পার্ট 2 হেম অক্সিজেনেস 1: কিডনি রোগে একটি প্রতিরক্ষামূলক মধ্যস্থতাকারী
Mar 21, 2022
অংশ ২
অ্যান গ্রুনেনওয়াল্ড1, লুবকা টি. রুমেনিনা1এবং মেরি ফ্রিম্যাট2,3,*
অংশ 1 এখানে ক্লিক করুন
যোগাযোগ: ali.ma@wecistanche.com
কিডনি রোগের জন্য cistanche উপকারিতা এবং পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখতে ক্লিক করুন
4. কিডনি রোগে HO-1
HO-1 এবং এর আনয়ন বিভিন্নকিডনিপ্যাথলজিস এবং শারীরবৃত্তীয় অবস্থা বিশ বছর আগে আগ্রহ জাগিয়েছিল, বিশেষ করে হিমোলাইটিক রোগ এবং র্যাবডোমায়োলাইসিস [100] এর সাথে যুক্ত মুক্ত হিম রিলিজের প্রেক্ষাপটে। যাইহোক, HO-1 অন্যান্য অনেক প্যাথলজিতে একটি প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা প্রদর্শন করেছে যেগুলিকে শ্রেণীগতভাবে হেম-মিডিয়াটেড নেফ্রোপ্যাথি হিসাবে বিবেচনা করা হয় না। এটি ইসকেমিয়া/রিপারফিউশন রেনাল ইনজুরি এবং টিউবুলার নেফ্রোপ্যাথি (যা বিষাক্ত হতে পারে), সেপটিক এবং অবস্ট্রাক্টিভ নেফ্রোপ্যাথি, এবং উপরন্তু, গ্লোমেরুলার নেফ্রোপ্যাথিগুলিকে অন্তর্ভুক্ত করে। রোগের এই শ্রেণিবিন্যাস HO-1 উদ্দীপক স্ট্রেসর (চিত্র 3) থেকে বিভিন্ন অবদানের একটি বর্ণালী উপস্থাপন করে। প্রকৃতপক্ষে, রিপারফিউশন দ্বারা অনুসৃত ইসকেমিয়া হেমোলাইটিক প্যাথলজিস [১০১] এবং র্যাবডোমায়োলাইসিস [১০২] রেনাল ইনজুরির প্রক্রিয়ার অংশ হতে পারে। অন্যদিকে, স্থানীয় হিম রিলিজ সম্প্রতি পরীক্ষামূলক ইসকেমিয়া-রিপারফিউশনে রিপোর্ট করা হয়েছিল [১০৩], এবং সম্ভবত রেনাল ট্রান্সপ্লান্টেশনের মতো ইস্কেমিয়া/রিপারফিউশন-সম্পর্কিত প্যাথলজিতে একটি অবদানকারী ফ্যাক্টর, যদিও এটি প্রধান ক্ষতিকারক কারণ ছাড়াই [১০৪]। তদুপরি, ফ্রি হিমের উচ্চ রক্তরস মাত্রা কিছু প্যাথলজিতে পরিমাপ করা হয়েছে যা ক্লাসিকভাবে হিম-সম্পর্কিত হিসাবে বিবেচিত হয় না, যেমন সেপসিস [105]। এটি বলার পরে, আমরা ইন্ট্রারেনাল হিম ওভারলোডের উপস্থিতি এবং অনুপস্থিতিতে HO-1 এর প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা চিত্রিত করার জন্য বর্ণালীটির দুটি চরম অংশ বিবেচনা করব।
4.1। বিনামূল্যে হিম একটি ব্যাপক রিলিজ সঙ্গে যুক্ত রোগ
প্যাথলজির দুটি বিস্তৃত শ্রেণী হিমের ব্যাপক প্রকাশের সাথে জড়িত, যথা, হেমোলাইটিক রোগ এবং র্যাবডোমায়োলাইসিস। হেমোলাইটিক রোগে, লোহিত রক্তকণিকা ফেটে যাওয়ার পর হিমোগ্লোবিন থেকে হিম নিঃসৃত হয়। Hb এর অক্সিডেশন এবং হিমের মুক্তি ঘটতে পারে সঞ্চালনে বা টিউবুলে, গ্লোমেরুলিতে Hb ডাইমারের পরিস্রাবণের পরে। র্যাবডোমায়োলাইসিসের সময়, আহত কঙ্কালের পেশী ফাইবার থেকে মায়োগ্লোবিন প্রবেশ করে
সঞ্চালন, কিন্তু Hb এর তুলনায় এই প্রোটিনের সাথে উচ্চতর সখ্যতার কারণে হিম সেখানে মুক্তি পায় না। পরিবর্তে, মায়োগ্লোবিন গ্লোমেরুলি দ্বারা ফিল্টার করা হয়, এবং হিম আন্তঃস্থিতিয়ামে নির্গত হয়, বিশেষ করে প্রক্সিমাল টিউবুল দ্বারা এই প্রোটিন গ্রহণের পরে। উভয় ক্ষেত্রেই, HO-1 এর মধ্যে ব্যাপকভাবে আপনিয়ন্ত্রিত হয়৷কিডনি. বেশ কয়েকটি উদাহরণ ব্যবহার করে, আমরা হিমের ব্যাপক মুক্তির সাথে সম্পর্কিত রোগগুলিতে HO-1 এর ভূমিকা চিত্রিত ও বিশ্লেষণ করব।
4.1.1। হেমোলাইটিক রোগ
হেমোলাইসিস হল একটি প্যাথলজিকাল অবস্থা যা বিভিন্ন ইটিওলজিকে অন্তর্ভুক্ত করে যা ইন্ট্রা- বা এক্সট্রাভাসকুলারভাবে ঘটতে পারে। ইন্ট্রাভাসকুলার হেমোলাইসিস হল রক্ত সঞ্চালনে লোহিত রক্তকণিকা (আরবিসি) ধ্বংস করা, যা এক্সট্রাভাসকুলার হেমোলাইসিসের জটিলতা হতে পারে, অথবা অন্যথায় যান্ত্রিকভাবে ঘটতে পারে যেমন থ্রম্বোটিক মাইক্রোএনজিওপ্যাথি, ম্যালিগন্যান্ট হাইপারটেনশন বা যান্ত্রিক হার্ট ভালভ ইমপ্লান্ট [২৮]। এক্সট্রাভাসকুলার হেমোলাইসিস হল ফ্যাগোসাইট দ্বারা প্লীহা, লিভার বা অস্থি মজ্জার আরবিসি নির্মূল করা। এটি প্রধানত অভ্যন্তরীণ ত্রুটিগুলির সাথে যুক্ত (যেমন জিনগত রোগ যেমন সিকেল সেল অ্যানিমিয়া বা অর্জিত রোগ যেমন প্যারোক্সিসমাল নকটার্নাল হিমোগ্লোবিনুরিয়া (PNH)) বা বহিরাগত (যেমন অটোইমিউন হেমোলাইটিক অ্যানিমিয়া, হেপাটিক সিরোসিস)। উভয় ক্ষেত্রেই, লাইজড আরবিসি হিমোগ্লোবিন মুক্ত করে, যার অটো-অক্সিডাইজেশন ফ্রি হিমকে মুক্ত করে যা প্রো-অক্সিডেটিভ এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি বৈশিষ্ট্যের অধিকারী। সঞ্চালনের মধ্যে হ্যাপটোগ্লোবিন এবং হিমোপেক্সিন যথাক্রমে হিমোগ্লোবিন এবং হিমকে অপসারণ করে এবং তাদের নির্মূল করে। যাইহোক, এই প্রতিরক্ষামূলক প্রক্রিয়াগুলি দ্রুত নিঃশেষ হয়ে যায় এবং হিমোগ্লোবিন এবং হিমকে একটি বিশাল হেমোলাইটিক সংকটের সময় ক্ষতির কারণ হতে বাধা দিতে পারে না। প্রকৃতপক্ষে, সিকেল সেল ডিজিজ (SCD) রোগীদের (4-50 umol) [106-108] এবং SCD (75-120 uM) [109]-এর একটি মাউস মডেলের প্লাজমায় বিনামূল্যে হিমের মাত্রা উন্নত দেখানো হয়েছে। অবশিষ্ট ফ্রি হিম এবং ফ্রি হিমোগ্লোবিনের প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাব অঙ্গের ক্ষতির কারণ হতে পারে, যার মধ্যে রয়েছেকিডনি[110]। উল্লেখযোগ্যভাবে, হিমোগ্লোবিন কাস্ট নেফ্রোপ্যাথি রিপোর্ট করা হয়েছেকিডনিপিএনএইচ, অটোইমিউন হেমোলাইটিক অ্যানিমিয়া, হিমোগ্লোবিনোপ্যাথি এবং ট্রান্সফিউশন দুর্ঘটনার মতো বিভিন্ন ইটিওলজি সহ হিমোলাইসিস সহ রোগীদের বায়োপসি [১১১]। হিমোপেক্সিন স্ক্যাভেঞ্জিং এড়িয়ে চলা ফ্রি হিম সম্পর্কে, শুধুমাত্র HO এটিকে অবনমিত করতে পারে এবং এই ডিটক্সিফাইং ধাপটি হিমোলাইসিসের সময় গুরুত্বপূর্ণ, যেমনটি HO-1-এর ঘাটতিপূর্ণ ইঁদুরে হিমোগ্লোবিন ইনফিউশনের সময় দেখানো হয়েছে যা তীব্র রেনাল ব্যর্থতা এবং চিহ্নিত মৃত্যু [112] প্রদর্শন করে। যাইহোক, নির্দিষ্ট হেমোলাইটিক প্যাথলজিতে HO-1-এর সম্পৃক্ততা বর্ণনা করার আগে, আমরা প্রথমে ইনট্রাভাসকুলার হেমোলাইসিসের একটি বৈধ এবং বহুল ব্যবহৃত মাউস মডেল, যথা, ফেনাইলহাইড্রাজিন (PHZ) চিকিত্সা থেকে প্রধান ফলাফলগুলি পরীক্ষা করব। তারপরে, আমরা এর সাথে যুক্ত প্রধান হেমোলাইসিস etiologies উপর ফোকাস করা হবেকিডনিHO-1 অভিব্যক্তিতে আঘাত এবং তারতম্য, যথা: সিকেল সেল অ্যানিমিয়া, হেমোলাইটিক ইউরেমিক সিনড্রোম, ম্যালেরিয়া এবং পিএনএইচ।
PHZ-প্ররোচিত হেমোলাইসিস মডেল
ইন্ট্রাভাসকুলার হেমোলাইসিসের জন্য ভিভো মডেলে সর্বাধিক ব্যবহৃত হিমোলাইটিক ড্রাগ PHZ-এর একটি ইনজেকশন নিযুক্ত করে। এটি ঝিল্লি লিপিড পারক্সিডেশন [১১৩] এবং হিমোগ্লোবিনের অস্থিতিশীলতার মাধ্যমে ব্যাপক RBC ধ্বংসকে প্ররোচিত করে। পলিসাইথেমিয়া (অনেক সাফল্য ছাড়া) রোগীদের জন্য-20শতকের মাঝামাঝি একটি চিকিত্সা হিসাবে প্রস্তাবিত, এটি পরীক্ষামূলক প্রাণীদের হিমোলাইসিস অধ্যয়নের জন্য 200 টিরও বেশি গবেষণাপত্রে ব্যবহার করা হয়েছে। PHZ-চিকিত্সা করা ইঁদুর HO-1 [114,115] এর একটি বর্ধিত টিউবুলার এক্সপ্রেশন প্রদর্শন করে, যা জিঙ্ক প্রোটোপোরফাইরিন (ZnPP) [116] এর প্রশাসন দ্বারা প্রতিরোধ করা যেতে পারে। এই আপগ্র্যুলেশনটি Nrf2 নির্ভর বলে মনে করা হয় কারণ Nrf2-ঘাটতি ইঁদুরগুলি আরও গুরুতর, হেমোলাইসিস-প্ররোচিত AKI ফেনোটাইপ, বর্ধিত টিউবুলার ইনজুরি মার্কার (KIM-1 এবং NGAL), এবং কোষের মৃত্যুও প্রদর্শন করে। নিম্ন HO-1 এবং ফেরিটিন [117]। যাইহোক, অন্যান্য গবেষণায় দেখা যায় যে উচ্চতর HO-1 অভিব্যক্তি থাকা সত্ত্বেও, এই মডেলের রেনাল পরিবর্তনগুলি অন্তত আংশিকভাবে হিমের থেকে স্বতন্ত্র, যেহেতু মুক্ত হিমের ইনজেকশন তাদের পুনরুত্পাদন করতে পারে না, এবং হেম স্ক্যাভেঞ্জার হিমোপেক্সিন প্রশাসন তাদের প্রতিরোধ করতে পারেনি PHZ মডেলে [115]। যদি PHZ-প্ররোচিত হেমোলাইসিসে পরিপূরক অতিরিক্ত সক্রিয়তা টিস্যুর ক্ষতির সাথে জড়িত থাকে [118], তবে HO-1 অভিব্যক্তি এটি থেকে স্বাধীন বলে মনে হয়, যদিওকিডনিইনজুরি ফেনোটাইপ, যেহেতু HO-1 এর অভিব্যক্তি বন্য প্রকার (WT) এবং C3-/-, PHZ-চিকিত্সা [118] এবং ফ্যাক্টর H (FH)-প্রিট্রিটেড মাউস [119]-এ তুলনীয় ছিল। অতএব, HO-1 অভিব্যক্তি পরিপূরক-মধ্যস্থ নলাকার আঘাত [119] এর পরিবর্তে হেমোলিটিক অবস্থার উপর নির্ভরশীল বলে মনে হয় এবং হিমোপেক্সিন HO-1 অভিব্যক্তি [120] কে প্রভাবিত না করেই PHZ মডেলে পরিপূরক সক্রিয়করণ প্রতিরোধ করে। এইভাবে PHZ মডেলে HO-1 কিডনিকে হেম-নির্ভর রেনাল পরিবর্তন থেকে রক্ষা করে, সম্ভবত পরিপূরক সক্রিয়করণ বা অন্যান্য হেম-স্বাধীন আঘাতকে প্রভাবিত না করে।
সিকেল সেল অ্যানিমিয়া
