মুরিন কিডনি রোগের মডেলে রেনাল টিউবুলার চ্যাপ্টা এবং রেনাল টিউবুলার ইনজুরি/ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের মধ্যে ইতিবাচক সম্পর্ক

edmund.chen@wecistanche.com

বিমূর্ত।দীর্ঘস্থায়ী রোগীর সংখ্যা কিডনীর রোগ(CKD) বিশ্বব্যাপী ক্রমাগত বৃদ্ধি পাচ্ছে। প্যাথোজেনেসিস এবং প্রক্রিয়াগুলি অধ্যয়ন করার জন্য, স্বতঃস্ফূর্ত, জেনেটিক এবং প্ররোচিত মডেল সহ অনেক প্রাণী মডেল তৈরি করা হয়েছে। যদিও প্রতিটি ধরনের CKD প্রাথমিক পর্যায়ে রোগ-নির্দিষ্ট টিস্যুর পরিবর্তন দেখায়, টিউবুলার ডিসঅর্ডার এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস হিস্টোলজিক্যালভাবে শেষ পর্যায়ে অগ্রসর হওয়ার সময় ঘটে।রেচনজনিত ব্যর্থতা. অতএব, পশুর মডেল ব্যবহার করে CKD গবেষণায় টিউবুলার ডিসঅর্ডার এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের পরিমাণ নির্ধারণ করা CKD এর তীব্রতা এবং এইভাবে, থেরাপিউটিক এজেন্টগুলির কার্যকারিতা পরিমাপের জন্য অপরিহার্য। ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস পরিমাপ করার জন্য বেশ কিছু কৌশল ব্যবহার করা হয়েছে। স্কোরিং কারণগুলির মধ্যে,রেনালটিউবুলার চ্যাপ্টা সহজে এবং সস্তায় পরিমাণগতভাবে মূল্যায়ন করা যেতে পারে। যাইহোক, এর ডায়গনিস্টিক মানরেনালটিউবুলার সমতলকরণ মূল্যায়ন পূর্বে তদন্ত করা হয়নি। অতএব, এই গবেষণায়, আমরা মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক তদন্ত করেছিরেনালটিউবুলার চ্যাপ্টা এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস বারেনালটিউবুলার ইনজুরি মার্কার। আমরা টিউবুলার ইনজুরি/ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের ডিগ্রির মধ্যে একটি শক্তিশালী সম্পর্ক পর্যবেক্ষণ করেছি এবংরেনালতিন ধরনের মাউসে টিউবুলার চ্যাপ্টামূত্রাশয় - সম্বন্ধীয় ব্যাধিমডেল এটি সুবিধাজনক কারণ কৃত্রিম বুদ্ধিমত্তা এবং চিত্র প্রক্রিয়াকরণের মতো দ্রুত অগ্রসরমান প্রযুক্তিগুলি সহজেই প্রয়োগ করা যেতে পারে; অতএব, ভবিষ্যতে আরও সুনির্দিষ্ট, উদ্দেশ্যমূলক এবং পরিমাণগত নির্ণয় সম্ভব হওয়া উচিত।

কীওয়ার্ড:ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস, কিডনি রোগ, রেনাল টিউবুলার ফ্ল্যাটেনিং, রেনাল টিউবুলার ইনজুরি; রেচনজনিত ব্যর্থতা

