী প্রভাব প্রদর্শন করেছে বলে জানা গেছে (Andradeet al., 2019)। ডেনড্রোবিয়াম হল দ্বিতীয় বৃহত্তম অর্কিড জেনাস। চীনে প্রায় ৭০টি ডেনড্রোবিয়াম প্রজাতি পাওয়া যায়। ডেনড্রোবিয়াম ভেষজ একটি সুপরিচিত ঐতিহ্যবাহী চীনা ভেষজ ওষুধ যাতে রয়েছে ইমিউনোমোডুলেটরি, অ্যান্টি-টিউমার, অ্যান্টি-ডায়াবেটিক এবং অ্যান্টি-অক্সিডেন্ট বৈশিষ্ট্য (Teixeira and Ng, 2017)।

চীনে, Dendrobiumnobile Lindl হাজার হাজার বছর ধরে নিউট্রাসিউটিক্যাল পানীয় এবং খাদ্য পণ্যের উপাদান হিসেবে ব্যবহৃত হয়ে আসছে (Sha andLuo, 1980)। Dendrobium nobile Lindl alkaloid (DNLA) হল Dendrobium nobile Lindl-এর প্রধান সক্রিয় উপাদান।

বেশ কয়েকটি প্রতিবেদনে স্মৃতির ঘাটতি (লি এট আল।, 2011), নিউরোনাল্যান্ড সিনাপটিক ক্ষতি (লি এট আল।, 2016), টাউ প্রোটিনহাইপারফসফোরিলেশনের বাধা (লিউ এট আল।, 2020a, এবং অ্যালপোটোসিস) এর বিরুদ্ধে ডিএনএলএর নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবগুলি প্রদর্শন করেছে। , 2008) হিপ্পোক্যাম্পাস এবং কর্টেক্সে।

Dendrobium nobile Lindl ঐতিহ্যগতভাবে একটি সার্বজনীন প্রতিকার হিসাবে অভ্যন্তরীণ চীনা ওষুধের প্রস্তুতি ব্যবহার করা হয়েছে, তাই এটি বার্ধক্যজনিত রোগের চিকিত্সার জন্য নবপ্রাকৃতিক উপাদানগুলির তদন্তে বিবেচনা করা উচিত।

বিস্তৃত প্রিক্লিনিকাল অধ্যয়ন প্রমাণ করেছে যে DNLA AD এর বিকাশকে বিলম্বিত করতে ভূমিকা পালন করে। এই পর্যালোচনাটি AD-তে ডিএনএলএ-মধ্যস্থ নিউরোপ্রোটেকশনের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। আমরা ADanimal মডেলগুলিতে DNLA এর প্রভাবগুলি নিয়ে আলোচনা করি এবং ভবিষ্যতের গবেষণায় তদন্ত করার সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলিকে হাইলাইট করি।

অনুসন্ধান কৌশল

এই পর্যালোচনাটি ভিভো এবং ইন ভিট্রোতে আলঝাইমার রোগের বিভিন্ন মডেলে ডিএনএলএর প্রভাবের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে। আমরা DNLAmediated নিউরোপ্রোটেকশনের অন্তর্নিহিত প্রধান সম্ভাব্য প্রক্রিয়াগুলিকেও সংক্ষিপ্ত করেছি যা আলঝেইমার রোগের মডেলগুলিতে প্যাথলজিকাল পরিবর্তনগুলিকে প্রশমিত করে।

নিম্নলিখিত সার্চ টার্মগুলি ব্যবহার করে পাবমেড এবং গুগল স্কলার ডাটাবেস থেকে অধ্যয়নগুলি পুনরুদ্ধার করা হয়েছে: আলঝাইমার ডিজিজ, অ্যামাইলয়েড প্লেকস, ডেনড্রোবিয়াম নোবিল লিন্ডল অ্যালকালয়েড, টাউ প্রোটিন, নিউরোইনফ্লেমেশন, নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গেল, নিউরোপ্রোটেকশন এবং এই শব্দগুলির বিভিন্ন সম্ভাব্য সংমিশ্রণ। পুনরুদ্ধারের সময়: সূচনা থেকে জানুয়ারী 2021 পর্যন্ত।

