পার্ট 2: হুপারজাইন এ এবং আলঝাইমার রোগে এর নিউরোপ্রোটেক্টিভ মলিকুলার সিগন্যালিং

যোগাযোগ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

অনুগ্রহ করে পার্ট 1 এ ক্লিক করুন

অনুগ্রহ করে পার্ট 3 এ ক্লিক করুন

Cistanche আলঝেইমার রোগে সাহায্য করতে পারে

3. AD এর বিরুদ্ধে HupA এর নিউরোপ্রোটেক্টিভ মলিকুলার সিগন্যালিং

দ্যনিউরোপ্রোটেক্টিভকোলিনার্জিক সিগন্যালিং থেকে HupA চিকিত্সার প্রভাব, যা নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর এক্সপ্রেশন, সিনাপটিক কার্যকলাপ, এন-মিথাইল-ডি-অ্যাসপার্টেট (এনএমডিএ) রিসেপ্টর (এনএমডিএআর) এর বিরোধিতা, আরওএসের মড্যুলেশন, এবং নিউরোনাল বেঁচে থাকা [3,9] বৃদ্ধি করে।

সিনাপটিক ভেসিকল রিলিজ হুপার অন্যতমনিউরোপ্রোটেক্টিভপ্রক্রিয়া সিএনএস সিন্যাপসে সিনাপটিক ভেসিকেল চক্র চলাকালীন, সিন্যাপটিক ভেসিকেলগুলি সক্রিয় পরিবহনের মাধ্যমে নিউরোট্রান্সমিটার দিয়ে পূর্ণ হয় এবং একটি ভেসিকল পুল তৈরি করে। ভরা vesicles সক্রিয় জোনে ডক, যেখানে তারা একটি প্রাথমিক প্রতিক্রিয়া সহ্য করে যা তাদের Ca2 প্লাস-ট্রিগারড ফিউশন-পোর খোলার জন্য সক্ষম করে তোলে [47]। এই ধাপে, synaptotagmins Ca2 প্লাস সেন্সর হিসাবে কাজ করে; প্রকৃতপক্ষে, সিনাপটোটাগমিন- 1 নকআউটে নিউরোট্রান্সমিটারগুলির একটি সুসংগত এবং দ্রুত মুক্তির অভাব রয়েছে, যা দেখায় যে তাদের কার্যকারিতা কতটা প্রাসঙ্গিক [47]। HupA সিনাপটোট্যাগমিন এক্সপ্রেশন প্রচার করে, সিনাপটিক ভেসিকল এক্সোসাইটোসিস এবং নিউরোট্রান্সমিটার রিলিজকে উন্নত করে [৪৮] (টেবিল 1 দেখুন)।

