মানুষের নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে প্যারাওক্সোনেসের ভূমিকা পার্ট 2

অ্যাপোলিপোপ্রোটিনগুলি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের সাথে যুক্ত করা হয়েছে, সারণী 1. PON1 এর নিম্ন কার্যকলাপটি বেশ কয়েকটি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের সাথে সাথে লিপিড পরিবর্তন এবং ডিমাইলিনেশন প্রক্রিয়াগুলির সাথেও যুক্ত হয়েছে (একটি প্রাণীর মডেলে) [38,40,88,89]।

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, আরও বেশি সংখ্যক বৈজ্ঞানিক গবেষণা আবিষ্কার করেছে যে মানবদেহে একটি বিশেষ প্রোটিন, অ্যাপলিপোপ্রোটিন, আমাদের স্মৃতির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। Apolipoprotein হল একটি প্রোটিন যা প্রাকৃতিকভাবে মানবদেহ দ্বারা উত্পাদিত হয়। এর প্রধান কাজ হল শরীরের বিভিন্ন অঙ্গে ফ্যাটি অ্যাসিড এবং কোলেস্টেরলের মতো লিপিড পদার্থ পরিবহনে সাহায্য করা। যাইহোক, একই সময়ে, এপোলিপোপ্রোটিনগুলি মানুষের স্নায়ুতন্ত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

মানুষের মস্তিষ্কে, অ্যাপলিপোপ্রোটিন প্রধানত কোষের ঝিল্লি, সিন্যাপ্স এবং গ্লিয়াল কোষে পাওয়া যায়। এই স্থানগুলি যেখানে গুরুত্বপূর্ণ তথ্য প্রেরণ করা হয় এবং মানুষের মস্তিষ্কে স্মৃতি তৈরি হয়। অতএব, গবেষকরা ভাবতে শুরু করেন যে অ্যাপলিপোপ্রোটিন মানুষের স্মৃতিশক্তিকে প্রভাবিত করতে পারে কিনা।

একাধিক পরীক্ষা-নিরীক্ষা ও পর্যবেক্ষণের পর, বিজ্ঞানীরা আবিষ্কার করেছেন যে অ্যাপলিপোপ্রোটিন শুধুমাত্র মানুষের মস্তিষ্কে বিদ্যমান নয়, মানুষের স্মৃতিশক্তিকেও প্রভাবিত করতে পারে। বয়স্ক প্রাপ্তবয়স্কদের একটি গবেষণায়, গবেষকরা দেখেছেন যে যাদের রক্তে এপোলিপোপ্রোটিনের মাত্রা বেশি তাদের বয়সের তুলনায় ভাল স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানীয় ক্ষমতা রয়েছে। একইভাবে, অন্যান্য গবেষণায় দেখা গেছে যে ব্যায়াম, ভাল ঘুমের অভ্যাস এবং স্বাস্থ্যকর খাদ্যাভ্যাস শরীরে অ্যাপোলিপোপ্রোটিনের মাত্রা বাড়াতে পারে, যার ফলে স্মৃতিতে ইতিবাচক প্রভাব পড়ে।

এছাড়াও, কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে অ্যাপোলিপোপ্রোটিনের ইনজেকশন বা তাদের স্তরের মডুলেশন ইতিবাচক জ্ঞানীয় প্রভাবের দিকে নিয়ে যেতে পারে। এটি পরামর্শ দেয় যে অ্যাপলিপোপ্রোটিন বৃদ্ধি করা মানুষের স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানীয় ক্ষমতা উন্নত করার জন্য একটি খুব নিরাপদ এবং কার্যকর উপায় হতে পারে।

সংক্ষেপে, অ্যাপলিপোপ্রোটিন মানুষের স্মৃতির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। বিজ্ঞান প্রযুক্তি এবং ওষুধের ক্রমাগত অগ্রগতির সাথে, আমরা বিশ্বাস করি যে ভবিষ্যতে এই ক্ষেত্রটি অন্বেষণ করার জন্য আরও বৈজ্ঞানিক গবেষণা হবে এবং আমাদের আরও ভাল স্বাস্থ্য এবং জীবন নিয়ে আসবে। "আপনি বৃদ্ধ না হওয়া পর্যন্ত বাঁচুন এবং আপনি বৃদ্ধ না হওয়া পর্যন্ত শিখুন।" আমাদের জীবনকে স্বাস্থ্যকর এবং উন্নত করার জন্য আমাদের শরীর এবং স্বাস্থ্য সম্পর্কিত আরও জ্ঞানের প্রতি মনোযোগ, গবেষণা এবং শেখার মাধ্যমে এখন থেকে শুরু করা উচিত। এটি দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং সিস্তানচে ডেসার্টিকোলা উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, কারণ সিস্তানচে ডেসার্টিকোলায় অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি এবং অ্যান্টি-এজিং প্রভাব রয়েছে, যা মস্তিষ্কে অক্সিডেশন এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া কমাতে সাহায্য করতে পারে, যার ফলে মস্তিষ্কের সুরক্ষা। স্নায়ুতন্ত্রের স্বাস্থ্য। এছাড়াও, Cistanche deserticola স্নায়ু কোষের বৃদ্ধি এবং মেরামতকেও প্রচার করতে পারে, এইভাবে নিউরাল নেটওয়ার্কগুলির সংযোগ এবং কার্যকারিতা বৃদ্ধি করে। এই প্রভাবগুলি স্মৃতিশক্তি, শেখার এবং চিন্তার গতি উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে এবং জ্ঞানীয় কর্মহীনতা এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বিকাশকেও প্রতিরোধ করতে পারে।

