হাইপারটেনসিভ নেফ্রোপ্যাথি

কিডনি রেনিন নিঃসরণের মাধ্যমে রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণে জড়িত থাকে [৪০]। অতএব, কিডনি শুধুমাত্র হাইপারটেনশনের ক্ষতির জন্য গুরুত্বপূর্ণ লক্ষ্য অঙ্গগুলির মধ্যে একটি নয় বরং সেই অঙ্গ যা উচ্চরক্তচাপ সৃষ্টি করে। হাইপারটেনসিভ নেফ্রোপ্যাথি হল ডিএন-এর পর শেষ পর্যায়ের রেনাল ডিজিজের দ্বিতীয় প্রধান কারণ। হাইপারটেনসিভ নেফ্রোপ্যাথির প্রকোপ বাড়ছে, এবং 20 শতাংশ হাইপারটেনসিভ রোগীদের কিডনির অপ্রতুলতা দেখা দেয়। রেনাল ভাস্কুলার হাইপারটেনশন হল একটি সিন্ড্রোম যেখানে রেনাল ভাস্কুলার ইনজুরি রেনাল পারফিউশন হ্রাস করে, যার ফলে ধমনী উচ্চ রক্তচাপ হয়। উচ্চ রক্তচাপ ভাস্কুলার, গ্লোমেরুলার এবং পডোসাইট ইনজুরি সহ প্রতিটি রেনাল কম্পার্টমেন্টকে প্রভাবিত করতে পারে। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, কিছু প্রমাণ দেখায় যে উচ্চ রক্তচাপ টিউবুলার কোষগুলিকেও ক্ষতি করে, যেমন টিউবুলার ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস এবং এপিথেলিয়াল-টু-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশন (EMT) [41]। যাইহোক, হাইপারটেনসিভ নেফ্রোপ্যাথির ক্লিনিকাল চিকিত্সা তুলনামূলকভাবে সীমিত, প্রধানত অবশিষ্ট নেফ্রনগুলিকে রক্ষা করতে এবং কিডনি ক্ষতির অগ্রগতি বিলম্বিত করতে অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধ ব্যবহার করে। রেনিন-এনজিওটেনসিন সিস্টেম, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, এন্ডোথেলিয়াল কর্মহীনতা, প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং জেনেটিক কারণগুলির পরিপ্রেক্ষিতে অসংখ্য গবেষণায় হাইপারটেনসিভ নেফ্রোপ্যাথির প্যাথোজেনেসিস অন্বেষণ করা হয়েছে। যাইহোক, হাইপারটেনসিভ নেফ্রোপ্যাথির নির্দিষ্ট প্যাথোজেনেসিস এখনও খারাপভাবে বোঝা যায় না।

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, বেশ কয়েকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে ডিইএসপিগুলি হাইপারটেনসিভ নেফ্রোপ্যাথির প্যাথোজেনেসিসের সাথে জড়িত। চেন এট আল। জিন এক্সপ্রেশন অমনিবাসে GSE99325 এবং GSE32591-এর মাইক্রোঅ্যারে ডেটা বিশ্লেষণ করে DUSP1/MKP1 সহ 267টি জিনকে হাইপারটেনসিভ নেফ্রোপ্যাথির সাথে যুক্ত আলাদাভাবে প্রকাশিত জিন হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। DUSP1/MKP1 ডাউনরেগুলেশন আরও নিশ্চিত করা হয়েছিল একটি অ্যাঞ্জিওটেনসিন II [42] চিকিত্সা করা HK-2 সেল মডেলে। VSMC কোষে, এনজিওটেনসিন (Ang)-(1-7) প্রধানত MKP1 কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণ করে Ang II অতিরিক্ত উৎপাদনের দ্বারা প্ররোচিত প্রভাবগুলির বিরুদ্ধে প্রতিরোধ করে [43]। এই অনুসন্ধানটি পরামর্শ দেয় যে DUSP1/MKP1 হাইপারটেনসিভ নেফ্রোপ্যাথির অগ্রগতির সাথে জড়িত থাকতে পারে। DUSP5 পারমাণবিক MKP-এর অন্তর্গত এবং স্তন্যপায়ী কোষে তাপ শক প্রোটিন এবং বৃদ্ধির কারণগুলির দ্বারা প্ররোচিত হতে পারে। ERK1/2 হল DUSP5 এর প্রধান স্তর এবং ডিফসফোরাইলেড হতে পারে। এর ফসফেটেস কার্যকলাপ দ্বারা, যখন DUSP5-এর হ্রাস ERK সংকেত [44,45] এর মাত্রা এবং সময়কাল বৃদ্ধি করতে পারে।

