ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডস: ফিনিথাইল অ্যালকোহলের মোট গ্লাইকোসাইড আলাদা করার পদ্ধতি এবং মনোমাইন অক্সিডেস-এ এর উপর এর প্রতিরোধক প্রভাব

যোগাযোগ:joanna.jia@wecistanche.com

অ্যালোসিয়া পলিস্টাচিয়া থেকে ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডের বিচ্ছিন্নতা এবং সনাক্তকরণ এবং মনোমাইন অক্সিডেস-এ প্রতিরোধক হিসাবে এর কার্যকলাপ

লেখক

Ana Maria S. Pereira1, Camila C. Guimarães1, Sarazete IV Pereira1, Eduardo J. Crevelin2, Gustavo HT Pinto1, Lucas JF Morel1, Bianca W. Bertoni1, Suzelei C. França1, Silvia H. Taleb-Contini1

অধিভুক্তি

1 Departamento de Biotecnologia em Plantas Medicinais, Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP), Ribeirão Preto, SP, Brazil

2 Departamento de Química, Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto, Universidade de

সাও পাওলো (ইউএসপি), মন্টে অ্যালেগ্রে, রিবেইরো প্রেটো, এসপি, ব্রাজিল

মূল শব্দ:অ্যালোসিয়া পলিস্টাচিয়া, ভার্বেনেসিয়া, অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট কার্যকলাপ, ফেনাইলেথানয়েডস, মনোমাইন অক্সিডেস ইনহিবিটরস, অ্যাকটিওসাইড

বিমূর্ত

অ্যালোসিয়া পলিস্টাচিয়া আর্জেন্টিনা এবং প্যারাগুয়ের আদিবাসী জনগোষ্ঠীর দ্বারা একটি প্রশমক এবং এন্টিডিপ্রেসেন্ট হিসাবে ব্যবহৃত হয়, তবে এই ক্রিয়াকলাপের সাথে যুক্ত যৌগগুলি নির্ধারণ করা হয়নি। আমরা আল্ট্রা-পারফরম্যান্স লিকুইড ক্রোমাটোগ্রাফি-ম্যাস স্পেকট্রোমেট্রি দ্বারা A. পলিস্টাচিয়ার হাইড্রোথানোলিক নির্যাসের প্রধান উপাদানগুলিকে আলাদা এবং চিহ্নিত করেছি এবং অ্যাকটিওসাইড, আইসোঅ্যাকটিওসাইড, 6'-অ্যাসিটিল্যাক্টোসাইড এবং 4',4''',5, এর উপস্থিতি নিশ্চিত করেছি। 5''-টেট্রাহাইড্রক্সি-6,6'',3''''-ট্রাইমেথক্সি-[C7– O–C7'']-এনএমআর স্পেকট্রোস্কোপি দ্বারা বিফ্লাভোন। হাইড্রোথানোলিক নির্যাস এবং পরিশোধিত প্রতিরোধমূলক কার্যকলাপphenylethanoid glycosidesমোনোমাইন অক্সিডেস-এ-এর বিরুদ্ধে একটি স্ট্যান্ডার্ড ফ্লুরোমেট্রিক অ্যাস ব্যবহার করে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। হাইড্রোথানোলিক নির্যাস 9.2 µg/mL এর IC50 ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে মনোমাইন অক্সিডেস-A কার্যকলাপকে বাধা দেয়, যেখানে নির্বাচনী মনোমাইন অক্সিডেস ইনহিবিটর ক্লোরজিলাইন 0.06 µL/mL এর IC50 প্রদর্শন করে 0.22 µM)।অ্যাক্টিওসাইডমোনোমাইন অক্সিডেস-এ (5 µM এর IC50 মান) এর শক্তিশালী প্রতিরোধক ছিল, যেখানে আইসোঅ্যাকটিওসাইড এবং 6'-অ্যাসিটিল্যাক্টোসাইড প্রায় 10 µM এর IC50 মান দেখিয়েছিল। ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে A. পলিস্টাচিয়ার একটি হাইড্রোথানোলিক নির্যাস থেকে পাওয়া ফেনাইলেথানয়েডগুলি মোনোমাইন অক্সিডেস-এ-এর বিরুদ্ধে প্রতিরোধমূলক কার্যকলাপ পাওয়া গেছে। এটা সম্ভবত যে অ্যাক্টিওসাইডের ক্রিয়া মোড বহু-লক্ষ্যযুক্ত, এতে প্রদাহজনক অণুগুলির হ্রাস এবং জারণ প্রতিক্রিয়াগুলির নিরপেক্ষকরণের পাশাপাশি মনোমাইন অক্সিডেস-এ-এর বাধা জড়িত।

ভূমিকা

বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার সাম্প্রতিক প্রতিবেদন অনুসারে [১], ৩২০ মিলিয়নেরও বেশি মানুষ (বিশ্ব জনসংখ্যার ৪.৪ শতাংশ) বিষণ্ণতা এবং উদ্বেগজনিত ব্যাধিতে ভুগছে, এই মানসিক সমস্যার কারণে প্রতি বছর প্রায় ৮০০ হাজার আত্মহত্যার ঘটনা ঘটছে। . যদিও সিন্থেটিক এন্টিডিপ্রেসেন্টস দিয়ে চিকিৎসা

পাওয়া যায়, অনেক রোগী শুষ্ক মুখ, কোষ্ঠকাঠিন্য, মাথা ঘোরা, ঝাপসা দৃষ্টি, ক্ষুধা বৃদ্ধি, ওজন বৃদ্ধি, অনিদ্রা এবং কিডনির সমস্যা [২] এর মতো পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ায় ভোগেন। এই কারণে, ফাইটোথেরাপি সহ পরিপূরক এবং বিকল্প ওষুধ ব্যবহার করার পদ্ধতিগুলি বিভিন্ন ধরণের মানসিক ব্যাধিগুলির চিকিত্সায় ব্যবহৃত হয়েছে [3]।