পূর্বে উল্লিখিত হিসাবে, HupA ACHE বাধা দেয়, তাই, HupA চিকিত্সার পরে, অ্যাসিটাইলকোলিন জমা হবে। Acetylcholine সংকেত প্রধানত 7nAChRs এবং 4 2nAChRs এর মাধ্যমে কাজ করে, একটি প্রদাহ-বিরোধী প্রতিক্রিয়া তৈরি করে [39]। অ্যাসিটাইলকোলিন সিগন্যালিং মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেসস/এক্সট্রাসেলুলার সিগন্যাল-নিয়ন্ত্রিত কাইনেসস (MAPK/ERK) পথের মাধ্যমে নিউরাল প্রোজেনিটর কোষের কাজকে মডিউল করে, যা HupA-এর প্রতিক্রিয়া হিসাবেও সক্রিয় হয়।নিউরোপ্রোটেক্টিভফাংশন [49]। মস্তিষ্ক থেকে প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (BDNF)/ট্রপোমায়োসিন রিসেপ্টর কিনেস বি (TrkB) সিগন্যালিং এর ক্ষেত্রেও একই ঘটনা ঘটে, যা ফলস্বরূপ ফসফ্যাটিডাইলিনোসিটল 3-কিনেস (PI3K)/Akt সেরিন-থ্রোনাইন কাইনেস পাথওয়ে (টেবিল 1 দেখুন) সক্রিয় করে। BDNF/TrkB-নির্ভর PI3K/TrkB/স্তন্যপায়ী লক্ষ্যবস্তু র‍্যাপামাইসিন (mTOR) সিগন্যালিং পাথওয়ের সক্রিয়করণ অ্যাপোপটোসিসকে দমন করে এবং নিউরোনাল বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে অবদান রাখে [50]। বেসাল ফোরব্রেইন কোলিনার্জিক নিউরনে বিডিএনএফ-এর কোলিনার্জিক বৃদ্ধি দীর্ঘমেয়াদী পটেনশিয়ান (এলটিপি), সিনাপটিক ট্রান্সমিশন (প্রি-এবং পোস্টসিনাপটিক সাইটগুলিতে কাজ করে), এবং উত্তেজক নিউরোট্রান্সমিটার গ্লুটামেট [৫১] এর প্রিসিন্যাপটিক রিলিজকে উন্নত করে। এইভাবে কোলিনার্জিক নিউরনের ক্ষতি প্রতিরোধ করা এবং জ্ঞানীয় ফাংশন সংরক্ষণ করা [52,53]। অবশেষে, HupA হিপ্পোক্যাম্পাসে ফসফরিলেটেড সাইক্লিক অ্যাডেনোসিন মনোফসফেট রেসপন্সিভ এলিমেন্ট-বাইন্ডিং প্রোটিন (CREB) এর মাত্রা বাড়ায়, যা CREB/BDNF পাথওয়েতে BDNF-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, একাধিক জিন-জ্ঞান-পরিবেশ মিথস্ক্রিয়ায় অপরিহার্য [54]। প্রধান একনিউরোপ্রোটেক্টিভHupA-এর প্রভাব হল বিভিন্ন কোলিনার্জিক মেকানিজমের মাধ্যমে A সঞ্চয় এবং নিউরোটক্সিসিটির উন্নতি [55]। প্রথমত, এর AChEI কার্যকলাপের মাধ্যমে, HupA AChE-A মিথস্ক্রিয়াকে ব্যাহত করে, যেমনটি পূর্ববর্তী বিভাগে বর্ণিত হয়েছে (চিত্র2 দেখুন) [১৯,৫৬,৫৭], পি53-মধ্যস্থিত নিউরোনাল মৃত্যু [৩৭] কমিয়ে দেয়। HupA পোস্ট-সিনাপটিক কোষের আনুগত্য অণু নিউরোলিজিন 1 (NL1) [48] এর সাথে অনুরূপ কর্ম প্রয়োগ করে। এনএল 1-এর একটি এক্সট্রা সেলুলার ডোমেন রয়েছে যার উচ্চ মাত্রার কোলিনেস্টেরেস (ChEs) [58,59] এর সাথে মিল রয়েছে। এনএল 1 এবং এ অলিগোমারগুলির মধ্যে মিথস্ক্রিয়া রিপোর্ট করা হয়েছে। NL1 এর বিশুদ্ধ বহির্কোষী ChE-এর মতো ডোমেন সরাসরি A oligomers [60] এর সাথে আবদ্ধ হয় এবং A oligomers NL1 এর সাথে উত্তেজক হিপ্পোক্যাম্পাল সিন্যাপসেস [61] এর সাথে যুক্ত হয়। AChE-এর মতো, HupA NL1 [46]-এর ChE-এর মতো ডোমেনের সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করে, A -NL1 মিথস্ক্রিয়াকে ব্যাহত করে এবং অলিগোমারাইজেশন-প্ররোচিত এক্সিটোটক্সিসিটি নিয়ন্ত্রণ করে (টেবিল 1 দেখুন)। A oligomers-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া ব্যাহত করার পাশাপাশি, HupA A সঞ্চয়কেও হ্রাস করে। যদিও APP-এর উৎপাদনে HupA-এর কোনো প্রভাব নেই, তবুও এটি এর ক্লিভেজকে সংশোধন করে।

