অংশ Ⅰ হাইড্রোজেন: কিডনি রোগের একটি অভিনব চিকিত্সার কৌশল

বিমূর্ত

1। পটভূমি

হাইড্রোজেন একটি রাসায়নিক পদার্থ যা এখনও ওষুধে ব্যাপকভাবে ব্যবহার করা হয়নি। যাইহোক, সাম্প্রতিক প্রমাণগুলি ইঙ্গিত করে যে হাইড্রোজেনের বহুমুখী ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাব রয়েছে যেমন অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি এবং অ্যান্টিঅ্যাপোপ্টোটিক বৈশিষ্ট্য। বিভিন্ন রোগে হাইড্রোজেন প্রয়োগের উপর বর্ধিত সংখ্যক অধ্যয়ন পরিচালিত হচ্ছে, বিশেষ করে যারা রেনাল সিস্টেমকে প্রভাবিত করে।

2. সারাংশ

হাইড্রোজেন একটি গ্যাস বা তরল হিসাবে শ্বাস নেওয়া যেতে পারে এবং মৌখিকভাবে, শিরাপথে বা স্থানীয়ভাবে পরিচালিত হতে পারে। হাইড্রোজেন দ্রুত সাব-অর্গানেল যেমন মাইটোকন্ড্রিয়া এবং নিউক্লিয়াসে সহজ প্রসারণের মাধ্যমে প্রবেশ করতে পারে, প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (ROS) তৈরি করে এবং DNA ক্ষতির সূত্রপাত করে। হাইড্রোজেন বেছে বেছে হাইড্রোক্সিল র‌্যাডিকাল (•OH) এবং পেরক্সিনাইট্রাইট (ONOO−) স্ক্যাভেঞ্জ করতে পারে, কিন্তু অন্যান্য প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন র্যাডিকেলকে শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপে নয়, যেমন পারক্সি অ্যানিয়ন (O)₂−) এবং হাইড্রোজেন পারক্সাইড (H₂O₂) যদিও সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন পাথওয়েতে হাইড্রোজেনের নিয়ন্ত্রক প্রভাব নিশ্চিত করা হয়েছে, সিগন্যাল অণুর উপর এর প্রভাবের নির্দিষ্ট প্রক্রিয়া অজানা রয়ে গেছে। যদিও অনেক গবেষণায় H এর থেরাপিউটিক এবং প্রতিরোধমূলক প্রভাবগুলি তদন্ত করা হয়েছে₂সেলুলার এবং প্রাণী পরীক্ষায়, ক্লিনিকাল ট্রায়াল কম এবং এখনও অনেক পিছিয়ে। ফলস্বরূপ, কিডনি রোগে হাইড্রোজেনের ভূমিকা, সেইসাথে সামগ্রিক কার্যকারিতার উপর এর ডোজ, সময় এবং ফর্মের প্রভাব তদন্ত করার জন্য আরও ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রয়োজন। কিডনি রোগের চিকিৎসার জন্য হাইড্রোজেন ব্যবহার করার আগে বড় আকারের এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রয়োজন হবে।

3. মূল বার্তা

এই নিবন্ধটি কিডনি রোগের চিকিৎসায় হাইড্রোজেনের প্রক্রিয়া পর্যালোচনা করে এবং ক্লিনিকাল অনুশীলনে এর ব্যবহারের সম্ভাবনাগুলি অন্বেষণ করে।

কীওয়ার্ড

হাইড্রোজেন; কিডনি রোগ; বিরোধী প্রদাহজনক; অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট; কোষের মৃত্যু।

পেতে এখানে ক্লিক করুনসিস্তানচে সুবিধা

ভূমিকা

কিডনি রোগ মানুষের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ রোগগুলির মধ্যে একটি। কিডনি রোগের সাধারণ প্রকারের মধ্যে রয়েছে তীব্র কিডনি ইনজুরি (AKI), রেনাল ফাইব্রোসিস, পলিসিস্টিক কিডনি ডিজিজ এবং রেনাল সেল কার্সিনোমা। ওষুধ থেরাপি, কিডনি ডায়ালাইসিস এবং কিডনি প্রতিস্থাপন সহ কিডনি রোগের জন্য অনেকগুলি চিকিত্সার বিকল্প রয়েছে। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, এই রোগগুলির চিকিত্সার জন্য হাইড্রোজেন ব্যবহার করে গবেষণায় ক্রমবর্ধমান মনোযোগ দেওয়া হয়েছে। হাইড্রোজেন শক্তিশালী হ্রাসকারী বৈশিষ্ট্য প্রদর্শন করে এবং প্রায়শই রাসায়নিক বিক্রিয়ায় হ্রাসকারী এজেন্ট হিসাবে ব্যবহৃত হয়।