বিপরীতে, ERK DUSP5 এর সর্বব্যাপীতাকে বাধা দিয়ে DUSP5 স্থিতিশীলতা বজায় রাখতে পারে, যা ERK kinase কার্যকলাপ থেকে স্বাধীন কিন্তু ERK-DUSP5 মিথস্ক্রিয়া উপর নির্ভরশীল। ঝাং এট আল। [৪৬] পাওয়া গেছে যে হাইপারটেনসিভ KO ইঁদুরের রেনাল ইনজুরি, যার মধ্যে রেনাল রক্ত ​​প্রবাহ, প্রোটিনুরিয়া, গ্লোমেরুলার ইনজুরি এবং রেনাল ফাইব্রোসিস উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে। উল্লেখযোগ্যভাবে, বেশিরভাগ DUSPs KO প্রাণী রোগের মডেলে একটি খারাপ ফেনোটাইপ প্রদর্শন করেছিল, কিন্তু DUSP5 এর KO ছিল নেফ্রোপ্রোটেক্টিভ। এটি DUSPs সদস্যদের সেল প্রকার এবং তাদের সাবস্ট্রেট পছন্দের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। ভিএসএমসি-তে, সক্রিয় ERK1/2 এবং PKC ক্যালসিয়ামের অভ্যন্তরীণ প্রবাহকে প্রচার করে এবং ভাসোকনস্ট্রিকশন প্রচার করে [47]। DUSP5 KO ইঁদুরে, DOCA-লবণ-প্ররোচিত উচ্চ রক্তচাপ অনুসৃত ছোট ধমনী এবং অগ্রবর্তী গ্লোমেরুলার ধমনীগুলির বর্ধিত মায়োজেনিক প্রতিক্রিয়াশীলতা এবং রেনাল রক্ত ​​​​প্রবাহের উন্নত স্ব-নিয়ন্ত্রণ দ্বারা অনুসরণ করা হয়, যার সাথে হ্রাস MCP-1 এক্সপ্রেশন এবং হ্রাস ম্যাক্রোফেজ, পাশাপাশি কিডনিতে ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর- (TGF- 1), MMP2 এবং MMP9 এক্সপ্রেশন কমে যায়। এইভাবে, DUSP5-এর KO উচ্চ রক্তচাপ-প্ররোচিত কিডনি আঘাতের বিরুদ্ধে একটি প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব ফেলে। হাইপারটেনসিভ নেফ্রোপ্যাথিতে অন্যান্য ডিইউএসপি সদস্যদের ভূমিকা এবং প্রক্রিয়াগুলি আরও তদন্ত করা দরকার।

পেতে এখানে ক্লিক করুনCistanche নির্যাস

ডায়াবেটিক নেফ্রোলজি

ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি হল শেষ পর্যায়ের কিডনি রোগের প্রধান কারণ এবং এটি ডায়াবেটিস মেলিটাসের একটি সাধারণ মাইক্রোভাসকুলার জটিলতা। জটিল বিপাকীয় ব্যাধিগুলির কারণে ডিএন-এর ক্লিনিকাল ব্যবস্থাপনা অন্যান্য রেনাল রোগের তুলনায় অনেক বেশি সমস্যাযুক্ত, এবং রেনাল ফাংশনের প্রগতিশীল ক্ষতি রোধ করার জন্য থেরাপিউটিক বিকল্পগুলি বিরল। DN এর etiology প্রত্যাশিত তুলনায় আরো জটিল. জেনেটিক কারণগুলি ছাড়াও, উচ্চ গ্লুকোজ, গ্লাইকোসিলেশন পণ্য, রেনাল হেমোডাইনামিক্স এবং সাইটোকাইনগুলি ডিএন এবং সিগন্যালিং পাথওয়ে ব্যাধিগুলির সাথে যুক্ত। MAPK সিগন্যালিং পাথওয়ের সক্রিয়করণ, বিশেষ করে p38 এবং JNK MAPK, DN [29-33] এর বিকাশের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত। ক্রমবর্ধমান সংখ্যক গবেষণায় দেখা গেছে যে ডিএন ইঁদুর বা ডিএন রোগীদের গ্লোমেরুলিতে p38 MAPK অত্যন্ত সক্রিয়, এবং p38 MAPK পথের বাধা ফাইব্রোনেক্টিন এক্সপ্রেশন এবং অ্যাপোপটোসিস বৃদ্ধিকে দমন করে DN এর বিকাশে উপকারী প্রভাব ফেলে। যদিও বিস্তারিত আণবিক প্রক্রিয়া যার দ্বারা DN মডেলগুলিতে MAPK গুলি সক্রিয় করা হয় তা সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করা হয়নি, DUSPs, MAPK-এর নির্দিষ্ট প্রতিরোধক হিসাবে, MAPK-মধ্যস্থিত DN প্যাথোজেনেসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে দেখা গেছে, যা নিম্নলিখিত ফলাফলগুলি দ্বারা প্রমাণিত হয়েছে।

প্রথমত, বিভিন্ন DN মডেলে DUSP-এর নিয়ন্ত্রণমুক্তকরণ পরিলক্ষিত হয়েছে। DUSP1/MKP1 হল DUSP-এর পরিবারের প্রথম চিহ্নিত এবং সবচেয়ে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা সদস্য। এটি বিভিন্ন টিস্যু এবং কোষে প্রকাশ করা হয় এবং কোষের মৃত্যু, ক্যান্সার, প্রদাহ এবং বিপাকীয় রোগের মতো বিভিন্ন জৈবিক ঘটনার সাথে জড়িত। এসটিজেড-মধ্যস্থ ডায়াবেটিক ইঁদুরের কিডনিতে DUSP1/MKP1 এর হ্রাসকৃত অভিব্যক্তি সনাক্ত করা হয়েছিল, যা ডায়াবেটিসের বিকাশে অবদান রাখে [20]। তদ্ব্যতীত, থাইলাকয়েড কোষ এবং টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষগুলিতে, উচ্চ গ্লুকোজ চিকিত্সার ফলে DUSP1/MKP1 এক্সপ্রেশনে উল্লেখযোগ্য হ্রাস ঘটে, যা ভিভোর ফলাফলগুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। একইভাবে, STZ-চিকিত্সা করা ইঁদুরের ডায়াবেটিক কিডনিতে DUSP4/MKP2, DUSP6/ mkkp3, এবং DUSP10/MKP5 এর হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে [34]। অ্যাটিপিকাল ডিইএসপিগুলির জন্য, ডিএন ইঁদুরগুলিতে কেবলমাত্র ডিইএসপি 26 অধ্যয়ন করা হয়েছিল। হুয়াং এট আল [৩৫] দেখেছেন যে ডিএন রোগীদের এবং মাউস মডেলের রেনাল টিস্যুতে DUSP26 এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণ করা হয়েছে। এই সমস্ত অধ্যয়নগুলি স্পষ্টভাবে ইঙ্গিত দেয় যে ডিএন মডেলগুলিতে ডিইএসপিগুলিকে নিয়ন্ত্রিত করা হয়েছে, যা ডিএন-তে প্যাথোজেনিক প্যাথোলজিকাল ভূমিকার পরামর্শ দেয়।

