অংশ Ⅱ: কেমোথেরাপি-প্ররোচিত হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার প্রতি কিডনির প্রতিক্রিয়া

যোগাযোগ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

অংশ Ⅱ: কেমোথেরাপি-প্ররোচিত হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার প্রতি কিডনির প্রতিক্রিয়া: নর্মোটেনসিভ এবং রেন-2 ট্রান্সজেনিক হাইপারটেনসিভ ইঁদুরে এমআরএনএ বিশ্লেষণ

Šárka Jíchová, Olga Gawry's & et al.

বিমূর্ত:বর্তমান অধ্যয়নের লক্ষ্য ছিল সঞ্চালন করাকিডনিম্যাসেঞ্জার রিবোনিউক্লিক অ্যাসিড (mRNA) নরমোটেনসিভ, হ্যানোভার স্প্রাগ-ডাওলি (হ্যানএসডি) ইঁদুর এবং হাইপারটেনসিভ, রেন-2 রেনিন ট্রান্সজেনিক ইঁদুর (টিজিআর) পরে ডক্সোরুবিসিন-ইনডিউসড হার্ট ফেইলিউর (এইচএফ) এর উপর একটি নির্দিষ্ট ফোকাস সহ বিশ্লেষণ এইচএফ-সম্পর্কিত কার্ডিওরেনাল সিন্ড্রোমের প্যাথোফিজিওলজিতে জড়িত। আমরা দেখতে পেয়েছি যে রেনিন এবং অ্যাঞ্জিওটেনসিন-রূপান্তরকারী এনজাইম এমআরএনএ উভয় স্ট্রেইনেই রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন সিস্টেমের ভাসোকনস্ট্রিক্টর অক্ষ সক্রিয় করা হয়েছে বলে ইঙ্গিত করে আপ-নিয়ন্ত্রিত করা হয়েছিল। আমরা দেখেছি যে প্রি-প্রোএন্ডোথেলিন-1, এন্ডোথেলিন-রূপান্তরকারী এনজাইম টাইপ 1, এবং এন্ডোথেলিন টাইপ A রিসেপ্টর এমআরএনএ এক্সপ্রেশনগুলি হ্যানএসডি ইঁদুরগুলিতে আপ রেগুলেটেড ছিল, কিন্তু টিজিআরে নয়, হ্যানএসডি ইঁদুরগুলিতে এন্ডোথেলিন সিস্টেম সক্রিয় করার পরামর্শ দেয়, কিন্তু নয় TGR-এ। আমরা দেখতে পেয়েছি যে সাইটোক্রোম পি-450 সাবফ্যামিলি 2C23-এর mRNA এক্সপ্রেশন টিজিআর-এ নিয়ন্ত্রিত ছিল এবং হ্যানএসডি ইঁদুরগুলিতে নয়, টিজিআর-এ অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড বিপাকের অন্তঃস্থ সাইটোক্রোম পি450-নির্ভর পথের ঘাটতি নির্দেশ করে৷ এই ফলাফলগুলি সম্ভাব্য নতুন থেরাপিউটিক পদ্ধতির বিকাশের জন্য কেমোথেরাপি-প্ররোচিত এইচএফ থেকে মাধ্যমিক কার্ডিওরেনাল সিন্ড্রোমের প্যাথোফিজিওলজি মূল্যায়নের ভবিষ্যতের অধ্যয়নের ভিত্তি হওয়া উচিত।

কীওয়ার্ড: কেমোথেরাপি-প্ররোচিত হার্ট ফেইলিউর; ডক্সোরুবিসিন; উচ্চ রক্তচাপ;কিডনি; রেনিন-এনজিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন সিস্টেম; এন্ডোথেলিন সিস্টেম; সাইটোক্রোম P-450; রেনাল অ্যাড্রেনার্জিক সিস্টেম

সিস্তানচেটিউবুলোসাবাধা দেয়কিডনীর রোগ, নমুনা পেতে এখানে ক্লিক করুন

অংশ Ⅰ করতে এখানে ক্লিক করুন

3. আলোচনা

ফলাফলের প্রথম গুরুত্বপূর্ণ সেটটি চিহ্নিতকারীর LV mRNA অভিব্যক্তির সাথে সম্পর্কিত যেগুলি HFrEF [37-39]-এ কার্ডিয়াক রিমডেলিং এর বিকাশ এবং অগ্রগতিতে অংশগ্রহণ করার জন্য পরিচিত যা পরবর্তীতে প্রাপ্ত হয়েছে তা নিশ্চিত করার জন্যকিডনিএমআরএনএ এক্সপ্রেশন ডেটা কেমোথেরাপি-প্ররোচিত এইচএফআরইএফ-এ কার্ডিওরেনাল সিন্ড্রোমের সাথে যুক্ত। আমরা দেখতে পেলাম যে শেষ ডক্স ইনজেকশন নরমোটেনসিভ হ্যানএসডি ইঁদুরের দুই সপ্তাহ পরে, সেইসাথে হাইপার-টেনসিভটিজিআর, এলভি এনপিপিএ এক্সপ্রেশনে লক্ষণীয় বৃদ্ধি প্রকাশ করেছে, মায়োকার্ডিয়াল স্ট্রেসের একটি সুপরিচিত চিহ্নিতকারী [37-39]। হাইপারটেনসিভ TGR এছাড়াও LV-তে অ্যাক্টিন, কঙ্কালের পেশী mRNA এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি করেছে, কার্ডিওভাসকুলার রোগে কার্ডিওমায়োসাইট ডিফারেন্টিয়েশনের জন্য একটি সুপরিচিত মার্কার 40]। উপরন্তু, হাইপারটেনসিভ TGR এছাড়াও DOX চিকিত্সার পরে 1 অ্যাড্রেনারজিক রিসেপ্টরগুলির LV mRNA এক্সপ্রেশন হ্রাস করেছে, যা একটি গুরুত্বপূর্ণ অনুসন্ধান কারণ 1 অ্যাড্রেনারজিক রিসেপ্টরগুলির হ্রাস এইচএফআরইএফ [37,38] এর জন্য একটি সাধারণ চিহ্নিতকারী। MYH6, SERCA, phospholamban ইত্যাদির মতো সংকোচনশীল ফাংশনের জন্য দায়ী LV-তে মার্কারগুলির অভিব্যক্তি DOX চিকিত্সার দ্বারা পরিবর্তিত হয়নি। এই mRNA এক্সপ্রেশন ডেটা HFrEF [37-39]-এ কার্ডিয়াক রিমডেলিং এর বিকাশ এবং অগ্রগতির অন্তর্নিহিত আণবিক প্রক্রিয়া সম্পর্কিত জ্ঞানের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। উপরন্তু, আমরা দেখতে পেয়েছি যে DOX প্রশাসন ইন্টারলেউকিন-6 LV mRNA এক্সপ্রেশন বাড়িয়েছে, যা DOX চিকিত্সার একটি সাধারণ প্রতিক্রিয়া [25,28]। যাইহোক, LV মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিসের চিহ্নিতকারীর জিনের অভিব্যক্তি যেমন TGF-, কোলাজেন l টাইপ I, এবং কোলাজেন 1 টাইপ ⅢI বৃদ্ধি পায়নি, যা ইঙ্গিত করে যে উল্লেখযোগ্য মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিসের প্রক্রিয়া এখনও শুরু হয়নি।