সিকেল সেল অ্যানিমিয়া (এসসিএ) হল একটি মনোজেনিক রোগ, যা একটি পরিবর্তিত এইচবি জিন (এইচবিএস) দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যা পলিমারাইজ করতে পারে এবং এইভাবে এরিথ্রোসাইটগুলিকে বিকৃত করতে পারে, তাদের জীবনকাল হ্রাস করে [101]। একটি সীমাবদ্ধ এলাকায় স্থানীয় হাইপোক্সিয়া, উদাহরণস্বরূপ, একটি ভাসো-অক্লুসিভ সংকটের সময়, তাদের পলিমারাইজেশন ক্ষমতা এবং অস্থিরতা বৃদ্ধি করে এবং ব্যাপক, ইন্ট্রাভাসকুলার হেমোলাইসিস প্ররোচিত করে যা রেনাল গঠন এবং ফাংশন পরিবর্তন করতে পারে [121,122]। উভয় এসসিএ এবং এর ভিন্নধর্মী অবস্থা (সিকেল সেল বৈশিষ্ট্য, একটি ক্ষিপ্ত ফেনোটাইপ সহ), CKD [123] এর বর্ধিত ঝুঁকির সাথে যুক্ত। হিমোলাইসিসের জন্য সিকেল সেলের সংবেদনশীলতা ছাড়াও, HbS অস্থির এবং অটো-অক্সিডেশন এবং এর কোফ্যাক্টর হিম মুক্তির প্রবণতা।কিডনিএসসিএ-তে আঘাতগুলিকে সিস্টেমিক এন্ডোথেলিয়াল ভাস্কুলোপ্যাথির ফলাফল হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছে যা প্রতিবন্ধী রেনাল হেমোডাইনামিকসের দিকে পরিচালিত করে এবং এর সাথে হাইপার-গ্লোমেরুলার ফিল্টারেশন এবং প্রক্সিমাল টিউবুলের হাইপারফাংশন হয়। এই বৈশিষ্ট্যগুলি গ্লোমেরুলার ইনজুরির সাথে যুক্ত যেমন ফোকাল সেগমেন্টাল গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস (FSGS) এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ক্রনিক ইনফ্লামেশন (মেডুলারি হাইপোপারফিউশন থেকে সেকেন্ডারি), উভয়ই CKD [121] এর জন্য দায়ী। HO-1 এক্সপ্রেশন রেনাল টিউবুলে, ইন্টারস্টিশিয়াল কোষে এবং SCA রোগীদের বায়োপসিতে সাধারণ কিডনির তুলনায় বৃদ্ধি পায় [124]। যাইহোক, SCA [125] তে ঘন ঘন মেসাঞ্জিয়াল কোষের বিস্তার হওয়া সত্ত্বেও, মেসাঞ্জিয়াল কোষে HO-1 আপনিয়ন্ত্রিত হয় না, পরামর্শ দেয় যে উপরে আলোচনা করা হয়েছে [76] হিসাবে এটি সরাসরি হেম দ্বারা মধ্যস্থতা করা যেতে পারে। মজার বিষয় হল, দীর্ঘ GT টেন্ডেম পুনরাবৃত্তি, HO-1 অভিব্যক্তি [126] হ্রাসের জন্য দায়ী, এককেন্দ্রিক SCA রোগীদের দল [127]-এ AKI-এর সংঘটনের সাথে স্বাধীনভাবে যুক্ত ছিল, যা HO-এর প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবের সম্ভাবনা বাড়িয়ে তোলে। রোগীদের মধ্যে -1 অভিব্যক্তি; HO-1 এক্সপ্রেশনটি বিভিন্ন SCA ইঁদুর মডেলের কিডনিতেও প্রবর্তিত হয় [124,128,129]। এই মুরিন অভিব্যক্তিটি তুলনামূলকভাবে অঙ্গ-নির্দিষ্ট বলে মনে হয়: নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের (টাউনেস-এএ) সাথে তুলনা করে, কিডনি এবং লিভার HO-1 অভিব্যক্তি টাউনস এসএস ইঁদুরে 10-গুণ বেশি ছিল (একটি বৈধ SCD মডেল), কিন্তু শুধুমাত্র 3- থেকে 4- হৃৎপিণ্ড এবং প্লীহায় আরও বেশি ভাঁজ হয় [128]। এছাড়াও, SCA রোগীদের একটি বিশ্বব্যাপী ট্রান্সক্রিপশনাল বিশ্লেষণে, HO-1 এবং এর উপজাতগুলি রক্তের মনোনিউক্লিয়ার কোষগুলিকে হিম বিপাক, কোষ-চক্র নিয়ন্ত্রণ, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং স্ট্রেস প্রতিক্রিয়া, প্রদাহ এবং প্রদাহ এবং এনজিওজেনেসিস [১৩০], যা পরামর্শ দেয় যে সঞ্চালিত মনোনিউক্লিয়ার কোষগুলি সিকেল সেল ভাস্কুলার আঘাতের ক্ষতিপূরণে অংশ নিতে পারে। SCD রোগীরা প্রদাহ-বিরোধী বৈশিষ্ট্য সহ উচ্চ মাত্রার HO-1 প্রকাশ করে সঞ্চালিত মনোসাইটের একটি বর্ধিত জনসংখ্যা প্রদর্শন করে (37 শতাংশ বনাম নিয়ন্ত্রণে 7 শতাংশ) এবং হেমোলাইসিস-ক্ষতিগ্রস্ত এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলি অপসারণে জড়িত হতে পারে, এইভাবে মূল বিষয়টি নিশ্চিত করে। HO -1 [131] প্রকাশ করে সার্কুল্যান্ট কোষের ভূমিকা। মজার বিষয় হল, CO (HO-1 দ্বারা হেম অবক্ষয়ের একটি উপ-পণ্য) হাইপারপারফিউশন এবং হাইপারফিল্ট্রেশনের সাথে জড়িত বলে পরামর্শ দেওয়া হয়েছে (উভয়ই পরিলক্ষিত হয়েছেকিডনিSCA রোগীদের [121,132,133]), এবং এইভাবে হিমোগ্লোবিন স্ক্যাভেঞ্জিং [108], সেইসাথে মেডুলায় ভাসা রেক্টা রেরেফ্যাকশন [134] দ্বারা NO হ্রাসের ভাসোকনস্ট্রিক্টিভ প্রভাবগুলিকে ভারসাম্যহীন করতে পারে।
মাইক্রো পার্টিকেলস (এমপি-এসসিএ-তে হিমে সমৃদ্ধ) এছাড়াও এন্ডোথেলিয়াল আঘাত প্ররোচিত করে এবং ট্রান্সজেনিক এসএডি ইঁদুরগুলিতে তীব্র, ভাসো-অক্লুসিভ ঘটনাগুলিকে সহায়তা করে কিডনি প্যাথলজিতে জড়িত থাকে [129]; তারা মানব ইসি [135]-এ HO-1 এক্সপ্রেশনকে আপগ্রেগুলেট করতেও দেখানো হয়েছে। অবশেষে, সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি SCD [115,136,137]-এ দেখা টিস্যুর ক্ষতির পরিপূরক অতিরিক্ত সক্রিয়করণের জন্য একটি মুখ্য ভূমিকা চিহ্নিত করেছে, কিন্তু PHZ মডেলের সাথে আলোচনা করা হয়েছে, HO-1 অভিব্যক্তি পরিপূরক সক্রিয়করণ থেকে স্বাধীন বলে মনে হচ্ছে। মাউস SCD-এর আর একটি মডেল অনুপস্থিত ইঁদুরের তুলনায় ভাস্কুলার কনজেশন এবং আঘাত-সম্পর্কিত জিনের নিম্ন-নিয়ন্ত্রণ দেখায় (SCD মডেলে C57Bl6 ব্যাকগ্রাউন্ডে মানব এস এবং এস-অ্যান্টিলিস গ্লোবিনগুলির জন্য ট্রান্সজিন দ্বারা -গ্লোবিন প্রতিস্থাপিত হয়েছিল, এবং চিকিত্সা করা হয়েছিল। দীর্ঘস্থায়ীভাবে SnPP এর সাথে, একটি স্বল্পমেয়াদী HO-1 ইনহিবিটর যা দীর্ঘ মেয়াদে HO-1 প্রকাশকেও প্ররোচিত করে [138])। এটি SnPP এর সুনির্দিষ্টতার অভাবকে প্রতিফলিত করে, যা ইতিমধ্যে অন্য প্রোটোপোরফাইরিনের বিরুদ্ধে ব্যবহারের জন্য প্রস্তাবিত হয়েছে [139,140]। উপসংহারে, উভয় ক্ষেত্রেই HO-1-এর স্থানীয় এবং পদ্ধতিগত (সঞ্চালনকারী কোষের মাধ্যমে) প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবের প্রমাণ রয়েছেকিডনিএসসিএ-সম্পর্কিত কিডনি আঘাতে হেমোডাইনামিক্স এবং প্রো-অক্সিডেন্ট স্ট্রেসের মাত্রা।
এইভাবে, HO-1 কে স্থানীয় কিডনি হেমোডাইনামিক্স সংরক্ষণ এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের বিরুদ্ধে এন্ডোথেলিয়াল এবং টিউবুলার কোষগুলির সুরক্ষার ক্ষেত্রে SCA-তে জড়িত করা হয়েছে।
হেমোলিটিক ইউরেমিক সিনড্রোম
হেমোলিটিক ইউরেমিক সিন্ড্রোম (HUS) একটি বিরল,কিডনি-প্রধান, থ্রোম্বোটিক মাইক্রোএনজিওপ্যাথি (TMA) সম্পূরক বিকল্প পথের (AP-"অ্যাটিপিকাল" বা aHUS) এবং/অথবা একটি রোগজীবাণু ("সাধারণ" বা STEC-HUS) দ্বারা নিঃসৃত শিগা-জাতীয় টক্সিনের উপস্থিতির সাথে সম্পর্কিত। ) [141]। এন্ডোথেলিয়াল প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি অ্যাক্টিভেশন দ্বারা উন্নীত গ্লোমেরুলার মাইক্রোভেসেলগুলিতে ফাইব্রিন-প্ল্যাটলেট জমাট বাঁধার ফলে ইন্ট্রারেনাল মেকানিকাল হেমোলাইসিস হয়। AHUS-এ জেনেটিক বা অর্জিত পরিপূরক ডিসরেগুলেশন, অথবা STEC-HUS-এ একটি প্যাথোজেনের দ্বারা শিগা-সদৃশ বিষের প্রকাশ, তা সত্ত্বেও, এই প্যাথলজিগুলির উপস্থিতি সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করে না কারণ এর অনুপ্রবেশ উভয় ক্ষেত্রেই অসম্পূর্ণ এবং একটি অতিরিক্ত কারণ হিসাবে হিমের প্রতি আগ্রহ এন্ডোথেলিয়াল ক্ষতি বৃদ্ধি পেয়েছে [60]। ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা টিউবুলার HO-1 স্টেনিং রিপোর্ট করা হয়েছিলকিডনিদুই এএইচইউএস রোগীর বায়োপসি, হিমোলাইসিসের ডিগ্রির সমানুপাতিক স্তরে; কোন গ্লোমেরুলার এন্ডোথেলিয়াল HO-1 স্টেনিং পরিলক্ষিত হয়নি, যখন পডোসাইটগুলিতে ইতিবাচক দাগ সনাক্ত করা হয়েছিল [27]। সাম্প্রতিককাল পর্যন্ত সাধারণ HUS-এ, এই প্যাথলজিতে হেমোলাইসিস হওয়া সত্ত্বেও হিম এবং HO-1-এর জড়িত থাকার পরামর্শ দেওয়া হলেও, ডেটার অভাব ছিল। শুধুমাত্র একটি নিবন্ধ পরামর্শ দিয়েছে যে শিগা-জাতীয় টক্সিন (Stx), E. Coli দ্বারা নিঃসৃত, রেনাল এপিথেলিয়াল কোষে HO-1 প্রকাশকে বাধা দিতে পারে [142]। যাইহোক, সাম্প্রতিক একটি নিবন্ধে বলা হয়েছে যে STEC-HUS রোগীদের মধ্যে প্লাজমা হিমের তাত্পর্যপূর্ণভাবে উচ্চতর মাত্রা নিয়ন্ত্রণের তুলনায়, বিপরীতভাবে কম প্লাজমা হিমোপেক্সিন স্তরের সাথে সম্পর্কযুক্ত কিন্তু লক্ষণীয়ভাবে উচ্চতর প্লাজমা মাত্রা HO-1 [64] এর সাথে সম্পর্কিত। অধিকন্তু, মাইক্রোভাসকুলার গ্লোমেরুলার EC STx-এর উপস্থিতি থেকে স্বাধীনভাবে হিম আপরেগুলেটেড HO{10}} এক্সপ্রেশনের সাথে ইনকিউবেট করেছে।
HO-1 আপগ্রেগুলেট করার জন্য গ্লোমেরুলার EC এর ক্ষমতা অন্যান্য EC প্রকারের তুলনায় দুর্বল [27]; যাইহোক, গ্লোমেরুলার ইসি-তে HO-1-এর হ্রাস ইন্ডুসিবিলিটি HUS-এ তাদের নির্দিষ্ট সংবেদনশীলতা ব্যাখ্যা করতে পারে।
