পার্ট ওয়ান ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর 23 এবং অস্টিওপোরোসিস: বেঞ্চ থেকে বেডসাইড পর্যন্ত প্রমাণ

বিমূর্ত

অস্টিওপোরোসিস একটি দীর্ঘস্থায়ী দুর্বল রোগ যা হাড়ের ভারসাম্যহীন পুনর্নির্মাণ প্রক্রিয়া দ্বারা সৃষ্ট যা হাড়ের কাঠামোগত অখণ্ডতাকে ক্ষতিগ্রস্ত করে। গত দশ বছরে, ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর 23 (FGF23) এবং অস্টিওপরোসিসের মধ্যে সম্পর্ক প্রাক-ক্লিনিক্যাল এবং ক্লিনিকাল উভয় তদন্তেই অধ্যয়ন করা হয়েছে। FGF23 হল একটি হাড় থেকে প্রাপ্ত এন্ডোক্রাইন ফ্যাক্টর যা ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (FGFRs)/ Klotho কমপ্লেক্সের মাধ্যমে খনিজ হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণ করে। এই রিসেপ্টরগুলি কিডনি এবং প্যারাথাইরয়েড গ্রন্থিতে প্রকাশ করা হয়। প্রিক্লিনিকাল স্টাডিজ হাড়ের পুনর্নির্মাণ প্রক্রিয়াগুলিতে FGF23 এর স্থানীয় ক্রিয়াগুলির মধ্যে লিঙ্কটিকে সমর্থন করেছে। উপরন্তু, হাড়ের ভর এবং ভঙ্গুরতা ফ্র্যাকচারের উপর FGF23-এর প্রভাব সম্পর্কিত ক্লিনিকাল প্রমাণগুলি ক্লিনিকাল প্রসঙ্গে FGF23-এর সম্ভাব্য ডায়গনিস্টিক এবং প্রগনোস্টিক প্রয়োগের পরামর্শ দেয়, বিশেষ করে বয়স্ক এবং দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে। যাইহোক, অসামঞ্জস্যপূর্ণ অনুসন্ধান বিদ্যমান এবং অন্বেষণ প্রয়োজন অনিশ্চয়তার ক্ষেত্র রয়েছে। এই পর্যালোচনাটি অস্টিওপোরোসিসে FGF23-এর ভূমিকার উপর প্রাক-ক্লিনিকাল এবং ক্লিনিকাল রিপোর্টগুলিকে ব্যাপকভাবে সংক্ষিপ্ত করে এবং আলোচনা করে, যেখানে হাড়ের উপর FGF23-এর সিস্টেমিক অ্যাকশনের বিপরীতে স্থানীয় ক্রিয়াকলাপের উপর জোর দেওয়া হয়। জ্ঞানের বর্তমান ফাঁক এবং ভবিষ্যতের গবেষণার দিকনির্দেশগুলিও এই গুরুত্বপূর্ণ ক্ষেত্রে আরও কঠোর গবেষণাকে উত্সাহিত করার পরামর্শ দেওয়া হয়।

কীওয়ার্ড

FGF23; অস্টিওব্লাস্ট; অস্টিওক্লাস্ট; জৈব রাসায়নিক চিহ্নিতকারী; হাড় পুনর্নির্মাণ; অস্টিওপরোসিস

Cistanche কি তা জানতে এখানে ক্লিক করুন

ভূমিকা

অস্টিওপোরোসিস হল একটি দীর্ঘস্থায়ী দুর্বল রোগ যা হাড়ের পুনর্গঠন প্রক্রিয়ার ভারসাম্যহীনতার কারণে ঘটে যা হাড়ের গঠনের উপর হাড়ের শোষণকে সমর্থন করে। হাড়ের গঠনগত অখণ্ডতা হাড়-গঠনকারী অস্টিওব্লাস্ট, হাড়-সংশোধনকারী অস্টিওক্লাস্ট, ভৌত রাসায়নিক অবস্থা যা স্থানীয় ম্যাট্রিক্স খনিজকরণ এবং পদ্ধতিগত খনিজ হোমিওস্ট্যাসিসকে সংশোধন করে এমন জটিল এবং আন্তঃসম্পর্কিত কার্যকলাপের মাধ্যমে বজায় রাখা হয়। গত দশ বছরে, ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর 23 (FGF23) এবং অস্টিওপরোসিসের মধ্যে সম্পর্ক অধ্যয়ন করা হয়েছে [1-4]। FGF23 হল একটি হাড় থেকে প্রাপ্ত এন্ডোক্রাইন ফ্যাক্টর যা ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (FGFRs)/ Klotho কমপ্লেক্সের মাধ্যমে ফসফেট এবং ভিটামিন ডি হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণ করে। এই রিসেপ্টরগুলি কিডনি এবং প্যারাথাইরয়েড গ্রন্থিতে প্রকাশ করা হয় [5-7]। এফজিএফ{10}মধ্যস্থ প্রক্রিয়া প্যারাথাইরয়েড হরমোন (পিটিএইচ) এবং ক্যালসিট্রিওল (সক্রিয় ভিটামিন ডি) দ্বারা চালিত ক্লাসিক্যাল ক্যালসিয়াম/ফসফেট নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়াগুলির সাথে যোগাযোগ করে। FGF23 এর সিস্টেমিক প্রভাব ছাড়াও, প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণাগুলি হাড়ের পুনর্নির্মাণ প্রক্রিয়াগুলিতে FGF23-এর স্থানীয় ক্রিয়াগুলির মধ্যে যান্ত্রিক অন্তর্দৃষ্টি প্রকাশ করেছে [8,9]। অধিকন্তু, ক্লিনিকাল স্টাডিজ থেকে জমা হওয়া প্রমাণগুলি FGF23, হাড়ের পুনর্নির্মাণ, এবং বয়স্কদের মধ্যে ভঙ্গুরতা ফ্র্যাকচারের মধ্যে সম্পর্ক রিপোর্ট করেছে, হয় রেনাল ফাংশন হ্রাসের সাথে বা ছাড়াই। খনিজ হোমিওস্ট্যাসিস এবং হাড়ের পুনর্নির্মাণের উপর FGF23 এর প্রভাব সম্পর্কিত অন্তর্দৃষ্টিগুলির এই সাম্প্রতিক অগ্রগতিগুলি ক্লিনিকাল প্রসঙ্গে FGF23 এর সম্ভাব্য ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশনগুলির পরামর্শ দেয়। যাইহোক, অসামঞ্জস্যপূর্ণ অনুসন্ধান বিদ্যমান এবং অন্বেষণ প্রয়োজন অনিশ্চয়তার ক্ষেত্র রয়েছে। এইভাবে, এই পর্যালোচনাটি অস্টিওপোরোসিস এবং দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ-খনিজ এবং হাড়ের রোগ (CKD-MBD) এর উপর FGF23-এর ভূমিকাগুলির প্রাক-ক্লিনিকাল এবং ক্লিনিকাল রিপোর্টগুলিকে বিস্তৃতভাবে সংক্ষিপ্ত করে, যেখানে FGF23-এর সিস্টেমিক ক্রিয়াগুলির বিপরীতে স্থানীয় ক্রিয়াগুলির উপর জোর দেওয়া হয়। হাড় অস্টিওপোরোসিস, CKD-MBD, এবং ভঙ্গুরতা ফ্র্যাকচার পূর্বাভাসের জন্য একটি বায়োমার্কার হিসাবে FGF23 এর সম্ভাব্য ব্যবহার নিয়েও আলোচনা করা হয়েছে। পরিশেষে, এই গুরুত্বপূর্ণ ক্ষেত্রে আরও কঠোর গবেষণাকে উত্সাহিত করার জন্য জ্ঞানের বর্তমান ফাঁক এবং ভবিষ্যতের গবেষণার দিকনির্দেশগুলিও পরামর্শ দেওয়া হয়।

