পার্ট 2: EMPA-REG আউটকাম ট্রায়ালে এম্পাগ্লিফ্লোজিনের সাথে সোডিয়াম-গ্লুকোজ কোট্রান্সপোর্টার-2 বাধার উপর প্রাথমিক আনুমানিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার 'ডিপ' এর বৈশিষ্ট্য এবং প্রভাব

যোগাযোগ: অড্রে হু হোয়াটসঅ্যাপ/এইচপি: 0086 13880143964 ইমেল:audrey.hu@wecistanche.com

অনুগ্রহ করে পার্ট 1 এ ক্লিক করুন

চিকিত্সা মিথস্ক্রিয়া জন্য P < {{0}}.1="" এর="" কাটঅফের="" উপর="" ভিত্তি="" করে,="" uacr="" বিভাগগুলি="" এবং="" বেসলাইনে="" অ্যাঞ্জিওটেনসিন-কনভার্টিং="" এনজাইম="" ইনহিবিটর="" (acei)/এঞ্জিওটেনসিন="" রিসেপ্টর="" ব্লকার="" (arb)="" ব্যবহার="" পরবর্তী="" মাল্টিভেরিয়েটে="" অন্তর্ভুক্ত="" করা="" হয়েছিল।="" বিশ্লেষণ="" (চিত্র="" 2a)।="" অন্যান্য="" বেসলাইন="" ফ্যাক্টর,="" যেমন="" বয়স,="" hba1c,="" হেমাটোক্রিট,="" এবং="" রক্তচাপ="" (bp),="" এম্পাগ্লিফ্লোজিন="" বনাম="" প্লাসেবো="" (পরিপূরক="" চিত্র="" s3)="" এর="" সাথে="" প্রাথমিক="" 'egfr="" ডিপ'="" এর="" জন্য="" উচ্চ="" বা="" নিম্ন="" সম্ভাবনার="" সাথে="" যুক্ত="" ছিল="">

পশ্চাদগামী নির্বাচনের সাথে মাল্টিভেরিয়েট লজিস্টিক রিগ্রেশনে (মডেলে মিথস্ক্রিয়া ধরে রাখার জন্য P < 0.05="" ব্যবহার="" করে),="" শুধুমাত্র="" মূত্রবর্ধক="" চিকিত্সা="" এবং="" বেসলাইনে="" kdigo="" ঝুঁকি="" বিভাগকে="" প্রাথমিক="" 'egfr="" ডিপ'-এর="" স্বাধীন="" ভবিষ্যদ্বাণী="" হিসাবে="" চিহ্নিত="" করা="" হয়েছিল="" এম্পাগ্লিফ্লোজিন।="" চিত্র="" 2b="" প্রাথমিক="" 'ইজিএফআর="" ডিপ'-এর="" জন্য="" এমপাগ্লিফ্লোজিন="" সামগ্রিক="" (বাম)="" এবং="" মূত্রবর্ধক="" ব্যবহারের="" সংমিশ্রণ="" এবং="" বেসলাইনে="" (ডানে)="" কেডিআইজিও="" ঝুঁকির="" জন্য="" 8টি="" উপগোষ্ঠী="" জুড়ে="" ors="" উপস্থাপন="" করে।="" কম="" kdigo="" ঝুঁকি="" সহ="" অংশগ্রহণকারীদের="" মধ্যে="" এবং="" মূত্রবর্ধক="" চিকিত্সা="" গ্রহণ="" করে="" না="" (n="" ¼="" 1993),="" প্রাথমিক="" 'egfr="" ডিপ'-এর="" জন্য="" এম্পাগ্লিফ্লোজিন="" তুলনামূলকভাবে="" কম="" or="" 1.6="" (95="" শতাংশ="" ci,="" 1.2–2.1)="" এর="" সাথে="" যুক্ত="" ছিল;="" যাইহোক,="" or="" কম="" কেডিআইজিও="" ঝুঁকিতে="" 2.7="" (95="" শতাংশ="" ci,="" 1.9–3.7)="" বৃদ্ধি="">

বেসলাইনে মূত্রবর্ধক থেরাপি গ্রহণকারী বিভাগের অংশগ্রহণকারীরা (n ¼ 1182)। ক্রমবর্ধমান গুরুতর কেডিআইজিও ঝুঁকির বিভাগটি প্রাথমিক 'ইজিএফআর ডিপ' (চিত্র 2বি, ডানদিকে) এর বর্ধিত ঝুঁকির সাথে আরও যুক্ত ছিল। এম্পাগ্লিফ্লোজিন-প্ররোচিত 'ইজিএফআর ডিপ'-এর জন্য ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বেসলাইন ফ্যাক্টর দ্বারা উপগোষ্ঠী জুড়ে AE প্রোফাইল

Cistanche কিডনি রোগে সাহায্য করতে পারে

এম্পাগ্লিফ্লোজিন-প্ররোচিত 'ইজিএফআর ডিপ'-এর বর্ধিত ঝুঁকি AE-এর বর্ধিত ঝুঁকির সাথে যুক্ত কিনা তা মূল্যায়ন করার জন্য, আমরা ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বেসলাইন কারণের উপর ভিত্তি করে অংশগ্রহণকারী উপগোষ্ঠীতে সামগ্রিক AE এবং কিডনি AEs তদন্ত করেছি। এই AE বিশ্লেষণগুলি গবেষণা তদন্তকারীদের দ্বারা প্রতিবেদনের উপর ভিত্তি করে ছিল। কিডনি AEs সংকীর্ণ স্ট্যান্ডার্ডাইজড MedDRA ক্যোয়ারী ARF এর রিপোর্টিং উল্লেখ করে, যার মধ্যে AKI রয়েছে। চিত্র 3-এ যেমন দেখানো হয়েছে, উভয় চিকিত্সার মধ্যে, বেসলাইনে মূত্রবর্ধক গ্রহণকারী অংশগ্রহণকারীদের মূত্রবর্ধক দিয়ে চিকিত্সা করা হয়নি এমন অংশগ্রহণকারীদের তুলনায় গুরুতর (চিত্র 3a) এবং কিডনি (চিত্র 3b) AE-এর হার বেশি ছিল। এই হারগুলি আরও উচ্চতর কেডিআইজিও ঝুঁকি বিভাগে, বিশেষত উচ্চ এবং খুব উচ্চ কেডিআইজিও ঝুঁকিতে বৃদ্ধি পেয়েছে। মূত্রবর্ধক চিকিত্সা এবং কেডিআইজিও ঝুঁকি বিভাগ নির্বিশেষে, এইগুলি সাধারণত কম বা অনুরূপ ছিল এম্পাগ্লিফ্লোজিন বনাম প্লেসবো (চিত্র 3 এবং পরিপূরক সারণী S2)।