APP দুটি সম্ভাব্য পাথওয়ের একটি দ্বারা ক্লিভড। -সিক্রেটেজ ননমাইলোইডোজেনিক পাথওয়েতে, এপিপিকে একটি -সিক্রেটেজ যেমন ডিসইনটেগ্রিন এবং মেটালোপ্রোটিনেজ ডোমেন-ধারণকারী প্রোটিন 10 (ADAM10) দ্বারা ক্লিভ করা হয়, যা APP (sAPP) এর দ্রবণীয় ইক্টোডোমেন এবং একটি ঝিল্লি-টিথারযুক্ত আন্তঃকোষীয় সি-টার্মিনাল 83 ফ্রেমেন তৈরি করে। ) একটি y-সিক্রেটেজ দ্বারা আরও প্রক্রিয়াকরণ C83 কে ক্লিভ করে, একটি 3-kDa পেপটাইড (P3) এবং একটি APP ইন্ট্রাসেলুলার ডোমেইন (AICD) [62] দেয়। P3 এবং AICD উভয়ই নিউরোট্রফিক এবংনিউরোপ্রোটেক্টিভ[২৬]। অন্যদিকে, /y-সিক্রেটেজ অ্যামাইলয়েডোজেনিক পাথওয়েতে, BACE1 দ্বারা ক্লিভেজ তৈরি করা হয় এবং এটি সামান্য ছোট দ্রবণীয় APP ফ্র্যাগমেন্ট (sAPP ) এবং একটি C99 খণ্ড তৈরি করে। একটি y-সিক্রেটেজ দ্বারা আরও প্রক্রিয়াকরণ C99 ক্লিভ করে এবং এআইসিডি এবং এ পেপটাইড প্রকাশ করে, যা AD প্যাথলজির একটি বৈশিষ্ট্য [62]।

HupA sAPPa এবং C83 খণ্ডের অভিব্যক্তি বাড়ায় [26,32], এবং এটি ডোজ-নির্ভর করে ADAM10 এর গঠনমূলক অভিব্যক্তি পুনরুদ্ধার করে, যখন BACE1 এর ঝিল্লি ট্রান্সলোকেশনকে কমিয়ে দেয়, যা BACE1-এপিপি অ্যাসোসিয়েশনকে বাধা দেয় (চিত্র 3 দেখুন )

সারণী 1. ডিমেনশিয়া-সম্পর্কিত প্যাথলজি এবং চিকিত্সার প্রভাবগুলিতে HupA-এর কোলিনার্জিক প্রক্রিয়াগুলির আণবিক লক্ষ্য।

(AChE: acetylcholinesterase; nAChRs: নিকোটিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর; Bcl-2: B-সেল লিম্ফোমা-2; Bax: Bcl-2-প্রোটিন 4 এর মতো; Gsk-3 : গ্লাইকোজেন সিন্থেস কাইনেস -3 : mTOR: রেপামাইসিনের স্তন্যপায়ী লক্ষ্য; BDNF: মস্তিষ্ক থেকে প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর; TrkB: ট্রপোমায়োসিন রিসেপ্টর কিনেস বি)।

চিত্র 3. HupA APP প্রক্রিয়াকরণ নিয়ন্ত্রণ করে। হুপা ডোজ-নির্ভরভাবে অ্যামাইলয়েড প্রিকার্সর প্রোটিন (এপিপি) এর ক্লিভেজের মাধ্যমে নোনামাইলোইডোজেনিক পাথওয়ের ক্রিয়াকলাপ বাড়ায় একটি -সিক্রেটেজ দ্বারা, দ্রবণীয় -এপিপি টুকরা, P3 পেপটাইড এবং একটি C83 খণ্ড তৈরি করে। এগুলি উভয়ই নিউরোট্রফিক এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ এবং HupA চিকিত্সার পরে আপ-নিয়ন্ত্রিত হয়। HupA এছাড়াও BACE1 এর মাত্রা কমায়, একটি /y-সিক্রেটেজ যা দ্রবণীয় -এপিপি টুকরা তৈরি করে যা অ্যামাইলয়েডোজেনিক পাথওয়ে নামে পরিচিত, C99 টুকরো ছাড়াও যা A পেপটাইড গঠনের জন্য ক্লিভ করা হয়। এই পণ্যগুলি অ্যাপোপটোটিক প্রতিক্রিয়াগুলিকে ট্রিগার করে, যেমন নিউরোনাল মেমব্রেন ব্লিবিং এবং কোষের সংকোচন, যা কোষের মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করে (এপিপি: অ্যামাইলয়েড প্রিকার্সর প্রোটিন; BACE1: বিটা-সাইট অ্যামাইলয়েড প্রিকার্সর প্রোটিন ক্লিভিং এনজাইম 1; sAPP: দ্রবণীয় অ্যামাইলয়েড প্রিকারসার প্রোটিন-; অ্যামাইলয়েড প্রিকারসার প্রোটিন- ; অগ্রদূত প্রোটিন-)।

