পার্ট 2| জেনেটিক ভ্যারিয়েশন অ্যাকিউট কিডনি ইনজুরি সাব-ফেনোটাইপের বিকাশে প্লাজমা অ্যাঞ্জিওপয়েটিন-2কে জড়িত করে

অংশ 1 জন্য এখানে ক্লিক করুন

আরও তথ্যের জন্য emily.li@wecistanche.com এ যোগাযোগ করুন

Cistanche কিডনির কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে

আলোচনা

AKI-তে সংবেদনশীলতা জিনের অনুসন্ধান ক্লিনিকাল রোগের ফিনোটাইপের মধ্যে ভিন্নতা দ্বারা বাধাগ্রস্ত হয়েছে। ব্যবহারAKIসাব-ফেনোটাইপস, আমরা আবিষ্কার করেছি যে ANGPT2 জিনের কাছে একটি জেনেটিক বৈকল্পিক, rs2920656, AKI-SP2 এর বিকাশের বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষামূলক। কার্যকারণ অনুমান বিশ্লেষণ প্রস্তাব করে যে প্লাজমা ANG-2 ঘনত্ব rs2920656 এবং এর মধ্যে জেনেটিক অ্যাসোসিয়েশনের 41.5 শতাংশ মধ্যস্থতা করেছেAKI-SP2ইউরোপীয় বংশধরদের বিষয় ঝুঁকি. তদ্ব্যতীত, ইন-ভিট্রো পরীক্ষাগুলি প্রমাণ করেছে যে rs2920656-এর গৌণ অ্যালিল ANG-2 প্রোটিন নিঃসরণ কমিয়ে দিতে পারেমানুষের কিডনির এন্ডোথেলিয়াল কোষ. উপরন্তু, প্লাজমা ANG-2 ন্যূনতমভাবে সত্যিই পরিষ্কার করা হয়েছে, যা প্রস্তাব করে যে উন্নত প্লাজমা ANG-2 ঘনত্বের ফলে হওয়ার সম্ভাবনা নেইকিডনিআঘাত সামগ্রিকভাবে, এই ফলাফলগুলি প্রদান করে।

প্রমাণ যে প্লাজমা ANG-2 AKI-SP2-এর দিকে নিয়ে যাওয়া গুরুতর অসুস্থতার হোস্টের প্রতিক্রিয়ায় একটি যান্ত্রিক ভূমিকা পালন করে। Ang-Tie2 অক্ষকে লক্ষ্য করার প্রচেষ্টা AKI এর তীব্রতা সীমিত করতে পারে এবং এর ফলে দুর্বল ক্লিনিকাল ফলাফল হতে পারে [35]। ANPT2 জিনটি 100 শতাংশ মাইক্রোসেফালিন (MCPH1) জিনের মধ্যে থাকে। MCPH1 জিনের মিউটেশনগুলি নিউরোজেনেসিস এবং রেনাল সেল কার্সিনোমা রোগের সাথে যুক্ত হয়েছে [36]। আমরা দেখিয়েছি যে rs2920656 হল MCPH1 এর একটি অন্তর্নিহিত রূপ যা প্লাজমা ANG-2 ঘনত্ব নিয়ন্ত্রণ করে। পূর্ববর্তী গবেষণাগুলি MCPH1 [37] এবং ANGPT2 [38]-এ জেনেটিক বৈকল্পিক সনাক্ত করেছে যেগুলি ANG-2 ঘনত্বের সাথে যুক্ত৷ এটাও অনুমেয় যে rs2920656 MCPH1 এক্সপ্রেশনকে প্রভাবিত করে। যাইহোক, আমাদের জানামতে, তীব্র বা দীর্ঘস্থায়ী ক্ষেত্রে MCPH1 এর কোন ভূমিকা নেইকিডনীর রোগবা ভাস্কুলার ইনজুরি বর্ণনা করা হয়েছে। বিপরীতে, একাধিক প্রাক-ক্লিনিকাল এবং ক্লিনিকাল গবেষণা AKI [16, 39, 40] এর বিকাশে প্লাজমা ANG-2 এর গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা প্রদর্শন করেছে।