CISTANCHE কিডনি/রেনাল রোগের উন্নতি ঘটাবে

দীর্ঘস্থায়ী রোগীদেরকিডনীর রোগ(CKD) প্রোটিনুরিয়া বা গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হারে দীর্ঘায়িত (তিন মাসের বেশি) হ্রাসের লক্ষণ দেখায় [15]। এই রোগটি শেষ পর্যায়ের রোগীদের উচ্চ-ঝুঁকির গ্রুপে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়রেচনজনিত ব্যর্থতা.বিশ্বব্যাপী CKD রোগীর সংখ্যা ক্রমাগত বাড়ছে। যখন CKD অগ্রসর হয়, এটি শেষ পর্যায়ে নিয়ে যায়রেচনজনিত ব্যর্থতা, যার জন্য ডায়ালাইটিক চিকিত্সার প্রয়োজন হয় যার জন্য প্রচুর পরিমাণে খরচ হয়, যা চিকিৎসা ব্যয় বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে [14]। অতএব, CKD এর সূচনা এবং অগ্রগতি নিরীক্ষণের জন্য অভিনব মার্কারগুলির বিকাশ এবং অভিনব চিকিত্সা পদ্ধতি প্রতিষ্ঠা করা জরুরিভাবে প্রয়োজন। CKD এর সাধারণ কারণগুলির মধ্যে রয়েছে ডায়াবেটিস, উচ্চ রক্তচাপ, গ্লোমেরুলার ডিজিজ এবং অন্যান্য CKD ঝুঁকির কারণ। যদিও প্রতিটি ধরনের CKD প্রাথমিক পর্যায়ে রোগ-নির্দিষ্ট টিস্যুর পরিবর্তন দেখায়, টিউবুলার ডিসঅর্ডার এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস হিস্টোলজিক্যালভাবে শেষ পর্যায়ে অগ্রসর হওয়ার সময় ঘটে।রেচনজনিত ব্যর্থতা. রেনালফাইব্রোসিস হল টিস্যু পরিবর্তন যা মূলত CKD-সম্পর্কিত টিউবুলার ডিসঅর্ডার এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের সাথে যুক্ত এবং শেষ পর্যায়ে অগ্রগতি রোধ করার জন্য একটি উল্লেখযোগ্য চিকিত্সা লক্ষ্য হিসাবে বিবেচিত হয়।রেচনজনিত ব্যর্থতা[২৫]। অতএব, পশুর মডেল ব্যবহার করে CKD গবেষণায় টিউবুলার ডিসঅর্ডার এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের পরিমাণ নির্ধারণ করা CKD এর তীব্রতা এবং এইভাবে, থেরাপিউটিক এজেন্টগুলির কার্যকারিতা পরিমাপের জন্য অপরিহার্য। ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস পরিমাপ করার জন্য বেশ কিছু কৌশল ব্যবহার করা হয়েছে, যার মধ্যে সিরিয়াস রেড স্টেনিং বা ম্যাসনের ট্রাইক্রোম স্টেনিং ফাইব্রিলাইজেশন অঞ্চলের পরিমাপ করার জন্য, টিউবুলার ডিসঅর্ডার স্কোরিং এর আকারগত বিশ্লেষণের জন্যরেনালটিউবুলস, এবং বিভিন্ন আঘাতের চিহ্নিতকারী, যেমন -এসএমএ, নিউট্রোফিল জেলটিনেস-সম্পর্কিত লিপোক্যালিন (এনজিএএল), এল-এফএবিপি, এবং কিম-1 [6, 7, 9, 10, 16, 23]। টিউবুলার ডিসঅর্ডার স্কোরের মধ্যে রয়েছে চ্যাপ্টা হয়ে যাওয়া, প্রসারণ, অবক্ষয়, অ্যাট্রোফি এবং ব্রাশ বর্ডার লসরেনালটিউবুলস [27]। এই স্কোরিং কারণগুলির মধ্যে,রেনালটিউবুলার চ্যাপ্টা (উচ্চতা হ্রাস) পরিমাণগতভাবে সহজে এবং সস্তায় মূল্যায়ন করা যেতে পারে [1-3, 19, 20]। যাইহোক, রেনাল টিউবুলার ফ্ল্যাটেনিং মূল্যায়নের ডায়াগনস্টিক মান আগে তদন্ত করা হয়নি। অতএব, আমরা ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস এবং ডিগ্রীর মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক বিশ্লেষণ করেছিরেনালনলাকার সমতলকিডনীর রোগ.