mAChRs এবং প্রোটিন kinase C (PKC)/MAPK পথগুলির সক্রিয়করণ এই প্রভাবের জন্য একটি প্রক্রিয়া হিসাবে প্রস্তাবিত হয়েছে [15,23,46], সেইসাথে ERK1/2 এর ফসফোরিলেশনের HupA মধ্যস্থতা বৃদ্ধি, যা ADAM10 ট্রান্সক্রিপশনকেও নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। APP প্রক্রিয়াকরণের কোলিনার্জিক মড্যুলেশনের আরেকটি প্রক্রিয়া হল Wnt সিগন্যালিং সক্রিয়করণ। Wnt সিগন্যালিং প্রিসিন্যাপটিক সমাবেশ, মেরুদণ্ডের পেরিফেরাল নিউরোমাসকুলার সিন্যাপসেস, স্টেম সেল ডিফারেন্সিয়েশন, এবং সিএনএস [63-65] এর বিকাশ ও রক্ষণাবেক্ষণে পোস্টসিন্যাপটিক পার্থক্যে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। সাম্প্রতিক প্রমাণগুলি পরামর্শ দেয় যে এটি ভাস্কুলার স্থিতিশীলতা, বিবিবি অখণ্ডতা এবং প্রদাহ নিয়ন্ত্রণ করে [66]। ক্যানোনিকাল Wnt পাথওয়ে বা Wnt/ -catenin পাথওয়েতে, Wnt ligands কোষের পৃষ্ঠে ফ্রিজলড (FZD) এবং লো-ডেনসিটি লিপোপ্রোটিন-সম্পর্কিত প্রোটিন (LRP) পরিবারের রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয় এবং GSK সহ বেশ কয়েকটি সাইটোপ্লাজমিক রিলে উপাদান সক্রিয় করে। 13}} এবং অ্যাডেনোমেটাস পলিপোসিস কোলি (APC), অবশেষে -ক্যাটেনিনকে সংকেত দেয়। -ক্যাটেনিন নিউক্লিয়াসে প্রবেশ করে এবং Wnt টার্গেট জিনের প্রতিলিপি সক্রিয় করতে লিম্ফয়েড বর্ধক-বাইন্ডিং ফ্যাক্টর 1 (LEF1) সহ একটি জটিল গঠন করে। Wnt সিগন্যালিং পাথওয়ে যা -ক্যাটেনিন থেকে স্বাধীন সেগুলিকে নন-ক্যাননিকাল পাথওয়ে হিসাবে উল্লেখ করা হয়, যার মধ্যে রয়েছে প্ল্যানার সেল পোলারিটি (PCP) পাথওয়ে, যা Wnt/Jun N-টার্মিনাল কাইনেস (JNK) পাথওয়ে নামেও পরিচিত এবং Wnt/ Ca2 প্লাস পাথওয়ে [63] (চিত্র 4 দেখুন)।

চিত্র 4. HupA Wnt সিগন্যালিংকে প্রভাবিত করে। HupA ক্যানোনিকাল এবং ননক্যাননিকাল Wnt সিগন্যালিং উভয়কেই প্রভাবিত করে। ক্যানোনিকাল সিগন্যালিং সম্পর্কে, HupA GSK-3 কার্যকলাপকে নিয়ন্ত্রণ করে Wnt/ -catenin পাথওয়েকে সংশোধন করে। HupA GSK-3 / এর ফসফোরিলেশন মাত্রা বাড়ায়, যা -ক্যাটেনিনকে স্থিতিশীল করে এবং টাউ হাইপারফসফোরিলেশন এবং এ নিউরোটক্সিসিটি প্রতিরোধ করার সময় সিনাপটিক প্লাস্টিসিটি এবং নিউরোনাল টিকে থাকার সাথে সম্পর্কিত তার লক্ষ্য জিনের অভিব্যক্তিকে স্থির করে। HupA PKC/MAPK সিগন্যালিং এর মাধ্যমে ননক্যাননিকাল পাথওয়ের সাথেও যোগাযোগ করে। পিকেসি অ্যাক্টিভেশন জিএসকে-3 কার্যকলাপকেও বাধা দেয় এবং -সিক্রেটেজের অভিব্যক্তিকে নিয়ন্ত্রণে রাখতে ভূমিকা রাখে, এ সঞ্চয়ন এবং নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ করে (Wnt: উইংলেস-সম্পর্কিত ইন্টিগ্রেশন সাইট; GSK3: গ্লাইকোজেন সিন্থেস কিনেস 3; PKC: প্রোটিন কাইনেস সি; এমএপিকে: মাইটোজেন-সক্রিয় প্রোটিন কিনেস)।

