যোগাযোগ: অড্রে হু হোয়াটসঅ্যাপ/এইচপি: 0086 13880143964 ইমেল:audrey.hu@wecistanche.com

কীলান জাগারন এবং মোগানভেলি সিং *

ন্যানো-জিন অ্যান্ড ড্রাগ ডেলিভারি গ্রুপ, ডিসিপ্লিন অফ বায়োকেমিস্ট্রি, ইউনিভার্সিটি অফ কোয়াজুলু-নাটাল, প্রাইভেট ব্যাগ X54001, ডারবান 4000, দক্ষিণ আফ্রিকা

বিমূর্ত:নিউরোডিজেনারেটিভব্যাধিগুলির মধ্যে কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (CNS) অ্যাক্সন এবং নিউরনের ধীর এবং ধীরে ধীরে অবক্ষয় জড়িত, যার ফলে সেলুলার ফাংশনে অস্বাভাবিকতা এবং শেষ পর্যন্ত কোষের মৃত্যু ঘটে। এই ব্যাধিতে আক্রান্ত রোগীরা উচ্চ চিকিৎসা ব্যয় এবং তাদের স্বাভাবিক জীবনযাত্রার ব্যাঘাতের শিকার হন। এই রোগগুলির চিকিত্সার জন্য নিযুক্ত বর্তমান থেরাপিউটিকগুলি উপশমকারী বলে মনে করা হয়। অতএব, একটি চিকিত্সা কৌশল যা রোগের কারণকে লক্ষ্য করে, শুধুমাত্র প্রদর্শিত লক্ষণগুলি নয়, কাঙ্ক্ষিত। এর synergistic ব্যবহারন্যানোমেডিসিনএবং সিএনএস রোগের অগ্রগতিতে কার্যকারক পরিবর্তিত জিন/গুলিকে কার্যকরভাবে লক্ষ্য করার জন্য জিন থেরাপি এই রোগগুলির বিরুদ্ধে এই যুদ্ধে অত্যন্ত প্রয়োজনীয় প্রেরণা প্রদান করতে পারে। এই পর্যালোচনা উপর ফোকাসপারকিনসন্সএবংআলঝেইমাররোগ, জিন/গুলি এবং প্রোটিনগুলি নিউরনের ক্ষতি এবং মৃত্যুর জন্য দায়ী এবং এর গুরুত্বন্যানোমেডিসিনএকটি সম্ভাব্য চিকিত্সা কৌশল হিসাবে। এই বিষয়ে একাধিক জিন শনাক্ত করা হয়েছিল, প্রতিটি বিভিন্ন মিউটেশন সহ উপস্থাপন করে। তাই, রোগীদের নির্দিষ্ট চিকিৎসার জন্য জিনোম-ওয়াইড সিকোয়েন্সিং অপরিহার্য। যদিও একটি নিরাময় এখনও অর্জন করা হয়নি, জিনোমিক অধ্যয়নগুলি একটি অত্যন্ত কার্যকরী ন্যানোথেরাপিউটিক তৈরির ভিত্তি তৈরি করে যা এই ভয়ঙ্কর রোগগুলিকে নির্মূল করতে পারে। এইভাবে,ন্যানোমেডিসিনবিশ্বব্যাপী লক্ষ লক্ষ মানুষকে অবশেষে একটি উন্নত জীবনযাপনে সাহায্য করার পথ দেখাতে পারে।

কীওয়ার্ড: নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার; জিন থেরাপি; ন্যানোমেডিসিন; পারকিনসন রোগ; আলঝেইমার রোগ

cistanche tubolosa উপকারিতা: অ্যান্টি-আলঝাইমার রোগ

1। পরিচিতি

নিউরোডিজেনারেটিভকেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (সিএনএস) পরবর্তী প্রতিরোধ ক্ষমতা সক্রিয়করণের মাধ্যমে ব্যাধিগুলি জনসাধারণ এবং স্বাস্থ্য খাতের উপর যথেষ্ট বোঝা চাপিয়ে দেয়। যদিও ইমিউন অ্যাক্টিভেশন পুনরুত্থান এবং মেরামত করতে সাহায্য করতে পারে, পাশাপাশি অন্যান্য বিভিন্ন প্রক্রিয়া যেমন নিউরোট্রপিক ভাইরাল সংক্রমণের সীমাবদ্ধতা এবং নেক্রোটিক কোষ অপসারণ, এটি নিউরোডিজেনারেশন, ইস্কেমিয়া, সংক্রমণ এবং ইমিউন-মধ্যস্থতাজনিত ব্যাধিগুলির বিকাশের দিকে পরিচালিত করতে পারে। নিউরোডিজেনারেশনকে সিএনএসে নিউরন এবং অ্যাক্সনের ধীর কিন্তু ধীরে ধীরে অবক্ষয় হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয় যার ফলে সেলুলার ফাংশনে অস্বাভাবিকতা দেখা দেয় এবং ফলস্বরূপ, সেলুলার মৃত্যু [1]। পরবর্তী উপসর্গগুলি অবক্ষয় পর্যায় থেকে উদ্ভূত হয়, সমন্বয় এবং স্মৃতিশক্তির ক্ষয় থেকে শুরু করে, একজন স্বাভাবিক সুস্থ ব্যক্তি হিসাবে কাজ করার ক্ষমতা সম্পূর্ণ হারায়। তিনটি প্রধান নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছেআলঝেইমাররোগ (AD),পারকিনসন্সরোগ (PD), এবং অ্যামিওট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস (ALS) [২]। এই রোগগুলি ঘনিষ্ঠভাবে পরিবেশগত সংকেত, অনাক্রম্যতা, ক্রমবর্ধমান বয়স এবং আক্রান্ত ব্যক্তির জেনেটিক মেক-আপের সাথে জড়িত [3]।

