জার্মানি এবং অস্ট্রিয়ায় ইনফ্যান্টাইল নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিস সহ রোগী: একটি পূর্ববর্তী সমষ্টি অধ্যয়ন
Jul 27, 2023
বিমূর্ত
1। পটভূমি
ইনফ্যান্টাইল নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিস (INC) হল একটি বিরল লাইসোসোমাল স্টোরেজ ডিসঅর্ডার যার ফলে প্রগতিশীল দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ (CKD) এবং বিভিন্ন বহির্মুখী প্রকাশ ঘটে। এই অনাথ রোগ রোগী, তাদের পরিবার এবং স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারীদের জন্য চ্যালেঞ্জিং অবশেষ। বর্তমানে জার্মানি এবং অস্ট্রিয়াতে রোগীদের ক্লিনিকাল কোর্সের উপর কোন ব্যাপক গবেষণা নেই।
2. পদ্ধতি
এগারোটি কেয়ার সেন্টারে 74 জন রোগী সহ একটি পূর্ববর্তী সমন্বিত সমীক্ষা পরিচালিত হয়েছিল। রোগ নির্ণয়ের সময়, সিকেডি স্টেজ, লিউকোসাইট সিস্টাইন লেভেল (এলসিএল), এক্সট্রারেনাল প্রকাশ এবং চিকিত্সার ডেটা মেডিকেল চার্ট থেকে সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং পরবর্তীতে অনুসন্ধানমূলক পরিসংখ্যান ব্যবহার করে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। কিডনি প্রতিস্থাপন থেরাপি (কেআরটি) শুরু করার সময় রোগীদের বিভিন্ন গ্রুপের জন্য কাপলান-মেয়ার বিশ্লেষণ দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছিল।
3। ফলাফল
রোগীদের 15 মাস বয়সে (IQR: 10–29, পরিসর: 0–110) নির্ণয় করা হয়েছিল, জন্মের সাম্প্রতিক বছরটি আগের নির্ণয়ের সাথে সম্পর্কিত ছিল না। ওরাল সিস্টাইন-ডিপ্লেটিং থেরাপি (অর্থাৎ, সিস্টেমাইন) প্রতিদিন 1.26 গ্রাম/মি 2 এর মাঝারি মাত্রায় নির্ধারিত হয়েছিল (IQR: 1৷{26}}3–1.48, পরিসর: 0.22–1.99)৷ 67 রোগীর সমস্ত 198 LCL পরিমাপের 69.2 শতাংশ কাঙ্ক্ষিত লক্ষ্য সীমার মধ্যে ছিল (1 nmol cystine/mg প্রোটিনের কম বা সমান)। প্রতি রোগীর গড় সময়-গড় LCLs (n=65) এর পরিমাণ 0.57 nmol cystine/mg প্রোটিন (IQR: 0.33–0.98, রেঞ্জ: 0.07–3.13) যখন কমপক্ষে 1 বছরের মান বিবেচনা করা হয় থেরাপি শুরু করার পরে। 68 জন রোগীর 242 পরিমাপের সামগ্রিক মাঝারি উচ্চতা ছিল 7 তম শতাংশে (IQR: 1–25, পরিসর: 1–99)। 40.5 শতাংশ মান 3য় শতাংশের চেয়ে কম বা সমান। রোগীর লিঙ্গ এবং জন্মের বছর কেআরটি শুরু করার সময় বয়সের সাথে সম্পর্কিত ছিল না, তবে 18 মাস বয়সের আগে নির্ণয় করা রোগীদের 18 মাসের বেশি বা তার সমান বয়সে নির্ণয় করা রোগীদের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে পরে KRT প্রয়োজন (p {{47} }.033): মাঝারি রেনাল বেঁচে থাকা ছিল যথাক্রমে 21 বছর (95 শতাংশ CI: 16, -) বনাম 13 বছর (95 শতাংশ CI, 10, -),।
4। উপসংহার
INC সহ শিশুদের রেনাল টিকে থাকার জন্য প্রাথমিক নির্ণয় এবং সিস্টাইন-ক্ষয়কারী থেরাপির সূচনা গুরুত্বপূর্ণ। সিস্টামিন ডোজ এবং এলসিএল দেখিয়েছে যে এই দলে চিকিত্সা আন্তর্জাতিক মান পূরণ করেছে যদিও সেখানে মহান আন্তঃব্যক্তিগত বৈচিত্র্য রয়েছে। রোগীর বৃদ্ধি এবং রোগের অন্যান্য দিকগুলি ভবিষ্যতে আরও কার্যকরভাবে পরিচালনা করা উচিত।
5. কীওয়ার্ড
সিস্টিনোসিস, ডায়ালাইসিস, কিডনি প্রতিস্থাপন, বৃদ্ধি, বিপাকীয় রোগ, বিরল রোগ, দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ।
Cistanche সুবিধা সম্পর্কে তথ্য পেতে এখানে ক্লিক করুন
ভূমিকা
ইনফ্যান্টাইল নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিস (INC), MIM 219800, একটি লাইসোসোমাল স্টোরেজ ডিসঅর্ডার যা লাইসোসোমাল মেমব্রেনে প্রোটন/সিস্টাইন সিমপোর্টার সিস্টিনোসিসের কার্যকারিতা হারানোর কারণে। সমস্ত ক্ষেত্রে 95 শতাংশের জন্য অ্যাকাউন্টিং, এটি সবচেয়ে সাধারণ কিন্তু সিস্টিনোসিসের সবচেয়ে গুরুতর রূপ (1)।
এটি ক্রোমোজোম অঞ্চল 17p13 (2, 3) এর 12- এক্সন সিটিএনএস জিনের দ্বি-অ্যালিলিক মিউটেশনের কারণে। এখন পর্যন্ত, 140 টিরও বেশি বিভিন্ন ধরণের মিউটেশন বর্ণনা করা হয়েছে, উত্তর ইউরোপীয়দের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণটি হল প্রমোটর অঞ্চলের 57kb মুছে ফেলা এবং দুটি আপস্ট্রিম জিন (4, 5) সহ CTNS জিনের প্রথম 10টি এক্সন।
বিংশ শতাব্দীতে পরিচালিত উত্তর ইউরোপীয় গবেষণায়, INC-এর প্রাদুর্ভাব অনুমান করা হয়েছিল {{0}.3 থেকে 0.9 প্রতি 100,000 জীবিত জন্ম (6)৷ 2018/19 সালে, 292 জনের একটি স্ক্রীনিং স্টাডি,{10}} জার্মান নবজাতক যারা মাল্টিপ্লেক্স পিসিআর এবং পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং ব্যবহার করে 2 জন রোগী (7, 8) শনাক্ত করেছে। রোজেনহেইমের ইন্টারডিসিপ্লিনারি সিস্টিনোসিস ক্লিনিক অনুসারে, বর্তমানে জার্মানিতে প্রায় 130 শিশু এবং প্রাপ্তবয়স্ক INC রোগী রয়েছে৷ এই ক্লিনিকে, সমস্ত জার্মান INC রোগীদের বার্ষিক ব্যবধানে প্রমিত এবং সমন্বিত আন্তঃবিভাগীয় যত্ন পাওয়ার সুযোগ রয়েছে (9)।
আইএনসি-তে, ফেনোটাইপ (10) এর জন্য বেশ কয়েকটি প্রক্রিয়া রয়েছে। যাইহোক, অনেক প্রচেষ্টা সত্ত্বেও, এটি এখনও সম্পূর্ণরূপে জানা যায়নি যে কীভাবে এই প্রক্রিয়াগুলি পরস্পরের সাথে যুক্ত বা কীভাবে তারা রোগের ক্লিনিকাল কোর্সকে প্রভাবিত করে।