Cistanche deserticola অনেক প্রভাব আছে, আরও জানতে এখানে ক্লিক করুন

বিভিন্ন প্রিক্লিনিকাল এবং ক্লিনিকাল অধ্যয়ন সাধারণ এবং নির্দিষ্ট উদ্বেগজনিত ব্যাধিগুলির চিকিত্সায় উদ্ভিদ-ভিত্তিক ওষুধের সুবিধার সমর্থনে প্রমাণ সরবরাহ করেছে [4, 5]। বিশেষ আগ্রহের বিষয় হল অ্যালোসিয়া পলিস্টাচ্যা (গ্রিসেব।) মোল্ডেনকে (ভারবেনেসি) এর উদ্বেগজনিত বৈশিষ্ট্যগুলির তদন্ত, একটি সুগন্ধযুক্ত প্রজাতি যা মূলত আর্জেন্টিনা এবং প্যারাগুয়েতে পাওয়া যায়। এথনোফার্মাকোলজিকাল স্টাডিজ অনুসারে, স্থানীয় জনগণ উদ্ভিদটি ব্যবহার করে, যা সাধারণত বুরিটো নামে পরিচিত, একটি হজমকারী, নিরাময়কারী এবং এন্টিডিপ্রেসেন্ট টনিক হিসাবে [6, 7]। যদিও এ. পলিস্টাচিয়া থেকে হাইড্রোথানোলিক নির্যাসের উদ্বেগজনক এবং এন্টিডিপ্রেসেন্ট প্রোপার্টিগুলি প্রিক্লিনিকাল স্টাডিজ [8-10] দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছে, এই ক্রিয়াকলাপগুলির সাথে যুক্ত যৌগগুলি সনাক্ত করার লক্ষ্যে কোনও ফাইটোকেমিক্যাল তদন্ত করা হয়নি৷

এটি পূর্বে দেখা গেছে যে কিছু ঔষধি গাছের অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট ক্রিয়াকলাপ, উদাহরণস্বরূপ, Hypericum perforatum L. (Hypericaceae) এবং Peganum harmala L. (Nitrariaceae), monoamine oxidase-A (MAO-A) প্রতিরোধের সাথে যুক্ত। -13]। MAO পরিবার কেন্দ্রীয় এবং পেরিফেরাল নার্ভাস সিস্টেম জুড়ে বিতরণ করা হয় এবং এই এনজাইমগুলির অত্যধিক এক্সপ্রেশন মনোমাইনের অক্সিডেটিভ ডিমিনেশনকে উৎসাহিত করে যার ফলে নিউরোট্রান্সমিটার সেরোটোনিন, নোরপাইনফ্রাইন এবং ডোপামিনের মাত্রা হ্রাস পায়, যার ফলে মানসিক রোগের সূত্রপাত হয়। এই ধরনের ডিমিনেশন প্রক্রিয়াগুলি হাইড্রোজেন পারক্সাইড, অক্সিজেন-মুক্ত র্যাডিক্যাল এবং অ্যালডিহাইডের মতো পদার্থও তৈরি করে যা কোষের অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের জন্য দায়ী। এমএও দুটি প্রধান আইসোফর্মে বিদ্যমান যা বন্টন, সাবস্ট্রেটের নির্দিষ্টতা এবং ইনহিবিটরগুলির প্রতি সংবেদনশীলতার ক্ষেত্রে পৃথক। MAO-A আইসোফর্ম হতাশা এবং উদ্বেগজনিত ব্যাধিতে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, যখন MAO-B নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের সাথে জড়িত [13-17]।

উপরের আলোকে, আমরা অনুমান করেছি যে A. polystachya-এর উদ্বেগজনিত এবং অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট বৈশিষ্ট্যগুলি, অন্তত আংশিকভাবে, MAO-A-এর ইনহিবিটরগুলির উপস্থিতি থেকে উদ্ভূত। এই অনুমান পরীক্ষা করার জন্য, আমরা A. polystachya এর পাতা থেকে হাইড্রো-ইথানোলিক নির্যাস উপস্থিত সক্রিয় নীতিগুলি চিহ্নিত করেছি এবং অপরিশোধিত নির্যাসের প্রভাব এবং MAO-A কার্যকলাপে এর থেকে বিচ্ছিন্ন প্রধান উপাদানগুলিকে মূল্যায়ন করেছি৷

ফলাফল এবং আলোচনা

A. polystachya এর পাতা থেকে প্রাপ্ত হাইড্রোথানোলিক নির্যাসটি অতি-পারফরম্যান্স লিকুইড ক্রোমাটোগ্রাফি-মাস স্পেকট্রোমেট্রি (UPLC-MS) এ জমা দেওয়া হয়েছিল, এবং তাই প্রাপ্ত ক্রোমাটোগ্রামটি ▶চিত্রে সুগন্ধযুক্ত। 1 ক. নির্যাসের প্রধান উপাদানগুলি কলাম ক্রোমাটোগ্রাফি এবং বিপরীত-ফেজ হাই-পারফরম্যান্স লিকুইড ক্রোমাটোগ্রাফি (RP-HPLC) দ্বারা বিশুদ্ধ করা হয়েছিল এবং চিহ্নিত করা হয়েছিলঅ্যাক্টিওসাইড(syn verbascoside), isoacteoside, 6'-acetylacteoside, এবং 4',4''',5,5''-টেট্রাহাইড্রক্সি-6,6'',3'''-ট্রাইমেথক্সি-[C7–O– তাদের 1H- এবং 13C-NMR, HSQC, HMBC (▶টেবিল 1S, 2S, সাপোর্টিং ইনফরমেশন), এবং MS ডেটা (▶Fig. 1b-e) সাহিত্যে রিপোর্ট করা মানগুলির সাথে তুলনা করে C7'']-বিফ্লাভোন। -20]। এর ঘনত্বঅ্যাক্টিওসাইডHPLC দ্বারা নির্ধারিত হাইড্রোথানোলিক নির্যাসে, শুকনো নির্যাসের 108.65 ± 1.3 µg/mg ছিল। এটি A. polystachya থেকে পাতার নির্যাসের উপাদানগুলির প্রথম রেকর্ডের প্রতিনিধিত্ব করে, যদিও উদ্ভিদের অপরিহার্য তেল পূর্বে বিশ্লেষণ করা হয়েছে এবং প্রধান উপাদান হিসাবে monoterpenes carvone এবং limonene ধারণ করা হয়েছে [21]।