বেসলাইন থেকে সপ্তাহ 4 পর্যন্ত, সামগ্রিক এবং গুরুতর AE হারগুলি কোনও উপগোষ্ঠীতে এমপাগ্লিফ্লোজিনের সাথে বাড়ানো হয়নি (পরিপূরক সারণী S3)। এম্পাগ্লিফ্লোজিন-চিকিত্সা করা অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে কিডনি AE সামান্য বৃদ্ধি পেয়েছিল (4635 এর মধ্যে 48 [0.1 শতাংশ – 4.9 শতাংশ] এম্পাগ্লিফ্লোজিন বনাম 2317 সালের 16 [0.5 শতাংশ –3.5 শতাংশ] প্লেসবো জুড়ে KDIGO ঝুঁকি এবং মূত্রবর্ধক ব্যবহার গ্রুপ) (পরিপূরক সারণী S3)। এছাড়াও, কিডনি AEগুলি চিকিত্সা বন্ধের দিকে পরিচালিত করে এম্পাগ্লিফ্লোজিনের সাথে আরও ঘন ঘন রিপোর্ট করা হয়েছে, বিশেষ করে বেসলাইনে মূত্রবর্ধক দিয়ে চিকিত্সা করা হয়নি এমন অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে (পরিপূরক সারণী S3)। যাইহোক, এটি মোট 84টি AE-এর মধ্যে কিডনি ইভেন্টে আক্রান্ত মাত্র 9 জন রোগীকে প্রভাবিত করেছে যার ফলে এম্পাগ্লিফ্লোজিন চিকিত্সা বন্ধ হয়ে গেছে, যার সবকটিই পছন্দের শব্দটি 'রেনাল বৈকল্য' রিপোর্ট করেছে।

চিত্র 2| এম্পাগ্লিফ্লোজিন বনাম প্লেসবো সহ একটি 'আনুমানিক গ্লোমেরুলার ফিল্ট্রেশন রেট (ইজিএফআর) ডিপ' এর জন্য অডস অনুপাত (ওআর): মাল্টিভেরিয়েট ভবিষ্যদ্বাণী বিশ্লেষণ (এ) এবং মাল্টিভেরিয়েট বিশ্লেষণে অন্তর্ভুক্ত কারণগুলি গ্লোবাল ডিইউরেটিক রোগের সংমিশ্রণের 8টি উপগোষ্ঠীর ফল দেয়: কিডনি রোগের আউটকম ব্যবহার এবং ইমপ্যাগলি (KDIGO) ঝুঁকি (খ)। (ক) অংশগ্রহণকারীদের কমপক্ষে 1 ডোজ অধ্যয়ন ওষুধ দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছে যাদের eGFR (ক্রনিক কিডনি ডিজিজ এপিডেমিওলজি কোলাবরেশন [CKD-EPI]) মান রয়েছে বেসলাইন এবং সপ্তাহ 4 এর জন্য উপলব্ধ। অথবা (95 শতাংশ কনফিডেন্স ইন্টারভাল [CI]) এম্পাগ্লিফ্লোজিন বনাম প্লাসিবোর জন্য ডিপ'। বেসলাইন ফ্যাক্টর সহ লজিস্টিক রিগ্রেশন, চিকিত্সা, এবং ইন্টারঅ্যাকশনের জন্য P < 0.1="" এর="" সাথে="" বেসলাইন="" ফ্যাক্টর="" দেখানো="" চিকিত্সার="" সাথে="" বেসলাইন="" ফ্যাক্টরের="" মিথস্ক্রিয়া।="" (b)="" অংশগ্রহণকারীরা="" অধ্যয়ন="" ওষুধের="" কমপক্ষে="" 1="" ডোজ="" দিয়ে="" চিকিত্সা="" করেছেন="" যাদের="" বেসলাইন="" এবং="" সপ্তাহ="" 4-এর="" জন্য="" egfr="" মান="" উপলব্ধ="" ছিল।="" (বাম)="" চিকিৎসা,="" লিঙ্গ,="" বেসলাইন="" বডি="" মাস="" ইনডেক্স="" বিভাগ,="" বেসলাইন="" গ্লাইকেটেড="" হিমোগ্লোবিন="" বিভাগ,="" বেসলাইন="" ইজিএফআর="" বিভাগ,="" ভৌগলিক="" অঞ্চল="" এবং="" বয়স="" সহ="" লজিস্টিক="" রিগ্রেশন।="" (ডানদিকে)="" প্রতি="" সাবগ্রুপে="" রোগীর="" সংখ্যা="" (মূত্রবর্ধক/কেডিআইজিও="" ঝুঁকি="" বিভাগ):="" সংখ্যা/নিম্ন,="" 1993;="" না/মধ্যম,="" 1063;="" no/high,="" 511;="" না/খুব="" উচ্চ,="" 215;="" হ্যাঁ/নিম্ন,="" 1182;="" হ্যাঁ/মধ্যম,="" 855;="" হ্যাঁ/উচ্চ,="" 490;="" হ্যাঁ/খুব="" উচ্চ,="" 295.="" একটি="" পশ্চাৎপদ="" নির্বাচন="" পদ্ধতি="" অনুসরণ="" করে,="" মাল্টিভেরিয়েট="" লজিস্টিক="" রিগ্রেশন="" মডেলে="" মূত্রবর্ধক="" ব্যবহারের="" কারণ="" এবং="" কেডিআইজিও="" ঝুঁকি="" বিভাগ="" বেসলাইনে="" (p="" ¼="" 0.1542),="" চিকিত্সা="" (p="" ¼="" {{28}="" }.0006),="" বেসলাইনে="" এনজিওটেনসিন-কনভার্টিং="" এনজাইম="" ইনহিবিটর/এনজিওটেনসিন="" ii="" রিসেপ্টর="" ব্লকার="" ব্যবহার="" (p=""><0.0001), এবং="" ক্যাটাগরিকাল="" ভেরিয়েবল="" হিসাবে="" বেসলাইন="" ইন্টারঅ্যাকশন="" (p="" ¼="" 0.0006)="" এ="" মূত্রবর্ধক="" এবং="" kdigo="" ঝুঁকি="" বিভাগের="" চিকিত্সা-দ্বারা="" ব্যবহার।="" *2012="" kdigo="" নির্দেশিকা="" অনুসারে="" দীর্ঘস্থায়ী="" কিডনি="" রোগের="" (ckd)="" পূর্বাভাস।="" acei,="" এনজিওটেনসিন-রূপান্তরকারী="" এনজাইম="" ইনহিবিটার;="" arb,="" এনজিওটেনসিন="" রিসেপ্টর="" ব্লকার;="" uacr,="" প্রস্রাবের="" অ্যালবুমিন="" থেকে="" ক্রিয়েটিনিন="">

ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বেসলাইন কারণগুলির দ্বারা উপগোষ্ঠী জুড়ে এম্পাগ্লিফ্লোজিন সহ সিভি এবং কিডনির ফলাফলের ঝুঁকি

সিভি এবং কিডনি ফলাফলের আরও বিশ্লেষণের জন্য, ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বেসলাইন ফ্যাক্টরগুলির 8টি উপগোষ্ঠীকে তাদের OR উপরে বনাম নীচে বা সামগ্রিক OR এর উপর ভিত্তি করে 2 টি গ্রুপে পুল করা হয়েছিল বা একটি empaglifozin-প্ররোচিত 'eGFR ডিপ'-এর জন্য। এইভাবে, কোন মূত্রবর্ধক ব্যবহার এবং কোন KDIGO ঝুঁকি নেই এবং যারা মূত্রবর্ধক ব্যবহার এবং কম KDIGO আছে অংশগ্রহণকারীদের

চিত্র 3| প্রাথমিক 'আনুমানিক গ্লোমেরুলার ফিল্টারেশন রেট ডিপ'-এর জন্য বেসলাইন ভবিষ্যদ্বাণীমূলক কারণগুলির একটি উপগোষ্ঠী দ্বারা প্রতিকূল ঘটনা (AEs): গুরুতর (a) এবং কিডনি (b) AEs। অংশগ্রহণকারীদের উপর ভিত্তি করে বিশ্লেষণ 7 দিনের চিকিত্সার সময় প্রাপ্ত ঘটনাগুলি ব্যবহার করে অধ্যয়নের ওষুধের কমপক্ষে 1 ডোজ দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছে। কিডনি AE: নিয়ন্ত্রক কার্যকলাপের জন্য সংকীর্ণ স্ট্যান্ডার্ডাইজড মেডিক্যাল ডিকশনারী অধ্যয়ন তদন্তকারীদের দ্বারা রিপোর্ট করা তীব্র রেনাল ব্যর্থতার প্রশ্ন, যার মধ্যে পছন্দের শব্দ তীব্র কিডনি আঘাত অন্তর্ভুক্ত ছিল। KDIGO, কিডনি রোগ: বিশ্বব্যাপী ফলাফলের উন্নতি।

বেসলাইনে ঝুঁকি 'OR # 2.7' বিভাগে পুল করা হয়েছিল, যখন বেসলাইন মূত্রবর্ধক ব্যবহার এবং মাঝারি-থেকে-উচ্চ KDIGO ঝুঁকি সহ অংশগ্রহণকারীদের 'OR > 2.7' বিভাগে পুল করা হয়েছিল।

CV death, HHF, and incident or worsening nephropathy (Figure 4a), as well as additional CV and kidney outcomes (Supplementary Figure S4) were consistently reduced by empagliflozin versus placebo in these 2 pooled subgroups (all P values for interaction >0.1) (চিত্র 4a এবং পরিপূরক চিত্র S4)। সামঞ্জস্যপূর্ণ ফলাফল পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল যখন সমস্ত 8টি উপ-গোষ্ঠী পৃথকভাবে তদন্ত করা হয়েছিল (ডেটা দেখানো হয়নি)।

4 সপ্তাহের পরে সমস্ত ফলাফলের জন্য ইভেন্ট হার অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে বাড়তি বা একটি 'ইজিএফআর ডিপ' এর জন্য একটি OR এর নীচে বা সামগ্রিক OR (চিত্র 4a এবং পরিপূরক চিত্রS4) উভয় চিকিত্সা গোষ্ঠীর তুলনায় বেশি ছিল। অতএব, আমরা ফলাফল ছাড়াই একটি 'eGFRdip'-এর অ্যাসোসিয়েশন বিশ্লেষণ করেছি এবং CV-সম্পর্কিত মৃত্যুর ঝুঁকির দিকে একটি প্রবণতা খুঁজে পেয়েছি (HR, 1.24; 95 শতাংশ CI, 0.95– 1.62) এবং HHF (HR, 1.18) ; 95 শতাংশ CI, 0৷{15}}– 1.63) এবং ঘটনা বা খারাপ হওয়া নেফ্রোপ্যাথির জন্য উল্লেখযোগ্যভাবে ঝুঁকি বৃদ্ধি পেয়েছে (HR, 1.22; 95 শতাংশ CI, 1৷{27}}5– 1.44) একটি 'ইজিএফআরডিপ' সহ অংশগ্রহণকারীরা, ধারাবাহিকভাবে এম্পাগ্লিফ্লোজিন এবং প্লেসবো চিকিত্সার সাথে (0.5–0.8 এর আশেপাশে 'ইজিএফআরডিপ' মিথস্ক্রিয়া দ্বারা সমস্তPvaluesfortreatment-by-eGFRdip)।

সিভি এবং কিডনির ফলাফলের উপর এমপাগ্লিফ্লোজিনের চিকিত্সার প্রভাবের উপর 'ইজিএফআর ডিপ'-এর প্রভাব: একটি মধ্যস্থতা বিশ্লেষণ

