পার্ট 2: প্রোটিনিউরিক ক্রনিক কিডনি ডিজিজ পরিবর্তিত লোহিত রক্তকণিকার জীবনকাল, বিকৃতি এবং বিপাকের সাথে সম্পর্কিত
Mar 05, 2022
পার্ট 1 এর জন্য, অনুগ্রহ করে ক্লিক করুনএখানে.
যোগাযোগ: emily.li@wecistanche.com
ডক্সোরুবিসিন-প্ররোচিত কিডনি আঘাত মুরিন আরবিসি জীবনকাল, রূপবিদ্যা এবং জৈব-পদার্থগত বৈশিষ্ট্যকে পরিবর্তন করে
ডিআইএন ইনডাকশনের বিশ দিন পরে, হ্রাসের বিকাশের সাথে কাকতালীয়ভাবেকিডনি ফাংশন(চিত্র 1b), ফ্লুরোসেন্ট ডাই 5(6)-CFDA, SE,24 যা দ্রুত RBC-তে নেওয়া হয়, ভিভোতে নির্দেশিত সময় পয়েন্টগুলিতে RBC ছাড়পত্রের হার পরীক্ষা করার জন্য iv ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল। চিত্র 4a তে দেখানো প্রতিনিধি হিস্টোগ্রামগুলি সঞ্চালন থেকে লেবেলযুক্ত RBCs অপসারণ এবং লেবেলবিহীন RBC দ্বারা প্রতিস্থাপন নির্দেশ করে। রঞ্জক প্রয়োগের 3 দিন পরে বর্ধিত RBC ক্ষতি ইতিমধ্যেই স্পষ্ট ছিল, এবং 37 দিন পর্যন্ত DIN সহ 129S1/SvImJ ইঁদুরগুলিতে RBCগুলির ক্লিয়ারেন্স উল্লেখযোগ্যভাবে দ্রুত ছিল। 41 তম দিনে, এই ইঁদুরগুলির তুলনায় z17 শতাংশ বেশি RBCগুলি সঞ্চালন থেকে সরানো হয়েছিল সুস্থ ইঁদুরের সাথে (চিত্র 4 বি)।
সিস্তানচেউন্নতিকিডনি ফাংশনএবংসুবিধাকিডনি
ব্লাড স্মিয়ার থেকে নেওয়া ছবিগুলি DIN (চিত্র 4c) এবং Nphs2Dipod ইঁদুর (পরিপূরক চিত্র S4A) সহ 129S1/SvImJ ইঁদুর থেকে আঁকা RBC-তে রূপগত পরিবর্তনগুলি প্রকাশ করেছে। সুস্থ ইঁদুরে, আরবিসি একটি বাইকনকেভ ডিস্কের আকার প্রদর্শন করে। ডিআইএন সহ 129S1/SvImJ ইঁদুরে, আমরা স্টোমাটোসাইট (লাল তারা), টিয়ারড্রপ সেল (কালো ত্রিভুজ), শিস্টোসাইটস (কালো বিন্দু) এবং মাইক্রোসাইটিক কোষ (কালো তীর) (চিত্র 4c) এর বর্ধিত সংখ্যা পর্যবেক্ষণ করেছি। Nphs2Dipod ইঁদুরগুলি স্কিস্টোসাইটের একটি বর্ধিত অনুপাত দেখিয়েছে (কালো বিন্দু, পরিপূরক চিত্র S4A, নিম্ন চিত্র, বাম দিকে), এবং কোষগুলি বহুবর্ণী (পরিপূরক চিত্র S4A, নিম্ন চিত্র, ডান দিকে)।
আরবিসি কার্যকরী পরিবর্তনগুলি আরও তদন্ত করতে, 30 দিনে বিকৃতির পরিমাপ একটাসাইটোমেট্রি ব্যবহার করে সঞ্চালিত হয়েছিল।32129S1/SvImJ ইঁদুরে DIN এর পাশাপাশি Nphs2Dipod ইঁদুরে RBC বিকৃতি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, যেমন একটি হ্রাসকৃত সর্বোচ্চ প্রসারণ সূচক (EImax) (চিত্র 4d এবং পরিপূরক চিত্র S4B) দ্বারা নির্দেশিত হয়েছে। EImax (চিত্র 4e) এর 50 শতাংশ (SS1/2) এর জন্য শিয়ার স্ট্রেস এবং, এইভাবে, SS1/2 EImax অনুপাত (চিত্র 4f) উল্লেখযোগ্যভাবে DIN সহ 129S1/SvImJ ইঁদুরে বৃদ্ধি পেয়েছে, যা কঠোর RBC গুলি নির্দেশ করে৷ EImax-এর SS1/2 Nphs2Dipod ইঁদুরে (পরিপূরক চিত্র S4C) অনুরূপ ছিল। SS1/2 EImax অনুপাত সুস্থ C57BL/6 ইঁদুরের তুলনায় Nphs2Dipod ইঁদুরের মধ্যে বাড়তে থাকে; পার্থক্যটি অবশ্য পরিসংখ্যানগত তাৎপর্য (P ¼ 0.06) (পরিপূরক চিত্র S4D) পর্যন্ত পৌঁছায়নি।