FGF23 এক্সপ্রেশনের নিয়ন্ত্রণ

FGF23 প্রধানত অস্টিওব্লাস্ট এবং অস্টিওসাইট [10-12] দ্বারা উত্পাদিত হয়। এই কোষের প্রকারে, FGF23 এক্সপ্রেশন ক্যালসিট্রিওল (ভিটামিন ডি রিসেপ্টর [ভিডিআর] সিগন্যালিং পথের মাধ্যমে) এবং হাইপারফসফেটেমিয়া (টাইপ III সোডিয়াম-নির্ভর ফসফেট ট্রান্সপোর্টার [PiT2] দ্বারা মধ্যস্থিত এক্সট্রা সেলুলার ফসফেট স্তরের সংবেদনের মাধ্যমে) দ্বারা উদ্দীপিত হয় [9, 13] এবং FGFR1c [14]। FGFR1c এবং PiT2 ক্রিয়াগুলির মাধ্যমে FGF23 নিঃসরণ নিয়ন্ত্রিত উচ্চ এক্সট্রা সেলুলার ফসফেট (Pi) এর দুটি সম্ভাব্য যান্ত্রিক লিঙ্ক রয়েছে। প্রথম অনুমানকৃত প্রক্রিয়ার জন্য, FGFR1c এর মাধ্যমে ERK/MAPK পথের Pi-নির্ভর উদ্দীপনা GALANT3 অভিব্যক্তিকে উন্নীত করতে পারে, O-glycosylation দ্বারা অক্ষত FGF23 (iFGF23) ক্লিভেজ প্রতিরোধ করে [14]। যাইহোক, এক্সট্রা সেলুলার ফসফেট দ্বারা FGFR1c সক্রিয়করণের প্রক্রিয়াগুলি অস্পষ্ট থাকে। অন্য একটি গবেষণায় এমন পদ্ধতির প্রস্তাব করা হয়েছে যেখানে উচ্চ কোষীয় ফসফেট অস্টিওসাইট/অস্টিওব্লাস্টে PiT2 সেন্সরের মাধ্যমে কাজ করে, FAM20C-তে iFGF23 মাত্রা বৃদ্ধি করে (ক্লিভেজ সাইটে ফসফোরিলেশন দ্বারা FGF23 ক্লিভেজকে উন্নীত করে) এবং GALANT3 স্বাধীন প্রক্রিয়া। তদ্ব্যতীত, যখন ERK/MAPK পাথওয়েকে বাধা দেওয়া হয়েছিল তখন Pi-নির্ভর FGF23 নিঃসরণে কোনও উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন হয়নি। এটি উপসংহারে পৌঁছানো সম্ভব যে Pi-নির্ভর সক্রিয়করণ এবং FGF23 ক্ষরণের মধ্যে শারীরবৃত্তীয় লিঙ্কটি বেশিরভাগই ERK/MAPK ব্যতীত অন্যান্য ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং পথের মাধ্যমে PiT2 ক্রিয়ার উপর নির্ভরশীল। যেমন আলোচনা করা হয়েছে, PiT2 সেন্সিংয়ের মাধ্যমে Pi-নির্ভর FGF23 নিয়ন্ত্রণের যান্ত্রিক বোঝার অন্বেষণ করা বাকি রয়েছে।

Cistanche সম্পূরক

খনিজ হোমিওস্টেসিসের উপর FGF23 প্রভাব

সঞ্চালিত FGF23 FGFRs/ Klotho কমপ্লেক্সে কাজ করে (বিশেষ করে যেগুলিতে FGFR সাবটাইপ 1, 3, বা 4 রয়েছে) রেনাল প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষ [6], এবং প্যারাথাইরয়েড কোষগুলিতে [7,15]। কিডনিতে, FGF23 মাত্রা বৃদ্ধির ফলে হাইপোফসফেটেমিয়া হয় এবং ক্যালসিট্রিওলের মাত্রা কমে যায়। প্রক্সিমাল টিউবুলে, FGF23 সোডিয়াম-নির্ভর ফসফেট কো-ট্রান্সপোর্টার টাইপ II a (NaPi-2a) [5,6,9] এর অভিব্যক্তিকে দমন করে ফসফেট পুনঃশোষণকে হ্রাস করে। ভিটামিন ডি বিপাক FGF23 দ্বারা কঠোর নিয়ন্ত্রণের অধীনে রয়েছে, যা প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষগুলিতে 1 -হাইড্রোক্সিলেসকে কম করে এবং 24-হাইড্রোক্সিলেসকে নিয়ন্ত্রণ করে [5,6,9]। ফলস্বরূপ, হাইপোফসফেটেমিয়া এবং ক্যালসিট্রিওলের মাত্রা হ্রাস হাড়ের ভিডিআর এবং এক্সট্রা সেলুলার ফসফেট সংকেত হ্রাস করে নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ হিসাবে হাড় থেকে প্রাপ্ত FGF23 নিঃসরণকে বাধা দেয়। প্যারাথাইরয়েড গ্রন্থিতে, পিটিএইচ নিয়ন্ত্রণ হাড়-খনিজ হোমিওস্টেসিসের আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ পথ। FGF23 দ্বারা PTH-এর দমন প্রাথমিকভাবে MAPK/ERK সিগন্যালিং পাথওয়ে [7,15] এবং ক্যালসিনুরিন সিগন্যালিং পাথওয়ে [16] এর মাধ্যমে একটি ক্লোথো-স্বাধীন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে একটি ক্লোথো-নির্ভর প্রক্রিয়া দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। যদিও FGF23 উল্লেখযোগ্যভাবে PTH উৎপাদন এবং নিঃসরণকে বাধা দেয়, PTH স্তরের প্রভাবশালী নিয়ন্ত্রকগুলি মুক্ত (আয়নাইজড) ক্যালসিয়াম এবং ক্যালসিট্রিওল স্তরে সঞ্চালন করে, যা প্যারাথাইরয়েড গ্রন্থিতে ক্যালসিয়াম-সেন্সিং রিসেপ্টর (CASR) এবং VDR দ্বারা পর্যবেক্ষণ করা হয় [17, 18]। পরবর্তীকালে, কম ক্যালসিট্রিওলের মাত্রা এবং হাইপোক্যালসেমিয়া FGF23 মাত্রা বৃদ্ধির ফলে পরোক্ষভাবে PTH সংশ্লেষণকে উদ্দীপিত করে এবং VDR এবং CaSR এর মাধ্যমে প্যারাথাইরয়েডে মুক্তি দেয়, FGF23-এর প্রতিরোধমূলক ক্রিয়াকে অগ্রাহ্য করে। এইভাবে, উন্নত PTH হাড় থেকে ক্যালসিয়াম রিসোর্পশন বাড়িয়ে FGF23 এর ক্যালসিয়াম-হ্রাস প্রভাবকে ভারসাম্যহীন করতে পারে [5]। খনিজ হোমিওস্টেসিসের উপর FGF23 এর শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াগুলি চিত্র 1 এবং পরিপূরক উপাদান সারণি S1-এ সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে।