একাধিক প্রতিবেদনে AKI [39, 41, 42] এর প্যাথোফিজিওলজিতে এন্ডোথেলিয়াল ফাংশনের প্লাজমা বায়োমার্কার জড়িত রয়েছে। ANG-1 এবং -2 হল ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর যেগুলি উভয়ই এন্ডোথেলিয়াল টাইরোসিন কাইনেজ রিসেপ্টর (টাই-2) এর সাথে আবদ্ধ কিন্তু প্রসঙ্গ-নির্ভর ক্রিয়াকলাপ রয়েছে [43]। ANG-1 পেরিসাইট এবং প্লেটলেট দ্বারা নির্গত হয় এবং এটি টাই-2 রিসেপ্টরের জন্য একটি অ্যাগোনিস্ট। এএনজি-1 এন্ডোথেলিয়ামকে স্থিতিশীল করে এবং মাইক্রোসার্কলেটরি কৈশিক ফুটো প্রতিরোধ করে প্রতিরক্ষামূলক, এটি AKI [44] এর একটি বৈশিষ্ট্য। বিপরীতে, ANG-2 সাধারণত টাই-2 রিসেপ্টরের প্রতিপক্ষ হিসেবে কাজ করে এবং এন্ডোথেলিয়াল ব্যাপ্তিযোগ্যতা [45] এবং প্রদাহ [46, 47] প্রচার করে। ANGPT2 জিন ANG-2 সঞ্চালনের জন্য এনকোড করে, যা একটি প্রদাহজনক উদ্দীপনার সময় এন্ডোথেলিয়াল কোষ থেকে মুক্তি পায়। প্রাণীদের গবেষণায় দেখা গেছে যে ANG-2 বাঁধাই, ANG-1 ঘনত্ব বৃদ্ধি [41, 44], বা টাই সক্রিয়করণ-2 [46] এন্ডোথেলিয়াল ফুটো হ্রাস করে এবং AKI থেকে রক্ষা করে। একসাথে নেওয়া এই অধ্যয়নগুলি AKI তে ANG-Tie2 অক্ষের একটি যান্ত্রিক ভূমিকাকে জড়িত করে। এখানে আমরা AKI, AKI-SP2-এর একটি গুরুতর রূপের বিকাশে ANG-2-এর কার্যকারক ভূমিকাকে সমর্থনকারী আরেকটি অংশ হিসাবে প্লাজমা ANG-2-এর জিনোমিক নিয়ন্ত্রণ প্রদর্শন করি।

প্লাজমা ANG-2 এবং AKI-SP2 এর বিকাশের মধ্যে দৃঢ় সম্পর্ক এই প্রশ্ন উত্থাপন করে যে ANG-2 ক্রিয়েটিনিনের অনুরূপ কিনা: ফিল্টার করাকিডনিএবং উচ্চ স্তরগুলি কেবলমাত্র রেনাল পরিস্রাবণ হ্রাসের প্রতিফলন। প্লাজমা ANG-2 ঘনত্ব শুধুমাত্র একটি চিহ্নিতকারী নয় বরং গুরুতর AKI-এর বিকাশের কারণ, তা প্রমাণ করার জন্য আমরা দুটি লাইনের প্রমাণ প্রদান করি। প্রথমত, জেনেটিক কার্যকারণ অনুমান বিশ্লেষণ ব্যবহার করে, আমরা দেখিয়েছি যে ANGPT2 জিনের কাছে জেনেটিক বৈচিত্র্য ANG-2 প্লাজমা ঘনত্ব এবং AKI-SP2 এর বিকাশের সাথে যুক্ত। দ্বিতীয়ত, ক্রিয়েটিনিনের বিপরীতে (113 Da), ANG-2 (57,000 Da) হল একটি বড় অণু যা নিয়মিতভাবে গ্লোমেরুলাসে ফিল্টার হওয়ার সম্ভাবনা কম। একটি গুরুতর অসুস্থ জনসংখ্যার মধ্যে, আমরা ANG-2 এর ন্যূনতম রেনাল ক্লিয়ারেন্স প্রদর্শন করেছি। এইভাবে, রক্তরস ANG{10}} ঘনত্বের উচ্চতা কিডনি পরিস্রাবণের পার্থক্যের কারণে হওয়ার সম্ভাবনা কম এবং পরিবর্তে, গুরুতর অসুস্থ রোগীদের মধ্যে AKI-এর প্যাথোফিজিওলজিতে জড়িত হতে পারে।