ভিট্রোতে হাইপারটোনিক এক্সট্রা সেলুলার অবস্থার সাথে আরবিসি-র সংস্পর্শ কিডনি মেডুলায় সম্মুখীন অসমোটিক পরিবেশের অনুকরণ করে, একটি মহাকাশ 30 তম দিনে সঞ্চালিত হতে পারে এবং পূর্বে বর্ণিত হিসাবে বেশ কয়েকটি অসমোসেনসিটিভ প্যারামিটার নির্ধারণ করা হয়েছিল।33 ওমিন ন্যূনতম RBC বিকৃতিতে অসমোলালিটির প্রতিনিধিত্ব করে, যার বাইরে RBCগুলি অসমোলারিটি আরও হ্রাস করে। ডিআইএন সহ 129S1/SvImJ ইঁদুরে ওমিনের মান বেশি ছিল এবং ডানদিকে স্থানান্তরিত হয়েছিল (চিত্র 5a এবং d)। উচ্চতর ওমিনের প্রতি অনুরূপ প্রবণতা Nphs2Dipod ইঁদুরে (পরিপূরক চিত্র S4E) পরিলক্ষিত হয়েছিল। Ohyper-এর মান, কোষের হাইড্রেশন অবস্থাকে প্রতিফলিত করে, DIN (চিত্র 5b) সহ 129S1/SvImJ ইঁদুরে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল কিন্তু Nphs2Dipod ইঁদুর এবং তাদের নিজ নিজ নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরে (পরিপূরক চিত্র S4F) একই রকম ছিল। আইসোটোনিসিটিতে সর্বাধিক বিকৃততা (EImax) হল সেই বিন্দুতে যেখানে কোষগুলি সর্বাধিক উপবৃত্তাকারতা অর্জন করেছে। আইসোটোনিসিটিতে EImax 129S1/SvImJ ইঁদুরে DIN (চিত্র 5c) এর সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে কিন্তু সুস্থ C57BL/6 ইঁদুরের (পরিপূরক চিত্র S4G) তুলনায় Nphs2Dipod ইঁদুরের মধ্যে কোনো পার্থক্য দেখা যায়নি। সামগ্রিকভাবে, এই ফলাফলগুলি ঝিল্লির অখণ্ডতা এবং স্থিতিস্থাপকতা হ্রাসের ইঙ্গিত দেয় তবে 129S1/ SvImJ এবং Nphs2Dipod ইঁদুরের আকার পরিবর্তনের পাশাপাশি DIN সহ 129S1/SvImJ ইঁদুর থেকে RBCগুলির উচ্চতর অসমোটিক ভঙ্গুরতাও নির্দেশ করে।
ইঁদুরের প্রোটিনিউরিক কিডনি রোগের সময় আরবিসিগুলি বিপাকীয়ভাবে পুনরায় প্রোগ্রাম করা হয়
কিডনির আঘাতের একটি ফাংশন হিসাবে RBC প্রাচুর্য এবং রূপবিদ্যার পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত আণবিক অভিযোজনগুলিকে আরও ভালভাবে বোঝার জন্য, DIN এবং Nphs2Dipod ইঁদুরের সাথে 129S1/SvImJ ইঁদুরের RBCগুলি ভর স্পেকট্রোমেট্রি-ভিত্তিক বিপাকবিদ্যা (চিত্র 6a এবং SupureA5) দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। এই পদ্ধতি ব্যবহার করে, 129S1/SvImJ ইঁদুর এবং Nphs2Dipod ইঁদুরের জন্য 256 বিপাকের আপেক্ষিক স্তর নির্ধারণ করা হয়েছিল। এই তথ্যগুলিকে নিয়মতান্ত্রিক পদ্ধতিতে বিশ্লেষণ করার জন্য, আংশিক-ন্যূনতম বর্গক্ষেত্র বৈষম্যমূলক বিশ্লেষণ এবং শ্রেণিবদ্ধ ক্লাস্টারিং বিশ্লেষণ সহ মাল্টিভেরিয়েট বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। মজার বিষয় হল, উভয় মডেলের RBC বিপাকগুলির আংশিক-ন্যূনতম বর্গক্ষেত্রের বৈষম্যমূলক বিশ্লেষণ একই ধরনের ক্লাস্টারিং প্যাটার্ন প্রকাশ করেছে।
বিশেষত, যদিও মডেল ইনডাকশনের সময় নমুনাগুলি সর্বকালের বিন্দু থেকে সুস্থ নমুনাগুলির সাথে একত্রে একত্রিত হয়েছিল, নেফ্রোটিক ইঁদুরের নমুনাগুলি উপাদান 1 (চিত্র 6b এবং পরিপূরক চিত্র S5B) সহ সুস্থ নিয়ন্ত্রণের নমুনা থেকে স্বাধীনভাবে ক্লাস্টার করা হয়েছিল। 