তারপরে আমরা মূল্যায়ন করেছি যে এই ফলাফলগুলিতে এম্পাগ্লিফ্লোজিনের চিকিত্সার প্রভাব 'ইজিএফআর ডিপ' দ্বারা প্রভাবিত হয়েছিল কিনা। চিত্র 4বি প্রাথমিক বিশ্লেষণের পরের সপ্তাহ 4 থেকে সিভির মৃত্যু, এইচএইচএফ এবং ঘটনা বা খারাপ হওয়া নেফ্রোপ্যাথির জন্য HRs উপস্থাপন করে, অতিরিক্ত পরে এইচআর সহ। 'ইজিএফআর ডিপ'-এর জন্য সামঞ্জস্য, 'ইজিএফআর ডিপ'-এর জন্য দায়ী চিকিত্সা প্রভাবের ফলাফলের শতাংশ মধ্যস্থতার সাথে। প্রাথমিক বিশ্লেষণ এবং সামঞ্জস্যপূর্ণ বিশ্লেষণ থেকে চিকিত্সার প্রভাবের 95 শতাংশ সিআই ওভারল্যাপ হয়েছে এবং 'ইজিএফআর ডিপ' এর ফলে - 14.7 শতাংশ, - 11.7 শতাংশ, এবং - 10.2 শতাংশ এম্পাগ্ফ্লোজিন চিকিত্সা প্রভাব সিভি মৃত্যুর জন্য মধ্যস্থতা করা হচ্ছে , HHF, এবং ঘটনা বা খারাপ নেফ্রোপ্যাথি, যথাক্রমে।

সিস্টাঞ্চের প্রভাব: কিডনির কার্যকারিতা উন্নত করে

আলোচনা

An initial eGFR decline of approximately –3 to –5 ml/min per 1.73 m2 on treatment has been reported across SGLT2i out- comes trials,2,4,6,8 but its categorization and potential impli- cations for safety and efficacy have not yet been explored. In EMPA-REG OUTCOME, the proportion of participants with an initial 'eGFR dip' >10% was doubled with empagliflozin versus placebo, but a more pronounced eGFR decline >30% was rare in both arms. Nevertheless, the wide variability of the initial eGFR changes after treatment initiation was present in both arms, reflecting the biological variability of eGFR previously reported in healthy and diseased cohorts, including diabetic patients.25-27 In the participants randomized to empagliflozin, the mean eGFR over time remained stable after week 12 in all dipping categories, even in participants with more pronounced initial eGFR decline (>30 শতাংশ)। অন্য SGLT2i শুরু করার পরে তীব্র পরিবর্তনের মাত্রা নির্বিশেষে eGFR এর স্থিতিশীলতা, লুসেওগ্লিফ্লোজিন সম্প্রতি T2D.28 আক্রান্ত জাপানি রোগীদের মধ্যে রিপোর্ট করা হয়েছিল।

Figure 4| Cardiovascular (CV) and kidney outcomes by baseline predictive factors for an initial 'estimated glomerular filtration rate (eGFR) dip' and proportion of the risk reduction in outcomes following week 4 mediated by an 'eGFR dip.' (a) Participants treated with $1 dose of study drug who had eGFR (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) values available at baseline and at week 4. Risk reduction overall (all patients) and by baseline diuretic use/Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) category subgroups categorized according to their risk below or equal to and above the overall effect for an initial 'eGFR dip' with empagliflozin versus placebo: odds ratio (OR) #2.7 versus >2.7. OR for an 'eGFR dip' in empagliflozin versus placebo in the overall population: 2.7 (95% confidence interval, 2.3–3.0). Overall dipping OR lower (#2.7): participants with no diuretic use at baseline and any KDIGO risk or diuretic use at baseline and low KDIGO risk. Increased dipping OR (>2.7): বেসলাইন মূত্রবর্ধক ব্যবহার এবং KDIGO ঝুঁকি মাঝারি থেকে উচ্চ সহ অংশগ্রহণকারীদের। ফলাফলগুলি চিকিত্সা, বয়স, লিঙ্গ, বেসলাইন বডি মাস ইনডেক্স (BMI), বেসলাইন গ্লাইকেটেড হিমোগ্লোবিন (HbA1c), অঞ্চল, সাবগ্রুপ এবং সাবগ্রুপ-বাই-ট্রিটমেন্ট ইন্টারঅ্যাকশনের কারণগুলির সাথে কক্স রিগ্রেশনের উপর ভিত্তি করে। (খ) 'ইজিএফআর ডিপ' দ্বারা মধ্যস্থতা করা এমপাগ্লিফ্লোজিন চিকিত্সা প্রভাবের শতাংশ যা প্রাথমিক মডেল থেকে চিকিত্সা প্রভাবের সাথে মডেলের চিকিত্সা প্রভাবের তুলনার ফলে 4 সপ্তাহের পরে ল্যান্ডমার্ক বিশ্লেষণের ভিত্তিতে 'ইজিএফআর ডিপ'-এর জন্য সামঞ্জস্য করা হয়েছে। কক্স আনুপাতিক বিপদ মডেল ব্যবহার করা হয়েছিল, চিকিত্সা গোষ্ঠী, বয়স, লিঙ্গ, বেসলাইন BMI, বেসলাইন HbA1c, বেসলাইন eGFR এবং অঞ্চলের জন্য স্টাডি ড্রাগের $1 ডোজ দিয়ে চিকিত্সা করা অংশগ্রহণকারীদের জন্য যাদের eGFR মান বেসলাইন এবং সপ্তাহ 4 উভয়েই উপলব্ধ ছিল। HHF, হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার জন্য হাসপাতালে ভর্তি; এইচআর, বিপদ অনুপাত।

An initial decline in eGFR after treatment initiation followed by stabilization of kidney function during the chronic maintenance therapy is highly reminiscent of the eGFR responses observed with RAAS inhibitors in several trials.14,16,29-33 In such trials, initial 'eGFR dipping' versus 'eGFR non-dipping,' mostly within the first 3–6 months, was inversely related to the course of eGFR over the subsequent 3– 4 years. Patients with an initial eGFR increase were generally reported to have steeper eGFR slopes during chronic maintenance therapy compared with those with an initial eGFR decrease irrespective of the use of an ARB,16,32 ACEi, or other BP-lowering agents, such as direct renin inhibitors or beta-blockers.29,33 A meta-analysis of trials in patients with preexisting kidney impairment suggested that a beneficial relationship holds especially for serum creatinine increases of #30% and for patients with a starting creatinine value >1.4 mg/dl,14 কিন্তু সব পরীক্ষায় এটি নিশ্চিত করা হয়নি।32