সাইটোপ্লাজমে সিস্টাইনের লাইসোসোমাল প্রবাহ বেশিরভাগই সিস্টিনোসিস-নির্ভর। আইএনসি-তে সিস্টিনোসিসের কার্যকারিতা হারানোর পরে, অ্যামিনো অ্যাসিড লাইসোসোমের ভিতরে জমা হয় এবং স্ফটিক হয়ে যায় (11)। মাইটোকন্ড্রিয়াল বিপাক, লাইসোসোমাল গতিবিদ্যা, অটোফ্যাজি, অ্যাপোপটোসিস, এমটিওআরসি1- পথ, এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলির পরিবর্তনগুলিও আইএনসি (10) তে অন্বেষণ করা হয়েছে।
উচ্চতর এলসিএল পরিমাপের মাধ্যমে (স্বাস্থ্যকর বিষয়ের মাত্রা 0.2 nmol সিস্টাইন/মিগ্রা প্রোটিনের নিচে), কর্নিয়াল সিস্টাইন স্ফটিকগুলির স্লিট ল্যাম্প পরীক্ষা যা 18 মাস বয়সের মধ্যে স্পষ্ট হয়ে যায় তা দ্বারা INC-র নির্ণয় নিশ্চিত করা হয় সর্বশেষ, এবং CTNS জিন সিকোয়েন্সিং (1, 12)।
যদিও সিস্টিনোসিস সমস্ত টিস্যুতে প্রকাশ করা হয়, তবে আইএনসি-এর প্রকাশগুলি তীব্রতা এবং শুরু হওয়ার সময়ের ডিগ্রীতে পরিবর্তিত হয়: শিশুরা বেশিরভাগই তাদের প্রথম জন্মদিনের আগে রেনাল ফ্যানকোনি সিন্ড্রোমে উপস্থিত থাকে, যা বিকাশে ব্যর্থতা, পলিউরিয়া, পলিডিপসিয়া, বমি, ডিহাইড্রেশন, ইলেক্ট্রোলাইট। ভারসাম্যহীনতা, এবং হাইপোফসফেটেমিক রিকেটস। এই লক্ষণগুলি রেনাল প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষগুলির জল, গ্লুকোজ, অ্যামিনো অ্যাসিড, ইউরিক অ্যাসিড, কার্নিটাইন, ফসফেট, বাইকার্বোনেট এবং অন্যান্য ছোট অণুগুলিকে পুনরায় শোষণ করতে ব্যর্থ হওয়ার কারণে ঘটে (1)। পরবর্তী জীবনে, গ্লোমেরুলার ফাংশনটি এমন একটি ঘটনাকেও খারাপ করে যা প্যাথগনোমোনিক পডোসাইট আঘাতের সাথে যুক্ত করা হয়েছে (13, 14)। পর্যাপ্তভাবে চিকিত্সা করা হলে, কিডনি প্রতিস্থাপন থেরাপির (KRT) প্রয়োজনীয়তা জীবনের দ্বিতীয় বা এমনকি তৃতীয় দশক পর্যন্ত বিলম্বিত হতে পারে (15), ঐতিহাসিক দলগুলি প্রায় 10 বছর বয়সে (16) শেষ পর্যায়ে কিডনি ব্যর্থতায় পৌঁছেছে।
INC-এর সাথে অনেক এক্সট্রারেনাল জটিলতা আসে এবং রোগীর জীবনযাত্রার মানকে দৃঢ়ভাবে প্রভাবিত করে: চক্ষু সংক্রান্ত প্রকাশ চোখের প্রতিটি অংশকে প্রভাবিত করতে পারে - কর্নিয়াল স্ফটিক জমার কারণে একটি প্রাথমিক এবং ঘন ঘন লক্ষণ হল ফটোফোবিয়া (17)। INC-এর গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল উপসর্গগুলি সিস্টেমাইন চিকিত্সা এবং/অথবা অন্ত্রের প্রাচীরে সিস্টাইন জমার কারণে ঘটে (18)। রোগের সবচেয়ে সাধারণ এন্ডোক্রিনোলজিকাল জটিলতা হল হাইপোথাইরয়েডিজম, ডায়াবেটিস মেলিটাস (1), বয়ঃসন্ধি বিলম্ব (19, 20), এবং পুরুষ বন্ধ্যাত্ব (21)। পেশীর দুর্বলতা শুধুমাত্র হাড়ের বিপাক এবং শক্তির জন্য উদ্বেগের বিষয় নয়, তবে গিলতে অসুবিধা এবং শ্বাসযন্ত্রের অপ্রতুলতা হতে পারে (16, 18)। ছোট আকার, কঙ্কালের ব্যথা এবং বিকৃতি, সেইসাথে ফাটলের উচ্চ ঝুঁকি, আইএনসি-তে বেশি সাধারণ এবং ক্রনিক কিডনি ডিজিজ (CKD) (CKD) (22, 23) এর অন্যান্য নসোলজিক সত্তার তুলনায় বৃদ্ধি একটি ভিন্ন প্যাটার্ন অনুসরণ করে বলে মনে হয়। সিস্টিনোটিক অস্টিওব্লাস্ট এবং অস্টিওক্লাস্টের প্রাথমিক ত্রুটির পাশাপাশি তথাকথিত সিস্টিনোসিস-সম্পর্কিত বিপাকীয় হাড়ের রোগের জন্য আইএনসি অ্যাকাউন্টের সেকেন্ডারি প্রভাব (22, 24, 25)। পৃথকভাবে, স্নায়বিক (26), হেমাটোলজিকাল, ডার্মাটোলজিকাল, কার্ডিয়াক, এবং এই রোগের মনোসামাজিক প্রভাবও রিপোর্ট করা হয়েছে (27)।
যদি চিকিত্সা না করা হয়, INC-তে অসুস্থতা এবং মৃত্যুহার বেশি হয় (1, 16, 28) - পর্যাপ্ত নির্দিষ্ট এবং সহায়ক থেরাপির বিকাশের কারণে, পূর্বের একমাত্র শিশু রোগে আক্রান্ত রোগীরা আজ 40 বছর বয়স অতিক্রম করতে পারে (29): কিডনি রোগের শেষ পর্যায়ে ডায়ালাইসিস এবং কিডনি প্রতিস্থাপন করা হয়। INC-এর এক্সট্রা-রেনাল প্রকাশগুলি উপসর্গ অনুসারে চিকিত্সা করা হয়, যেমন থাইরক্সিন বা গ্রোথ হরমোন (12) প্রশাসনের মাধ্যমে। আইএনসি-র জন্য বর্তমানে উপলব্ধ একমাত্র নির্দিষ্ট থেরাপি হল সিস্টাইন-ক্ষয়কারী এজেন্ট সিস্টামিন, যা মৌখিকভাবে পরিচালিত হয়। যদিও সিস্টেমাইন ফ্যানকোনি সিন্ড্রোমের জন্য একটি উদ্ধারকারী চিকিত্সা নয়-এবং আইএনসি নিরাময় করতে পারে না-এটি রোগের অগ্রগতিতে বিলম্ব করতে পারে (16, 30)। বর্তমানে, একটি তাত্ক্ষণিক-রিলিজ সিস্টেমাইন বিটাট্রেট (IRC, প্রতি 6 ঘন্টা কঠোরভাবে পরিচালনা করা হবে) এবং একটি বর্ধিত-রিলিজ ফর্মুলেশন (ইআরসি, দুবার-দৈনিক ডোজ করার জন্য) উপলব্ধ (31)। অ্যাভাসকুলার কর্নিয়া (32) মোকাবেলার জন্য টপিকাল সিস্টেমাইন প্রয়োগ প্রয়োজন।
সম্প্রতি আবিষ্কৃত প্রক্রিয়াগুলির উপর ভিত্তি করে উন্নত সিস্টামাইন ফর্মুলেশন এবং নতুন পদ্ধতির তদন্ত করা হচ্ছে (10)। একটি ফেজ I/II ক্লিনিকাল ট্রায়াল চলছে (NCT03897361) লেন্টিভাইরাল পরিবর্তন এক্স ভিভোর পরে CTNS জিন প্রকাশকারী হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেলগুলির অটোলগাস ট্রান্সপ্লান্টেশনের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা পরীক্ষা করার জন্য।