এইচ এর থেরাপিউটিক অ্যাপ্লিকেশন₂1975 সালে প্রথম রিপোর্ট করা হয়েছিল যখন টিউমারের আকার উল্লেখযোগ্যভাবে কমে গিয়েছিল যখন স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা সহ লোমহীন অ্যালবিনো ইঁদুরগুলি 2 সপ্তাহ পর্যন্ত 8 টি বায়ুমণ্ডলের মোট চাপে 2.5 শতাংশ অক্সিজেন এবং 97.5 শতাংশ হাইড্রোজেনের মিশ্রণের সংস্পর্শে আসে [1]। 2007 সালে, Ohsawa et al. [২] প্রথমবারের মতো প্রস্তাব করা হয়েছিল যে হাইড্রোজেন গ্যাসের অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টিঅ্যাপোপ্টোটিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে যা হাইড্রোক্সিল র্যাডিকেলগুলিকে বেছে বেছে নিরপেক্ষ করে ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন (I/R) আঘাত (আইআরআই) এবং স্ট্রোকের বিরুদ্ধে মস্তিষ্ককে রক্ষা করতে পারে। কিডনি রোগের সম্ভাব্য থেরাপিউটিক প্রভাবের কারণে হাইড্রোজেন অনেক মনোযোগ আকর্ষণ করেছে। কিডনি রোগের অনেক ক্লিনিকাল এবং পরীক্ষামূলক মডেল, সেইসাথে অন্যান্য বায়োমেডিকাল ডোমেনে প্রমাণ সংগ্রহ করে, প্রমাণ করেছে যে হাইড্রোজেন একটি স্ক্যাভেঞ্জিং এজেন্ট হিসাবে কাজ করতে পারে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (ROS) নির্বাচনীভাবে উপশম করতে। হাইড্রোজেন গ্যাসের ইনহেলেশন বা হাইড্রোজেনযুক্ত জলীয় দ্রবণের ব্যবহার একটি শক্তিশালী সেলুলার প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব প্রয়োগ করতে পারে।

এই পর্যালোচনাতে, আমরা কিডনি রোগে হাইড্রোজেনের শারীরবৃত্তীয় ভূমিকা, একটি থেরাপিউটিক কৌশল হিসাবে এর সম্ভাব্যতা এবং এর প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবগুলির সাথে জড়িত প্রক্রিয়াগুলির উপর ফোকাস করব। এছাড়াও, বিভিন্ন কিডনি রোগের মডেলগুলিতে হাইড্রোজেনের উপর সাম্প্রতিক গবেষণার ফলাফলগুলি আলোচনা করা হয়েছে।

অ্যাকশন মেকানিজম

H এর প্রতিরোধমূলক এবং থেরাপিউটিক প্রভাবগুলি সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করতে₂, চিত্র 1 এবং 2 H2 এর জৈবিক প্রভাব এবং কোষের মৃত্যুর উপর এর প্রভাব দেখায়।

এইচ এর জৈবিক প্রভাব₂

1. এন্টি-অক্সিডেশন

H₂, একটি শক্তিশালী অক্সিডেন্ট, বৈষম্য ছাড়াই নিউক্লিক অ্যাসিডের সাথে বিক্রিয়া করতে পারে। পদার্থের পচন এবং শরীরের ভিতরে বা বাইরে শক্তি নির্গত করার প্রক্রিয়াকে জারণ বলে। অন্তঃকোষীয় ROS বা মুক্ত র্যাডিকেলের তীব্র জারণ অক্সিডেটিভ স্ট্রেস (OS) সৃষ্টি করে, যা শরীরে অক্সিডেশন এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাবের মধ্যে ভারসাম্যহীনতার একটি অবস্থা যা বার্ধক্য এবং রোগের সূত্রপাত এবং অগ্রগতির প্রধান অবদানকারী বলে মনে করা হয়। I/R বা প্রদাহ দ্বারা প্ররোচিত তীব্র OS টিস্যুগুলির গুরুতর ক্ষতি করে এবং দীর্ঘস্থায়ী OS কে অনেক কিডনি রোগের কারণ হিসাবে স্বীকৃত। হাইড্রোজেন মুক্ত র্যাডিকেলগুলিকে ধ্বংস করতে পারে। হাইড্রোজেন বেছে বেছে হাইড্রোক্সিল র‌্যাডিকেল (•OH) এবং পেরক্সিনাইট্রাইট (ONOO−) হ্রাস করে, যা শক্তিশালী অক্সিডেন্ট যা নিউক্লিক অ্যাসিড, লিপিড এবং প্রোটিনের সাথে নির্বিচারে প্রতিক্রিয়া দেখায়, যার ফলে ডিএনএ ফ্র্যাগমেন্টেশন, লিপিড পারঅক্সিডেশন এবং প্রোটিন নিষ্ক্রিয় হয় [2]। H এর সম্ভাব্য থেরাপিউটিক সুবিধা₂2007 সালে প্রথম বর্ণনা করা হয়েছিল। ওহসাওয়া এট আল। [২] পাওয়া গেছে যে এইচ₂সংষ্কৃত কোষে বেছে বেছে •OH এবং ONOO− হ্রাস করা হয়েছে এবং H কিনা তা পরীক্ষা করা হয়েছে₂ কোষ-মুক্ত অ্যাসেসগুলিতে বিপাকীয় জারণ-হ্রাস প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে জড়িত জৈব অণুগুলির অক্সিডাইজড ফর্মগুলি হ্রাস করে। ঘরের তাপমাত্রায় এবং নিরপেক্ষ pH-এ, H2 এর সাথে সম্পৃক্ত দ্রবণগুলি নিকোটিনামাইড অ্যাডেনাইন ডাইনিউক্লিওটাইডের অক্সিডাইজড ফর্ম, ফ্ল্যাভিন অ্যাডেনিন ডাইনিউক্লিওটাইডের অক্সিডাইজড ফর্ম বা সাইটোক্রোম সি-এর অক্সিডাইজড ফর্মকে কমাতে পারেনি৷ এভাবে, H₂অক্সিডেশন-হ্রাস বিপাক বা O এর মাত্রা প্রভাবিত করে না₂ −, H₂O₂, এবং NO, যার সবকটিই কম ঘনত্বে গুরুত্বপূর্ণ শারীরবৃত্তীয় ভূমিকা পালন করে। নিয়ন্ত্রক সিগন্যালিং অণু হিসাবে, তারা অনেক সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন ক্যাসকেডে অংশগ্রহণ করে এবং জৈবিক প্রক্রিয়া যেমন অ্যাপোপটোসিস, কোষের বিস্তার এবং পার্থক্য নিয়ন্ত্রণ করে। এইভাবে, H2 এর নির্বাচনী অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট বৈশিষ্ট্য রয়েছে যা বিশেষভাবে নিরপেক্ষ করে I/R আঘাতের বিরুদ্ধে মস্তিষ্ককে রক্ষা করে •OH এবং ONOO− কিন্তু O নয়₂ −, H₂O₂, এবং NO [2]। অনেক শক্তিশালী হ্রাসকারী অ্যান্টিঅক্সিডেন্টের বিপরীতে, এটি শরীরের প্রয়োজনীয় শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়াগুলিকে প্রভাবিত করে না [3]। ফ্রি র্যাডিকেলগুলিকে সরাসরি নিরপেক্ষ করার পাশাপাশি, হাইড্রোজেন ভিভো এবং ইন ভিট্রোতে Nrf2/ARE পাথওয়েকে সক্রিয় করতে পারে, ডাউনস্ট্রিম অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম জিনের প্রতিলিপি বাড়াতে পারে, যেমন হিম অক্সিজেনেস 1 (HO-1), এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্টে অবদান রাখতে পারে। কার্যকলাপ [4]. হাইড্রোজেন এন্ডোজেনাস সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ, ক্যাটালেজ [৫] এবং কম করা গ্লুটাথিয়ন (GSH) [৬]-এর অভিব্যক্তিকেও বাড়িয়ে তুলতে পারে, এগুলি সবই অক্সিডেটিভ ক্ষতি কমাতে সাহায্য করে। হাইড্রোজেন ROS এর সিলেক্টিভ স্ক্যাভেঞ্জিং, ডাউনস্ট্রিম ক্যাসকেড সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণে বিভিন্ন ভূমিকা পালন করে। অতএব, হাইড্রোজেনের অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রক্রিয়া এবং কিডনিতে OS-এর কারণে ক্ষতি কমাতে এর প্রভাবের উপর অধ্যয়ন কিডনি রোগের ভবিষ্যতের চিকিত্সার জন্য একটি নতুন দিকনির্দেশ প্রদান করে।

