পার্ট 1 ডক্সোরুবিসিন প্যারাডক্সিকলি তরুণ ইঁদুরের টিউমার-প্ররোচিত প্রদাহকে কমিয়ে দেয়

যোগাযোগ: ali.ma@wecistanche.com

ইব্রাহিম ওয়াই আবদেলগাওয়াদ এবং অন্যান্য

Cistanche tubulosa কিডনি রোগ প্রতিরোধ করে, পেতে এখানে ক্লিক করুনপণ্য এবং Cistanche herba

বিমূর্ত:

ডক্সোরুবিসিন(DOX) হল পেডিয়াট্রিক অনকোলজিতে সর্বাধিক ব্যবহৃত কেমোথেরাপিউটিক এজেন্টগুলির মধ্যে একটি। ডক্স একাধিক অঙ্গে একটি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া প্রকাশ করে, যা ডক্স-প্ররোচিত প্রতিকূল প্রভাবগুলিতে অবদান রাখে। ক্যান্সার নিজেই প্রদাহ সৃষ্টি করে যা একাধিক প্যাথলজি অবস্থার দিকে পরিচালিত করে। বর্তমান গবেষণায় ডক্সের প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া তদন্ত করা হয়েছে এবংটিউমারanEL4-লিম্ফোমা, ইমিউনোকম্পিটেন্ট, কিশোর মাউস মডেল ব্যবহার করে। চার-সপ্তাহ-বয়সী পুরুষ C57BL/6N ইঁদুরকে পার্শ্ববর্তী অঞ্চলে EL4 লিম্ফোমা কোষ (5 × 104 কোষ/মাউস) দিয়ে ত্বকের নিচে ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল, যখনটিউমার-বিনামূল্যে ইঁদুরকে গাড়ির সাথে ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল। টিউমার ইমপ্লান্টেশনের তিন দিন পর, টিউমার-মুক্ত এবং টিউমার বহনকারী উভয় ইঁদুরকে 3 সপ্তাহের জন্য DOX (4 মিগ্রা/কেজি/সপ্তাহ) বা স্যালাইন দিয়ে ইন্ট্রাপেরিটোনলি ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল। শেষ ডক্স ইনজেকশনের এক সপ্তাহ পরে, ইঁদুরগুলিকে euthanized করা হয়েছিল এবং হৃদয়, যকৃত,কিডনি, এবং সিরাম কাটা হয়েছিল। জিন এক্সপ্রেশন এবং প্রদাহজনক মার্কারগুলির সিরাম ঘনত্ব যথাক্রমে রিয়েল-টাইম পিসিআর এবং এলিসা ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল। ডক্স চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে দমনটিউমারটিউমার-বহনকারী ইঁদুরের বৃদ্ধি এবং টিউমার-মুক্ত এবং টিউমার-বহনকারী ইঁদুরে উল্লেখযোগ্য কার্ডিয়াক অ্যাট্রোফির কারণ। EL4 টিউমারগুলি হৃৎপিণ্ড, যকৃত এবং একটি শক্তিশালী প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া প্রকাশ করেছেকিডনি. আশ্চর্যজনকভাবে, DOX চিকিত্সা টিউমার-মুক্ত ইঁদুরের মধ্যে DOX-এর প্রভাবের বিপরীতে টিউমার-প্ররোচিত প্রদাহকে উপশম করেছে, টিউমার-মুক্ত বনাম টিউমার-বহনকারী ইঁদুরগুলিতে DOX চিকিত্সার ব্যাপকভাবে ভিন্ন প্রভাব প্রদর্শন করে।