বর্তমান অধ্যয়নটি একটি বৃহৎ জার্মান-অস্ট্রিয়ান গোষ্ঠীতে INC-এর ক্লিনিকাল কোর্সের মূল্যায়ন করে, রোগের অগ্রগতির সাথে যুক্ত কারণগুলিকে চিহ্নিত করে এবং স্বাস্থ্যসেবার মান এবং কাঠামোর উন্নতির জন্য সম্ভাবনাগুলি অন্বেষণ করে।
হারবা সিস্তানচে
পদ্ধতি
অংশগ্রহণের জন্য, রোগীদের INC নির্ণয় করতে হয়েছিল এবং গত 10 বছরের মধ্যে জার্মানি বা অস্ট্রিয়াতে চিকিত্সা পেতে হয়েছিল। রোগীদের নিজের এবং/অথবা তাদের পিতামাতা/অভিভাবকদের কাছ থেকে লিখিত অবহিত সম্মতি বাধ্যতামূলক ছিল। হ্যানোভার মেডিকেল স্কুলের নীতিশাস্ত্র কমিটি দ্বারা একটি সুপারঅর্ডিনেট এথিক্স কমিটির অনুমোদন পাওয়া গেছে। গবেষণাটি হেলসিঙ্কির ঘোষণা দ্বারা পরিচালিত হয়েছিল।
বেসলাইন ডেটাতে জন্ম তারিখ, লিঙ্গ, প্রাথমিক রোগ নির্ণয়ের সময় এবং সিস্টেমিক সিস্টাইন-ক্ষয়কারী থেরাপি, ডায়ালাইসিস এবং কিডনি প্রতিস্থাপনের সূচনা অন্তর্ভুক্ত ছিল।
সহযোগিতাকারী হাসপাতালের রোগীর স্বাস্থ্য রেকর্ড থেকে পূর্ববর্তীভাবে ডেটা সংগ্রহ করা হয়েছিল: এর মধ্যে পরীক্ষার ফলাফলের সাথে সাম্প্রতিকতম রুটিন পরীক্ষা অন্তর্ভুক্ত ছিল প্রায় 12-মাসিক বিরতিতে সেই বিন্দু থেকে 10 বছর আগে পর্যন্ত এবং প্রাথমিক সময়ে রোগ নির্ণয়
রুটিন পরীক্ষায় রোগীদের রেকর্ড নৃতাত্ত্বিক ডেটা, পরীক্ষাগারের পরামিতি, ওষুধ এবং ক্লিনিকাল লক্ষণগুলির জন্য অনুসন্ধান করা হয়েছিল। রোগীর উচ্চতা এবং ওজনের জন্য শতাংশ গণনা করা হয়েছিল (33)। Schwartz 2009 [0.413 x (mg/dl-এ সেমি/সিরাম-ক্রিয়েটিনিনের উচ্চতা) অনুযায়ী আনুমানিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার (eGFR) গণনা করার জন্য ল্যাবরেটরি প্যারামিটার)] ( 34) এবং কেডিআইজিও 2012 (35) অনুসারে CKD পর্যায়ে নথিভুক্ত করা হয়েছে, সেইসাথে মিশ্র শ্বেত রক্তকণিকায় (nmol cystine/mg প্রোটিন) সিস্টাইমাইন দিয়ে থেরাপি নিরীক্ষণের জন্য সিস্টাইনের স্তর। একটি লিউকোসাইট ভগ্নাংশ ঘনত্ব গ্রেডিয়েন্ট সেন্ট্রিফিউগেশনের মাধ্যমে বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল। সিস্টাইন সামগ্রী GC-MS এর মাধ্যমে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল এবং প্রোটিন সামগ্রীতে স্বাভাবিক করা হয়েছিল, আমাদের ফলাফলগুলি 1/2 সিস্টাইন ফলাফল পেতে 2 এর ফ্যাক্টর দ্বারা গুণিত হয়েছিল। বাহকদের জন্য কাট-অফ মানগুলি ছিল 0.1–0.5 nmol cystine/mg প্রোটিন এবং INC রোগীদের পর্যাপ্ত থেরাপি নিয়ন্ত্রণকে 1 এর নিচে LCL হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল৷{18}} nmol cystine/mg প্রোটিন৷
অতিরিক্ত তথ্যে ওষুধের তথ্য অন্তর্ভুক্ত রয়েছে: ডুবোইস (36) অনুসারে প্রতিদিন g/m2-তে সিস্টেমাইন গণনা করা হয়েছে এবং অতিরিক্ত মাত্রার সুপারিশকৃত সর্বোচ্চ 1.95 g/m2 প্রতি দিনে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে (12), সিস্টেমিনের ধরন (IRC বনাম ERC), এর ব্যবহার বৃদ্ধি হরমোন থেরাপি এবং আরও সহায়ক ওষুধ। অ্যানিমিয়া, হাইপোথাইরয়েডিজম, রিকেটস, কঙ্কালের বিকৃতি, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল, চক্ষু সংক্রান্ত, স্নায়বিক, এবং পেশী সংক্রান্ত উপসর্গগুলির প্রকাশ, সেইসাথে টিউব খাওয়ানোর প্রয়োজনীয়তা, বাইনারি পরিবর্তনশীল হিসাবে রেকর্ড করা হয়েছিল।
পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণের জন্য, R (সংস্করণ: 4৷{1}}.5) ব্যবহার করা হয়েছিল (37)৷ পরীক্ষাগার পরামিতি এবং সিস্টেমাইন ডোজ জন্য সমস্ত নথিভুক্ত মান অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল। শাপিরো-উইল্ক পরীক্ষা অনুসারে ডেটা স্বাভাবিক বন্টন না করলে পাটিগণিত গড় এবং মানক বিচ্যুতি (SD) বা মধ্য, আন্তঃকোয়ার্টাইল রেঞ্জ (IQR) এবং পরিসীমা ব্যবহার করে ক্রমাগত ডেটা রিপোর্ট করা হয়েছিল। শ্রেণীগত তথ্য গণনা এবং শতাংশ ব্যবহার করে প্রকাশ করা হয়েছিল; আপেক্ষিক ফ্রিকোয়েন্সি সবসময় অনুপস্থিত মান নির্বিশেষে রোগীর মোট সংখ্যা উল্লেখ করা হয়। প্রধান ফোকাস ছিল 95 শতাংশ -আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান (95 শতাংশ CI) এবং পি-মানের জন্য লগ-র্যাঙ্ক পরীক্ষা সহ কাপলান-মিয়ার অনুমানকারীদের উপর। তাত্পর্যের স্তরটি p=0 এ সেট করা হয়েছিল৷{12}}৫. কেআরটি বিশ্লেষণ করা পর্যন্ত সময় (প্রথম ডায়ালাইসিস বা কিডনি প্রতিস্থাপনের বছরগুলিতে বয়স) এবং প্রাথমিক রোগ নির্ণয়, লিঙ্গ এবং জন্মের বছরের জন্য চিকিত্সা যুগের সাথে সম্পর্কিত কিনা তা তদন্ত করার জন্য বয়সের জন্য স্তরিত করা হয়েছিল। সাধারণ বন্টন অনুসরণ করে না এমন ডেটার সম্ভাব্য পারস্পরিক সম্পর্ক পরীক্ষা করতে, স্ক্যাটারপ্লট এবং স্পিয়ারম্যানের পারস্পরিক সম্পর্ক ব্যবহার করা হয়েছিল। স্পিয়ারম্যানের সহগ ρ এর নিখুঁত মান 1 এর যত কাছাকাছি হবে, ডেটা তত বেশি সম্পর্কযুক্ত হবে। এখানে, নাল হাইপোথিসিস প্রত্যাখ্যান করার সম্ভাবনা বাড়ানোর জন্য p 0.02 সেট করা হয়েছিল।
Cistanche সম্পূরক
আলোচনা