যদিও বিশ্বব্যাপী 50 মিলিয়নেরও বেশি মানুষ AD দ্বারা প্রভাবিত বলে বিশ্বাস করা হয়, তবে এই সংখ্যাগুলি ক্রমবর্ধমান গড় আয়ু এবং জেনেটিক এবং পরিবেশগত কারণগুলির কারণে ক্রমশ বৃদ্ধি পাচ্ছে। আনুমানিক 152 মিলিয়ন জনসংখ্যা 2050 সালের মধ্যে প্রভাবিত হবে বলে ধারণা করা হচ্ছে [৪]। এটি আগামী বছরগুলিতে একটি বিশাল বৈশ্বিক অর্থনৈতিক চাপ তৈরি করবে। বিয়ন্ড এডি, এবং এর উপর ভিত্তি করেপারকিনসন্সফাউন্ডেশনের প্রচলন প্রকল্প, প্রায় 10 মিলিয়ন ব্যক্তি PD-এর সাথে উপস্থাপন করেছেন, প্রায় 1 মিলিয়ন একাই যুক্তরাষ্ট্রের (ইউএসএ) অন্তর্গত। এই রোগীরা তাদের স্বাভাবিক জীবনের সম্পূর্ণ পরিবর্তনের উপরে এবং তার উপরে তাদের চিকিত্সার সাথে জড়িত উচ্চ ব্যয়ের শিকার হন। এই অর্থনৈতিক বোঝা মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে প্রতি বছর 52 বিলিয়ন মার্কিন ডলারের কাছাকাছি বলে অনুমান করা হয় [5]। উপরের রোগগুলির প্যাথোজেনেসিস স্বাভাবিক হোস্ট প্রোটিনের বৃদ্ধি, একত্রীকরণ এবং পরিবর্তন, টিস্যু হোমিওস্ট্যাসিসের পরিবর্তন, ব্যাহত রক্ত ​​​​প্রবাহ এবং ইমিউনোলজিক্যাল ক্ষতি [6,7] এর মাধ্যমে শুরু হয়। আজ অবধি, এই রোগগুলির চিকিত্সা উপশমমূলক রয়ে গেছে, প্রধানত থেরাপিউটিক ওষুধ এবং জৈব অণুগুলির কার্যকরভাবে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (BBB) ​​অতিক্রম করতে অক্ষমতার ফলে [৮]। সীমাবদ্ধতাগুলি মস্তিষ্কের মাইক্রোভেসেল এন্ডোথেলিয়াল কোষের (BMVECs) মাধ্যমে উদ্ভূত হয়, যা মস্তিষ্কের কৈশিক তৈরি করে। ড্রাগ-মেটাবোলাইজিং এনজাইমগুলির উচ্চ ঘনত্ব এবং বাহ্যিক ড্রাগ এফ্লাক্স ট্রান্সপোর্টারগুলির অভিব্যক্তি, কম পিনোসাইটিক সম্ভাবনা এবং কাছাকাছি আন্তঃকোষীয় সংযোগগুলির সাথে, রক্ত ​​থেকে মস্তিষ্কে বায়োম্যাক্রোমোলিকুলস এবং কম আণবিক ওজন যৌগগুলির উত্তরণকে সীমাবদ্ধ করে [3]। সর্বোত্তম থেরাপিউটিক ফলাফলের লক্ষ্য এই জীবন-পরিবর্তনকারী রোগগুলিকে কার্যকরভাবে চিকিত্সা করার জন্য সাইট-নির্দিষ্ট এবং নিরাপদ থেরাপিউটিক উপায় তৈরিতে দৃঢ়। বিবিবি অতিক্রম করার এই চ্যালেঞ্জটি অভিনব থেরাপিউটিক ন্যানো-ডেলিভারি সিস্টেম ব্যবহারের মাধ্যমে সম্ভাব্যভাবে অতিক্রম করা যেতে পারে।ন্যানোমেডিসিন, ন্যানোটেকনোলজি এবং মেডিসিনের সংমিশ্রণ, মস্তিষ্ক সহ শরীরের অস্বস্তিকর স্থানে ফার্মাকোলজিক্যালি সক্রিয় এজেন্ট (থেরাপিউটিক ড্রাগ বা জিন) নিরাপদে এবং দক্ষতার সাথে পরিবহন করতে ন্যানোস্কেল-আকারের কণার ব্যবহার জড়িত। উপরন্তু, মধ্যে সমন্বয় শোষণন্যানোমেডিসিনএবং জিন থেরাপি মনোজেনিক ব্যাধি সহ বিভিন্ন রোগের চিকিৎসায় আরও বেশি প্রতিশ্রুতি রাখতে পারে। জেনেটিক পরিবর্তনগুলি AD এবং PD এর সূত্রপাতকে চিহ্নিত করতে পারে। এই জিনগত বিকৃতিগুলির ব্যাপক জ্ঞান একটি চিকিত্সার কৌশল তৈরি করার জন্য অপরিহার্য যা শরীরের স্বাভাবিক কোষগুলিকে ক্ষতি না করে রোগের প্রকারের জন্য কার্যকর এবং নির্দিষ্ট উভয়ই। ক্যান্সার থেরাপি সহ বেশ কিছু জেনেটিক ডিসঅর্ডার তদন্ত করা হচ্ছেন্যানোমেডিসিন-ভিত্তিক হস্তক্ষেপ, যার ক্লিনিকাল সাফল্য সময়মতো নির্ধারিত হবে। এই পর্যালোচনা কাগজটি ব্যবহারের সম্ভাবনা অন্বেষণ করেন্যানোমেডিসিনএবং নির্বাচিত দুটির বিরুদ্ধে একটি কার্যকর থেরাপিউটিক কৌশল হিসাবে এর সম্ভাব্য ভূমিকানিউরোডিজেনারেটিভব্যাধি,আলঝেইমারএবংপারকিনসন্সরোগ.