2. ইমিউন সিস্টেম

মৌলিক এবং ক্লিনিকাল গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে এইচ₂অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি এবং অ্যান্টিঅ্যাপোপটটিক প্রভাব সহ একটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ামক [7]। এইচ₂হং এট আল অনুসারে, এলপিএস-অ্যাক্টিভেটেড ম্যাক্রোফেজে একটি প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব দেখা গেছে। [৮], প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের নিঃসরণকে বাধা দিয়ে এবং প্রদাহ-বিরোধী সাইটোকাইনের মুক্তি বৃদ্ধি করে, যা HO-1 দ্বারা মধ্যস্থতা করা যেতে পারে। পরবর্তীকালে, কিছু গবেষকরা খুঁজে পেয়েছেন যে হাইড্রোজেন-সমৃদ্ধ স্যালাইনের সাথে পুনরুত্থান উল্লেখযোগ্যভাবে টিস্যু এবং অঙ্গের ক্ষতির উন্নতি করতে পারে, সম্ভাব্যভাবে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং OS কমিয়ে NF-κB [9] এর প্রকাশ এবং সক্রিয়করণকে বাধা দেয়। এইচ₂এছাড়াও প্রদাহের সময় প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের প্রকাশকে বাধা দিতে এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের প্রারম্ভিক অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন কমাতে সক্ষম হয়েছিল, যেমন ইন্টারলিউকিন (IL)- 1, IL-6, IL-8 , IL-10, এবং টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-আলফা (TNF-) অনেক প্রাণীর মডেলে [10]। প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারী এবং প্রদাহজনক প্রভাবক কোষের নেটওয়ার্ক এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের মধ্যে ভারসাম্যহীনতা কিডনি রোগের সংঘটন এবং অগ্রগতিতে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। সুতরাং, প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের দৃষ্টিকোণ থেকে প্রদাহজনক কিডনি রোগের চিকিত্সা প্রদাহজনক কিডনি রোগে হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণ ও বজায় রাখার ক্ষেত্রে হাইড্রোজেনের ভূমিকার আরও তদন্তের জন্য একটি আকর্ষণীয় পথ হতে পারে।

ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি (DN) ডায়াবেটিস মেলিটাসের একটি গুরুতর জটিলতা। ডিএন-এ বিপাকীয় ব্যাধি ঘটতে পারে এবং কিডনির স্থানীয় প্রদাহ হিসাবে প্রকাশ পেতে পারে যা ফাইব্রোসিস এবং অঙ্গটির কাঠামোগত পুনর্নির্মাণ হতে পারে। অতএব, ডিএন [১১] এর চিকিত্সার জন্য ইমিউন-মধ্যস্থ প্রদাহ মোকাবেলা করা অত্যন্ত তাৎপর্যপূর্ণ। AKI-তে, যেমন রেনাল আর্টারি ইনফার্কশন বা টক্সিন-মধ্যস্থ কিডনিতে আঘাত, কিডনির ইমিউন কোষগুলি সক্রিয় হয়। ক্ষতিগ্রস্থ রেনাল এপিথেলিয়াল কোষগুলি স্ট্রেস প্রতিক্রিয়া পথগুলিকে সক্রিয় করে, যার ফলে সাইটোকাইন এবং ভাসোঅ্যাকটিভ ফ্যাক্টরগুলি নিঃসৃত হয়, যার ফলে ইমিউনোপ্যাথোলজিকাল ক্ষতি হয় [12]। অন্যদিকে, হাইড্রোজেন ইমিউনোরেক্টিভ পদার্থের উৎপাদনকে দমন করতে পারে [১৩]। আমরা অনুমান করি যে হাইড্রোজেনের ইমিউনোলজিক্যাল কিডনি রোগের ভবিষ্যত রয়েছে কারণ এটি উল্লেখযোগ্য অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাবগুলির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে যুক্ত। যাইহোক, এটি নিশ্চিত করার জন্য বর্তমানে কোন ক্লিনিকাল ডেটা নেই। এই তত্ত্ব নিশ্চিত করার জন্য আরও গবেষণা প্রয়োজন।

Cistanche নির্যাস এবং Cistanche পাউডার

3. ইআর স্ট্রেস নিয়ন্ত্রণ

এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম (ER) স্ট্রেস ঘটে যখন প্যাথলজিক্যাল স্ট্রেস ER-তে উদ্ভাসিত প্রোটিন জমা করে। ঝাও এট আল। [১৪] পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে যে শ্বাস নেওয়া হাইড্রোজেন উল্লেখযোগ্যভাবে ER স্ট্রেস-সম্পর্কিত প্রোটিনের মাত্রা হ্রাস করেছে এবং মায়োকার্ডিয়াল IRI-তে টিস্যুর ক্ষতি হ্রাস করেছে। পরে দেখা গেছে, এইচ এর মিশ্রণ₂এবং ও₂PKR-এর মতো ER-স্থানীয় eIF2 kinase-ইউক্যারিওটিক ইনিশিয়েশন ফ্যাক্টর 2 আলফা-অ্যাক্টিভেটিং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর 4 (PERK-eIF2 -ATF 4), ইনোসিটল-প্রয়োজনীয় এনজাইম 1-এক্স-বক্সের মাধ্যমে ER স্ট্রেসকে বাধা দিতে পারে বাঁধাই প্রোটিন 1 (IRE 1-XBP1), এবং ATF 6 পথ। এইচ মধ্যে সম্পর্কের উপর একটি গবেষণা₂এবং IRI এর সাথে ইঁদুরের ER স্ট্রেস পাওয়া গেছে যে H₂GRP78 এবং TNF রিসেপ্টর-সম্পর্কিত ফ্যাক্টর 2 [15] এর অভিব্যক্তি হ্রাস করেছে, যা নির্দেশ করে যে H এর প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব₂মায়োকার্ডিয়াল আইআরআই ইআর স্ট্রেস হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত। কিডনি রোগের পরিপ্রেক্ষিতে, ইআর স্ট্রেসের নিম্ন-নিয়ন্ত্রক হিসাবে হাইড্রোজেনের প্রভাবের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা অধ্যয়ন দুষ্প্রাপ্য; যাইহোক, আমরা এটিকে ভবিষ্যতের গবেষণার একটি আকর্ষণীয় লাইন বলে মনে করি।

4. মাইটোকন্ড্রিয়া মান নিয়ন্ত্রণ

ইউরেট নেফ্রোপ্যাথিতে ইউরেট-প্ররোচিত ইনফ্ল্যামাসোম পথটি অন্তঃকোষীয় লাইসোসোমে ইউরেট স্ফটিকের প্রবেশকে জড়িত করে, যা মাইটোকন্ড্রিয়াল ROS তৈরি করতে পচে যায়, NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোমগুলি সক্রিয় করে [16]। অত্যধিক ROS উৎপাদন ER-তে ক্যালসিয়ামের মুক্তির কারণে হয়, যা মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিপোলারাইজেশন এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেনের সম্ভাব্য ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে। মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিপোলারাইজেশন মাইটোকন্ড্রিয়াতে আরও ROS প্রকাশের দিকে নিয়ে যায়। হাইড্রোজেন দ্বারা ROS এর নেতিবাচক নিয়ন্ত্রণ মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন বজায় রাখতে সাহায্য করতে পারে [13, 17]। বর্তমানে, কিডনি রোগের চিকিৎসায় হাইড্রোজেন ব্যবহার করে মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশনের নিয়ন্ত্রণ এখনও রিপোর্ট করা হয়নি, তবে এটি একটি প্রতিশ্রুতিশীল গবেষণা ক্ষেত্র হতে পারে।