এটি লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে পৃথক জেনেটিক বৈকল্পিক রোগের বিকাশের উপর সামান্য সামগ্রিক প্রভাব থাকতে পারে কারণ AKI সম্ভবত একটি পলিজেনিক রোগ। এই বিশ্লেষণের শক্তি হল একটি জেনেটিক বৈকল্পিক সনাক্তকরণ যা ANG{{0}} কে AKI এর বিকাশের কার্যকারক হিসাবে সমর্থন করে। এমনকি পরিমিত প্রভাবের আকারের বৈকল্পিকগুলি জেনেটিক ওষুধ বিশ্লেষণ ব্যবহার করে সম্ভাব্য অভিনব কার্যকারণ পথের তদন্তের সুযোগ প্রদান করে। উদাহরণ স্বরূপ, কার্ডিওভাসকুলার ডিজিজ, AKI-এর মতো, একটি পলিজেনিক বৈশিষ্ট্য যার অনেকগুলি জেনেটিক বৈচিত্র রয়েছে যার প্রতিটি ঝুঁকির একটি ছোট অনুপাত ব্যাখ্যা করে। নির্বিশেষে, তিনটি SNP যেগুলি সি-প্রতিক্রিয়াশীল প্রোটিন স্তরের বৈচিত্র্যের মাত্র 0.4 থেকে 2 শতাংশ ব্যাখ্যা করে তা নির্ধারণের অনুমতি দেয় যে সি-প্রতিক্রিয়াশীল প্রোটিন ইস্কেমিক ভাস্কুলার রোগের [48] বিকাশের কারণ নয়, এবং এই ফলাফলগুলি পরবর্তী গবেষণায় নিশ্চিত করা হয়েছিল। [৪৯]।

আমাদের কাজের বেশ কিছু শক্তি আছে। প্রথমত, আমরা AKI সাব-ফেনোটাইপ ব্যবহার করেছি ফিনোটাইপ সংজ্ঞায় নির্ভুলতা লাভ করতে এবং জেনেটিক বৈকল্পিক আবিষ্কারের জন্য নমুনার আকার সর্বাধিক করতে। দ্বিতীয়ত, কার্যকারণ অনুমান বিশ্লেষণ থেকে জানা যায় যে AKI-SP2 বিকাশের জন্য RS2920656-সংশ্লিষ্ট ঝুঁকির 41.5 শতাংশ প্লাজমা ANG-2 স্তর দ্বারা ব্যাখ্যা করা হয়েছে। এটি ক্লিনিকাল প্রমাণ প্রদান করে, প্রাণী অধ্যয়ন থেকে কাজ করার জন্য, যে প্লাজমা ANG-2 ঘনত্বের মড্যুলেশন গুরুতর অসুস্থতা-সম্পর্কিত AKI-তে ফলাফল উন্নত করতে পারে। তৃতীয়ত, সম্ভাব্য অবশিষ্টাংশ বিভ্রান্তির জন্য হিসাব করা এবং Ang-2 উৎপাদনকে বিশেষভাবে লিঙ্ক করাকিডনিএন্ডোথেলিয়াল কোষ, আমরা HKMECs ব্যবহার করে ইন-ভিট্রো পরীক্ষাগুলি সম্পন্ন করেছি। চতুর্থত, সময়মতো প্রস্রাব সংগ্রহের নমুনা এবং প্লাজমা নমুনার আগে এবং পরে একটি অনন্য আইসিইউ দল ব্যবহার করে, আমরা দেখাতে পেরেছিলাম যে ন্যূনতম পরিমাণে প্লাজমা ANG-2 ফিল্টার করা হয়কিডনি. এইভাবে, এর সাথে ANG-2 এর শক্তিশালী সম্পর্ককিডনি-নির্দিষ্টফলাফল সম্ভবত বিপরীত কার্যকারণ সমস্যা দ্বারা বিভ্রান্ত হয় না.

আমাদের অধ্যয়নের সীমাবদ্ধতা রয়েছে। আমাদের নমুনার আকার তুলনামূলকভাবে ছোট ছিল। যাইহোক, আমাদের সু-সংজ্ঞায়িত পরিমাণগত বৈশিষ্ট্য (AKI-SP2) আমাদের AKI-এর সাথে সীমিত সংখ্যক গুরুতর অসুস্থ রোগীদের সাথে একটি জেনেটিক অ্যাসোসিয়েশন সনাক্ত করতে দেয়। দ্বিতীয়ত, জিনগত সংমিশ্রণ কমাতে, ক্ষমতাকে সর্বোচ্চ করতে এবং জাতিগত পটভূমির মধ্যে অ্যালিলিক ফ্রিকোয়েন্সির পার্থক্যের কারণে বিশ্লেষণগুলি ইউরোপীয় বংশের রোগীদের মধ্যে সীমাবদ্ধ ছিল। অনুরূপ জিনোমিক ভিন্নতা প্লাজমা ANG-2 ঘনত্বকে প্রভাবিত করে কিনা তা নির্ধারণ করতে বিকল্প জাতিগত জনসংখ্যা অধ্যয়ন করার জন্য ভবিষ্যতের কাজ নিশ্চিত করা হয়েছে। তৃতীয়ত, ছোট অ্যালিল সহ পিটিইসি-তে নিম্ন ANG-2 পরিমাপের প্রবণতা ছিল, ফলাফলগুলি পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য ছিল না। যাইহোক, মানুষের নমুনাগুলি পাওয়া কঠিন, এবং এমনকি একটি ছোট নমুনা আকারের সাথেও আমরা একটি সামঞ্জস্যপূর্ণ দিক দেখেছি। চতুর্থত, এই ডেটাসেটের স্বতন্ত্রতার কারণে, আমরা আমাদের অনুসন্ধানের প্রতিলিপি করার জন্য একই রকম রোগীর জনসংখ্যা খুঁজে পেতে পারিনি। আমাদের ডেটাসেটে জিনোমিক, প্লাজমা এবং ক্লিনিকাল ফলাফলের ডেটা সহ AKI-এর সাথে ভাল-ফেনোটাইপ করা রোগীদের অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে। যাইহোক, iSPAAR-এ অন্তর্ভুক্ত চারটি পৃথক জনসংখ্যার মধ্যে rs2920656 এবং AKI-SP2 এর বিকাশের মধ্যে প্রভাবে একটি সামঞ্জস্যপূর্ণ দিকনির্দেশ ছিল। সাব-ফেনোটাইপ বিকাশ এবং AKI-নির্দিষ্ট ক্লিনিকাল ফলাফলের উপর rs2920656-এর প্রভাব বোঝার জন্য ভবিষ্যতের কাজ নিশ্চিত করা হয়েছে।