cistanche পর্যালোচনা: নিউরন সুরক্ষা

2. নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ

নিউরোডিজেনারেটিভরোগগুলি একটি ভিন্ন ভিন্ন গোষ্ঠীর ব্যাধিগুলির অংশ গঠন করে যা প্রাথমিকভাবে সিএনএসের গঠন এবং কার্যকারিতার প্রগতিশীল এবং ধীর অবক্ষয় দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। বিভিন্ন রোগের শ্রেণীবিভাগ তাদের ক্লিনিকাল প্রকাশের কারণে, যেমন জ্ঞানীয় এবং আচরণগত ব্যাধি, পিরামিডাল এবং এক্সট্রাপিরামিডাল আন্দোলনের ব্যাধিগুলি সবচেয়ে সাধারণ [9]। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, নিউরোইনফ্ল্যামেশন, প্রোগ্রামড সেল ডেথ এবং প্রোটিওটক্সিক স্ট্রেসের কারণে ধীরে ধীরে নিউরোনাল ডিসফাংশন এবং মৃত্যু হয়, লাইসোসোমাল/অটোফ্যাগোসোমাল এবং ইউবিকুইটিন- প্রোটিসোমাল সিস্টেমে উল্লেখ করা অস্বাভাবিকতাগুলির সাথে [9]।

যদিও প্রোটিন অস্বাভাবিকতা সবচেয়ে বেশি সংজ্ঞায়িত করেনিউরোডিজেনারেটিভব্যাধি, ক্লিনিকাল প্রকাশগুলি প্রায়শই কিছুক্ষণ পরে নিজেকে উপস্থাপন করে, একটি রোগীর মধ্যে একাধিক রোগের প্রক্রিয়া পরিলক্ষিত হয় [10]। তদ্ব্যতীত, উপলব্ধ বায়োমার্কারের অভাবের কারণে ডায়াগনস্টিকগুলি বাধাগ্রস্ত হয়, বিরল ক্ষেত্রে ব্যতিক্রম যেখানে জেনেটিক মিউটেশনগুলি কার্যকারক এজেন্ট হিসাবে চিহ্নিত করা হয় [১১]। সবচেয়ে সাধারণ প্রোটিন অস্বাভাবিকতা ব্যাধিগুলি হল টাওপ্যাথি, ট্রান্সঅ্যাক্টিভেশন রেসপন্স ডিএনএ বাইন্ডিং প্রোটিন 43 (টিডিপি-43) প্রোটিনোপ্যাথি, অ্যামাইলয়েডোসিস এবং -সিনুকলিনোপ্যাথি। প্রাসঙ্গিক ব্যাধিগুলির প্রোটিন গঠনে উপস্থিত অস্বাভাবিকতার সাথে নিউরোঅ্যানাটমিকাল এবং সেলুলার বিতরণ, হিস্টোপ্যাথোলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি গঠন করে যা ব্যাধিটির নিউরোপ্যাথোলজিকাল নির্ণয়ের অনুমতি দেয় [9]। AD-তে, অ্যামাইলয়েড- জমা (সেনিল ফলক) (চিত্র 1) প্রায়ই নিওকর্টেক্সে দেখা যায়, যখন টাউ অন্তর্ভুক্তি যেমন একটি নিউরোফাইব্রিলারি জট একটি নিওকর্টিক্যাল নিউরনে প্রকাশ পায়। পিডিতে, -সিনুকলিন ইনক্লুশন (চিত্র 1) সাধারণত নিওকর্টিক্যাল নিউরনে পাওয়া যায় [12]। বিদেশী ভাইরাল প্রোটিন ধারণ করে ভাইরাল ইনফেকশনে উপস্থিত নিউরোনাল ইনক্লুশনের বিপরীতে, অস্বাভাবিক প্রোটিনগুলির সমষ্টি বিভিন্ন সেলুলার উপাদান এবং অন্তর্নিহিত নিউরোনাল প্রোটিন দ্বারা গঠিত। এই অস্বাভাবিকতাগুলির আরও অ্যামাইলয়েড-সদৃশ বৈশিষ্ট্য রয়েছে, ফিলামেন্ট গঠন এবং -প্লেটেড শীট-সমৃদ্ধ গৌণ কাঠামো [9]। এই ভিন্ন ব্যাধিতে প্রোটিনের সমষ্টি টেমপ্লেটিং, নিউক্লিয়েশন, গুণ, বৃদ্ধি এবং বিস্তারকে চিত্রিত করে। এই অ্যামাইলয়েডোজেনিক প্রোটিনগুলির হ্রাস লক্ষ্যযুক্ত প্রোটিনের ঘনত্ব নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যার ফলে কার্যকরভাবে বৃদ্ধি এবং নিউক্লিয়েশনকে বাধা দেয় [13]। যেহেতু অ্যামাইলয়েড- এবং টাউ প্রোটিন কথিতভাবে বহির্কোষীয় স্থানে নিঃসৃত হয়, যা রোগের অগ্রগতির কারণকে লক্ষ্য করে নিউরনের কার্যকলাপ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়, তারা কোষে তাদের সেলুলার নিঃসরণ, পরিবহন এবং গ্রহণ বন্ধ করে এই স্রাবকে বাতিল করতে পারে, বা কোষের মধ্যে তাদের আন্দোলনকে আটক করে। তাই, রোগের অগ্রগতি সীমাবদ্ধ করার জন্য জিন থেরাপি অন্তর্ভুক্ত করার সময় বর্তমান থেরাপির সীমাবদ্ধতা কাটিয়ে উঠতে অভিনব ন্যানো-থেরাপিউটিকস তৈরি করা যেতে পারে।