Wnt সিগন্যালিং প্রতিরোধের ফলে জ্ঞানীয় ঘাটতি হয়, টাউ ফসফোরিলেশন বৃদ্ধি পায়, হিপোক্যাম্পাসে A 1-42 পেপটাইডের ঘনত্ব এবং A 42/A 40 অনুপাত বৃদ্ধি পায়, এবং সেরিব্রোস্পাইনাল ইনফ্লুয়েড ক্লিয়ার ইনফ্লুয়েটস ক্লিয়ারে A 1-42 ঘনত্ব হ্রাস করে বিবিবি জুড়ে [১৮]। এইভাবে, HupA দ্বারা Wnt সংকেত সক্রিয়করণ একটি বোঝা এবং জ্ঞানীয় ঘাটতি [23,25,32] কমিয়ে দেয়।

Wnt সিগন্যালিং APP-এর ননমাইলোইডোজেনিক প্রক্রিয়াকরণকেও মডিউল করে, কারণ -ক্যাটেনিন ট্রান্সলোকেশন দ্বারা Wnt টার্গেট জিনের ট্রান্সক্রিপশনাল অ্যাক্টিভেশন ADAM10 এর দিকে APP প্রক্রিয়াকরণকে নির্দেশ করে যখন BACE1 ট্রান্সক্রিপশনকে দমন করে, এইভাবে Wnt সিগন্যালিং এবং সঞ্চয়ন [67] লিঙ্ক করে, যেমনটি আগে উল্লেখ করা হয়েছে। GSK-3 হল Wnt-এর সাইটোপ্লাজমিক রিলে উপাদানগুলির মধ্যে একটি, এবং এর বর্ধিত সক্রিয়করণের ফলে -ক্যাটেনিন-এর ফসফোরিলেশন বৃদ্ধি পায়, যা ক্যানোনিকাল Wnt সংকেতকে [63] বাধা দেয়, এবং অতিরিক্ত টাউ প্রোটিন ফসফোরিলেশন এবং A জেনারেশনের মতো AD হলমার্ক। উপরন্তু, এটি দেখানো হয়েছে যে A PI3K/Akt সংকেতকে ব্যাহত করে, যার ফলে GSK-3 সক্রিয় হয়। এটি একটি প্রতিক্রিয়া লুপ তৈরি করে যা টাউ হাইপারফসফোরিলেশন, নিউরোফাইব্রিলারি জট গঠন, সিনাপটোটক্সিসিটি, সিনাপটিক ক্ষতি এবং অবশেষে নিউরোনাল মৃত্যুকে প্ররোচিত করে [64]। যাইহোক, যেমন আগে উল্লেখ করা হয়েছে, HupA PKC সিগন্যালিং বাড়ায়, এবং PKC GSK-3 কার্যকলাপকে বাধা দেয়, টাউ ফসফোরিলেশন এবং A উত্পাদন প্রতিরোধ করে (চিত্র 4 দেখুন) [32]। Wnt এবং PKC সিগন্যালিং সক্রিয় করার মাধ্যমে, HupA চিকিত্সা APP এর ননমাইলোইডোজেনিক প্রক্রিয়াকরণকে উদ্ধার করে, যা নির্দেশ করে যে এই পথগুলি HupA-এর কেন্দ্রীয় হতে পারে।নিউরোপ্রোটেক্টিভএকটি বোঝার বিরুদ্ধে প্রভাব [৩২] (সারণী 1 দেখুন)। তদ্ব্যতীত, এই প্রক্রিয়াগুলির মাধ্যমে, HupA presynaptic গঠন এবং সিনাপটিক প্লাস্টিসিটি [26,32,61,68] (সারণী 1 দেখুন) রক্ষা করে।