হারবা সিস্তানচে

এইচ এর প্রভাব₂কোষের মৃত্যুর উপর

1. অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোসিস

অ্যাপোপটোসিস হল প্রোগ্রামড কোষের মৃত্যুর একটি রূপ যা কোষের সংকোচন, অ্যাপোপটোটিক দেহের গঠন, ক্যারিওরেক্সিস এবং ক্রোমাটিন ঘনীভবনের দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। অ্যাপোপটোসিস অন্তঃসত্ত্বা এবং বহির্মুখী উভয় পথ দ্বারা প্ররোচিত হতে পারে। এইচ₂অ্যাপোপটোটিক-সম্পর্কিত কারণগুলিকে নিয়ন্ত্রণে বা হ্রাস করে একটি অ্যান্টিঅ্যাপপ্টোটিক ভূমিকা পালন করে। এইচ₂এছাড়াও বি-সেল লিম্ফোমা- 2-সম্পর্কিত এক্স-প্রোটিন (ব্যাক্স), ক্যাসপেস-3, -8 এবং -12 প্রোঅ্যাপোপ্টোটিক ফ্যাক্টরগুলির প্রকাশকে বাধা দেয় এবং অ্যান্টিঅ্যাপোপ্টোটিক ফ্যাক্টরগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে বি-সেল লিম্ফোমা-2 (Bcl-2) ​​এবং বি-সেল লিম্ফোমা-এক্সট্রা-লার্জ (Bcl-xl) [১৮]। এটি পাওয়া গেছে যে I/R তে কঙ্কালের পেশীতে 10 মিনিট আগে একটি হাইড্রোজেন-সমৃদ্ধ দ্রবণের ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল ইনজেকশন অ্যাপোপটোটিক প্রোটিন ব্যাক্স এবং সাইটোক্রোম সি (যা ক্যাসপেস-প্ররোচিত ক্যাসপেস ক্যাসকেড প্রতিক্রিয়ার অভিব্যক্তিকে সক্রিয় করতে পারে) এর অভিব্যক্তি হ্রাস করতে পারে এবং বৃদ্ধি করতে পারে। অ্যান্টিঅ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিন Bcl-2 এর অভিব্যক্তি, এইভাবে রিপারফিউশনের পরে কঙ্কালের পেশীর আঘাত কমিয়ে দেয় [19]। অন্যান্য পণ্ডিতরা খুঁজে পেয়েছেন যে হাইড্রোজেন-সমৃদ্ধ দ্রবণের ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল ইনজেকশন ত্বকের ফ্ল্যাপগুলির বেঁচে থাকার হারকে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করতে পারে, যা ASK-1/JNK পাথওয়ে এবং Bax/Bcl-2 অনুপাতের নিয়ন্ত্রণের সাথে সম্পর্কিত। [২০]। যাইহোক, কিডনি রোগে হাইড্রোজেনের অ্যান্টিঅ্যাপোপ্টোটিক প্রভাবের সঠিক প্রক্রিয়া সম্পূর্ণরূপে পরিষ্কার নয়।

2. অটোফ্যাজি

সেল হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখার জন্য অটোফ্যাজি একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রক্রিয়া এবং শক্তির ব্যবহার প্রচার করে [২১]। অটোফ্যাজি রেনাল ফাংশন এবং হোমিওস্ট্যাসিসের উপর উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলে। প্রাপ্তবয়স্ক প্রাণীদের ব্যবহার করে কিডনি গবেষণায়, অটোফ্যাজি কিডনি প্যাথলজি এবং হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখতে সাহায্য করার জন্য বিভিন্ন ধরণের রেনাল কোষকে প্রভাবিত করতে দেখা গেছে [22]। অতিরিক্ত অটোফ্যাজি বা অটোফ্যাজি-সম্পর্কিত চাপ টিস্যু এবং অঙ্গগুলির প্রদাহজনক ক্ষতিকে বাড়িয়ে তুলতে পারে। যখন প্রোটিন সমষ্টি বিষাক্ত হয়ে যায়, তখন অটোফ্যাজি সক্রিয় হয় এবং একবার অতিরিক্ত অটোফ্যাজি টিস্যুর ক্ষতি করে, অটোফ্যাজি অবরুদ্ধ হয়। H2 একটি নিয়ন্ত্রক ভূমিকা পালন করে বলে মনে হচ্ছে [7]। গুয়ান এট আল। [২৩] প্রকাশ করেছে যে H2 ER স্ট্রেস হ্রাস করে এবং OS-নির্ভর p38 এবং JNK MAPK অ্যাক্টিভেশনকে বাধা দিয়ে অটোফ্যাজি সক্রিয় করে ক্রনিক ইন্টারমিটেন্ট হাইপোক্সিয়া (CIH)-প্ররোচিত কিডনির আঘাতকে উপশম করতে সক্ষম হয়েছিল। যাইহোক, অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি আরও অন্বেষণ করতে অতিরিক্ত প্রাণী এবং ক্লিনিকাল ট্রায়াল প্রয়োজন।

Cistanche এর প্রভাব

3. পাইরোপ্টোসিস

পাইরোপ্টোসিসের সংজ্ঞাটি প্রথম প্রস্তাব করা হয়েছিল 2012 সালে। এর সাথে লোহা, সেল অ্যাপোপটোসিস, নেক্রোসিস এবং অটোফ্যাজি দ্বারা অনুঘটক প্রতিক্রিয়াশীল লিপিড অক্সিজেন জমা হয় [24]। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, এমন প্রমাণ পাওয়া গেছে যে পাইরোপ্টোসিস AKI [25, 26], রেনাল ফাইব্রোসিস [27], পলিসিস্টিক কিডনি রোগ [28] এবং রেনাল সেল কার্সিনোমা [24, 29] এর সংঘটন এবং বিকাশে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। যেহেতু হাইড্রোজেন রেগুলেশন এবং পাইরোপ্টোসিস পাথওয়ের মধ্যে যথেষ্ট ওভারল্যাপ রয়েছে, তাই আমরা অনুমান করেছিলাম যে হাইড্রোজেন পাইরোপ্টোসিস পাথওয়ে নিয়ন্ত্রিত করে রেনাল রোগের চিকিৎসায় ভূমিকা পালন করতে পারে। এই বিষয়ে খুব কম গবেষণা আছে, তাই এই অনুমান নিশ্চিত করার জন্য অতিরিক্ত গবেষণার প্রয়োজন হতে পারে।