CISTANCHE কিডনি/রেনাল ফাংশন উন্নত করবে

উপকরণ এবং পদ্ধতিসমূহ

নৈতিক বিবৃতিকিটাসাটো ইউনিভার্সিটির প্রাতিষ্ঠানিক প্রাণী যত্ন ও ব্যবহার কমিটি (অনুমোদন আইডি: নং 19-153,19-154, 19-155) দ্বারা বিবেচনা করে, কিটাসাটো বিশ্ববিদ্যালয়ের রাষ্ট্রপতি দ্বারা সমস্ত প্রাণী পরীক্ষা-নিরীক্ষা অনুমোদিত হয়েছিল। পুরুষ FVB/NJcl (FVB) এবং BALB/cAJcl (BALB/c) ইঁদুর CLEA (টোকিও, জাপান) থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল। সমস্ত ইঁদুর নির্দিষ্ট প্যাথোজেন-মুক্ত অবস্থার অধীনে রক্ষণাবেক্ষণ করা হয়েছিল। পরীক্ষা-নিরীক্ষার আগে ও সময় তাদের জীবাণুমুক্ত খাবার এবং জলের বিজ্ঞাপনের লিবিটামের অ্যাক্সেস দেওয়া হয়েছিল।প্রাণীTns2nph মডেল: FVB-Tns2nph মিউট্যান্ট মাউস (FVB-nph) CKD মডেল হিসাবে ব্যবহার করা হয়েছিল [22] এ বর্ণিত। ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন মডেল (আইআর): আইআর মডেলটি পূর্বে বর্ণিত হিসাবে সঞ্চালিত হয়েছিল [18]। আট সপ্তাহ বয়সী ইঁদুরকে (পুরুষ FVB) আইসোফ্লুরেন নিঃশ্বাসের মাধ্যমে চেতনানাশক করা হয়েছিল এবং যার বাম কিডনি অপসারণ করা হয়েছিল, তারপরে শোষণযোগ্য সিউচার ব্যবহার করে পেশী স্তর এবং ফেসিয়া বন্ধ করা হয়েছিল। পুনরুদ্ধারের দশ দিন পরে, ইঁদুরকে অ্যানেস্থেশিয়া ওষুধের সংমিশ্রণের ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল ইনজেকশন দ্বারা অবেদন করা হয়েছিল যেমন পূর্বে বর্ণিত হয়েছে [১১], তাদেররেনালধমনী এবং শিরাগুলি যথাক্রমে 30 এবং 60 মিনিটের জন্য ধমনী ক্ল্যাম্প (TKS-1-40, BEAR মেডিক, ইবারাকি, জাপান) সহ একটি ইস্কেমিক অবস্থায় রক্ষণাবেক্ষণ করা হয়েছিল, তারপরে শোষণযোগ্য সিউচার ব্যবহার করে পেশী স্তর এবং ফেসিয়া বন্ধ করা হয়েছিল। উপরন্তু, নিয়ন্ত্রণ ইঁদুর যে শ্যাম সার্জারি করা হয়েছিল তাদের ক্ল্যাম্প ছাড়াই ওপেন সার্জারি করা হয়েছিল। এর পরে, নমুনা সংগ্রহ করার জন্য সমস্ত ইঁদুরকে আইসোফ্লুরেন (এসকেইন, ফাইজার জাপান ইনক।, টোকিও, জাপান) এর ওভারডোজ শ্বাস নেওয়ার মাধ্যমে euthanized করা হয়েছিল। দ্যকিডনিইসকেমিয়ার প্রতিলিপি হওয়ার 24 ঘন্টা পরে সরানো হয়েছিল। Adriamycin (ADR)-প্ররোচিত নেফ্রোপ্যাথি মডেল: নেফ্রোপ্যাথি মডেল: BALB/c আট সপ্তাহ বয়সী ইঁদুরকে হয় ADR (FUJIFILM Wako Pure Chemical Co., Ltd., Osaka, Japan) (10 mg/kg) বা স্যালাইন দ্রবণ (যানবাহন গ্রুপ) দেওয়া হয়েছিল। ) লেজ শিরা মাধ্যমে তাদের মূল্যায়নরেনাল ব্যাধিহিস্টোলজিক্যালি প্রশাসনের 14 দিন পরে।

হিস্টোলজিরাতারাতি 4 ডিগ্রিতে 4 শতাংশ প্যারাফর্মালডিহাইড (PFA) দিয়ে ইঁদুরের কিডনি ঠিক করা হয়েছিল।কিডনিব্লকগুলি 2 µm (পর্যায়ক্রমিক অ্যাসিড-শিফ (PAS) স্টেনিংয়ের জন্য) এবং 4 µm (পিক্রো-সিরিয়াস রেড স্টেনিংয়ের জন্য) এ কাটা হয়েছিল। জন্যরেনালনলাকার উচ্চতা পরিমাপ, কর্টেক্স পক্ষেরকিডনিবিভাগগুলি চারটি ভিন্ন দৃশ্যে (×100) এলোমেলোভাবে ছবি তোলা হয়েছিল। দুই স্বাধীন গবেষক অন্ধভাবে পরিমাপ করেছেনরেনালপ্রতিটি বিষয়ের গড় উচ্চতা গণনা করতে সমস্ত দৃশ্যে নলাকার উচ্চতা। অসম টিউবুলার উচ্চতা সহ বিষয়গুলির জন্য, গড় মান (চিত্র 1A) পেতে প্রতি টিউবুলে দুই থেকে পাঁচটি অবস্থানের পরিমাপ নির্বাচন করা হয়েছিল। প্রতিটি বিষয়ের গড় মান গণনা করার জন্য উপরে উল্লিখিত পদ্ধতি ব্যবহার করে প্রতি বিষয়ের জন্য প্রায় 700 টিউবুলার উচ্চতা পরিমাপ পাওয়া গেছে। সিরিয়াস রেড স্টেনিংয়ের জন্য, স্লাইডগুলিকে ডিপ্যারাফিনাইজ করা হয়েছিল এবং 1 ঘন্টা সিরিয়াস রেড দিয়ে স্যাচুরেটেড অ্যাকুয়াস পিরিক অ্যাসিড দিয়ে দাগ দেওয়া হয়েছিল এবং 0.5 শতাংশ অ্যাসিটিক অ্যাসিড দিয়ে ধুয়ে ফেলা হয়েছিল। সিরিয়াস রেড স্টেনিং ব্যবহার করে ফাইব্রিলাইজেশন এলাকাগুলি স্কোর করতে, টার্গেট এলাকাগুলি এলোমেলোভাবে আটটি ভিউতে (×100) ছবি তোলা হয়েছিল এবং তাদের দখলের হার গণনা করার জন্য ইমেজজে (https://imagej.nih.gov/ij/) ব্যবহার করে ইতিবাচক এলাকাগুলি পরিমাপ করা হয়েছিল মোট এলাকা সাপেক্ষে। সিরিয়াস লাল এবং রক্তনালীগুলির সাথে দাগযুক্ত গ্লোমেরুলি গণনা থেকে বাদ দেওয়া হয়েছিল।