ডেনড্রোবিয়াম নোবিল লিন্ডল অ্যালকালয়েডের কাঠামোগত বৈশিষ্ট্য

ডেনড্রোবিয়াম, দ্বিতীয় বৃহত্তম অর্কিড জেনাস, দক্ষিণ-পূর্ব এশিয়া, ইউরোপ এবং অস্ট্রেলিয়ায় ব্যাপকভাবে বিতরণ করা হয়। ডেনড্রোবিয়াম হল একটি সিম্পোডিয়াল এপিফাইটিক উদ্ভিদ যা এক হাজার বছর ধরে ভারত ও চীনে প্রথম হারের ভেষজ এবং মূল্যবান লোক ওষুধ হিসেবে ব্যবহৃত হয়ে আসছে (Cakova et al. , 2017)।

চীনে প্রায় 70টি ডেনড্রোবিয়াম প্রজাতি পাওয়া যায়, কিন্তু চীনা ফার্মাকোপিয়া (2010 সংস্করণ) (Lam et al., 2015) এ মাত্র দুটি মোনোগ্রাফ পাওয়া যায়। "শিহু" ডেনড্রোবিয়াম প্রজাতির একটি সাধারণ নাম।

চিরাচরিত চীনা ওষুধে, ডেনড্রোবিয়াম নোবিল লিন্ডল বিভিন্ন ধরনের রোগের চিকিৎসার জন্য একটি ঔষধি ভেষজ হিসাবে ব্যবহার করা হয়েছে, যেমন পাকস্থলীকে পুষ্ট করা, শরীরের তরল উৎপাদন বৃদ্ধি করা বা অত্যাবশ্যক সারাংশ পূরণ করা।

একটি সিস্টেম ফার্মাকোলজি পদ্ধতিতে দেখানো হয়েছে যে অ্যালকালয়েড, গ্লাইকোসাইডস ফেনানথ্রিন এবং বেনজিল সহ ডেনড্রোবিয়াম নোবিল লিন্ডলের সক্রিয় উপাদানগুলিতে টনিক, অ্যাস্ট্রিনজেন্ট, অ্যানালজেসিক, অ্যান্টিপাইরেটিক এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি অ্যাকশন সহ বেশ কয়েকটি ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাব রয়েছে (Xu et al 2013)।

ডেনড্রোবিয়াম নোবিল লিন্ডল অ্যালকালয়েডের রাসায়নিক গঠন

ডেনড্রোবিয়াম নোবিল লিন্ডলের রাসায়নিক উপাদানগুলির মধ্যে রয়েছে অ্যালকালয়েড, পলিস্যাকারাইড, ফেনান্থ্রিন, ডিবেনজাইল এবং অন্যান্য। ডিএনএলএ হল সক্রিয় উপাদান যা ডেনড্রোবিয়াম নোবিল লিন্ডল (Piccinelli et al., 2013) এর স্টেম থেকে নিষ্কাশিত হয়।

Dendrobium nobileLindl এর শুকনো কান্ডে অ্যালকালয়েডের মোট পরিমাণ প্রায় {{0}}.3–0.5%। ডিএনএলএ বের করার জন্য, ডেনড্রোবিয়াম নোবিল লিন্ডলের শুকনো ডালপালা ইথানলে সিদ্ধ করা হয়, তারপর হাইড্রোক্লোরিক অ্যাসিড দিয়ে দ্রবীভূত করা হয়, পেট্রোলিয়াম ইথার এবং থেনা ক্লোরোফর্ম মিশ্রণ দিয়ে চিকিত্সা করা হয় এবং অবশেষে ক্যাটেশন এক্সচেঞ্জ রেজিনের মাধ্যমে আলাদা করা হয়।