ম্যালেরিয়া
পরজীবী প্লাজমোডিয়ামের সংক্রমণ হিমোগ্লোবিন এবং বিনামূল্যে হিম মুক্তির সাথে ব্যাপক হেমোলাইসিসের জন্য দায়ী। তীব্রকিডনিআঘাত হল রোগের তীব্রতার একটি ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য এবং ম্যালেরিয়া ধ্বসে পড়া গ্লোমেরুলোপ্যাথি [143] এর সাথেও যুক্ত। রোগীদের প্লাজমা এবং মাউস মডেলগুলিতে ল্যাবিল হিমের ঘনত্ব বৃদ্ধি পায়; মজার বিষয় হল, পরবর্তীতে লেবাইল হিমের মাত্রা প্লাজমার তুলনায় প্রস্রাবে আরও দৃঢ়ভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে [144]। HO-1 অভিব্যক্তিটি CO জেনারেশনের মাধ্যমে P. berghei ANKA-এর একটি সেরিব্রাল ম্যালেরিয়া ইঁদুরের মডেলে প্রতিরক্ষামূলক হিসাবে দেখানো হয়েছিল যা, কারণ এটি হিমোগ্লোবিনের সাথে আবদ্ধ হয়, এর অক্সিডেশন এবং মুক্ত হিম তৈরিতে বাধা দেয় [145]। ম্যালেরিয়া একই মডেলের প্রক্সিমাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষে HO-1 আপগ্র্যুলেশনের সাথে যুক্ত ছিল, সেইসাথে একটি প্লাজমোডিয়াম চাবউডি চাবউডি ইঁদুরের মডেল [144,146]। পরবর্তী মডেলে, HO-1-/- ইঁদুরের হিমোগ্লোবিন কাস্টের সাথে ব্যাপক প্রক্সিমাল টিউবুলার নেক্রোসিস ছিল এবং বেঁচে থাকার জন্য HO-1 এক্সপ্রেশনের উপকারী প্রভাবগুলি তার নির্দিষ্ট প্রক্সিমাল টিউবুলার অবস্থানের উপর নির্ভরশীল ছিল (হেপাটিক এর বিপরীতে, এন্ডোথেলিয়াল বা সেরিব্রাল এক্সপ্রেশন) এবং Nrf2-নির্ভর [144]। নলাকার এপিথেলিয়াল কোষে HO-1 আপগ্র্যুলেশন এইভাবে ম্যালেরিয়ার প্রেক্ষাপটে রেনো-প্রতিরক্ষামূলক বলে মনে হয়।
প্যারোক্সিসমাল নকটার্ন হিমোগ্লোবিনুরিয়া
Paroxysmal nocturne hemoglobinuria (PNH) is an acquired clonal defect of phosphatidylinositol glycan anchor synthesis, responsible for enhanced RBC susceptibility to hemolysis [147]. PNH has been associated not only with AKI [148–152] but also with CKD (risk increased >6 ভাঁজ) [153]। মজার বিষয় হল, Eculizumab দ্বারা পরিপূরক বাধা
CKD-এর সমস্ত পর্যায়ে (6 মাসের মধ্যে) কিডনির কার্যকারিতা উন্নত করে। এই ধরনের উন্নতির জন্য প্রস্তাবিত প্রক্রিয়াটি ছিল NO প্রাপ্যতা পুনরুদ্ধার এবং রেনাল ভাস্কুলার টোনে পরবর্তী পরিবর্তন। কর্টেক্স এবং বাইরের মেডুলা টিউবুলার ইসি এবং ম্যাক্রোফেজে HO-1 এর বর্ধিত অভিব্যক্তি রিপোর্ট করা হয়েছে (হেমোসিডারিন সমৃদ্ধ এলাকায় উল্লেখযোগ্য) [১৫৪,১৫৫]; ভিট্রোতে, HO-1 এর উন্নত অভিব্যক্তি পরিলক্ষিত হয়েছিল যখন রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষগুলি PNH রোগীদের প্রস্রাবের সংস্পর্শে আসে [155]। যাইহোক, পিএনএইচ রোগীদের ক্ষেত্রে এই বর্ধিত HO-1 অভিব্যক্তির ভূমিকাকিডনিআরও অধ্যয়নের প্রয়োজন, উল্লেখযোগ্যভাবে, উদাহরণস্বরূপ, সম্পর্কিত ক্লিনিকাল ডেটার সাথে সম্পর্কযুক্তকিডনিফাংশন এবং পরিপূরক বাধার প্রভাব।
4.1.2। Rhabdomyolysis
Rhabdomyolysis হল বিভিন্ন ইটিওলজির একটি বিশাল কঙ্কালের পেশীর আঘাত, বিশেষত ট্রমা ("ক্রাশ সিন্ড্রোম"), পেশী হাইপোক্সিয়া, জেনেটিক ত্রুটি, ওষুধ বা মাদকদ্রব্যের অপব্যবহার [102]। এই ধ্বংস ইলেক্ট্রোলাইটস, মায়োগ্লোবিন এবং অন্যান্য সারকোপ্লাজমিক প্রোটিন (ক্রিয়েটাইন কাইনেজ, অ্যালডোলেজ ইত্যাদি) সহ পেশী তন্তুগুলির অন্তঃকোষীয় সামগ্রীর সঞ্চালনে অত্যধিক মুক্তির জন্য দায়ী। মায়োগ্লোবিন এবং এর অক্সিজেন বাহক, হিম, বিশেষ করে র্যাবডোমায়োলাইসিসের সবচেয়ে প্রাণঘাতী জটিলতার সাথে জড়িত।কিডনিইনজুরি (RIAKI), নিবিড় পরিচর্যা ইউনিটে একটি উল্লেখযোগ্য মরবি-মৃত্যুর জন্য দায়ী [156]। কিডনির আঘাতের প্রক্রিয়াটি ক্লাসিকভাবে রেনাল ভাসোকন্সট্রিকশন [157], প্রক্সিমাল টিউবুলার আগ্রাসন (অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, লিপিড পারক্সিডেশন [158,159], এবং ম্যাক্রোফেজ অ্যাক্টিভেশন [160,161]), এবং ইন্ট্রা-টিউবুলার প্রিসিপিবিনোলেশনের অ্যাসোসিয়েশন হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছে। সম্প্রতি, পরিপূরকটি RIAKI [30,162]-এ আংশিকভাবে হেম-নির্ভর পদ্ধতিতে একটি অবদানকারী ভূমিকা পালন করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে।
HO-1 এক্সপ্রেশনের আবির্ভাব প্রায় 30 বছর আগে গ্লিসারল-প্ররোচিত র্যাবডোমায়োলাইসিসের একটি ইঁদুরের মডেলে আবিষ্কৃত হয়েছিল [34]। এই মডেলে, গ্লিসারল চ্যালেঞ্জের আগে হিমোগ্লোবিনের একটি একক আধান HO-1 এক্সপ্রেশনকে প্রতিরোধ করার জন্য যথেষ্ট পরিমাণে উন্নত করেছেকিডনিব্যর্থতা, এবং মৃত্যুহার ব্যাপকভাবে হ্রাস পেয়েছে (100 শতাংশ থেকে 14 শতাংশ)। বিপরীতে, HO-1-এর প্রতিযোগিতামূলক বাধা AKI বৃদ্ধি করে বলে মনে হচ্ছে: একই গ্লিসারল ইঁদুরের মডেলে, HO-1 -/- ইঁদুরের ফুলমিনান্ট, অপরিবর্তনীয় রেনাল ব্যর্থতা এবং 100 শতাংশ মৃত্যু [112] ছিল। HO-1 এক্সপ্রেশন গ্লিসারল ইনজেকশনের পরে সর্বাধিক 48 ঘন্টা পর্যন্ত বৃদ্ধি পায় এবং তারপরে হ্রাস পায়, যার ফলে প্রতিরক্ষামূলক অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাবগুলির একটি সহগামী হ্রাস পরিলক্ষিত হয় [163]। HO-1 এক্সপ্রেশনকিডনিগ্লিসারল চ্যালেঞ্জের প্রতিক্রিয়ায় AKI-এর অন্যান্য মডেলের (যেমন ইউরেটারাল অবস্ট্রাকশন, সিসপ্ল্যাটিন, ইসকেমিক/রিপারফিউশন ইনজুরি) তুলনায় বিশেষভাবে উচ্চারিত হয়, কারণ এই মডেলে প্লাজমেটিক ঘনত্ব এবং ইন্ট্রারেনাল HO-1 প্রোটিন এবং mRNA সর্বাধিক মাত্রায় পৌঁছেছে [ 164,165]। গ্লিসারোল ইনজেকশনের আগে পাইরুভেট (একটি হাইড্রোজেন পারক্সাইড স্ক্যাভেঞ্জার) দ্বারা HO-1 এক্সপ্রেশনের আপগ্র্যুলেশন RIAKI [166] এর বিরুদ্ধে কিডনি সুরক্ষার সাথে যুক্ত ছিল, কিন্তু monocyte হ্রাস করার সময় রেনাল গ্লুকোজ ঘনত্ব এবং IL-10 mRNAs বৃদ্ধি করেছে। কেমোট্র্যাক্ট্যান্ট প্রোটিন 1(MCP-1) এবং টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (TNF-a) [167]। এটি RIAKI-তে HO-1-এর একটি ইমিউন-মডুলেটিং ভূমিকার পরামর্শ দেয়। যাইহোক, HO-1 এর জন্য সাইটোপ্রোটেক্টিভ ভূমিকাকিডনিRIAKI এর বিরুদ্ধে এর সুরক্ষার জন্য অপর্যাপ্ত; উদাহরণস্বরূপ, HO-1 এর উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চতর অভিব্যক্তি থাকা সত্ত্বেও, হেভি-চেইন ফেরিটিনের অভাব ইঁদুরের গ্লিসারল ইনজেকশনের পরে আরও গুরুতর ফেনোটাইপ ছিল [168]। HO-1 এইভাবে একটি নিষ্ক্রিয়, পথের ভূমিকা পালন করতে পারে যেহেতু HO-1 অভিব্যক্তিকে ফেরিটিন [৩৪] এর সাথে একযোগে আপনিয়ন্ত্রিত দেখানো হয়েছে। অন্যদিকে, HO-1 গ্লিসারোল-প্ররোচিত RIAKI-তে সাইটোপ্রোটেকশন বহন করার ক্ষেত্রে একা নয়, কারণ N-acetylcysteine চিকিত্সা (মুক্ত র্যাডিকেলগুলির একটি স্ক্যাভেঞ্জার)ও উপকারী প্রভাব দেখিয়েছে [169]।
এছাড়াও, প্রতিরোধমূলক HO-1 ইনডাকশন, অন্যান্য অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি এবং সাইটোপ্রোটেক্টিভ স্ট্রেস প্রোটিন যেমন ফেরিটিন, হ্যাপ্টোগ্লোবিন, হিমোপেক্সিন, আলফা 1 অ্যান্টিট্রিপসিন, এবং আইএল-10 সংগ্রহ করার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে। প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব, বিশেষত একটি গ্লিসারল-প্ররোচিত RIAKI মডেলে। সাহিত্যে এটিকে প্রায়ই একটি "প্রি-কন্ডিশনিং ট্রিটমেন্ট" বলা হয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, নাইট্রেটেড মায়োগ্লোবিন বা SnPP-এর আধান HO-1 আবেশে একটি সমন্বয়মূলক ভূমিকা পালন করে, এইভাবে রেনাল ফাংশন [170] সংরক্ষণ করে। অ্যান্টিকোলিনার্জিক এজেন্ট পেনিহাইক্লিডিন হাইড্রোক্লোরাইড (PHC) [171], তবে কারকিউমিন (অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি বৈশিষ্ট্য সহ একটি পলিফেনল) [172,173], উভয়ই দেখানো হয়েছে।
গ্লিসারল-প্ররোচিত AKI-এর উপর প্রতিরোধমূলক প্রভাব প্রয়োগ করে, পাশাপাশি রেনাল টিস্যুতে কোষের অ্যাপোপটোসিস হ্রাস করে, Nrf2 সক্রিয়করণ এবং HO-1 আনয়ন বাড়ায়।