CISTANCHE কিডনি/রেনাল ইনফেকশনের উন্নতি ঘটাবে

ইমিউনোকেমিস্ট্রি স্টেনিংকিডনির বিভাগগুলি (5 µm) ডিপ্যারাফিনাইজ করা হয়েছিল এবং 15 মিনিটের জন্য 121 ডিগ্রিতে সাইট্রেট বাফারে অ্যান্টিজেন পুনরুদ্ধারের শিকার হয়েছিল। ট্রিস-বাফার স্যালাইন (টিবিএস) দিয়ে ধোয়ার পর,কিডনিবিভাগগুলিকে 20 মিনিটের জন্য 0.3 শতাংশ হাইড্রোজেন পারক্সাইড/মিথানল দিয়ে সিল করা হয়েছিল, এবং তারপর এনজিএল অ্যান্টিবডি (অ্যাবক্যাম, কেমব্রিজ, ইউকে) দিয়ে 4 ডিগ্রিতে রাতারাতি ইনকিউব করা হয়েছিল। বিভাগগুলি টিবিএস দিয়ে ধুয়ে ফেলা হয়েছিল এবং তারপরে ঘরের তাপমাত্রায় 30 মিনিটের জন্য সেকেন্ডারি অ্যান্টিবডি (হিস্টোফাইন সিম্পলস্টেইন ম্যাক্স পিও (র্যাবিট), নিচিরেই বায়োসায়েন্সেস ইনক।, টোকিও, জাপান) দিয়ে ইনকিউব করা হয়েছিল। টিবিএস দিয়ে ধোয়ার পর, অংশগুলিকে 3,3′-ডায়ামিনোবেনজিডিন (ডিএবি) (ওয়াকো পিওর কেমিক্যাল ইন্ডাস্ট্রিজ লিমিটেড, ওসাকা, জাপান) এবং ঘরের তাপমাত্রায় হেমাটোক্সিলিন দিয়ে ইনকিউব করা হয়েছিল। অ্যান্টি-এনজিএএল অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে ইমিউনোকেমিস্ট্রি স্টেনিংয়ের মাধ্যমে টিউবুলার ডিসঅর্ডার স্কোর করতে, টিস্যু নমুনাগুলি এলোমেলোভাবে আটটি ভিউতে (×100) ছবি তোলা হয়েছিল, এবং DAB স্টেনিংয়ের ক্ষেত্রগুলিকে ইমেজজে ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল মোট এলাকার সাপেক্ষে তাদের দখলের হার গণনা করার জন্য।

পরিসংখ্যানডেটা গড় ± স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি হিসাবে উপস্থাপন করা হয়েছিল। শিক্ষার্থীর টি-টেস্ট দুটি গ্রুপের মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পরীক্ষা করার জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল, এবং বনফেরনির মাল্টিগ্রুপ পরীক্ষাটি একাধিক গ্রুপের জন্য পরীক্ষা করার জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল। পি-মান<0.05 was="" statistically="" significant.="" bonferroni's="" multigroup="" test="" was="" carried="" out="" using="" graphpad="" prism="" 5="" software="" (mdf,="" tokyo,="">

ফলাফল উপরে উল্লিখিত হিসাবে, সিরিয়াস রেড স্টেনিং ব্যবহার করে ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোটিক অঞ্চলগুলির পরিমাণ নির্ধারণ করা রোগীদের নলাকার ব্যাধিগুলির জন্য আদর্শ মূল্যায়ন পদ্ধতি হওয়া উচিত।কিডনীর রোগবা মধ্যেকিডনীর রোগমডেল এইভাবে, প্রাণী CKD মুরিন মডেল ব্যবহার করে টিউবুলার ডিসঅর্ডার এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস পরিমাপ করার জন্য, আমরা FVB-Tns2nph মিউট্যান্ট মাউস (FVB-nph) ব্যবহার করেছি, যা একটি CKD প্রাণীর মডেল যা মানব CKD-এর অনেকগুলি লক্ষণ প্রদর্শন করে যা একটি বর্ধিত সময়ের মধ্যে ধীরে ধীরে অগ্রসর হয়। , জন্ম থেকেই গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিসের জেনেটিক সূত্রপাত, টিউবুলোইনটারস্টিটিয়ামের ফাইব্রিলাইজেশন সহ,রেনালরক্তাল্পতা, এবংরেচনজনিত ব্যর্থতা[১৭, ২১, ২২]। FVB-nph মাউস মানুষের CKD অগ্রগতিতে পরিলক্ষিত সাধারণ লক্ষণগুলি পুনরুত্পাদন করে। এই গবেষণায়, আমরা নেফ্রোপ্যাথির জন্য সংবেদনশীল FVB লাইনগুলিতে এনএফএইচ মিউটেশন প্রবর্তন করেছি। এফভিবি-এনপিএইচ গ্রুপটি ডব্লিউটি গ্রুপের চেয়ে বেশি নলাকার চ্যাপ্টা দেখায়, যার উপর ভিত্তি করে ইন্টারস্টিশিয়ামের ফাইব্রিলাইজেশন খারাপ হয়।রেনালটিউবুলস (চিত্র 1B-D)। লিনিয়ার রিগ্রেশন বিশ্লেষণ টিউবুলার উচ্চতা এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের ডিগ্রির মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য বিপরীত সম্পর্ক নির্দেশ করে (R2=0.7086: P=0.0023) (চিত্র 1E)।