দ্বিতীয়ত, ডিইএসপিগুলির কার্যকরী বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে ডিইএসপিগুলির হ্রাস ডিএন-এ এমএপিকে সক্রিয়করণে অবদান রাখে। যেহেতু DN-এ MAPK-এর সক্রিয়করণ সাধারণ, তাই DUSP-এর কম অভিব্যক্তি খুঁজে পাওয়া আশ্চর্যজনক নয়। যাইহোক, তাদের স্তর ভিন্ন হতে পারে। রেনাল থাইলাকয়েড কোষগুলিতে, DUSP1/MKP1 কে JNK পাথওয়ের থেকে পছন্দ করা হয়, যা Mff ফসফোরিলেশনের একটি আপস্ট্রিম অ্যাক্টিভেটর [36]। টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষে, DUSP1/MKP1-এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন p38 এবং ERK1/2 পথগুলিকে নিষ্ক্রিয় করে টাইপ I কোলাজেন, টাইপ IV কোলাজেন এবং ফাইব্রোনেক্টিনের hg-প্ররোচিত এক্সপ্রেশন স্তরগুলিকে উন্নত করে [37,38]। যাইহোক, অন্য একটি গবেষণায়, লেখকরা দেখিয়েছেন যে M2 ম্যাক্রোফেজ থেকে প্রাপ্ত এক্সোসোম miR-25-3p অটোফ্যাজি সক্রিয় করার মাধ্যমে এইচজি-প্ররোচিত পডোসাইটের আঘাতের উন্নতি করতে পারে, এবং DUSP1/MKP1 একটি নিম্নধারার লক্ষ্য হিসাবে দেখানো হয়েছে এবং এর বাধাকে মধ্যস্থতা করেছে। এক্সোসোম miR-25-3p [৩৯] দ্বারা hg-প্ররোচিত পডোসাইটের আঘাত। DUSP1/MKP1 এর বিভিন্ন ভূমিকা সেল-টাইপ সম্পর্কিত হতে পারে। সংস্কৃত পডোসাইট এবং গ্লোমেরুলিতে, ডায়াবেটিস-প্ররোচিত হ্রাস DUSP4 বর্ধিত p38 এবং JNK কার্যকলাপ, যখন DUSP4 এর অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন p38 এবং JNK সক্রিয়করণকে বাধা দেয়। যাইহোক, DUSP26 বাধা পডোসাইটগুলিতে তিনটি প্রধান ধরণের MAPK-এর সক্রিয়করণকে বাড়িয়েছে [35]। এই অধ্যয়নগুলি পৃথক DUSPs সদস্যদের সাবস্ট্রেট পছন্দ দেখায়।

তৃতীয়ত, DUSP-এর জেনেটিক পরিবর্তনগুলি DN-এর অগ্রগতি নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। DN-এ DUSP-এর ভূমিকা পর্যবেক্ষণ করতে, DUSP-এর ট্রান্সজেনিক এবং নকআউট (KO) ইঁদুর প্রস্তুত করা হয়েছিল। বর্তমানে, জিন মুছে ফেলা DUSPs পরিবারের সদস্যদের বেশিরভাগ কার্যকরী বিশ্লেষণের জন্য উপলব্ধ। DUSP গুলি সম্পূর্ণ মুছে ফেলা ইঁদুরগুলি উর্বর, উদাহরণস্বরূপ, DUSP1/MKP1, DUSP4, DUSP22, এবং DUSP26-KO ইঁদুরগুলি DN মডেলগুলিতে পরীক্ষা করা হয়েছে৷ তাদের অভিব্যক্তির নিম্ন-নিয়ন্ত্রণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, KO ইঁদুরগুলি প্রোটিনুরিয়ার বিকাশ এবং গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিসের প্রচার দ্বারা প্রমাণিত ডিএন-এর একটি ত্বরিত অগ্রগতি প্রদর্শন করে। বিপরীতে, ট্রান্সজেনিক ইঁদুর বিপরীত প্রভাব প্রদর্শন করেছে। উদাহরণস্বরূপ, DUSP1/MKP1 ওভার এক্সপ্রেশন উচ্চ গ্লুকোজ-প্ররোচিত DUSP1/MKP1 ট্রান্সজেনিক ইঁদুরগুলিতে গ্লোমেরুলার অ্যাপোপটোসিস হ্রাস করে [36]। যাইহোক, ডিএন রোগীদের সাথে জড়িত অধ্যয়ন খুব সীমিত।