মেমরি উন্নত করতে সম্পূরকগুলি জানুন ক্লিক করুন

এখানে আমরা PON1 এবং চারটি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের মধ্যে সম্পর্ক নিয়ে মানুষের মধ্যে গবেষণাগুলি পর্যালোচনা করি: মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস, অ্যামিয়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস, আলঝেইমার ডিজিজ এবং পারকিনসন রোগ।

3.1। একাধিক স্ক্লেরোসিস

মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (এমএস) একটি দীর্ঘস্থায়ী, প্রদাহজনক, এবং অটোইমিউনিউরোডিজেনারেটিভ রোগ হিসাবে চিহ্নিত করা হয়, যার ফলে সিএনএস অ্যাক্সনগুলির ডিমাইলিনেশন এবং নড়াচড়া করার ক্ষমতা নষ্ট হয়ে যায়। রোগের অগ্রগতি ধীর এবং এমএস রোগীদের বেঁচে থাকা দীর্ঘ।

বিশ্বব্যাপী প্রায় দুই মিলিয়ন মানুষের MS [117] আছে। এমএস একটি ভিন্নধর্মী রোগ যা জেনেটিক, এপিজেনেটিক এবং পরিবেশগত কারণগুলির সাথে যুক্ত বিভিন্ন প্রতিরোধ-মধ্যস্থ বিপাকীয় পথ জড়িত। সেরিবেলাম হল মস্তিষ্কের সেই অংশ যেখানে MS এর কারণে প্যাথলজিকাল পরিবর্তন ঘটে। যাইহোক, MS-এর প্রাথমিক পর্যায়ে লক্ষণগত পরিবর্তন সনাক্ত করা কঠিন। সিএনএস [118-121]-এর অত্যধিক প্রদাহের সাথে যুক্ত নিউরোডিজেনারেশন প্রক্রিয়া যখন অগ্রসর হয় তখন এমএস-এর উল্লেখযোগ্য লক্ষণগুলি শুরু হয়। নিউরোডিজেনারেশন প্রক্রিয়াটি ডিমাইলিনেশন বা প্লেকগুলির ফোকাল অঞ্চলগুলির রোগগত উপস্থিতি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।

আক্রান্ত অঞ্চলে, BBB ভেঙ্গে যায়, যা কোষের অনুপ্রবেশের অনুমতি দেয়, প্রধানত বি লিম্ফোসাইট, মনোসাইট ফ্যাগোসাইটিক সিস্টেমের কোষ এবং ডেনড্রাইটিক কোষ। তারপরে, এই কোষগুলি সিগন্যালিং ক্যাসকেডগুলি সক্রিয় করে যা মেমরি টি লিম্ফোসাইটকে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি অক্জিলিয়ারী টি লিম্ফোসাইট, প্রধানত কোষ টি হেল্পার 1 এবং টি হেল্পার 17-তে পার্থক্য করে। এটি একটি তীব্র প্রদাহজনক প্রক্রিয়া দ্বারা অনুসরণ করে যার সাথে সিএনএস প্যারেনচাইমা সম্পর্কিত ইফেক্টর কোষের বৃদ্ধি ঘটে। প্রদাহজনক মধ্যস্থতা বৃদ্ধি, লিউকোসাইট নিয়োগ, এবং এন্ডোথেলিয়াল্যাডেশন অণুর বর্ধিত প্রকাশ।

মাইক্রোগ্লিয়া কোষের প্রোইনফ্ল্যামেটরি স্টিমুলেশন সিএনএস লিপিড মেটাবলিজম [120,122-127] এর পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত সাদা এবং ধূসর পদার্থে উপস্থিত নিউরনে মাইলিন শীথ ধ্বংসের দিকে পরিচালিত করে। অক্সিডেটিভ ক্ষতি এবং PON1 কার্যকলাপের মধ্যে অ্যাসোসিয়েশনটি প্রথম আল ফেরের দ্বারা inMS-এ মূল্যায়ন করা হয়েছিল। [128]। লেখকরা কোলেস্টেরল এস্টার হাইড্রোপেরক্সাইডস (CE-OOH) এর বর্ধিত মাত্রার মধ্যে একটি সম্পর্ক পর্যবেক্ষণ করেছেন, যা লিপোপ্রোটিন-ধারণকারী কোলেস্টেরলের অক্সিডেশনের একটি পণ্য, এবং 24 জন ব্যক্তির মধ্যে রক্তরস প্যারাক্সোনেস কার্যকলাপ হ্রাস পেয়েছে।