চিত্র 1. (A) টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষের উচ্চতা পরিমাপ। লাল বার টিউবুলের উচ্চতা নির্দেশ করে। (B) পর্যায়ক্রমিক অ্যাসিড- শিফ (PAS) স্টেনিংয়ের প্রতিনিধিত্বমূলক ছবি এবং 10- সপ্তাহের পুরনো FVB-Tns2WT (FVB-WT) (বাম প্যানেল) এবং FVB-Tns2nph মিউট্যান্ট মাউস (FVB-) এর সিরিয়াস লাল-দাগযুক্ত ছবি nph) (ডান প্যানেল) কিডনি বিভাগ। উপরের প্যানেল PAS-দাগযুক্ত চিত্রগুলিকে উপস্থাপন করে এবং নীচের প্যানেলটি সিরিয়াস লাল-দাগযুক্ত চিত্রগুলিকে উপস্থাপন করে। স্কেল বার: 50 µm। (C) FVB-WT এবং FVB-nph-এর নলাকার উচ্চতার তুলনা করা গ্রাফ। (D) ফাইব্রোসিস এলাকা বনাম মোট এলাকা তুলনা গ্রাফ। ডেটা গড় ± আদর্শ বিচ্যুতি হিসাবে প্রকাশ করা হয়; P-মানগুলি ছাত্রদের টি-পরীক্ষা দ্বারা গণনা করা হয়েছিল। (E) রৈখিক রিগ্রেশন সহ স্ক্যাটার প্লটগুলি টিউবুলের উচ্চতা এবং ফাইব্রোসিস স্কোরের ডিগ্রির মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক বিশ্লেষণ দেখায়। রৈখিক রিগ্রেশন লাইন টিউবুলার উচ্চতা এবং ফাইব্রোসিস এলাকার মধ্যে একটি বিপরীত সম্পর্ক দেখায়। পারস্পরিক সম্পর্ক সহগ R এবং P মান দেখানো হয়েছে। কালো বৃত্ত FVB-WT (n=5) গ্রুপ নির্দেশ করে, এবং কালো বর্গক্ষেত্র FVB-nph (n=5) গ্রুপ নির্দেশ করে। **পি<0.01,><>

রেনাল টিউবুলার ইনজুরি এবং টিউবুলার উচ্চতা তীব্র ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিলকিডনি আঘাত(AKI) মডেল-অর্থাৎ, IR মডেল [5, 12, 18]। যদিও বেশিরভাগ AKI ক্ষেত্রে ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস দেখা উচিত নয়, সহরেনালইস্কেমিক ডিসঅর্ডার, রেনাল টিউবুলার কোষে এনজিএএল এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি পেয়েছে [7]। উপরন্তু, NGAL AKI থেকে CKD এর অগ্রগতির সাথে জড়িত বলে পরিচিত এবং উভয় ক্ষেত্রেই একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ হিসেবে প্রস্তাব করা হয়েছে। অতএব, আমরা দেখিয়েছি যে NGAL এক্সপ্রেশন এর সাথে সম্পর্কিতরেনালIR মডেল ব্যবহার করে টিউবুলার উচ্চতা। এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে ইসকেমিয়ার সময় প্রায়শই 20 থেকে 60 মিনিটে সেট করা হয় এবং টিউবুলার আঘাতটি ইসকেমিয়ার সময় বৃদ্ধির সাথে আরও খারাপ হয় [4, 5, 12, 18]। এই গবেষণায়, ইঁদুরগুলি 30 মিনিটের জন্য দুর্বল টিউবুলার আঘাত হিসাবে এবং 60 মিনিট শক্তিশালী নলাকার আঘাত হিসাবে ইসকেমিয়ার শিকার হয়েছিল। 30 এবং 60 মিনিটের গ্রুপে বর্ধিত এনজিএএল এক্সপ্রেশন এবং টিউবুলার চ্যাপ্টাকরণ লক্ষ্য করা গেছে। 60 মিনিটের গ্রুপে এনজিএএল এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি এবং টিউবুলের চ্যাপ্টা হয়ে যাওয়া আরও স্পষ্ট ছিল কারণ এটি বেশি আঘাত পেয়েছিল (চিত্র 2এ-সি)। টিউবুলার উচ্চতা হ্রাস এবং এনজিএএল এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি ইস্কেমিক অবস্থার সময়কাল বৃদ্ধির উপর ভিত্তি করে প্রদর্শিত হয়েছিল (চিত্র 2A-সি)। ফলাফলের রৈখিক রিগ্রেশন বিশ্লেষণ এছাড়াও মধ্যে একটি নেতিবাচক সম্পর্ক নির্দেশ করেরেনালটিউবুলার উচ্চতা এবং NGAL এক্সপ্রেশন (R2=0.6266, P=0.011) (চিত্র 2D)।