A. পলিস্টাচিয়ার পাতা থেকে অশোধিত হাইড্রোথানোলিক নির্যাস MAO-A কার্যকলাপকে ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে (▶Fig. 2a) 9.2 µg/mL এর IC50 সহ বাধা দেয়, যেখানে নির্বাচনী MAO ইনহিবিটর ক্লোরজিলাইন একটি IC5 প্রদর্শন করে। 0.06 µg/mL (0.22 µM) এর 0 শুদ্ধacteosidesএছাড়াও MAO-A (▶Fig. 2b) এর বিরুদ্ধে প্রতিরোধমূলক কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছে, যেখানে অ্যাক্টিওসাইড সর্বনিম্ন IC50 মান 5 µM (3.1 µg/mL) উপস্থাপন করে এবং তারপরে 10.1 µM (6.3 µg'/mL) এবং IC50-এর সাথে আইসোঅ্যাকটিওসাইড দ্বারা অনুসরণ করে। 9.5 µM (6.3 µg/mL) এর IC50 সহ acetylacteoside। MAO-A-এর বাধা সেরোটোনিন, নোরপাইনফ্রাইন, ডোপামিন এবং টাইরামিনের মাত্রা পুনঃপ্রতিষ্ঠার দিকে পরিচালিত করে, যা উদ্বেগ এবং বিষণ্নতা নিয়ন্ত্রণে মূল নিউরোট্রান্সমিটার [16]। এইভাবে, A. polystachya-এর পাতায় বিভিন্ন MAO-A ইনহিবিটারের উপস্থিতি ব্যাখ্যা করে, অন্তত আংশিকভাবে, পূর্বে রিপোর্ট করা এন্টিডিপ্রেসেন্ট এবং প্রজাতির উদ্বেগজনিত কার্যকলাপ [8-10]।

উদ্বেগ, বিষণ্নতা এবং অন্যান্য স্নায়বিক অবস্থার মতো জটিল ইটিওলজির রোগের চিকিৎসায় মাল্টিকম্পোনেন্ট উদ্ভিদ মিশ্রণের ব্যবহার উপকারী হতে পারে। বর্তমানে, স্নায়ুতন্ত্রকে প্রভাবিত করে এমন রোগের চিকিৎসায় ফাইটোমেডিসিনের ব্যবহার বহু-লক্ষ্য-নির্দেশিত লিগ্যান্ডের দৃষ্টান্তের উপর ভিত্তি করে তৈরি করা হয়েছে,

অর্থাত্, ফার্মাসিউটিক্যালস যেগুলির বহু-লক্ষ্য ক্রিয়াকলাপ রয়েছে যার ফলে পলিফেনলিক্সের মতো পদার্থের উপস্থিতি রয়েছে যেমন অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং এমএও ইনহিবিটরি বৈশিষ্ট্য যা নিউরোপ্রোটেকশন প্রদান করতে সক্ষম [20, 22-25]।

এটি লক্ষণীয় যে, পলিফেনলিক পদার্থের মেরু চরিত্র তাদের আণবিক লক্ষ্যগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়াকে বাধা দিতে পারে। তবুও, ক্লিনিকাল গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে নির্যাসগুলিতে উপস্থিত পলিফেনোলিক্স এবং ননপোলার সেকেন্ডারি মেটাবোলাইটগুলির মধ্যে যোগাযোগ কোষের ঝিল্লির ব্যাপ্তিযোগ্যতা পরিবর্তন করতে পারে এবং মেরু যৌগগুলি গ্রহণকে সহজতর করতে পারে [২৩]। এইভাবে, জটিল উদ্ভিদের নির্যাস যাতে মাল্টি-টার্গেট এজেন্ট থাকে যেগুলি তাদের রিসেপ্টরগুলির সাথে একটি প্লিওট্রপিক ফ্যাশনে মিথস্ক্রিয়া করে একটি ফার্মাকোলজিকাল সিনারজিজম তৈরি করে যা কোষের ঝিল্লি জুড়ে মেরু বিপাকীয় চলাচল সহ অসংখ্য প্রক্রিয়াকে প্রভাবিত করে। এই প্রসঙ্গে, লি এট আল। [26] এটি প্রদর্শনের জন্য একটি জেব্রাফিশ মডেল নিযুক্ত করেছিলেনঅ্যাক্টিওসাইডরক্ত-মস্তিষ্কের বাধা ভেদ করতে পারে এবং প্রস্তাব করে যে ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড পারকিনসন রোগে সম্ভাব্য থেরাপিউটিক প্রভাব ফেলতে পারে।

মোনোমিনার্জিক নিউরোট্রান্সমিটার হল আধুনিক এন্টিডিপ্রেসেন্টের প্রধান লক্ষ্য কারণ তাদের ঘাটতিগুলি হতাশার দুর্বল লক্ষণগুলির জন্য দায়ী। সাম্প্রতিক একটি ভিভো গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে লিপিয়া সিট্রিওডোরা (ভারবেনাসি) এর ইথানোলিক এবং জলীয় নির্যাস এবং তাদের প্রধান উপাদানঅ্যাক্টিওসাইডউদ্বেগজনক, সম্মোহনী এবং পেশী শিথিলকারী প্রভাবগুলি প্রদর্শন করেছে এবং এই বৈশিষ্ট্যগুলি আংশিকভাবে, A গামা-অ্যামিনোবুটিরিক অ্যাসিড (GABAA) রিসেপ্টর [27] এর সাথে একটি মিথস্ক্রিয়াকে দায়ী করা হয়েছিল।