সংক্ষেপে, ডিএনএতে ডিইউএসপিগুলির একটি গুরুত্বপূর্ণ প্যাথলজিকাল ভূমিকা রয়েছে। DUSP-এর নিম্ন নিয়ন্ত্রণ MAPK-এর সক্রিয়করণে অবদান রাখে। যেহেতু DUSP-এর অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন ডিএন প্রাণীদের জন্য উপকারী, তাই DUSP-এর ফার্মাকোলজিক্যাল অ্যাক্টিভেশন অনুবাদমূলক ওষুধের জন্য একটি বিকল্প হতে পারে।

ভেষজ Cistanche

তীব্র কিডনি আঘাত

AKI একটি সাধারণ এবং গুরুতর ক্লিনিকাল সিন্ড্রোম যা রেনাল ফাংশনের দ্রুত হ্রাস দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। AKI সাম্প্রতিক বছরগুলিতে তার ক্লিনিকাল তাত্পর্যের কারণে অনেক মনোযোগ পেয়েছে, যেমন অঙ্গ ব্যর্থতা এবং দুর্বল পূর্বাভাস। AKI ইস্কেমিক এবং ফার্মাকোলজিকাল উভয় আঘাতের কারণে হতে পারে। চূড়ান্ত কিডনি আঘাত শুধুমাত্র আঘাতের সরাসরি প্রভাবের উপর নির্ভর করে না কিন্তু রেনাল টিস্যুর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার উপরও নির্ভর করে। গত কয়েক দশকে, প্রদাহ এবং সাইটোকাইনের ভূমিকা ব্যাখ্যা করার জন্য দুর্দান্ত প্রচেষ্টা করা হয়েছে এবং AKI-তে জড়িত অনেক জিন বা গুরুত্বপূর্ণ খেলোয়াড়কে চিহ্নিত করা হয়েছে। যাইহোক, AKI এর প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রক্রিয়াগুলি সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করা হয়নি। এমএপিকে সক্রিয়করণ AKI-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিসের সাথে যুক্ত, পরামর্শ দেয় যে MAPK বাধা AKI-এর ক্ষয়ে অবদান রাখে। উদাহরণস্বরূপ, সিসপ্ল্যাটিন p38 এবং JNK [48] আপ রেগুলেট করে রেনাল ইনজুরি বাড়ায়। এইভাবে, DUSP গুলি AKI-তে ভূমিকা পালন করে বলে মনে করা হয় কারণ তারা MAPK-এর জন্য নির্দিষ্ট ফসফেটেস।

একটি সিসপ্ল্যাটিন-প্ররোচিত মাউস মডেলে, DUSP1/MKP1 এক্সপ্রেশনটি সিসপ্ল্যাটিন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়েছিল, যা সিসপ্ল্যাটিন-প্ররোচিত রেনাল ইনজুরিতে MAPK (JNK এবং p38) ফসফোরিলেশনের জন্য একটি নতুন সম্ভাব্য প্রক্রিয়া হতে পারে [49]। লেখকরা পরামর্শ দিয়েছেন যে MKP1 এক্সপ্রেশনের মড্যুলেশন সিসপ্ল্যাটিন-প্ররোচিত রেনাল ইনজুরি কমানোর জন্য একটি অভিনব পদ্ধতি হতে পারে। একইভাবে, সেপটিক AKI ইঁদুরের এন্ডোথেলিয়াল কোষে হ্রাসকৃত DUSP7 এবং বর্ধিত ফসফরিলেটেড ERK পরিলক্ষিত হয়েছে, এবং miR-107-এর অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইডের সাহায্যে চিকিত্সা DUSP7 এক্সপ্রেশন পুনরুদ্ধার করেছে, ERK ফসফোরিলেশনকে বাধা দিয়েছে, এবং নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-এ নেক্রোসিস-একেআই-এর নিঃসরণ হ্রাস করেছে। 24]। অ্যাটিপিকাল DUSP-এর জন্য, জু এট আল [50] দেখিয়েছেন যে DUSP14 এক্সপ্রেশন একটি ইসকেমিয়া-রিপারফিউশন (IR) ইঁদুরের মডেলে হ্রাস পেয়েছে এবং DUSP14 এর আপগ্র্যুলেশনটি এনএফ- 2 বাড়িয়ে এবং নিষ্ক্রিয় করে IR-প্ররোচিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলিকে হ্রাস করেছে। NF-κB পথ। যাইহোক, ডিএনএ মাইক্রোয়ারে ব্যবহার করে AKI এর একটি ইঁদুর মডেলে পর্যবেক্ষণ করা DUSP1/MKP1-এর অপ্রত্যাশিত আপগ্র্যুলেশন অন্যান্য অনুসন্ধানের সাথে বিরোধিতা করে [51]। আজ পর্যন্ত, AKI-তে অন্যান্য DUSP সদস্যদের ভূমিকা অন্বেষণ করা হয়নি। উপসংহারে, এই অধ্যয়নগুলি AKI-তে DUSP-এর ক্রিয়াকলাপের প্রক্রিয়া এবং AKI-এর সম্ভাব্য চিকিত্সার নতুন সূত্র প্রদান করে।