In EMPA-REG OUTCOME, the majority of participants received randomized treatment in addition to preexisting RAAS inhibition. With empagliflozin, stabilization of long-term mean eGFR occurred in all dipping categories with differing baseline kidney function, including the subset with a >30 শতাংশ ইজিএফআর হ্রাস। RAAS ইনহিবিটরগুলির সাথে, প্রাথমিক ইজিএফআর হ্রাসের পরিমাণটি চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া নির্দেশ করে বলে মনে করা হয়, 14,29 কিন্তু আমাদের বিশ্লেষণে, আমরা এমপাগ্লিফ্লোজিন চিকিত্সার সমস্ত 'ইজিএফআর ডিপিং' বিভাগে দীর্ঘমেয়াদী গড় ইজিএফআরের তুলনামূলক স্থিতিশীলতা খুঁজে পেয়েছি। ক্যানাগ্লিফ্লোজিন বা ড্যাপাগ্লিফ্লোজিনের সাথে চিকিত্সার উপর সম্প্রতি রিপোর্ট করা ডেটা দেখায় যে দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের পর্যায়ে ডায়াবেটিক রোগীদের 3b–4.34,35 প্রতিবন্ধী কিডনি ফাংশন সহ রোগীদের মধ্যে empagliজিনের ভবিষ্যত অধ্যয়ন, যেমন EMPEROR (NCT03057977, NCT03057977, NCT35777, NCT35777, NCT3577) (NCT03594110),38 প্রকাশ করতে পারে যে এটি empaglifozin এর সাথেও নিশ্চিত করা যায় কিনা।

ঔষধি cistanche

বর্তমান বিশ্লেষণে, সমস্ত 'ইজিএফআর ডিপিং' বিভাগে এম্পাগ্লিফ্লোজিন চিকিত্সা বন্ধ করার পরে ইজিএফআর বৃদ্ধি পেয়েছে। এই দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সা।39 মজার বিষয় হল, আমাদের গবেষণায়, এম্পাগ্লিফ্লোজিন বন্ধের 1 মাস পর মাঝারি ইজিএফআর মান এমনকি 'ইজিএফআর নন-ডিপার' গ্রুপে 'ইজিএফআর ইন্টারমিডিয়েট' গ্রুপের মতো একই পরিমাণে বৃদ্ধি পেয়েছে। যে সকল অংশগ্রহণকারীরা প্রাথমিক 'eGFR ডিপ' প্রদর্শন করেননি তাদের মধ্যে eGFR-তে এই ধরনের উন্নতি এমপাগ্লিফ্লোজিনের সাথে প্রাথমিক 'ইজিএফআর ডিপ'-এর প্যাথোফিজিওলজি সম্পর্কিত প্রশ্ন উত্থাপন করতে পারে। যদিও টিউবুলোগ্লোমেরুলার ফিডব্যাক পুনরুদ্ধার সম্ভবত SGLT2i-এর কার্যপ্রণালীতে একটি গুরুত্বপূর্ণ কিডনি অবদানকারী, 40,41 অতিরিক্ত কিডনি প্রক্রিয়া, যেমন টিউবুলার সুরক্ষা, হ্রাস হাইপোক্সিয়া এবং প্রদাহ, বা নেট্রিউরিসিসের দীর্ঘমেয়াদী প্রভাবগুলিও এতে অবদান রাখতে পারে। SGLT2i এর সাথে পরিলক্ষিত রেনোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব।{9}} এম্পাগ্লি-ফ্লোজিন বনাম প্লেসবোতে থাকা 'ইজিএফআর ডিপার'-এর মধ্যে বেসলাইন বৈশিষ্ট্যের র্যান্ডমাইজেশন হারানো এবং আপাত পার্থক্য 'ইজিএফআর ডিপিং'-এর মধ্যে এবং জুড়ে AEs এবং ফলাফলগুলির সরাসরি তুলনা করার অনুমতি দেয়নি। ' বিভাগ। অতএব, আমরা এম্পাগ্লিফ্লোজিন বনাম প্লাসিবো শুরু করার পর প্রাথমিক 'ইজিএফআর ডিপ'-এর পূর্বাভাস দিতে পারে এমন বেসলাইন ফ্যাক্টরগুলি চিহ্নিত করার দিকে মনোনিবেশ করেছি। মূত্রবর্ধক থেরাপিতে অংশগ্রহণকারীরা, বিশেষ করে যারা লুপ মূত্রবর্ধক এবং থিয়াজাইডে, তারা এই ধরনের প্রাথমিক 'ইজিএফআর ডিপ' অনুভব করার সম্ভাবনা বেশি ছিল, যা অতিরিক্ত এবং স্বতন্ত্রভাবে উচ্চতর কেডিআইজিও ঝুঁকি বিভাগের দ্বারা বৃদ্ধি পেয়েছে। বেসলাইনে ACEi/ARB চিকিত্সাও এম্পাগ্লিফ্লোজিন বনাম প্লাসিবোর সাথে 'ইজিএফআর ডিপ'-এর জন্য OR বাড়িয়েছে, কিন্তু এমপাগ্লিফ্লোজিন চিকিত্সার সাথে মিথস্ক্রিয়া পরিসংখ্যানগতভাবে অসংগতিপূর্ণ ছিল, বিশেষ করে মাল্টিভেরিয়েট বিশ্লেষণে। এইভাবে, বেসলাইনে ACEi/ARB ব্যবহার প্রাথমিক 'ইজিএফআর ডিপ' সহ অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে এমপাগ্লিফ্লোজিনের 'ইজিএফআর নন-ডিপারস'-এর তুলনায় বেশি ছিল কিন্তু এমপাগ্লিফ্লোজিন চিকিত্সার সাথে 'ইজিএফআর ডিপ' এর পূর্বাভাস ছিল না। এছাড়াও, বেসলাইন বিপি, হেমাটোক্রিট এবং হিমোগ্লোবিনের মতো হেমোডাইনামিক বা ভলিউম মার্কারগুলি এম্পাগ্লিফ্লোজিন-প্ররোচিত 'ইজিএফআর ডিপ'-এর সাথে যুক্ত ছিল না।