2টি মডেলে স্পষ্ট ক্লাস্টারিং প্যাটার্নের সাথে সামঞ্জস্য রেখে, প্রতিটি মডেলের জন্য বিপাকবিদ্যা ডেটার শ্রেণিবিন্যাস ক্লাস্টারিং বিশ্লেষণ অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ম্যানেজমেন্টের সাথে জড়িত বিপাকের একই প্রবণতাকে হাইলাইট করেছে, সেইসাথে নিউক্লিওটাইডস, অ্যামিনো অ্যাসিড, অ্যাসিলকার্নিটাইনস এবং ফ্যাটি অ্যাসিড (চিত্র 6) এবং পরিপূরক চিত্র S5C, S6, এবং S7)। উদাহরণস্বরূপ, অ্যালানটোইনের মাত্রা, একটি পিউরিন ক্যাটাবোলাইট এবং আরবিসিতে অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের চিহ্নিতকারী,34 এবং হ্রাসকৃত গ্লুটাথিয়ন উভয়ই নেফ্রোটিক মাউস মডেলে সময়ের সাথে সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে জমা হয়েছে, যা চলমান প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির উত্পাদন এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট গ্লুটাথিয়ন সিস্টেমের সক্রিয়তা নির্দেশ করে (চিত্র 6d এবং পরিপূরক চিত্র S5D)। একইভাবে, কোএনজাইম A (CoA) পূর্ববর্তী প্যানটোথেনেটের মাত্রা সময়ের সাথে জমা হয় (চিত্র 6e এবং পরিপূরক চিত্র S5E)।
মুক্ত ফ্যাটি অ্যাসিড হেক্সাডেসেনোয়িক অ্যাসিড (C16:1), অক্টাডেসেনোয়িক অ্যাসিড (C18:1), এবং ডোকোসাপেন্টাইনয়িক অ্যাসিড (C22:5) এর স্তরগুলিতে অনুরূপ নিদর্শনগুলি স্পষ্ট ছিল, যদিও প্রতিটি মডেলের অনন্য সাময়িক নিদর্শন ছিল (চিত্র 6f এবং পরিপূরক চিত্র) S5F)।
ফ্যাটি অ্যাসিডের উপরে, হাইড্রোক্সিওকটানোয়েল-কার্নিটাইন (AC C8-OH), হাইড্রোক্সিডেকনয়ল-কারনিটাইন (AC C10-OH), এবং ডোডেকনয়ল-কারনিটাইন (AC C12:1) সহ অ্যাসিলকার্নিটাইনগুলিও প্রতিক্রিয়া জানায়। উভয় মডেলেই প্রোটিনিউরিক নেফ্রোপ্যাথি আনয়ন করতে (চিত্র 6g এবং পরিপূরক চিত্র S5G)।
একসাথে নেওয়া, এই ফলাফলগুলি প্রোটিনিউরিকের আনয়নের পরামর্শ দেয়কিডনীর রোগ2টি অনুরূপ মাউস মডেলে, অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের বর্ধিত মাত্রা ঝিল্লির লিপিডগুলিতে অ্যাসিল চেইনের ক্ষতি করতে পারে। যেহেতু আরবিসিগুলি নতুন লিপিড সংশ্লেষণ করার ক্ষমতা বর্জিত, তারা এমন একটি সিস্টেম ব্যবহার করে যা ফসফোলিপেস-মধ্যস্থতায় ক্ষতিগ্রস্ত অ্যাসিল চেইন অপসারণ এবং অক্ষত ফ্যাটি অ্যাসিডের সাথে প্রতিস্থাপনের উপর নির্ভর করে। ল্যান্ডস চক্র হিসাবে উল্লেখ করা হয়, 35 এই সিস্টেমটি CoA-তে সংযোগের মাধ্যমে অ্যাসিল-চেইন সক্রিয়করণের উপর নির্ভর করে, যা ঝিল্লি প্রতিস্থাপনের জন্য অ্যাসিলকার্নিটাইনের সাথে একটি ভারসাম্য স্থাপন করে (চিত্র 6h এবং পরিপূরক চিত্র S5H)।
অ্যানিমিয়া সহ প্রোটিনিউরিক CKD রোগীদের RBC মৃত্যু বৃদ্ধি পায়
To confirm that PS-exposing RBCs occur also in human CKD, as described earlier,37 we analyzed blood samples from 25 patients treated by our outpatient clinic. To match the mouse models that represent nephrotic syndrome with preserved GFR during the first 10 days, and then advanced CKD with reduced GFR from day 20 onwards (Figure 1 and Supplementary Figure S2), we analyzed 10 patients with primary nephrotic syndrome representing proteinuric CKD with preserved GFR (>1.73 m2 প্রতি 60 মিলি/মিনিট<60 ml/min="" per="" 1.73="">2. রোগীর বৈশিষ্ট্যগুলি সারণী 1 এ দেখানো হয়েছে। কিডনি রোগ-সম্পর্কিত রক্তাল্পতা, হিমোগ্লোবিনের ঘনত্ব দ্বারা সংজ্ঞায়িত<13.5 g/dl="" in="" men="" and=""><12 g/dl="" in="" women,="" was="" observed="" in="" 4="" of="" the="" 10="" primary="" nephrotic="" patients="" (red="" triangles="" in="" figure="" 7),="" whereas="" 14="" of="" 15="" ckd="" patients="" with="" nephrotic-range="" proteinuria="" and="" reduced="" gfr="" were="" anemic="" (figure="" 7a).