প্রকৃতপক্ষে, Jamroz-Wisniewska et al. [129] লক্ষ্য করেছেন যে PON1 কার্যকলাপ পুনরাবৃত্তি-রিমিটিং মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (RRMS) রোগীদের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল MS-এর অন্যান্য ধরনের তুলনায় (RRMS রোগীদের ক্ষমা এবং RRMS-এর সাথে প্রগতিশীল রোগীদের), এবং MS রোগীদের মধ্যে হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া দেখা গেছে। মোগতাদেরিয়েত আল। [১৩০] দেখিয়েছেন যে PON1-এর সিরাম প্যারাক্সোনেস এবং অ্যারিলেস্টেরেজ ক্রিয়াকলাপগুলি রিল্যাপসড RRMS রোগীদের এবং সুস্থ ব্যক্তিদের মধ্যে আলাদা ছিল না এবং SNP Q192R এর বিতরণে কোনও পার্থক্য ছিল না।

 মেমরি বাড়ানোর ১০টি উপায় জেনে নিন ক্লিক করুন

অক্সিডেটিভ স্ট্রেস মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসের প্যাথোজেনেসিসে অবদান রাখে এবং মোটর নিউরনের বর্ধিত ডিমাইলিনেশনের সাথে যুক্ত হয় [131-133]। RRMS-এর রোগীদের মধ্যে, এটা দেখা গেছে যে PON1 এর সিরাম ক্রিয়াকলাপ এবং মোট অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট স্থিতি কম ছিল, যখন মোট অক্সিডেন্ট স্থিতি বেশি ছিল [134]। Palavra et al. [১৩৫] রোগের ক্লিনিকাল ক্রিয়াকলাপের সাথে 30 জন RRMS ব্যক্তির মধ্যে কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকির কারণগুলির উপস্থিতি মূল্যায়ন করেছেন (সম্প্রসারিত অক্ষমতা স্ট্যাটাসস্কেল (EDSS) দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছে)। RRMS-এ আক্রান্ত ব্যক্তিরা সিরাম ট্রাইগ্লিসারাইড, অক্স-এলডিএল অ্যান্ডক্স-এলডিএল/এলডিএল অনুপাত, এবং এইচডিএল মাত্রা হ্রাস করেছে।

অক্স-এলডিএল এর ঘনত্ব EDSS এবং ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর (VEGF) এর সাথে সম্পর্কিত ছিল। PON1 কার্যকলাপ পরিবর্তিত হয়নি এবং কোন লিপিড মার্কার [135] এর সাথে যুক্ত ছিল না। হোমোসিস্টাইন হিওল্যাকটোন (HTL) একটি চক্রাকার হোমোসিস্টাইন থিওয়েস্টার (Hcy)। এইচটিএল লাইসিন প্রোটিনের অবশিষ্টাংশের সাথে স্বতঃস্ফূর্তভাবে প্রতিক্রিয়া দেখায়, প্রোটিনের শারীরবৃত্তীয় এবং কাঠামোগত কার্যকারিতা পরিবর্তন করে। PON1 থিওলাকটোন হোমোসিস্টাইনে থিওয়েস্টার হোমোসিস্টাইনে ল্যাকটোন রিংকে হাইড্রোলাইজ করতে পারে [8,36]। জামরোজ-উইসনিউস্কা এবং অন্যান্য। [১৩৬] এন-হোমোসিস্টাইন প্রোটিনের বিরুদ্ধে প্লাজমা এইচসি, এইচটিএল, এবং অটোঅ্যান্টিবডির স্তরের মূল্যায়ন করেছেন, এবং এমএস আক্রান্ত 61 জন রোগীর মধ্যে PON1 কার্যকলাপ, প্রাদুর্ভাব-মুক্তি (n=25) এবং সেকেন্ডারি-প্রগ্রেসিভ টাইপ (n {{13}) })।