চিত্র 1. FGF23 নিয়ন্ত্রণ এবং খনিজ হোমিওস্ট্যাসিসFGF23-এর ঐতিহ্যগত দৃষ্টান্তের সাথে এর মিথস্ক্রিয়া প্রধানত অস্টিওব্লাস্ট এবং অস্টিওসাইট দ্বারা উত্পাদিত হয়, যা ভিডিআর সিগন্যালিং পাথওয়ের মাধ্যমে ক্যালসিট্রিওল দ্বারা উদ্দীপিত হয় এবং হাইপারফোসফেটেমিয়া এক্সট্রাসেলুলার লেভেল এবং এফএফআরজি-টেডফোসফেমিয়া দ্বারা উদ্দীপিত হয়। . প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষে, FGF23 theaKlotho/FGFR কমপ্লেক্সের সাথে আবদ্ধ হয়ে NaPi-2একে বাধা দিয়ে হাইপোফসফেমিয়া ঘটায় এবং ভিটামিন ডি সক্রিয়করণ প্রক্রিয়াকে দমন করে ক্যালসিট্রিওলের মাত্রা হ্রাস করে। ক্যালসিট্রিওল হ্রাস Gl ট্র্যাক্ট থেকে ক্যালসিয়াম এবং ফসফেট শোষণকেও হ্রাস করে। প্যারাথাইরয়েড কোষে, PTH নিঃসরণ প্রধানত CaSR এর মাধ্যমে ক্যালসিয়াম সঞ্চালনের দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়, যা FGF23-এর প্রতিরোধক প্রভাবকে ওভাররাইড করে। বর্ধিত PTH হাড় থেকে ক্যালসিয়াম রিসোর্পশনকে প্ররোচিত করে এবং NaPi-2ক্রিয়াকে বাধা দিয়ে হাইপোফসফেটেমিয়াও ঘটায়। ফলস্বরূপ, হাইপোফসফেটেমিয়া এবং কমে যাওয়া ক্যালসিট্রিওল স্তরগুলি VDR, PiT2 এবং FGFRlc সংকেত হ্রাস করে FGF23 উত্পাদনের নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ হিসাবে কাজ করবে। এই চিত্রটি BioRender, Toronto, ON, কানাডা (চুক্তি নম্বর: VZ237SO181, 19 নভেম্বর 2021) দ্বারা লাইসেন্সকৃত প্রকাশনার মাধ্যমে তৈরি করা হয়েছে। সংক্ষিপ্ত রূপ: CaSR, ক্যালসিয়াম-সেন্সিং রিসেপ্টর; EP, ExtracellularaKlotho; ERK1/2, এক্সট্রা সেলুলার সিগন্যাল-নিয়ন্ত্রিত কাইনেস; FL, পূর্ণ-দৈর্ঘ্য aKlotho; FGF23, Fibroblast বৃদ্ধি ফ্যাক্টর 23; FGFR, Fibroblast বৃদ্ধি ফ্যাক্টর রিসেপ্টর; GALNT3, পলিপেপটাইড এন-এসিটাইল।

মানব খনিজ হোমিওস্টেসিস বেশিরভাগই CKD-এর কিডনির কার্যকারিতার উপর নির্ভরশীল এবং ESRD হাইপারফসফেটেমিয়া, হাইপোক্যালসেমিয়া এবং নিম্ন ক্যালসিট্রিওল সহ খনিজ হোমিওস্টেসিসের উপর উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলে। পরোক্ষভাবে প্যারাথাইরয়েড হরমোনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং অ্যাবফোসিউশন হ্রাসের মাধ্যমে মূত্রনালীর ফসফেট নিঃসরণ বৃদ্ধির মাধ্যমে স্বাভাবিক ফসফরাস ভারসাম্য বজায় রাখার জন্য শারীরবৃত্তীয় ক্ষতিপূরণ হিসাবে CKD-এর প্রাথমিক পর্যায়ে কিডনির কার্যকারিতার অগ্রগতির সাথে FGF23 স্তরগুলি তাড়াতাড়ি এবং স্থিরভাবে বৃদ্ধি পায়। ক্যালসিট্রিওল সংশ্লেষণ। শেষ পর্যায়ে, এই ক্ষতিপূরণমূলক প্রক্রিয়াটি রেনাল ফাংশন হারানোর কারণে অকার্যকর হয়ে উঠতে পারে, যার ফলে একটি প্রগতিশীল বৃদ্ধি FGF23 স্তর, ক্যালসিট্রিওলের মাত্রা হ্রাস, হাইপোক্যালসেমিয়া এবং সেকেন্ডারি হাইপারপ্যারাথাইরয়েডিজম থেকে CKD-MBD এর মতো সম্পর্কিত পরিণতি দেখা দেয়। CKD/ESRD-এ অতিরিক্ত FGF23 মাত্রাও হাড়ের পুনর্নির্মাণ এবং খনিজকরণে সরাসরি অবদান রাখে। CKD-MBD এর প্যাথোজেনেসিসের উপর FGF23 এর প্রভাবের বিশদ বিবরণ পরে আলোচনা করা হবে।

সিস্তানচে পাউডার

অস্টিওব্লাস্ট এবং হাড় গঠনে FGF23-এর স্থানীয় প্রভাব

পূর্ববর্তী পরীক্ষামূলক গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে হাড় থেকে প্রাপ্ত FGF23 হাড়ের পুনর্নির্মাণকে প্রভাবিত করে। শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে, মাউস অস্টিওব্লাস্টের একটি ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে FGF23 প্রোটিন এক্সপ্রেশনের বৃদ্ধি পিকড অস্টিওব্লাস্টিক কার্যকলাপ এবং ALP হাড়ের নোডুলস বৃদ্ধির সাথে যুক্ত ছিল। একই সময়ের মধ্যে, বর্ধিত OPN এক্সপ্রেশনও পরিলক্ষিত হয়েছিল যা FGF23 বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত হতে পারে [10]। এই সমীক্ষায় আরও দেখা গেছে যে ক্যালসিট্রিওল বৃদ্ধির ফলে ডোজ-নির্ভর ফ্যাশনে FGF23 আপগ্র্যুলেশন এবং ম্যাট্রিক্স খনিজকরণ বাধা সৃষ্টি করে। এই ফলাফলটি সম্ভাবনা বাড়ায় যে FGF23 OPN এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণ করে হাড়ের খনিজকরণ নিয়ন্ত্রণ করে। এই ফলাফলগুলি অন্য একটি ইন ভিট্রো স্টাডির ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল যা দেখায় যে FGF23 এর শারীরবৃত্তীয় ঘনত্বের সাথে মাউস MSC গুলিকে চিকিত্সা করা OC এবং ALP, এবং OPN-কে ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে আপ-নিয়ন্ত্রিত করে অস্টিওব্লাস্ট পার্থক্য এবং কার্যকলাপকে উন্নীত করে [12]। FGF23-FGFRs- ক্লোথো পথের নিষেধাজ্ঞার ফলে অস্টিওড নোডুল গঠন কমে যায়, অস্টিওব্লাস্ট মার্কারগুলির প্রকাশ কমে যায় এবং ওপিএন। এই অনুসন্ধানটি FGFRs-ক্লোথো কমপ্লেক্সের মাধ্যমে FGF23 এর একটি স্বয়ংক্রিয়-/প্যারাক্রাইন প্রভাবের অস্তিত্বকে সমর্থন করে।