চিত্র 1. অ্যামাইলয়েড প্লেকগুলির উপস্থিতিআলঝেইমারneocortical নিউরন মধ্যে রোগ এবং -synuclein অন্তর্ভুক্তিপারকিনসন্সরোগ.

আজ অবধি, এগুলোর কোনো প্রতিষেধক নেইনিউরোডিজেনারেটিভব্যাধি, বর্তমান চিকিত্সা অবশিষ্ট উপশমকারী সঙ্গে. পশ্চিমা ওষুধ এই ব্যাধিতে ভুগছেন এমন রোগীদের দ্বারা অনুভব করা উপসর্গগুলিতে স্বস্তি প্রদান করেছে, যার মধ্যে রয়েছে পিডি সম্পর্কিত আন্দোলনের ব্যাধিগুলির জন্য ডোপামিনার্জিক চিকিত্সা থেকে শুরু করে মানসিক এবং আচরণগত লক্ষণগুলির চিকিত্সার জন্য ডিমেনশিয়া/এডির জন্য নির্ধারিত অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধ [14,15]। আজ অবধি, বেশ কিছু ওষুধ পাওয়া যায় যা AD এবং PD এর উপসর্গগুলিকে চিকিত্সা করে (সারণী 1 এবং 2)। যদিও রোগীদের মধ্যে কিছুটা স্বস্তি লক্ষ্য করা যায়, ক্রমাগত অগ্রগতিশীল রোগটি ড্রাগ থেরাপিকে অপর্যাপ্ত এবং অকার্যকর করে তোলে [15]। এর বাইরে, ড্রাগ থেরাপির প্রধান সীমাবদ্ধতা হল ওষুধের প্রতিকূলভাবে কম ঘনত্ব যা শেষ পর্যন্ত সিস্টেমিক প্রশাসনের পরে CNS-তে স্থানীয়করণ করে। এটি প্রাথমিকভাবে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (BBB) ​​এর কারণে, যা মস্তিষ্কে ওষুধের কার্যকর পরিবহনে বাধা দেয় [16]।

যদিও অনেক আছেনিউরোডিজেনারেটিভব্যাধিগুলি যেগুলি ব্যক্তিকে প্রভাবিত করে, AD এবং PD হল দুটি সর্বাধিক প্রচলিত ব্যাধি, যা CNS ব্যাধিগুলির ক্ষেত্রে বিশ্বব্যাপী বোঝার একটি উল্লেখযোগ্য অংশের জন্য দায়ী। এই রোগগুলি জিনগত প্রবণতার মাধ্যমে বা বিক্ষিপ্তভাবে পরিবেশের সাথে জিনের মিথস্ক্রিয়া দ্বারা ঘটতে পারে। নিউরোডিজেনারেশন, জেনোবায়োটিকের বিপাক এবং ডোপামিনার্জিক নিউরনের কার্যকারিতার সাথে জড়িত জিনগুলিকে পিডি-র সাথে যুক্ত হতে দেখা গেছে। বিপরীতে, এপিসিলন 4 অ্যালিল, অ্যাপলিপোপ্রোটিন ই জিন (APOE) এর সংবেদনশীলতা জিনের একটি পলিমরফিজম AD [17] এর সূত্রপাতের সাথে দৃঢ়ভাবে সম্পর্কিত। এর ব্যবহারন্যানোমেডিসিনএবং জিন থেরাপি সিএনএস-সম্পর্কিত রোগের জন্য অভিনব চিকিত্সার কৌশলগুলির পথ প্রশস্ত করতে পারে।