ক্লিনিকাল গবেষণায় দেখা গেছে যে প্রদাহজনক সাইটোকাইনগুলিকে ব্লক করার ক্ষমতা সম্পন্ন ওষুধ, যেমন TNF-, বা প্রদাহজনক সংকেত পথের অন্যান্য উপাদান, উদাহরণস্বরূপ, সাইক্লোক্সিজেনেস-2 (COX-2), কমাতে কার্যকর রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস, সোরিয়াসিস এবং ক্যান্সারের রোগীদের পাশাপাশি বড় মানসিক রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে হতাশাজনক লক্ষণগুলি [২৮]। এ প্রেক্ষাপটে জানা গেছে, ডঅ্যাক্টিওসাইডলাইপোপলিস্যাকারাইড/ইন্টারফেরন-গামা (LPS/IFN-)-উত্তেজক ম্যাক্রোফেজে [২৯] নাইট্রিক অক্সাইড (NO), TNF-, এবং ইন্টারলিউকিন 12 (IL-12) এর মতো প্রদাহজনক অণুগুলির উত্পাদন এবং মুক্তিকে হ্রাস করতে পারে। , সেইসাথে RBL-2H3 মাস্ট কোষে হিস্টামিন এবং অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড [30]। এছাড়াও,অ্যাক্টিওসাইডTNF-, IL-1, IL-8, IL-6, এবং NO এর মাত্রা কমাতে এবং ক্যাসপেস-1, নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর-কাপ্পা-বি সক্রিয় করতে সক্ষম

(NF-κB), TH-1 কোষ এবং ম্যাক্রোফেজগুলিতে IL-32 এবং/অথবা LPS দ্বারা প্ররোচিত কোনো সিন্থেস এবং অ্যাক্টিভেটর প্রোটিন নেই [৩২]।

এই ধরনের কিছু প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারী, যেমন IFNs, IL-6, IL-8, এবং IL-1, হতাশ ব্যক্তিদের কাছ থেকে পেরিফেরাল এবং পোস্ট-মর্টেম টিস্যু উভয় নমুনায় অস্বাভাবিক স্তরে পাওয়া গেছে , এবং বিষণ্নতার লক্ষণগুলির সাথে সম্পর্কিত হয়েছে [33]। মনোসামাজিক চাপের দ্বারা এই অণুগুলির সক্রিয়করণ মস্তিষ্কে উল্লেখযোগ্য কার্যকরী পরিবর্তনগুলিকে উন্নীত করতে পারে, যা হতাশাজনক আচরণ এবং অন্যান্য মানসিক রোগের বিকাশের দিকে পরিচালিত করে। IFNs, IL-1 , এবং TNF-, উদাহরণস্বরূপ, সেরোটোনিন, নোরাড্রেনালিন, এবং ডোপামিন রিসেপ্টর পাম্পের অভিব্যক্তি এবং কার্যকারিতা বাড়াতে পারে, এইভাবে সিনাপটিক ক্লেফ্টে এই নিউরোট্রান্সমিটারগুলির প্রাপ্যতা হ্রাস করে [২৮]। এছাড়াও, IFN-, IL-6, TNF- এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ইনডোলেমাইন 2,3 ডাইঅক্সিজেনেস (আইডিও) সক্রিয় করতে পারে, ট্রিপটোফ্যানের অবক্ষয়ের জন্য দায়ী একটি এনজাইম এবং এর ফলে, প্রাথমিক পূর্বসূরীর ঘনত্ব হ্রাস করে। সেরোটোনিন সংশ্লেষণ [৩৪]।

অ্যাক্টিওসাইড, আইসোঅ্যাকটিওসাইড, এবং 6'-অ্যাসিটিল্যাকটিওসাইডে হাইড্রোক্সি-ফেনাইলথিল এবং ক্যাফেওয়েল ময়েটি রয়েছে যা অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে যুক্ত বলে পরিচিত [35, 36], এবং অ্যাক্টিওসাইড নিজেই যথেষ্ট অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট কার্যকলাপ প্রদর্শন করে [37]। গবেষণায় তা দেখা গেছেঅ্যাক্টিওসাইডডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে -অ্যামাইলয়েড পেপটাইড (A) এর একত্রীকরণকে বাধা দেয়, একটি নিউরোপ্রোটেক্টিভ এজেন্ট হিসাবে কাজ করে এবং স্মৃতিশক্তি বাড়ায় এবং এই বৈশিষ্ট্যগুলি এজেন্টের অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট কার্যকলাপের জন্য দায়ী করা হয়েছে [38, 39]। অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট বৈশিষ্ট্য সহ অসংখ্য ফেনোলিক-সমৃদ্ধ প্রজাতি স্নায়বিক রোগের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয় তা বিবেচনা করে [১৫], এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে এর অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট এবং অ্যাক্সিওলাইটিক প্রভাবphenylethanoid glycosidesএ থেকে বিচ্ছিন্ন। পলিস্টাচিয়া তাদের অ্যান্টি-অক্সিডেন্ট কার্যকলাপের ফলেও হতে পারে। এই অনুমানটি জু এট আল দ্বারা সমর্থিত হয়েছিল। [৪০], যিনি বর্ধিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং বিষণ্নতা/উদ্বেগের মধ্যে সম্পর্কের বিষয়ে প্রমাণ উপস্থাপন করেছেন।