অ্যালকালয়েডগুলি ফ্রিজ-ড্রাইং আন্ডারভ্যাকুয়াম দ্বারা প্রাপ্ত হয় এবং তরল ক্রোমাটোগ্রাফি-ট্যান্ডেম ভরস্পেকট্রোমেট্রি (Nie et al., 2020) দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়। রাসায়নিক গঠন, নাম, সূত্র, এবং উদ্ভিদ বা সমস্ত অ্যালকালয়েড থেকে মোটের শতাংশ সারণি 1 এ দেওয়া হয়েছে।

ফার্মাকোকিনেটিক্স এবং টিস্যু বিতরণ

পূর্ববর্তী একটি গবেষণায়, সুপার-হাই পারফরম্যান্স লিকুইড ক্রোমাটোগ্রাফি-মাস স্পেকট্রোমেট্রি ইঁদুর বা ইঁদুরের প্লাজমাতে ডেনড্রোবাইন পরিমাপ করতে এবং ডেনড্রোবিয়মনোবিল লিন্ডল অ্যালকালয়েডের ফার্মাকোকিনেটিক্স এবং টিস্যু বিতরণ অন্বেষণ করতে প্রয়োগ করা হয়েছিল (ডু এট আল।, 2018)।

ইন্ট্রাগাস্ট্রিক প্রশাসন দ্বারা প্রাণীদের ডেনড্রোবাইন দেওয়া হয়েছিল এবং তাদের প্লাজমা 1 ঘন্টা পরে সংগ্রহ এবং বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। ইঁদুরের প্লাজমাতে ডেনড্রোবাইন সনাক্ত করা হয়েছিল এবং গ্যাভেজের পরে 11.71 মিনিটে প্লাজমার ঘনত্ব শীর্ষে পৌঁছেছিল।

ফলস্বরূপ, Cmax andt1/2 ছিল যথাক্রমে 212.17 µg/L এবং 351.95 মিনিট। ফার্মাকোকিনেটিক্স DNLA এর ডোজ এবং প্রশাসনের ব্যবধান নির্ধারণের জন্য একটি রেফারেন্স প্রদান করে এবং নিরাপদ ও কার্যকর ওষুধের ঘনত্বের জৈব মডেলের তদন্তে সহায়তা করে।

ওষুধের কম জৈব উপলভ্যতা এবং রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (BBB) ​​অতিক্রম করার অসুবিধা নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের জন্য নতুন থেরাপির বিকাশে প্রধান বাধা হয়ে দাঁড়িয়েছে। ডেনড্রোবাইন C57 ইঁদুরে ব্যাপকভাবে বিতরণ করা হয় (Luet al., 2018b)।

মস্তিষ্কে ডেনড্রোবাইনের বন্টন নির্দেশ করে যে ডেনড্রোবাইন BBB-তে প্রবেশ করতে পারে, এবং DNLA-এর একটি নিউরোপ্রোটেক্টিভ যৌগ হিসেবে ক্ষমতা রয়েছে। ওষুধের বিপাকীয় পথের বিপাকগুলি বিভিন্ন প্রজাতির মধ্যে অনেকাংশে আলাদা।

অতএব, যথাসম্ভব ঘনিষ্ঠভাবে জিমেটাবোলাইজেশনের অনুকরণ করতে এবং কার্যকারিতা এবং বিষবিদ্যার প্রাক-ক্লিনিকাল অধ্যয়নের জন্য নির্ভরযোগ্য পরীক্ষামূলক ডেটা সরবরাহ করার জন্য উপযুক্ত নিমল মডেলের প্রয়োজন।

পূর্ববর্তী একটি সমীক্ষায় জানা গেছে যে মানব লিভারের মাইক্রোসোমগুলিতে ডেনড্রোবাইনের বিপাকগুলি মাউস এবং কুকুরের লিভারের মাইক্রোজোমের মতো (Lu et al., 2018a)। সুতরাং, ইঁদুর এবং কুকুরগুলি ডিএনএলএর প্রভাবগুলি তদন্ত করার জন্য প্রাক-ক্লিনিকাল অধ্যয়নের জন্য আদর্শ মডেল।

আলঝেইমার রোগে ডেনড্রোবিয়াম নোবিললিন্ডল অ্যালকালয়েড-মধ্যস্থ নিউরোপ্রোটেকশনের প্রস্তাবিত প্রক্রিয়া