4. ফেরোপটোসিস

ফেরোপটোসিস আকারগতভাবে, জৈব রাসায়নিকভাবে এবং জেনেটিক্যালি অ্যাপোপটোসিস, অটোফ্যাজি এবং বিভিন্ন ধরনের নেক্রোসিস থেকে আলাদা। এটি আরওএস এবং লিপিড পারক্সিডেশনের আয়রন-নির্ভর সঞ্চয় দ্বারা চিহ্নিত করা হয় এবং এটি আয়রন চেলেটর, লিপোফিলিক অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং লিপিড পারক্সিডেশনের ইনহিবিটর দ্বারা দমন করা যেতে পারে [24]। একটি সাম্প্রতিক গবেষণা [৩০] দেখিয়েছে যে HMGB1 হল RAS-JNK/p38 পথের মাধ্যমে একটি অভিনব ফেরোপটোসিস নিয়ন্ত্রক। ইউ এট আল। [৩১] দেখিয়েছে যে এইচ এর সাথে চিকিত্সা₂গ্যাস আকারে HMGB1 এর মাত্রা কমিয়ে দেয়। অতএব, আমরা অনুমান করি যে এইচ₂কিডনি রোগের জন্য একটি সম্ভাব্য ড্রাগ এজেন্ট হতে পারে। ফেরোপটোসিস হল ননপোপ্টোটিক কোষের মৃত্যুর নিয়ন্ত্রণের একটি আয়রন-নির্ভর ফর্ম, যা AKI-এর মডেলগুলির ক্ষতিতে অবদান রাখে। HO-1, অন্তঃকোষীয় আয়রনের একটি সম্ভাব্য উৎস, একটি সাইটোপ্রোটেকটিভ এনজাইম যা সেলুলার স্ট্রেস দ্বারা প্ররোচিত হয়।

এর অ্যান্টিঅ্যাপোপ্টোটিক এবং অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি বৈশিষ্ট্যের কারণে [৩২], এটি AKI-তে একটি প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব ফেলে। হাইড্রোজেন দ্বারা HO-1 কার্যকলাপ বৃদ্ধি করা যেতে পারে। একটি সাম্প্রতিক সমীক্ষা [৩২] প্রমাণ করেছে যে HO-1-এর ঘাটতি রেনাল এপিথেলিয়াল কোষগুলি ফেরোপটোসিসের প্রতি বেশি সংবেদনশীল ছিল, যা ইঙ্গিত করে যে HO-1 দ্বারা উত্পাদিত মুক্ত আয়রন নিজেই ফেরোপটোসিসকে উন্নীত করে না, এবং HO-1 একটি অ্যান্টি-ফেরোপটোসিস প্রভাব। যদিও ফেরোপটোসিসে হাইড্রোজেনের প্রভাবের পিছনের প্রক্রিয়াগুলি এখনও সম্পূর্ণরূপে স্পষ্ট করা হয়নি, এটি কিডনি রোগের চিকিত্সার অনুসন্ধানে নতুন দিকনির্দেশ যোগ করতে পারে।

তথ্যসূত্র

1 Dole M, Wilson FR, Fife WP. হাইপারবারিক হাইড্রোজেন থেরাপি: একটি সম্ভাব্য ক্যান্সার চিকিত্সা। বিজ্ঞান. 1975;190(4210):152–4।

2 ওহসাওয়া আই, ইশিকাওয়া এম, তাকাহাশি কে, ওয়াতানাবে এম, নিশিমাকি কে, ইয়ামাগাতা কে, এট আল। হাইড্রোজেন একটি থেরাপিউটিক অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট হিসেবে কাজ করে সাইটোটক্সিক অক্সিজেন র্যাডিকেলকে বেছে বেছে কমিয়ে। ন্যাট মেড। 2007;13(6):688-94।

3 Ohta S. হাইড্রোজেন ঔষধের দিকে সাম্প্রতিক অগ্রগতি: প্রতিরোধমূলক এবং থেরাপিউটিক অ্যাপ্লিকেশনের জন্য আণবিক হাইড্রোজেনের সম্ভাবনা। কার ফার্ম দেস। 2011;17(22):2241–52।

4 Xie Q, Li XX, Zhang P, Li JC, Cheng Y, Feng YL, et al. হাইড্রোজেন গ্যাস এনএফ-ই2-সম্পর্কিত ফ্যাক্টর 2/হিম অক্সিজেনেস 1 সিগন্যালিং পাথওয়ে সক্রিয় করার মাধ্যমে H9c2 কোষে সিরাম এবং গ্লুকোজ বঞ্চনা-প্ররোচিত মায়োকার্ডিয়াল আঘাত থেকে রক্ষা করে। মোল মেড রিপা. 2014;10(2): 1143–9।

5 Wang F, Yu G, Liu SY, Li JB, Wang JF, Bo LL, et al. হাইড্রোজেন-সমৃদ্ধ স্যালাইন ইঁদুরের রেনাল ইস্কেমিয়া/রিপারফিউশন ইনজুরি থেকে রক্ষা করে। জে সার্গ রেস. 2011;167(2):e339–44।

6 Qian L, Cao F, Cui J, Huang Y, Zhou X, Liu S, et al. সভ্য কোষ এবং ইঁদুরে হাইড্রোজেনের রেডিওপ্রোটেক্টিভ প্রভাব। ফ্রি রেডিক রেস. 2010; 44(3):275–82।