প্রমিত Cistanche

দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ

ক্রমবর্ধমান অসুস্থতা এবং মৃত্যুর সাথে, CKD একটি বিশ্বব্যাপী জনস্বাস্থ্য চ্যালেঞ্জ হয়ে উঠছে যা রোগী এবং সমাজের উপর একটি ভারী বোঝা চাপিয়েছে। রেনাল প্রদাহ এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস হল CKD অগ্রগতির প্রচলিত প্যাথলজিকাল প্রকাশ। আণবিক স্তরে, অনেক বৃদ্ধির কারণ এবং সাইটোকাইন এই প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত, যা একটি সক্রিয় মায়োফাইব্রোব্লাস্ট ফেনোটাইপে রেনাল ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোব্লাস্টের পার্থক্যের দিকে পরিচালিত করে। এছাড়াও, দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং অস্বাভাবিক বিপাকও সিকেডিতে অবদান রাখে। উল্লেখযোগ্যভাবে, ইএমটি ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের একটি প্রাসঙ্গিক প্রক্রিয়া এবং TGF- 1 ইএমটি [52] এর অগ্রগতিতে একটি মুখ্য ভূমিকা পালন করে।

CKD রোগীদের ক্ষেত্রে, তিনটি MAP kinase পথই সক্রিয় হয়, এবং MAPKs ব্লক করার জন্য ফার্মাকোলজিক্যাল বা জেনেটিক কৌশল বিভিন্ন প্রাণীর মডেলে রেনাল ফাইব্রোসিসকে বাধা দেয় [53,54]। DUSPs, MAPK-এর নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক হিসাবে, CKD-তে ভূমিকা পালন করা উচিত। লি এট আল [৫৫] দেখেছেন যে একতরফা মূত্রনালীর প্রতিবন্ধকতার ইঁদুরের মডেলে এবং একটি TGF- 1-চিকিত্সা করা DUSP4-এর অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন TGF- 1-প্রেরিত ইএমটিকে JNK সিগন্যালিং পাথওয়েকে বাধা দিয়ে হ্রাস করে, যেখানে DUSP4-এর কম অভিব্যক্তি JNK ফসফোরিলেশন উন্নত করে TGF- 1-প্ররোচিত EMT প্রচার করে। এই অনুসন্ধানটি পরামর্শ দেয় যে DUSP4 একটি জাঙ্ক-নির্ভর মাধ্যমে TGF- 1 আবেশের নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক হিসাবে কাজ করে গ্লোমেরুলার থাইলাকয়েড কোষগুলিতে, সংযোগকারী টিস্যু বৃদ্ধির ফ্যাক্টরের সাথে চিকিত্সা এই কোষগুলিকে এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স (ECM) তৈরি করতে সক্রিয় করে। ওয়াহাব এট আল [56] দেখা গেছে যে সংযোজক টিস্যু বৃদ্ধির ফ্যাক্টর DUSP1/MKP1 আপ-রেগুলেট করে সক্রিয় থাইলাকয়েড কোষগুলির বেঁচে থাকার প্রচার করে, পরামর্শ দেয় যে সংযোগকারী টিস্যু বৃদ্ধির ফ্যাক্টর থাইলাকয়েড কোষগুলিতে একটি প্রো-ফাইব্রোটিক প্রভাব রয়েছে। যাইহোক, CKD হল একটি জটিল প্যাথোফিজিওলজিক্যাল পরিবর্তন যার মধ্যে অ্যাপোপটোসিস, প্রদাহ এবং TGF- 1/Smad পাথওয়ে জড়িত। অতএব, CKD-তে DUSP সদস্যদের ভূমিকা এবং প্রক্রিয়াগুলি আরও তদন্ত করা দরকার।

লুপাস নেফ্রাইটিস

এলএন হ'ল সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাস (এসএলই) এর একটি সাধারণ প্রকাশ যা রেনালের ক্ষতি করে এবং এটি চীনে সেকেন্ডারি গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিসের দ্বিতীয় প্রধান কারণ [57]। এলএন এর রোগগত শ্রেণীবিভাগ প্রধানত গ্লোমেরুলার প্রদাহের উপর ভিত্তি করে। বেশ কিছু গবেষণায় এলএন-এ ডিইউএসপি-এর সম্পৃক্ততার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে। পূর্বে বর্ণিত হিসাবে, LN রোগীদের মধ্যে DUSP-এর অস্বাভাবিক অভিব্যক্তি পাওয়া যেতে পারে। Tse-Hua et al. দেখা গেছে যে SLE রোগীদের পেরিফেরাল রক্তের T কোষে DUSP22 প্রোটিনের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল এবং SLE রোগের কার্যকলাপ সূচক এবং antidsDNA অ্যান্টিবডি স্তরের সাথে নেতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্ত। তদ্ব্যতীত, এলএন রোগীদের মধ্যে [৫৮], টি কোষে ডিইউএসপি২২-এর নিম্ননিয়ন্ত্রণটি দৈনিক প্রস্রাবের প্রোটিনের পরিমাণ এবং দুর্বল রেনাল পূর্বাভাসের সাথে অত্যন্ত সম্পর্কযুক্ত ছিল। অতএব, লেখকরা উপসংহারে পৌঁছেছেন যে টি কোষে DUSP22 এর ডাউনরেগুলেশন SLE নেফ্রাইটিসের নির্ণয় এবং পূর্বাভাসের জন্য একটি অভিনব বায়োমার্কার। বিপরীতে, SLE রোগীদের CD4 প্লাস T কোষে DUSP23 mRNA এর উন্নত মাত্রা পাওয়া গেছে, যদিও DUSP23 mRNA এক্সপ্রেশন এবং SLE [59] এর সাথে সম্পর্কিত সাধারণ সেরোলজিক্যাল এবং ক্লিনিকাল পরামিতিগুলির মধ্যে কোনো সম্পর্ক পাওয়া যায়নি। তদ্ব্যতীত, ডিএনএ মেথিলেশন এবং হিস্টোন পরিবর্তনগুলি ইমিউন কোষগুলিতে জিন নিয়ন্ত্রণের সাথে যুক্ত করা হয়েছে [23,60]। এটি আইজিএ নেফ্রোপ্যাথি [61] রোগীদের মধ্যে সিডি 4 প্লাস টি কোষের অস্বাভাবিক ডিএনএ মেথিলেশনের অনুরূপ। lN একটি অটোইমিউন রোগ হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা যেতে পারে। ক্রমবর্ধমান সংখ্যক গবেষণায় দেখা গেছে যে DUSPগুলি অটোইমিউন রোগের সাথে জড়িত (যেমন, DUSP2, DUSP7, DUSP10, এবং DUSP12) বা টি-সেল সক্রিয়করণ (যেমন, DUSP1/MKP1, DUSP5, এবং DUSP14) [62-64] . এইভাবে, DUSP-এর অতিরিক্ত সদস্যদের LN-এর প্যাথোজেনেসিসে ভূমিকা রাখতে পাওয়া যাবে।