নিউরোপ্রোটেকশন নিউরোনালস্ট্রাকচার বা ফাংশন সংরক্ষণের সাথে জড়িত। নিউরনের ক্ষতি রোধ করতে এবং এর ফলে AD অগ্রগতি রোধ বা ধীরগতির করার জন্য প্রতিশ্রুতিবদ্ধ নিউরোপ্রোটেক্টিভ এজেন্টগুলি সনাক্ত করা প্রয়োজন। AD মস্তিষ্কে দুটি অপ্রীতিকর প্রোটিন সমষ্টি, A ফলক এবং NFTs গঠন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।

রোগের সাধারণ প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে প্রোটিন একত্রিতকরণের মাত্রা বৃদ্ধি, হাইপারফসফোরিলেশন, প্রদাহজনক প্রক্রিয়া (র্যানসোহফ,2016), বা অ্যাপোপটোসিস এবং অটোফ্যাজি (সেলকো, 2001; ওয়াং এট আল।,2010; ইয়াং এট আল।, 2014)।

ক্রমবর্ধমান প্রমাণ ইঙ্গিত করেছে যে DNLA AD এর জন্য উপকারী হতে পারে। বিভিন্ন মডেল এবং তাদের প্রতিক্রিয়াগুলি ডিএনএলএর নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবগুলির প্রক্রিয়াগুলির অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করেছে। ডিএনএলএ-মধ্যস্থতামূলক প্রক্রিয়াগুলি সারণি 2 এ দেখানো হয়েছে।

অ্যামাইলয়েড নিউরোটক্সিসিটিতে ডেনড্রোবিয়াম নোবিল লিন্ডল অ্যালকালয়েড

AD রোগীদের মধ্যে একটি ফলক প্রধান বৈশিষ্ট্য, এবং এ পেপটাইড ক্যাসকেড হল AD (Serrano-Pozo et al., 2011) এর সবচেয়ে প্রভাবশালী প্যাথোজেনেসিস। অ্যামাইলয়েড প্রিকার্সর প্রোটিন (এপিপি) বিপাক দ্বারা A ফলকের গঠন প্রভাবিত হয়। সংক্ষেপে, -, -, এবং -secretase অ্যাপের এন্ডোপ্রোটিওলাইসিসের জন্য অপরিহার্য। Disintegrin এবং metalloprotease17 (ADAM17) এবং ADAM10 হল গুরুত্বপূর্ণ - ননমাইলোইডোজেনিক এপিপি পথের সাথে জড়িত গোপনীয় উপাদান।

অ্যামাইলয়েডোজেনিক পাথওয়েতে, -সিক্রেটেজ অ্যাক্টিভিটি ক্লিভিং এনজাইম (BACE1) অ্যাপের সাইটে অনুঘটক করে একটি APP সি-টার্মিনাল ফ্র্যাগমেন্ট তৈরি করে, যা পরবর্তীতে 40 বা 42-এ রেসিডিউ-এ সিক্রেটেজের দ্বারা অনুক্রমিক ইন্ট্রা-মেমব্রেন প্রসেসিং-এর শিকার হয়, যা বিভিন্ন পদার্থের মুক্তির দিকে পরিচালিত করে। দৈর্ঘ্য A পেপটাইড A 40 এবং A 42 (Jho et al.,2010; Koelsch, 2017)।

A 42/A 40 অনুপাতের ইনসেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইডের পরিমাপ ক্লিনিকাল অনুশীলনে AD নির্ণয়ের উন্নতি করতে দেখানো হয়েছে, যা মেমরি সেন্টারে AD নির্ণয়ের আস্থা বাড়াতে পারে (লেহম্যান এট আল।, 2018,2020)। যেহেতু APP APPসাবস্ট্রেটের দিকে BACE1 কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে, BACE1 কে APP -secretase হিসাবে জড়িত করা হয়েছে৷A উত্পাদন এবং AD অগ্রগতি ঠেকাতে বেশ কিছু BACE1 ইনহিবিটর ওষুধ তৈরি করা হয়েছে৷