সাম্প্রতিক প্রিক্লিনিকাল প্রমাণ অনুসারে, হাড়ের খনিজকরণের উপর FGF23-এর স্বয়ংক্রিয়-/প্যারাক্রাইন প্রভাবগুলি ক্লোথো এবং ক্যালসিট্রিওল-স্বাধীন পদ্ধতিতে উন্মোচিত হয়েছে [19]। টিস্যু নন-স্পেসিফিক অ্যালকালাইন ফসফেটেস (TNAP) দমন করে FGFR3-এর উপর FGF23 অ্যাকশন পরোক্ষভাবে হাড়ের খনিজকরণকে নিয়ন্ত্রিত করে, যেখানে ক্যালসিট্রিওল-ভিডিআর অ্যাকশন অস্টিওব্লাস্টে সরাসরি OPN ট্রান্সক্রিপশন বাড়িয়ে দেয়। এই সমীক্ষাটি দুটি মূল খেলোয়াড়ের মাধ্যমে হাড়ের খনিজকরণের উপর FGF23 এর প্রভাবগুলির যান্ত্রিক অন্তর্দৃষ্টি প্রকাশ করেছে: পাইরোফসফেট (PPi) এবং অজৈব ফসফেট, কিন্তু সরাসরি OPN ট্রান্সক্রিপশনের মাধ্যমে নয়। সুপ্রতিষ্ঠিত প্রমাণ অনুসারে, পিপিআই ইক্টোনিউক্লিওটাইড পাইরোফসফেটেস/ফসফোডিস্টেরেজ 1 এবং 3 (ENPP1 এবং ENPP3) [20] দ্বারা অন্তঃকোষীয়ভাবে সংশ্লেষিত হয়, তারপর ট্রান্সমেমব্রেন প্রোটিন ANK [২১] এর মাধ্যমে এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্সে (ECM) স্থানান্তরিত হয়। পিপিআই হাইড্রোক্সিপাটাইট স্ফটিক গঠন এবং টাইপ I কোলাজেন [22,23] এ জমা করতে বাধা দিতে পারে। ইসিএম-এ পিপিআই-এর বর্ধিত মাত্রা, তাই, OPN কার্যকলাপের মতো একই প্রক্রিয়ার মাধ্যমে হাড়ের খনিজকরণকে বাধা দেয় [24]। ফলস্বরূপ, ইসিএম-এর পিপিআই টিস্যু নন-স্পেসিফিক ক্ষারীয় ফসফেটেস (TNAP) [25] দ্বারা অজৈব ফসফেটে হাইড্রোলাইজড হয়। অজৈব ফসফেট হল হাইড্রোক্সাপাটাইট স্ফটিকগুলির একটি প্রধান উপাদান এবং একটি অজানা প্রক্রিয়া দ্বারা OPN ক্ষরণের একটি প্রতিষ্ঠিত উদ্দীপক [26]। এই গবেষণায়, FGF23-এর সুপ্রাফিজিওলজিকাল ঘনত্ব FGFR3-ERK পথের মাধ্যমে TNAP কার্যকলাপের উপর একটি প্রতিরোধমূলক প্রভাব দেখিয়েছে, যার ফলে এক্সট্রা সেলুলার পিপিআই বৃদ্ধি এবং এক্সট্রা সেলুলার অজৈব ফসফেট ঘনত্ব হ্রাস, ফলস্বরূপ Klotho অবস্থা নির্বিশেষে OPN এক্সপ্রেশন হ্রাস। উপরন্তু, বন্য-টাইপ এবং ক্লোথো নক-আউট ইঁদুর উভয়ের থেকে পৃথক অস্টিওব্লাস্টের ALP কার্যকলাপ ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে FGF23 দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে দমন করা হয়েছিল। তা সত্ত্বেও, Klotho-স্বাধীন FGF23 ক্রিয়াটি শুধুমাত্র সুপ্রা শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে পাওয়া গেছে (শারীরবৃত্তীয় FGF23 স্তরের 20 গুণ)। উপরে উল্লিখিত গবেষণায় দেখা গেছে যে FGF23 এর শারীরবৃত্তীয় ঘনত্বের সাথে ইঁদুর MSC গুলিকে চিকিত্সা করা অস্টিওব্লাস্ট পার্থক্য এবং ক্রিয়াকলাপকে ডোজ-নির্ভরভাবে আপ-নিয়ন্ত্রিত OC এবং ALP দ্বারা উন্নীত করে, যেখানে ক্লোথো নক-আউট মডেল একই পরীক্ষায় অস্টিওব্লাস্টিক বায়োমার্কারের অভিব্যক্তিকে পরিবর্তন করেনি [12] ]। অস্টিওব্লাস্ট পার্থক্য এবং কার্যকলাপের উপর FGF23 এর প্রভাবগুলির এই পরস্পরবিরোধী ফলাফলগুলি নিম্নলিখিত ব্যাখ্যাগুলির দ্বারা ব্যাখ্যা করা যেতে পারে। শারীরবৃত্তীয় FGF23 স্তরে বর্ধিত অস্টিওব্লাস্ট পার্থক্য এবং কার্যকলাপ হাড়ের খনিজকরণ হ্রাসের ফলে হাড় গঠনের দিকে পরিবর্তনের ভারসাম্য পরিবর্তনের প্রতিক্রিয়া হতে পারে। আরেকটি সম্ভাবনা হল যে FGF23 এর শারীরবৃত্তীয় এবং সুপ্রাফিজিওলজিকাল অবস্থাতে বিমোডাল প্রভাব রয়েছে। শারীরবৃত্তীয় পরিস্থিতিতে, FGF23 FGFRs-Klotho কমপ্লেক্সের মাধ্যমে অস্টিওব্লাস্ট পার্থক্য এবং কার্যকলাপকে উন্নীত করতে পারে, যেখানে সুপারফিজিওলজিকাল FGF23 স্তরগুলি ক্লোথো-স্বাধীন পথে হাড়ের খনিজকরণ এবং অস্টিওব্লাস্ট কার্যকলাপকে বাধা দিয়ে হাড়ের গঠন হ্রাস করে। এই ফলাফলগুলি হাড় গঠনে FGF23-এর সম্ভাব্য ভূমিকার পরামর্শ দেয়, যেমনটি চিত্র 2 তে চিত্রিত করা হয়েছে এবং পরিপূরক উপাদান সারণি S2 তে সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে।

চিত্র 2. FGF23 এর নিয়ন্ত্রণ এবং হাড় গঠনে এর অটোক্রাইন/ প্যারাক্রাইন প্রভাব। সুপ্রাফিজিওলজিক অবস্থার মধ্যে, FGF23 সরাসরি FGFR3-তে ক্লোথো-স্বাধীন পদ্ধতিতে কাজ করে, যার ফলে হাড়ের গঠন বাধাগ্রস্ত হয়। বর্ধিত FGF23 ভিন্ন ভিন্ন অস্টিওব্লাস্ট কার্যকলাপ এবং TNAP ট্রান্সক্রিপশনকে দমন করে, যা পরবর্তীতে ECM-এ PPi জমার কারণ হয় এবং ম্যাট্রিক্স মাইনারদের বাধা দেয়। উপলব্ধি শারীরবৃত্তীয় পরিস্থিতিতে, ক্যানোনিকাল রিসেপ্টরগুলিতে (FGFRs-ক্লোথোকমপ্লেক্স) FGF23-এর ক্রিয়াগুলিও TNAP-কে হ্রাস করে, ম্যাট্রিক্স খনিজকরণ হ্রাস করে। যাইহোক, এই পরিস্থিতিতে অস্টিওব্লাস্টিক মার্কারগুলির আপগ্র্যুলেশন হাড় গঠনের দিকে রিমডেলিং ভারসাম্যের স্থানান্তর বা ক্যানোনিকাল রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে FGF23 এর সরাসরি ক্রিয়াকলাপের কারণে হতে পারে। প্রতীক "?" এবং ড্যাশ লাইন যথাক্রমে বিতর্ক এবং অজানা প্রক্রিয়ার সমস্যাগুলি নির্দেশ করে। এই চিত্রটি BioRender, Toronto, ON, কানাডা (চুক্তি নম্বর: VC237SOKSX19 নভেম্বর 2021) দ্বারা লাইসেন্সকৃত প্রকাশনার মাধ্যমে তৈরি করা হয়েছে। সংক্ষিপ্ত রূপ: BALP, নির্দিষ্ট হাড় ক্ষারীয় ফসফেটেস; FGF23, Fibroblast বৃদ্ধি ফ্যাক্টর 23; পাই, অজৈব ফসফেট; পিপিআই, পাইরোফসফেট; Runx2, Runt-সম্পর্কিত ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর 2; TNAP, টিস্যু অনির্দিষ্ট ক্ষারীয় ফসফেটেস; ওসি, অস্টিওকালসিন।