কীওয়ার্ড:ডক্সোরুবিসিন; টিউমার; প্রদাহ

1। পরিচিতি

ডক্সোরুবিসিন (ডিওএক্স), অ্যাডরিয়ামাইসিন নামেও পরিচিত, পেডিয়াট্রিক ক্লিনিকাল অনকোলজিতে সর্বাধিক ব্যবহৃত কেমোথেরাপিউটিক এজেন্টগুলির মধ্যে একটি। লিম্ফোমা, লিউকেমিয়া এবং অন্যান্য পেডিয়াট্রিক ক্যান্সার সহ বিস্তৃত ক্যানসারে এর কার্যকারিতা থাকা সত্ত্বেও, একাধিক অঙ্গের বিষাক্ততার কারণে ডক্সের ক্লিনিকাল উপযোগিতা সীমিত। এর চিহ্নিত কার্ডিওটক্সিসিটি [1] ছাড়াও, ডক্স নেফ্রোটক্সিসিটি [2-5] এবং হেপাটোটক্সিসিটি [6] হতে দেখা গেছে। প্রায় 50 শতাংশ শিশু ক্যান্সার রোগী তাদের চিকিত্সা প্রোটোকলের অংশ হিসাবে DOX গ্রহণ করে [7]। ডক্স সহ কার্যকর ক্যান্সার চিকিৎসার কারণে, ক্যান্সারে আক্রান্ত শিশুদের 5-বছর বেঁচে থাকার হার 1970 এর দশকে 60 শতাংশের কম থেকে বেড়ে এখন 80 শতাংশের বেশি হয়েছে [8,9]। এটি শৈশব ক্যান্সার থেকে বেঁচে যাওয়া (CCSs) একটি বৃহৎ জনসংখ্যার দিকে নিয়ে যায়, যা অনুমান করা হয় প্রায় 400,000। দুর্ভাগ্যবশত, সিসিএস ক্যান্সারের চিকিৎসা এবং/অথবা নিজেই ক্যান্সারের কারণে দীর্ঘমেয়াদী প্রতিকূল প্রভাব বিকাশের উচ্চ ঝুঁকিতে রয়েছে।

DOX কে সিস্টেমিক প্রদাহ [10-12] এবং হার্ট সহ একাধিক অঙ্গে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া ট্রিগার করতে দেখানো হয়েছে [13],কিডনি[১৪], এবং লিভার [১৫]। এই প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া DOX-প্ররোচিত প্রতিকূল প্রভাব [16,17] প্রচার করতে দেখানো হয়েছে। ডক্স-প্ররোচিত প্রদাহের প্রতিবেদন করা এই গবেষণার বেশিরভাগই পরিচালিত হয়েছেটিউমার-মুক্ত পশুর মডেল যা ক্লিনিকাল দৃশ্যের অনুকরণ করে না যেখানে শিশু ক্যান্সার রোগীরা ক্যান্সার নির্ণয়ের পরে ডক্স চিকিত্সা পান। ক্যান্সারকেও দেখা গেছে যে একাধিক প্যাথলজিক অবস্থাতে প্রদাহ সৃষ্টি করে যা ডক্স-প্ররোচিত বিষাক্ততাকে বাড়িয়ে তুলতে পারে [18,19]। অতএব, অল্পবয়স্কদের মধ্যে ডক্স-প্ররোচিত একাধিক অঙ্গের বিষাক্ততার প্রক্রিয়াগুলি তদন্ত করার জন্য চিকিত্সাগতভাবে প্রাসঙ্গিক প্রাণীর মডেল স্থাপনের একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রয়োজন রয়েছে,টিউমারডক্স চিকিত্সা এবং ক্যান্সারের মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক অধ্যয়ন করার জন্য বহন করা ইঁদুর এই ধরনের বিষাক্ততার কারণ।