="" in="" the="" latter="" group,="" plasma="" epo="" concentrations="" and="" reticulocyte="" production="" index="" were="" not="" increased="" (figure="" 7b="" and="" c),="" consistent="" with="" reduced="" erythropoiesis.="" in="" fluorescence-activated="" cell="" sorting="" analysis,="" primary="" nephrotic="" patients="" and="" patients="" with="" advanced="" ckd="" had="" a="" higher="" rate="" of="" ps-exposing="" cells="" (mean,="" 1.0%="" 0.3%="" and="" 1.4%="" 0.7%,="" respectively)="" compared="" with="" healthy="" subjects="" (mean,="" 0.6%="" 0.1%;="" figure="" 7d).="" rbc="" cell="" death="" in="" patients="" with="" primary="" nephrotic="" syndrome="" and="" advanced="" ckd="" was="" triggered="" by="" higher="" levels="" of="" reactive="" oxygen="" species="" (figure="" 7e)="" and="" increased="" ceramide="" levels="" (figure="" 7f).="" augmented="" intracellular="" calcium="" concentration="" was="" found="" in="" patients="" with="" advanced="" ckd="" (figure="">
প্রাথমিক নেফ্রোটিক সিন্ড্রোম এবং উন্নত CKD-এর রোগীদের থেকে মানব RBC গুলি মাউস মডেলগুলিতে পরিলক্ষিত হিসাবে আকারগত পরিবর্তন দেখায় (চিত্র 4c এবং 7j–l এবং পরিপূরক চিত্র S4A)। যদিও RBC অঙ্গসংস্থান নিয়ন্ত্রণে স্বাভাবিক ছিল, প্রাথমিক নেফ্রোটিক সিনড্রোম এবং উন্নত CKD রোগীদের রক্তশূন্য রোগীদের টিয়ারড্রপ কোষ (কালো ত্রিভুজ) এবং ইচিনোসাইট (কালো ক্রস) (চিত্র 7k এবং l) বৃদ্ধি পেয়েছে। এছাড়াও, রক্তাল্পতা সহ প্রাথমিক নেফ্রোটিক রোগীদের এবং উন্নত CKD (রেড ক্রস; চিত্র 7k এবং l) রোগীদের মধ্যে লক্ষ্য কোষগুলি ঘটেছে। রক্তাল্পতা ছাড়া প্রাথমিক নেফ্রোটিক রোগীদের সহ সমস্ত রোগীর গোষ্ঠীর স্ফেরোসাইটের অনুপাত বৃদ্ধি পেয়েছে (নীল তীর; চিত্র 7j–l)। মানুষের আরবিসিগুলির বিকৃতি বিশ্লেষণ করতে, একটাসাইটোমেট্রি করা হয়েছিল। স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায়, উন্নত CKD (চিত্র 7h) রোগীদের মধ্যে সর্বাধিক বিকৃততা (EImax) হ্রাস করা হয়েছিল; EImax পরিসংখ্যানগত তাৎপর্য না পৌঁছে প্রাথমিক নেফ্রোটিক সিন্ড্রোমের রোগীদের মধ্যে কম হওয়ার প্রবণতা (চিত্র 7h)। আইসোটোনিসিটিতে SS1/2, Omin, Ohyper, এবং EImax প্যারামিটারগুলি স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণ, প্রাথমিক নেফ্রোটিক রোগী এবং উন্নত CKD (পরিপূরক চিত্র S8A–D) রোগীদের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা ছিল না।
Cistanche সুবিধাকিডনি এবং CKD সাহায্য.