আমাদের ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে জার্মানি এবং অস্ট্রিয়াতে আইএনসি-এর সিস্টাইন-ক্ষয়কারী চিকিত্সা অন্যান্য সাম্প্রতিক রিপোর্ট করা আন্তর্জাতিক ডেটার সাথে তুলনীয় যার সাথে রেনাল বেঁচে থাকার দৈর্ঘ্য নির্ণয় এবং পরবর্তী সিস্টামিন থেরাপির সূচনার বয়স দ্বারা নির্ধারিত হয়।
1. ক্লিনিকাল উপস্থাপনা
গত কয়েক দশকের মধ্যে চিকিত্সার অসাধারণ অগ্রগতি হওয়া সত্ত্বেও, INC একটি গুরুতর দীর্ঘস্থায়ী অবস্থা (16, 28, 29) হিসাবে অব্যাহত রয়েছে।
প্রায়শই, পিতামাতা এবং চিকিত্সকদের দ্বারা লক্ষ্য করা আইএনসি-র প্রথম লক্ষণটি সাফল্যের ব্যর্থতা (38)। আমরা লক্ষ্য করেছি যে শিশুদের প্রায়শই অল্প বয়সে টিউব ফিডিংয়ের সহায়তার প্রয়োজন হয়, এটি বেশ কয়েক বছর ধরে চলতে থাকে। পূর্ববর্তী গবেষণায় বৃদ্ধি একটি গুরুত্বপূর্ণ ফলাফলের পরামিতি হয়েছে কারণ এটি রোগের বিভিন্ন দিকগুলির বহুমুখী প্রভাবের পাশাপাশি থেরাপিউটিক সাফল্য (29, 38) প্রতিফলিত করে। আমরা দেখাতে সক্ষম হয়েছিলাম যে যদিও জার্মানি এবং অস্ট্রিয়ায় ওষুধটি অল্প বয়সে শুরু হয়েছিল, তবে রোগীদের আকার খুব কম ছিল। আমাদের ফলাফলগুলি কেআরটি (23) শুরু করার আগে রোগীর শরীরের বৃদ্ধির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে অন্য একটি গবেষণার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। যাইহোক, আমাদের ডেটা মহান আন্তঃব্যক্তিগত বৈচিত্র্য ব্যাখ্যা করার জন্য যথেষ্ট ছিল না, বেশ কয়েকটি রোগীর অন্যদের তুলনায় কম অসুবিধা ছিল। এই ফলাফলগুলি সাম্প্রতিক বছরগুলিতে থেরাপির দৈর্ঘ্য এবং চিকিৎসা উন্নয়নের উন্নতির ইঙ্গিত দিতে পারে, কারণ প্যাথলজিকাল পার্সেন্টাইলগুলি বেশিরভাগই কম বয়সী এবং 2001 সালের আগে জন্মগ্রহণকারী প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে কেন্দ্রীভূত ছিল। যদিও INC রোগীদের বৃদ্ধির উপর এর প্রভাবের পুঙ্খানুপুঙ্খ বিশ্লেষণ এখনও প্রয়োজন, আমরা সুপারিশ করি CKD (39) আক্রান্ত শিশুদের সাধারণ জনসংখ্যাকে নির্দেশ করার পরামর্শের ভিত্তিতে INC সহ শিশুদের জন্য শৈশবকালে GH চিকিত্সার প্রাথমিক শুরু।
আমাদের গবেষণায় আরও প্রমাণিত হয়েছে যে বয়স বাড়ার সাথে পরবর্তী কিডনি ব্যর্থতা ছিল। জার্মান এবং অস্ট্রিয়ান রোগীদের সামগ্রিক মধ্য রেনাল বেঁচে থাকা বৃহৎ ইউরোপীয়-তুর্কি সমগোত্রের সাথে মিল রয়েছে যা সম্প্রতি এমা এট আল দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছে। (29)। আমরা আরও দেখিয়েছি যে জার্মান-অস্ট্রিয়ান রোগীদের মধ্যে, প্রাথমিক নির্ণয়ের সময় 1.5 বছর বয়সে আমাদের কাট-অফ পয়েন্টের সাথে মধ্য কিডনি বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে একটি বড় পার্থক্যের জন্য দায়ী (আগের গবেষণার তুলনায় কম বয়সে নির্বিচারে বেছে নেওয়া হয়েছিল (15, 30) ), আমাদের দলে প্রাথমিক নির্ণয়ের সময় বয়সের উপর ভিত্তি করে)।
বহির্মুখী উপসর্গ এবং তাদের সূত্রপাত সম্পর্কে তথ্য পরিকল্পনা অনুযায়ী পুঙ্খানুপুঙ্খভাবে নির্ধারণ করা যায়নি, তবে আমাদের ফলাফলগুলি এখনও এই রোগ সংক্রান্ত সবচেয়ে বড় চ্যালেঞ্জগুলির অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে। আন্তর্জাতিক গবেষণার (30, 40) সাথে মিল রেখে, হাইপোথাইরয়েডিজম, রক্তাল্পতা, চক্ষু সংক্রান্ত, কঙ্কাল এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল জটিলতাগুলি INC-এর খুব সাধারণ প্রকাশ ছিল৷ এই বিষয়ে অসম্পূর্ণ স্বাস্থ্য রেকর্ডগুলি বিবেচনা করে, এটি সম্ভবত নথিভুক্ত হওয়ার চেয়ে বেশি রোগী আক্রান্ত হয়েছিল৷ বর্তমান অধ্যয়ন।
সিস্তানচে পাউডার
2. স্বাস্থ্যসেবার মান
আমরা INC সহ জার্মান অস্ট্রিয়ান রোগীদের জন্য ক্লিনিকাল কোর্সটি চিহ্নিত করার লক্ষ্য রেখেছিলাম, প্রাথমিক নির্ণয় এবং চিকিত্সার ডেটা ব্যবহার করে এবং নির্দিষ্ট থেরাপির ডোজ এবং নিরীক্ষণের একটি বিশ্লেষণ গ্রহণের সাথে তাদের স্বাস্থ্যসেবার গুণমান মূল্যায়নের উপর প্রধান ফোকাস।
বার্থোলেট-থমাস এট আল-এর অনুসন্ধান অনুসারে। (15), আমাদের দলটি উন্নত দেশগুলিতে INC-এর ব্যবস্থাপনার প্রতিনিধি ছিল। আমরা দেখিয়েছি যে প্রাথমিক নির্ণয়ের পরে খুব শীঘ্রই রোগীদের সিস্টামিনের পদ্ধতিগত প্রয়োগের প্রস্তাব দেওয়া হয়েছিল, সিস্টাইন-হ্রাসকারী থেরাপির গুরুত্বকে সম্বোধন করে। আইআরসি বা ইআরসি ব্যবহার করা হোক না কেন, আন্তর্জাতিক মান (12) অনুসারে সিস্টেমিক সিস্টেমিনের নির্ধারিত ডোজ একটি সর্বোত্তম স্তরে ছিল। কোনও প্রাসঙ্গিক ওভারডোজ নথিভুক্ত করা হয়নি।