অস্টিওক্লাস্ট এবং হাড় রিসোর্পশনে FGF23 এর স্থানীয় প্রভাব

দুটি গবেষণায় FGF23 এবং অস্টিওক্লাস্ট [9,27] এর মধ্যে সংযোগের মূল্যায়ন করা হয়েছে। প্রথম গবেষণা থেকে [৯], ভিডিআর নক-আউট মাউস কনড্রোসাইট/অস্টিওব্লাস্ট সহ-সংস্কৃতি মডেলে কালচার মিডিয়াতে ক্যালসিট্রিওল যোগ করে ভিডিআর সংকেতকে উদ্দীপিত করার ফলে অন্যান্য অস্টিওব্লাস্ট মার্কারগুলির কোনো পরিবর্তন ছাড়াই FGF23 হ্রাস পেয়েছে এবং RANKL এক্সপ্রেশনের অনুপস্থিতি ঘটেছে (OC) , Runx2, এবং OPG)। বিপরীতে, একই পরীক্ষায় ওয়াইল্ড-টাইপ মডেলের ফলে RANKL এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি পেয়েছে এবং অ-উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি পেয়েছে FGF23। FGF23 এক্সপ্রেশন অপরিবর্তিত ছিল বন্য-টাইপ বা ভিডিআর নক-আউট অস্টিওব্লাস্ট সংস্কৃতিতে এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে কনড্রোসাইট ভিডিআর সিগন্যালিং FGF23 এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণ করে, অস্টিওব্লাস্ট ভিডিআর নয়। ভিডিআর সিগন্যালিংয়ের অভাবের কারণে অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিস হ্রাস, যার ফলে এই গবেষণায় মোট হাড়ের পরিমাণ এবং ট্র্যাবেকুলার হাড়ের মধ্যে অনুপাত বৃদ্ধি পায়, FGF23 দ্বারা মধ্যস্থতা করা যেতে পারে। যাইহোক, হাইপোথিসিস যে FGF23 কনড্রোসাইট ভিডিআর সিগন্যালিং পাথওয়ের একটি ডাউনস্ট্রিম ইফেক্টর হতে পারে যা RANKL এক্সপ্রেশনকে প্রভাবিত করে তার আরও নিশ্চিতকরণ প্রয়োজন। দ্বিতীয় ইন-ভিট্রো স্টাডিটি FGF23 [27] এর সাথে চিকিত্সা করা মানব মনোসাইট থেকে প্রাপ্ত অস্টিওক্লাস্ট সংস্কৃতিতে FGF23 এবং অস্টিওক্লাস্টগুলির মধ্যে সংযোগের সরাসরি তদন্ত করেছে। এই গবেষণায় দেখা গেছে যে FGFR এর মাধ্যমে বাইফাসিক শারীরবৃত্তীয় FGF23 প্রভাব মানুষের মনোসাইটগুলিতে অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিস এর প্রাথমিক পর্যায়ে বাধা দেয় তবে অস্টিওক্লাস্ট-মধ্যস্থ হাড়ের রিসোর্পশন সামান্য বৃদ্ধি করে। যাইহোক, অস্টিওক্লাস্ট জীববিজ্ঞানের স্থানীয় FGF23 ক্রিয়াগুলির মধ্যে যান্ত্রিক লিঙ্কটি অস্পষ্ট রয়ে গেছে। এই ফলাফলগুলি অস্টিওক্লাস্টোজেনেসিস এবং অস্টিওক্লাস্ট-মধ্যস্থ হাড়ের রিসোর্পশন নিয়ন্ত্রণ করে হাড়ের পুনর্নির্মাণে FGF23-এর সম্ভাব্য ভূমিকার পরামর্শ দেয়, যেমন চিত্র 3-এ চিত্রিত এবং পরিপূরক উপাদান সারণী S2-তে সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে। বর্ধিত FGF23 এবং হাড় পুনর্নির্মাণের মধ্যে যান্ত্রিক যোগসূত্র এই প্রাক-ক্লিনিক্যাল গবেষণায় রিপোর্ট করা FGF23 এবং বয়স্ক, CKD, বা শেষ পর্যায়ের রেনাল ডিজিজ (ESRD) রোগীদের মধ্যে FGF23 এবং অস্টিওপরোসিসের মধ্যে সম্পর্ক নিয়ে ক্লিনিকাল তদন্তের দিকে পরিচালিত করে, যাদের সাধারণত FGF23-এর উচ্চ মাত্রা রয়েছে, যেমন পরে আলোচনা করা হয়েছে।

চিত্র 3. FGF23 এর নিয়ন্ত্রণ এবং অস্টিওক্লাস্ট এবং হাড়ের রিসোর্পশনের উপর এর অটোক্রাইন/প্যারাক্রাইন প্রভাব। RANKL এক্সপ্রেশন হ্রাস করে অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিস হ্রাস একটি অজানা প্রক্রিয়ার মাধ্যমে FGF23 দ্বারা মধ্যস্থতা করা যেতে পারে। মানব মনোসাইট থেকে প্রাপ্ত অস্টিওক্লাস্ট সংস্কৃতিতে FGF23 এর মাধ্যমে FGF23-এর বাইফাসিক শারীরবৃত্তীয় প্রভাবগুলি অস্টিওক্লাস্ট প্রোজেনিটর থেকে অস্টিওক্লাস্টোজেনেসিস এর প্রাথমিক পর্যায়ে বাধা দেয় কিন্তু অস্টিওক্লাস্ট-মধ্যস্থ হাড়ের রিসোর্পশনকে যথেষ্টভাবে বাধা দেয়। যাইহোক, FGF23 RANKL এক্সপ্রেশন, অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিস এবং অস্টিওক্লাস্ট-মধ্যস্থ হাড়ের রিসোর্পশনকে প্রভাবিত করতে পারে এমন অনুমান আরও নিশ্চিতকরণের প্রয়োজন। প্রতীক "?" এবং ড্যাশ লাইন যথাক্রমে বিতর্ক এবং অজানা প্রক্রিয়ার সমস্যাগুলি নির্দেশ করে। এই চিত্রটি BioRender, Toronto, ON, কানাডা (চুক্তি নম্বর: NS237SOEQK, 19 নভেম্বর 2021) দ্বারা লাইসেন্সকৃত প্রকাশনার মাধ্যমে তৈরি করা হয়েছে। সংক্ষিপ্ত রূপ: FGF23, ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর 23; RANK, নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর-κB এর রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেটর; RANKL, নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর-κB লিগ্যান্ডের রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেটর।