আলোচনা
বর্তমান গবেষণায় প্রোটিনিউরিকের ২টি মুরিন মডেলে কিডনি রোগ-সম্পর্কিত রক্তাল্পতার দিকে পরিচালিত অভিনব প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রক্রিয়া প্রকাশ করেকিডনীর রোগগুরুতর প্রতিবন্ধী সঙ্গেকিডনি ফাংশন. আমাদের অধ্যয়ন দেখায় যে এই মডেলগুলিতে, রক্তাল্পতা হল পিএসের সংস্পর্শে আসা এবং ত্বরান্বিত ফাগোসাইটিক ক্লিয়ারেন্সের ফলে শুরু হওয়া RBC আয়ুষ্কাল হ্রাসের ফলাফল। আশ্চর্যজনকভাবে, উদ্দীপিত এরিথ্রোপয়েসিস সত্ত্বেও এই ইঁদুরগুলিতে রক্তাল্পতা তৈরি হয়েছিল, যা পরামর্শ দেয় যে RBC কোষের মৃত্যু বৃদ্ধির মাধ্যমে RBC জীবনকাল হ্রাস, এই অনুসন্ধানগুলির জন্য একটি বিকল্প ব্যাখ্যা হতে পারে। রক্তাল্পতা সহ CKD রোগীদের বিপরীতে (চিত্র 77), উভয় মাউস মডেলই প্লাজমা ইপিও ঘনত্ব বৃদ্ধি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছিল। এই মডেলগুলিতে ইপিও-নিঃসরণ ক্ষমতা সংরক্ষণের দ্বারা অনুমান করা যেতে পারে যা সম্ভবত কিডনির ইন্টারস্টিশিয়ামে অবস্থিত ইপিও-সিক্রেটিং কোষগুলিকে বাঁচিয়ে রাখে। এই মডেলগুলিতে বৃদ্ধি EPO নিঃসরণ, তবে, এই সিদ্ধান্তকে বাতিল করে না যে RBC কোষের মৃত্যু কিডনি রোগ-সম্পর্কিত রক্তাল্পতার প্যাথোজেনেসিসের একটি প্রধান খেলোয়াড়। বিপরীতে, ইপিও নিঃসরণ বৃদ্ধির মাধ্যমে এরিথ্রোপয়েসিসের উদ্দীপনাকে RBC এর মৃত্যুর জন্য ক্ষতিপূরণমূলক প্রক্রিয়া হিসাবে বিবেচনা করা যেতে পারে।কিডনি ব্যর্থতাএই মডেলগুলিতে। এই লাইনগুলির সাথে, বর্ধিত প্লীহা ভলিউমের সাথে বর্ধিত এক্সট্রামেডুলারি এরিথ্রোপয়েসিস সম্প্রতি রক্তাল্পতা সহ আরেকটি প্রোটিনিউরিক মাউস মডেলে পরিলক্ষিত হয়েছিল।38
প্রোটিনিউরিক CKD এবং সহজাত রক্তাল্পতা রোগীদের মধ্যে, আমরা PS- প্রকাশকারী RBC-এর উচ্চ স্তরের প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি এবং সিরামাইডের বৃদ্ধির শতাংশও লক্ষ্য করেছি। এটি পরামর্শ দেয় যে ত্বরান্বিত আরবিসি মৃত্যু মানব CKD-তে কিডনি রোগ-সম্পর্কিত রক্তাল্পতার প্যাথোজেনেসিসের সাথে জড়িত হতে পারে। অ্যানিমিক CKD রোগীদের মধ্যে প্লাজমা ইপিও ঘনত্ব এবং রেটিকুলোসাইট উৎপাদন সূচক বৃদ্ধি পায়নি, যা এরিথ্রোপয়েসিস হ্রাসের দিকে ইঙ্গিত করে, যা RBC মৃত্যুর সাথে মিলিত হয়ে কিডনি রোগ-সম্পর্কিত রক্তাল্পতা বাড়াতে পারে বলে আশা করা হচ্ছে। মানুষের CKD তে কিডনির EPO নিঃসরণ হারানোর কারণগুলি এখনও অস্পষ্ট। লক্ষণীয়ভাবে, যদিও স্বাভাবিক GFR সহ সকল রোগীর রক্তস্বল্পতা ছিল না, তবে যাদের GFR কমেছে তারা সকলেই রক্তশূন্য ছিল, যা দীর্ঘস্থায়ী এবং উন্নত CKD এর প্রভাবকে নির্দেশ করে। উল্লেখযোগ্যভাবে, CKD-তে আপেক্ষিক EPO ঘাটতি প্রোলাইল হাইড্রোক্সিলেস ইনহিবিটরগুলির নতুন ক্লাস ব্যবহার করে কাটিয়ে উঠতে পারে,39ইপিও হাইপোসিক্রেশনের সম্ভাব্য কারণ হিসাবে বিরক্তিকর অক্সিজেন সেন্সিং পরামর্শ দিচ্ছে।
সিস্তানচেউন্নতিকিডনি ফাংশনs এবং CKD এর সাহায্য।