যেহেতু এলসিএল-এর পরিমাপ রোগীদের আনুগত্য এবং সিস্টামাইন চিকিত্সার সামগ্রিক সাফল্যের একটি পরোক্ষ অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে, এই দিকটি পুঙ্খানুপুঙ্খভাবে বিশ্লেষণ করা এই গবেষণায় গুরুত্বপূর্ণ ছিল। থেরাপির লক্ষ্য হল 1 nmol cystine/mg প্রোটিনের কম বা সমান, যার সর্বোত্তম ফলাফল হল 0.5 (31) এর চেয়ে কম বা সমান। প্রতিটি রোগীর জন্য সময়-গড় গড় গণনা করার সাথে সাথে সমস্ত পরিমাপকে পৃথকভাবে বিবেচনা করার সময় আমরা আমাদের দলকে সামগ্রিকভাবে সন্তোষজনক এলসিএল খুঁজে পেয়েছি। আমাদের দলে থেরাপিটি কয়েক বছরের চিকিত্সার পরে বিশেষভাবে কার্যকর বলে মনে হয়েছিল যা পর্যবেক্ষণ দ্বারা নির্দেশিত হয় যে 1 nmol সিস্টাইন/mg প্রোটিনের উপরে সেই মানগুলি পর্যাপ্ত এলসিএলগুলির তুলনায় কম বয়সে পাওয়া যায়। আন্তর্জাতিক ডেটা (15, 29) এর সাথে আমাদের অনুসন্ধানের তুলনা অসাধারণ কারণ এটি দেখায় যে, যদিও একটি পৃথক স্তরে উন্নতির জন্য জায়গা থাকতে পারে, এই দলটির এলসিএল-এর উপর ভিত্তি করে ব্যতিক্রমী সামগ্রিক থেরাপি নিয়ন্ত্রণ ছিল। যাইহোক, এলসিএল সনাক্ত করার অ্যাস, সিস্টেমাইন থেরাপি নিরীক্ষণের জন্য বর্তমান সোনার মান, প্রযুক্তিগতভাবে চাহিদাপূর্ণ এবং সর্বদা উপলব্ধ নয়। ম্যাক্রোফেজ অ্যাক্টিভেশনের বায়োমার্কাররা নিরীক্ষণ প্রার্থীদের প্রতিশ্রুতি দিচ্ছে, সিস্টিনোসিসে ম্যাক্রোফেজ-মধ্যস্থ প্রদাহ প্রতিফলিত করে। তাদের মধ্যে, কাইটোট্রিওসিডেস এনজাইম কার্যকলাপ LCL এর একটি ভাল ভবিষ্যদ্বাণীকারী হিসাবে দেখায় এবং এটি বহিরাগত জটিলতার সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে সম্পর্কযুক্ত ছিল (41)। ম্যাক্রোফেজে সেরয়েডের ঘনত্ব (এলডিএল-এর লাইসোসোমাল অক্সিডেশনের একটি পণ্য যা এথেরোস্ক্লেরোসিসের বিকাশে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে) সিস্টেমিন (42) এর অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ বৈশিষ্ট্যগুলি নিরীক্ষণের জন্য ভবিষ্যতের চিহ্নিতকারী হতে পারে। থেরাপির আনুগত্যের নিরীক্ষণ সরাসরি সিস্টামিন প্রভাবের বিশ্লেষণের মধ্যে সীমাবদ্ধ করা উচিত নয়, তবে রোগের জটিলতার বায়োমার্কার ট্র্যাকিং অন্তর্ভুক্ত করা উচিত, যেমন হাড়ের অবস্থা (43), থাইরয়েড ফাংশন এবং গ্লুকোজ বিপাক। cysteamine প্রভাবের সাথে সম্পর্কযুক্ত সবচেয়ে প্রাসঙ্গিক ক্লিনিকাল বায়োমার্কার নিঃসন্দেহে গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার (44) সংরক্ষণ করে এবং থেরাপি মেনে চলার জন্য সর্বোত্তম প্রেরণা হতে পারে।
আমাদের রোগীর দলে প্রাথমিক নির্ণয়ের বয়স অন্যান্য দেশে সাম্প্রতিক অভিজ্ঞতার সাথে তুলনীয় ছিল (15, 29)। মজার বিষয় হল, আমাদের দলে চার দশক ধরে, একটি সাম্প্রতিক জন্ম তারিখ পূর্বের রোগ নির্ণয়ের সাথে বা প্রাসঙ্গিকভাবে উন্নত রেনাল বেঁচে থাকার সাথে যুক্ত ছিল না, যার ফলে এই অনুমানের দিকে পরিচালিত হয়েছিল যে জীবনের প্রথম বছরে সিস্টিনোসিস নির্ণয়ের সচেতনতা বৃদ্ধি পায়নি এবং একটি সর্বোত্তম থেরাপিউটিক পদ্ধতি ইতিমধ্যে পৌঁছে যেতে পারে. এইভাবে, নতুন উদ্যোগ, যেমন নবজাতকের স্ক্রিনিং আগে রোগ নির্ণয় সক্ষম করার জন্য, আরও অনুকূল ফলাফল অর্জনের জন্য বাস্তবায়ন করা প্রয়োজন। যদিও এটি লক্ষ করা উচিত যে, শিশুদের INC-এর লক্ষণগুলি অনুভব করার আগে সিস্টেমাইন চিকিত্সা ঝুঁকির চেয়ে বেশি সুবিধা বহন করে কিনা তা বর্তমানে স্পষ্ট নয়।
3. সীমাবদ্ধতা
আমাদের অধ্যয়নের সীমাবদ্ধতাগুলি এর পূর্ববর্তী প্রকৃতির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে যুক্ত ছিল এবং এতে প্রধানত কিছু রোগীর অসম্পূর্ণ রেকর্ডের পাশাপাশি পৃথক ফলো-আপের সময়কালের ভিন্নধর্মী বিতরণ রয়েছে।
অন্তর্নিহিত জেনেটিক ত্রুটি সম্পর্কে কোন তথ্য উপলব্ধ ছিল না.
বিশেষ করে এমন ক্ষেত্রে যেখানে এক্সট্রারেনাল প্রকাশের বিষয়ে কোন রিপোর্ট করা হয়নি, তথ্যটি অনুপস্থিত ছিল কিনা বা লক্ষণগুলি ঘটেনি কিনা তা অস্পষ্ট ছিল, তাই আরও রোগী প্রভাবিত হতে পারে। এই প্রকাশের উপর আমাদের সংখ্যা তাই ন্যূনতম গণনা হিসাবে বোঝা উচিত। এছাড়াও, শুরুতে রোগীর বয়স অনিশ্চিত ছিল। সমস্ত বহির্মুখী প্রকাশ এবং বিশেষ করে বৃদ্ধি সম্পর্কিত আমাদের ডেটা সম্পর্কিত, গুরুত্বপূর্ণ তথ্য মূল্যায়ন করা যায়নি: সহায়ক ওষুধ, পুষ্টির হস্তক্ষেপ, অ্যাসিডোসিস, হাড়ের রোগ এবং অন্যান্য রোগ-সম্পর্কিত সেইসাথে থেরাপিউটিক কারণগুলির ডেটা উপলব্ধ ছিল না।
কাপলান-মেইয়ার বিশ্লেষণের জন্য, আটজন রোগীর তথ্য অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল যদিও এই ব্যক্তিরা তাদের নথিভুক্ত প্রতিস্থাপনের তারিখের আগে ডায়ালাইসিস পেয়েছিলেন কিনা তা জানা যায়নি। আমাদের মতে, যাইহোক, মূল্যবান তথ্যের ক্ষতি এড়াতে এই রোগীদের তথ্য অন্তর্ভুক্ত করা গুরুত্বপূর্ণ বলে মনে করা হয়েছিল।
উপরন্তু, এই অনাথ রোগের উপর জাতীয় গবেষণার জন্য একটি বড় দল হওয়া সত্ত্বেও, তুলনামূলকভাবে ছোট নমুনার আকারের কারণে পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ এখনও ত্রুটিপূর্ণ ছিল।
একটি নির্দিষ্ট স্তরের পক্ষপাতও ভূমিকা পালন করতে পারে কারণ রোগীদের জন্মের তারিখগুলি ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয় এবং সম্প্রতি জন্মগ্রহণকারী রোগীদের জন্য স্বাস্থ্যসেবা মৌলিকভাবে পরিবর্তিত হয়েছে। INC সম্পর্কে সচেতনতা এবং গভীর জ্ঞানের পরিবর্তন, ফার্মাসিউটিক্যাল উন্নয়ন যেমন সিস্টামিন এবং গ্রোথ হরমোনের প্রাপ্যতা, কেআরটি-তে অগ্রগতি কিন্তু এছাড়াও পৃথক রোগীর বৈশিষ্ট্য যেমন আনুগত্য এবং সাধারণভাবে মনোসামাজিক দিকগুলি আমাদের পর্যবেক্ষণের উপর প্রভাব ফেলেছিল যা আমরা আলাদা করতে পারি না। বা পরিমাপ না.