সমষ্টিগতভাবে, LV mRNA অভিব্যক্তি সম্পর্কিত এই ফলাফলগুলির উপর ভিত্তি করে, আমরা নিশ্চিত করতে পারি যে DOX প্রশাসন দ্বারা কেমোথেরাপি-প্ররোচিত HFrEF মডেলটি HFrEF [37-39]-এর জন্য আণবিক প্রক্রিয়া সক্রিয়করণের সাধারণ বৈশিষ্ট্যগুলি প্রকাশ করে, পরামর্শ দেয় যে কিডনি mRNA ডেটাও হওয়া উচিত। প্রতিনিধি হতে

বর্তমান গবেষণার ফলাফলের দ্বিতীয় এবং সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ সেটটি এর সাথে সম্পর্কিতকিডনিনিউরোহরমোনাল সিস্টেমের নির্বাচিত মার্কারগুলির mRNA অভিব্যক্তি কারণ কার্ডিওরেনাল সিন্ড্রোম শব্দটি একটি সরলীকরণ হলেও এটি হৃৎপিণ্ড এবং কিডনি J7,36 এর সাথে জড়িত ব্যাধিগুলির একটি বিস্তৃত বর্ণালীকে অন্তর্ভুক্ত করে, এতে কোন সন্দেহ নেই যে হৃৎপিণ্ড এবং হৃদযন্ত্রের মধ্যে মিথস্ক্রিয়াকিডনিHFrEF [5,6,11,12,41] এর অগ্রগতির প্যাথোফিজিওলজিতে গুরুত্বপূর্ণ। অধিকন্তু, এইচএফআরইএফ-এর প্রাথমিক অপমানের প্রতিক্রিয়া হিসাবে নিউরোহরমোনাল সিস্টেমগুলির ক্ষতিপূরণমূলক সক্রিয়করণ প্রথমে উপকারী কারণ এটি স্থিতিশীল হেমোডায়নামিক্স বজায় রাখতে সহায়তা করে, তবে দীর্ঘমেয়াদে, এটি এইচএফআরইএফ-এর অগ্রগতিতে সমালোচনামূলকভাবে অবদান রাখে। এই ধরনের দীর্ঘস্থায়ী নিউরোহরমোনাল অ্যাক্টিভেশন, বিশেষ করে কিডনিতে, এখন অত্যন্ত ক্ষতিকর বলে বিবেচিত হয়, এবং তাই, HF একটি প্রাণঘাতী নিউরোহরমোনাল ডিসঅর্ডার [5,7,8,42-44], এবং আমাদের সর্বোত্তম জ্ঞানে, কেমোথেরাপি-প্ররোচিত HFrEF-এর মডেলে এটি এখনও অধ্যয়ন করা হয়নি।