ADR নেফ্রোপ্যাথি মডেল প্রায়ই ব্যবহৃত হয়কিডনীর রোগগবেষণা কারণ এটি এডিআর [১৩] এর একটি ডোজ ব্যবহার করে উচ্চ স্তরের প্রজননযোগ্যতার সাথে গ্লোমেরুলার আঘাত এবং ছোট টিউবুলার ব্যাধি তৈরি করে। মূল্যায়নের জন্য এই গবেষণায় ADR নেফ্রোপ্যাথি মাউস মডেল ব্যবহার করা হয়েছিলরেনালটিউবুলার আঘাত এবং উচ্চতা। এডিআর-প্ররোচিত নেফ্রোপ্যাথির ইঁদুর মডেলটি প্রায়শই ফোকাল গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস (FSGS) এবং CKD এর প্রক্রিয়া ব্যাখ্যা করতে ব্যবহৃত হয়। ADR এর একক ডোজ পডোসাইট, ক্রমাগত প্রোটিনুরিয়া এবং FSGS এর ক্ষতি হতে পারে। বিভিন্ন মাউস স্ট্রেনের মধ্যে, BALB/c ADR-এর প্রতি সংবেদনশীল, যেখানে C57BL/6 (B6) প্রতিরোধী। এইভাবে, আমরা এই ADR পরীক্ষায় BALB/c ব্যবহার করেছি। এডিআর নেফ্রোপ্যাথিতে,রেনালইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস, যা CKD-এর একটি সাধারণ আবিষ্কার, হল

চিত্র 2. (A) পর্যায়ক্রমিক অ্যাসিড- শিফ (PAS) স্টেনিং এবং ইমিউনোকেমিক্যাল-দাগযুক্ত চিত্রগুলির প্রতিনিধিত্বমূলক চিত্রগুলি অ্যান্টি-নিউট্রোফিল জেলটিনেস-সম্পর্কিত লিপোক্যালিন (এনজিএএল) অ্যান্টিবডি অফ শ্যাম (বাম প্যানেল), 30 মিনিট (মাঝারি প্যানেল), এবং 60 মিনিট (ডান প্যানেল) রেনাল বিভাগ। উপরের প্যানেলটি PAS-দাগযুক্ত চিত্রকে উপস্থাপন করে এবং নীচের প্যানেলটি অ্যান্টি-এনজিএল অ্যান্টিবডি সহ ইমিউনোকেমিক্যাল-দাগযুক্ত চিত্রকে উপস্থাপন করে। স্কেল বার: 50 µm। (খ) শামের টিউবুলার উচ্চতা, 30 মিনিট এবং 60 মিনিটের তুলনামূলক গ্রাফ। (C) এনজিএএল-পজিটিভ এলাকা বনাম শ্যামের মোট এলাকা, 30 মিনিট এবং 60 মিনিটের তুলনামূলক গ্রাফ। ডেটা গড় ± আদর্শ বিচ্যুতি হিসাবে প্রকাশ করা হয়; P-মানগুলি Bonferroni এর মাল্টিগ্রুপ পরীক্ষা দ্বারা গণনা করা হয়েছিল। (D) রৈখিক রিগ্রেশন সহ স্ক্যাটার প্লট টিউবুলের উচ্চতা এবং NGAL-পজিটিভ এলাকার মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক বিশ্লেষণ দেখায়। রৈখিক রিগ্রেশন লাইন টিউবুলার উচ্চতা এবং এনজিএএল-পজিটিভ এলাকার মধ্যে একটি বিপরীত সম্পর্ক দেখায়। পারস্পরিক সম্পর্ক সহগ R এবং P মান দেখানো হয়েছে। কালো বৃত্তগুলি শ্যাম গ্রুপকে নির্দেশ করে (n=3), কালো বর্গক্ষেত্রগুলি 30 মিনিটের গ্রুপকে নির্দেশ করে (n=3), এবং কালো ত্রিভুজগুলি 60 মিনিটের গ্রুপ (n=3) নির্দেশ করে। *পি<0.05,><>