মজার বিষয় হল, হিম রিসেপ্টর TLR4 লক্ষ্য করা প্রভাবগুলিতে জড়িত নাও হতে পারে, যেহেতু TLR4-/- ইঁদুরগুলি গ্লিসারল-প্ররোচিত RIAKI থেকে সুরক্ষিত ছিল না, এবং TLR4 ইনহিবিটর TAK-242 সংরক্ষণ করতে ব্যর্থ হয়েছেকিডনিরক্ত প্রবাহ সংরক্ষণ করা সত্ত্বেও ফাংশন [174]। তদ্ব্যতীত, ভিট্রোতে টিউবুলার কোষে HO-1 প্রকাশ TAK-242 দ্বারা বাধা ছিল না; এটি পরামর্শ দেয় যে অন্যান্য হেম রিসেপ্টর HO-1 আবেশে জড়িত। অ্যাডভান্সড গ্লাইকেশন এন্ড-প্রোডাক্টস (RAGE) এর রিসেপ্টরকে হিমের রিসেপ্টর হিসেবেও নিশ্চিত করা হয়েছে [১৭৫] এবং টিউবুলার কোষে প্রকাশ করা হয় [১৭৬] - এটি RIAKI তে এর ভূমিকা অন্বেষণ করা আকর্ষণীয় হবে। HO-1-এর অভিব্যক্তি RIAKI-তে পরিপূরক সিস্টেম সক্রিয়করণের থেকে স্বাধীন বলে রিপোর্ট করা হয়েছিল, যেহেতু HO-1 উভয় বন্য প্রকারে সমানভাবে আপ-নিয়ন্ত্রিত ছিল এবং C3-/- ইঁদুরকে গ্লিসারল দিয়ে ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল, যদিও হ্রাস পেয়েছেকিডনিসি3-/- ইঁদুরে ক্ষত [৩০]।
পরিশেষে, HO-1-এর একটি সুরক্ষামূলক ভূমিকা রয়েছে প্রধানত রেনাল মাইক্রোসার্কুলেশনের উন্নতি করে, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস করে এবং সম্ভবত RIAKI-তে প্ররোচিত ইমিউন প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে। এই প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা অবশ্য সম্পূর্ণরূপে রক্ষা করার জন্য নিজের দ্বারা অপর্যাপ্তকিডনিRIAKI ক্ষত থেকে।
4.2। ব্যাপক কোষ-মুক্ত হিম রিলিজ ছাড়া রোগ
এই বিষয়শ্রেণীতে প্রভাবিত বিভিন্ন প্যাথলজি অন্তর্ভুক্তকিডনিযেগুলি ব্যাপকভাবে হেম রিলিজের সাথে যুক্ত নয়, এবং এই পর্যালোচনার লক্ষ্য অনুসারে, আমরা এমন অসংখ্য প্যাথলজি উপস্থাপন করব যেখানে HO-1-এর ভূমিকা গবেষণার আগ্রহ জাগিয়েছে। আমাদের উদ্দেশ্য হল HO-1 এক্সপ্রেশন কীভাবে রোগের ফিজিওপ্যাথলজির সাথে জড়িত তা বিস্তৃতভাবে পরীক্ষা করা যাতে কিডনির ক্ষতি ছাড়া সামান্য কিছু সাধারণ নয়। প্রকৃতপক্ষে, HO-1 বিষাক্ততার সাথে জড়িত (জেন্টামাইসিন, সিসপ্ল্যাটিন, ক্যালসিনুরিন ইনহিবিটর, রেডিওকনট্রাস্ট পণ্য, মারকিউরিক ক্লোরাইড), সেপটিক, মেকানিক (বাধা), হেমোডাইনামিক (হাইপারটেনশন, ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন), বিপাকীয় (ডায়াবেটিস), (পলিসিস্টিককিডনিরোগ (PKD)) এবং রেনাল-স্পেসিফিক (মেমব্রানাস নেফ্রোপ্যাথি, অ্যান্টি-জিবিএম) এবং সিস্টেমিক (লুপাস নেফ্রোপ্যাথি) ইমিউনোলজিক প্যাথলজিস (সারণী 1)। অধিকন্তু, এই রোগগুলি পডোসাইট, মেসাঞ্জিয়াল, টিউবুলার এপিথেলিয়াল, এন্ডোথেলিয়াল এবং ইন্টারস্টিশিয়াল কোষগুলিকে বিভিন্ন উপায়ে প্রভাবিত করে, এইভাবে শারীরবিদ্যা এবং রোগ উভয় ক্ষেত্রেই HO-1 এর প্লিওট্রপিক প্রভাব নিশ্চিত করে। অবশেষে, HO-1 কিডনির আঘাতের তীব্র পর্যায়ে জড়িত, কিন্তু কিডনির ক্ষতির দীর্ঘস্থায়ী পর্যায়েও জড়িত। আমরা প্যাথলজিগুলিতে HO-1 এর ভূমিকাগুলি বোঝার উপর ফোকাস করতে বেছে নিয়েছি যা সাহিত্যের একটি উল্লেখযোগ্য অংশের বিষয় বা HO-1 (প্রিক্ল্যাম্পসিয়া বাদে) সম্পর্কিত একটি ক্লিনিকাল ট্রায়ালের বিষয় এবং PKD, যার জন্য ডেটা দুর্লভ থাকে)। অন্যান্য প্যাথলজিতে HO-1 এর প্রতিরক্ষামূলক কাজগুলি, যা সাহিত্য থেকে সমানভাবে গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে যেগুলি বর্তমানে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির বিষয়, সারণী 1 এ সংক্ষিপ্ত করা হবে এবং ভবিষ্যতে এগুলি সম্পর্কিত থেরাপিউটিক সম্ভাবনাগুলি পরবর্তীতে আলোচনা করা হবে অধ্যায়.
ক্লিনিকাল অনুশীলন উন্নত করুন, বিশেষত হস্তক্ষেপের জন্য যা (অন্তত আংশিকভাবে) নির্ধারিত, যেমন কার্ডিওভাসকুলার সার্জারি বা প্রতিস্থাপন।
4.2.2। সেপসিস
সেপসিস-সম্পর্কিত AKI (S-AKI) গুরুতর অসুস্থ রোগীদের মধ্যে একটি ঘন ঘন জটিলতা এবং অসুস্থতা এবং মৃত্যুর সাথে যুক্ত [291]। সেপসিসের একটি জটিল এবং অনন্য প্যাথোফিজিওলজি আছে, যা অসম্পূর্ণভাবে বোঝা যায়, যা একে অন্যান্য AKI ফেনোটাইপ থেকে আলাদা করে। যদি S-AKI কে পূর্বে কেবলমাত্র রেনাল পারফিউশন হ্রাস থেকে টিউবুলার এপিথেলিয়াল সেল ডেথ (বা তীব্র টিউবুলার নেক্রোসিস) পর্যন্ত প্রাকৃতিক বিবর্তন হিসাবে বিবেচনা করা হত, তবে বিস্তৃত আধুনিক ব্যাখ্যায় মাইক্রোভাসকুলার ডিসফাংশন, প্রদাহ এবং বিপাকীয় পুনঃপ্রোগ্রামিং অন্তর্ভুক্ত রয়েছে [291]291,291। প্রতিরোধ এবং সহনশীলতা দুটি ভিন্ন প্রক্রিয়া হিসাবে সুপারিশ করা হয়েছে যা সংরক্ষণ করেকিডনিফাংশন এবং সেপসিস সময় ক্ষত নিরাময় বজায় রাখা [293]। Lipopolysaccharide (LPS) প্রায় 50 বছর ধরে HO-1 প্রকাশের জন্য পরিচিত [294]। এটা বোঝানো হয়েছে যে HO-1 নির্দিষ্ট করে দেয়কিডনিLPS এর বিরুদ্ধে প্রতিরোধ কারণ HO-1-/- ইঁদুর GFR এবং রেনাল রক্ত প্রবাহে একটি বৃহত্তর হ্রাস প্রদর্শন করেছে, রেনাল সাইটোকাইন এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি করেছে এবং LPS ইনজেকশনের পরে NF-kB এর সক্রিয়তা বৃদ্ধি করেছে [279]। পলিমাইক্রোবিয়াল সেপসিসের একটি মডেলে (সেকাল লাইগেশন এবং পাংচার), HO-1-ঘাটতি ইঁদুর একটি উচ্চ মৃত্যুর হার প্রদর্শন করেছে [280] তবে রক্তে ইউরিয়া নাইট্রোজেন (BUN) মাত্রা এবং টিউবুলার এপিথেলিয়াল নেক্রোসিস [105] বৃদ্ধি করেছে। উচ্চ-গ্রেডের সংক্রমণের পরে প্লাজমেটিক, কোষ-মুক্ত হিমের মাত্রা বাড়ানো হয়েছিল যখন হিমোপেক্সিন চিকিত্সা মৃত্যুহার হ্রাস করেছে এবং উন্নত হয়েছেকিডনিফাংশন (উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত BUN স্তর), যার ফলে একটি হিম-নির্ভর প্রক্রিয়া পর্যবেক্ষণ করা ফলাফলের জন্য দায়ী [105]। উন্নত HO-1 এক্সপ্রেশন, এবং বিশেষত ম্যাক্রোফেজে CO গঠনের জন্য এর ক্ষমতা, প্যাথোজেন ক্লিয়ারেন্সের জন্য অপরিহার্য এবং AKI [281] এর বিরুদ্ধে রেনাল সুরক্ষায় অবদান হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছিল।
একসাথে নেওয়া হলে, HO-1 এক্সপ্রেশন, যা এন্ডোটক্সিন দ্বারা উন্নত হয় এবং সম্ভবত সেপসিসের সময় উচ্চতর হিম স্তরের দ্বারা, প্যাথোজেন-প্ররোচিত টিউবুলার এপিথেলিয়াল নেক্রোসিসের জন্য কিডনি প্রতিরোধের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ কিন্তু আরও সাধারণভাবে প্যাথোজেনগুলি পরিষ্কার করার জন্য। শরীরের স্তর
4.2.3। হাইপারটেনসিভ নেফ্রোপ্যাথি
হাইপারটেনশন হল প্রগতিশীল CKD এর প্রথম বা দ্বিতীয় প্রাথমিক কারণ (ভৌগলিক অবস্থানের উপর নির্ভর করে) এবং এটি কিডনি জটিলতার অন্যতম গুরুত্বপূর্ণ এবং ঘন ঘন কারণ। উচ্চ রক্তচাপের সময়, অ্যাঞ্জিওটেনসিন II (Ang II) এর ভূমিকা কেন্দ্রীয়, এর হেমোডাইনামিক ভূমিকা ছাড়াও, এবং এটি পডোসাইট ক্ষয় [295], মেসাঞ্জিয়াল কোষ দ্বারা ম্যাট্রিক্স উত্পাদন বৃদ্ধি [296], এবং গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস, কিন্তু এছাড়াও প্রাণী মডেলগুলিতে যুক্ত হয়েছে। টিউবুলে ট্রান্সপোর্টার এক্সপ্রেশনের পরিবর্তনের সাথে [297] এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস [298], সেইসাথে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রদাহ [299]।
প্রাণীদের মধ্যে, HO-1-/- ইঁদুরের একই রক্তচাপ ছিল বলে জানা গেছে যে নিয়ন্ত্রণগুলি নির্দেশ করে যে HO-1 শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে রক্তচাপ বজায় রাখার সাথে জড়িত নয় [261]; তথাপি, একতরফাকিডনিHO-1-/- পশুদের মধ্যে ক্ল্যাম্পিং হেটেরোজাইগাস বা HO-1 প্লাস/প্লাস ইঁদুরের তুলনায় বেশি গুরুতর উচ্চ রক্তচাপ এবং কার্ডিয়াক হাইপারট্রফিকে প্ররোচিত করে, কর্টিকোমেডুলারি জংশনে ব্যাপক ইস্কেমিক আঘাত [261]। অ্যাঞ্জিওটেনসিন II (Ang II) এর আধান HO-1 mRNA মাত্রা বাড়ায় এবং Ang II-প্ররোচিত, হাইপারটেনসিভ ইঁদুর মহাধমনীতে অ্যাডভেন্টিশিয়াল এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষে এর প্রকাশ, কিন্তু লোসার্টান বা হাইড্রালাজিন চিকিত্সা Ang II এর উচ্চরক্তচাপ এবং আপগ্রেগুলেশন উভয়ই প্রতিরোধ করে। HO-1 অভিব্যক্তি [262]। HO-1 এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন, এবং পরবর্তীতে CO-এর বর্ধিত প্রজন্ম, রক্তচাপের উপর Ang II এর প্রভাব কমাতে দেখানো হয়েছিল [263]। HO-1 -/- Ang II ইনফিউশনের পরে HO প্লাস/প্লাসের তুলনায় ইঁদুরেরও রক্তচাপ বৃদ্ধি পেয়েছিল এবং এটি ভিভোতে এন্ডোথেলিয়াল প্রদাহ এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি মনোসাইট এবং নিউট্রোফিলস [264] এর মহাধমনী অনুপ্রবেশের সাথে যুক্ত ছিল। HO-1-এর উপর Ang II এর প্রভাবকে Angiotensin Receptor 1 (AT1) [265] দ্বারা মধ্যস্থতা করার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে।