Cistanche নির্যাস

পোস্টমেনোপজাল এবং বয়স-সম্পর্কিত অস্টিওপোরোসিস প্যাথোজেনেসিসে FGF23 এর ভূমিকা

অস্টিওপোরোসিস প্রাথমিকভাবে পুনর্নির্মাণ প্রক্রিয়ায় ভারসাম্যহীনতার কারণে ঘটে। পোস্টমেনোপজাল অস্টিওপোরোসিসের প্রাথমিক পর্যায়ে, ইস্ট্রোজেনের ঘাটতি RANKL এক্সপ্রেশনে বৃদ্ধি ঘটায়, যার ফলে অস্টিওক্লাস্ট সংখ্যা এবং কার্যকলাপ বৃদ্ধির পাশাপাশি অস্টিওব্লাস্ট ফাংশনগুলির একযোগে দমন হয়। পরবর্তীকালে, নেট হাড়ের রিসোর্পশনের বর্ধিত হাড় গঠনের ফলে প্রধানত ট্র্যাবেকুলার হাড়ের ভর দ্রুত হ্রাস পায়। পূর্বে আলোচনা করা হয়েছে, FGF23 টিএনএপি দমন করে হাড়ের খনিজকরণকে বাধা দেয় এবং এর ফলে শারীরবৃত্তীয় এবং সুপ্রাফিজিওলজিকাল উভয় অবস্থাতেই পিপিআই জমা হয়। এইভাবে, বর্ধিত FGF23 হাড় গঠনে বাধা দিয়ে নেট নেতিবাচক পুনর্নির্মাণের উপর জোর দিতে পারে। যদিও কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে বর্ধিত FGF23 এর শারীরবৃত্তীয় ঘনত্ব বর্ধিত অস্টিওব্লাস্ট পার্থক্য এবং হাড়ের নডিউল গঠনের সাথে যুক্ত ছিল, এটি অস্টিওব্লাস্টের উপর FGF23 এর সরাসরি ক্রিয়া নাও হতে পারে তবে হাড় গঠনে বাধা দেওয়ার জন্য ক্ষতিপূরণমূলক প্রতিক্রিয়া হতে পারে। FGF23-এর স্বয়ংক্রিয়-/প্যারাক্রাইন ইনহিবিটরি ইফেক্টও গবেষণার দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছে যে ইঙ্গিত করে যে FGF23-এর অত্যধিক মাত্রা বিভেদযুক্ত অস্টিওব্লাস্টে ALP কার্যকলাপকে হ্রাস করে, যেখানে FGF23 সংকেত অনুপস্থিতির ফলে ALP কার্যকলাপে Klotho-স্বাধীন, সেল-স্বায়ত্তশাসিত বৃদ্ধি ঘটে। অধিকন্তু, FGF23 অস্টিওক্লাস্ট প্রোজেনিটর থেকে অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিসের প্রাথমিক পর্যায়ে বাধা দিয়ে এবং অস্টিওক্লাস্ট-মধ্যস্থ হাড়ের রিসোর্পশন প্রচার করে হাড়ের পুনর্নির্মাণের ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে।

দ্বিতীয় দীর্ঘ পর্যায়ে (বয়স-সম্পর্কিত অস্টিওপোরোসিস), দুর্বল হাড়ের গুণমান হল বার্ধক্যের সাথে হাড় থেকে খনিজ পদার্থের ক্রমান্বয়ে ক্ষয়, যা অন্যান্য বয়স-সম্পর্কিত অবস্থার দ্বারাও প্রভাবিত হয়, যেমন ডিকন্ডিশনিং বা ভঙ্গুরতা, ভিটামিন ডি-এর অভাব এবং সেকেন্ডারি hyperparathyroidism বয়স্কদের মধ্যে পদ্ধতিগত খনিজ হোমিওস্টেসিসের ভারসাম্যহীনতা, বিশেষ করে প্রতিবন্ধী রেনাল ফাংশন, হাইপারফসফেটেমিয়া এবং অতিরিক্তভাবে FGF23 নিঃসরণ বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে, যার ফলে হাড়ের খনিজকরণে প্রগতিশীল হ্রাস ঘটে। তবুও, অস্টিওপোরোসিসে হাড়ের ভঙ্গুরতা এবং ভঙ্গুরতা ভেঙে যাওয়া জিনগত বৈশিষ্ট্য, ওজন বহনকারী শারীরিক কার্যকলাপের মাত্রা, পুষ্টি, ধূমপান, বডি মাস ইনডেক্স (BMI), সমকালীন রোগ এবং ওষুধ সহ একাধিক ঝুঁকির কারণ দ্বারা প্রভাবিত হয়। FGF23 এবং পোস্টমেনোপজাল এবং বয়স-সম্পর্কিত অস্টিওপরোসিসের মধ্যে হাড়ের ভঙ্গুরতার মধ্যে একটি স্বাধীন সংযোগের জন্য রিপোর্ট করা ক্লিনিকাল প্রমাণগুলি নীচে ব্যাপকভাবে সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে।

সিস্টানচে ক্যাপসুল

প্রবীণদের মধ্যে FGF23 এবং হাড়ের ভঙ্গুরতার মধ্যে সমিতি

পূর্বে আলোচনা করা হয়েছে, প্রিক্লিনিকাল রিপোর্টগুলি অস্টিওপরোসিস প্যাথোজেনেসিসের উপর FGF23 এর সম্ভাব্য প্রভাব প্রদর্শন করেছে। যদিও বর্ধিত FGF23 প্রিক্লিনিকাল স্টাডিতে হাড়ের খনিজকরণের উপর একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ প্রতিরোধমূলক প্রভাব দেখিয়েছে, FGF23 এবং BMD এর মধ্যে একটি শক্তিশালী কার্যকারণ সম্পর্ক স্থাপন করার জন্য যথেষ্ট সমর্থনকারী ক্লিনিকাল প্রমাণ ছিল না, যা হাড়ের ভঙ্গুরতার একটি প্রধান ভবিষ্যদ্বাণী। অস্টিওপোরোসিসে আক্রান্ত পুরুষদের বৃহৎ দল FGF23 এবং হাড়ের খনিজ ঘনত্ব (BMD) এর মধ্যে শুধুমাত্র একটি দুর্বল সম্পর্ক প্রকাশ করেছে যা বয়স, উচ্চতা, ওজন এবং ধূমপান সহ সম্ভাব্য বিভ্রান্তির জন্য সামঞ্জস্য করার সময় হ্রাস পেয়েছে [2]। অস্টিওপোরোসিসে আক্রান্ত পুরুষদের মধ্যে আরেকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে বিভিন্ন FGF23 কোয়ার্টাইলে ফেমোরাল নেক BMD উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়নি [২৮]। বিপরীতে, মেনোপজ-পরবর্তী মহিলাদের গবেষণায় দেখা গেছে যে FGF23 এর BMD [1] এর সাথে একটি শক্তিশালী নেতিবাচক সম্পর্ক ছিল এবং PTH, 25(OH)D এবং লেপটিন [4] এর জন্য সামঞ্জস্য করার পরে ফেমোরাল BMD এর সাথে একটি উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক ছিল। তদ্ব্যতীত, অস্টিওপরোসিস রোগীদের মধ্যে আরেকটি ক্রস-বিভাগীয় গবেষণা, যার মধ্যে বেশিরভাগই মহিলা, উচ্চ FGF23 এবং মৃত ট্র্যাবেকুলার হাড়ের মাইক্রোআর্কিটেকচারের মধ্যে একটি দুর্বল স্বাধীন সম্পর্ক প্রদর্শন করেছে কিন্তু কর্টিকাল হাড় নয় [3]। যাইহোক, এই প্রমাণগুলি প্রমাণ করার জন্য অপর্যাপ্ত ছিল যে FGF23 বৃদ্ধি করা মহিলাদের মধ্যে BMD হ্রাসের উপর একটি চিকিত্সাগতভাবে উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলেছিল। FGF23 স্তর এবং বয়স-সম্পর্কিত অস্টিওপোরোসিসের মধ্যে একটি স্বাধীন অ্যাসোসিয়েশনের অভাব নির্দেশ করে যে FGF23-এর একটি অটোক্রাইন/প্যারাক্রাইন প্রভাব বয়স-সম্পর্কিত অস্টিওপোরোসিসের প্যাথোজেনেসিসে উল্লেখযোগ্য ভূমিকা পালন করে না।

তথ্যসূত্র

1. শেন, জে.; ফু, এস.; গান, Y. ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর 23 এর সম্পর্ক (FGF-23) পোস্টমেনোপজাল মহিলাদের কম হাড়ের ভরের সাথে সিরাম স্তর। জে সেল। বায়োকেম। 2017, 118, 4454–4459। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

2. মার্সেল, আর.; মির্জা, এম.এ; মলমিন, এইচ.; কার্লসন, এম.; মেলস্ট্রোম, ডি.; অরওল, ই.; ওহলসন, সি.; জনসন, কেবি; Ljunggren, O.; লারসন, টিই ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর-23, বয়স্ক পুরুষদের শরীরের ওজন এবং হাড়ের খনিজ ঘনত্বের মধ্যে সম্পর্ক। অস্টিওপোরোস। int. 2009, 20, 1167-1173। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