উপসংহার

সংক্ষেপে, আমরা ANGPT2 জিনের কাছাকাছি একটি জেনেটিক বৈকল্পিক শনাক্ত করেছি যেটি প্লাজমা ANG-2 ঘনত্ব এবং গুরুতর অসুস্থ জনসংখ্যার মধ্যে AKI-SP2 এর বিকাশের সাথে সম্পর্কিত। আমরা HKMECs-এ সম্পূর্ণ অধ্যয়নের মাধ্যমে এই অ্যাসোসিয়েশনটি পরীক্ষা করেছি। আমাদের অনুসন্ধানগুলি পরামর্শ দেয় যে প্লাজমা ANG-2 AKI-SP2 এর বিকাশে একটি কার্যকারণ ভূমিকা পালন করে এবং বিশ্বাস করে Ang-Tie2 অক্ষকে লক্ষ্য করার প্রচেষ্টা দুর্বল ক্লিনিকাল ফলাফলের বিকাশকে বাধা দিতে পারে।

তথ্যসূত্র

1. Clermont G, Acker CG, Angus DC, Sirio CA, Pinsky MR, Johnson JP. আইসিইউতে রেনাল ব্যর্থতা: আইসিইউ ফলাফলের উপর তীব্র রেনাল ব্যর্থতা এবং শেষ পর্যায়ে রেনাল রোগের প্রভাবের তুলনা।কিডনিint. 2002;62:986-96.

2. ইশানি এ, জুই জেএল, হিমেলফারব জে, এগারস পিডব্লিউ, কিমেল পিএল, মলিটোরিস বিএ, এট আল। তীব্রকিডনিআঘাত বয়স্কদের মধ্যে ESRD এর ঝুঁকি বাড়ায়। জে অ্যাম সোক নেফ্রোল জেএসএন। 2009;20:223-8।

3. কোকা এসজি, ইউসুফ বি, শ্লিপাক এমজি, গার্গ এএক্স, পারিখ সিআর। দীর্ঘমেয়াদী মৃত্যুর ঝুঁকি এবং তীব্রতার পরে অন্যান্য প্রতিকূল ফলাফলকিডনিআঘাত: একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণ। আমি জে কিডনি ডিস অফ জে নাটলকিডনিপাওয়া গেছে। 2009;53:961-73।

4. চাওলা LS, Eggers PW, Star RA, Kimmel PL. তীব্রকিডনিআঘাত এবং দীর্ঘস্থায়ীকিডনিআন্তঃসংযুক্ত সিন্ড্রোম হিসাবে রোগ। এন ইংলিশ জে মেড। 2014;371:58-66।

5. Stafford-Smith M, Li YJ, Mathew JP, Li YW, Ji Y, Phillips-Bute BG, et al. করোনারি বাইপাস গ্রাফ্ট সার্জারির পরে তীব্র কিডনি আঘাতের জিনোম-ওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন অধ্যয়ন সংবেদনশীলতার অবস্থান সনাক্ত করে। কিডনি Int. 2015;88:823–32।

6. Zhao B, Lu Q, Cheng Y, Belcher JM, Siew ED, Leaf DE, et al. তীব্র কিডনি আঘাতের জন্য একক-নিউক্লিওটাইড পলিমারফিজম সনাক্ত করতে একটি জিনোম-ওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন স্টাডি। আমি জে রেসপির ক্রিট কেয়ার মেড। 2016;195:482-90।