অধিকন্তু, নমুনা নেওয়ার পক্ষপাতিত্ব থাকতে পারে কারণ বয়ঃসন্ধিকালে বিশেষায়িত কেন্দ্রে পরিচর্যা স্থানান্তরের জন্য খুব কমই সমন্বিত প্রোগ্রাম রয়েছে এবং তাই এই গবেষণায় প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের অন্তর্ভুক্ত করা খুব কঠিন ছিল। প্রাপ্তবয়স্ক নেফ্রোলজিস্টদের সাথে ব্যাপকভাবে যোগাযোগ করা হয়েছিল কিন্তু তারা রিপোর্ট করেননি। জার্মানির সমস্ত পেডিয়াট্রিক নেফ্রোলজি কেন্দ্রগুলির বেশিরভাগই যেগুলি সিস্টিনোসিস রোগীদের চিকিত্সা করে তাদের ডেটা জার্মান সোসাইটি ফর পেডিয়াট্রিক নেফ্রোলজির রেজিস্ট্রিতে অন্তর্ভুক্ত করেছে৷ আমাদের দৃষ্টিতে, জাতীয় এবং আন্তর্জাতিক রেজিস্ট্রিগুলি প্রতিষ্ঠা করা ভবিষ্যতে এই এতিম রোগ বোঝার এবং পরিচালনার চাবিকাঠি হবে।
সিস্টানচে ক্যাপসুল
উপসংহার
এই অধ্যয়নটিই প্রথম যা পূর্ববর্তী দশকে ফোকাস করে, জার্মানি এবং অস্ট্রিয়াতে INC-এর রোগীদের একটি বৃহৎ দলকে ব্যাপকভাবে চিহ্নিত করে। আমাদের অনুসন্ধানগুলি আন্ডারলাইন করে যে আন্তর্জাতিক উদ্যোগের দ্বারা বিরল রোগের চিকিত্সার প্রভাবগুলির উপর ক্রমাগত পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন। আমাদের ফলাফল সাম্প্রতিক আন্তর্জাতিক রিপোর্টগুলি নিশ্চিত করে যে সিস্টেমাইন দিয়ে চিকিত্সা যথেষ্ট, যেখানে অন্যান্য রোগের দিকগুলি, যেমন বৃদ্ধি এবং বহির্মুখী প্রকাশের চিকিত্সা, ভবিষ্যতে অপ্টিমাইজ করা উচিত।
তথ্যসূত্র
1. গাহল ডব্লিউএ, থোন জেজি, স্নাইডার জেএ। সিস্টিনোসিস। এন ইংলিশ জে মেড। (2002) 347:111-21। doi: 10.1056/NEJMra020552
2. সিস্টিনোসিস কোলাবোরেটিভ রিসার্চ গ্রুপ। ক্রোমোজোমের সংক্ষিপ্ত বাহুতে চিহ্নিতকারীর সাথে সিস্টিনোসিসের জন্য জিনের সংযোগ 17. ন্যাট জেনেট। (1995) 10:246-8। doi: 10.1038/ng0695-246
3. Town M, Jean G, Cherqui S, Attard M, Forestier L, Whitmore SA, et al. একটি অবিচ্ছেদ্য ঝিল্লি প্রোটিন এনকোডিং একটি অভিনব জিন নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিসে পরিবর্তিত হয়। ন্যাট জেনেট। (1998) 18:319-24। doi: 10.1038/ng0498-319
4. David D, Berlingerio SP, Elmonem MA, Arcolino FO, Soliman N, van den Heuvel B, et al. সিস্টিনোসিসের আণবিক ভিত্তি: ভৌগলিক বিতরণ, সিটিএনএস জিনে মিউটেশনের কার্যকরী পরিণতি এবং মেরামতের সম্ভাবনা। নেফ্রন। (2019) 141:133–46। doi 10.1159/000495270
5. মুক্ত KA, Blangero J, Howard T, Johnson MP, Curran JE, Garcia YR, et al. সিস্টিনোসিস রোগীদের মধ্যে 57 kb মুছে ফেলা TRPV1 পর্যন্ত প্রসারিত হয় যার ফলে পেরিফেরাল রক্তের মনোনিউক্লিয়ার কোষে ট্রান্সক্রিপশনের অনিয়ম ঘটে। জে মেড জেনেট। (2011) 48:563–6। doi: 10.1136/jmg.2010.083303
6. লেভি এম, ফিনগোল্ড জে। একক-জিন কিডনি রোগের প্রাদুর্ভাব অনুমান করা যা কিডনি ব্যর্থতায় অগ্রসর হচ্ছে। কিডনি Int. (2000) 58:925-43। doi: 10.1046/j৷{8}}.2000.00250.x
7. Fleige T, Burggraf S, Czibere L, Haering J, Glück B, Keitel LM, et al. নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিসের জন্য উচ্চ-থ্রুপুট নবজাতকের স্ক্রীনিংয়ে দ্বিতীয়-স্তরের পরীক্ষা হিসাবে পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং। ইউর জে হাম জেনেট। (2020) 28:193–201। doi 10.1038/s41431-019-0521-3
8. Hohenfellner K, Bergmann C, Fleige T, Janzen N, Burggraf S, Olgemoeller B, et al. জার্মানিতে আণবিক ভিত্তিক নবজাতকের স্ক্রীনিং: সিস্টিনোসিসের জন্য ফলো-আপ। মোল জেনেট মেটাব প্রতিনিধি (2019) 21:100514। doi 10.1016/j.ymgmr.2019.100514
9. Hohenfellner K, Deerberg-Wittram J. সমন্বিত, বিরল রোগের জন্য ব্যয়-কার্যকর যত্ন: RoMed-এ সিস্টিনোসিস বহিরাগত রোগীদের পরামর্শ প্রোগ্রাম। NEJM Catal Innov Care Deliv. (2020) 1. doi: 10.1056/CAT.19.1116
10. জামালপুর এ, ওথমান এ, লেভচেনকো ইএন, মাসেরিউ আর, জানসেন এমজে। নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিসের আণবিক প্রক্রিয়া এবং চিকিত্সার বিকল্প। মোল মেডের প্রবণতা। (2021) 27:673–86। doi: 10.1016/j.molmed.2021.04.004
11. Thoene JG, Lemons RM. মুক্ত এবং প্রোটিন-যুক্ত সিস্টাইন থেকে সিস্টিনোটিক ফাইব্রোব্লাস্টে সিস্টাইন জমা হয় তবে সিস্টাইন নয়। বায়োকেম জে. (1982) 208:823–30। doi: 10.1042/bj2080823
12. Emma F, Nesterova G, Langman C, Labbe A, Cherqui S, Goodyer P, et al. নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিস: একটি আন্তর্জাতিক সম্মত নথি। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। (2014) 29(Suppl 4):iv87। doi 10.1093/ndt/gfu090
13. এলমোনেম এমএ, খলিল আর, খোদাপারস্ট এল, খোদাপারস্ট এল, আরকোলিনো এফও, মরগান জে, এট আল। সিস্টিনোসিস (CTNS) জেব্রাফিশ মিউট্যান্ট প্রোনেফ্রিক গ্লোমেরুলার এবং টিউবুলার ডিসফাংশন দেখায়। বিজ্ঞান প্রতিনিধি (2017) 7:42583। doi: 10.1038/srep42583
14. Ivanova EA, Arcolino FO, Elmonem MA, Rastaldi MP, Giardino L, Cornelissen EM, et al. সিস্টিনোসিসের ঘাটতি পডোসাইটের ক্ষতি এবং কোষের গতিশীলতার সাথে সম্পর্কিত ক্ষতি ঘটায়। কিডনি Int. (2016) 89:1037–48। doi 10.1016/j.kint.2016.01.013