cistanche tubulosa বনাম deserticolaএর প্রভাবের উপরকিডনি

3.1.RAAS সিস্টেম

শেষ ডক্স ইনজেকশনের দুই সপ্তাহ পরে, নরমোটেনসিভ হ্যানএসডি ইঁদুর, সেইসাথে হাইপারটেনসিভ TGR, কিডনি রেনিন এবং ACE জিনের অভিব্যক্তিতে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি এবং AT1 রিসেপ্টর জিনের অভিব্যক্তিতে হ্রাস দেখিয়েছে। এই ফলাফলগুলি আমাদের সাম্প্রতিক ফলাফলের সাথে ভাল চুক্তিতে দেখায় যে হ্যানএসডি ইঁদুর এবং টিজিআর-এ, ডক্স চিকিত্সার পরে অন্তঃসত্ত্বা ANG II ঘনত্ব উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয় [35]। এটি এই ধারণাটিকে সমর্থন করে যে কেমোথেরাপি-প্ররোচিত HFrEF প্রাণীদের কিডনিতে, RAAS এর ভাসোকনস্ট্রিক্টর অক্ষটি রেনিন এবং ACE উভয় স্তরেই [45,46] উল্লেখযোগ্যভাবে সক্রিয় হয়। প্রধান (vasoconstrictor) RAAS অক্ষের অনুপযুক্ত সক্রিয়করণের প্রমাণ AT1 রিসেপ্টর জিনের হ্রাসকৃত অভিব্যক্তি দ্বারা সমর্থিত: AT1 রিসেপ্টর অভিব্যক্তি [45,46] এ উন্নত ANG Il স্তরের শারীরবৃত্তীয় নেতিবাচক প্রতিক্রিয়ার প্রভাবের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। অন্যদিকে, DOX চিকিত্সা ACE2 এর কিডনি জিনের অভিব্যক্তি পরিবর্তন করেনি, জিন কোডিং RAAS এর ভাসোডিলেটরি অক্ষের গুরুত্বপূর্ণ এনজাইম[47], উভয় হ্যানএসডি ইঁদুর এবং টিজিআর উভয় ক্ষেত্রেই। উপরন্তু, DOX চিকিত্সার ফলে হ্যানএসড্র্যাটে AT2 এবং Mas রিসেপ্টর জিনের কিডনি জিনের অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে এবং TGR-এ তাদের অভিব্যক্তি পরিবর্তন করেনি। যেহেতু AT এবং Mas রিসেপ্টর জিনের সক্রিয়করণ RAAS[47] এর কাউন্টার-নিয়ন্ত্রক ভাসোডিলেটর অক্ষের অন্তর্নিহিত, আমাদের অনুসন্ধানগুলি ইঙ্গিত করে যে DOX চিকিত্সা TGR-এ এই অক্ষটিকে সক্রিয় করেনি এবং এমনকি হ্যানএসডি ইঁদুরেও এটিকে দমন করে। এটি আমাদের সাম্প্রতিক ফলাফলের পরিপ্রেক্ষিতে অদ্ভুত বলে মনে হতে পারে যে দেখায় যে ইন্ট্রারেনাল ANG 1-7 ঘনত্ব, যা RAAS [47]-এর কাউন্টার-নিয়ন্ত্রক অক্ষের সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ পেপটাইড বলে মনে করা হয়, হ্যানএসডি ইঁদুরগুলিতে লক্ষণীয়ভাবে উন্নত ছিল পাশাপাশি ডক্স প্রশাসনের পরে টিজিআরে [৩৫]। যাইহোক, উদীয়মান প্রমাণগুলি RAAS-এর ভাসোকনস্ট্রিক্টর এবং ভাসোডিলেটর অক্ষগুলির মধ্যে একটি আরও জটিল মিথস্ক্রিয়া দেখায় যে ANG1-7 মাস রিসেপ্টরগুলির মধ্যস্থতা ব্যতীত অন্যান্য প্রক্রিয়াগুলির দ্বারা ANGII-কে বিরোধিতা করতে পারে [47]। এইভাবে, প্রথম অস্থায়ী উপসংহার হল যে ডক্স চিকিত্সার সমাপ্তির দুই সপ্তাহ পরে, হ্যানএসডি ইঁদুরের পাশাপাশি টিজিআর, এমআরএনএ স্তরে RAAS-এর ভাসোকনস্ট্রিক্টর অক্ষের অভ্যন্তরীণ সক্রিয়তা দেখায়। RAAS পাল্টা-নিয়ন্ত্রক অক্ষ যথাযথভাবে আপ-নিয়ন্ত্রিত নয় বা এমনকি অনুপযুক্তভাবে নিম্ন-নিয়ন্ত্রিত (আবার, mRNA স্তরে পরীক্ষা করা হয়েছে)।

3.2। ইটি সিস্টেম

আমরা দেখিয়েছি যে চিকিত্সা না করা TGR-এর কিডনি প্রি-প্রো-এন্ডোথেলিন-1, ECE-1, এবং ইটিএ রিসেপ্টর জিনের অভিব্যক্তি অপরিশোধিত হ্যানএসডি ইঁদুরের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি রয়েছে, যা ইঙ্গিত করে যে ET-এর ভাসোকনস্ট্রিক্টর/সোডিয়াম ধরে রাখার অক্ষ হ্যানএসডি ইঁদুরের তুলনায় সিস্টেমটি টিজিআর-এ ইন্ট্রারেনাল সক্রিয়। এমআরএনএ স্তরে এই ফলাফলগুলি আমাদের পূর্ববর্তী জৈব রাসায়নিক অনুসন্ধানের সাথে একমত যে দেখায় যে হেটেরোজাইগাস, হাইপারটেনসিভ টিজিআর (নরমোটেনসিভ হ্যানএসডি ইঁদুরের বিপরীতে) এন্ডোথেলিনের কিডনি ঘনত্ব বেশি-1 (ET-1)[{{6} }] এই ফলাফলগুলি এই ধারণাটিকে সমর্থন করে যে অনুপযুক্তভাবে সক্রিয় ET সিস্টেম উচ্চ রক্তচাপের প্যাথোফিজিওলজিতে অবদান রাখে এবং বিশেষ করে TGR [49-51]-এ হাইপারটেনশন-সম্পর্কিত শেষ-অঙ্গের ক্ষতির বিকাশে অবদান রাখে। এছাড়াও, আমাদের ফলাফলগুলি দেখায় যে শেষ ডক্স ইনজেকশনের দুই সপ্তাহ পরে, নর্মোটেনসিভ হ্যানএসডি ইঁদুরগুলি এমআরএনএ স্তরে কিডনি ইটি সিস্টেমের চিহ্নিত সক্রিয়তা দেখিয়েছিল, যেমনটি প্রি-প্রো-এন্ডোথেলিনের উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি থেকে দেখা যায়{12}}, ECE{ {13}}, এবং ETA রিসেপ্টর জিনের অভিব্যক্তি। এটি রিপোর্টগুলির সাথে ভালভাবে সম্মতি দেয় যে এইচএফ-এ রেনাল ইটি সিস্টেমকে আপ-নিয়ন্ত্রিত করা হয়েছে এবং এটি একটি দীর্ঘমেয়াদী খারাপ প্রতিক্রিয়া হিসাবে বিবেচিত হয় [48,52]। লক্ষণীয়ভাবে, ডক্স চিকিত্সা টিজিআর-এ কিডনি ইটি সিস্টেমকে সক্রিয় করেনি এবং এমনকি ইটি রিসেপ্টর এক্সপ্রেশনকে দমন করেনি। হ্যানএসডি ইঁদুর এবং টিজিআর-এর অসঙ্গত প্রতিক্রিয়া অস্পষ্ট এবং এই ধারণাটিকে সমর্থন করে যে কেমোথেরাপি-প্ররোচিত HFrEF-এর প্যাথোফিজিওলজি স্বাভাবিক এবং উচ্চ রক্তচাপ সংক্রান্ত বিষয়গুলিতে ভিন্ন হতে পারে, বিশেষ করে যখন উচ্চ রক্তচাপ RAAS এর প্রাথমিক অনুপযুক্ত সক্রিয়করণের সাথে থাকে। অতএব, দ্বিতীয় অস্থায়ী উপসংহার হল যে ডক্স চিকিত্সার সমাপ্তির দুই সপ্তাহ পরে, হ্যানএসডি ইঁদুরগুলি এমআরএনএ স্তরে ইটি সিস্টেমের যথেষ্ট অন্তঃসত্ত্বা সক্রিয়তা দেখায়, তবে এটি টিজিআর-এ ঘটে না।