আমাদের ডেটা প্রোটিনিউরিক নেফ্রোপ্যাথির উভয় মাউস মডেলেই RBC বিকৃতির হ্রাস প্রদর্শন করে, যা সরাসরি সাইটোপ্লাজমিক Ca2þ মাত্রার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে।40 একসাথে, এই প্রক্রিয়াগুলি RBC কোষের মৃত্যু এবং রক্ত সঞ্চালন থেকে সংবেদনশীল এবং আহত RBCগুলিকে অপসারণের সুবিধার্থে সমন্বিতভাবে কাজ করতে পারে।15তদ্ব্যতীত, আমরা এই কোষগুলিতে বিপাকীয় পুনঃপ্রোগ্রামিং পর্যবেক্ষণ করেছি, যা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং ঝিল্লি লিপিড পুনর্নির্মাণের নির্দেশক। যদিও এই নমুনাগুলিতে CoA এবং acyl-CoA সরাসরি পরিমাপ করা হয়নি, তবে তারা সক্রিয়ভাবে RBC-তে কার্নিটাইন পামিটয়েল ট্রান্সফারেজ দ্বারা অ্যাসিলকার্নিটাইনে রূপান্তরিত হয়।36পরবর্তী যৌগিক শ্রেণীর সঞ্চিত স্তরগুলি নেফ্রোপ্যাথিতে এই প্রক্রিয়াগুলির সক্রিয়তা নির্দেশ করে, কারণ এই বিপাকগুলি সহজেই RBC ঝিল্লি জুড়ে পরিবাহিত হয় না।41 আরও সমর্থনে, আমরা প্যানটোথেনেট সহ CoA পূর্বসূরীর উভয় মডেলে জমে থাকা পর্যবেক্ষণ করেছি, যা নেওয়া হয়েছে42এবং metabolized43আরবিসি দ্বারা, মুক্ত ফ্যাটি অ্যাসিড বৃদ্ধি এবং বিনামূল্যে কার্নিটাইন হ্রাসের সমান্তরালে। মজার বিষয় হল, আমরা আগে দেখেছি যে এই পরিবর্তনগুলি আন্তঃকোষীয় Ca2þ এর সুপ্রাফিজিওলজিক স্তরের সাথে মিলিত হয়।16যদিও এই ফলাফলগুলি প্রাক্তন ভিভো তৈরি করা হয়েছিল, আমরা এখানে ভিভোতে অনুরূপ প্রতিক্রিয়াগুলি প্রতিবেদন করি৷ তদ্ব্যতীত, অ্যাসিলকার্নিটাইনগুলি সরাসরি ঝিল্লির বৈশিষ্ট্যগুলিকে সংশোধন করতে সক্ষম44এবং RBC বিকৃতির সাথে সম্পর্কযুক্ত,45, সেইসাথে অসমোটিক এবং অক্সিডেটিভ হেমোলাইসিস।46অসংলগ্ন মুক্ত কার্নিটাইন, ঝিল্লি প্রোটিনের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া মধ্যস্থতার মাধ্যমে ঝিল্লি বিকৃতির প্রচার করে।47 নেফ্রোপ্যাথিতে আক্রান্ত ইঁদুর থেকে RBC-তে কার্নিটাইনের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে কমে যাওয়ার আমাদের পর্যবেক্ষণ, সম্ভবত অ্যাসিলকার্নিটাইন তৈরির জন্য বর্ধিত খরচের কারণে, আমরা সমান্তরালভাবে লক্ষ্য করা প্রতিবন্ধী রিওলজিক্যাল প্যারামিটারগুলিতে অবদান রাখতে পারে।
আমাদের অনুসন্ধানগুলি ডিআইএন এবং পডোসিন উভয়ের ঘাটতি সহ ইঁদুরগুলিতে আরবিসি মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করার সাধারণ প্রক্রিয়াগুলির পরামর্শ দেয়, যা নেফ্রোটিক-রেঞ্জ প্রোটিনুরিয়া এবং আরও গুরুত্বপূর্ণ, গুরুতর রোগের বিকাশের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে।কিডনি ব্যর্থতামাউস মডেলে 20 দিন থেকে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে। মানুষের মধ্যে, কম GFR সহ উন্নত CKD রক্তাল্পতার একটি শক্তিশালী ভবিষ্যদ্বাণীকারী,48এবং আরবিসি মৃত্যুর উদ্দীপনা ইউরেমিক পরিস্থিতির সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। একজনকে স্বীকার করতে হবে যে উন্নত CKD-তে, অনেকগুলি কারণ এবং সমস্যাগুলি কার্যকর হতে পারে এবং কিডনি রোগ-সম্পর্কিত অ্যানিমিয়াকে উন্নীত করতে পারে। RBC মৃত্যুর উদ্দীপনায় ভারী প্রোটিনুরিয়ার অবদান এখনও অস্পষ্ট, কিন্তু, যদিও প্রমাণিত নয়, প্রস্রাবে হারিয়ে যাওয়ার কারণগুলি অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে, যেমন ট্রান্সফারিন বা RBC বিপাক নিয়ন্ত্রণকারী অন্যান্য।