বর্তমান গবেষণায়, আমরা একটি ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক সিঞ্জেনিক ইএল4-লিম্ফোমা, ইমিউনোকম্পিটেন্ট, কিশোর মাউস মডেলে DOX-এর প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং টিউমারের তদন্ত করেছি। এই মডেলটি ক্যান্সার গবেষণায় সুপ্রতিষ্ঠিত [২০] এবং শিশু ক্যান্সারের রোগীদের জন্য চিকিৎসাগতভাবে প্রাসঙ্গিক কারণ লিম্ফোমা হল পেডিয়াট্রিক ক্যান্সারের অন্যতম সাধারণ ধরন [২১]। প্রদাহের প্যাথোজেনেসিসে ইমিউন সিস্টেমের গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার কারণে ডক্স এবং টিউমার উভয়ের প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া অধ্যয়নের জন্য সিঞ্জেনিক ইঁদুরের ব্যবহার গুরুত্বপূর্ণ। ডক্স প্রশাসনে ইঁদুরের বয়স ছিল 5 সপ্তাহ, যা মানুষের 10-12 বছরের বয়ঃসন্ধিকালীন বয়সের সমতুল্য [23]। অতিরিক্তভাবে, প্রশাসিত ডক্স ডোজগুলি পেডিয়াট্রিক ক্যান্সার রোগীদের দ্বারা প্রাপ্ত ডোজগুলির সাথে চিকিত্সাগতভাবে প্রাসঙ্গিক [24]। আমরা প্রথমে টিউমার-মুক্ত এবং টিউমার-বহনকারী ইঁদুরের কার্ডিয়াক ফাংশনের উপর DOX-এর প্রভাবগুলি নির্ধারণ করেছি, যেহেতু DOX-প্ররোচিত কার্ডিওটক্সিসিটি অন্যান্য একাধিক অঙ্গের বিষাক্ততার মধ্যে DOX-এর সবচেয়ে ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক প্রতিকূল প্রভাব হিসাবে বিবেচিত হয়। তারপরে, আমরা হার্ট, লিভার এবং বিভিন্ন প্রদাহজনক মার্কারের উপর ডক্স, টিউমার এবং তাদের সংমিশ্রণের প্রভাব নির্ধারণ করেছি।কিডনিসিস্টেমিক প্রদাহের সিরাম মার্কার ছাড়াও। আমরা দেখতে পেয়েছি যে EL4 টিউমারের উপস্থিতি একাধিক অঙ্গে একটি শক্তিশালী প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া তৈরি করেছে। আশ্চর্যজনকভাবে, ডক্স চিকিত্সা টিউমার-প্ররোচিত প্রদাহকে টিউমার-মুক্ত ইঁদুরে ডক্স-এর পূর্বে রিপোর্ট করা প্রভাবের বিপরীতে উপশম করেছে।

2. ফলাফল

2.1। শরীরের ওজন এবং টিউমার বৃদ্ধির উপর DOX এর প্রভাব

চিত্র 1A তে বর্ণিত পেডিয়াট্রিক ক্যান্সার রোগীদের ক্লিনিকাল দৃশ্যকল্প অনুকরণ করার জন্য বর্তমান গবেষণাটি কিশোর ইঁদুরগুলিতে প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল। DOX এর সংস্পর্শে আসার পরে টিউমার-মুক্ত বা টিউমার-বহনকারী ইঁদুরের মধ্যে কোনও উল্লেখযোগ্য অসুস্থতা বা মৃত্যুহার পরিলক্ষিত হয়নি (4 মিলিগ্রাম/কেজি/সপ্তাহ 3 সপ্তাহ), যা একই ডোজ ব্যবহার করে আমাদের পূর্ববর্তী গবেষণার সাথে একমত হয় [25]। যাইহোক, কিশোর-কিশোরীদের DOX-এর সংস্পর্শে আসার ফলে স্যালাইন-চিকিত্সা করা ইঁদুরের তুলনায় শরীরের ওজন উল্লেখযোগ্যভাবে কমে যায় (চিত্র 1B)। এই EL4 লিম্ফোমা মডেলে DOX-এর অ্যান্টিক্যান্সার প্রভাব মূল্যায়ন করতে, আমরা ইঁদুরের নেক্রোপসি অনুসরণ করে টিউমারের ওজন পরিমাপ করেছি। টিউমার বহনকারী ইঁদুরের দীর্ঘস্থায়ী ডক্স প্রশাসন EL4 টিউমার বৃদ্ধিতে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয়, ডক্স (চিত্র 1C) এর এই ডোজ পদ্ধতির ক্যান্সারবিরোধী প্রভাব প্রদর্শন করে।

2.2। টিউমার-মুক্ত এবং টিউমার বহনকারী ইঁদুরে কার্ডিয়াক ফাংশন এবং মরফোমেট্রিতে ডক্স অ্যাডমিনিস্ট্রেশনের প্রভাব

টিবিয়ার দৈর্ঘ্য (HW/TL) (চিত্র 1D) থেকে হৃৎপিণ্ডের ওজন উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাসের দ্বারা DOX কার্ডিয়াক অ্যাট্রোফির কারণ। লক্ষণীয়ভাবে, DOX দ্বারা সৃষ্ট কার্ডিয়াক অ্যাট্রোফি টিউমার বহনকারী ইঁদুরগুলিতে বৃদ্ধি পেয়েছিল (চিত্র 1D)। ট্রান্সথোরাসিক ইকোকার্ডিওগ্রাফি ব্যবহার করে DOX, টিউমার এবং কার্ডিয়াক ফাংশন এবং অঙ্গসংস্থানবিদ্যা উভয়ের সংমিশ্রণের প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করা হয়েছিল। প্রতিটি গোষ্ঠীর প্রতিনিধি এম-মোড চিত্রগুলি চিত্র 2A তে প্রদর্শিত হয়। DOX বা টিউমার উভয়ই ইজেকশন ভগ্নাংশ (চিত্র 2B), কার্ডিয়াক আউটপুট (চিত্র 2C), ভগ্নাংশ সংক্ষিপ্তকরণ (চিত্র 2D), বাম ভেন্ট্রিকুলার (LV) ভর (চিত্র 2E), ডায়াস্টলে (LVPW') LV পোস্টেরিয়র প্রাচীর বেধে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন ঘটায়নি। d) (চিত্র 2F), অথবা সিস্টলে (LVPW's) (চিত্র 2G) মধ্যে LV পোস্টেরিয়র প্রাচীর পুরুত্ব।