7. Barasch J, Zager R, Bonventre JV. তীব্র কিডনি আঘাত: সংজ্ঞা একটি সমস্যা। ল্যানসেট লন্ড ইংলিশ। 2017;389:779–81।

8. কোপল্যান্ড কেটি, চেকওয়ে এইচ, ম্যাকমাইকেল এজে, হলব্রুক আরএইচ। আপেক্ষিক ঝুঁকির অনুমানে ভুল শ্রেণীবিভাগের কারণে পক্ষপাত। আমি জে এপিডেমিওল। 1977; 105: 488-95।

9. Sioux V, González JR, Bouzigon E, Curjuric I, Boudier A, Imboden M, et al. একটি ক্লাস্টারিং পদ্ধতির দ্বারা চিহ্নিত হাঁপানির ফিনোটাইপের জেনেটিক ভিন্নতা। Eur Respir J. 2014;43:439–52.

10. ভাট্রাজু পিকে, জেলনিক এলআর, হার্টিং জে, কাটজ আর, মিকাসেনিক সি, কোসামো এস, এট আল। ভিন্ন আণবিক স্বাক্ষর এবং ভাসোপ্রেসিন থেরাপির প্রতিক্রিয়া সহ তীব্র কিডনি আঘাতের উপ-ফেনোটাইপগুলির সনাক্তকরণ। আমি জে রেসপির ক্রিট কেয়ার মেড। 2018;199:863–72।

11. রাসেল JA, Walley KR, Singer J, Gordon AC, Hébert PC, Cooper DJ, et al. সেপটিক শক রোগীদের মধ্যে ভাসোপ্রেসিন বনাম নোরপাইনফ্রাইন ইনফিউশন। এন ইংলিশ জে মেড। 2008;358:877-87।

12. উ এক্স, গুও আর, চেন পি, ওয়াং কিউ, কানিংহাম পিএন। TNF একটি rho- এবং myosin লাইট চেইন কাইনেজ-নির্ভর প্রক্রিয়ার মাধ্যমে রেনাল এন্ডোথেলিয়াল কোষে ক্যাসপেস-নির্ভর প্রদাহকে প্ররোচিত করে। অ্যাম জে ফিজিওল রেনাল ফিজিওল। 2009;297:F316–26।

13. Xu C, Chang A, Hack BK, Eadon MT, Alper SL, Cunningham PN। গ্লোমেরুলার এন্ডোথেলিয়ামের TNF- মধ্যস্থতাকৃত ক্ষতি সেপসিসে তীব্র কিডনি আঘাতের একটি গুরুত্বপূর্ণ নির্ধারক। কিডনি Int. 2014;85:72–81।

14. কানিংহাম পিএন, ডায়ানভ এইচএম, পার্ক পি, ওয়াং জে, নেয়েল কেএ, কুইগ আরজে। এন্ডোটক্সেমিয়ায় তীব্র রেনাল ব্যর্থতা TNF সরাসরি কিডনির TNF রিসেপ্টর-1 এর উপর কাজ করার কারণে ঘটে। জে ইমিউনল। 2002;168:5817-23।

15. হান এস, লি এসজে, কিম কে, লি এইচএস, ওহ এন, পার্ক আই, এট আল। TIE2 অ্যাক্টিভেশন-প্ররোচিত ভাস্কুলার সুরক্ষা দ্বারা সেপসিসের উন্নতি। Sci Transl Med. 2016;8:335ra55.

16. পারিখ এস.এম. সিস্টেমিক প্রদাহে অ্যাঞ্জিওপয়েটিন-টাই 2 সিগন্যালিং অক্ষ। জে অ্যাম সোক নেফ্রোল জেএসএন। 2017;28:1973–82।

17. ওয়েই ওয়াই, তেজেরা পি, ওয়াং জেড, ঝাং আর, চেন এফ, সু এল, এট আল। LRRC16A/CARMIL1-এর একটি মিসসেন্স জেনেটিক বৈকল্পিক প্লেটলেট গণনা হ্রাস কমিয়ে তীব্র শ্বাসযন্ত্রের সমস্যা সিনড্রোম বেঁচে থাকার উন্নতি করে। আমি জে রেসপির ক্রিট কেয়ার মেড। 2017;195:1353–61।

18. Trinder M, Genga KR, Kong HJ, Blauw LL, Lo C, Li X, et al. কোলেস্টেরিল এস্টার ট্রান্সফার প্রোটিন উচ্চ-ঘনত্বের লিপোপ্রোটিনের মাত্রা এবং সেপসিসে বেঁচে থাকাকে প্রভাবিত করে। আমি জে রেসপির ক্রিট কেয়ার মেড। 2019;199:854–62।