হেম অ্যাডমিনিস্ট্রেশন, যা রেনাল HO-1 এক্সপ্রেশন বাড়ায়, স্বতঃস্ফূর্তভাবে হাইপারটেনসিভ ইঁদুরের রক্তচাপ হ্রাস পায়, উভয়ই যখন আরজিনিন [266] বা নিজে থেকেই [267] প্রয়োগ করা হয়। রক্তচাপের উপর হিমের প্রভাবগুলি HO-1 ইনহিবিটর ZnPP [267] এর প্রশাসন দ্বারা ভারসাম্যহীন ছিল।
HO-1-এর মেডুলার এক্সপ্রেশনটি পুনরাবৃত্তভাবে অন্বেষণ করা হয়েছে: প্রকৃতপক্ষে, HO-1 ইনহিবিটর জিঙ্ক ডিউটেরোপরফাইরিন 2,4-বিআইএস গ্লাইকল (ZnDPBG – একটি ইন্ট্রামেডুলারি ডায়ালাইসিস প্রোব দ্বারা হ্রাস) এর মেডুলারি ইন্টারস্টিশিয়াল ইনফিউশন মেডুলার রক্ত প্রবাহ এবং HO-1 এর রক্ষণাবেক্ষণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার পরামর্শ দেয় [25]। অন্যদিকে, CoPP-এর মেডুলারি ইনফিউশন, একটি শক্তিশালী HO-1 প্রবর্তক, Ang II-নির্ভর উচ্চ রক্তচাপ [268] থেকে ইউনি-নেফ্রেক্টোমাইজড ইঁদুরকে সংরক্ষণ করে। TALH-এ HO-1-নির্দিষ্ট ওভার এক্সপ্রেশনের বেশ কয়েকটি মডেল তৈরি করা হয়েছিল এবং Ang II থেকে TALH কোষগুলির সুরক্ষার বিষয়ে HO-1 এর জন্য একটি নির্দিষ্ট ভূমিকা নির্দেশ করেছে (উল্লেখযোগ্যভাবে প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন E2 (PGE2) স্তর এবং Ang II- প্ররোচিত ডিএনএ ক্ষতি) [২৬৯] এবং রক্তচাপ হ্রাসে, তবে মেডুলারি Na-K-Cl cotransporter 2 (NKCC2) ট্রান্সপোর্টার এক্সপ্রেশন এবং ফুরোসেমাইডের সংবেদনশীলতা হ্রাস করার ক্ষেত্রেও [270], যার ফলে পূর্বে প্রস্তাবিত [271] হিসাবে ন্যাট্রিউরিসিস মডিউল করা হয়।
উপসংহারে, যদি HO-1 শারীরবৃত্তীয় পরিস্থিতিতে ধমনী রক্তচাপ সংরক্ষণের জন্য অপরিহার্য না হয়, তবুও এটি প্যাথলজিকাল অবস্থার অধীনে রক্তচাপ কমাতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রাখে, বিশেষত Ang II-তে বৃদ্ধির অধীনে। তদ্ব্যতীত, মেডুলার এবং, উল্লেখযোগ্যভাবে, HO-1 এর TALH অভিব্যক্তি দীর্ঘস্থায়ী ভাস্কুলার নেফ্রোপ্যাথিতে জড়িত অনেকগুলি কারণকে প্রভাবিত করে বলে মনে হয়, যেমন রক্তের প্রবাহ হ্রাস এবং নেট্রিউরিসিস, এইভাবে এটিকে ভবিষ্যতের থেরাপিউটিকসের লক্ষ্য হিসাবে অত্যন্ত যোগ্য করে তুলেছে।
4.2.4 ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি
ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি (ডিএন), যা ডায়াবেটিসের একটি প্রধান মাইক্রোএনজিওপ্যাথিক জটিলতা, দীর্ঘস্থায়ী হাইপারগ্লাইসেমিয়া এবং এর ফলে উন্নত গ্লাইকেটেড পণ্যগুলি [৩০০], পডোসাইটের ক্ষতি [৩০১], বর্ধিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস [৩০২] এবং প্রতিবন্ধী হওয়ার ফলে বর্ণনা করা হয়। microcirculation [303], বিশেষত সহজাত অনাক্রম্যতা দ্বারা সংগঠিত [304] যা ফাইব্রোসিস, ম্যাট্রিক্স জমা, এবং প্রগতিশীল রেনাল ইনজুরির দিকে পরিচালিত করে [305]।
গ্লোমেরুলার HO-1 এক্সপ্রেশন, যা বেশিরভাগ কিডনি রোগের ক্ষেত্রে দুর্বল, অপ্রত্যাশিতভাবে ডায়াবেটিসের বিভিন্ন প্রাণীর মডেল যেমন স্ট্রেপ্টোজোটোসিন (STZ)-প্ররোচিত ডায়াবেটিস মেলিটাস [72,187,188] এবং জেনেটিক মডেলে বেড়েছে বলে রিপোর্ট করা হয়েছে। ডায়াবেটিক ডিবি/ডিবি ইঁদুরের [189]। এমনকি HO-1 এর আংশিক জেনেটিক ঘাটতিও ইঁদুরকে ডায়াবেটিক গ্লোমেরুলার মাইক্রোভাসকুলার ক্ষত [190] এর বিকাশে সংবেদনশীল করার জন্য যথেষ্ট। ভিট্রোতে, উচ্চ-গ্লুকোজের ঘনত্ব পডোসাইটগুলিতে HO-1 এক্সপ্রেশন এবং তাদের অ্যাপোপটোসিস বৃদ্ধি করে। HO-1 ইনহিবিশন (ZnPP বা HO-1 siRNA দ্বারা) ভিট্রো এবং ভিভো উভয় ক্ষেত্রেই অ্যাপোপটোটিক পডোসাইটের সংখ্যা বৃদ্ধি করে, আবার HO-1 [72] এর জন্য একটি প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকার পরামর্শ দেয়। অ্যাপোপটোসিস এবং গ্লোমেরুলার ইনজুরিতে CoPP দ্বারা HO-1 ইনডাকশনের প্রভাবগুলি STZ-চিকিত্সা করা, স্বতঃস্ফূর্তভাবে হাইপারটেনসিভ ইঁদুরের (SHR) মডেলে নিশ্চিত করা হয়েছে, যারা NF-kB-প্ররোচিত প্রদাহ এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস [191] হ্রাস পেয়েছে।
DN-এ HO-1-এর প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা Nrf2 [192] এর প্রভাবের মাধ্যমে শুধুমাত্র পডোসাইট নয়, মেসাঞ্জিয়াল কোষকেও প্রভাবিত করে। মাউস মেসাঞ্জিয়াল কোষগুলি এনআরএফ2কে অতিরিক্ত এক্সপ্রেস করে এবং উচ্চ গ্লুকোজের সংস্পর্শে HO-1-এর আপ-নিয়ন্ত্রিত অভিব্যক্তি দেখায়, সেইসাথে ROS উত্পাদন এবং কোষের বিস্তার হ্রাস পায়। এই পর্যবেক্ষণগুলি Nrf2-নকআউট ইঁদুরের সাথে পরীক্ষা দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছিল যেখানে বিপরীত রিপোর্ট করা হয়েছিল৷
বর্ধিত HO-1 এক্সপ্রেশন রেনাল হেমোডাইনামিক্সেও ভূমিকা পালন করে, যেমন STZ-চিকিত্সা করা ইঁদুর যে CoPP গ্রহন করে, এক্সট্রা সেলুলার সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ (SOD) এবং এন্ডোথেলিয়াল নাইট্রিক-অক্সাইড সিন্থেস (NOS) এর আপগ্র্যুলেশনের মাধ্যমে দেখানো হয়েছে যা এন্ডোথেলিয়াল শিথিলতা এবং হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে। ROS উত্পাদন [193]। তদ্ব্যতীত, SnMP দ্বারা HO-1 বাধা রেনাল ভাস্কুলার প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়িয়েছে এবং GFR এবং রেনাল রক্ত প্রবাহকে পরিবর্তিত করেছে, এবং এই প্রভাবটি একটি SOD মিমেটিক বা একটি CO-রিলিজিং অণু [194] এর সহ-প্রশাসন দ্বারা বিপরীত হয়েছিল।
অবশেষে, HO-1 ইনসুলিন সংবেদনশীলতার ক্ষেত্রেও একটি ভূমিকা পালন করে: এর বর্ধিতকরণ অ্যাডিপোজ টিস্যুর পরিমাণ কমাতে পারে এবং স্থূলতা-প্ররোচিত ইনসুলিন প্রতিরোধের একটি ডায়াবেটিক ইঁদুরের মডেলে অ্যাডিপোজ টিস্যুর পুনর্নির্মাণের কারণ হতে পারে [195]। দুর্বল গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ সহ টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগীদের মধ্যে, T(-413) HO-1 প্রোমোটারের একটি SNP উল্লেখযোগ্যভাবে অ্যালবুমিনুরিয়া বিকাশের সাথে যুক্ত ছিল [196], তবে এই ফলাফলগুলি নিশ্চিত করার জন্য বড় অধ্যয়নের প্রয়োজন।
HO-1 inducers-এর মধ্যে, STZ-এর সহ-প্রশাসনে হেমিনকে ঘনিষ্ঠভাবে পরীক্ষা করা হয়েছে এবং তীব্রভাবে বৃদ্ধিপ্রাপ্ত HO-1 এক্সপ্রেশনের সাথে যুক্ত ছিল, বিশেষ করে টিউবুলে, যা আকর্ষণীয়ভাবে উন্নত রেনাল ফাংশনের সাথে যুক্ত ছিল, inducible NOS হ্রাস পেয়েছে (iNOS), রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা, মাইক্রো-অ্যালবুমিনুরিয়া, গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস এবং ফাইব্রোসিস 60 দিনে [197]। এই পর্যবেক্ষণগুলি HO-1 সম্পর্কিত গ্লোমেরুলি এবং টিউবুলের মধ্যে ক্রসস্ট্যাকের পরামর্শ দেয়। হেমিনকে প্রদাহরোধী ম্যাক্রোফেজ-M2 ফেনোটাইপ এবং IL-10-এর নির্বাচনী বর্ধিতকরণের মাধ্যমে কাজ করার প্রস্তাব করা হয়েছে, প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি ম্যাক্রোফেজ-M1 ফেনোটাইপকে বাধা দেয় এবং এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স/প্রোফাইনাল ফ্যাক্টর এবং রিব্রোটিক ফ্যাক্টরগুলির জন্য দায়ী একটি গবেষণার পর। STZ ND ইঁদুরগুলিতে ইন্টারস্টিশিয়াল ম্যাক্রোফেজ অনুপ্রবেশ [198]। হেমিন বিলিরুবিনের সংশ্লেষণের মাধ্যমে এন্ডোথেলিয়ামে প্রতিরক্ষামূলক ফাংশনও প্রয়োগ করতে পারে, যেমনটি ডায়াবেটিসের db/db জেনেটিক মাউস মডেলে প্রস্তাবিত যেখানে হেমিন এবং বিলিরুবিনকে উন্নত করা হয়েছে বলে জানা গেছে, অ্যাওর্টাসের এন্ডোথেলিয়াম-মধ্যস্থ শিথিলকরণের মতো [189]। আরও বেশ কিছু HO-1 প্রবর্তক, যথা, সিনাপিক অ্যাসিড [199], আর্টেমিসিনিন [200] এবং পিউয়েরিন [201], কথিতভাবে হ্রাস পেয়েছেকিডনিSTZ-চিকিত্সা করা ইঁদুরের আঘাত, নতুন থেরাপিউটিক পদ্ধতির সম্ভাবনার প্রস্তাব দেয়।
উপরে উল্লিখিত হিসাবে, HO-1ই ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথির বিরুদ্ধে সুরক্ষায় জড়িত একমাত্র HO নয়, এবং HO-2 এর ঘাটতি STZ-প্ররোচিত রেনাল ডিসফাংশন এবং আঘাত বাড়াতে দেখানো হয়েছে, যখন HO{{3} } আপগ্র্যুলেশন ডিএন [306] এর এই নেতিবাচক প্রভাবগুলিকে প্রতিরোধ করেছে।
উপসংহারে, HO-1 ডিএন-এ একটি বহুমুখী এবং অপ্রত্যাশিত ভূমিকা পালন করে পডোসাইটের অ্যাপোপটোসিস এবং মেসাঞ্জিয়াল প্রসারণকে সীমিত করে, রেনাল হেমোডাইনামিক্সকে মডুলেশন করে এবং ইনসুলিন সংবেদনশীলতাকে শক্তিশালী করে, তবে এটি গ্লোমেরুলো-টিউবুলার-নির্ভর ম্যান-টিউবুলার ক্রসমেট্যালকে প্রভাবিত করতে পারে। .