বেসলাইনে কিডনির ঝুঁকি বা মূত্রবর্ধক থেরাপি নির্বিশেষে এমপাগ্লিফ্লোজিন AE-এর হার বাড়ায়নি। সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ, AKI সহ কিডনি AE-এর রিপোর্ট করা কোনো উপগোষ্ঠীর নিরাপত্তার উদ্বেগ উত্থাপন করেনি। আমরা কেবলমাত্র 4 সপ্তাহ পর্যন্ত প্রাথমিক চিকিত্সার পর্যায়ে কিডনি AE-এর সংখ্যাগতভাবে উন্নত অনুপাত খুঁজে পেয়েছি, এবং কিছু ঘটনা যা এম্পাগ্লিফ্লোজিন চিকিত্সা বন্ধ করে দেয়, বিশেষ করে অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে যারা বেসলাইনে মূত্রবর্ধক ব্যবহার করেননি। যাইহোক, সকলেই পছন্দের শব্দ 'রেনাল ইম্যামরমেন্ট'-কে উল্লেখ করে, যা পরামর্শ দেয় যে এই AE গুলি প্রাথমিক ইম্পাগ্লিফ্লোজিন-প্ররোচিত 'eGFR ডিপ'-এর প্রতিফলন ঘটিয়ে থাকতে পারে। এই নিরাপত্তা তথ্যগুলি RAAS নিষেধাজ্ঞার উপর আশ্বস্ত ফলাফল যোগ করে, চিকিত্সা শুরু করার পরে গ্রহণযোগ্যভাবে নিরাপদ বলে বিবেচিত হওয়ার পরে একটি eGFR 20 শতাংশ পর্যন্ত হ্রাস পায়৷46

প্রাথমিক 'ইজিএফআর ডিপ'-এর ভবিষ্যদ্বাণীমূলক কারণের উপর ভিত্তি করে সিভি এবং কিডনির ফলাফলগুলি ধারাবাহিকভাবে উপগোষ্ঠী জুড়ে এম্পাগ্লিফ্লোজিন দিয়ে হ্রাস করা হয়েছিল। তদ্ব্যতীত, এম্পাগ্লিফ্লোজিন চিকিত্সা মধ্যস্থতা বিশ্লেষণে 4 সপ্তাহের পরে উন্নত সিভি মৃত্যুহার, এইচএইচএফ এবং কিডনির ফলাফলের সাথে যুক্ত ছিল, যা প্রাথমিকভাবে 'ইজিএফআর ডিপ'-এর সামঞ্জস্যের দ্বারা যথেষ্ট দুর্বল হয়নি, যেমনটি বড় আকারে ওভারল্যাপিং সিআইগুলির সাথে অনুরূপ এইচআর দ্বারা দেখানো হয়েছে। এই ডেটাগুলি RAAS নিষেধাজ্ঞার জন্য পূর্বে রিপোর্ট করা ডেটার সাথে বৈপরীত্য বলে মনে হচ্ছে, যেখানে একটি প্রাথমিক 'eGFR ডিপ' একটি ইতিবাচক প্রগনোস্টিক মার্কার হওয়ার পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল যা উপকারী কিডনি ফলাফলের সাথে যুক্ত এবং ডায়াবেটিস সহ এবং ব্যতীত রোগীদের এবং রোগীদের মধ্যে কিডনির কার্যকারিতা হ্রাস পায়। এবং প্রতিবন্ধী কিডনি ফাংশন ছাড়াই। ঝুঁকি বেড়েছে।{6}},27,51,52

আমাদের ডেটা EMPA-REG ফলাফলের পূর্ববর্তী বিশ্লেষণের ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, যা দেখায় যে ফলাফল ইভেন্টের হার ধারাবাহিকভাবে বিভিন্ন শর্ত জুড়ে সাব-গ্রুপগুলিতে empagliজিনের সাথে হ্রাস পেয়েছে,53-59 যেমন অংশগ্রহণকারীরা বেসলাইনে মূত্রবর্ধক ব্যাকগ্রাউন্ড ওষুধ ব্যবহার করে ,53 বা KDIGO ঝুঁকি বিভাগ জুড়ে।60 আমাদের ফলাফলগুলিও CV মধ্যস্থতা বিশ্লেষণের ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যা দেখায় যে eGFR সময়ের সাথে সাথে CV মৃত্যুহারের উপর empaglifozin চিকিত্সার প্রভাবের উপর কোন বা শুধুমাত্র নগণ্য প্রভাব ফেলেনি, যা প্রধানত মার্কারের পরিবর্তন দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়েছিল। প্লাজমা আয়তনের.23

সিস্টাঞ্চের প্রভাব: কিডনি রোগের চিকিৎসা

সীমাবদ্ধতা

আমাদের গবেষণায় বিভিন্ন সীমাবদ্ধতা উপস্থিত রয়েছে। প্রথমত, এটি একটি CVoutcomes ট্রায়ালের একটি পোস্ট-হক বিশ্লেষণ যা পূর্বনির্ধারিত ছিল না এবং একটি অনুসন্ধানী প্রকৃতির ছিল। উপরন্তু, একাধিক পরীক্ষার জন্য সংশোধন প্রয়োগ করা হয়নি। ইজিএফআর-এর শুধুমাত্র একক পরিমাপ উপলব্ধ ছিল, এবং তাদের উচ্চ জৈবিক পরিবর্তনশীলতার কারণে, আমরা প্রতিটি রোগীকে সঠিকভাবে শ্রেণীবদ্ধ করতে সক্ষম হতে পারিনি। এছাড়াও, এই বিশ্লেষণে 'ইজিএফআর ডিপারস' বনাম 'ইজিএফআর নন-ডিপারস'-এর র্যান্ডমাইজড প্লেসবো-সংশোধিত তুলনা অন্তর্ভুক্ত ছিল না, কারণ ডিপিং বিভাগগুলিকে র্যান্ডমাইজেশন-পরবর্তী সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল এবং বেসলাইন বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল এবং 'ইজিএফআর ডিপ' নিজেই ছিল। ইতিমধ্যেই এম্পাগ্লিফ্লোজিন চিকিত্সা দ্বারা প্রভাবিত। সরাসরি তুলনা করার জন্য, একটি ডেডিকেটেড ট্রায়াল যা স্বতন্ত্র 'ইজিএফআর ডিপিং' প্রতিক্রিয়াগুলির জন্য স্তরীকরণের পরে অংশগ্রহণকারীদের এলোমেলো করে দেয়। যাইহোক, ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বেসলাইন ফ্যাক্টরগুলির উপর ভিত্তি করে সাবগ্রুপগুলির তুলনা করে, আমরা চিকিত্সা র্যান্ডমাইজেশন ভঙ্গ করিনি এবং একটি এম্পাগ্লিফ্লোজিন চিকিত্সা প্রভাব মূল্যায়ন করতে সক্ষম হয়েছি, এবং আমরা 4 সপ্তাহের পরে ঘটতে থাকা ফলাফলের উপর 'ইজিএফআর ডিপ'-এর প্রভাবের উপর কিছু আলোকপাত করেছি। মধ্যস্থতা বিশ্লেষণে।