ফলাফলগুলি 44 জন ব্যক্তির সমন্বয়ে গঠিত একটি সুস্থ গোষ্ঠীর সাথে তুলনা করা হয়েছিল। এমএস-এর সাথে উভয় গ্রুপেই হোমোসিস্টাইনের মাত্রা বেশি ছিল। প্রাদুর্ভাব-মুক্তি সহ রোগীদের মধ্যে HTL এর ঘনত্ব বাড়ানোর প্রবণতা রয়েছে। যাইহোক, অ্যান্টি-এন-হোমোসিস্টাইন অ্যান্টিবডি টাইটার গ্রুপগুলির মধ্যে একই রকম ছিল। অন্যান্য গ্রুপের তুলনায় সেকেন্ডারি-প্রগ্রেসিভ মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস রোগীদের মধ্যে PON1 কার্যকলাপ কম ছিল। ক্ল্যাড্রিবাইন একটি অ্যানালগ যা পিউরিন থেকে প্রাপ্ত, মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসের পুনরাবৃত্ত ফর্মের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়৷ ক্ল্যাড্রিবাইনের সাথে চিকিত্সা বি এবং টি লিম্ফোসাইটের সংখ্যা হ্রাস করে, বিশেষ করে টি সিডি4 + এবং টি সিডি8 +, প্রদাহ হ্রাস করে এবং সিএনএসে লিম্ফয়েড কোষের অনুপ্রবেশ [১৩৭]।

জামরোজ-উইসনিউস্কা এবং অন্যান্য। [১৩৮] দেখিয়েছেন যে সাবকুটেনিয়াসক্ল্যাড্রিবাইনের সাথে চিকিত্সা PON1 (প্যারাক্সোনেস, অ্যারিলেস্টেরেজ, এবং ল্যাকটোনেস) এর কোনো কার্যকলাপ পরিবর্তন করেনি, এমনকি Hcy মাত্রা হ্রাস [১৩৯]। মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস আক্রান্ত ২৭ জন ব্যক্তির সাথে একটি ছোট গবেষণায় যারা আইসোক্যালোরিক্যান্ড পেয়েছে। 4 মাসের জন্য কেটোজেনিক ভূমধ্যসাগরীয় খাদ্য, এটি PON1 কার্যকলাপ [140] বৃদ্ধি লক্ষ্য করা গেছে।

এছাড়াও, একটি পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণায় (n=57) এটি প্রমাণিত হয়েছিল যে MS রোগীদের দ্বারা পুষ্টি গ্রহণে ম্যাক্রোনিউট্রিয়েন্টগুলির ভারসাম্যহীনতা রয়েছে যা প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি ইন্টারলেউকিন6 [141] PON1 কার্যকলাপের বর্ধিত ঘনত্বের সাথে যুক্ত পেটের স্থূলতার পক্ষে থাকে, কিন্তু এটি উচ্চ প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি মানের সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল না [১৪১]। সিডোটি এট আল। [১৪২] এনজাইম PON1 (Q192R এবং L55M) এবং গ্লাইক্সালেস I (GI) (GI A111E) এর পলিমরফিজমের মধ্যে সম্পর্ক তদন্ত করে MSin 209 RRMS-এর সংবেদনশীলতার সাথে 213 জন ক্লিনিক্যালি সুস্থ মানুষের সাথে যুক্ত। LM হেটেরোজাইগাস জিনোটাইপ (SNP L55M PON1) এর ফ্রিকোয়েন্সি RRMS [142] সহ ব্যক্তিদের মধ্যে উচ্চ (প্রায় 50%) ছিল।

অধিকন্তু, হোমোজাইগাস MM জিনোটাইপ (SNP L55M PON1) উপস্থিতির ফলে MS ঝুঁকি প্রায় 2.8 গুণ বৃদ্ধি পায়। L55M এবং A11E পলিমারফিজমের মধ্যে সম্পর্ক দেখায় যে Glo1EE/PON1 55MM এবংGlo1AE/PON1 55LM একটি ইতালীয় জনসংখ্যা [142] MSin এর মধ্যবর্তী এবং উচ্চ-ঝুঁকির সংবেদনশীলতায় অবদান রাখতে পারে।

যাইহোক, মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস এবং 220 সুস্থ নিয়ন্ত্রণ সহ 228 জন ব্যক্তির সমন্বয়ে গঠিত একটি স্প্যানিশ ককেশীয় জনসংখ্যার মধ্যে পরিচালিত একটি সমীক্ষায় PON1 জিনোটাইপ (Q192R এবং L55M) [143] এর ফ্রিকোয়েন্সি বিতরণে কোনও পার্থক্য পাওয়া যায়নি। PON1-55ল্যান্ড PON1-192আর অ্যালিলগুলি MS [143] হওয়ার ঝুঁকির সাথে যুক্ত ছিল না। উপরন্তু, মাল্টিপলস্ক্লেরোসিস [144] সহ পোলিশ জনসংখ্যার PON1 জিনে এবং C311S PON2 জিন পলিমরফিজমের ফ্রিকোয়েন্সি L55M, Q192R, এবং A-162G-তে কোনো পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়নি।

3.2। অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটেরাল স্ক্লেরসিস

অ্যামিওট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস (ALS) হল একটি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ যা সেরিব্রাল কর্টেক্স, ব্রেন স্টেম এবং স্পাইনাল কর্ডে উপস্থিত মোটর নিউরনের অবক্ষয়, কার্যকারিতা হারানো এবং মৃত্যুর কারণে সবচেয়ে খারাপ চিকিত্‍সা পূর্বাভাসগুলির মধ্যে একটি, যা স্বেচ্ছাসেবী পেশীগুলির গতিবিধি নিয়ন্ত্রণ করে। . নিউরনের ক্রমাগত ক্ষতির ফলে মোটর দুর্বলতা এবং পক্ষাঘাত বৃদ্ধি পায়। [১৪৫-১৪৭]।