4.2.5। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ
নির্দিষ্ট নেফ্রোপ্যাথিতে HO-1-এর প্লিওট্রপিক ভূমিকা থাকলেও, এগুলি জ্ঞাত সম্পূর্ণতার সাথে যোগ করে নাকিডনিপ্যাথলজিস প্রকৃতপক্ষে, এই বিভাগে পূর্বে বর্ণিত প্রতিটি প্যাথলজির পাশাপাশি এখানে উল্লেখ করা হয়নি এমন অসংখ্য প্যাথলজিগুলি কিডনি টিস্যুর প্রগতিশীল এবং স্থায়ী মৃত্যু এবং দীর্ঘস্থায়ী ফাইব্রোসিসের আন্তঃস্থায়ী ফাইব্রোসিস বৈশিষ্ট্যের সাথে কার্যকরী নেফ্রনগুলির প্রতিস্থাপনের কারণ হতে পারে।কিডনিরোগ (CKD)। একতরফা ইউরেটারাল অবস্ট্রাকশন (UUO) হল দ্রুত, প্রগতিশীল ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস [272] অধ্যয়নের জন্য সোনার মানক ইঁদুর মডেল। প্রারম্ভিক HO-1 অভিব্যক্তি পেরি-গ্লোমেরুলার এবং পেরিটুবুলার ইন্টারস্টিশিয়ামে পরিলক্ষিত হয়েছে [273]। মজার বিষয় হল, হেমিন 48 ঘন্টা আগে HO-1 এক্সপ্রেশনের প্রতিরোধমূলক বর্ধিতকরণ প্রদাহজনক এবং প্রো-ফাইব্রোটিক জিনগুলিকে নিম্ন-নিয়ন্ত্রিত করে এবং প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক পাথওয়ে (ক্যাসপেস এবং প্রোটিন অ্যাক্টিভেশন) হ্রাস করে ইঁদুরের মধ্যে ফাইব্রোসিসকে হ্রাস করে। রেনাল কর্মহীনতা [274,275]; ZnPP (একটি HO-1 ইনহিবিটার) এই প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবগুলি প্রতিরোধ করে। এই প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা নিশ্চিত করে, HO-1 -/- UUO সহ ইঁদুরগুলি বর্ধিত ফাইব্রোসিস, টিউবুলার TGF-ß1 এক্সপ্রেশন এবং প্রদাহ প্রদর্শন করেছে, এবং ম্যাক্রোফেজগুলির বর্ধিত অনুপ্রবেশ [276] এর সাথে বর্ধিত এক্সপ্রেশনের সাথে মেসেনকাইমাল ট্রানজিশনের সাথে এপিথেলিয়ালকে উন্নত করেছে। M2 মার্কার এবং ভারী-চেইন ফেরিটিন এইচ [277]। ট্রান্সজেনিক ইঁদুরে HO-1 অত্যধিক এক্সপ্রেশন উল্লেখযোগ্যভাবে রেনাল ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস হ্রাস করে, পেরিটুবুলার কৈশিকগুলির ক্ষতিকে বাধা দেয়, মায়োফাইব্রোব্লাস্টগুলির সক্রিয়করণ এবং বিস্তারকে দমন করে, টিউবুল-ইন্টারস্টিশিয়াল ইনফিলেশন সীমিত করে এবং ইউকোলেটের ম্যাক্রোফেটাম ইনফিল্টেশনের পুনঃপ্রবেশকে সীমিত করে। ইঁদুর [278]। একসাথে নেওয়া, এই অধ্যয়নগুলি HO-1-এর জন্য ত্বরিত, বাধা-প্ররোচিত ফাইব্রোসিসে একটি প্লিওট্রপিক ভূমিকা নির্দেশ করে, ম্যাক্রোফেজ অনুপ্রবেশ সীমিত করে যখন তাদের একটি নিয়ন্ত্রক ফেনোটাইপ প্রদান করে, মাইক্রোসার্কুলেশন রক্ষণাবেক্ষণ প্রচার করে এবং প্রো-ফাইব্রোটিক প্রক্রিয়াগুলিকে বাধা দেয়। অতএব, এটি আশ্চর্যজনক যে ত্বরিত ফাইব্রোসিস চিকিত্সার জন্য HO-1-লক্ষ্যযুক্ত থেরাপিউটিকগুলির প্রতি আগ্রহ বাড়ছে৷
CKD এর সময় গুরুত্বপূর্ণ রক্ষণাবেক্ষণের কারণগুলির মধ্যে রয়েছে বিপাকীয় বর্জ্য এবং বিষাক্ত পদার্থ, যা অবশিষ্ট নেফ্রনগুলি শেষ পর্যন্ত নির্মূল করতে পারে না। তাদের মধ্যে, ইন্ডোক্সিল সালফেট, একটি ইউরেমিক টক্সিন, NF-kB সক্রিয়করণের মাধ্যমে Nrf2 এর রেনাল এক্সপ্রেশনকে হ্রাস করতে দেখা গেছে, এইভাবে HO-1 এবং NQO1-কে নিম্ন-নিয়ন্ত্রিত করে এবং ROS [307]-এর উত্পাদন বৃদ্ধি করে। প্রকৃতপক্ষে, অকার্যকর HO-1 আপগ্র্যুলেশনটি প্রগতিশীল পোস্ট-ইস্কেমিক প্রদাহের একটি মাউস মডেলে বর্ণনা করা হয়েছে [308], যেখানে একটি হ্রাসকৃত Nrf2 এক্সপ্রেশন (HO-1 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর) এর অন্য মাউস মডেলেও রিপোর্ট করা হয়েছিল CKD [309,310] Nrf2 রিপ্রেসার Keap1 এর আপ-রেগুলেশন অনুসরণ করে। সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের [৩১১] CKD রোগীদের মধ্যে SNPP-এর কম ঘনত্বের প্রশাসনের পরে প্লাজমেটিক HO-1 আপগ্র্যুলেশনের উল্লেখযোগ্য দমন সহ রোগীদের মধ্যে HO-1-এর এই অদক্ষ আপ-রেগুলেশনেরও রিপোর্ট করা হয়েছিল।
মজার বিষয় হল, করোনারি ধমনী রোগের রোগীদের মধ্যে, HMOX1 জিন প্রোমোটারে জিটি ডাইনিউক্লিওটাইডের একটি বৃহত্তর সংখ্যক পুনরাবৃত্তি, এর অভিব্যক্তি হ্রাস করে, CKD [312] এর বর্ধিত ঝুঁকির সাথে যুক্ত করা হয়েছে। এইভাবে, HO-1-এর মতো প্রদাহ-বিরোধী এনজাইমগুলির ব্যর্থতা আপ-নিয়ন্ত্রিত হওয়া অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রদাহকে উস্কে দিতে পারে, যা ফলস্বরূপ এই স্ব-টেকসই, আঘাত-প্রচারকারী অবস্থায় অবদান রাখতে পারে [308]। CKD-তে অক্সিজেন সরবরাহের প্রতিবন্ধকতা সত্ত্বেও, HIF ডাউন-নিয়ন্ত্রিত এবং HO-1 ডাউনরেগুলেশনের সাথে জড়িত বলে রিপোর্ট করা হয়েছে: CKD পুনরুদ্ধার HO-1 এক্সপ্রেশনের একটি মাউস মডেলে HIF ইনডাকশন, VEGF এবং এনজিওজেনেসিস সহ [৩১৩]। অবশেষে, প্রক্সিমাল টিউবুলে HO-1 সাইটোকাইনের অ্যালবুমিন-উদ্দীপিত উৎপাদন কমিয়ে দিতে পারে যেমন MCP-1 [৩১৪]। এইভাবে, Nrf2 বা HIF দ্বারা HO-1 এক্সপ্রেশনের দমন এনজিওজেনেসিস এবং প্রোটিনুরিয়াকে প্রতিকূলভাবে প্রভাবিত করে CKD অগ্রগতিতে অংশগ্রহণ করে বলে মনে হয়।
উপসংহারে, CKD-এর সময় HO-1 আপগ্র্যুলেশনের ঘাটতিগুলি ফাইব্রোসিসের পক্ষে হতে পারে, বিশেষত অ্যাঞ্জিওজেনেসিস হ্রাস করে এবং একটি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি অবস্থা প্রতিষ্ঠা ও বজায় রাখার মাধ্যমে বিশেষত ম্যাক্রোফেজ ফেনোটাইপের ক্ষেত্রে।
5. HO-1 অক্ষের মড্যুলেশন: অতীত, বর্তমান এবং ভবিষ্যতের কৌশল
HO-1 এর স্বাস্থ্যের প্রভাব এবং এর সাথে জড়িত থাকার প্রমাণকিডনিরোগগুলি জমা হচ্ছে এবং অনেক গবেষককে এটি একটি থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে তদন্ত করতে অনুপ্রাণিত করেছে। যদিও এটি কিছু চিকিত্সার পরামর্শের দিকে পরিচালিত করেছে, HO সিস্টেমের উপর ফোকাস করে এমন কোনও ওষুধ এখনও ক্লিনিক অনুশীলনে অনুবাদ করা হয়নি। অধ্যয়ন করা রোগের প্রক্রিয়াগুলির জটিলতা, এবং কখনও কখনও প্রাণীর মডেল থেকে দ্বন্দ্বমূলক ফলাফল, এর ক্লিনিকাল প্রয়োগে অসুবিধায় অবদান রাখে। এই বিভাগে, HO-1 একটি প্রতিশ্রুতিশীল থেরাপিউটিক উপায় হতে পারে এমন কিছু সমস্যা নিয়ে আলোচনা করার আগে আমরা সাম্প্রতিক এবং চলমান মানব ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিকে সংক্ষেপে বর্ণনা করব।
5.1। মানুষের অতীত এবং বর্তমান ক্লিনিকাল ট্রায়াল