15. বার্থোলেট-থমাস এ, বার্থিলার জে, টাসিক ভি, কাসাই বি, ওটুকেশ এইচ, গ্রেকো এম, এট আল। নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিসের বিশ্বব্যাপী দৃষ্টিভঙ্গি: 30 টি দেশের সমীক্ষার ফলাফল। বিএমসি নেফ্রোল। (2017) 18:210। doi: 10.1186/s12882-017-0633-3
16. গাহল ডব্লিউ, বালোগ জে, ক্লেটা আর. প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিস: প্রাকৃতিক ইতিহাস এবং ওরাল সিস্টামিন থেরাপির প্রভাব। অ্যান ইন্টার্ন মেড. (2007) 147:242-50। doi 10.7326/0003-4819-147-4-200708210-00006
17. Pinxten AM, Hua MT, Simpson J, Hohenfellner K, Levtchenko E, Casteels I. ক্লিনিকাল অনুশীলন: সিস্টিনোসিস রোগীদের জন্য একটি প্রস্তাবিত প্রমিত চক্ষু সংক্রান্ত মূল্যায়ন। Ophthalmol Ther. (2017) 6:93-104। doi 10.1007/s40123-017-0089-3
18. Topaloglu R, Gültekingil-Keser A, Gülhan B, Ozaltin F, Demir H, Ciftci T, et al. কিডনির বাইরে সিস্টিনোসিস: গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল সিস্টেম এবং পেশী জড়িত। বিএমসি গ্যাস্ট্রোএন্টেরল। (2020) 20:242। doi: 10.1186/s12876-020-01385-x
19. গুলতেকিঙ্গিল-কেসার এ, টোপালোগ্লু আর, বিলগিনার ওয়াই, বেসবাস এন। সিস্টিনোসিসের দীর্ঘমেয়াদী এন্ডোক্রিনোলজিক জটিলতা। মিনার্ভা পেডিয়াটার। (2014) 66:123-130।
20. উইঙ্কলার এল, অফনার জি, ক্রুল এফ, ব্রোডেল জে। নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিসে বৃদ্ধি এবং যৌবনের বিকাশ। ইউর জে পেডিয়াটার। (1993) 152:244-9। doi 10.1007/BF01956154
21. Rohayem J, Haffner D, Cremers JF, Huss S, Wistuba J, Weitzel D, et al. ইনফ্যান্টাইল নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিস সহ পুরুষদের টেস্টিকুলার ফাংশন। হাম রিপ্রোড। (2021) 36:1191–204। doi: 10.1093/humrep/deab030
22. Ewert A, Leifheit-Nestler M, Hohenfellner K, Büscher A, Kemper M, Oh J, et al. নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিসে আক্রান্ত শিশুদের হাড় এবং খনিজ বিপাক অন্যান্য CKD সত্তার তুলনায়। জে ক্লিন এন্ডোক্রিনল মেটাব। (2020) 105:dgaa267। doi: 10.1210/clinem/dgaa267
23. Kluck R, Müller S, Jagodzinski C, Hohenfellner K, Bascher A, Kemper M, et al. অন্যান্য পেডিয়াট্রিক ক্রনিক কিডনি রোগের সত্ত্বার তুলনায় নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিসে আক্রান্ত শিশুদের শরীরের বৃদ্ধি, উপরের বাহুর চর্বি এবং ক্লিনিকাল প্যারামিটার। জে ইনহেরিট মেটাব ডিস। (2022) 11:170। doi 10.1002/jimd.12473
24. Hohenfellner K, Rauch F, Ariceta G, Awan A, Bacchetta J, Bergmann C, et al. সিস্টিনোসিসে হাড়ের রোগের ব্যবস্থাপনা: একটি আন্তর্জাতিক সম্মেলনের একটি বিবৃতি। জে ইনহেরিট মেটাব ডিস। (2019) 42:1019–29। doi 10.1002/jimd.12134
25. Battafarano G, Rossi M, Rega L, Di Giovamberardino G, Pastore A, D'Agostini M, et al. সিস্টিনোটিক ইঁদুরের অভ্যন্তরীণ হাড়ের ত্রুটি। আমি জে পাঠাল। (2019) 189:1053–64। doi: 10.1016/j.ajpath.2019। 01.015
26. কুরি এ, টুইল এন, গেইলার্ড এস, গ্যালানাউড ডি, লেবোক এন, ডেসচেনেস জি, এট আল। সিস্টিনোসিসে আক্রান্ত 17 জন রোগীর নিউরোসাইকোলজিক্যাল এবং নিউরোঅ্যানাটমিক্যাল ফেনোটাইপ। অরফানেট জে রেয়ার ডিস। (2020) 15:59। doi 10.1186/s13023-019-1271-6
27. কাসিমার আরএন, ল্যাংম্যান সিবি। নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিসের প্রাপ্তবয়স্ক জটিলতা: একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা। পেডিয়াট্রি নেফ্রোল। (2021) 36:223–236। doi 10.1007/s00467-020-04487-6
28. মানজ এফ, গ্রেটজ এন. নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিস রোগীদের একটি ঐতিহাসিক গ্রুপে দীর্ঘস্থায়ী রেনাল ব্যর্থতার অগ্রগতি। সিস্টিনোসিসের উপর ইউরোপীয় সহযোগিতামূলক স্টাডি। পেডিয়াট্রি নেফ্রোল। (1994) 8:466-71। doi 10.1007/BF00856532
29. এমা এফ, ভ্যানট হফ ডব্লিউ, হোহেনফেলনার কে, টোপালোগলু আর, গ্রেকো এম, অ্যারিসেটা জি, এট আল। নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিসের ফলাফলের মূল্যায়ন পাঁচ দশক ধরে বিস্তৃত একটি আন্তর্জাতিক সমন্বিত সমীক্ষা। কিডনি Int. (2021) 100:1112–23। doi 10.1016/j.kint.2021.06.019
30. ব্রডিন-সার্টোরিয়াস এ, টেটে এম, নিয়াউডেট পি, অ্যান্টিগনাক সি, গেস্ট জি, অটোলেংঘি সি, এট আল। সিস্টামাইন থেরাপি দেরী কৈশোর এবং প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিসের অগ্রগতি বিলম্বিত করে। কিডনি Int. (2012) 81:179-89। doi 10.1038/ki.2011.277
31. Ahlenstiel-Grunow T, Kanzelmeyer N, Froede K, Kreuzer M, Drube J, Lerch C, et al. নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিস রোগীদের মধ্যে অবিলম্বে- থেকে বর্ধিত-রিলিজ সিস্টামিনে স্যুইচ করা: একটি পূর্ববর্তী বাস্তব-জীবন একক-কেন্দ্র অধ্যয়ন। পেডিয়াট্রিক নেফ্রোল। (2017) 32:91–7। doi: 10.1007/s00467-016-3438-x
32. কাস্ত্রো-বালাডো এ, মন্ডেলো-গার্সিয়া সি, ভারেলা-রে আই, মোরেদা-ভিজকাইনো বি, সিয়েরা-সানচেজ জেএফ, রদ্রিগেজ-আরেস এমটি, এট আল। অকুলার সিস্টিনোসিসে সাম্প্রতিক গবেষণা: ড্রাগ ডেলিভারি সিস্টেম, সিস্টামাইন সনাক্তকরণ পদ্ধতি এবং ভবিষ্যতের দৃষ্টিকোণ। ফার্মাসিউটিকস। (2020) 12:1177। doi 10.3390/pharmaceutics12121177
