কিডনি প্রতিস্থাপনে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং ইস্কেমিয়া/রিপারফিউশন ইনজুরি: ফেরোপটোসিস, মাইটোফ্যাজি এবং নতুন অ্যান্টিঅক্সিডেন্টগুলিতে ফোকাস করুন

বিমূর্ত:যদিও প্রযুক্তিগত এবং ফার্মাকোলজিক্যাল অগ্রগতি হয়েছেকিডনি প্রতিস্থাপনের ওষুধ, কিছু রোগীর অভিজ্ঞতা হতে পারেট্রান্সপ্লান্ট পরবর্তী তীব্র জটিলতা. এই অবস্থার সাথে জড়িত প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে,ইস্কিমিয়া/reperfusion (I/R)আঘাতএকটি প্রাথমিক প্যাথোফিজিওলজিকাল ভূমিকা থাকতে পারে কারণ এটি বিলম্বিত গ্রাফ্ট ফাংশন (DGF) এর অন্যতম প্রধান কারণ, ডায়ালাইসিসের প্রয়োজনের সাথে রেনাল ফাংশনের ধীর পুনরুদ্ধার (সাধারণত প্রতিস্থাপনের পর প্রথম সপ্তাহে)। ডিজিএফের একটি উল্লেখযোগ্য সামাজিক এবং অর্থনৈতিক প্রভাব রয়েছে কারণ এটি দীর্ঘায়িত হাসপাতালে ভর্তি এবং গুরুতর জটিলতার বিকাশের সাথে যুক্ত (তীব্র প্রত্যাখ্যান সহ)। I/R আঘাতের সময়, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বিভিন্ন পথ সক্রিয় করতে একটি প্রধান ভূমিকা পালন করে যার মধ্যে রয়েছেferroptosis, একটি আয়রন-চালিত কোষের মৃত্যু যা লোহা জমা হওয়া এবং অত্যধিক লিপিড পারক্সিডেশন দ্বারা চিহ্নিত করা হয় এবং মাইটোফ্যাজি, অটোফ্যাজি দ্বারা ক্ষতিগ্রস্ত মাইটোকন্ড্রিয়ার একটি নির্বাচনী অবক্ষয়। ফেরোপটোসিস কিডনি ক্ষতিতে অবদান রাখতে পারে, অন্যদিকে মাইটোফ্যাজি অকার্যকর মাইটোকন্ড্রিয়া থেকে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির মুক্তি হ্রাস করে একটি প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা রাখতে পারে। উভয় পথের গভীর বোধগম্যতা ডিজিএফ-এর নতুন প্রাথমিক ডায়গনিস্টিক নন-ইনভেসিভ বায়োমার্কার সনাক্ত করার এবং নতুন চিকিত্সাগতভাবে নিয়োগযোগ্য ফার্মাকোলজিকাল কৌশলগুলি প্রবর্তনের সম্ভাবনা সরবরাহ করতে পারে। এই পর্যালোচনাতে, আমরা এই ক্ষেত্রের সমস্ত প্রাসঙ্গিক জ্ঞানের সংক্ষিপ্তসার করি এবং বর্তমান অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ফার্মাকোলজিকাল কৌশলগুলি নিয়ে আলোচনা করি যা ভবিষ্যতে I/R আঘাতের সম্ভাব্য চিকিত্সার প্রতিনিধিত্ব করতে পারে।

কীওয়ার্ড: ইস্কিমিয়া/রিপারফিউশন ইনজুরি;অক্সিডেটিভ স্ট্রেস; ferroptosis;মাইটোফ্যাজি;কিডনি প্রতিস্থাপন