মরুভূমি cistanche ড্রাগন ঔষধি

2.1। পারকিনসন্স ডিজিজ (PD) এবং জড়িত জিন

এএলএস, লিউকোডিস্ট্রফিস এবং লিপিড স্টোরেজ রোগের মতো রোগের বিপরীতে, পিডি প্রভাবিত নিউরনের একটি সীমাবদ্ধ, সু-সংজ্ঞায়িত এবং কমপ্যাক্ট গ্রুপ প্রদর্শন করে। সহজলভ্য ইঁদুর এবং প্রাইমেট মডেলের কারণে পিডি সম্পর্কিত অধ্যয়নগুলি সহজতর করা হয়েছে। ডোপামিন নিউরনের বেঁচে থাকা, কার্যকারিতা এবং বিকাশের জ্ঞানও ভালভাবে বোঝা যায় [20]। PD প্রাথমিকভাবে ব্রেনস্টেমের সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রা (SN) এর নিউরোনাল ক্ষতি, নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল নিউরোট্রান্সমিটারের হ্রাস, এবং কর্পাস স্ট্রিয়াটামের সাথে সম্পর্কিত প্রজেকশন ফাইবারের ডিস্ট্রোফির কারণে ঘটে, যা মোটর সিস্টেমের ত্রুটির দিকে পরিচালিত করে যা অ-মোটর উপসর্গের দিকে অগ্রসর হয়। -22]। এই প্রভাবিত কোষগুলি ডোপামিন সংশ্লেষণ এবং অগ্রভাগের বৃহৎ অংশের অন্তর্নিহিত অংশের মেকআপের মাধ্যমে চলাচল নিয়ন্ত্রণের জন্য দায়ী। নিগ্রা পার্স কমপ্যাক্টা (SNpc) ডোপামিন নিউরনের 60 শতাংশ ক্ষতির আগে উপসর্গগুলির প্রকাশগুলিকে কম মূল্যায়ন করা হয়, যা ডোপামিনের একটি কঠোর ক্ষতি (80 শতাংশ) করে [23,24]। প্রাথমিক লক্ষণগুলি কম্পন, নড়াচড়ার ধীরতা, অনমনীয়তা এবং হাঁটার অসুবিধা, উদাসীনতা, উদ্বেগ এবং বিষণ্নতা হিসাবে উপস্থিত হয় [25]।

পিডি-তে জেনেটিক লিঙ্কগুলি পূর্বে ব্যাখ্যা করা হয়েছে, প্রথম আবিষ্কৃত জেনেটিক ত্রুটি বা মিউটেশনটি ক্রোমোজোম 4-এর এসএনসিএ জিনে উপস্থিত ছিল, - সিনুক্লিন [26] এর জন্য এনকোডিং। আরও তদন্তে এসএনসিএ-র একটি সদৃশ বা ট্রিপলিকেশন প্রকাশিত হয়েছে যা পরামর্শ দিয়েছে যে -সিনুকলিনের অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন বিষাক্ততা এবং পিডি [27] হতে পারে। শনাক্ত করা অন্যান্য জিনগুলির মধ্যে রয়েছে লিউসিন-রিচ রিপিট কিনেস 2 (LRRK2), DJ-1, ubiquitin carboxyl-terminal esterase L1 (UCHL 1), ফসফেটেস এবং টেনসিন হোমোলজ (PTEN), এবং পার্কিন [২১]। সবচেয়ে সাধারণ মনোজেনিক মিউটেশন হল LRRK2 জিনে, বিশেষ করে Gly2019Ser-এ মিউটেশন, অটোসোমাল-প্রধান PD সহ রোগীদের মধ্যে পরিলক্ষিত হয়। এই মিউটেশনের ধরন বিশ্বব্যাপী 1 শতাংশ বিক্ষিপ্ত এবং 4 শতাংশ পারিবারিক পিডির জন্য দায়ী। Gly2019Ser-এ মিউটেশন ছাড়াও, অন্যান্য মিউটেশনগুলি Arg1441His, Arg1441Cys, Arg1441Gly, ile2020Thr, Tyr1699Cys এবং Asn1437His-এ লক্ষ করা গেছে। এই বিশেষ জিনের বিভিন্ন প্রোটিন-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়া ডোমেন রয়েছে, একসাথে একটি এনজাইমেটিক কোর যা GTPase এবং serine-threonine kinase কার্যকলাপ নিয়ে আসে। রাস-অফ-কমপ্লেক্স (Roc) GT- Pase ডোমেনের সংলগ্ন কাইনেজ ডোমেনে Gly2019Ser মিউটেশনের অধিকারী জিন, যার ফলে LRRK2 kinase কার্যকলাপের প্রতিকূল বৃদ্ধি ঘটে [২৮]।