উপরের উপর ভিত্তি করে, আমরা উপসংহারে পৌঁছেছি যে A. polystachya এর পাতা থেকে প্রাপ্ত হাইড্রোথানোলিক নির্যাস এবং এর থেকে বিচ্ছিন্ন বিশুদ্ধ ফেনাইলেথানয়েডের অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট বৈশিষ্ট্যগুলি MAO-A-এর নিষেধাজ্ঞার সাথে জড়িত বহু-টার্গেট মোড দ্বারা ব্যাখ্যা করা যেতে পারে, নিম্ন নিয়ন্ত্রণ। প্রদাহজনক অণু, এবং অক্সিডেশন প্রতিক্রিয়া নিরপেক্ষকরণ। সুতরাং, এখানে উপস্থাপিত ফলাফলগুলি আমাদের মূল অনুমানকে সমর্থন করে যে A. পলিস্টাচিয়ার হাইড্রোথানোলিক নির্যাসের উদ্বেগজনিত এবং এন্টিডিপ্রেসেন্ট কার্যকলাপের ফল, অন্তত আংশিকভাবে, MAO-A-এর বাধা থেকে। তবে এর গঠন-ক্রিয়াকলাপের সম্পর্কphenylethanoid glycosidesএই গবেষণায় চিহ্নিত করা আরও মনোযোগের প্রয়োজন যাতে নতুন অণুগুলি নির্দিষ্ট স্নায়বিক ব্যাধিগুলির চিকিত্সার জন্য ডিজাইন করা যেতে পারে।

উপকরণ এবং পদ্ধতিসমূহ

উদ্ভিদ উপাদান

2016 সালের জানুয়ারী মাসে ফার্মাসিয়া দা নাতুরেজা দা টেরা দে ইসমায়েলে (জার্ডিনোপোলিস, এসপি, ব্রাজিল) এ পলিস্টাচিয়ার পাতা কাটা হয়েছিল। উদ্ভিদ উপাদান ডঃ লুসিয়া রসি (ইনস্টিটিউটো বোটানিকো, সাও পাওলো), এসপি, বারাজ দ্বারা শনাক্ত করা হয়েছিল এবং ভাউচারের নমুনা ভাউচার নম্বর সহ UNAERP-এর হার্বেরিয়াম অফ মেডিসিনাল প্ল্যান্টস-এ জমা করা হয়েছিল

এইচপিএম-1213।

এইচপিএম-1213। ব্রাজিলীয় উদ্ভিদের নির্যাসগুলির জৈব ক্রিয়াকলাপ মূল্যায়ন করার অনুমতি Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e dos Recursos Naturais Renováveis ​​(নং 02001.005074/ 2011-19) দ্বারা মঞ্জুর করা হয়েছিল৷

Aloysia polystachya এর hydroethanolic নির্যাস প্রস্তুতি

পাতাগুলি (1000 গ্রাম) 45 ডিগ্রীতে একটি ঘূর্ণায়মান এয়ার ওভেনে 72 ঘন্টার জন্য শুকানো হয়, পাল্ভারাইজ করা হয় এবং একটি 40- জালের চালনির মধ্য দিয়ে যায়। গুঁড়ো করা উপাদানটি পানিতে ভিজিয়ে রাখা হয়েছিল: ইথানল (20:80; v/v) 7 দিনের জন্য এবং পরবর্তীতে হোয়াটম্যান নং 41 ফিল্টার পেপারের মাধ্যমে ফিল্টার করা হয়েছিল। একটি ঘূর্ণমান বাষ্পীভবনে ফিল্ট্রেট শুষ্কতা হ্রাস করা হয়েছিল এবং ফলনের জন্য লাইওফিলাইজ করা হয়েছিল

130.2 গ্রাম শুকনো অপরিশোধিত নির্যাস, যার ফলে ওষুধের নির্যাস অনুপাত 7.6:1।

আল্ট্রা-পারফরম্যান্স লিকুইড ক্রোমাটোগ্রাফি-মাস স্পেকট্রোমেট্রি দ্বারা উপাদানগুলির পৃথকীকরণ এবং সনাক্তকরণ

ক্রোমাটোগ্রাফিক বিশ্লেষণগুলি একটি ডায়োড অ্যারে ডিটেক্টর (DAD) দিয়ে সজ্জিত একটি ওয়াটারস অ্যাক্যুইটি ইউপিএলসি এইচ-ক্লাস সিস্টেম এবং নেগেটিভ আয়ন মোডে কাজ করা একটি জেড-স্প্রে উত্স সহ একটি ওয়াটারস জেভো টিকিউ-এস ট্যান্ডেম কোয়াড্রপোল ভর স্পেকট্রোমিটার ব্যবহার করে সঞ্চালিত হয়েছিল। স্টক সলিউশন যাতে 1।{4}} মিলিগ্রাম/মিলি নির্যাস বা মানঅ্যাক্টিওসাইড, isoacteoside, 6'-acetylacteoside, এবং 4',4''',5,5''-টেট্রাহাইড্রক্সি-6,6'',3'''- ট্রাইমেথক্সি-[C7–O–C7''] -এলসি-গ্রেড মিথানলের মধ্যে ফ্ল্যাভোন আলাদাভাবে প্রি-পেয়ার করা হয়েছিল, প্রয়োজনে প্রতিটি 30 মিনিটের জন্য সোনিকেশন সহ, এবং 0.45 μm মিলিপুর ফিল্টার (মার্ক মিলিপুর) এর মাধ্যমে ফিল্টার করা হয়েছিল৷ দ্রবণগুলিকে মিথানল সহ 10 µg/mL তে পাতলা করা হয়েছিল, এবং অ্যালিকোটগুলি (5 μL) একটি সিগমা-অলড্রিচ অ্যাসেন্টিস এক্সপ্রেস C18 কলামে ইনজেকশন করা হয়েছিল (100 × 4.6 মিমি আইডি; 2.7 µm কণার আকার)। মোবাইল ফেজটিতে 0.1 শতাংশ ফরমিক অ্যাসিড (দ্রাবক A) এবং 0.1 শতাংশ ফরমিক অ্যাসিড (দ্রাবক বি) ধারণকারী মিথানল 0.5 মিলি/মিনিট প্রবাহের হারে সরবরাহ করা হয়েছে। 4 মিনিট, তারপরে 4 এবং 19 মিনিটের মধ্যে 3 থেকে 60 শতাংশ B থেকে রৈখিক গ্রেডিয়েন্ট এবং 19 থেকে 23 মিনিটের মধ্যে 60 থেকে 90 শতাংশ B পর্যন্ত এবং অবশেষে 23 এবং 28 মিনিটের মধ্যে 3 শতাংশ B তে ফিরে আসে। ডিএডি দ্বারা 210 থেকে 720 এনএম পরিসরে এবং এমএস দ্বারা অপ্টিমাইজড সোর্স এবং অপারেটিং প্যারামিটারগুলি নিম্নরূপ বর্জ্য নিরীক্ষণ করা হয়েছিল: কৈশিক ভোল্ট-