একটি তীব্র এক্সপোজারের প্রেক্ষাপটে যা নিয়ন্ত্রণ ব্যবস্থাকে ছাড়িয়ে যায়, ফ্রি হিম ক্ষতিকারক। যাইহোক, হিমও HO-1 এর অন্যতম প্রধান উদ্দীপক। তাই, কম মাত্রায় হিম (বা অন্য HO-1 ইনডিউসার) নিয়ন্ত্রিত প্রশাসনের মাধ্যমে HO-1 আপ-রেগুলেশনের ফলে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং সাইটোপ্রোটেকটিভ মেটাবোলাইট তৈরির মাধ্যমে একটি অনুকূল জৈবিক প্রতিক্রিয়া হতে পারে। একটি HO-1 প্রবর্তক হিসাবে হিমের প্রশাসনকে একটি থেরাপিউটিক পদ্ধতি হিসাবে বিবেচনা করা হয়েছে এবং উপরে বর্ণিত হিসাবে, বিভিন্ন প্রাণীর মডেলগুলিতে হিমের কম ডোজ সহ প্রাক-চিকিত্সা।কিডনিরোগটি প্রদাহ, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং টিস্যুর ক্ষতি [315-317] হ্রাসের সাথে যুক্ত হয়েছে। মানুষের মধ্যে, heme এবং heme arginate (porphyria-এর জন্য একটি থেরাপিউটিক এজেন্ট) উভয়ই সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের মধ্যে HO-1 প্রকাশকে প্ররোচিত করে [318,319], যখন heme arginate সুস্থ ব্যক্তিদের মধ্যে পরীক্ষামূলক ইসকেমিয়া-রিপারফিউশন ক্ষত উন্নত করে [320]। এই তথ্যগুলি হিম ব্যবহার করে HO-1 ইনডাকশনের থেরাপিউটিক প্রয়োগের জন্য আশা জাগিয়েছে। যাইহোক, হেমিন (হিমের অক্সিডাইজড ফর্ম) চিকিত্সা বিরূপ প্রভাব ছাড়া নয়: সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের মধ্যে হেমিনের শিরায় প্রশাসনের পরে, থ্রম্বোফ্লেবিটিস 45 শতাংশ ক্ষেত্রে (4/9 রোগীদের) [321] ঘটেছে। থ্রোম্বোটিক জটিলতাগুলিও বর্ণনা করা হয়েছে হেমিন ইনফিউশনের সাথে চিকিত্সা করা অন্তর্বর্তী তীব্র পোরফাইরিয়া রোগীদের মধ্যে। কার্যকারিতার কিছু অধ্যয়ন বিদ্যমান এবং তাদের ফলাফল অনিশ্চিত। বিপাকীয় সিন্ড্রোমের রোগীদের একটি গবেষণায়, হিম আর্জিনেট এন্ডোথেলিয়াল ফাংশন বা ইনসুলিন সংবেদনশীলতা উন্নত করেনি, তবে নাইট্রোগ্লিসারিন [322] এর ভাসোডিলেটরি প্রতিক্রিয়া উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে। এই নেতিবাচক ফলাফলগুলি প্রিক্লিনিকাল ডেটার সাথে সম্পূর্ণ বিপরীত, সম্ভবত চিকিত্সার স্বল্প সময়কাল এবং HO-1 এর সীমিত আনয়নের কারণে, সেইসাথে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত প্লাজমা হিম স্তরের হস্তক্ষেপ [322]। ভবিষ্যত অধ্যয়নগুলি শুধুমাত্র একটি কার্যকর ডোজ এবং এর সময় নির্ভুলভাবে নির্ধারণের উপর নয় বরং নির্দিষ্ট শর্তগুলির সম্পূর্ণ বর্ণনার উপরও ফোকাস করা উচিত যার অধীনে প্লাজমা হিম স্তরের স্বাভাবিককরণ সম্পন্ন করা হয়। অন্যান্য অণু, যেমন স্ট্যাটিন [323,324] এবং 5-অ্যামিনোসালিসিলিক অ্যাসিড [325], HO-1 এর ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণের দিকে পরিচালিত করে। এইচও-1 কার্যকলাপ সহ এন্ডোথেলিয়াল ফাংশন এবং প্রদাহজনক এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস মার্কারগুলিতে অ্যাটোরভাস্ট্যাটিনের প্রভাব মূল্যায়নের জন্য একটি SCD জনসংখ্যার মধ্যে একটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল বর্তমানে চলছে (সারণী 2)।
মানুষের মধ্যে HO-1 লক্ষ্য করে ক্লিনিকাল ট্রায়ালের অভাব লক্ষণীয় এবং টেবিল 2 বর্তমানে ClinicalTrials.gov ওয়েবসাইটে উল্লেখ করা ট্রায়ালগুলির বিশদ বিবরণ দেয়৷ "heme-oxygenase-1" AND " কীওয়ার্ড ব্যবহার করে একটি অনুসন্ধানকিডনি"শুধুমাত্র 15টি ক্লিনিকাল ট্রায়াল শনাক্ত করা হয়েছে, যার মধ্যে তিনটির শেষ হওয়ার তারিখ পেরিয়ে যাওয়া সত্ত্বেও দুই বছরের বেশি সময়ে তাদের স্থিতি আপডেট করা হয়নি এবং তাই সারণি 2-এ অন্তর্ভুক্ত করা হয়নি।
5.2। থেরাপিউটিক চ্যালেঞ্জ
HO-1 ইনডাকশনে গবেষণার আগ্রহের স্কেলের মধ্যে আপাত ভারসাম্যহীনতা—উভয়ই ভিট্রো এবং ভিভো—এবং অপেক্ষাকৃত কয়েকটি চলমান ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি উল্লেখযোগ্য। প্রকৃতপক্ষে, HO-1 ইনডাকশনের পরিণতি সম্পর্কে অনেক ধূসর এলাকা রয়ে গেছে, যা ভিভো পরীক্ষা থেকে ক্লিনিকাল ট্রায়ালে রূপান্তরকে বাধাগ্রস্ত করে। টিস্যু এবং কোষে HO-1 আবেশের দীর্ঘমেয়াদী প্রভাবগুলি খারাপভাবে বোঝা যায় না এবং এর ক্ষতিকারক প্রভাব থাকতে পারে, উদাহরণস্বরূপ, টিউমারিজেনেসিস, ক্যান্সারের চিকিত্সার কার্যকারিতা বা, আরও ব্যাপকভাবে, সংক্রমণের সংবেদনশীলতা।
প্রকৃতপক্ষে, বর্ণিত সমস্ত প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবগুলির বিপরীতেকিডনিপ্যাথলজিস, HO-1 প্রো-সারভাইভাল বৈশিষ্ট্য ক্যান্সারের অগ্রগতির পক্ষে [326]। প্রকৃতপক্ষে, উন্নত HO-1 অভিব্যক্তিটি টিউমার বৃদ্ধি, আক্রমনাত্মকতা, মেটাস্ট্যাটিক এবং অ্যাঞ্জিওজেনিক সম্ভাবনা, থেরাপির প্রতিরোধ, টিউমার এস্কেপ, এবং দুর্বল পূর্বাভাস [327] এর সাথে সম্পর্কিত হয়েছে। তদ্ব্যতীত, HO-1 নিষেধাজ্ঞা বেশ কয়েকটি ক্যান্সার মডেলে সুবিধা দেখিয়েছে [328]। এমনকি ক্যান্সারে HO-1-এর ভূমিকা সম্ভবত দ্বৈত (প্রতিরক্ষামূলক এবং ক্ষতিকারক উভয়ই) হলেও, HO-1 এর দীর্ঘস্থায়ী আবেশ টিউমারের অগ্রগতিতে ভূমিকা পালন করতে পারে যা টিউমারকে হোস্ট ইমিউন সিস্টেম থেকে বাঁচতে সাহায্য করে, যা সঠিকভাবে অধ্যয়ন করা বাকি।
HO-1 ইনডাকশন ক্যান্সারের চিকিত্সার কার্যকারিতাকেও প্রভাবিত করতে পারে, যা সম্ভাব্য ভবিষ্যতের গবেষণায় নিরীক্ষণ করা উচিত। উদাহরণস্বরূপ, সিসপ্ল্যাটিন বিষাক্ততা [8,23,94,202-204] প্রতিরোধ করার জন্য HO-1 ইনডাকশন পুঙ্খানুপুঙ্খভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে, যা এখনও ঘন ঘন তীব্রতার দিকে পরিচালিত করেকিডনিগ্লোমেরুলার, ভাস্কুলার এবং টিউবুলার ক্ষতির মাধ্যমে আঘাত [329]। ইঁদুর বা ইঁদুরের কিডনিতে সিসপ্ল্যাটিন-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিস এবং প্রদাহ প্রতিরোধ করার জন্য বিভিন্ন অণু যা HO-1 এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি করে: মাইক্রোআরএনএ-140-5পি [206], জেকিউ1 [207], ফেরেরো এল [ 208], জিঙ্ক অক্সাইড ন্যানো পার্টিকেলস [209], মানুষের বৃদ্ধির কারণ [210], বারডক্সলোন মিথাইল [205] এবং ক্যাপসাইসিন (মরিচের একটি সক্রিয় উপাদান) [211] এই বিষয়ে অধ্যয়ন করা হয়েছে। দুর্ভাগ্যবশত, এই নিবন্ধগুলির মধ্যে মাত্র কয়েকটি টিউমারাল কোষে সিসপ্ল্যাটিনের প্রোঅ্যাপোপটোটিক, অ্যান্টিটিউমারাল অ্যাকশনের উপর এই অণুর প্রভাব সম্পর্কে রিপোর্ট করেছে [207], যা ক্যান্সার রোগীদের আইট্রোজেনিক রেনাল ক্ষতি পূরণে তাদের ব্যবহারের জন্য প্রধান বাধা।
পরিশেষে, সঞ্চালনকারী এবং আবাসিক মনোসাইট এবং ম্যাক্রোফেজে HO-1 এর ইমিউনোরেগুলেটরি প্রভাব সংক্রমণের সংবেদনশীলতাকে প্রভাবিত করতে পারে। প্রকৃতপক্ষে, এখানে বর্ণিত সমস্ত প্যাথলজি, হিম দ্বারা মধ্যস্থতা করা হোক বা না হোক, সংক্রমণের বর্ধিত ঘটনার সাথে যুক্ত: প্রতিস্থাপন বা অটোইমিউন রোগে, এটি আংশিকভাবে ইমিউনোসপ্রেশনের ফল; দীর্ঘস্থায়ী, হেম-সম্পর্কিত প্যাথলজিতে যেমন পিএনএইচ (ইকুলিজুমাব [৩৩০] দ্বারা চিকিত্সার আগে সহ), এসসিডি ইত্যাদিতে, পুনরাবৃত্ত সংক্রমণ এই রোগের একটি বৈশিষ্ট্য। HO-1 সংক্রমণের সময় টিস্যুর ক্ষতি প্রতিরোধের জন্য অপরিহার্য বলে মনে করা হয়; যাইহোক, এই ভূমিকাটি দ্বৈত- বিশেষ করে প্যাথোজেনের ধরন অনুযায়ী, যেমনটি অন্তঃকোষীয় প্যাথোজেনগুলির জন্য বর্ণনা করা হয়েছে [৩৩১]-এবং এর সহনীয় বৈশিষ্ট্যগুলি প্যাথোজেন ক্লিয়ারেন্স [৩৩২] কমাতে পারে। HO-1-এর ইমিউনোরেগুলেটরি ফাংশনগুলি কতটা ইমিউনোসপ্রেসিভ হতে পারে তা অন্বেষণ করা (সম্ভবত শুধুমাত্র মাঝারিভাবে), বিশেষ করে দীর্ঘমেয়াদী HO-1 ইনডাকশনের সময়, ভবিষ্যতের গবেষণায় মূল্যায়ন করা উচিত যাতে নিরাপত্তা নিশ্চিত করা যায় অ্যাপ্লিকেশন