বেঁচে থাকার সময় খুব কম, মোটর লক্ষণ শুরু হওয়ার প্রায় 2-5 বছর পরে। বর্তমানে, ALS এর ইটিওলজির কারণে দুটি রূপে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে: পারিবারিক এবং বিক্ষিপ্ত। পারিবারিক রূপটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম SOD1 এনকোডিং জিনের অটোসোমাল প্রভাবশালী মিউটেশন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়; এই পরিবর্তনটি বিশ্বে ALS নির্ণয় করা প্রায় 20% ক্ষেত্রে উপস্থিত।

এই রোগীদের মধ্যে, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস যথেষ্ট বৃদ্ধি পায়। যাইহোক, বিক্ষিপ্ত ALS এর বিকাশের কারণ অজানা [145-147]। যদিও কিছু গবেষণায় শস্য এবং গ্রামীণ পরিবেশে কীটনাশকের সংস্পর্শে বিক্ষিপ্ত ALS-এর ঝুঁকির কারণ হিসেবে ইঙ্গিত করা হয়েছে; ভারী ধাতু যেমন ক্যাডমিয়াম এবং বিষাক্ত পণ্য, ধূমপান এবং অন্যান্যদের পেশাগত এক্সপোজার, ASL [22,147-151] এর বিকাশের জন্য কোন ঝুঁকির কারণ নির্ণায়ক তা প্রতিষ্ঠিত করার জন্য এখনও কোনও শক্তিশালী প্রমাণ নেই।

এটা সম্ভব যে ফ্যাক্টর, মিউটেশন, এপিজেনেটিক পরিবর্তন এবং পলিমরফিজমের অ্যাসোসিয়েশন মোটর নিউরনের অবনতি এবং অ্যাস্ট্রোসাইটের কর্মহীনতার দিকে নিয়ে যেতে পারে। প্রকৃতপক্ষে, সিএনএস-এর অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ALS [22,147-150]-এর প্যাথোফিজিওলজিতে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে। PON1 পলিমরফিজমের অ্যাসোসিয়েশন এবং ALS-এর বিকাশ উপসাগরীয় যুদ্ধের তরুণ প্রবীণদের মধ্যে বিক্ষিপ্ত ALS-এর উচ্চ ঘটনা পর্যবেক্ষণের পর শুরু হয়েছিল [152] .

প্রকৃতপক্ষে, উপসাগরীয় যুদ্ধের সময়, প্রবীণরা অর্গানোফসফেট কীটনাশক, নার্ভাস এজেন্ট, ডিইইটি (এন, এন'-ডাইথাইল-3-মিথাইলবেনজামাইড) পোকামাকড় প্রতিরোধক, এবং পাইরিডোস্টিগমিনের সংস্পর্শে এসেছিলেন। এই সমস্ত কারণগুলি দীর্ঘস্থায়ী রোগের [153] বৃদ্ধিতে অবদান রাখে। উপরন্তু, Q192R PON1 পলিমারফিজমের R অ্যালিল (QR বা RR) এর ফ্রিকোয়েন্সি প্রবীণদের মধ্যে উচ্চতর হতে দেখা গেছে যাদের সাইকোনিউরোলজিক্যাল ডিসফাংশনের সাথে যুক্ত ক্লিনিকাল লক্ষণ ছিল। অতএব, ভেটেরান্সে PON1 টাইপ Q-এর কম অ্যারিলেস্টেরেজ কার্যকলাপ পাইরিডোস্টিগমাইন গ্রহণের পরে উন্নত তীব্র বিষাক্ততার সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল [154]।

Q টাইপ করুন POase-AREase অ্যালোজাইম যা সহজেই অক্সন যৌগগুলিকে হাইড্রোলাইজ করে [154]। এছাড়াও, Q192R PON1 পলিমারফিজম 437 সুস্থ বৈশিষ্ট্য সহ লিঙ্গ-মিলিত বিক্ষিপ্তভাবে 116 জন রোগীর মধ্যে অধ্যয়ন করা হয়েছিল। বিক্ষিপ্ত ALS রোগীদের মধ্যে R অ্যালিলের উচ্চতর ফ্রিকোয়েন্সি পরিলক্ষিত হয়; বিক্ষিপ্ত ALS বিকাশের ঝুঁকি R অ্যালিলযুক্ত ব্যক্তিদের মধ্যে 1.8 গুণ বেশি ছিল। যাইহোক, SNP Q192R এবং ALS [155] এর অন্যান্য ক্লিনিকাল ভেরিয়েবলের মধ্যে কোনো সম্পর্ক দেখা যায়নি।