বয়স 2.50 kV, Z-স্প্রে সোর্স তাপমাত্রা 150 ডিগ্রী, ডিসলোভেশন টেম্পারেচার (N2) 350 ডিগ্রী, ডিসলোভেশন গ্যাস প্রবাহ 600 L/h, এবং ভর পরিসীমা m/z 150 থেকে 600 সম্পূর্ণ স্ক্যান মোডে।

চিহ্নিত উপাদান পরিশোধন

অশোধিত হাইড্রোথানোলিক নির্যাস (10 গ্রাম) জলে দ্রবীভূত হয়েছিল: ইথানল (50:50; v/v) এবং হেক্সেন, ইথাইল অ্যাসিটেট এবং এন-বুটানলের বিরুদ্ধে পরপর বিভাজিত হয়েছিল। বুটানল ভগ্নাংশটি একটি ঘূর্ণমান বাষ্পীভবনের উপর কেন্দ্রীভূত ছিল এবং ভগ্নাংশের নির্যাসের একটি 3g নমুনা C-18 RP সিলিকা জেল (230-400 জাল; সিগমা) দিয়ে ভরা একটি কাচের কলামে (10 × 3 সেমি od) প্রয়োগ করা হয়েছিল -অ্যালড্রিচ) এবং জলের সাথে নির্গত, তারপরে জলের ধারাবাহিক মিশ্রণগুলি: মিথানল (90:10, 50:50, এবং 10:90; v/v)। জলের সাথে ইলুশনের মাধ্যমে প্রাপ্ত সাবফ্রাকশন: মিথানল (90:10; v/v) RP-HPLC দ্বারা একটি Shimadzu LC-20AP সিস্টেমের সাথে একটি SPD-20একটি UV/Vis ডিটেক্টর ব্যবহার করে আরও বিশুদ্ধ করা হয়েছিল এবং একটি Phenomenex Luna® C-18 কলাম দিয়ে সজ্জিত (250 × 10 মিমি আইডি; 5 μm কণার আকার)। মোবাইল ফেজ ছিল জল: মিথানল 90:10 (v/v) এ শুরু হয় এবং 100 মিনিটের মধ্যে 30:70 (v/v) এ পরিবর্তিত হয় যাতে চারটি পরিচিত যৌগ পাওয়া যায়অ্যাক্টিওসাইড(750 মিলিগ্রাম), আইসোঅ্যাকটিওসাইড (430 মিলিগ্রাম), 6'-অ্যাসিটিল্যাকটিওসাইড (42 মিগ্রা), এবং 4',4''',5,5''-টেট্রাড্রক্সি-6,6'',3''' -ট্রাইমেথক্সি-[C7–O–C7'']-ফ্ল্যাভোন (13 মিলিগ্রাম)। মোবাইল ফেজের প্রবাহের হার ছিল 1 মিলি/মিনিট, ইনজেকশন ভলিউম ছিল 500 μL, ক্রোমাটোগ্রাম 340 এনএম রেকর্ড করা হয়েছিল এবং ইউভি স্পেকট্রা 240 থেকে 400 এনএম পরিসরে প্রাপ্ত হয়েছিল। বিশুদ্ধ উপাদানগুলির পরিচয় তাদের 1H- (500 MHz) এবং 13C-NMR (125 MHz) স্পেকট্রা থেকে একটি ব্রুকার মডেল DPX 500 স্পেকট্রোমিটারে রেকর্ড করা থেকে নিশ্চিত করা হয়েছিল, এবং সাহিত্যে পাওয়া তথ্যগুলির সাথে ডেটার তুলনা [18, 19, 41]। বিচ্ছিন্ন যৌগগুলির বিশুদ্ধতা UPLC-DAD-MS (▶Fig. 1b–d) এবং NMR (▶Fig. S1–S12, সহায়ক তথ্য) দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছে।

একটি HPLC- ডায়োড অ্যারে দ্বারা অ্যাকটিওসাইডের পরিমাণ নির্ধারণআবিষ্কারক

এই সমাধানটি একটি Shimadzu LC-এ বিশ্লেষণ করা হয়েছিল{{{{10}}}}APvp সিস্টেমের সাথে একটি SPD-M10Avp DAD এবং একটি ফেনোমেনেক্স লুনা C18 কলামের সাথে লাগানো হয়েছে (250 × 4.6 মিমি id, 5 µm) একটি Phenomenex C18 প্রিকলাম (4.0 × 3.0 mm id, 5 µm) দ্বারা সুরক্ষিত। পানিতে (দ্রাবক A) এবং মিথানল (দ্রাবক বি;

JT বেকার HPLC গ্রেড) 1 এর একটি ধ্রুবক প্রবাহ হারে সরবরাহ করা হয়েছে। 32 এবং 35 মিনিটের মধ্যে শতাংশ B, এবং 35 এবং 40 মিনিটের মধ্যে 10 শতাংশ B সহ একটি চূড়ান্ত আইসোক্র্যাটিক ইলিউশন। সনাক্তকরণ তরঙ্গদৈর্ঘ্য 330 এনএম সেট করা হয়েছিল।