এইভাবে, ভিট্রো থাকাকালীন এবং ভিভোতে ডেটা বেশ কয়েকটিতে আশাব্যঞ্জক ফলাফল দেখায়কিডনিপ্যাথলজি, HO-1 কীভাবে লক্ষ্যবস্তু করা যেতে পারে সে সম্পর্কে আমাদের বোঝার উন্নতি করতে এবং HO{{ সম্পর্কিত ক্লিনিকাল ট্রায়ালের বর্ণালীকে প্রসারিত করতে দীর্ঘমেয়াদী HO-1 ইনডাকশনের সম্ভাব্য পার্শ্ববর্তী প্রভাব সম্পর্কে আরও ডেটা প্রয়োজন 3}} অন্যান্য প্যাথলজিতে আনয়ন। হেম অবক্ষয় পণ্যের প্রশাসনের মতো অন্যান্য কৌশলগুলিতে গত দশকে গবেষণার আগ্রহ, গবেষকদের হিম এবং HO-1 প্রভাবগুলির দ্বৈততাকে বাইপাস করার প্রয়োজনীয়তাকে প্রতিফলিত করে৷ CO-রিলিজিং অণুগুলির প্রশাসনের মাধ্যমে CO-এর মাত্রা বৃদ্ধি, AKI তে এবং প্রতিস্থাপন সাফল্যের উন্নতিতে উল্লেখযোগ্যভাবে আশাব্যঞ্জক ফলাফল দেখিয়েছে [333-335]।
6। উপসংহার
HO-1 এর সংরক্ষণে প্রয়োজনীয় কাজ রয়েছেকিডনিআঘাতের বিরুদ্ধে, শুধুমাত্র হেম-মিডিয়াটেড প্যাথলজিতে নয় বরং বিভিন্ন রোগের ক্ষেত্রেও যা তীব্র বা দীর্ঘস্থায়ী পদ্ধতিতে গ্লোমেরুলি, জাহাজ এবং টিউবুলকে ভিন্নভাবে প্রভাবিত করে। যদিও এর অন্তর্ভুক্তির প্রধান সুবিধাগুলি প্রত্যাশিত, ভিট্রো এবং ভিভোতে HO-1 সাহিত্যের সম্পদ আজ পর্যন্ত চলমান অল্প সংখ্যক ক্লিনিকাল ট্রায়ালের সাথে বৈপরীত্য। এটি HO-1 ইনডাকশনের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সম্পর্কিত ডেটার প্রয়োজনের পরামর্শ দেয়, তবে বিভিন্ন কাঠামো/কোষের প্রকারে HO-1 এর সুনির্দিষ্ট আনয়নের জন্য থেরাপিউটিক সরঞ্জামগুলি বিকাশের লক্ষ্যে আরও বিশদ গবেষণার জন্যও।
লেখকের অবদান:AG, LTR, এবং MF সবাই এই পর্যালোচনার পরিকল্পনা এবং লেখার সাথে জড়িত ছিল। সমস্ত লেখক পাণ্ডুলিপির প্রকাশিত সংস্করণ পড়েছেন এবং সম্মত হয়েছেন।
অর্থায়ন:এই কাজটি ফ্রাঙ্কোফোন সোসাইটি অফ নেফ্রোলজি, ডায়ালাইসিস এবং ট্রান্সপ্লান্টেশন-অ্যাস্টেলাস 2020 থেকে এমএফ এবং ফাউন্ডেশনের অনুদান দ্বারা সমর্থিত হয়েছিল।
স্বীকৃতি:লেখক ইংরেজি প্রুফরিডিংয়ের জন্য মাইক হাওসামের কাছে কৃতজ্ঞ। স্বার্থের দ্বন্দ্ব: লেখক কোন স্বার্থের দ্বন্দ্ব ঘোষণা করেন না।
তথ্যসূত্র
1. জাগার, কেজে; কোভেসডি, সি.; ল্যাংহাম, আর.; রোজেনবার্গ, এম.; ঝা, ভি.; জোকালি, সি. অ্যাডভোকেসি এবং যোগাযোগের জন্য একটি একক সংখ্যা— বিশ্বব্যাপী 850 মিলিয়নেরও বেশি ব্যক্তির আছেকিডনিরোগ। কিডনি Int. 2019, 96, 1048-1050।
2. ফোরম্যান, কেজে; মার্কেজ, এন.; ডলগার্ট, এ.; ফুকুটাকি, কে.; ফুলম্যান, এন.; McGaughey, M.; প্লেচার, এমএ; স্মিথ, AE; ট্যাং, কে.; ইউয়ান, সি.-ডব্লিউ.; ইত্যাদি পূর্বাভাস জীবন প্রত্যাশা, জীবনের হারানো বছর, এবং মৃত্যুর 250টি কারণের জন্য সমস্ত-কারণ এবং কারণ-নির্দিষ্ট মৃত্যু: 195টি দেশ এবং অঞ্চলের জন্য 2016-40 এর জন্য রেফারেন্স এবং বিকল্প পরিস্থিতি। ল্যানসেট 2018, 392, 2052–2090।
3. Luyckx, VA; আল-আলি, জেড.; বেলো, একে; বেলোরিন-ফন্ট, ই.; কার্লিনি, আরজি; ফ্যাবিয়ান, জে.; গার্সিয়া-গার্সিয়া, জি.; আয়েঙ্গার, এ.; সেক্কারি, এম.; ভ্যান বিসেন, ডব্লিউ; ইত্যাদি এর সাথে প্রাসঙ্গিক টেকসই উন্নয়ন লক্ষ্যকিডনিস্বাস্থ্য: অগ্রগতি একটি আপডেট. নাট। রেভ. নেফ্রোল। 2020
4. ক্যাসিস, পি।; জোজা, সি.; পেরিকো, এল.; রেমুজি, জি. গ্লোমেরুলার রোগের জন্য উদীয়মান থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলির একটি প্রাক-ক্লিনিকাল ওভারভিউ। বিশেষজ্ঞ মতামত. সেখানে। লক্ষ্য 2019, 23, 593–606।
5. রুইজ-ওর্তেগা, এম; রায়েগো-মাতেওস, এস.; লামাস, এস.; অর্টিজ, এ.; রড্রিগেস-ডিয়েজ, আরআর দীর্ঘস্থায়ী অগ্রগতি লক্ষ্য করেকিডনিরোগ. নাট। রেভ. নেফ্রোল। 2020, 16, 269–288।
6. টেনহুনেন, আর.; মার্ভার, এইচএস; স্মিড, আর. মাইক্রোসোমাল হেম অক্সিজেনেস এনজাইমের বৈশিষ্ট্য। জে. বিওল। কেম। 1969, 244, 6388-6394।
7. মেইনস, এমডি; গিবস, পিইএম 30 সাম ইয়ারস অফ হেম অক্সিজেনেস: একটি "মলিকুলার রেকিং বল" থেকে সেলুলার ইভেন্টগুলির একটি "মিস্মারাইজিং" ট্রিগার পর্যন্ত। বায়োকেম। বায়োফিস। Res. কমিউন 2005, 338, 568-577।
8. বলিসেটি, এস.; জারজউ, এ.; আগারওয়াল, এ. হিম অক্সিজেনেস 1 তীব্র রোগে থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবেকিডনিআঘাত। আমি জে.কিডনিডিস. 2017, 69, 531–545।
9. লিভার, জেএম; বোদ্দু, আর.; জর্জ, জেএফ; আগরওয়াল, এ. হেম অক্সিজেনেস-1 ইনকিডনিস্বাস্থ্য এবং রোগ. অ্যান্টিঅক্সিড। রেডক্স সংকেত। 2016, 25, 165-183।
10. ড্রামন্ড, জিএস; বাউম, জে.; গ্রীনবার্গ, এম.; লুইস, ডি.; আব্রাহাম, এনজি HO-1 ওভার এক্সপ্রেশন এবং আন্ডার এক্সপ্রেশন: ক্লিনিকাল ইমপ্লিকেশন। খিলান। বায়োকেম। বায়োফিস। 2019, 673, 108073।
11. কিশিমোতো, ওয়াই.; কন্ডো, কে.; মোমিয়ামা, ওয়াই। এথেরোস্ক্লেরোটিক রোগে হেম অক্সিজেনেসের প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা-1। int. জে. মো. বিজ্ঞান 2019, 20, 628।
12. লেটন, রেনাল হাইপোক্সিয়ায় সাম্প্রতিক অগ্রগতি: বেঞ্চ পরীক্ষা এবং কম্পিউটার সিমুলেশন থেকে অন্তর্দৃষ্টি। আমি জে. ফিজিওল। রেন। ফিজিওল। 2016, 311, F162–F165।
13. ওয়্যার, এলবি; জনসন, ACM; জ্যাগার, আরএ রেনাল কর্টিকাল অ্যালবুমিন জিন আনয়ন এবং তীব্র প্রতিক্রিয়ায় মূত্রনালী অ্যালবুমিন নিঃসরণকিডনিআঘাত। আমি জে. ফিজিওল। রেন। ফিজিওল। 2011, 300, F628–F638।
14. জাগের, আরএ; বিজয়ন, এ.; জনসন, এসিএম প্রক্সিমাল টিউবুল হ্যাপ্টোগ্লোবিন জিন অ্যাক্টিভেশন হল একিউটের একটি অবিচ্ছেদ্য উপাদানকিডনিআঘাত "স্ট্রেস প্রতিক্রিয়া।" আমি জে. ফিজিওল। রেন। ফিজিওল। 2012, 303, F139–F148।
15. গাজিন, এস.; ভিটেক, এল.; ওয়াচকো, জে.; শাপিরো, এসএম; তিরিবেলি, সি. স্বাস্থ্য ও রোগে বিলিরুবিনের জীববিজ্ঞানের উপর একটি অভিনব দৃষ্টিকোণ। প্রবণতা Mol. মেড. 2016, 22, 758–768।
16. নাথ, কেএ; গারোভিক, ভিডি; গ্র্যান্ডে, জেপি; ক্রোয়াট, এজে; অ্যাকারম্যান, এডব্লিউ; ফারুগিয়া, জি.; কাটুসিক, জেডএস; বেলচার, জেডি; Vercellotti, GM Heme Oxygenase-2 Ischemic Acute থেকে রক্ষা করেকিডনিআঘাত: বয়স এবং লিঙ্গের প্রভাব। আমি জে. ফিজিওল। রেন। ফিজিওল। 2019, 317, F695–F704।
17. কাওয়াশিমা, এ.; ওডা, ওয়াই।; ইয়াচি, এ.; কোইজুমি, এস.; নাকানিশি, আই. হেম অক্সিজেনেস-1 ঘাটতি: প্রথম অটোপসি কেস। হুম। পথোল। 2002, 33, 125-130।
18. রাধাকৃষ্ণান, এন.; যাদব, এসপি; সাচদেবা, এ.; প্রুথি, পিকে; সাহনি, এস.; পিপলানি, টি.; ওয়াদা, টি.; ইয়াচি, এ. হিউম্যান হেম অক্সিজেনেস-1 হেমোলাইসিস, নেফ্রাইটিস এবং অ্যাসপ্লেনিয়া সহ ঘাটতি। জে. পেডিয়াটার। হেমাটোল। অনকল। 2011, 33, 74-78। [ক্রসরেফ]
19. পস, কেডি; টোনেগাওয়া, এস. হেম অক্সিজেনেস 1-অপ্রতুল কোষে স্ট্রেস ডিফেন্স হ্রাস করেছে। Proc. Natl. আকদ। বিজ্ঞান মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র 1997, 94, 10925-10930।
20. Atsaves, V.; ডেটসিকা, এমজি; পলাকি, ই.; গাকিওপোলু, এইচ.; লিয়ানোস, ইএ ফিনোটাইপিক ক্যারেক্টারাইজেশন অফ আ নভেল HO-1 ইঁদুরের অবক্ষয় মডেল। Transgenic Res. 2017, 26, 51-64।