19. রেইলি জেপি, ওয়াং এফ, জোন্স টিকে, পলাক্ষপ্পা জেএ, অ্যান্ডারসন বিজে, শশতি এমজিএস,

ইত্যাদি সেপসিস-সম্পর্কিত ARDS বিকাশের সম্ভাব্য কার্যকারণ চিহ্নিতকারী হিসাবে প্লাজমা অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2: মেন্ডেলিয়ান র্যান্ডমাইজেশন এবং মধ্যস্থতা বিশ্লেষণ থেকে প্রমাণ। ইনটেনসিভ কেয়ার মেড। 2018;44:1849-58।

20. ভট্রাজু পিকে, মুখার্জি পি, রবিনসন-কোহেন সি, ও'কিফ জিই, ফ্রাঙ্ক এজে,

ক্রিস্টি জেডি, এট আল। তীব্র কিডনি আঘাত সাবফেনোটাইপ উপর ভিত্তি করে

ক্রিয়েটিনিন ট্র্যাজেক্টরি মৃত্যুর ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের সনাক্ত করে। ক্রিট কেয়ার লন্ড ইংলজি. 2016;20:372।

21. ন্যাশনাল হার্ট, লাং এবং ব্লাড ইনস্টিটিউট অ্যাকিউট রেসপিরেটরি ডিস্ট্রেস সিন্ড্রোম (এআরডিএস) ক্লিনিকাল ট্রায়ালস নেটওয়ার্ক, ম্যাথায় এমএ, ব্রাউয়ার আরজি, কারসন এস, ডগলাস আইএস, আইজনার এম, এট আল। র্যান্ডমাইজড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত একটি অ্যারোসোলাইজডের ক্লিনিকাল ট্রায়াল₂- তীব্র ফুসফুসের আঘাতের চিকিত্সার জন্য অ্যাগোনিস্ট। আমি জে রেসপির ক্রিট কেয়ার মেড। 2011;184:561-8।

22. ন্যাশনাল হার্ট, লাং এবং ব্লাড ইনস্টিটিউট অ্যাকিউট রেসপিরেটরি ডিস্ট্রেস সিন্ড্রোম (আর্ডস) ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালস নেটওয়ার্ক, হুইলার এপি, বার্নার্ড জিআর, থম্পসন বিটি, শোয়েনফেল্ড ডি, উইডেম্যান এইচপি, এট আল। ফুসফুস-ধমনী বনাম সেন্ট্রাল ভেনাস ক্যাথেটার তীব্র ফুসফুসের আঘাতের চিকিত্সার জন্য গাইড করতে। N Engl J Med 2006;354:2213–2224.

23. রাইস TW, Wheeler AP, Thompson BT, de Boisblanc BP, Steingrub J, Rock P, et al. এন্টারাল ওমেগা-3 ফ্যাটি অ্যাসিড, গামা-লিনোলিক অ্যাসিড, এবং তীব্র ফুসফুসের আঘাতে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট পরিপূরক। জামা। 2011;306:1574-81।

24. গং MN, Zhou W, Williams PL, Thompson BT, Pothier L, Christiani DC। ম্যাননোজ-বাইন্ডিং লেকটিন-2 জিনে পলিমরফিজম এবং তীব্র শ্বাসযন্ত্রের কষ্ট সিন্ড্রোম। ক্রিট কেয়ার মেড। 2007; 35:48-56।

25. Liu KD, Glidden DV, Eisner MD, Parsons PE, Ware LB, Wheeler A, et al. তীব্র ফুসফুসের আঘাতের রোগীদের মধ্যে তীব্র কিডনি আঘাতের জন্য প্লাজমা বায়োমার্কারের ভবিষ্যদ্বাণীমূলক এবং প্যাথোজেনেটিক মান। ক্রিট কেয়ার মেড। 2007;35:2755-61।

26. লিউ কেএল, লি কেটি, চ্যাং সিএইচ, চেন ওয়াইসি, লিন এসএম, চু পিএইচ। এলিভেটেড প্লাজমা থ্রম্বোমোডুলিন এবং অ্যাঞ্জিওপয়েটিন-2 তীব্র মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন রোগীদের মধ্যে তীব্র কিডনি আঘাতের বিকাশের পূর্বাভাস দেয়। ক্রিট কেয়ার লন্ড ইংলজি. 2014;18:R100।