A ডিপোজিশন এবং A-প্ররোচিত নিউরোটক্সিসিটি প্রতিরোধে DNLA এর প্রভাবগুলি ভালভাবে তদন্ত করা হয়েছে। এর প্রভাবগুলি তদন্ত করার জন্য প্রথম গবেষণায় লাইপোস্যাকারাইড (এলপিএস) (চেন এট আল।, 2008) এর সাথে র্যাটস্যালেঞ্জড ডিএনএলএ পরীক্ষা করা হয়েছিল। DNLA(40 mg/kg) 14 দিনের জন্য পরিচালিত এলপিএস-চিকিত্সা করা ইঁদুরের জ্ঞানীয় ঘাটতি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে A 1-42 হ্রাস পেয়েছে।

এই অনুসন্ধানগুলি একটি ভিন্ন AD মডেলে নিশ্চিত করা হয়েছিল। একটি 25-35 (10 µg) পুরুষ ইঁদুরের দ্বিপাক্ষিক ভেন্ট্রিকলে ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল, তারপরে 19 দিনের জন্য DNLA (40 mg/kg) এর মৌখিক প্রশাসনের মাধ্যমে। ফলাফলগুলি দেখায় যে DNLA A 25-35-কে প্ররোচিত করেছে ইঁদুরের স্থানিক শিক্ষা এবং স্মৃতিশক্তির দুর্বলতা, হিপ্পোক্যাম্পাস এবং কর্টেক্সে নিউরোনাল ক্ষয় রোধ করেছে এবং নিউরনে নিসল বডি এবং সিন্যাপ্সের সংখ্যা বৃদ্ধি করেছে (Nie et al., 2016)। একটি ratAD মডেলে, DNLA APP এবং BACE1 প্রোটিন এক্সপ্রেশন এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে A 1-42 এর প্রজন্মকে হ্রাস করেছে (ঝাং এট আল।,2016)।

অন্য একটি সমীক্ষায় জানা গেছে যে DNLA APP/PS1 ইঁদুরের স্থানিক শিক্ষা এবং মেমরি ফাংশনকে উন্নত করেছে এবং নিউরন এবং নিসল বডির সংখ্যা বৃদ্ধি করেছে (জিয়াং এট আল।, 2016)। সেন্সেন্স-এক্সিলারেটেড মাউস-প্রোন 8 (SAMP8) মডেলটি একটি আদর্শ মডেল। বয়স-সম্পর্কিত শেখার এবং মেমরির ব্যাধি দ্বারা চিহ্নিত AD এর অধ্যয়ন (লিউ এট আল।, 2020b)। সাম্প্রতিক একটি গবেষণায়, DNLA A 1-42, APP, PS1, এবং BACE1-এর অভিব্যক্তি হ্রাস করেছে এবং A ক্লিয়ারেন্সের জন্য ইনসুলিন-ডিগ্রেডিং এনজাইম এবং নেপ্রিলিসিন বৃদ্ধি করেছে (Lv et al., 2020)।

ইন ভিট্রো স্টাডিতে, প্রাথমিক হিপ্পোক্যাম্পাল নিউরনে DNLA-এর অনুরূপ প্রভাব পরিলক্ষিত হয়েছে, যেখানে DNLA (350 ng/mL) APP, ADAM10, BACE1, এবং A 1-42-এর প্রোটিন এক্সপ্রেশন কমিয়েছে এবং ADAM17 এর প্রোটিন এক্সপ্রেশন বাড়িয়েছে (হুয়াং এট al., 2019)। একসাথে, এই প্রকাশিত ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে ডিএনএলএ হিপ্পোক্যাম্প্যালনিউরনগুলিকে এলপিএস- এবং এ-প্ররোচিত নিউরোটক্সিসিটি ইনভিভো এবং ইন ভিট্রো উভয়ের বিরুদ্ধে রক্ষা করে। এই কর্মগুলি ঘনিষ্ঠভাবে A ডিপোজিশনের বাধার সাথে যুক্ত হতে পারে।

For more information:1950477648nn@gmail.com