cistanche herbaকরতে পারাকিডনি রোগের চিকিৎসাউন্নতিরেনাল ফাংশন

3.3। সিওয়াইপি-ডিরিভড মেটাবোলাইট অফ অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড (এএ)

আমাদের ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে চিকিত্সা না করা TGR-এর চিকিত্সাবিহীন হ্যানএসডি ইঁদুরের তুলনায় উচ্চতর কিডনি CYP2C23 জিনের অভিব্যক্তি রয়েছে এবং DOX চিকিত্সা TGR-এ এটি হ্রাস করেছে তবে HanSD ইঁদুরগুলিতে নয়। CYP2C23 হল প্রধান এনজাইম যা AA বিপাকের CYP-নির্ভর epoxygenase পথের মাধ্যমে epoxyeicosatrienoic অ্যাসিড (EETs) এর ইন্ট্রারেনাল গঠনের জন্য দায়ী [53,54]। EETs সরাসরি ভাসোডিলেটরি প্রভাব প্রদর্শন করে এবং সোডিয়ামের রেনাল টিউবুলার পরিবহনকেও বাধা দেয়। এটি প্রস্তাব করা হয়েছে যে কিডনিতে, তারা একটি প্রতিরক্ষামূলক ব্যবস্থা হিসাবে কাজ করে যা বর্ধিত ইন্ট্রারেনাল RAAS কার্যকলাপ [55] প্রতিরোধ করে। বর্তমান অনুসন্ধান যে TGR কিডনি CYP2C23 জিনের অভিব্যক্তি বাড়িয়েছে তা আমাদের পূর্ববর্তী অনুসন্ধানের সাথে একমত যে TGR-এ কিডনি CYP2C23 প্রোটিনের অভিব্যক্তি হ্যানএসডি ইঁদুর [56,57] এর চেয়ে বেশি ছিল। একত্রে নেওয়া, তথ্যগুলি পরামর্শ দেয় যে নিয়ন্ত্রণের পরিস্থিতিতে, TGR-এ EETs-এর রেনাল কার্যকলাপ উন্নত বা স্বাভাবিক এবং DOX-প্ররোচিত ইন্ট্রারেনাল ঘাটতি সম্ভবত জৈবিকভাবে প্রায় নিষ্ক্রিয় ডাইহাইড্রোক্সি-ইইকোস্যাট্রিনয়িক অ্যাসিডগুলিতে EETs-এর বর্ধিত রূপান্তরের ফলাফল (DHETEs)। ). উপরন্তু, ACF-প্ররোচিত HF-এর মডেলকে কাজে লাগিয়ে আমাদের পূর্ববর্তী গবেষণায়, আমরা দেখেছি যে ACF TGR-এ CYP2C23-এর স্বাভাবিক কিডনি প্রোটিন অভিব্যক্তি রয়েছে এবং সুস্থ TGR-এর তুলনায় জৈবিকভাবে সক্রিয় EET-এর ঘাটতি আবার, গঠন হ্রাসের ফলে নয়। বরং দ্রুত অবনতি। বিপরীতে, আমাদের বর্তমান অনুসন্ধানগুলি পরামর্শ দেয় যে DOX-প্ররোচিত HFrEF-এর সাথে TGR-এ আমাদের কিডনি EETs গঠন হ্রাস করতে হয়েছিল, যেমন রেনাল CYP2C23 জিনের প্রকাশের গভীর পতন দ্বারা নির্দেশিত হয়েছে। কিডনি CYP4A1l হল AA বিপাকের CYP-নির্ভর ডাব্লু-হাইড্রোক্সিলেস পথের মাধ্যমে হাইড্রক্সি ইকোস্যাট্রিনয়িক অ্যাসিড [প্রধানত 20-হাইড্রক্সি ইকোস্যাট্রিয়েনোইক অ্যাসিড (20-HETE)] গঠনের জন্য দায়ী প্রধান এনজাইম। 20-এইচইটিই হাইপারটেনশন-সম্পর্কিত শেষ-অঙ্গের ক্ষতি, প্যাথলজিকাল কার্ডিয়াক হাইপারট্রফি এবং বিশেষ করে এইচএফ [5859] এর অগ্রগতির প্যাথোফিজিওলজিতে জড়িত বলে মনে করা হয়। আমাদের বর্তমান ফলাফল এবং ACF TGR[56] এর পূর্ববর্তী ফলাফলগুলি এই দৃষ্টিভঙ্গিকে সমর্থন করে না এবং পরামর্শ দেয় যে AA বিপাকের সিওয়াইপি-নির্ভর ডাব্লু-হাইড্রোক্সিলেস পথের পরিবর্তনগুলি গুরুত্বপূর্ণভাবে ভলিউম-ওভারলোড হাই-আউটপুট এইচএফ বা কেমোথেরাপিতে অবদান রাখে না। -ডক্স প্রশাসনের পর HFrEF প্ররোচিত।