33. Kromeyer-Hauschild K, Wabitsch M, Kunze D, Geller F, Geiß H, Hesse V, et al. Perzentile für den Body-mas-Index für das Kindes- und Jugendalter unter Heranziehung verschiedener deutscher Stichproben. Monatsschr Kinderheilk. (2001) 149:807-18। doi 10.1007/s001120170107
34. Schwartz GJ, Munoz A, Schneider MF, Mak RH, Kaskel F, Warady BA, et al. CKD সহ শিশুদের মধ্যে GFR অনুমান করার জন্য নতুন সমীকরণ। জে এম সোক নেফ্রোল। (2009) 20:629-37। doi 10.1681/ASN.2008030287
35. কিডনি রোগ: গ্লোবাল ফলাফলের উন্নতি (KDIGO) CKD ওয়ার্ক গ্রুপ। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের মূল্যায়ন ও ব্যবস্থাপনার জন্য KDIGO 2012 ক্লিনিকাল অনুশীলন নির্দেশিকা। কিডনি Int Suppl. (2013) 3:1-150। doi 10.1038/kisup.2012.76
36. DuBois D, DuBois E. উচ্চতা এবং ওজন জানা থাকলে আনুমানিক পৃষ্ঠের ক্ষেত্রফল অনুমান করার একটি সূত্র। আর্চ ইন্টার্ন মেড. (1916) 17:863–71. doi 10.1001/archinte.1916.00080130010002
37. আর কোর টিম। R: পরিসংখ্যানগত কম্পিউটিং এর জন্য একটি ভাষা এবং পরিবেশ। ভিয়েনা (2021)। অনলাইনে উপলব্ধ: https://www.R-project.org/
38. Greco M, Brugnara M, Zaffanello M, Taranta A, Pastore A, Emma F. নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিসের দীর্ঘমেয়াদী ফলাফল: একটি 20- বছরের একক-কেন্দ্রের অভিজ্ঞতা। পেডিয়াট্রি নেফ্রোল। (2010) 25:2459-67। doi 10.1007/s00467-010-1641-8
39. Drube J, Wan M, Bonthuis M, Wühl E, Bacchetta J, Santos F, et al. দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে বৃদ্ধির হরমোন চিকিত্সার জন্য ক্লিনিকাল অনুশীলনের সুপারিশ। ন্যাট রেভ নেফ্রোল। (2019) 15:577-89। doi 10.1038/s41581-019-0161-4
40. Topaloglu R, Gülhan B, Inözü M, Canpolat N, Yilmaz A, Noyan A, et al. সিস্টিনোসিস সহ তুর্কি রোগীদের ক্লিনিকাল এবং মিউটেশনাল স্পেকট্রাম। ক্লিন জে এম সোক নেফ্রোল। (2017) 12:1634–41। doi: 10.2215/CJN.00180117
41. Veys KRP, Elmonem MA, Dyck MV, Janssen MC, Cornelissen EAM, Hohenfellner K, et al. নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিসের থেরাপিউটিক মনিটরিংয়ের জন্য একটি উপন্যাস বায়োমার্কার হিসাবে Chitotriosidase। জে এম সোক নেফ্রোল। (2020) 31:1092-106। doi 10.1681/ASN.2019080774
42. ওয়েন ওয়াই, আহমেদা এফ, মোহরিব জেড, ওয়েইনবার্গ পিডি, লিক ডিএস। সিস্টেমাইন মানব ম্যাক্রোফেজে কম ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিনের লাইসোসোমাল অক্সিডেশনকে বাধা দেয় এবং ইঁদুরের এথেরোস্ক্লেরোসিস কমায়। এথেরোস্ক্লেরোসিস। (2019) 291:9-18। doi 10.1016/j.atherosclerosis.2019.09.019
43. বার্থোলেট-থমাস এ, ক্লারামুন্ট-টাবারনার ডি, গেইলার্ড এস, ডেসচেনেস জি, সোর্নে-রেন্ডু ই, সুল্ক পি, এট আল। নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিস সহ কিশোর এবং তরুণ প্রাপ্তবয়স্কদের উল্লেখযোগ্য হাড়ের রোগ এবং কর্টিকাল বৈকল্য দেখায়। পেডিয়াট্রি নেফ্রোল। (2018) 33:1165–72। doi: 10.1007/s00467-018-3902-x
44. Nesterova G, Nesterova G, Williams C, Williams C, Bernardini I, Bernardini I, et al. সিস্টিনোসিস: রেনাল গ্লোমেরুলার এবং রেনাল টিউবুলার ফাংশন সিস্টাইন-ক্ষয়কারী থেরাপির সাথে সম্মতি সম্পর্কে। পেডিয়াট্রি নেফ্রোল। (2015) 30:945–51। doi: 10.1007/s00467-014-3018-x
নিনা ও'কনেল 1 , জুন ওহ 2 , ক্লাউস আরবিটার 3 , আঞ্জা বুশার 4 , ডিটার হাফনার 1 , জেসিকা কাউফেল্ড 5 , ক্রিস্টিন কার্শ্যাট 6 , ক্রিস্টোফ মাচে 7 , ডমিনিক মুলার 8 , লুডউইগ প্যাটজার 9. মারকাস , মার্কস 10 , মার্কস ওয়েইটজ 12, ক্যাথারিনা হোহেনফেলনার 13 এবং লার্স পেপ 1,4
1 পেডিয়াট্রিক কিডনি বিভাগ, লিভার এবং বিপাকীয় রোগ, হ্যানোভার মেডিকেল স্কুল, হ্যানোভার, জার্মানি,
2 শিশু নেফ্রোলজি বিভাগ, বিশ্ববিদ্যালয় হাসপাতাল হামবুর্গ-এপেনডর্ফ, হামবুর্গ, জার্মানি,
3 ডিভিশন অফ পেডিয়াট্রিক নেফ্রোলজি এবং গ্যাস্ট্রোএন্টারোলজি, পেডিয়াট্রিক্স এবং অ্যাডোলেসেন্ট মেডিসিন বিভাগ, মেডিকেল ইউনিভার্সিটি অফ ভিয়েনা, ভিয়েনা, অস্ট্রিয়া,
4 ডিপার্টমেন্ট অফ পেডিয়াট্রিক্স II, ইউনিভার্সিটি হাসপাতাল অফ এসেন, ইউনিভার্সিটি অফ ডুইসবার্গ-এসেন, এসেন, জার্মানি,
5 নেফ্রোলজি এবং হাইপারটেনশন বিভাগ, হ্যানোভার মেডিকেল স্কুল, হ্যানোভার, জার্মানি,
অভ্যন্তরীণ মেডিসিনের 6 বিভাগ II, সেন্টার ফর মলিকুলার মেডিসিন কোলোন এবং সেন্টার ফর রেয়ার ডিজিজ কোলন, মেডিসিন অনুষদ এবং বিশ্ববিদ্যালয় হাসপাতাল কোলন, কোলন বিশ্ববিদ্যালয়, কোলন, জার্মানি,
7 শিশু ও কিশোরদের বিশ্ববিদ্যালয় হাসপাতাল, গ্রাজ বিশ্ববিদ্যালয়, গ্রাজ, অস্ট্রিয়া,
8 ডিভিশন অফ পেডিয়াট্রিক নেফ্রোলজি, চ্যারিটে ইউনিভার্সিটি মেডিসিন, বার্লিন, জার্মানি,
9 শিশু ও কিশোর হাসপাতাল, এলিজাবেথ ক্র্যাঙ্কেনহাউস, হ্যালে, জার্মানি,
10 পেডিয়াট্রিক নেফ্রোলজি বিভাগ, শিশু ও কিশোরদের হাসপাতাল, কোলন বিশ্ববিদ্যালয় হাসপাতাল, মেডিসিন অনুষদ, কোলন বিশ্ববিদ্যালয়, কোলন, জার্মানি,
11 শিশুরোগ বিভাগ I, বিশ্ববিদ্যালয় শিশু হাসপাতাল হাইডেলবার্গ, হাইডেলবার্গ, জার্মানি,
12 শিশু ও কিশোরদের বিশ্ববিদ্যালয় হাসপাতাল, ইউনিভার্সিটি অফ টুবিনজেন, তুবিনজেন, জার্মানি,
13 শিশু হাসপাতাল, ক্লিনিকুম রোজেনহাইম, রোজেনহাইম, জার্মানি