Cistanche সম্পূরক

উপসংহার

DUSPs এক ধরনের টাইরোসিন, সেরিন/থ্রোনাইন বাইস্পেসিফিক ফসফেটেস হিসাবে অনেক মনোযোগ পেয়েছে। ডিইএসপি-র পূর্ববর্তী গবেষণাগুলি ক্যান্সার গবেষণার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে। সম্প্রতি, ডিইএসপিগুলিকে অনেক গুরুত্বপূর্ণ সেলুলার প্রক্রিয়ার সাথে যুক্ত দেখানো হয়েছে। এমন ক্রমবর্ধমান প্রমাণ রয়েছে যে DUSP-এর গুরুত্বপূর্ণ শারীরবৃত্তীয় এবং প্যাথলজিকাল ফাংশনগুলি শুধুমাত্র স্বাভাবিক অবস্থায়ই নয় কিন্তু কিডনি রোগেও রয়েছে৷ DUSPগুলি হল DN, AKI, হাইপারটেনসিভ নেফ্রোপ্যাথি এবং রেনাল ফাইব্রোসিসের মূল নিয়ামক৷ যাইহোক, মানুষের কিডনিতে DUSP-এর জিনের অভিব্যক্তি এবং সুনির্দিষ্ট ফাংশনগুলি খুব কম বোঝা যায় এবং ভবিষ্যতে ব্যাখ্যা করা দরকার। যাইহোক, কিডনি রোগে DUSP সদস্যদের ভূমিকা এবং নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়া বোঝা কিডনি রোগ প্রতিরোধ এবং চিকিত্সার জন্য নতুন ধারণা প্রদান করতে সাহায্য করবে। DUSPs পরিবার কিডনি রোগের ক্ষেত্রে একটি নতুন লক্ষ্য হবে।

কেন ভেষজ Cistanche নির্যাস কিডনি উপকার করতে পারে?

এর প্রাচীন বর্ণনাCistanche এর কার্যকারিতাকিডনি ইয়াংকে টোনিফাইং, পুষ্ট জিনক্সড, এবং দীর্ঘ সময়ের জন্য হালকা শরীর গ্রহণ হিসাবে সংক্ষিপ্ত করা হয়। Cistanche প্রধানত কিডনি অঙ্গের উপর কাজ করে।

পশ্চিমা চিকিৎসা তত্ত্বে, কিডনির প্রধান কাজ হল মানবদেহের ফিল্টার, শারীরিক উপায়ে মানবদেহে ক্ষতিকারক পদার্থকে বিপাক করা। এটি কিডনি ব্যর্থতা, নেফ্রাইটিস, কিডনি ক্যান্সার, কম টেস্টোস্টেরন উৎপাদন ইত্যাদির সাথে যুক্ত। সংক্ষেপে, কিডনি অঙ্গের ক্ষতি করে। এই রোগগুলির চিকিত্সার Cistanche পদ্ধতিটি নিম্নরূপ সংক্ষিপ্ত করা যেতে পারে: 1. শক্তিশালী অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতা এবং রেনাল সেল অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ। 2. কোষের প্রসারণ এবং কিডনি কোষের পুনর্নিবন্ধনকে উন্নীত করার ক্ষমতা। সাধারণত উদ্ধৃত চারটি সক্রিয় উপাদানের মধ্যে সবচেয়ে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট হল লাইনসাইড।

তথ্যসূত্র

40. Seccia TM, Caroccia B, Calò LA। হাইপারটেনসিভ নেফ্রোপ্যাথি। ক্লাসিক থেকে উদীয়মান প্যাথোজেনেটিক মেকানিজমের দিকে সরানো। জে হাইপারটেনস। 2017 ফেব্রুয়ারী;35(2):205–12।