49এখনও অবধি, কিডনি রোগের বর্তমান চিকিত্সা-সম্পর্কিত অ্যানিমিয়া আয়রন বা ইপিও প্রতিস্থাপন দ্বারা এরিথ্রোপয়েসিস বৃদ্ধির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে,50ওরাল হাইপোক্সিয়া-ইনডিউসিবল ফ্যাক্টর প্রোটিন স্টেবিলাইজার প্রয়োগ করে,51অথবা মৌখিক বা iv আয়রন প্রশাসন দ্বারা।52যাইহোক, এই চিকিত্সাগুলি RBC মৃত্যুর বৃদ্ধি বিবেচনা করে না। হেমোডায়ালাইসিস এবং পেরিটোনিয়াল ডায়ালাইসিস রোগীদের মধ্যে একটি পূর্ববর্তী ক্রস-বিভাগীয় গবেষণায়, আমরা দেখেছি যে পিএস-প্রকাশকারী আরবিসিগুলির উচ্চ শতাংশের রোগীদের উচ্চ ইপিও ডোজ দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল।14 অতএব, আরবিসি কোষের মৃত্যুর উন্নতি কিডনি রোগ-সম্পর্কিত রক্তাল্পতার চিকিৎসায় সম্ভাব্য থেরাপিউটিক পদ্ধতির প্রতিশ্রুতি দেয়। এই প্রসঙ্গে, RBC কোষের মৃত্যু53-এর উপর বিভিন্ন ফার্মাকোলজিক এজেন্টের প্রতিরোধমূলক প্রভাবের জন্য আরও মানব এবং প্রাণী অধ্যয়নের প্রয়োজন।
উপসংহারে, পরিবর্তিত সেলুলার বিপাক RBC কর্মহীনতায় অবদান রাখে, RBC এর মৃত্যু বৃদ্ধি পায় এবং তাই প্রোটিনিউরিক CKD-এর মাউস মডেলে রক্তশূন্যতা, সিরাম EPO মাত্রা বৃদ্ধি সত্ত্বেও। এই গবেষণার ফলাফলগুলি আংশিকভাবে মানুষের মধ্যে CKD এর সাথে যুক্ত রক্তাল্পতার প্রক্রিয়া ব্যাখ্যা করতে পারে।
সিস্তানচে সুবিধাকিডনি ফাংশন এবং CKD সাহায্য.
প্রকাশ
যদিও নিবন্ধগুলির বিষয়বস্তুর সাথে সম্পর্ক নেই, ADA এবং TN হল Omix Technologies, Inc এর প্রতিষ্ঠাতা। অন্য সমস্ত লেখকরা কোন প্রতিযোগিতামূলক আগ্রহ ঘোষণা করেননি।
ডেটা স্টেটমেন্ট
তথ্য যুক্তিসঙ্গত অনুরোধে উপলব্ধ করা হবে.
স্বীকৃতি
লেখক আন্দ্রেয়া জেনেসার বিশেষজ্ঞ প্রযুক্তিগত সহায়তা স্বীকার করেন। এই অধ্যয়নগুলি জার্মান রিসার্চ ফাউন্ডেশন থেকে RB (BI 2149/2-1) এবং FA (AR 1092/2-2) অনুদান দ্বারা সমর্থিত হয়েছিল৷ LS টিউবিনজেন বিশ্ববিদ্যালয়ের চিকিৎসা অনুষদের দ্বারা একটি Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF) অনুদান দ্বারা সমর্থিত ছিল। SMQ কানাডিয়ান ব্লাড সার্ভিসের সংস্থান দ্বারা সমর্থিত ছিল। কানাডিয়ান সরকারের তহবিলের শর্ত হিসাবে, এই প্রতিবেদনে অবশ্যই বিবৃতি থাকতে হবে "এখানে প্রকাশিত মতামতগুলি কানাডার ফেডারেল সরকারের দৃষ্টিভঙ্গির প্রতিনিধিত্ব করে না।"
লেখক অবদান
আরবি এবং এফএ গবেষণাটি ডিজাইন করেছে। RB, TN, MG, TD, DE, MW, LS, MX, JMB, MZK, KO, LK, IG-M, এবং BF দ্বারা ডেটা সংগ্রহ করা হয়েছিল।
পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ RB, TN, MG, TD, LS, JMB, LK, IG-M, এবং ADh দ্বারা পরিচালিত হয়েছিল; এবং পরিসংখ্যানগুলি RB, TN, MZK, IG-M, LQ- M, BF, এবং ADh দ্বারা তৈরি করা হয়েছিল৷ RB, TN, ADA, MG, BNB, LS, AS, TB, MS, ALB, FG, SMQ,
এবং এফএ ডেটা ব্যাখ্যা করেছে। পাণ্ডুলিপিটি RB, TN, ADA, MG, BNB, TB, ALB, FG, SMQ, এবং FA দ্বারা লেখা, পর্যালোচনা এবং সম্পাদনা করা হয়েছিল।
সম্পূরক উপাদান
পরিপূরক ফাইল (পিডিএফ)
সম্পূরক উপকরণ এবং পদ্ধতি।
চিত্র S1। 129S1/SvImJ এবং Nphs2Dipod ইঁদুরে গবেষণার পরীক্ষামূলক নকশা।
চিত্র S2। Nphs2Dipod ইঁদুরে পোডোসিন এক্সপ্রেশন এবং নেফ্রোটিক সিন্ড্রোমের হলমার্ক মুছে ফেলা।