2.3। টিউমার-বহনকারী এবং টিউমার-মুক্ত ইঁদুরের হার্টে প্রদাহজনক মার্কারের জিন এক্সপ্রেশনের উপর ডক্স অ্যাডমিনিস্ট্রেশনের প্রভাব

টিউমার-মুক্ত এবং EL4 লিম্ফোমা টিউমার বহনকারী কিশোর C57BL/6N ইঁদুর থেকে এক সপ্তাহে 4 মিগ্রা/কেজি/সপ্তাহ DOX বা সমপরিমাণ জীবাণুমুক্ত স্যালাইন 3 সপ্তাহ (n=8 প্রতি গ্রুপ)। মোট আরএনএ নিষ্কাশনের পর, প্রদাহজনক মার্কার ইন্টারলেউকিন-1 আলফা (আইএল-1), ইন্টারলিউকিন-1 বিটা (আইএল-1), ইন্টারলিউকিন{{12} এর কার্ডিয়াক এমআরএনএ এক্সপ্রেশন } (IL-6), টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-আলফা (TNF-), প্রদাহজনক কেমোকাইনস মনোসাইট কেমোঅ্যাট্রাক্ট্যান্ট প্রোটিন-1 (Mcp-1), এবং CX C মোটিফ কেমোকাইনস (Cxcl1, Cxcl9, এবং Cxcl10) রিয়েল-টাইম পিসিআর দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল। টিউমার-মুক্ত ইঁদুরের তুলনায় হার্টে একাধিক প্রদাহজনক মার্কারের জিনের অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে টিউমার-বিহীন ইঁদুরের মধ্যে উন্নীত হয়েছিল, প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস IL-1 (চিত্র 3A), IL-1 ( চিত্র 3B), IL-6 (চিত্র 3C), এবং TNF- (চিত্র 3D) এবং প্রদাহজনক কেমোকাইনস Mcp-1 (চিত্র 3E), Cxcl1 (চিত্র 3F), এবং Cxcl10 (চিত্র 3H)। যদিও টিউমার-মুক্ত ইঁদুরে DOX প্রশাসন হৃদপিণ্ডে প্রদাহজনক মার্কারের অভিব্যক্তিতে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন আনেনি, DOX প্রশাসন IL-1 (চিত্র 3B), Mcp{{44} এর টিউমার-প্ররোচিত আপগ্র্যুলেশনকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাতিল করেছে } (চিত্র 3E), Cxcl9 (চিত্র 3G), এবং Cxcl10 (চিত্র 3H)। গুরুত্বপূর্ণভাবে, দ্বি-মুখী ANOVA Cxcl1, Cxcl9, এবং Cxcl10 ব্যতীত সমস্ত মার্কারগুলিতে একটি উল্লেখযোগ্য মিথস্ক্রিয়া প্রভাব প্রদর্শন করেছে, টিউমার-মুক্ত ইঁদুরের তুলনায় টিউমার-বহনকারী কার্ডিয়াক প্রদাহজনক মার্কারগুলিতে DOX-এর বিভিন্ন প্রভাব প্রদর্শন করে।

2.4। টিউমার-মুক্ত এবং টিউমার বহনকারী ইঁদুরের লিভারে প্রদাহজনক মার্কারের জিন এক্সপ্রেশনে ডক্স অ্যাডমিনিস্ট্রেশনের প্রভাব