এটি নিউরোইনফ্লেমেশন, সাধারণ অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং বিপাকীয় পরিবর্তন [156,157] এর প্রগতিশীল বৃদ্ধির সাথে যুক্ত। সাঈদ প্রমুখ। [158] PON জিন এবং ALS-এ উপস্থিত পলিমরফিজমের মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য যোগসূত্র দেখিয়েছেন। লেখকরা PON2 এবং PON3 জিনে একটি উচ্চ সংযোগের ভারসাম্যহীনতা চিহ্নিত করেছেন এবং পলিমরফিজম rs10487132 (INS2 + 3651A > G) PON3 তে এবং PON2 তে rs11981433(T > C/G)। PON3 (INS2 + 3651A > G) এর G অ্যালিল একই পরিবারের বংশধরদের মধ্যে বিক্ষিপ্তভাবে যুক্ত ছিল [158]।

C311S PON2-এর C অ্যালিল এবং Q192R PON1 পলিমরফিজমের Rallele বিক্ষিপ্ত ALS-এর সাথে যুক্ত ছিল। আরসি হ্যাপ্লোটাইপের উপস্থিতি ALS [155] এর বিকাশের সাথে যুক্ত করা হয়েছে। উপরন্তু, PON2 জিনের মেসেঞ্জার RNA এর অভিব্যক্তি ALS রোগীদের মেরুদন্ড এবং ট্রাঙ্ক টিস্যুতে হ্রাস পেয়েছে এবং PON1 সনাক্ত করা যায় না [159]। মোরাহান এট আল। [160] 143 টি নিয়ন্ত্রণের সাথে যুক্ত বিক্ষিপ্ত ALS সহ 143 জন রোগীর মধ্যে সাতজন PON1 পলিমারফিজমের মধ্যে জিন-পরিবেশের মিথস্ক্রিয়া তদন্ত করেছে।

এই গবেষণায়, PON1 L55M, Q192R, এবং I102V কোডিং পলিমরফিজমগুলি মূল্যায়ন করা হয়েছিল, সেইসাথে প্রোমোটার অঞ্চলের পলিমরফিজমগুলি যা PON1: C909G, G-832A, G-162A, এর অভিব্যক্তিকে পরিবর্তন করতে পারে। এবং সি-108টি। মজার বিষয় হল, লেখকের বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে এক্সপোজারটো কীটনাশক ALS এর বিকাশের ঝুঁকি প্রদান করে। যাইহোক, যখন সংবেদনশীলতা অ্যালিল ছাড়াও এক্সপোজার উপস্থিত ছিল, তখন রোগ হওয়ার সম্ভাবনা SNPs G-832A, G-162A, এবং C-108T, এবং এর জন্য প্রায় দুই গুণ বেড়ে যায়। কীটনাশকের কম মাত্রায় SNP: G-162A.

অন্যদিকে, Q192R শুধুমাত্র R অ্যালিলের সাথে যুক্ত ভেষজনাশক বা কীটনাশকের উচ্চ মাত্রার সংস্পর্শে আসা ব্যক্তিদের মধ্যে ALS-এর উচ্চ ঝুঁকি উপস্থাপন করেছে। এটা লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে এই গবেষণায় অ্যালিল এবং ALS-এর সংবেদনশীলতার মধ্যে একটি সম্পর্ক পাওয়া গেছে। বিক্ষিপ্ত ALS এর সাথে জিনোটাইপ এবং/অথবা হ্যাপ্লোটাইপের মধ্যে কোন মিথস্ক্রিয়া ছিল না। এই গবেষণায়, L55M SNP ALS [160] বিকাশের সম্ভাবনার সাথে যুক্ত ছিল না।

বিতর্কিতভাবে, একটি আইরিশ জনসংখ্যার মধ্যে, বিক্ষিপ্ত ALS [161] সহ SNP L55MPON1 (55M) এবং PON3 (INS2 + 3651 G) এর মধ্যে একটি সম্পর্ক পাওয়া গেছে। অধিকন্তু, Diekstraet al., [162] ALS [162] আক্রান্ত 98 জনের মধ্যে SNPL55M PON1-এর সাথে গ্রামীণ ও শহুরে পরিবেশের মধ্যে সম্পর্ক মূল্যায়ন করেছেন। তারা এক্সপোজার পরিবেশ এবং SNP L55M এর মধ্যে একটি সম্পর্ক পর্যবেক্ষণ করেছে। গ্রামীণ এলাকায় ALS বাসিন্দাদের সাথে ব্যক্তিরা M অ্যালিলের উচ্চতর ফ্রিকোয়েন্সি এবং শহুরে এলাকার বাসিন্দাদের তুলনায় কম বেঁচে থাকা দেখায় [162]।