ADR প্রশাসনের 4 সপ্তাহ পরে বিশিষ্ট, যেখানে AKI এবং CKD এর মধ্যে একটি মধ্যবর্তী অবস্থা 4 সপ্তাহের কম সময়ে পরিলক্ষিত হয় [24]। বর্তমান সমীক্ষায়, আমরা এডিআর চিকিত্সার 2 সপ্তাহ পরে ইঁদুরের টিউবুলার চ্যাপ্টা মূল্যায়ন করেছি, একটি মধ্যবর্তী অবস্থা। মাত্রারেনালটিউবুলার ইনজুরি এনজিএএল-এর অভিব্যক্তি পরিমাপ করে মূল্যায়ন করা হয়েছিল, যা ক্ষতিগ্রস্ত রেনাল টিউবুলের কোষগুলিতে বৃদ্ধি পায় [6]। রেনাল টিউবুলার উচ্চতা পরিমাপ করা হয়েছিল, এবং এডিআর এবং গাড়ির গোষ্ঠীগুলির রেনাল টিস্যুতে একটি অ্যান্টি-এনজিএএল অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে ইমিউনোকেমিস্ট্রি স্টেনিং করা হয়েছিল। সিরিয়াস লাল দাগের কোনও ইতিবাচক চিত্র সনাক্ত করা যায়নি (ডেটা দেখানো হয়নি)। এডিআর প্রশাসন দ্বারা টিউবুলার সমতলকরণ উন্নত করা হয়েছিল এবং এনজিএএল এক্সপ্রেশনে একটি সুস্পষ্ট বৃদ্ধি প্রদর্শিত হয়েছিল (চিত্র 3A-সি)। উপরন্তু, টিউবুলার উচ্চতা এবং এনজিএএল এক্সপ্রেশন স্তরগুলির রৈখিক রিগ্রেশন বিশ্লেষণ একটি বিপরীত পারস্পরিক সম্পর্ক দেখিয়েছে (R2=0.522, P=0.043) (চিত্র 3D)।

আলোচনা

গুরুতর CKD মডেলগুলিতে রেনাল টিউবুলার ফ্ল্যাটেনিং এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিং এবং ADR এবং IR মডেলগুলিতে টিউবুলার ফ্ল্যাটেনিং এবং টিউবুলার ডিসঅর্ডারের মধ্যে শক্তিশালী পারস্পরিক সম্পর্ক এই গবেষণায় প্রদর্শিত হয়েছিল। বিভিন্ন প্রক্রিয়া রয়েছে যার মাধ্যমে গ্লোমেরুলার ক্ষতগুলি টিউবুলার ডিজঅর্ডারের মাধ্যমে ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসে ছড়িয়ে পড়ে। এক গবেষণায় এমনটাই জানানো হয়েছেরেনালটিউবুল ড্যামেজ (ফ্ল্যাটেনিং) ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিং, এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স (ECM) এবং প্রদাহজনক কোষের অনুপ্রবেশকে প্ররোচিত করে। মধ্যে শক্তিশালী পারস্পরিক সম্পর্করেনালএই গবেষণায় পরিলক্ষিত টিউবুলার চ্যাপ্টা এবং রেনাল টিউবুলার ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রিলাইজেশন সম্ভবত পূর্বে রিপোর্ট করা কার্যকারণ সমিতির সাথে মিলে যায়; অর্থাৎ,রেনালটিউবুলার ক্ষতিগুলি ফাইব্রোসিং, ইসিএম উত্পাদন এবং কোষের অনুপ্রবেশকে প্ররোচিত করে। আরেকটি গবেষণায় বর্ধিত এনজিএএল এক্সপ্রেশন এবং রেনাল টিউবুলার অ্যাট্রোফি (আরেকটি রেনাল ডিসঅর্ডার ইনজুরি স্কোর আইটেম) এর মধ্যে একটি সম্পর্ক দেখায়, এই গবেষণায় প্রাপ্ত রেনাল টিউবুলার ফ্ল্যাটেনিং স্কোরের অনুরূপ ফলাফল [26]। এই গবেষণায় শুধুমাত্র পুরুষ