চিত্র S3। Nphs2Dipod ইঁদুরের পরীক্ষামূলক নেফ্রোটিক সিন্ড্রোমে লাল রক্তকণিকা বেঁচে থাকার হার হ্রাস পেয়েছে।
চিত্র S4। পরিবর্তিত রূপবিদ্যা এবং Nphs2Dipod ইঁদুরের লোহিত রক্তকণিকার বিকৃতি হ্রাস।
চিত্র S5। মেটাবোলোমিক্স অক্সিডেটিভ স্ট্রেস জমা হওয়া এবং Nphs2Dipod ইঁদুরের লাল রক্ত কোষের মধ্যে ঝিল্লি লিপিড পুনর্নির্মাণের সক্রিয়করণ নির্দেশ করে।
চিত্র S6. মেটাবোলোমিক্স 129S1/SvImJ ইঁদুর থেকে প্রাপ্ত লাল রক্ত কোষের মধ্যে পরিবর্তিত বিপাক নির্দেশ করে।
চিত্র S7। বিপাকবিদ্যা Nphs2Dipod ইঁদুর থেকে প্রাপ্ত লাল রক্ত কোষের মধ্যে পরিবর্তিত বিপাক নির্দেশ করে।
চিত্র S8। সর্বোচ্চ লোহিত রক্ত কণিকার (RBC) বিকৃতির অর্ধেক অংশে শিয়ার স্ট্রেস এবং RBC অসমোটিক সংবেদনশীলতা প্রাথমিক নেফ্রোটিক সিন্ড্রোম এবং দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ (CKD) এর উন্নত রোগীদের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা নয়।
তথ্যসূত্র
1. Finkelstein FO, Story K, Firanek C, et al. দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের রোগীদের মধ্যে স্বাস্থ্য-সম্পর্কিত জীবনের মান এবং হিমোগ্লোবিনের মাত্রা। ক্লিন জে এম সোক নেফ্রোল। 2009; 4:33-38।
2. Efstratiadis G, Konstantinou D, Chytas I, et al. কার্ডিও-রেনাল অ্যানিমিয়া সিন্ড্রোম। হিপোক্র্যাটিয়া। 2008;12:11-16।
3. Staples AO, Wong CS, Smith JM, et al. অ্যানিমিয়া এবং পেডিয়াট্রিক ক্রনিক কিডনি রোগে হাসপাতালে ভর্তির ঝুঁকি। ক্লিন জে এম সোক নেফ্রোল। 2009; 4: 48-56।
4. কুরেল্লা তামুরা এম, ভিটিংহফ ই, ইয়াং জে, এট আল। অ্যানিমিয়া এবং দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে জ্ঞানীয় পতনের ঝুঁকি। বিএমসি নেফ্রোল। 2016; 17:13।
5. Toft G, Heide-Jørgensen U, van Haalen H, et al. অ-ডায়ালাইসিস নির্ভর বা ডায়ালাইসিস নির্ভর গুরুতর দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের রোগীদের অ্যানিমিয়া এবং ক্লিনিকাল ফলাফল: একটি ডেনিশ জনসংখ্যা-ভিত্তিক গবেষণা। জে নেফ্রোল। 2020;33:147-156।
6. গেডেস সিসি। রেনাল অ্যানিমিয়ার প্যাথোফিজিওলজি। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2018;34:921–922।
7. Artunc F, Risler T. সিরাম এরিথ্রোপয়েটিন ঘনত্ব এবং দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে আক্রান্ত বা ছাড়া রোগীদের রক্তাল্পতার প্রতিক্রিয়া। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2007;22:2900-2908।
8. Erslev AJ, Besarab A. এরিথ্রোপয়েটিন ইন দ্য প্যাথোজেনেসিস এবং দীর্ঘস্থায়ী রেনাল ব্যর্থতার অ্যানিমিয়ার চিকিত্সা। কিডনি Int. 1997;51:622-630।
9. Wish JB, Aronoff GR, Bacon BR, et al. দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে ইতিবাচক আয়রন ভারসাম্য: কতটা বেশি এবং কীভাবে বলবেন? আমি জে নেফ্রোল। 2018;47:72–83।
হাওয়ার্ড আরএল, বাডিংটন বি, আলফ্রে এসি। ডায়াবেটিস রোগীদের মূত্রনালীর অ্যালবুমিন, ট্রান্সফারিন এবং আয়রন নিঃসরণ। কিডনি Int. 1991;40:923-926।
এবং ইত্যাদি.