উপরন্তু, উইলস এট আল। [১৬৩] ALS আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে R অ্যালিল (Q192R) এর উচ্চ ফ্রিকোয়েন্সি পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে। যাইহোক, PON1 প্রোটিনের মাত্রা, বা প্যারাঅক্সোনেস, অ্যারিলেস্টেরেজ, বা ডায়াজক্সোনেস ক্রিয়াকলাপের মধ্যে কোন পার্থক্য ছিল না এবং অর্গানোফসফেট হাইড্রোলাইসিসের হার ALS রোগীদের বেঁচে থাকার উপর প্রভাব ফেলেনি। ল্যান্ডার্স এট আল। [১৬৪] PON2 জিনে পলিমরফিসমার্স987539 (C > T) এবং বিক্ষিপ্ত ALS এর সাথে যুক্ত PON1 জিনে rs2074351 (G > A) বর্ণনা করেছেন। তদ্ব্যতীত, লেখকরা শনাক্ত করেছেন যে পলিমরফিজম (rs854565 (A > C/G/T), rs2299261 (A > G), rs705381 (T > C), rs705382 (C > A/G) এবং rs41412-এ হ্যাপ্লোটাইপ সিকোয়েন্স GACGT-এর উপস্থিতি (C > T)) স্পোরাডিকালস [164] এর বিকাশের জন্য একটি ঝুঁকি।

ভালডমানিস এট আল। [165] তিনটি ভিন্ন দেশে (ফ্রান্স, কানাডা এবং সুইডেন) AAnS-এর সাথে PON জিন ক্লাস্টারের সম্পর্ক পরীক্ষা করার জন্য একটি গবেষণা পরিচালনা করেছেন। PON2-এর C-টার্মিনাল অংশে একটি SNP হ্যাপ্লোটাইপ পাওয়া গিয়েছিল যাতে ফরাসি এবং কানাডিয়ান জনসংখ্যার পাশাপাশি অন্যান্য সম্মিলিত জনসংখ্যার মধ্যে অ্যামিনো অ্যাসিড PON2 C311S-এর পরিবর্তন অন্তর্ভুক্ত ছিল।

ক্যাসুস্টিক স্তরবিন্যাস দেখিয়েছে যে রোগীর জাতীয়তা নির্বিশেষে এই পরিবর্তনটি ALS এর বিকাশের জন্য একটি প্রাসঙ্গিক ঝুঁকির কারণ ছিল [165]। উপরন্তু, পারিবারিক এবং বিক্ষিপ্ত ALS রোগীদের মধ্যে PON জিনে পাওয়া সাতটি মিউটেশন পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে [166]। তবে, একটি ইতালীয় জনসংখ্যার মধ্যে, SNPs L55M, Q192R PON1 এবং C311S inPON2, উভয় জিনোটাইপ এবং হ্যাপ্লোটাইপ, ALS-এর সাথে যুক্ত ছিল না। [167]।

অধিকন্তু, PON জিন ক্লাস্টারে উপস্থিত নয়টি পলিমারফিজম নিয়ে একটি গবেষণায়, Q192R; L55M; C-162T;rs705382(C > A/G); PON1 জিনে rs854548(A > C/G/T) এবং rs757158 (C > T), PON2 জিনে rs7493(G > C) এবং rs11981433 (T > C, G) এবং INS2+3651A > G ইন PON3 জিন, চীনা জনসংখ্যার মধ্যে, এই SNPs এবং sporadicALS [168] এর মধ্যে কোন সম্পর্ক পাওয়া যায়নি।

ডাচ জনসংখ্যার মধ্যে অনুরূপ ফলাফল পরিলক্ষিত হয়েছিল [169]। যাইহোক, টুমেটা-বিশ্লেষণ [170,171], তাদের মধ্যে একটি ইউরোপীয় জনসংখ্যার জন্য স্তরিত [171], SNPs (PON1 Q192R), (PON1 L55M), (INS2+3651A > G(PON3) এর মধ্যে সংযোগ নিশ্চিত করেনি। ) এবং ALS। এই ফলাফলগুলি বৃহত্তর এবং আরও শক্তিশালী গবেষণার প্রয়োজনীয়তাকে জোরদার করে, সেইসাথে জেনেটিক নির্ধারকদের অ্যাসোসিয়েশন এবং ALS [172,173] এর প্রতি সংবেদনশীলতার সাথে পরিবেশের সাথে তাদের মিথস্ক্রিয়া।

সম্প্রতি, ভার্দে এট আল। [১৭৪] বর্ণনা করেছেন যে SNP Q192R PON1 বিক্ষিপ্ত ALS ফেনোটাইপের পরিবর্তনকারী হিসাবে কাজ করতে পারে। হোমোজাইগাস জিনোটাইপ আরআর এবং হেটেরোজাইগাস জিকিউ ছিল এমন ব্যক্তিদের হোমোজাইগোট জিনোটাইপকিউকিউ-এর তুলনায় বেঁচে থাকার হার কম ছিল। তদুপরি, অ্যালিল R বুলবার সূত্রপাতের সাথে যুক্ত ছিল।