এই কারণেই বর্তমান জিন থেরাপি কৌশলগুলি এই ডোমেনটিকে LRRK2 kinase ইনহিবিটরদের লক্ষ্য হিসাবে ব্যবহার করে। DJ-1, PARK7 জিন দ্বারা এনকোড করা, 189টি অ্যামিনো অ্যাসিড দিয়ে তৈরি একটি উচ্চ সংরক্ষিত প্রোটিন যা শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে প্রকাশ করা হয়, প্রাথমিকভাবে একটি পারিবারিক প্রকৃতির প্রারম্ভিক সূচনা PD এর সাথে যুক্ত [29]। এটি আগে রিপোর্ট করা হয়েছিল যে ডিজে-1 প্রোটিনের একটি মিউটেশনের ফলে পার্কিনসোনিয়ান ক্লিনিকাল প্রকাশ যেমন কম্পন, ডিস্কিনেসিয়া এবং অনমনীয়তা [30] সহ একটি রোগ দেখা দেয়। তাই, PARK7 জিন জিন থেরাপির জন্য একটি আকর্ষণীয় লক্ষ্য হিসাবে কাজ করে, যেহেতু এটি অক্সিডেটিভ স্ট্রেস থেকে রক্ষা করার জন্য কাজ করে এবং PD-তে কম প্রকাশ করা হয়। ডোপামিনার্জিক নিউরনের নিউরোপ্রোটেকশন পাওয়ার জন্য ডিজে-1 মাত্রা বাড়ানোর সাথে সম্পর্কিত অধ্যয়নগুলি ইঁদুরের পিডি মডেলগুলি ব্যবহার করে যাচাই করা হয়েছে [৩১]। বিকল্পভাবে, রিকম্বিন্যান্ট ফিউজড TAT কোষগুলিও BBB অতিক্রম করতে এবং ইন্ট্রাস্ট্রিয়াটাল অ্যাডমিনিস্ট্রেশনের সময় 6-হাইড্রোক্সিডোপামিন (6-OHDA) বিষাক্ততা কমাতে ব্যবহার করা হয়েছে [32]।

ইউবিকুইটিন-প্রোটিসোম সিস্টেমের (ইউপিএস) কাজগুলি ইউবিকুইটিন দ্বারা রক্ষণাবেক্ষণ করা হয় এবং এর মধ্যে মিউটেশনগুলিকে পিডিতে জড়িত থাকার পরামর্শ দেওয়া হয়। এটি PD রোগীদের স্নায়ু কোষের Lewy দেহের একটি গবেষণায় দেখা গেছে, UCHL1 জিনের মিউটেশনকে কারণ হিসেবে চিহ্নিত করেছে [৩৩]। এই জিনের প্রকাশ কমে যাওয়ার ফলে অ্যাক্সন, মোটর অ্যাটাক্সিয়া এবং মুক্ত ইউবিকুইটিন স্তরের অস্থিরতা হ্রাস পায়। এই জিনটি, 223টি অ্যামিনো অ্যাসিড ধারণ করে এবং মানব মস্তিষ্কের প্রোটিনের 1-2 শতাংশের জন্য দায়ী, প্রধানত পেরিফেরাল স্নায়ুতন্ত্রে প্রকাশ করা হয় [34]। বিপরীতে, UCH-L1S18Y জিনের মিউটেশনগুলি নির্দিষ্ট অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সুরক্ষামূলক ফাংশনগুলিকে চিত্রিত করে যা সম্ভাব্যভাবে PD বিকাশের ঝুঁকি হ্রাস করে। অতএব, জিন থেরাপি এবং/অথবা প্রয়োগের একটি শক্তিশালী সম্ভাবনা রয়েছেন্যানোমেডিসিনUCHL1-সম্পর্কিত PD [৩৫,৩৬] রোগীদের মধ্যে।

টিউমার দমনকারী বৈশিষ্ট্য সহ ফসফেটেস এবং টেনসিন হোমোলগ (PTEN) লিপিড এবং প্রোটিন ফসফেটেস কার্যকলাপ সহ একটি দ্বৈত-নির্দিষ্ট ফসফেটেস হিসাবে কাজ করে। এটি PI3K/AKT পথের একটি নিয়ন্ত্রকও [37]। যাইহোক, PTEN এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন সহ কোষগুলি অ্যাপোপটোসিসের জন্য প্রোটিওলাইটিক ক্যাসকেডে একটি সক্রিয়তা চিত্রিত করে, যা কোষের বেঁচে থাকা কিনেস AKT-এর হ্রাসের সাথে সম্পর্কযুক্ত, যা নিউরোনাল ক্ষতি এবং মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করে [38]। এটি লক্ষ্য করা গুরুত্বপূর্ণ যে AKT বৃদ্ধি অক্সিডেটিভ স্ট্রেস লেভেল এবং কোষের মৃত্যু কমাতে পারে এবং তাই নিউরোনাল ক্ষতি কমাতে একটি থেরাপিউটিক ভূমিকা পালন করে। অধিকন্তু, PTEN-প্ররোচিত কিনেস 1 (PINK1) অক্সিডেটিভ ডিএনএ ক্ষতি, মাইটোকন্ড্রিয়াল অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, অটোফ্যাজি এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল সংরক্ষণ প্রতিরোধে একটি উল্লেখযোগ্য ভূমিকা চিত্রিত করেছে। সুতরাং, এটি নিউরোনাল কোষের ক্ষতি [39,40] এ ওভারএক্সপ্রেসড পিটিইনের অ্যাপোপটোটিক ফাংশনকে বিপরীত করে।