3. Rupp, T.; Butscheidt, S.; ভেটোরাজি, ই.; ওহেইম, আর.; বারভেনসিক, এফ.; আমলিং, এম.; Rolvien, T. উচ্চ FGF23 মাত্রা অস্টিওপোরোসিস রোগীদের প্রতিবন্ধী ট্র্যাবেকুলার হাড়ের মাইক্রোআর্কিটেকচারের সাথে যুক্ত। অস্টিওপোরোস। int. 2019, 30, 1655-1662। [ক্রসরেফ]

4. বিলহা, এসসি; বিলহা, এ.; Ungureanu, MC; মাতেই, এ.; ফ্লোরেস্কু, এ.; প্রিডা, সি.; কোভিক, এ.; Branisteanu, D. FGF23 বিয়ন্ড দ্য কিডনি: সাধারণ জনসংখ্যায় একটি নতুন হাড়ের ভর নিয়ন্ত্রক। হরম। মেটাব। Res. 2020, 52, 298-304। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

5. শিমাদা, টি.; কাকিতানি, এম.; ইয়ামাজাকি, ওয়াই।; হাসগাওয়া, এইচ.; তাকুচি, ওয়াই।; ফুজিতা, টি.; ফুকুমোটো, এস.; টমিজুকা, কে.; ইয়ামাশিতা, টি. Fgf23 এর লক্ষ্যযুক্ত বিলুপ্তি ফসফেট এবং ভিটামিন ডি বিপাকের ক্ষেত্রে FGF23 এর একটি অপরিহার্য শারীরবৃত্তীয় ভূমিকা প্রদর্শন করে। জে ক্লিন। তদন্ত. 2004, 113, 561-568। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

6. তাকেশিতা, এ.; কাওয়াকামি, কে.; ফুরুশিমা, কে.; মিয়াজিমা, এম.; সাকাগুচি, কে. এফজিএফ23-নিয়ন্ত্রিত ফসফেট এবং ভিটামিন ডি বিপাক-এ প্রক্সিমাল টিউবুলার ক্লথো/এফজিএফ রিসেপ্টর কমপ্লেক্সের কেন্দ্রীয় ভূমিকা। বিজ্ঞান রিপা. 2018, 8, 6917। [ক্রসরেফ]

7. বেন-ডভ, আইজেড; গ্যালিৎজার, এইচ.; লাভি-মোশায়ফ, ভি.; Goetz, R.; কুরো-ও, এম.; মোহাম্মদী, এম.; সিরকিস, আর.; নাভেহ-অনেক, টি.; সিলভার, জে. প্যারাথাইরয়েড হল ইঁদুরের FGF23 এর লক্ষ্যবস্তু অঙ্গ। জে ক্লিন। তদন্ত. 2007, 117, 4003-4008। [ক্রসরেফ]

8. কাওয়াগুচি, এইচ.; মানবে, এন.; মিয়াউরা, সি.; চিকুদা, এইচ.; নাকামুরা, কে.; কুরো-ও, এম. কম টার্নওভার অস্টিওপেনিয়া প্রদর্শনকারী ক্লোথো মাউসে অস্টিওব্লাস্ট এবং অস্টিওক্লাস্ট পার্থক্যের স্বাধীন প্রতিবন্ধকতা। জে ক্লিন। তদন্ত. 1999, 104, 229-237। [ক্রসরেফ]

9. মাসুয়ামা, আর.; স্টকম্যানস, আই.; Torrekens, S.; ভ্যান লুভারেন, আর.; মেস, সি.; কারমেলিয়েট, পি.; Bouillon, R.; কারমেলিয়েট, জি. কনড্রোসাইটে ভিটামিন ডি রিসেপ্টর অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিসকে উৎসাহিত করে এবং অস্টিওব্লাস্টে FGF23 উৎপাদন নিয়ন্ত্রণ করে। জে ক্লিন। তদন্ত. 2006, 116, 3150-3159। [ক্রসরেফ]

10. ইয়োশিকো, ওয়াই.; ওয়াং, এইচ.; মিনামিজাকি, টি.; ইজুইন, সি.; ইয়ামামোটো, আর.; সুইমুন, এস.; কোজাই, কে.; Tanne, K.; অবিন, জেই; Maeda, N. খনিজযুক্ত টিস্যু কোষ হল FGF23 এর প্রধান উৎস। হাড় 2007, 40, 1565-1573। [ক্রসরেফ]

11. মিরামস, এম.; রবিনসন, বিজি; মেসন, আরএস; নেলসন, AE হাড় FGF23 এর উত্স হিসাবে: ফসফেট দ্বারা নিয়ন্ত্রণ? হাড় 2004, 35, 1192-1199। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

12. লি, ওয়াই; তিনি, এক্স.; ওলাসন, এইচ.; লারসন, টিই; লিন্ডগ্রেন, U. FGF23 মেসেনকাইমাল স্টেম সেলের বংশগত ভাগ্য নির্ধারণকে প্রভাবিত করে। ক্যালসিফ। টিস্যু Int. 2013, 93, 556–564। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

13. বন, এন.; ফ্রাঙ্গি, জি.; সোর্স, এস.; Guicheux, J.; বেক-কর্মিয়ার, এস.; বেক, এল. ফসফেট-নির্ভর FGF23 নিঃসরণ PiT2/Slc20a2 দ্বারা পরিমিত হয়। মোল। মেটাব। 2018, 11, 197-204। [ক্রসরেফ]

14. তাকাশি, Y.; কোসাকো, এইচ.; সাওয়াতসুবাশি, এস.; কিনোশিতা, ওয়াই.; এটা.; Tsoumpra, MK; নাঙ্গাকু, এম.; আবে, এম.; মাতসুহিসা, এম.; কাতো, এস.; ইত্যাদি বহিঃকোষীয় ফসফেট দ্বারা unliganded FGF রিসেপ্টর সক্রিয়করণ এর O-গ্লাইকোসিলেশন দ্বারা FGF23 এর প্রোটিওলাইটিক সুরক্ষাকে শক্তিশালী করে। Proc. Natl. আকদ। বিজ্ঞান USA 2019, 116, 11418–11427। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

15. ক্রাজিসনিক, টি।; Björklund, P.; মার্সেল, আর.; Ljunggren, O.; অ্যাকারস্ট্রোম, জি.; জনসন, কেবি; ওয়েস্টিন, জি.; লারসন, টিই ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর-23 কালচারড বোভাইন প্যারাথাইরয়েড কোষে প্যারাথাইরয়েড হরমোন এবং 1আলফা-হাইড্রোক্সিলেস এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণ করে। জে. এন্ডোক্রিনোল। 2007, 195, 125-131। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

16. ওলাসন, এইচ.; লিন্ডবার্গ, কে.; আমিন, আর.; সাটো, টি.; জিয়া, টি.; Goetz, R.; মোহাম্মদী, এম.; অ্যান্ডারসন, জি.; ল্যান্সকে, বি.; লারসন, টিই প্যারাথাইরয়েড-স্পেসিফিক ডিলিটেশন অফ ক্লথো একটি নভেল ক্যালসিনুরিন-নির্ভর এফজিএফ২৩ সিগন্যালিং পাথওয়ে উদ্ঘাটন করে যা পিটিএইচ নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণ করে। পিএলওএস জেনেট। 2013, 9, e1003975। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