টিউমার-মুক্ত এবং EL4 লিম্ফোমা টিউমার-ধারণকারী কিশোর C57BL/6N ইঁদুর থেকে এক সপ্তাহে 4 মিগ্রা/কেজি/সপ্তাহ DOX বা সমপরিমাণ জীবাণুমুক্ত স্যালাইন 3 সপ্তাহের জন্য (n=8 প্রতি গ্রুপ)। মোট RNA নিষ্কাশনের পর, প্রদাহজনক মার্কার IL-1 , IL-1 , IL-6, TNF- , Mcp-1, Cxcl1, Cxcl9, এবং Cxcl10-এর হেপাটিক mRNA প্রকাশ রিয়েল-টাইম পিসিআর দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল। টিউমার বহনকারী ইঁদুরগুলি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন IL-1 (চিত্র 4A), IL-1 (চিত্র 4B), TNF- (চিত্র 4D), Cxcl9 (চিত্র 4G), এর হেপাটিক এক্সপ্রেশন উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করেছিল। এবং টিউমার-মুক্ত ইঁদুরের তুলনায় Cxcl10 (চিত্র 4H)। যদিও কম উল্লেখযোগ্য, দ্বিমুখী ANOVA IL-6 (চিত্র 4C) এর হেপাটিক জিনের অভিব্যক্তিতে টিউমারের একটি উল্লেখযোগ্য প্রভাব প্রদর্শন করে। দ্বি-মুখী আনোভা Cxcl10 (চিত্র 4H) এ টিউমার এবং ডক্সের মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য মিথস্ক্রিয়া প্রভাব প্রদর্শন করেছে। DOX প্রশাসন IL-1 এবং TNF- (চিত্র 4B, D) এর টিউমার-প্ররোচিত আপ-রেগুলেশন হ্রাস করেছে। DOX বা টিউমার উভয়েরই প্রদাহজনক কেমোকাইন Mcp-1 এবং Cxcl1 (চিত্র 4E, F) এর হেপাটিক অভিব্যক্তিতে উল্লেখযোগ্য প্রভাব ছিল না।

2.5। টিউমার-মুক্ত এবং টিউমার বহনকারী ইঁদুরের কিডনিতে প্রদাহজনক মার্কারের জিনের প্রকাশের উপর ডক্স প্রশাসনের প্রভাব

টিউমার-মুক্ত এবং EL4 লিম্ফোমা টিউমার-ধারণকারী কিশোর C57BL/6N ইঁদুর থেকে এক সপ্তাহে 4 মিগ্রা/কেজি/সপ্তাহ DOX বা সমপরিমাণ জীবাণুমুক্ত স্যালাইন 3 সপ্তাহ (n=8 প্রতি গ্রুপ)। মোট RNA নিষ্কাশনের পর, প্রদাহজনক চিহ্নিতকারী IL-1 , IL-1 , IL-6, TNF- , Mcp-1, Cxcl1, Cxcl9, এবং Cxcl10-এর রেনাল mRNA এক্সপ্রেশন রিয়েল-টাইম পিসিআর দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল। হৃৎপিণ্ড এবং যকৃতের পরিলক্ষিত পরিবর্তনের সাথে সামঞ্জস্য রেখে, টিউমার বহনকারী ইঁদুরগুলি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন IL-1 (চিত্র 5A), IL-1 (চিত্র 5B) এর রেনাল এক্সপ্রেশন উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করেছিল। টিউমার-মুক্ত ইঁদুরের তুলনায় TNF- (চিত্র 5D), এবং Mcp-1 (চিত্র 5E)। উপরন্তু, দ্বিমুখী ANOVA Cxcl1 (চিত্র 5F), Cxcl9 (চিত্র 5G), এবং Cxcl10 (চিত্র 5H) এর রেনাল জিনের অভিব্যক্তিতে টিউমারের একটি উল্লেখযোগ্য প্রভাব প্রদর্শন করে। টিউমার বহনকারী ইঁদুরে ডক্স অ্যাডমিনিস্ট্রেশন উল্লেখযোগ্যভাবে IL-1 (চিত্র 5B), IL-6 (চিত্র 5C), TNF- (চিত্র 5D), এবং Mcp{{43}-এর টিউমার-জনিত আপগ্র্যুলেশনকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করেছে } (চিত্র 5E)। এই মার্কারগুলির মধ্যে, দ্বিমুখী আনোভা ডক্স এবং টিউমারের মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য মিথস্ক্রিয়াও প্রদর্শন করেছে যা টিউমার-মুক্ত ইঁদুরের তুলনায় টিউমার-বহনকারী রেনাল প্রদাহজনক মার্কারগুলিতে ডক্সের বিভিন্ন প্রভাব প্রদর্শন করে।