3.3। আলঝেইমার রোগ

ডিমেনশিয়া জ্ঞানীয় ফাংশন একটি প্রগতিশীল পতন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়. বয়স্কদের মধ্যে নির্ণয় করা ডিমেনশিয়ার মধ্যে, প্রায় 80% আল্জ্হেইমের রোগ (AD) এর সাথে মিলে যায়।

AD রোগ নির্ণয় করা ব্যক্তিরা হিপ্পোক্যাম্পাস এবং কর্টিকাল কাঠামোতে পরিবর্তন দেখায়, সিএনএস [175-177]-এ কোলিনার্জিক সিস্টেমের dysregulation সহ। বর্তমানে, AD এর দুটি রূপ রয়েছে: প্রাথমিক সূত্রে পারিবারিক ফর্ম (<65 years) and the form of late-onset, or sporadic. The definitive diagnosis of AD is performed in post-mortem histological examinations [178,179]. In histopathological analysis, the presence of amyloid plaques in the extracellular region and/or throughout the brain tissue is observed due to deposition and aggregation of the β-myeloid peptide (Aβ) (Aβ1–40 and Aβ1–42) [180,181]. 

নিউরনের অন্তঃকোষীয় মাধ্যমে, টাউ প্রোটিনের ভুল ভাঁজ এবং হাইপারফসফোরিলেশনের কারণে নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গেল ফর্মেশন (এনএফটি) জমা হয়। টাউ এর জট পুষ্টির পরিবহনে বাধা দেয়, সেইসাথে অন্তঃকোষীয় সংকেত পরিবর্তন করে। উভয় প্রক্রিয়াই কোষের কার্যকারিতা হ্রাস করে, তারপরে নিউরোনাল মৃত্যু [180-183]।

AD এর নির্ণয়কৃত ক্ষেত্রে প্রায় 1% জেনেটিক মিউটেশনের সাথে যুক্ত। অতএব, সর্বাধিক ঘন ঘন মিউটেশনগুলি অ্যামাইলয়েড প্রিকারসার প্রোটিন (এপিপি) জিন এবং প্রোটিন প্রসেনিলিন 1 এবং প্রসেনিলিন 2 এর জিনের সাথে যুক্ত।

এই তিনটি জিনের যে কোনোটিতেই মিউটেশন আছে এমন ব্যক্তিদের মধ্যে 65 বছর বয়সের আগে আলঝেইমারের লক্ষণ দেখা দিতে পারে। উপরন্তু, Apo-E জিন আইসোফর্ম (ε2, ε3, এবং ε4) রোগের সাথে যুক্ত, প্রধানত আইসোফর্ম ε4 [184-187] এর সাথে। কার্ডিওভাসকুলার রোগ এবং লিপিড বিপাক পরিবর্তন আলঝাইমার রোগের বিকাশের পূর্বাভাস দেয়। PON1 এনজাইম এবং AD এর বিকাশের মধ্যে সম্পর্ক 1990 এর দশকের শেষের দিকে বর্ণনা করা হয়েছিল [188,189]। এছাড়াও, স্ট্যাটিনগুলির সাথে চিকিত্সা AD [190-193] রোগীদের মধ্যে জ্ঞানীয় কার্যকারিতা উন্নত করতে দেখানো হয়েছে।

প্যারাওক্সোনেসস-1 এবং -2 মানুষের সামনের কর্টেক্সে প্রকাশ করা হয় [194]। ডিমেনশিয়া [১৯৪] ছাড়া নিয়ন্ত্রণের তুলনায় PON2 mRNA স্তরগুলি AD তে ইতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়। উপরন্তু, AD এর সংবেদনশীলতার জন্য SNPs PON1 Q192R এবং L55M এবং apolipoprotein E (Apo-E) এর মধ্যে একটি সমন্বয়বাদ পরিলক্ষিত হয়েছে, সেইসাথে ভাস্কুলার ডিমেনশিয়া (VD) [195]।

AD এবং VD [196]-এ অ্যালিল S (SNP C311S PON2) এবং অ্যাপলিপোপ্রোটিন-ই-এর ε4অ্যালিলের মধ্যে একটি ইন্টারেক্টিভ অ্যাসোসিয়েশন বর্ণনা করা হয়েছিল। যাইহোক, ডিমেনশিয়া [197] এর সাথে এই এসএনপিকে যুক্ত করা অধ্যয়নের মধ্যে একটি পার্থক্য রয়েছে। AD এর সাথে চীনা জনসংখ্যার মধ্যে, PON2 C অ্যালিলের ফ্রিকোয়েন্সি বেশি ছিল এবং অ্যাপোলিপোপ্রোটিন-ই [198] এর Apo-Eε4 অ্যালিলের সাথে কোনও সম্পর্ক ছিল না।

For more information:1950477648nn@gmail.com