PARK2 জিনটি PD এর সবচেয়ে সাধারণ অটোসোমাল রিসেসিভ কিশোর ফর্ম হিসাবে উল্লেখ করা হয় এবং এটি বিক্ষিপ্ত এবং পারিবারিক প্রাথমিক-সূচনা PD [41] এর জন্য একটি উল্লেখযোগ্য অবদানকারী। পারকিন PARK2 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়েছে এবং এটি একটি রিং-বিটুইন-রিং ডোমেন E3 ubiquitin ligase দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছে, যা নির্দিষ্ট সাবস্ট্রেটের সাথে সমযোজীভাবে সংযুক্ত ইউবিকুইটিনের অনুঘটক এবং অ্যাপোপটোসিস এবং মান নিয়ন্ত্রণের মতো গুরুত্বপূর্ণ সেলুলার প্রক্রিয়াগুলির নিয়ন্ত্রণের জন্য দায়ী। 42-44]। পার্কিন ফাংশনের ক্ষতির ফলে পিনকে 1 কাইনেজের নিচের দিকে মাইটোকন্ড্রিয়াল প্রোটিন সর্বব্যাপী হয়ে যায়, যার ফলে মাইটোফ্যাজি হয় [৪৫]। এই অকার্যকর এবং ক্ষতিগ্রস্থ মাইটোকন্ড্রিয়া তৈরির ফলে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হয়, যার ফলে ডোপামিনার্জিক নিউরনের ক্ষতি হয় এবং PD [41] এর মোটর লক্ষণগুলির উপস্থিতি ঘটে।

তাই, অত্যধিক এক্সপ্রেসড জিনের জিন নকডাউন বা কম-প্রকাশিত জিনের অভিব্যক্তি (পারকিনের ক্ষেত্রে) ন্যানো পার্টিকেল ব্যবহার করে আগ্রহের জিন বা থেরাপিউটিক জিনকে মস্তিষ্কের নির্দিষ্ট এলাকায় লক্ষ্য করার জন্য বহন করা সম্ভব হতে পারে। যদিও এটি জটিল হতে পারে, জেনেটিক স্তরে একটি কার্যকরী চিকিত্সা ডিজাইন করার জন্য পিডি সম্পর্কিত জেনেটিক্স বোঝা অত্যন্ত প্রয়োজনীয়। যেহেতু ব্যক্তিরা বিভিন্ন জেনেটিক্সের সাথে উপস্থিত থাকে, থেরাপিউটিক জিন কৌশলগুলি ব্যবহার করে 'ব্যক্তিগত ওষুধ' বিশেষত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হ্রাস করার জন্য দুর্দান্ত প্রতিশ্রুতি রাখে।

cistanche নির্যাস সুবিধা: আলঝাইমার রোগ প্রতিরোধ

2.2। আল্জ্হেইমার্স ডিজিজ (AD) এবং জড়িত জিন

AD হল ডিমেনশিয়ার সবচেয়ে সাধারণ অপরিবর্তনীয় কারণগুলির মধ্যে একটি, একটি প্রগতিশীল নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ যা জ্ঞানীয় দক্ষতা এবং স্মৃতিশক্তির ধীরে ধীরে ক্ষতি হিসাবে প্রকাশ পায়। ডিমেনশিয়ার ক্ষেত্রে 60-80 শতাংশের জন্য AD দায়ী [46]। নিউরোডিজেনারেশন এক্সট্রা সেলুলার -অ্যামাইলয়েড প্লেক জমা এবং অন্তঃকোষীয় নিউরোফাইব্রিলারি জট জমার ফলে ঘটে যা নিউরোটক্সিসিটি এবং সিনাপটিক ক্ষতির কারণ হয় [47]। অ্যামাইলয়েড প্রিকার্সর প্রোটিন (এপিপি), প্রেসনিলিন 1 (পিএসইএন1), এবং প্রসেনিলিন 2 (পিএসইএন2) জিনগুলি এডি-র অটোসোমাল প্রভাবশালী ফর্মগুলিতে প্রধান, যেখানে অ্যাপলিপোপ্রোটিন ই (এপিওই) বিক্ষিপ্ত এডিতে স্পষ্ট। AD-এর প্যাথোজেনেসিস বিভিন্ন প্রক্রিয়া প্রদর্শন করে, যার মধ্যে APP প্রক্রিয়াকরণ অ্যামাইলয়েড-বিটা পেপটাইড (A) এর মাধ্যমে -সেক্রেটেজ এবং ওয়াই-সিক্রেটেজ কমপ্লেক্সগুলিকে প্রধান প্রক্রিয়া এবং থেরাপিউটিকসের সম্ভাব্য লক্ষ্য হিসাবে চিহ্নিত করা হয় [48]। এতে APP-ক্লিভিং এনজাইমের ইনহিবিটর ব্যবহার জড়িত থাকতে পারে, যেমন ক্যাসপেস, মেপ্রিন- , রম্বয়েড-জাতীয় প্রোটিন- 4 (RHBDL4), মেমব্রেন-টাইপ ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেসেস (MT-MMPs/n-secretes), এবং লেগুমেইন (6-সিক্রেটেজ) [৪৮,৪৯]।