উপসংহার

An initial 'eGFR dip' >10% affected approximately 1 in 4 of the study participants treated with empagliflozin in EMPA-REG OUTCOME; a more pronounced initial eGFR decline >30% was rare. Participants with more advanced kidney disease and/ or on diuretic therapy at baseline were more likely to experience an initial 'eGFR dip' >10 শতাংশ। যাইহোক, শনাক্ত বেসলাইন ভবিষ্যদ্বাণীমূলক কারণ নির্বিশেষে, এম্পাগ্লিফ্লোজিন চিকিত্সা নিরাপদ এবং উন্নত সিভ্যান্ড এবং কিডনির ফলাফলের সাথে যুক্ত বলে মনে হয়। এছাড়াও, প্রাথমিক 'eGFR ডিপ' T2D এবং CV রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে এমপাগ্লিফ্লোজিনের সাথে পরিলক্ষিত দীর্ঘমেয়াদী সিভি এবং কিডনি সুবিধার উপর বড় প্রভাব ফেলেনি।

প্রকাশ

BJK IZKF Wuerzburg (Interdisziplinäres Zentrum für klinische Forschung, Project ZZ-13) থেকে অনুদান সমর্থন পেয়েছে এবং Boehringer Ingelheim থেকে সম্মাননা পেয়েছে। IR, MM, এবং AKW হল empaglifozin প্রস্তুতকারক Boehringer Ingelheim-এর কর্মচারী। এমভিই অধ্যয়নের সময় বোহরিঙ্গার ইঙ্গেলহেইমের একজন কর্মচারী ছিলেন এবং এখন সুইজারল্যান্ডের নেসলে হেলথ সায়েন্স, এপালিঙ্গেসের একজন কর্মচারী। CW AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Mitsubishi, এবং MSD থেকে অনাররিয়া রিপোর্ট করে। MW রিপোর্টগুলি Bayer, Relypsa, Janssen, Boehringer Ingelheim, AstraZeneca, MSD, Sanofi, Vifor, Akebia, এবং Boston Scientific-এর জন্য বৈজ্ঞানিক উপদেষ্টা হিসাবে কাজ করছে এবং নিম্নলিখিত জাতীয় স্বাস্থ্য অনুদান ধারণ করছে DK066013, U01 DK1061022। GLB বৈজ্ঞানিক উপদেষ্টা বোর্ডের সদস্য হিসাবে বা Merck, Janssen, Novo Nordisk, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bayer, Relypsa, এবং Reata-এর একজন পরামর্শক হিসাবে এবং Janssen এবং Bayer-এর জন্য স্টিয়ারিং কমিটির সদস্য হিসাবে কাজ করছেন (প্রিন্সিপাল কে-আউটকোমেটর, ) DZIC Boehringer Ingelheim-Lilly, Merck, AstraZeneca, Sanofi, Mitsubishi-Tanabe, Abbvie, Janssen, Bayer, Prometic, BMS, এবং Novo Nordisk থেকে সম্মাননা পেয়েছে এবং Boehringer Ingelheim, Merck, Janssen থেকে ক্লিনিকাল ট্রায়ালের জন্য অপারেশনাল তহবিল পেয়েছে , Sanofi, AstraZeneca, এবং Novo Nordisk। NS Amgen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Novo Nordisk, Pfizer, এবং Sanofi এর কাছ থেকে সম্মাননা পেয়েছে এবং Boehringer Ingelheim থেকে অর্থায়ন পেয়েছে। HLH-এর AbbVie, Astellas, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Janssen, Fresenius, এবং Merck-এর সাথে পরামর্শ চুক্তি রয়েছে এবং সমস্ত সম্মানী তার নিয়োগকর্তার কাছে যায়৷ SEI Intarcia Therapeutics, Daiichi-Sankyo, Lexicon Pharmaceuticals, Janssen, Sanofi, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, এবং Novo Nordisk থেকে অনাররিয়া রিপোর্ট করে। BZ Boehringer Ingelheim, AstraZeneca, এবং Novo Nordisk থেকে অনুদান সমর্থন পেয়েছে এবং AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Janssen, Merck, Novo Nordisk এবং Sanofi Aventis থেকে পরামর্শমূলক ফি পেয়েছে।

ডেটা স্টেটমেন্ট

EMPA-REG OUTCOME ট্রায়ালের স্পনসর (Boehringer Ingelheim) ক্লিনিকাল স্টাডি রিপোর্ট, সম্পর্কিত ক্লিনিকাল নথি, এবং রোগী-স্তরের ক্লিনিকাল স্টাডি ডেটার দায়িত্বশীল ভাগাভাগি করতে প্রতিশ্রুতিবদ্ধ। গবেষকদের নিম্নলিখিত ওয়েবসাইটের মাধ্যমে অনুসন্ধান জমা দেওয়ার জন্য আমন্ত্রণ জানানো হয়েছে: https://trials. Boehringer-ingelheim.com.