এইভাবে, চতুর্থ অস্থায়ী উপসংহার হল যে DOX চিকিত্সার সমাপ্তির দুই সপ্তাহ পরে HanSD ইঁদুরগুলি AA বিপাকের CYP-নির্ভর epoxygenase বা CYP-নির্ভর w-hydroxylase পথের কোনো পরিবর্তন দেখায় না। বিপরীতে, আমাদের ডেটা পরামর্শ দেয় যে ডক্স চিকিত্সা টিজিআর-এ এএ বিপাকের সিওয়াইপি-নির্ভর ইপোক্সিজেনেস পথকে দমন করে।

3.4। অ্যাড্রেনার্জিক সিস্টেম

আমরা দেখিয়েছি যে চিকিত্সাবিহীন টিজিআরের চিকিত্সা না করা হ্যানএসড্রেটের তুলনায় যথেষ্ট পরিমাণে কিডনি এলবি অ্যাড্রেনারজিক রিসেপ্টর জিনের অভিব্যক্তি রয়েছে। যেহেতু এই রিসেপ্টরগুলির সক্রিয়করণ রেনাল টিউবুলার সোডিয়াম পুনঃশোষণকে উদ্দীপিত করে [60,61], বর্ধিত রেনাল সিমপ্যাথেটিক স্নায়ুতন্ত্র (RSNA) টিজিআর-এ উচ্চ রক্তচাপের প্যাথোফিজিওলজিতে অবদান রাখতে পারে, RAAS হাইপারঅ্যাক্টিভিটির ভূমিকা ছাড়াও। এটি আমাদের নতুন অনুসন্ধানের সাথে ভালভাবে সম্মতি দেয় যা দেখায় যে রেনাল ডিনারভেশন (অ্যাফারেন্ট এবং এফারেন্ট রেনাল উভয় স্নায়ুর বিলুপ্তি) উল্লেখযোগ্যভাবে TGR-এ রক্তচাপ কমিয়েছে কিন্তু হ্যানএসডি ইঁদুরগুলিতে নয় [12], যদিও TGR-এ রেনাল নোরপাইনফ্রাইন (NE) মাত্রা উন্নত হয়নি। . যাইহোক, বিশেষ আগ্রহের বিষয় হল DOX চিকিত্সার পরে আমাদের অনুসন্ধানগুলি, বিশেষ করে হানএসডি ইঁদুরগুলিতে। একদিকে, DOX চিকিত্সা হানএসডি ইঁদুরের কিডনি এলবি অ্যাড্রেনারজিক রিসেপ্টর জিনের অভিব্যক্তি তাদের অপরিশোধিত প্রতিরূপদের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করেছে। এটি হ্যানএসডি ইঁদুরগুলিতে টিউবুলার সোডিয়াম পুনঃশোষণে RSNA-মধ্যস্থতা বৃদ্ধির পরামর্শ দেয়, যদিও আমাদের সাম্প্রতিক গবেষণায় আমরা দেখতে পেয়েছি যে ইন্ট্রারেনাল NE স্তরগুলি উন্নত হয়নি [35]। অন্যদিকে, হ্যানএসডি ইঁদুরের ডক্স চিকিত্সার ফলে কিডনি 2 অ্যাড্রেনারজিক রিসেপ্টর জিনের অভিব্যক্তি (সমস্ত সাবটাইপ) গভীরভাবে হ্রাস পেয়েছে। উল্লেখযোগ্যভাবে, এই রিসেপ্টরগুলির সক্রিয়করণ রেনাল টিউবুলার কোষের মৃত্যু, রেনাল প্রদাহ এবং রেনাল ফাইব্রোসিস শুরু করতে পারে, যা শেষ পর্যন্ত দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের দিকে পরিচালিত করে [62]। অতএব, কিডনি 2 রিসেপ্টরগুলির হ্রাসকে একটি উপযুক্ত ক্ষতিপূরণমূলক প্রতিক্রিয়া হিসাবে দেখা উচিত। একইভাবে, ডক্স চিকিত্সা হ্যানএসডি ইঁদুরের রেনাল 1 অ্যাড্রেনারজিক রিসেপ্টর জিনের অভিব্যক্তিকে দমন করে। যেহেতু তাদের সক্রিয়করণ জুক্সটাগ্লোমেরুলার গ্রানুলার কোষ দ্বারা রেনিন নিঃসরণ বৃদ্ধির জন্য দায়ী বলে পরিচিত [45,46,60] এই ধরনের প্রতিক্রিয়াকে উপযুক্ত হিসাবে দেখা উচিত এবং আমাদের পূর্ববর্তী গবেষণায় এই পর্যায়ে রিপোর্ট করা বর্ধিত ইন্ট্রারেনাল এএনজিআইলেভেলগুলির কর্মের বিরোধিতা করা উচিত। [৩৫]। আমাদের আগ্রহের বিষয় হল যে ডক্সের চিকিৎসায় হ্যানএসডি ইঁদুরের কিডনি ß2 অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টর জিনের অভিব্যক্তি স্পষ্টভাবে কমে গেছে। যাইহোক, আমরা এখানে সম্ভাব্য শারীরবৃত্তীয় এবং/অথবা প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রভাবগুলি প্রস্তাব করতে পারি না কারণ, কয়েক দশকের গবেষণা সত্ত্বেও, রেনাল ফাংশন নিয়ন্ত্রণে তাদের ভূমিকা সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করা হয়নি। এটি প্রস্তাব করা হয়েছে যে 2টি অ্যাড্রেনারজিক রিসেপ্টরও রেনিন নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা পালন করে, যে presynaptic ß 2 রিসেপ্টর NE নিঃসরণকে সহজতর করতে পারে এবং তারা রেনাল এরিথ্রোপোয়েটিন উত্পাদনের মডুলেশনের সাথেও জড়িত। যাইহোক, এই ধরনের সংশ্লিষ্ট ভূমিকা দ্ব্যর্থহীনভাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়নি [60-63]। ইন্ট্রারেনাল ভেসেল টোন, গ্লোমেরুলার এবং টিউবুলার ফাংশন এবং/অথবা হরমোনের নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণে রেনাল অ্যাড্রেনারজিক রিসেপ্টরগুলির মধ্যে জটিল ইন্টারপ্লে বিবেচনা করে, সমস্ত অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টরের ভূমিকা মূল্যায়ন করা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টরগুলির সমস্ত প্রকার এবং উপপ্রকারে অনুরূপ প্রতিক্রিয়া সহ, কেউ নির্দিষ্ট পরিস্থিতিতে কিডনি অ্যাড্রেনার্জি সিস্টেমের অবস্থা সম্পর্কে কিছু সাধারণ অনুমান করতে পারে। হ্যানএসডি ইঁদুরের বিপরীতে, ডক্স চিকিত্সা টিজিআর-এ কোনো রেনাল অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টর ধরনের কিডনি জিনের অভিব্যক্তিকে পরিবর্তন করেনি।