cistanche ফার্মা বিশেষfor আলঝেইমার রোগ

HupA নন-কোলিনার্জিক প্রক্রিয়ার মাধ্যমেও কাজ করে, মাইটোকন্ড্রিয়াল কাঠামো এবং ফাংশন এবং Fe2 প্লাস হোমিওস্ট্যাসিসকে লক্ষ্য করে। AD প্যাথলজিতে মাইটোকন্ড্রিয়াল বিক্ষিপ্ততা বর্ণনা করা হয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে অঙ্গসংস্থানবিদ্যার পরিবর্তন, একটি আপস করা ট্রাইকারবক্সিলিক অ্যাসিড (টিসিএ) চক্র, সাইটোক্রোম সি (সাইটোসি) অক্সিডেস কার্যকলাপ হ্রাস, এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস [69]। A মাইটোকন্ড্রিয়াতে জমা হতে পারে, মাইটোকন্ড্রিয়াল প্রোটিন A - বাইন্ডিং অ্যালকোহল ডিহাইড্রোজেনেস (ABAD) এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে পারে, যার ফলে নিউরোটক্সিসিটি এবং অ্যাপোপটোসিস হতে পারে। জ্ঞানীয় ক্ষতি [52,53] এর সাথে জড়িত নিউরোডিজেনারেটিভ পাথওয়েগুলিকে সক্রিয় করতে একটি সঞ্চয় এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা সমন্বয় সাধন করে। মাইটোকন্ড্রিয়া ইন্টারমেমব্রেন এবং ইন্ট্রাকোস্টাল স্পেস থেকে সাইটোসি-এর মতো প্রোটিন মুক্ত করে অ্যাপোপটোসিস শুরু করে, তারপরে ক্যাসপেস এবং অ্যাপোপটোসিস-ইনডুসিং ফ্যাক্টর (এআইএফ) (একটি ক্যাসপেস-স্বাধীন অ্যাপোপটোসিস পাথওয়ে) সক্রিয় করে। বাইরের ঝিল্লি পারমিবিলাইজেশন পরবর্তী মাইটোকন্ড্রিয়াল ফোলা এবং নিউরোনাল মৃত্যু [69] সহ মাইটোকন্ড্রিয়াল বিপাকীয় ব্যর্থতার দিকে পরিচালিত করে। পরিবর্তে, APP ওভার এক্সপ্রেশন সরাসরি মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে মাইটোকন্ড্রিয়াল ম্যাট্রিক্সে NIPSNAP1 প্রোটিন স্থানীয়করণকে ব্যাহত করে, ডাইহাইড্রোলিপয়েল ট্রান্স্যাসিলেজ এবং ডাইহাইড্রোলিপয়েল ট্রান্স্যাসিটাইলেজ উপাদানগুলির বাঁধাই পরিবর্তন করে মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশনকে প্রভাবিত করতে পারে। 37] (চিত্র 5 দেখুন)। HupA সাইটোসি এবং ক্যাসপেসের সাইটোপ্লাজমিক ট্রান্সলোকেশনকে বাধা দেয়-3 ক্লিভেজ [69], অ্যাপোপটোটিক-ইনডুসিং সিগন্যালকে কমিয়ে দেয় (টেবিল 2 দেখুন), এবং সম্ভবত এনএপিএক্সএনআইপিএস-এর স্থানীয় প্রোটিন এনএএক্স এনআইপিএস-এর ব্যাঘাতকে বিপরীত করে APP-প্ররোচিত মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন প্রতিরোধ করে। [৩৭]। HupA এছাড়াও গ্লুটাথিয়ন পারক্সিডেস (GSH-Px), সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ (SOD), এবং ক্যাটালেস (CAT), এইভাবে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস [70] প্রতিরোধ করে। HupA মধ্যস্থতাকারী নিউরোপ্রোটেকশন সম্ভবত একটি অক্ষত ডাবল ঝিল্লির পুনরুদ্ধার জড়িত, যা ঝিল্লির সম্ভাব্যতা এবং এটিপি উত্পাদন পুনরুদ্ধার করে, যার অর্থ সংরক্ষিত শক্তি হোমিওস্ট্যাসিস [35,52] (টেবিল 2 দেখুন)। প্রোটোমিক বিশ্লেষণ নিশ্চিত করে যে HupA অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনের সাথে জড়িত প্রোটিনের অভিব্যক্তি বাড়ায় [37]।