17. কান্থাম, এল.; কুইন, এসজে; এগবুনা, ওআই; বাক্সি, কে.; বাটারস, আর.; প্যাং, জেএল; পোলাক, এমআর; গোলটজম্যান, ডি.; ব্রাউন, ইএম ক্যালসিয়াম-সেন্সিং রিসেপ্টর (সিএএসআর) প্যারাথাইরয়েড হরমোন নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণের স্বাধীনভাবে হাইপারক্যালসেমিয়ার বিরুদ্ধে রক্ষা করে। আমি জে. ফিজিওল। এন্ডোক্রিনোল। মেটাব। 2009, 297, E915–E923। [ক্রসরেফ]

18. ফেরে, এস.; Hoenderop, JGJ; বিন্ডেল, আরজেএম সেন্সিং প্রক্রিয়া Ca2 প্লাস এবং Mg2 প্লাস হোমিওস্টেসিসে জড়িত। কিডনি Int. 2012, 82, 1157-1166। [ক্রসরেফ]

19. মুরালি, এসকে; Roschger, P.; Zeitz, U.; Klaushofer, K.; আন্দ্রুখোভা, ও.; Erben, RG FGF23 1,25(OH)2D3 এবং Klotho-স্বাধীন পদ্ধতিতে হাড়ের খনিজকরণ নিয়ন্ত্রণ করে। জে. বোন মিনারেল। Res. 2016, 31, 129-142। [ক্রসরেফ]

20. ম্যাকেঞ্জি, NCW; ঝু, ডি.; মিলনে, ইএম; ক্যান না হফ, আর.; মার্টিন, এ.; Quarles, DL; মিলান, জেএল; ফারকুহারসন, সি.; MacRae, VE পরিবর্তিত হাড়ের বিকাশ এবং Enpp1−/− ইঁদুরে FGF-23 এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি। PLOS ONE 2012, 7, e32177। [ক্রসরেফ]

21. হো, এএম; জনসন, এমডি; কিংসলে, টিস্যু ক্যালসিফিকেশন এবং আর্থ্রাইটিস নিয়ন্ত্রণে মাউস অ্যাঙ্ক জিনের ভূমিকা। বিজ্ঞান 2000, 289, 265-270। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

22. রাসেল, আরজি; বিসাজ, এস.; ডোনাথ, এ.; মরগান, ডিবি; Fleisch, H. সাধারণ ব্যক্তিদের রক্তরসে অজৈব পাইরোফসফেট এবং হাইপোফসফেটাসিয়া, অস্টিওজেনেসিস অসম্পূর্ণতা এবং হাড়ের অন্যান্য ব্যাধিযুক্ত রোগীদের মধ্যে। জে ক্লিন। তদন্ত. 1971, 50, 961-969। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

23. লিবেন, এল.; মাসুয়ামা, আর.; Torrekens, S.; ভ্যান লুভারেন, আর.; শ্রুটেন, জে.; বাটসেন, পি.; ল্যাফেজ-প্রুস্ট, এমএইচ; Dresselaers, T.; ফেং, জেকিউ; বোনওয়াল্ড, এলএফ; ইত্যাদি হাড়ের খনিজকরণের ভিটামিন ডি-প্ররোচিত বাধা দ্বারা ক্যালসিয়াম ম্যালাবশোরপশনের শর্তে ইঁদুরের নরমোক্যালসেমিয়া বজায় রাখা হয়। জে ক্লিন। তদন্ত. 2012, 122, 1803-1815। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

24. ইউয়ান, প্র.; জিয়াং, ওয়াই.; ঝাও, এক্স।; সাটো, টি.; ডেন্সমোর, এম.; Schüler, C.; এরবেন, আরজি; ম্যাকি, এমডি; ল্যানস্কে, বি. বর্ধিত অস্টিওপন্টিন FGF23-ঘাটতি ইঁদুরের হাড়ের খনিজকরণকে বাধা দিতে অবদান রাখে। জে. বোন মাইনার। Res. বন্ধ জে. এ.এম. সমাজ হাড়ের খনিজ। Res. 2014, 29, 693–704। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

25. মুর্শেদ, এম.; হার্মে, ডি.; মিলান, জেএল; ম্যাকি, এমডি; Karsenty, G. বিস্তৃতভাবে প্রকাশিত জিনের অস্টিওব্লাস্টে অনন্য সহ-অভিব্যক্তি হাড়ের ECM খনিজকরণের স্থানিক সীমাবদ্ধতার জন্য দায়ী। জিন দেব। 2005, 19, 1093-1104। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

26. অ্যাডিসন, WN; আজারি, এফ.; সোরেনসেন, ইএস; কার্টিনেন, এমটি; ম্যাককি, এমডি পাইরোফসফেট খনিজগুলির সাথে আবদ্ধ হয়ে, অস্টিওপন্টিনকে আপ-নিয়ন্ত্রিত করে এবং ক্ষারীয় ফসফেটেস কার্যকলাপকে বাধা দিয়ে অস্টিওব্লাস্ট সংস্কৃতির খনিজকরণকে বাধা দেয়। জে. বিওল। কেম। 2007, 282, 15872-15883। [ক্রসরেফ]

27. অ্যালার্ড, এল.; Demoncheaux, N.; মাচুকা-গায়েত, আই.; জর্জেস, ডি.; কুরি-লুকাস, এফ.; জুরডিক, পি.; Bacchetta, J. ভিটামিন ডি এবং FGF23 এর বিফাসিক প্রভাব মানব অস্টিওক্লাস্ট বায়োলজিতে। ক্যালসিফ। টিস্যু Int. 2015, 97, 69-79। [ক্রসরেফ]

28. লেন, NE; পরীমি, এন.; কর, এম।; ইয়াও, ডব্লিউ; কাউলি, জেএ; নিলসন, সিএম; Ix, JH; কাদো, ডি.; অরওল, ই. অ্যাসোসিয়েশন অফ সিরাম ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর 23 (FGF23) এবং বয়স্ক পুরুষদের মধ্যে ঘটনা ফাটল: পুরুষদের অস্টিওপোরোটিক ফ্র্যাকচার (MrOS) গবেষণা। জে. বোন মাইনার। Res. 2013, 28, 2325–2332। [ক্রসরেফ]

ওয়াচিরানুন সিরিকুল 1, ন্যাথাফাট সিরি-অংকুল 2,3,4, নিপন চটিপাকর্ন 2,3,4 এবং সিরিপর্ন সি. চটিপাকর্ন 2,4,5,

1 কমিউনিটি মেডিসিন বিভাগ, মেডিসিন অনুষদ, চিয়াং মাই বিশ্ববিদ্যালয়, চিয়াং মাই 50200, থাইল্যান্ড; wachiranun.sir@cmu.ac.th

2 নিউরোফিজিওলজি ইউনিট, কার্ডিয়াক ইলেক্ট্রোফিজিওলজি রিসার্চ অ্যান্ড ট্রেনিং সেন্টার, ফ্যাকাল্টি অফ মেডিসিন, চিয়াং মাই ইউনিভার্সিটি, চিয়াং মাই 50200, থাইল্যান্ড; natthaphat.s@cmu.ac.th (NS-A.); nipon.chat@cmu.ac.th (NC)

3 কার্ডিয়াক ইলেক্ট্রোফিজিওলজি ইউনিট, ফিজিওলজি বিভাগ, মেডিসিন অনুষদ, চিয়াং মাই বিশ্ববিদ্যালয়, চিয়াং মাই 50200, থাইল্যান্ড

4 সেন্টার অফ এক্সিলেন্স ইন কার্ডিয়াক ইলেক্ট্রোফিজিওলজি রিসার্চ, চিয়াং মাই ইউনিভার্সিটি, চিয়াং মাই 50200, থাইল্যান্ড

5 ওরাল বায়োলজি এবং ডায়াগনস্টিক সায়েন্সেস বিভাগ, ডেন্টিস্ট্রি অনুষদ, চিয়াং মাই বিশ্ববিদ্যালয়, চিয়াং মাই 50200, থাইল্যান্ড