চিত্র 3. (A) পর্যায়ক্রমিক অ্যাসিড- শিফ (PAS) স্টেনিং এবং ইমিউনোকেমিক্যাল-দাগযুক্ত চিত্রগুলির প্রতিনিধিত্বমূলক ছবি যা অ্যান্টি-নিউট্রোফিল জেলটিনেস-সম্পর্কিত লাইপোক্যালিন (এনজিএএল) অ্যান্টিবডি অব ভেহিকেল (বাম প্যানেল) এবং অ্যাড্রিয়ামাইসিন (এডিআর) (ডান প্যানেল)। রেনাল বিভাগ। উপরের প্যানেলটি PAS-দাগযুক্ত চিত্রকে উপস্থাপন করে এবং নীচের প্যানেলটি অ্যান্টি-এনজিএল অ্যান্টিবডি সহ ইমিউনোকেমিক্যাল-দাগযুক্ত চিত্রকে উপস্থাপন করে। স্কেল বার: 50 µm। (B) যানবাহনের নলাকার উচ্চতা এবং ADR তুলনাকারী গ্রাফ। (C) এনজিএএল-পজিটিভ এলাকা বনাম মোট এলাকা তুলনা গ্রাফ। ডেটা গড় ± আদর্শ বিচ্যুতি হিসাবে প্রকাশ করা হয়; P-মানগুলি Bonferroni এর মাল্টিগ্রুপ পরীক্ষা দ্বারা গণনা করা হয়েছিল। (D) রৈখিক রিগ্রেশন সহ স্ক্যাটার প্লটগুলি টিউবুলের উচ্চতা এবং এনজিএএল-পজিটিভ এলাকার মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক বিশ্লেষণ দেখায়। রৈখিক রিগ্রেশন লাইন টিউবুলার উচ্চতা এবং এনজিএএল-পজিটিভ এলাকার মধ্যে একটি বিপরীত সম্পর্ক দেখায়। পারস্পরিক সম্পর্ক সহগ R এবং P মান দেখানো হয়েছে। কালো বৃত্তগুলি গাড়ির গ্রুপকে নির্দেশ করে (n=3), এবং কালো স্কোয়ারগুলি ADR গ্রুপকে নির্দেশ করে (n=5)। *পি<0.05,><>

CISTANCHE কিডনি/রেনাল ব্যথার উন্নতি ঘটাবে

ইঁদুর ব্যবহার করা হয়েছিল, তবে নেফ্রোপ্যাথিতে টিউবুলের চ্যাপ্টা হয়ে যাওয়া উভয় লিঙ্গের মধ্যেই লক্ষ্য করা যায়। যাইহোক, মহিলা ইঁদুরগুলি আইআর এবং অন্যান্য নেফ্রোপ্যাথি মডেলগুলির প্রতিরোধী বলে জানা গেছে, তাই পুরুষ বা মহিলা ইঁদুরের ব্যবহার ব্যবহার করা নেফ্রোপ্যাথি মডেলের উপর নির্ভর করে বিবেচনা করা উচিত [8]। মেডুলায় টিউবুলার চ্যাপ্টা হওয়ার মূল্যায়ন করাও কঠিন ছিল, কারণ অ-আঘাতের সময় মেডুলার নলগুলিতে পাতলা টিউবুলার কোষ থাকে, যদিও কর্টেক্সের টিউবুলের উচ্চতা মূল্যায়ন করা হয়েছিল। অতএব, মেডুলায় টিউবুলার আঘাতের মূল্যায়ন করার একটি সহজ পদ্ধতি ভবিষ্যতে বিকাশ করা উচিত (ডেটা দেখানো হয়নি)। প্যাথলজিস্ট বা চিকিত্সকদের মতো বিশেষজ্ঞরা সাধারণত রেনাল টিউবুলের হিস্টোলজি স্কোর করার জন্য রেনাল টিউবুলের অ্যাট্রোফি, প্রসারণ বা মিউটেশনের স্তরের একটি মূল্যায়ন করেন; যাইহোক, সমতলকরণের মাত্রা স্কোর করার জন্য রেনাল টিউবুলার উচ্চতার পরিমাপ অন্যান্য পদ্ধতির তুলনায় অনেক বেশি সহজে করা যেতে পারে। এটিও সুবিধাজনক কারণ কৃত্রিম বুদ্ধিমত্তা এবং চিত্র প্রক্রিয়াকরণের মতো দ্রুত অগ্রসরমান প্রযুক্তিগুলি সহজেই প্রয়োগ করা যেতে পারে; অতএব, ভবিষ্যতে আরও সুনির্দিষ্ট, উদ্দেশ্যমূলক এবং পরিমাণগত নির্ণয় সম্ভব হওয়া উচিত। রেনাল টিউবুলার চ্যাপ্টা হওয়া এমন একটি ঘটনা হতে পারে যা বিভিন্ন প্রজাতির মধ্যে সার্বজনীনভাবে CKD ম্যালিগন্যান্সি সূচক হিসাবে পরিলক্ষিত হয় কিনা তা নিশ্চিত করার জন্য, অন্যান্য ইঁদুর, সঙ্গী প্রাণী যেমন কুকুর এবং বিড়ালের CKD মডেল ব্যবহার করে বা মানুষের কাছ থেকে সংগৃহীত নমুনাগুলি ব্যবহার করে আরও তদন্ত করা উচিত।