নির্যাস অ্যাক্টিওসাইডের বিষয়বস্তু ব্যবহার করে অনুমান করা হয়েছিলঅ্যাক্টিওসাইড(Sigma-Aldrich; CAS no. 61276-17-3) বহিরাগত মান হিসাবে। রেফারেন্স স্ট্যান্ডার্ডের 500, 250, 125, 62.5, 31.2, এবং 15.6 ug/mL সমন্বিত সমাধানগুলি প্রস্তুত করা হয়েছিল, এবং ক্রমাঙ্কন বক্ররেখাগুলি প্রতিটি সমাধানকে ত্রিবিন্দুতে HPLC বিশ্লেষণের সাপেক্ষে তৈরি করা হয়েছিল [42 ]। মানক বক্ররেখার রৈখিক রিগ্রেশনের মাধ্যমে বিশ্লেষকের অনুরূপ ঘনত্বের সাথে স্ট্যান্ডার্ড অ্যাক্টিওসাইডের সর্বোচ্চ ক্ষেত্রফলের অনুপাত প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল (▶চিত্র S13, সহায়ক তথ্য)। এজেন্সিয়া ন্যাসিওনাল ডি ভিজিল্যান্সিয়া স্যানিটারিয়া [৪২] দ্বারা জারি করা নির্দেশিকা অনুসারে রৈখিকতা, নির্ভুলতা এবং নির্ভুলতার সাথে বিশ্লেষণমূলক ডেটা যাচাই করা হয়েছিল। অ্যাক্টিওসাইডের সনাক্তকরণের সীমা (LoD) এবং পরিমাণ নির্ধারণ (LoQ) যথাক্রমে 0.30 এবং 0.92 µg/mL ছিল।

মনোমাইন অক্সিডেস-এ ইনহিবিশন অ্যাসেস

সিগমা-অলড্রিচ থেকে রিকম্বিন্যান্ট হিউম্যান MAO-A, টাইরামাইন, ক্লোরজিলাইন, ভ্যানিলিক অ্যাসিড, 4-অ্যামিনো অ্যান্টিপাইরাইন এবং হর্সরাডিশ পারক্সিডেস কেনা হয়েছিল। López এট আল দ্বারা বর্ণিত পদ্ধতির একটি পরিবর্তিত সংস্করণ অনুসরণ করে MAO-A নিরোধক পরীক্ষাগুলি 96-ওয়েল প্লেট ব্যবহার করে সম্পাদিত হয়েছিল৷ [৪৩]। প্রতিটি কূপে 50 μL ক্রোমোজেনিক দ্রবণ (0.8 mM ভ্যানিলিক অ্যাসিড, 2.5 mM 4-অ্যামিনো অ্যান্টিপাইরিন, এবং pH 7.6-এ ফসফেট বাফারে 4 U/mL হর্সরাডিশ পারক্সিডেস), 100 μL 3 mM টাইরামিন, এবং একটি 50- μL অশোধিত হাইড্রোথানোলিক নির্যাস বা মিথানলে দ্রবীভূত বিশুদ্ধ ফেনাইলেথানয়েডগুলির একটি। অবশেষে, প্রতিটি কূপে 8 U/mL MAO-A-এর 50 μL অ্যালিকোট যোগ করা হয়েছিল এবং প্লেটটি 30 মিনিটের জন্য 37 ডিগ্রিতে ইনকিউবেট করা হয়েছিল, এই সময়ে একটি মাইক্রোপ্লেট রিডার ব্যবহার করে প্রতি 5 মিনিটে শোষণ রেকর্ড করা হয়েছিল। ক্লোরজিলাইন (97 শতাংশ GC এর চেয়ে বেশি বা সমান; সিগমা-অলড্রিচ) এবং মিথানল প্রতিটি অ্যাসে প্লেটে যথাক্রমে ইতিবাচক এবং নেতিবাচক নিয়ন্ত্রণ হিসাবে অন্তর্ভুক্ত ছিল।

পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ

MAO-A প্রতিরোধমূলক ক্রিয়াকলাপগুলির তিনটি স্বাধীন মূল্যায়ন করা হয়েছিল এবং গ্রাফ-প্যাড প্রিজম সফ্টওয়্যার ব্যবহার করে অর্জিত ডেটা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। হাইড্রোথানোলিক নির্যাসের IC50 মান, বিশুদ্ধ ফেনাইলেথানয়েড এবং ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণ অরৈখিক রিগ্রেশন দ্বারা গণনা করা হয়েছিল, লগের প্লট (ইনহিবিটর ঘনত্ব) বনাম স্বাভাবিক শতাংশ বাধার অনুকরণ করে।

সাপোর্টিং তথ্য

এর H- এবং 13C-NMR স্পেকট্রাঅ্যাক্টিওসাইড, isoacteoside, 6'-acetylacteoside, এবং 4',4''',5,5''-টেট্রাহাইড্রক্সি-6,6'',3'''-ট্রাইমেথক্সি-[C7–O– C7''] -ফ্ল্যাভোন এবং এইচএসকিউসি/এইচএমবিসি তিনটি ফেনাইলেথানয়েডের পারস্পরিক সম্পর্ক বিশ্লেষণ সহায়ক তথ্য হিসাবে উপলব্ধ।

প্রাপ্ত 04.06.2018

19.10.2018 সংশোধিত

24.10.2018 গৃহীত হয়েছে

গ্রন্থপঞ্জি

DOI https://doi.org/10.1055/a-0787-1665

প্ল্যান্টা মেড ইন্টি ওপেন 2019; 6: e1–e6

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · নিউ ইয়র্ক ISSN 2509-9264

চিঠিপত্র

আনা মারিয়া এস পেরেইরা

প্ল্যান্টাস মেডিসিনেসের বায়োটেকনোলজি বিভাগ

Universidade de Ribeirão Preto Av. কস্ট্যাবিল রোমানো 2201 14096-900 রিবেইরানিয়া

রিবেইরো প্রেটো, এসপি

ব্রাজিল

তথ্যসূত্র

[১] বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা। বিষণ্নতা এবং অন্যান্য সাধারণ মানসিক ব্যাধি: বিশ্ব স্বাস্থ্য অনুমান। জেনেভা: WHO; 2017

[২] ফার্গুসন জে.এম. SSRI এন্টিডিপ্রেসেন্ট ওষুধ: প্রতিকূল প্রভাব এবং সহনশীলতা। Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2001; 3: 22-27