41. Rodrigues-Diez R, Carvajal-González G, Sánchez-López E, Rodríguez-Vita J, Rodrigues Díez R, Selgas R, et al. এনজিওটেনসিন II দ্বারা সৃষ্ট এপিথেলিয়াল-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশনের ফার্মাকোলজিক্যাল মড্যুলেশন। রক এবং MAPK পথের ভূমিকা। ফার্ম Res. 2008 অক্টোবর; 25(10):2447–61।

42. চেন এক্স, কাও ওয়াই, ওয়াং জেড, ঝাং ডি, ট্যাং ডব্লিউ। বায়োইনফরম্যাটিক বিশ্লেষণ হাইপারটেনসিভ নেফ্রোপ্যাথির সাথে যুক্ত নতুন হাব জিন এবং পথগুলি প্রকাশ করে। নেফ্রোলজি। 2019 নভেম্বর; 24(11):1103–14।

43. Sousa-Lopes A, de Freitas RA, Carneiro FS, Nunes KP, Allahdadi KJ, Webb RC, et al. অ্যাঞ্জিওটেনসিন (1-7) ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষগুলিতে MKP-1 সক্রিয়করণকে উদ্দীপিত করে Ang II-মধ্যস্থ ERK1/2 সক্রিয়করণকে বাধা দেয়। ইন্টি জে মোল সেল মেড। 2020;9(1):50–61।

44. কুচারস্কা এ, রাশওয়ার্থ এলকে, স্ট্যাপলস সি, মরিস এনএ, কিসে এসএম। ERK MAPK দ্বারা inducible পারমাণবিক দ্বৈত-নির্দিষ্ট ফসফেটেস DUSP5 এর নিয়ন্ত্রণ। সেল সংকেত। 2009 ডিসেম্বর; 21(12):1794-805।

45. কিজার এএম, রাশওয়ার্থ এলকে, স্টেলজিগ জে, ডেভিডসন জে, ব্রায়ান্ট সিজে, বেইলি সি, এট আল। ডুয়াল-স্পেসিফিসিটি ফসফেটেস 5 ইআরকে সিগন্যালিং এর স্থানীয়করণ, প্রচার এবং রূপান্তর সম্ভাবনা নিয়ন্ত্রণ করে। Proc Natl Acad Sci US A. 2017 জানুয়ারী 17;114(3): E317–e26।

46. ​​Zhang C, He X, Murphy SR, Zhang H, Wang S, Ge Y, et al. দ্বৈত-নির্দিষ্ট প্রোটিন ফসফেটেস 5 নকআউট হাইপারটেনশন-প্ররোচিত রেনাল ইনজুরি থেকে রক্ষা করে। জে ফার্মাকল এক্সপ্রেস থের। 2019 আগস্ট;370(2):206–17।

47. আর্লি এস, ব্রেডেন জেই। ভাস্কুলচারে ক্ষণস্থায়ী রিসেপ্টর সম্ভাব্য চ্যানেল। ফিজিওল রেভ. 2015 এপ্রিল;95(2):645–90।

48. Thongnuanjan P, Soodvilai S, Chatsudthipong V, Soodvilai S. Fenofibrate JNK এবং p38 পথের বাধার মাধ্যমে রেনাল প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষের সিসপ্ল্যাটিন-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিস হ্রাস করে। জে টক্সিকল বিজ্ঞান। 2016;41(3):339–49।

49. জং ওয়াইজে, পার্ক ডব্লিউ, কাং কেপি, কিম ডব্লিউ. SIRT2 মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেস ফসফেটেস নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে সিসপ্ল্যাটিন-প্ররোচিত তীব্র কিডনি আঘাতের সাথে জড়িত-1। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2020 জুলাই 1;35(7):1145–56।

50. Xu J, Ma L, Fu P. এরিওসিট্রিন দ্বৈত-নির্দিষ্ট ফসফেটেস 14 (DUSP14)-মধ্যস্থ Nrf2 এবং নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর-κB (κB) নিয়ন্ত্রণ করে তীব্র কিডনির আঘাত সহ ইঁদুরের ইসকেমিয়া রিপারফিউশন-প্ররোচিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রদাহ কমায়। ) পথ। Ann Transl Med. 2021 ফেব্রুয়ারী;9(4):350।

51. Chang NJ, Weng WH, Chang KH, Liu EK, Chuang CK, Luo CC, et al. ইঁদুরের কিডনি, অন্ত্র এবং কঙ্কালের পেশীতে ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন আঘাতের জিনোম-ওয়াইড জিন এক্সপ্রেশন প্রোফাইলিং MAPK সিগন্যালিং পাথওয়ের একটি সাধারণ সম্পৃক্ততাকে জড়িত করে। মোল মেড রিপা. 2015 মে;11(5):3786–93।

52. স্ট্যাম্বে সি, নিকোলিক-প্যাটারসন ডিজে, হিল পিএ, ডাউলিং জে, অ্যাটকিন্স আরসি। p38 মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস অ্যাক্টিভেশন এবং হিউম্যান গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিসে কোষ স্থানীয়করণ: রেনাল ইনজুরির সাথে সম্পর্ক। জে এম সোক নেফ্রোল। 2004 ফেব্রুয়ারী;15(2):326–36।

53. Stambe C, Atkins RC, Tesch GH, Masaki T, Schreiner GF, Nikolic-Paterson DJ. রেনাল ফাইব্রোসিসে p38alpha মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস অ্যাক্টিভেশনের ভূমিকা। জে এম সোক নেফ্রোল। 2004 ফেব্রুয়ারী;15(2):370-9।