স্বীকৃতি

এই গবেষণাটি বোহরিঙ্গার ইঙ্গেলহেম এবং এলি লিলি এবং কোম্পানি ডায়াবেটিস অ্যালায়েন্স দ্বারা অর্থায়ন করা হয়েছিল। বোহরিঙ্গার ইঙ্গেলহেইম দ্বারা আর্থিকভাবে সমর্থিত, টেবিল এবং পরিসংখ্যান তৈরিতে সহায়তা, ম্যাথিউ স্মিথ, স্যালি নিথ এবং এলিভেট সায়েন্টিফিক সলিউশনের পল হিচকক দ্বারা সরবরাহ করা হয়েছিল। লেখকরা সমস্ত বিষয়বস্তুর জন্য সম্পূর্ণরূপে দায়ী, পাণ্ডুলিপি বিকাশের সমস্ত পর্যায়ে জড়িত ছিলেন এবং পাণ্ডুলিপির চূড়ান্ত সংস্করণ অনুমোদন করেছেন।

সম্পূরক উপাদান

পরিপূরক ফাইল (পিডিএফ)

Figure S1. eGFR over time for the subcategory of an initial eGFR decline >এমপাগ্লিফ্লোজিন-চিকিত্সা করা অংশগ্রহণকারীদের বেসলাইন থেকে 30 শতাংশ। চিত্র S2। (ক) প্লেসবো-চিকিত্সাকৃত অংশগ্রহণকারীদের 'ইজিএফআর ডিপিং' বিভাগের মাধ্যমে সময়ের সাথে ইজিএফআর। (বি) প্লেসবো-চিকিত্সা করা অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে 'ইজিএফআর ডিপিং' বিভাগ প্রতি চিকিত্সা এবং ফলো-আপের শেষ মূল্যে eGFR গড়।

চিত্র S3। (A) এম্পাগ্লিফ্লোজিন বনাম প্লাসিবো সহ 'ইজিএফআর ডিপ'-এর জন্য ওআর: মূত্রবর্ধক উপগোষ্ঠীর বিশ্লেষণ। (বি) বেসলাইন ফ্যাক্টরগুলি 'ইজিএফআর ডিপ' এর সাথে এমপাগ্লিফ্লোজিন বনাম প্লাসিবোর সাথে যুক্ত নয়। চিত্র S4। প্রাথমিক 'ইজিএফআর ডিপ'-এর জন্য বেসলাইন ভবিষ্যদ্বাণীমূলক কারণগুলির দ্বারা অতিরিক্ত কার্ডিওভাসকুলার এবং কিডনি ফলাফল।

Table S1. Baseline characteristics for empagliflozin-treated partici- pants including a subcategory of an initial eGFR decline >30 শতাংশ। টেবিল S2। একটি 'eGFR ডিপ' এর জন্য ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বেসলাইন কারণগুলির একটি উপগোষ্ঠী দ্বারা বিশেষ আগ্রহের প্রতিকূল ঘটনা।

টেবিল S3. সপ্তাহ 4 থেকে 'eGFR ডিপ' বেসলাইনের জন্য ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বেসলাইন ফ্যাক্টরগুলির একটি উপগোষ্ঠী দ্বারা বিশেষ আগ্রহের প্রতিকূল ঘটনা।

ঔষধি cistanche

তথ্যসূত্র

1. জিনম্যান বি, ওয়ানার সি, লাচিন জেএম, এট আল। Empagliflozin, কার্ডিওভাসকুলার ফলাফল, এবং টাইপ 2 ডায়াবেটিসে মৃত্যুহার। এন ইংল জে মেড.2015;373:2117-2128

2. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, et al. Empagliflozin এবং টাইপ 2 ডায়াবেটিসে কিডনি রোগের অগ্রগতি।

3. নিল বি, পারকোভিক ভি, মাহাফে কেডব্লিউ, এবং অন্যান্য। টাইপ 2 ডায়াবেটিসে ক্যানাগ্লিফ্লোজিন এবং কার্ডিওভাসকুলার এবং রেনাল ইভেন্ট। N Engl J Med.2017;377:644-657.

4. Wiviott SD, Raz l, Bonaca MP, et al. টাইপ 2 ডায়াবেটিসে ডাপাগ্লিফ্লোজিন এবং কার্ডিওভাসকুলার ফলাফল। N Engl J Med.2019;380:347-357.

5. Mosenzon O, Wiviott SD, Cahn A, et al. টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগীদের কিডনি রোগের বিকাশ এবং অগ্রগতির উপর ড্যাপাগ্লিফ্লোজিনের প্রভাব: ডিক্লার-টিমি 58 র্যান্ডমাইজড ট্রায়াল থেকে একটি বিশ্লেষণ। ল্যানসেট ডায়াবেটিস এন্ডোক্রিনোল। 2019;7:606-617।

6. পারকোভিক V, Jardine MJ, Neal B, et al. টাইপ 2 ডায়াবেটিস এবং নেফ্রোপ্যাথিতে ক্যানাগ্লিফ্লোজিন এবং রেনাল ফলাফল। N Engl J Med.2019;380:2295-2306.

7. Heerspink HJ, Johnsson E, Gause-Nilsson I, et al. রেনিন-এনজিওটেনসিন ব্লকার গ্রহণকারী ডায়াবেটিস এবং উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের ডাপাগ্লিফ্লোজিন অ্যালবুমিনুরিয়া কমায়। ডায়াবেটিস ওবস মেটাব.2016;18:590-597।

8. Heerspink HJ, Desai M, Jardine M, et al. ক্যানাগ্লিফ্লোজিন গ্লাইসেমিক প্রভাব থেকে স্বাধীনভাবে রেনাল ফাংশন হ্রাসের অগ্রগতি ধীর করে দেয়। জে এম সোক নেফ্রোল। 2017;28:368-375।

9. ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন। FDA ড্রাগ নিরাপত্তা যোগাযোগ: FDA ডায়াবেটিসের ওষুধ ক্যানাগ্লিফ্লোজিন (ইনভোকানা, ইনভোকামেট) এবং ডাপাগ্লিফ্লোজিন (ফারক্সিগা, জিগডুও এক্সআর) এর জন্য কিডনি সতর্কতাকে শক্তিশালী করে। [06-14-2016]। এখানে উপলব্ধ: https://wwwfda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-strengthens-kidney-wamings-diabetes-medicines-canagliflozin। 9 জুন, 2020 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে।

10. Nadkarni GN, Ferrandino R, Chang A, et al. SGLT2 ইনহিবিটরসে রোগীদের মধ্যে তীব্র কিডনি আঘাত: একটি প্রবণতা-মিলিত বিশ্লেষণ। ডায়াবেটিস যত্ন। 2017;40:1479-1485।