সামগ্রিকভাবে, যদিও DOX চিকিত্সার সমাপ্তির দুই সপ্তাহ পরে, হ্যানএসডি ইঁদুর 2 এর কিডনি জিনের অভিব্যক্তি এবং অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টরকে দমন করেছে, লা-এর রক্ষণাবেক্ষণের অভিব্যক্তি এবং বিশেষ করে lb-এর অভিব্যক্তি বৃদ্ধি পেয়েছে এবং উন্নত সঞ্চালন এবং স্বাভাবিক অন্তঃস্থ NE ঘনত্ব [35] পরামর্শ দিয়েছে। যে RSNA চিকিত্সা না করা হ্যানএসডি ইঁদুরের তুলনায় বেশি। সমস্ত অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টরগুলির রক্ষণাবেক্ষণ করা কিডনি জিনের অভিব্যক্তিও ইঙ্গিত দেয় যে TGR-এর DOX চিকিত্সার পরে, RSNA অনুপযুক্তভাবে বেশি।

3.5। অধ্যয়নের সম্ভাব্য ক্লিনিকাল প্রভাব এবং সীমাবদ্ধতা

এটি স্বীকার করা গুরুত্বপূর্ণ যে ক্লিনিকাল অনুশীলনে বর্তমান পরীক্ষামূলক ফলাফলের সরাসরি অনুবাদ এখনও সম্ভব নয় এবং আমাদের অধ্যয়ন বেশ কয়েকটি সীমাবদ্ধতা প্রকাশ করে। সীমাবদ্ধতার প্রথম সেটটি সাধারণত আমেরিকান হার্ট অ্যাসোসিয়েশনের নতুন বৈজ্ঞানিক বিবৃতিতে সুনির্দিষ্টভাবে বর্ণিত ক্যান্সার থেরাপি-সম্পর্কিত কার্ডিওভাসকুলার বিষাক্ততার ভিভো পরীক্ষামূলক মডেলগুলির সাথে সম্পর্কিত। [৩২]। বেশিরভাগ অধ্যয়ন সুস্থ প্রাণীদের মধ্যে সঞ্চালিত হয়, যেখানে ক্যান্সার থেরাপি-সংশ্লিষ্ট কার্ডিওভাসকুলার বিষাক্ততা এবং পরবর্তীকালে কার্ডিওমায়োপ্যাথির বিকাশ এবং অবশেষে কেমোথেরাপি-প্ররোচিত এইচএফ একটি অত্যন্ত জটিল প্রক্রিয়া যা ক্যান্সার রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে খুব সাধারণ সহযোগীতা দ্বারা খারাপ হতে পারে। এই সীমাবদ্ধতা আমাদের বর্তমান অধ্যয়নের জন্যও বৈধ, এমনকি যদি আমাদের পরীক্ষামূলক কাঠামোতে একটি সহ-অসুস্থতা (উচ্চ রক্তচাপ) অন্তর্ভুক্ত করা হয়। উপরন্তু, এটাও চিনতে হবে যে অ্যানথ্রাসাইক্লিন কার্ডিওটক্সিসিটি অন্যান্য ক্যানসার থেরাপির সমসাময়িক ব্যবহার যেমন ঐতিহ্যগত কেমোথেরাপি, যেমন সাইক্লোফসফামাইড এবং/অথবা রেডিওথেরাপির দ্বারা বাড়ানো যেতে পারে। উপরন্তু, এটা স্বীকার করাও গুরুত্বপূর্ণ যে শুধুমাত্র কমোর্বিডিটিই নয়, ফার্মাকোথেরাপিও, যা কমোরবিডিটিগুলির চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয় এবং অ্যানথ্রাসাইক্লিনের সাথে তাদের মিথস্ক্রিয়া কেমোথেরাপি-প্ররোচিত HFrEF এর বিকাশে ভূমিকা রাখতে পারে। অধিকন্তু, একদিকে, এটি দেখানো হয়েছে যে ক্যান্সার কোষের বিপাকগুলি প্রসারিত কার্ডিওমায়োপ্যাথি এবং কার্ডিয়াক ডিসফাংশন [64] এর বিকাশকে উন্নীত করে এবং অন্যদিকে, এইচএফের উপস্থিতি বর্ধিত টিউমার বৃদ্ধির সাথে যুক্ত [65]। একটি উপযুক্ত মডেল যা এই সমস্ত কারণগুলির মধ্যে পারস্পরিক ক্রিয়াকলাপের জটিলতাকে মোকাবেলা করবে এবং সম্ভবত এটি একটি দীর্ঘ সময়ের জন্য একটি অপূরণীয় প্রয়োজন হবে, তবে এটি গুরুত্বপূর্ণ যে অন্তত কিছু দিক, যেমন, কার্ডিওভাসকুলার কমরবিডিটি, বিবেচনা করা উচিত এবং প্রিক্লিনিক্যালে অন্তর্ভুক্ত করা উচিত। কেমোথেরাপি-প্ররোচিত HFrEF এর মডেল এবং আমাদের সাম্প্রতিক [35] এবং বর্তমান গবেষণা এই ধরনের প্রচেষ্টার প্রতিনিধিত্ব করে।