27. Siew ED, Matheny ME, Ikizler TA, Lewis JB, Miller RA, Waitman LR, et al. বেসলাইন রেনাল ফাংশনের জন্য সাধারণত ব্যবহৃত সারোগেটগুলি তীব্র কিডনি আঘাতের শ্রেণীবিভাগ এবং পূর্বাভাসকে প্রভাবিত করে। কিডনি Int. 2010;77:536-42।

28. Howie BN, Donnelly P, Marchini J. পরবর্তী প্রজন্মের জিনোম-ওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন স্টাডিজের জন্য একটি নমনীয় এবং সঠিক জিনোটাইপ ইম্পুটেশন পদ্ধতি। পিএলওএস জেনেট। 2009;5:e1000529।

29. মার্চিনি জে, হাউই বি. জিনোম-ওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন স্টাডির জন্য জিনোটাইপ ইম্পুটেশন। ন্যাট রেভ জেনেট। 2010;11:499-511।

30. Lee PH, Bergen SE, Perlis RH, Sullivan PF, Sklar P, Smoller JW, et al. সম্পূর্ণ-জিনোম অ্যাসোসিয়েশন স্টাডিতে সংশোধক এবং সাব-টাইপ-নির্দিষ্ট বিশ্লেষণ: একটি সম্ভাবনা কাঠামো। হাম হেরেড। 2011;72:10-20।

31. ভাট্রাজু পি, হু সি, মুখার্জি পি, গ্লাভান বিজে, বার্ট এ, মিকাসেনিক সি, এট আল। FAS পাথওয়ে এবং তীব্র কিডনি আঘাতে একক নিউক্লিওটাইড পলিমারফিজমের মধ্যে সম্পর্ক। ক্রিট কেয়ার লন্ড ইংলজি. 2015;19:368।

32. Yeboah J, Delaney JA, Nance R, McClelland RL, Polak JF, Sibley CT, et al. সাবক্লিনিকাল ভাস্কুলার ডিজিজের মাধ্যমে কার্ডিওভাসকুলার রিস্ক ফ্যাক্টর প্রভাবের মধ্যস্থতা: এথেরোস্ক্লেরোসিসের বহু-জাতিগত অধ্যয়ন। Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34:1778-83।

33. কোসুকে ইমাই, লুক কিলে, টেপেই ইয়ামামোতো। কার্যকারণ মধ্যস্থতা প্রভাবের জন্য সনাক্তকরণ, অনুমান, এবং সংবেদনশীলতা বিশ্লেষণ। JSTOR। 2010; 25:51-71।

34. Skol AD, Scott LJ, Abecasis GR, Boehnke M. যৌথ বিশ্লেষণ দুই-পর্যায়ের জিনোম-ওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন অধ্যয়নের জন্য প্রতিলিপি-ভিত্তিক বিশ্লেষণের চেয়ে বেশি দক্ষ। ন্যাট জেনেট। 2006;38:209-13।

35. Higgins SJ, Purcell LA, Silver KL, Tran V, Crowley V, Hawkes M, et al. এনজিওপয়েটিনের অনিয়ন্ত্রণ-1 সেরিব্রাল ম্যালেরিয়ার প্যাথোজেনেসিসে যান্ত্রিক ভূমিকা পালন করে। Sci Transl Med. 2016;8:358ra128।

36. Pulvers JN, Journiac N, Arai Y, Nardelli J. MCPH1: মস্তিষ্কের বিকাশ এবং বিবর্তনের একটি উইন্ডো। ফ্রন্ট সেল নিউরোসি। 2015 [উদ্ধৃত 2019 মার্চ 19];9.

37. Lieb W, Chen MH, Larson MG, Safa R, Teumer A, Baumeister SE, et al. এন্ডোথেলিয়াল বৃদ্ধির কারণগুলির জন্য জিনোম-ওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন স্টাডি। সার্ক কার্ডিওভাস্ক জেনেট। 2015;8:389-97।

38. Meyer NJ, Li M, Feng R, Bradfield J, Gallop R, Bellamy S, et al. ANGPT2 জেনেটিক বৈকল্পিক ট্রমা-সম্পর্কিত তীব্র ফুসফুসের আঘাত এবং পরিবর্তিত প্লাজমা অ্যাঞ্জিওপয়েটিন-2 আইসোফর্ম অনুপাতের সাথে যুক্ত। আমি জে রেসপির ক্রিট কেয়ার মেড। 2011;183:1344-53।

39. জংম্যান আরএম, ভ্যান ক্ল্যারেনবোশ জে, মোলেমা জি, জিজলস্ট্রা জেজি, ডি ভ্রিস এজে, ভ্যান মেয়ার্স এম. অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন/টি 2 ডিসব্যালেন্স কার্ডিওপালমোনারি বাইপাসের সাহায্যে কার্ডিয়াক সার্জারির পরে তীব্র কিডনি আঘাতের সাথে যুক্ত। পিএলওএস ওয়ান। 2015;10:e0136205।