PSEN1 জিনের মিউটেশন হল ফ্যামিলিয়াল AD (FAD) এর সবচেয়ে সাধারণ কারণ। এই জিনটি প্রসেনিলিন-1 (PS1) এর জন্য এনকোড করে, যা y-সিক্রেটেজের ক্যাটালাইসিসের জন্য দায়ী, যা কিছু টাইপ 1 ট্রান্সমেমব্রেন প্রোটিন যেমন নচ এবং APP [50] কে ক্লিভ করে। উপরে উল্লিখিত ক্লিভেজের আগে, A তৈরি করতে -secretase এর মাধ্যমে ক্লিভেজ ঘটে। এর ফলে A 40 এবং A 42 উৎপন্ন হয়, যার পরের পণ্যটি হাইড্রোফোবিক এবং মস্তিষ্কে A অ্যাগ্রিগেশন নিউক্লিয়েটিং করে, যার ফলে অ্যামাইলয়েড প্লেক জমা হয়। এটি FAD [51] সৃষ্টিকারী প্যাথোজেনেটিক প্রক্রিয়া হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে। যেহেতু প্রিসেনিলিনের প্রাকৃতিক বৈশিষ্ট্য মেমরি এবং শেখার সাথে জড়িত, বয়স বৃদ্ধির পরে নিউরোনাল বেঁচে থাকার সাথে, এটি প্রস্তাব করা হয়েছিল যে PSEN1-এ একটি মিউটেশন প্রিসেনিলিন ফাংশনের ক্ষতির দিকে নিয়ে যায়, যার ফলে FAD [50]-এ ডিমেনশিয়া এবং নিউরোডিজেনারেশন হয়। PSEN1 থেকে, PSEN2 মিউটেশন বিরল, যেখানে 40টিরও কম মিউটেশন শনাক্ত করা যায়।

বয়সের সাথে AD এর অগ্রগতির পাশাপাশি, পরিবেশগত দিকগুলি AD [51] এর স্বয়ংক্রিয়ভাবে উত্তরাধিকার সূত্রে একটি প্রধান ভূমিকা পালন করার প্রস্তাব করা হয়েছে। এই জিনের মিউটেশনগুলি প্রারম্ভিক-সূচনা AD (EOAD), দেরী-সূচনা AD (LOAD), ফ্রন্টোটেম্পোরাল ডিমেনশিয়া (FTD), এবং লুই বডিস (DLLs) এর সাথে ডিমেনশিয়ার জন্য দায়ী, পাশাপাশি অন্যান্য রোগ যেমন ডাইলেটেড কার্ডিওমায়োপ্যাথি (ডিসিএম) এবং স্তন ক্যান্সার [৩৭,৫২]। PSEN2 এবং PSEN1-এ মিউটেশনের সাথে সম্পর্কিত প্যাথোজেনেটিক প্রক্রিয়া একই রকম, কিন্তু A 42 সমষ্টির সাথে PSEN2 [53] এর জন্য কম পরিমাণে ঘটে। PSEN 1 এবং PSEN2 উভয়ই জিন থেরাপির মাধ্যমে থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের জন্য আদর্শ প্রার্থী হতে পারে এবংন্যানোমেডিসিন.

ApoE মস্তিষ্কে লিপিড পরিবহন এবং আঘাত মেরামতের জন্য দায়ী। এই জিনের সাথে সম্পর্কিত পলিমরফিজমগুলি একজন ব্যক্তিকে AD [54] এর পূর্বাভাস দেয়। যদিও বেশিরভাগ মিউটেশন E3 অ্যালিলে ঘটে, E4 অ্যালিলিক মিউটেশনগুলি AD-এর জন্য আরও বেশি ঝুঁকি তৈরি করে এবং বয়স-সম্পর্কিত জ্ঞানীয় হ্রাস এবং সেরিব্রাল অ্যামাইলয়েড অ্যাঞ্জিওপ্যাথি [55] এর জন্য একটি বর্ধিত ঝুঁকি উপস্থাপন করে। ApoE মস্তিষ্কে কোষ-পৃষ্ঠের রিসেপ্টরগুলির সাথে পরবর্তী বাঁধনের মাধ্যমে লিপিড এবং A বিতরণের অনুমতি দেয়। তাই, মিউটেশনের ফলে বিষাক্ত ঘটনার সূচনা হয় যা সিনাপটিক কর্মহীনতার মাধ্যমে নিউরোডিজেনারেশনের দিকে পরিচালিত করে। তদ্ব্যতীত, ApoE এগ্রিগেশন, গ্লুকোজ বিপাক, মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন, ব্রেন লিপিড ট্রান্সপোর্ট, নিউরোইনফ্ল্যামেশন এবং নিউরোনাল সিগন্যালিং এর নিয়ন্ত্রণ এবং ক্লিয়ারেন্সের জন্য দায়ী, মিউটেশনগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে ব্যক্তিদের প্রভাবিত করে [54]।

cistanche deserticola ma

অনুগ্রহ করে পার্ট 2-এ এখানে ক্লিক করুন