সীমাবদ্ধতার দ্বিতীয় সেটটি এই সত্যের সাথে সম্পর্কিত যে বিশ্লেষণটি সম্পূর্ণরূপে mRNA স্তরে সম্পাদিত হয়েছিল। আমরা পুরোপুরি সচেতন যে নিউরোহরমোনাল সিস্টেমগুলির মধ্যে বিভিন্ন ইন্টারপ্লেগুলির জটিলতার জন্য আরও ব্যাপক বিশ্লেষণের প্রয়োজন হয় (যেমন, জিন এবং প্রোটিন এক্সপ্রেশনের পাশাপাশি রিসেপ্টর বিশ্লেষণের ক্ষেত্রে রেডিওলিগ্যান্ড অধ্যয়ন) এবং তাই, একাকী বিশ্লেষণ কখনও কখনও কিছু বিভ্রান্তিকর দিকে নিয়ে যেতে পারে। অনুমান আমরা গিবিশ [66] দ্বারা প্রণীত ধারণার সাথে সম্পূর্ণরূপে একমত যে বর্তমান নেফ্রোলজি একটি আন্তঃবিষয়ক পদ্ধতিকে অন্তর্ভুক্ত করা উচিত, সমগ্র অঙ্গ এবং জীবের স্তরে তাদের শারীরবৃত্তীয় প্রাসঙ্গিকতা মূল্যায়ন না করে শুধুমাত্র সেলুলার দিকগুলিতে ফোকাস করা উচিত নয়। এইভাবে, আমাদের অধ্যয়নকে আরও গবেষণার জন্য শুধুমাত্র প্রাথমিক পর্যায়ে বিবেচনা করা উচিত। যাইহোক, আমরা নিশ্চিত যে উপস্থাপিত ফলাফল এবং উপসংহারগুলি নিকট ভবিষ্যতে এই ধরনের গবেষণার জন্য একটি মূল্যবান এবং দৃঢ় ভিত্তি গঠন করে। এছাড়াও, একটি ক্রমবর্ধমান স্বীকৃতিও রয়েছে যে ক্যান্সার থেরাপি-সম্পর্কিত কার্ডিয়াক কর্মহীনতার ক্ষেত্রে, এন্ডোথেলিয়াল কর্মহীনতার বিকাশ একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং এটি বিশেষত অ্যানথ্রাসাইক্লিন চিকিত্সার দ্বারা উদ্ভূত কেমোথেরাপি-প্ররোচিত কার্ডিয়াক ক্ষতির জন্য সত্য। সমস্যাটি আমাদের বর্তমান গবেষণায় মূল্যায়ন করা হয়নি এবং এটি আমাদের বর্তমান অধ্যয়নের একটি অতিরিক্ত ত্রুটি এবং আবার ভবিষ্যতের অধ্যয়নগুলিও এই সমস্যাটির সমাধান করা উচিত।

সীমাবদ্ধতার তৃতীয় সেটটি DOX চিকিত্সার কার্ডিও-রেনাল বিষাক্ততার জন্য দায়ী অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া(গুলি) এর আরও গভীরভাবে মূল্যায়নের অভাবের সাথে সম্পর্কিত। যাইহোক, এটা স্বীকার করা উচিত যে অ্যানথ্রাসাইক্লাইন-প্ররোচিত কার্ডিওটক্সিসিটির প্রক্রিয়াগুলি ইতিমধ্যেই ভালভাবে স্বীকৃত, যার মধ্যে রয়েছে টপোইসোমারেজ আই-মিডিয়াটেড ডিএনএ ক্ষতির মাধ্যমে সরাসরি কার্ডিওমায়োসাইট সাইটোটক্সিসিটি, প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (আরওএস) প্রজন্ম এবং পরবর্তীতে প্রতিবন্ধকতা 68, 68, 68, 68। . অন্তর্নিহিত অ্যানথ্রাসাইক্লিন (বিশেষ করে ডক্সোরুবিসিন)-প্ররোচিত কার্ডিওটক্সিসিটি সম্প্রতি পর্যালোচনা করা হয়েছে |25,28]। তবুও, এটি হাইলাইট করা গুরুত্বপূর্ণ যে আমাদের বর্তমান অধ্যয়নটি DOX-প্ররোচিত কার্ডিও-নেফ্রোটক্সিসিটির প্রক্রিয়া এবং/অথবা নির্ধারকগুলির মূল্যায়নের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা হয়নি তবে কেমোথেরাপি-প্ররোচিত HFrEF-এর প্রাথমিক পর্যায়ে mRNA স্তরে কিডনি প্রতিক্রিয়াগুলির বৈশিষ্ট্যের উপর।