চিত্র 5. HupA A এর সংস্পর্শে আসার পরে মাইটোকন্ড্রিয়াল অখণ্ডতা উদ্ধার করে। A মাইটোকন্ড্রিয়াল ডাবল মেমব্রেন অতিক্রম করে এবং ম্যাট্রিক্সে একত্রিত হয়। মাইটোকন্ড্রিয়াল পারটার্বেশনের মধ্যে রয়েছে অঙ্গসংস্থানবিদ্যার পরিবর্তন, আপোসকৃত TCA চক্র এবং কমে যাওয়া সাইটোসি অক্সিডেস কার্যকলাপ। কোষের মৃত্যু শুরু হয় ইন্টারমেমব্রেন এবং ইন্ট্রাকোস্টাল স্পেস থেকে প্রোটিন মুক্ত করে যা ক্যাসপেস এবং এআইএফ (ক্যাস্পেস-স্বাধীন অ্যাপোপটোসিস পাথওয়ে) সক্রিয় করে। বাইরের ঝিল্লি ব্যাপ্তিকরণ পরবর্তী মাইটোকন্ড্রিয়াল ফোলা, ROS জমা এবং নিউরোনাল মৃত্যু সহ মাইটোকন্ড্রিয়াল বিপাকীয় ব্যর্থতার দিকে পরিচালিত করে। HupA চিকিত্সা ম্যাট্রিক্সে A জমা হওয়ার পাশাপাশি মাইটোকন্ড্রিয়াল প্রোটিনের সাথে একটি মিথস্ক্রিয়া প্রতিরোধ করে। HupA সাইটোসি এবং পরবর্তী অ্যাপোপটোসিস নিঃসরণে বাধা দেয়। এটি সামগ্রিক ঝিল্লির স্থিতিশীলতাও রক্ষা করে, এইভাবে মাইটোকন্ড্রিয়াল এনজাইমেটিক কার্যকলাপ, ঝিল্লি সম্ভাবনা এবং এটিপি গঠনকে রক্ষা করে। HupA এছাড়াও অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনের সাথে জড়িত প্রোটিনগুলিকে সমৃদ্ধ করে, মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বাস-প্রশ্বাসের উন্নতি করে (ABAD: amyloid beta-binding এলকোহল ডিহাইড্রোজেনেস; CAT: catalase; GSH-PX: glutathione peroxidase; SOD: superoxide dismutase; ROS: প্রতিক্রিয়াশীল স্পেস: Cymbgene স্পেস; ইন্টারঅ্যাকটিভ স্পেস; : সাইটোক্রোম সি; ক্যাস-3: ক্যাসপেস-3; AIF: অ্যাপোপটোসিস-ইনডুসিং ফ্যাক্টর)।

সারণী 2. ডিমেনশিয়া-সম্পর্কিত এবং চিকিত্সার প্রভাবগুলিতে HupA-এর ননকোলিনার্জিক প্রক্রিয়াগুলির আণবিক লক্ষ্যগুলি।

সাইটোটেক: সাইটোক্রোম সি; ক্যাস-3: ক্যাসপেস-3; AIF: apoptosis-inducing factor; CAT: catalase; GSH-PX: glutathione peroxidase; এসওডি: সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ; TFR1: ট্রান্সফারিন রিসেপ্টর 1; ROS: প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি; এপিপি: অ্যামাইলয়েড অগ্রদূত প্রোটিন; IRP: আয়রন নিয়ন্ত্রক প্রোটিন)।