54. Ma FY, Flanc RS, Tesch GH, Han Y, Atkins RC, Bennett BL, et al. রেনাল ফাইব্রোসিস এবং টিউবুলার সেল অ্যাপোপটোসিসে সি-জুন অ্যামিনো-টার্মিনাল কিনেস সিগন্যালিংয়ের জন্য একটি প্যাথোজেনিক ভূমিকা। জে এম সোক নেফ্রোল। 2007 ফেব্রুয়ারী;18(2):472–84।

55. Li Z, Liu X, Tian F, Li J, Wang Q, Gu C. MKP2 একটি JNK-নির্ভর পথের মাধ্যমে রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষে TGF- 1-প্ররোচিত এপিথেলিয়াল থেকে মেসেনকাইমাল ট্রানজিশনকে বাধা দেয়। Clin Sci. 2018 নভেম্বর 13;132(21):2339–55।

56. ওয়াহাব এন, কক্স ডি, উইদারডেন এ, মেসন আরএম। কানেক্টিভ টিস্যু গ্রোথ ফ্যাক্টর (CTGF) মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস ফসফেটেস-1 (MKP-1) আপ-নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে সক্রিয় মেসাঞ্জিয়াল কোষের বেঁচে থাকার প্রচার করে। বায়োকেম জে. 2007 আগস্ট 15;406(1):131–8.DUSPs এবং কিডনি রোগ 25 কিডনি রোগ 2022;8:13–25।

57. Hou JH, Zhu HX, Zhou ML, Le WB, Zeng CH, Liang SS, et al. কিডনি রোগের বর্ণালীতে পরিবর্তন: চীনে 2003 থেকে 2014 সাল পর্যন্ত 40,759টি বায়োপসি-প্রমাণিত মামলার বিশ্লেষণ। কিডনি ডিস। 2018 ফেব্রুয়ারী;4(1):10-9।

58. চুয়াং এইচসি, চেন ওয়াইএম, হাং ডব্লিউটি, লি জেপি, চেন ডিওয়াই, ল্যান জেএল, এট আল। সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাস নেফ্রাইটিসের সম্ভাব্য নতুন বায়োমার্কার হিসাবে টি কোষে ফসফেটেস JKAP/DUSP22-এর ডাউনরেগুলেশন। অনকোটার্গেট। 2016 সেপ্টেম্বর 6; 7(36):57593–605।

59. Balada E, Felip L, Ordi-Ros J, Vilardell-Tarrés M. DUSP23 অতি-প্রকাশিত এবং সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাস রোগীদের থেকে CD4( প্লাস) T কোষে DNMTs-এর অভিব্যক্তির সাথে যুক্ত। ক্লিন এক্সপ্রেস ইমিউনল। 2017 ফেব্রুয়ারী;187(2):242–50।

60. Jeong Y, Du R, Zhu X, Yin S, Wang J, Cui H, et al. হিস্টোন ডিসিটাইলেজ আইসোফর্মগুলি মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস ফসফেটেস-1 ডিসিটাইলেট করে সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে। জে লিউকোক বায়োল। 2014 এপ্রিল;95(4):651–9।

61. Sallustio F, Serino G, Cox SN, Dalla Gassa A, Curci C, De Palma G, et al. অস্বাভাবিকভাবে মিথাইলেড ডিএনএ অঞ্চলগুলি আইজিএ নেফ্রোপ্যাথিতে CD4 প্লাস টি-কোষের কম সক্রিয়তার দিকে পরিচালিত করে। Clin Sci. 2016 মে;130(9):733–46।

62. Huang CY, Lin YC, Hsiao WY, Liao FH, Huang PY, Tan TH. DUSP4 এর ঘাটতি CD25 এক্সপ্রেশন এবং CD4 প্লাস T-কোষের বিস্তারকে বাড়িয়ে তোলে T-কোষের বিকাশে বাধা না দিয়ে। ইউর জে ইমিউনল। 2012 ফেব্রুয়ারী;42(2):476–88।

63. লু ডি, লিউ এল, জি এক্স, গাও ওয়াই, চেন এক্স, লিউ ওয়াই, এট আল। ফসফেটেস DUSP2 ট্রান্সক্রিপশন অ্যাক্টিভেটর STAT3 এর কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণ করে এবং TH17 পার্থক্য নিয়ন্ত্রণ করে। ন্যাট ইমিউনল। 2015 ডিসেম্বর;16(12):1263–73।

64. চুয়াং এইচসি, ট্যান টিএইচ। টি-সেল সিগন্যালিং এবং সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমেটোসাসে MAP4K ফ্যামিলি কিনসেস এবং DUSP ফ্যামিলি ফসফেটেস। কোষ। 2019 নভেম্বর 13; 8(11):1433।

থেকে হাইয়াং লি; জিয়াচুয়ান জিওং; ইউ ডু; ইংহুই হুয়াং; জিংহং ঝাও।

নেফ্রোলজি বিভাগ, চংকিং এর দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ প্রতিরোধ ও চিকিত্সার জন্য মূল পরীক্ষাগার, কিডনি এবং ইউরোলজি রোগের চংকিং ক্লিনিক্যাল রিসার্চ সেন্টার, জিনকিয়াও হাসপাতাল, আর্মি মেডিকেল বিশ্ববিদ্যালয় (তৃতীয় সামরিক মেডিকেল বিশ্ববিদ্যালয়), চংকিং, পিআর চীন