7 Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. একটি থেরাপিউটিক মেডিকেল গ্যাস হিসাবে হাইড্রোজেন গবেষণায় সাম্প্রতিক অগ্রগতি। ফ্রি রেডিক রেস. 2010; 44(9):971–82।

8 Chen HG, Xie KL, Han HZ, Wang WN, Liu DQ, Wang GL, et al. হেম অক্সিজেনেস-1 এলপিএস-উদ্দীপিত RAW 264.7 ম্যাক্রোফেজে আণবিক হাইড্রোজেনের প্রদাহ-বিরোধী প্রভাবের মধ্যস্থতা করে। Int J Surg. 2013;11(10):1060–6।

9 ওয়াং এক্স, ইউ পি, ইয়াং ওয়াই, লিউ এক্স, জিয়াং জে, লিউ ডি, এট আল। হাইড্রোজেন-সমৃদ্ধ স্যালাইন পুনরুত্থান বিলম্বিত পুনরুত্থানের সাথে গুরুতর পোড়া দ্বারা প্ররোচিত প্রদাহকে উপশম করে। পোড়া। 2015;41(2): 379–85।

10 Liu W, Shan LP, Dong XS, Liu XW, Ma T, Liu Z. সম্মিলিত প্রারম্ভিক তরল পুনরুত্থান এবং হাইড্রোজেন ইনহেলেশন ফুসফুস এবং অন্ত্রের আঘাতকে কমিয়ে দেয়। ওয়ার্ল্ড জে গ্যাস্ট্রোএন্টেরল। 2013; 19(4):492–502।

11 ঝেং জেড, ঝেং এফ। ইমিউন কোষ এবং ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে প্রদাহ। জে ডায়াবেটিস রেস. 2016;2016:1841690।

12 ইয়াটিম কেএম, লাক্কিস এফজি। ইমিউন সিস্টেমের মাধ্যমে একটি সংক্ষিপ্ত যাত্রা। ক্লিন জে এম সোক নেফ্রোল। 2015;10(7):1274–81।

13 ইয়াং এম, ডং ওয়াই, হি কিউ, ঝু পি, ঝুয়াং কিউ, শেন জে, এট আল। হাইড্রোজেন: মানব রোগের চিকিত্সার একটি অভিনব বিকল্প। অক্সিড মেড সেল Longev. 2020;2020:8384742।

14 ঝাং ওয়াই, লিউ ওয়াই, ঝাং জে। স্যাচুরেটেড হাইড্রোজেন স্যালাইন এন্ডোটক্সিন-প্ররোচিত ফুসফুসের কর্মহীনতা কমায়। জে সার্গ রেস. 2015;198(1):41-9।

15 Huang T, Wang W, Tu C, Yang Z, Bramwell D, Sun X. হাইড্রোজেন-সমৃদ্ধ স্যালাইন কঙ্কালের পেশীতে ইসকেমিয়া-রিপারফিউশন আঘাতকে কমিয়ে দেয়। জে সার্গ রেস. 2015;194(2):471–80।

16 Liu YQ, Liu YF, Ma XM, Xiao YD, Wang YB, Zhang MZ, et al. হাইড্রোজেন-সমৃদ্ধ স্যালাইন Bax/Bcl-2 অনুপাত এবং ASK- 1/JNK পথ নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে ত্বকের ইস্কেমিয়া/রিপারফিউশন-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিসকে কমিয়ে দেয়। জে প্লাস্ট পুনর্গঠন নান্দনিক সার্গ। 2015;68(7):e147–56।

17 Zhong H, Song R, Pang Q, Liu Y, Zhuang J, Chen Y, et al. প্রোপোফোল ভিভো এবং ভিট্রোতে ROS-ER-ক্যালসিয়াম-মাইটোকন্ড্রিয়া সংকেত পথের মাধ্যমে পার্থনাটোসকে বাধা দেয়। সেল ডেথ ডিস। 2018;9(10):932।

18 Zhao YS, An JR, Yang S, Guan P, Yu FY, Li W, et al. হাইড্রোজেন এবং অক্সিজেনের মিশ্রণ কার্ডিয়াক কর্মহীনতা এবং মায়োকার্ডিয়াল প্যাথলজিকাল পরিবর্তনগুলিকে উন্নত করতে যা ইঁদুরের মাঝে মাঝে হাইপোক্সিয়া দ্বারা প্ররোচিত হয়। অক্সিড মেড সেল Longev. 2019; 2019:7415212।

19 গাও ওয়াই, ইয়াং এইচ, চি জে, জু কিউ, ঝাও এল, ইয়াং ডব্লু, এট আল। হাইড্রোজেন গ্যাস এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম স্ট্রেস-প্ররোচিত অটোফ্যাজি কমিয়ে ইঁদুরের পোস্টকন্ডিশনিং থেকে স্বাধীন মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন আঘাতকে কমিয়ে দেয়। সেল ফিজিওল বায়োকেম। 2017;43(4):1503–14।

20 Isaka Y, Takabatake Y, Takahashi A, Saitoh T, Yoshimori T. Hyperuricemia-জনিত প্রদাহজনিত প্রদাহ এবং কিডনি রোগ। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2016;31(6):890–6।

21 পারজিচ কেআর, ক্লিয়নস্কি ডিজে। অটোফ্যাজির একটি ওভারভিউ: রূপবিদ্যা, প্রক্রিয়া এবং নিয়ন্ত্রণ। অ্যান্টিঅক্সিড রেডক্স সংকেত। 2014;20(3): 460–73।