Fe2 প্লাস হোমিওস্ট্যাসিস সম্পর্কে, এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে AD ইঁদুরের মডেলগুলির কর্টেক্স এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে ডব্লিউটি ইঁদুরের তুলনায় Fe2 প্লাসের উচ্চ মাত্রা রয়েছে। তদনুসারে, ট্রান্সফারিন রিসেপ্টর প্রোটিন 1 (TFR1) এর অভিব্যক্তিটি APPswe/PS1dE9 ইঁদুরে আপগ্রেড করা হয়েছে, যা Fe2 প্লাস গ্রহণের বৃদ্ধি ব্যাখ্যা করে [34]। Fe2 প্লাস-মিডিয়াটেড নিউরোডিজেনারেশনের উদ্ভব হতে পারে -সিক্রেটেজ কার্যকলাপের নিম্ননিয়ন্ত্রণে, ননমাইলাওডোজেনিক পাথওয়েকে বাধা দেয়, একটি কার্যকরী আয়রন-প্রতিক্রিয়াশীল উপাদান (আইআরই) এর কারণে APP এক্সপ্রেশনের সহসা বৃদ্ধির সাথে যা APP প্রচারকারীতে সনাক্ত করা হয়েছে, যা ব্যাখ্যা করবে। Fe2 প্লাস ট্রিটমেন্টের পরে APP লেভেল কেন বাড়ে এবং চেলেটর ট্রিটমেন্টের পরে কমে যায়। একটি বিকল্প ব্যাখ্যা হতে পারে যে APP এর অনুবাদমূলক অভিব্যক্তিটি APP mRNA এবং আয়রন রেগুলেটরি প্রোটিন-1 (IRP-1) [৩৪] এর মধ্যে একটি ক্লাসিক রিপ্রেসার মিথস্ক্রিয়া প্রকাশের মাধ্যমে নির্দেশিত হতে পারে। HupA সরাসরি Fe2 প্লাস চেলেটর হিসাবে কাজ করতে পারে, APP অনুবাদকে প্ররোচিত করতে IRP-1 এর ক্ষমতা হ্রাস করে [34]। HupA এছাড়াও ভিভোতে ইঁদুরের মধ্যে TFR1 এক্সপ্রেশনকে নিয়ন্ত্রণ করে, যা নিউরনে ট্রান্সফারিন-বাউন্ড আয়রন (TBI) গ্রহণকে হ্রাস করে [৩৪] (চিত্র 6 দেখুন) (টেবিল 2 দেখুন)।

herba epimedium sagittatum

অবশেষে, এটি লক্ষণীয় যে HupA nAChRs সক্রিয়করণের মাধ্যমে প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের অভিব্যক্তি হ্রাস করে। কোলিনার্জিক অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি পাথওয়েকে সক্রিয় করার ফলে, সিএনএস-এ প্রদাহজনিত রিফ্লেক্সের এফারেন্ট চাপের ফলে প্রদাহজনক সাইটোকাইন এক্সপ্রেশন এবং সিস্টেমিক প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া দমন করা হয়। 7nAChR এর সক্রিয়করণ ম্যাক্রোফেজ, মাইক্রোগ্লিয়া এবং অ্যাস্ট্রোসাইট অ্যাক্টিভেশনকে নিয়ন্ত্রণ করে যা প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির উত্পাদনকে বাধা দেয় যখন অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন এক্সপ্রেশন পরিবর্তন করা হয় না [10,46,71]। HupA-এর কোলিনার্জিক অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাবগুলি IL-1, IL-6, এবং TNF- ক্ষরণ এবং NF-kB সংকেতকে নিয়ন্ত্রণ করে, নিউরোইনফ্ল্যামেটরি প্রতিক্রিয়া [72] কমিয়ে দেয়।

চিত্র 6. HupA Fe2 প্লাস হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণ করে। HupA নিউরনের ভিতরে Fe2 প্লাস জমা হতে বাধা দেয়। এটি একটি চেলেটর হিসাবে কাজ করতে পারে, পাশাপাশি TFR1 এর অভিব্যক্তিকে হ্রাস করে এবং কোষে Fe2 প্লাস গ্রহণ প্রতিরোধ করে। নিউরনের ভিতরে Fe2 প্লাস ঘনত্ব হ্রাস করে, HupA APP অনুবাদকে হ্রাস করে। Fe2 প্লাস আইআরপিকে আবদ্ধ করে, এটিকে APP mRNA থেকে প্রকাশ করে যা তারপরে অনুবাদ করা যেতে পারে। HupA এর উপস্থিতিতে, Fe2 প্লাস ঘনত্ব কমে যায়, এবং কম IRP প্রকাশিত হয়, অর্থহীন APP অনুবাদ করা হয়। HupA এই সমস্ত প্রক্রিয়ার মাধ্যমে পরোক্ষভাবে ROS হ্রাস করে (TFR1: ট্রান্সফারিন রিসেপ্টর 1; Tf: ট্রান্সফারিন; TBI: ট্রান্সফারিন বাউন্ড আয়রন; ROS: প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি; APP: অ্যামাইলয়েড অগ্রদূত প্রোটিন; IRP: আয়রন নিয়ন্ত্রক প্রোটিন)।

মেমরি জন্য echinacoside