2.6। টিউমার-মুক্ত এবং টিউমার বহনকারী ইঁদুরের হার্ট, লিভার এবং কিডনির হিস্টোপ্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্যের উপর ডক্স প্রশাসনের প্রভাব

4 মিলিগ্রাম/কেজি/সপ্তাহ DOX বা 3 সপ্তাহ ধরে জীবাণুমুক্ত স্যালাইনের সমপরিমাণ ভলিউম গ্রহণের পর এক সপ্তাহ টিউমার-মুক্ত এবং EL4 লিম্ফোমা টিউমার-বহনকারী কিশোর C57BL/6N ইঁদুরের একটি দল থেকে হার্ট, লিভার এবং কিডনি সংগ্রহ করা হয়েছিল ( n=4 প্রতি গ্রুপ)। হিস্টোপ্যাথলজিকাল মূল্যায়ন হৃৎপিণ্ডে কোনও বড় রোগগত পরিবর্তন দেখায়নি (চিত্র 6A)। ডোক্স-চিকিত্সা করা টিউমার-মুক্ত (চারটি ইঁদুরের মধ্যে তিনটি), স্যালাইন-চিকিত্সা করা টিউমার থেকে সংগ্রহ করা যকৃতের টিস্যুতে শুধুমাত্র ন্যূনতম প্রদাহজনক কোষের অনুপ্রবেশ, ন্যূনতম সেলুলার মিশ্রিত (মনোনিউক্লিয়ার এবং নিউট্রোফিলিক) প্রদাহের বিরল কেন্দ্র হিসাবে প্রদর্শিত হয়েছে। চারটি ইঁদুরের মধ্যে দুটি), এবং ডক্স-চিকিত্সা করা টিউমার বহনকারী ইঁদুর (চারটি ইঁদুরের মধ্যে তিনটি) (চিত্র 6বি)। কিডনির হিস্টোপ্যাথলজিকাল মূল্যায়ন DOX-চিকিত্সা করা টিউমার বহনকারী ইঁদুর (চিত্র 6C) ব্যতীত সমস্ত গোষ্ঠীতে কোনও বড় রোগগত পরিবর্তন দেখায়নি, এই গ্রুপের চারটি ইঁদুরের মধ্যে দুটি পূর্ণ-পুরু নলাকার পুনরুত্থান, ফাইব্রোসিস এবং হালকা আন্তঃস্থায়ী অঞ্চলগুলি প্রদর্শন করে। প্রদাহ মোট টিস্যু এলাকার প্রায় 5 শতাংশ প্রভাবিত করে।

2.7। টিউমার-মুক্ত বনাম টিউমার-বহনকারী ইঁদুরের সিরাম ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনে ডক্স-এর ভিন্ন ভিন্ন প্রভাব

আমরা পূর্বে রিপোর্ট করেছি যে তীব্র ডক্স প্রশাসন প্রাপ্তবয়স্ক C57BL/6N ইঁদুরগুলিতে একটি সিস্টেমিক প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া তৈরি করেছে [11]। এখানে, আমরা কিশোর টিউমার-মুক্ত এবং টিউমার-বহনকারী ইঁদুরগুলিতে প্রদাহজনক চিহ্নিতকারী IL-6 এবং TNF- এর সিরাম স্তরে দীর্ঘস্থায়ী ডক্স প্রশাসনের প্রভাব নির্ধারণ করেছি। টিউমার-মুক্ত ইঁদুরের তুলনায় স্যালাইন-চিকিত্সা করা টিউমার বহনকারী ইঁদুর একটি চিহ্নিত, যদিও পরিসংখ্যানগতভাবে নগণ্য, সিরাম IL-6 (চিত্র 7A) এবং TNF- (চিত্র 7B) বৃদ্ধি পেয়েছে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, দ্বিমুখী ANOVA IL-6 এবং TNF-এর সিরাম স্তরে ডক্স প্রশাসন এবং টিউমারের মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য মিথস্ক্রিয়া প্রদর্শন করেছে। প্রকৃতপক্ষে, ডক্স প্রশাসন IL-6-এর টিউমার-প্ররোচিত আপ-রেগুলেশনকে টিউমার-মুক্ত ইঁদুরের নিয়ন্ত্রণের মতো স্তরে স্বাভাবিক করেছে (চিত্র 7A)।