40. রবিনসন-কোহেন সি, কাটজ আর, প্রাইস বিএল, হারজু-বেকার এস, মিকাসেনিক সি, হিমেলফারব জে, এট আল। গুরুতর অসুস্থ রোগীদের মধ্যে তীব্র কিডনি আঘাতের সাথে এন্ডোথেলিয়াল ডিসরেগুলেশন Ang1 এবং Ang2 এর মার্কারগুলির অ্যাসোসিয়েশন। ক্রিট কেয়ার লন্ড ইংলজি. 2016;20:207।

41. ডেভিড এস, পার্ক জেকে, ভ্যান মুরস এম, জিজলস্ট্রা জেজি, কোয়েনেকে সি, শ্রিমফ সি, এট আল। রিকম্বিন্যান্ট অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-1 এর তীব্র প্রশাসন মাল্টিপল-অর্গান ডিসফাংশন সিন্ড্রোমকে কমিয়ে দেয় এবং মুরিন সেপসিসে বেঁচে থাকার উন্নতি করে। সাইটোকাইন। 2011;55:251-9।

42. Kümpers P, Hafer C, David S, Hecker H, Lukasz A, Fliser D, et al. আইসিইউতে রেনাল রিপ্লেসমেন্ট থেরাপির প্রয়োজন এমন রোগীদের মধ্যে অ্যাঞ্জিওপয়েটিন-2: তীব্র কিডনি আঘাত, একাধিক অঙ্গের কর্মহীনতা সিন্ড্রোম এবং ফলাফলের সাথে সম্পর্ক। ইনটেনসিভ কেয়ার মেড। 2010;36:462-70।

43. Yuan HT, Khankin EV, Karumanchi SA, Parikh SM. অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন 2 হল এন্ডোথেলিয়ামে টাই 2 সংকেতের একটি আংশিক অ্যাগোনিস্ট/প্রতিপক্ষ। মোল সেল বায়োল। 2009; 29:2011-22।

44. কিম ডিএইচ, জং ওয়াইজে, লি এএস, লি এস, কাং কেপি, লি টিএইচ, এট আল। COMP-এনজিওপয়েটিন- 1 লিপোপলিস্যাকারাইড-প্ররোচিত তীব্র কিডনি আঘাত হ্রাস করে। কিডনি Int. 2009;76:1180-91।

45. Felcht M, Luck R, Schering A, Seidel P, Shrivastava K, Hu J, et al. এনজিওপয়েটিন- 2 টিআইই2 এবং ইন্টিগ্রিন সিগন্যালিং এর মাধ্যমে অ্যাঞ্জিওজেনেসিসকে আলাদাভাবে নিয়ন্ত্রণ করে। জে ক্লিন ইনভেস্ট। 2012;122:1991-2005।

46. ​​ফিডলার ইউ, রেইস ওয়াই, শার্পফেনেকার এম, গ্রুনভ ভি, কোইডল এস, থার্স্টন জি, এট আল। অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2 এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিকে TNF-আলফাতে সংবেদনশীল করে এবং প্রদাহ আনয়নে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রাখে। ন্যাট মেড। 2006;12:235-9।

47. Higgins SJ, De Ceunynck K, Kellum JA, Chen X, Gu X, চৌধুরী SA, et al. টাই 2 সিস্টেমিক প্রদাহে থ্রম্বাস গঠনের বিরুদ্ধে ভাস্কুল্যাচারকে রক্ষা করে। জে ক্লিন ইনভেস্ট। 2018;128:1471–84।

48. Zacho J, Tybjaerg-Hansen A, Jensen JS, Grande P, Sillesen H, Nordestgaard BG। জিনগতভাবে উন্নত সি-প্রতিক্রিয়াশীল প্রোটিন এবং ইস্কেমিক ভাস্কুলার রোগ। এন ইংলিশ জে মেড। 2008;359:1897-908।

উদীয়মান ঝুঁকি ফ্যাক্টর সহযোগিতা; Kaptoge S, Di Angelantonio E, Lowe G, Pepys MB, Thompson SG, Collins R, Danesh J. C- প্রতিক্রিয়াশীল প্রোটিন ঘনত্ব এবং করোনারি হৃদরোগের ঝুঁকি, স্ট্রোক এবং মৃত্যু: একটি স্বতন্ত্র অংশগ্রহণকারী মেটা-বিশ্লেষণ। ল্যানসেট। 2010;375(9709):132-40