[৩] ভ্যান ডের ওয়াট জি, লাঘর্ন জে, জানকা এ। উদ্বেগ ও বিষণ্নতার চিকিৎসায় পরিপূরক এবং বিকল্প ওষুধ। কার ওপিন সাইকিয়াট্রি 2008; 21: 37-42

[৪] সারিস জে, ম্যাকইনটায়ার ই, ক্যামফিল্ড ডিএ। উদ্বেগজনিত রোগের জন্য উদ্ভিদ-ভিত্তিক ওষুধ, পার্ট 1: প্রাক-ক্লিনিকাল স্টাডিজের একটি পর্যালোচনা। সিএনএস ড্রাগস 2013; 27: 207–219

[৫] সারিস জে, ম্যাকইনটায়ার ই, ক্যামফিল্ড ডিএ। উদ্বেগজনিত রোগের জন্য উদ্ভিদ-ভিত্তিক ওষুধ, পার্ট 2: সমর্থনকারী প্রাক-ক্লিনিকাল প্রমাণ সহ ক্লিনিকাল স্টাডিজের একটি পর্যালোচনা। সিএনএস ড্রাগস 2013; 27: 301–319

[৬] ডেল ভিট্টো এলএ, পেতেনাত্তি ইএম, পেতেনাত্তি এমই। Recursos herbolarios de San Luis (República Argentina)। প্রাইমার অংশ: প্লান্টাস নাটিভাস। মাল্টকুইনা 1997; 6: 49-66

[৭] গনজালেজ ওয়াই, আরুয়া আরডি, রোজাস জিডি, গার্সিয়া এমজি। Etnofarmacobotánica foliar de "burrito", Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verben-aceae), প্যারাগুয়েতে চাষ। রোজাসিয়ানা 2014; 13: 31-41

[৮] মোরা এস, দিয়াজ-ভেলিজ জি, মিলান আর, লুঙ্গেনস্ট্রাস এইচ, কুইরোস এস, কোটো-মোরালেস টি, হেলিয়ন-ইবারোলা এমসি। ইঁদুরের মধ্যে অ্যালোসিয়া পলিস্টাচিয়া থেকে হাইড্রোঅ্যালকোহলিক নির্যাসের অ্যাক্সিওলাইটিক এবং অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট-সদৃশ প্রভাব। ফার্মাকল বায়োকেম আচরণ 2005; 82: 373–378

[৯] হেলিয়ন-ইবারোলা এমসি, ইবারোলা ডিএ, মন্টালবেটি ওয়াই, কেনেডি এমএল, হেইনিচেন ও, ক্যাম্পুজানো এম, টর্টোরিলো জে, ফার্নান্দেজ এস, ওয়াসোস্কি সি, মার্ডার এম, ডি লিমা টিসিএম, মোরা এস। অ্যালোসিয়া পলিস্টাচিয়ার উদ্বেগ-সদৃশ প্রভাব। (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae) ইঁদুরে। জে ইথনোফার্মা-কল 2006; 105: 400–408

[১০] হেলিয়ন-ইবারোলা এমসি, ইবারোলা ডিএ, মন্টালবেটি ওয়াই, কেনেডি এমএল, হেইনিচেন ও, ক্যাম্পুজানো এম, ফেরো ইএ, আলভারেঙ্গা এন, টর্টোরিলো জে, ডি লিমা টিসিএম, মোরা এস। অ্যালোসিয়া পলিস্টাচিয়ার অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট-সদৃশ প্রভাব (গ্রিসেব। ) ইঁদুরের মধ্যে মোল্ডেনকে (ভারবেনাসি)। ফাইটোমেডিসিন 2008; 15: 478-483

[১১] Herraiz T, González D, Ancín-Azpilicueta C, Arán VJ, Guillén H. -Peganum harmala-এ কার্বোলিন অ্যালকালয়েড এবং মানব মনোমাইন অক্সিডেস (MAO) এর বাধা। ফুড কেম টক্সিকল 2010; 48: 839-845

[১২] হেরাইজ টি, গুইলেন এইচ, আরান ভিজে, সালগাডো এ। পেগানাম হারামলায় কুইনাজোলিন অ্যালকালয়েডের সনাক্তকরণ, উপস্থিতি এবং কার্যকলাপ। ফুড কেম টক্সিকল 2017; 103: 261–269

[১৩] Herraiz T, Guillén H. Monoamine oxidase-A নিষেধাজ্ঞা এবং সম্ভাব্য অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট ক্রিয়াগুলির সাথে উদ্ভিদের নির্যাসের সাথে সম্পর্কিত অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট কার্যকলাপ। Bio-Med Res Int 2018; 1018: 4810394

[১৪] Carradori S, D'Ascenzio M, Chimenti P, Secci D, Bolasco A. নির্বাচনী MAO-B ইনহিবিটরস: প্রাকৃতিক পণ্য থেকে একটি পাঠ। মোল ডাইভারস 2014; 18: 219-243

[১৫] ফাজেমিরয় জো, সিলভা ডিএম, অলিভেরা ডিআর, কোস্টা ইএ। উদ্বেগ এবং বিষণ্নতার চিকিত্সা: রেট্রোস্পেক্টে ঔষধি উদ্ভিদ। ফান্ডাম ক্লিন ফার্মাকল 2016; 30: 198-215

[১৬] ফিসার জেড. ওষুধগুলি মনোমাইন অক্সিডেস কার্যকলাপের সাথে সম্পর্কিত। প্রোগ নিউরোসাইকোফার্মাকল বায়োল সাইকিয়াট্রি 2016; 69: 112-124

[১৭] Naoi M, Maruyama W, Shamoto-Nagai M. Type A monoamine oxidase এবং serotonin সমন্বিতভাবে হতাশাজনক ব্যাধিতে জড়িত: নিউরোট্রান্সমিটার ভারসাম্যহীনতা থেকে প্রতিবন্ধী নিউরোজেনেসিস পর্যন্ত। জে নিউরাল ট্রান্সম 2017; 125: 53-66