cistanche propiedadesচালুকিডনি

4। উপসংহার

সাধারণভাবে, আমাদের অনুসন্ধানগুলি এই ধারণাটিকে সমর্থন করে যে ডক্স-প্ররোচিত এইচএফআরইএফ এই ব্যাধিটির প্যাথোফিজিওলজিকাল দিকগুলি অধ্যয়ন করার জন্য একটি উপযুক্ত মডেল। DOX-প্ররোচিত HIFrEF-এর প্রাথমিক পর্যায়ে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ ফলাফলগুলি চিত্র 7-এ গ্রাফিকভাবে সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে এবং নিম্নরূপ সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে: প্রথমত, উভয় স্ট্রেনই প্রাসঙ্গিক mRNA পরিবর্তনগুলি প্রদর্শন করে যা RAAS-এর শাস্ত্রীয় অক্ষের অভ্যন্তরীণ অ্যাক্টিভেশনকে নির্দেশ করে যা পরম বা আপেক্ষিক ঘাটতির সাথে মিলিত হয়। এর কাউন্টার-নিয়ন্ত্রক অক্ষের। দ্বিতীয়ত, হ্যানএসডি ইঁদুর কিন্তু টিজিআর নয় ইটি সিস্টেমের যথেষ্ট সক্রিয়তা প্রদর্শন করে। তৃতীয়ত, এটা দেখা যাচ্ছে যে TGR কিন্তু HanSD ইঁদুর নয় AA বিপাকের ইন্ট্রারেনাল সিওয়াইপি-নির্ভর ইপোক্সিজেনেস পথের ঘাটতি দেখায়। এই ফলাফলগুলি কেমোথেরাপি-প্ররোচিত HFrEF-এর জন্য অভিনব চিকিত্সার কৌশল বিকাশের জন্য কেমোথেরাপি-প্ররোচিত HFrEF থেকে মাধ্যমিক কার্ডিওরেনাল সিনড্রোমের প্যাথোফিজিওলজি মূল্যায়ন করার জন্য ভবিষ্যতের অধ্যয়নের জন্য একটি শক্ত ভিত্তি তৈরি করে।

তথ্যসূত্র

1. Ponikowski, P; Voors, AA; অ্যাঙ্কার, এসডি; বুয়েনো, এইচ.; ক্লেল্যান্ড, জেজিএফ; কোটস, এজেএস; ফাক, ভি; গঞ্জালেজ-জুয়ানাতেভ, আইআর; হরিওলা, ভি.-পি; Jankowska, EA; et al.2016 তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার নির্ণয় এবং চিকিত্সার জন্য ESC নির্দেশিকা: ইউরোপীয় সোসাইটি অফ(কার্ডিওলজি (FSG) এর তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার নির্ণয় এবং চিকিত্সার জন্য টাস্ক ফোর্স। বিশেষ অবদানে তৈরি ESC.Eur এর হার্ট ফেইলিউর অ্যাসোসিয়েশন (HFA)। হার্ট জে.2016, 37, 2129-2200। [PubMed]

2. বেনিয়ামিন, ইআই; ব্লাহা, এমআই; Chiuve, SE হার্ট ডিজিজ এবং স্ট্রোক পরিসংখ্যান-2017 আপডেট: আমেরিকান হার্ট অ্যাসোসিয়েশন থেকে একটি প্রতিবেদন। সার্কুলেশন 2017, 135, e146-e603। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

3. Bulluck, H.; ইয়েলন, ডিএম; হাউসেনলয়, ডিজে মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কের আকার হ্রাস করা: চ্যালেঞ্জ এবং ভবিষ্যতের সুযোগ। হার্ট 2016, 102, 341-348। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

4. কাসি, এম; হান্না, বি; Trachtenberg, B. হার্ট ফেইলিউরের সাম্প্রতিক অগ্রগতি। কার মতামত Cardiol.2018, 33, 249-256।[CrossRef] [PubMed]

5. Mullens, W; Verbrugge, FH; নিজস্ট, পি.; Tang, WHW হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতায় রেনাল সোডিয়াম অ্যাভিডিটি: প্যাথোফিজিওলজি থেকে চিকিত্সার কৌশল পর্যন্ত। হার্ট জে.2017, 38, 1872-1882। [ক্রসরেফ]

6. মুলেনস, ডব্লিউ.; দামান, কে.; টেস্টানি, জেএম; মার্টেনস, পি.; মুলার, সি.; লাসাস, জে.; ট্যাং, WH; সাকুরাই, এইচ.; Verbrugge, FH.; ওরসো, এফ; ইত্যাদি হার্ট ফেইলিউর ট্র্যাজেক্টোরি জুড়ে কিডনি ফাংশনের মূল্যায়ন—ইউরোপিয়ান সোসাইটি অফ কার্ডিওলজির হার্ট ফেইলিওর অ্যাসোসিয়েশন থেকে একটি অবস্থানের বিবৃতি। ইউরো. জে. হার্ট ফেইল।2020, 22,584-603। [ক্রসরেফ]

7. রাঙ্গাওয়ামি, জে.; ভাল্লা, ভি.; ব্লেয়ার, জেইএ; চ্যাং, টিআই; কস্টা, এস.; লেনটাইন, কেএল; লারমা, ইভি; মেজেউ, কে.; মলিচ, এম.; Mullens, W.; ইত্যাদি আমেরিকান হার্ট অ্যাসোসিয়েশন কাউন্সিল অন দ্য কিডনি ইন কার্ডিওভাসকুলার ডিজিজ এবং কাউন্সিল অন ক্লিনিক্যাল কার্ডিওলজি। কার্ডিওরেনাল সিন্ড্রোম: শ্রেণীবিভাগ, প্যাথোফিজিওলজি, রোগ নির্ণয় এবং চিকিত্সার কৌশল। আমেরিকান হার্ট অ্যাসোসিয়েশনের একটি বৈজ্ঞানিক বিবৃতি। সার্কুলেশন 2019, 139, e840-e878.

8. খৈয়াত-খোলঘি, এম; ওপারিল, এস.; ডেভিস, বিআর; তেরেশচেঙ্কো, এলজি কিডনির কার্যকারিতা খারাপ হওয়া হাইপারটেনশনে হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার প্রধান প্রক্রিয়া। ALLHAT অধ্যয়ন. JACC হার্ট ফেইল।2021,9, 100-111।[CrossRef]