22 He L, Livingston MJ, Dong Z. তীব্র কিডনি আঘাত এবং মেরামতের অটোফ্যাজি। নেফ্রন ক্লিন প্র্যাক্ট। 2014;127(1-4):56-60।

23 Guan P, Sun ZM, Luo LF, Zhou J, Yang S, Zhao YS, et al. হাইড্রোজেন অটোফ্যাজি প্রচার করে এবং অ্যাপোপটোসিস উপশম করে দীর্ঘস্থায়ী বিরতিহীন হাইপোক্সিয়া-প্ররোচিত রেনাল ডিসফাংশন থেকে রক্ষা করে। জীবন বিজ্ঞান. 2019; 225:46-54।

24 Dixon SJ, Lemberg KM, Lamprecht MR, Skouta R, Zaitsev EM, Gleason CE, et al. ফেরোপটোসিস: লোহা-নির্ভর ননপোপ্টোটিক কোষের মৃত্যুর একটি রূপ। সেল। 2012;149(5):1060-72।

25 ফ্রিডম্যান অ্যাঞ্জেলি জেপি, স্নাইডার এম, প্রোনেথ বি, টিউরিনা ওয়াইওয়াই, টিউরিন ভিএ, হ্যামন্ড ভিজে, এট আল। ফেরোপটোসিস নিয়ন্ত্রক Gpx4 নিষ্ক্রিয় করা ইঁদুরের তীব্র রেনাল ব্যর্থতাকে ট্রিগার করে। ন্যাট সেল বায়োল। 2014;16(12):1180-91।

26 Müller T, Dewitz C, Schmitz J, Schröder AS, Bräsen JH, Stockwell BR, et al. Necroptosis এবং ferroptosis হল বিকল্প কোষ মৃত্যুর পথ যা তীব্র কিডনি ব্যর্থতায় কাজ করে। Cell Mol Life Sci. 2017;74(19):3631–45।

27 Hou W, Xie Y, Song X, Sun X, Lotze MT, Zeh HJ 3rd, et al. অটোফ্যাজি ফেরিটিনের অবক্ষয় দ্বারা ফেরোপটোসিসকে উন্নীত করে। অটোফ্যাজি। 2016; 12(8):1425-8।

28 শ্রেইবার আর, বুখোলজ বি, ক্রাউস এ, শ্লে জি, স্কোলজ জে, উসিংসাওয়াত জে, এট আল। লিপিড পারক্সিডেশন TMEM16A সক্রিয়করণের মাধ্যমে ভিট্রোতে রেনাল সিস্টের বৃদ্ধি ঘটায়। জে এম সোক নেফ্রোল। 2019;30(2):228–42।

29 ইয়াং ডব্লিউএস, শ্রীরামরত্নম আর, ওয়েলস এমই, শিমাদা কে, স্কাউটা আর, বিশ্বনাথন ভিএস, এবং অন্যান্য। GPX4 দ্বারা ফেরোপটোসিস ক্যান্সার কোষের মৃত্যুর নিয়ন্ত্রণ। সেল। 2014;156(1-2):317-31।

30 ইয়ে এফ, চাই ডাব্লু, জি এম, ইয়াং এম, ইউ ওয়াই, কাও এল, এট আল। HMGB1 HL-60/ NRAS(Q61L) কোষে RAS-JNK/p38 সিগন্যালিংয়ের মাধ্যমে ইলাস্টিন-প্ররোচিত ফেরোপটোসিস নিয়ন্ত্রণ করে। আমি জে ক্যান্সার রেস. 2019; 9(4):730-9।

31 Yu Y, Yang Y, Yang M, Wang C, Xie K, Yu Y. হাইড্রোজেন গ্যাস একটি Nrf2/HO- 1-নির্ভর পথে সেপটিক ইঁদুরের ফুসফুসের টিস্যুতে HMGB1 নিঃসরণ কমায়। ইন্টি ইমিউনোফার্মাকল। 2019;69:11–8।

32 Adedoyin O, Boddu R, Traylor A, Lever JM, Bolisetty S, George JF, et al. হেম অক্সিজেনেস-1 রেনাল প্রক্সিমাল টিউবুল কোষে ফেরোপটোসিস প্রশমিত করে। অ্যাম জে ফিজিওল রেনাল ফিজিওল। 2018; 314(5):F702–14।

বো ওয়াং^aঝুওশু লি^{b, c}লংফেই মাও^dমিঙ্গি ঝাও^bবিংচ্যাং ইয়াং^eজিয়াওউ তাও^aইউজিয়াং লি^a গুয়াংমিং ইয়িন^a

ইউরোলজি বিভাগ, থার্ড জিয়াংয়া হাসপাতাল, সেন্ট্রাল সাউথ ইউনিভার্সিটি, চাংশা, চীন;

শিশুবিদ্যা বিভাগ, থার্ড জিয়াংয়া হাসপাতাল, সেন্ট্রাল সাউথ ইউনিভার্সিটি, চাংশা, চীন;

c জিয়াংয়া স্কুল অফ মেডিসিন, সেন্ট্রাল সাউথ ইউনিভার্সিটি, চাংশা, চীন;

d বায়োইনফরমেটিক্স সেন্টার, কলেজ অফ বায়োলজি, হুনান ইউনিভার্সিটি, চাংশা, চীন;

ই ক্রিটিক্যাল কেয়ার মেডিসিন বিভাগ, সেন্ট্রাল সাউথ ইউনিভার্সিটি, চাংশা, চীন