কিডনির জন্য হারবাল সিস্টানচে পেতে এখানে ক্লিক করুন

1। পরিচিতি

কিডনি প্রতিস্থাপনঅপরিবর্তনীয় ক্রনিক কিডনি ফেইলিউর (শেষ পর্যায়ের রেনাল ডিজিজ, স্টেজ 5 ক্রনিক কিডনি ডিজিজ) [1] রোগীদের জন্য রেনাল রিপ্লেসমেন্ট থেরাপির সবচেয়ে সাশ্রয়ী পদ্ধতির প্রতিনিধিত্ব করে। যাইহোক, ট্রান্সপ্লান্ট মেডিসিনে ক্রমাগত প্রযুক্তিগত এবং ফার্মাসিউটিক্যাল অগ্রগতি সত্ত্বেও, কিছু রোগী প্রাথমিক পর্যায়ে ট্রান্সপ্লান্ট-পরবর্তী জটিলতা তৈরি করে এবং ডায়ালাইসিসের প্রয়োজনে (সাধারণত প্রতিস্থাপনের প্রথম সপ্তাহে) রেনাল ফাংশন ধীরে ধীরে পুনরুদ্ধারের অভিজ্ঞতা লাভ করে। এই ক্লিনিকাল অবস্থা, যথা বিলম্বিত গ্রাফ্ট ফাংশন (ডিজিএফ) এর একটি উল্লেখযোগ্য সামাজিক এবং অর্থনৈতিক প্রভাব রয়েছে কারণ এটি দীর্ঘায়িত হাসপাতালে ভর্তি [২], পলি-ফার্মাকোলজিকাল পদ্ধতির (বিশেষত সহগামী তীব্র অ্যালোগ্রাফ্ট প্রত্যাখ্যানের উপস্থিতিতে) [৩], এবং খাটো গ্রাফ্ট বেঁচে থাকা [৪]

নির্দিষ্ট অঙ্গে ডিজিএফের ঝুঁকি বেশিকিডনি ব্যবহার করে প্রতিস্থাপন প্রোগ্রামঅ-হার্ট-স্পন্দন, বয়স্ক, মাল্টিমারবিড (যেমন, ডায়াবেটিস, উচ্চ রক্তচাপ) দাতা, প্রাপক যারা পূর্ববর্তী অ্যালোগ্রাফ্ট ব্যর্থতা এবং/অথবা সমস্ত সংবেদনশীল, এবং তীব্র কিডনি আঘাত এবং দীর্ঘায়িত ঠান্ডা ইস্কিমিয়া সময় দ্বারা ক্ষতিগ্রস্ত অঙ্গগুলি [5,6]

বিশেষত, ইসকেমিয়ার সময়, অক্সিজেন সরবরাহে উল্লেখযোগ্য হ্রাস এবং ফলস্বরূপ একটি অ্যারোবিক থেকে অ্যানেরোবিক বিপাকের দিকে সেলুলার স্যুইচ, এটিপি উৎপাদনের হার হ্রাস করতে পারে [৭] এবং ল্যাকটেট জমা হতে পারে (অ্যাসিডোসিসের দিকে পরিচালিত করে)। ফলস্বরূপ, Na+/K+ ATPases, Na+/H+ এবং Ca2+-ATPase পাম্পগুলি অকার্যকর হয়ে যেতে পারে, এবং সোডিয়াম, হাইড্রোজেন এবং ক্যালসিয়াম সাইটোপ্লাজমে জমা হতে পারে ফলস্বরূপ হাইপার-অসমোল্যালিটি, কোষের ঝিল্লি জুড়ে জল পরিবহনের বৃদ্ধি, এবং সেলুলার ফোলা [8].

রিপারফিউশনের সময়, অক্সিজেনের দ্রুত বৃদ্ধি এবং পিএইচ স্বাভাবিককরণ হতে পারেসাইটোসোলিক ক্যালসিয়াম বাড়ায়ঘনত্ব সক্রিয় করে সিস্টাইন প্রোটিস (যেমন, ক্যালপেইনস, ক্যাসপেস) এবং অ্যাপোপটোটিক পাথওয়েকে ট্রিগার করে। অধিকন্তু, ক্যালসিয়াম ওভারলোড মাইটোকন্ড্রিয়াল ব্যাপ্তিযোগ্যতা ট্রানজিশন পোর (এমপিটিপি) খোলার জন্য উদ্দীপিত করে যা সাইটোক্রোম সি, সাক্সিনেট এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিএনএর মতো পদার্থের মুক্তির অনুমতি দেয় যা অ্যাপোপটোসিস এবং নেক্রোসিসের মাধ্যমে কোষের মৃত্যুকে প্ররোচিত করতে পারে এবং বিপদ/ক্ষতি-সংশ্লিষ্ট প্যাটার্ন হিসাবে কাজ করে। (DAMP) সহজাত এবং অভিযোজিত অনাক্রম্যতা [9-11] উভয়ের সক্রিয়করণের প্রচার করে। উপরন্তু, এই প্রক্রিয়াগুলি প্রগতিশীল ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস [12-14] হতে পারে।

অধিকন্তু, ইসকেমিয়া/রিপারফিউশন (I/R) এর পরে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (ROS) অত্যধিক উত্পাদন আণবিক অক্সিজেন গঠনকারী সুপারঅক্সাইড এবং/অথবা হাইড্রোজেন পারঅক্সাইড যেমন NADPH অক্সিডেস, নাইট্রিক অক্সাইড (সিনথাসিঅক্সাইড) কমাতে সক্ষম অসংখ্য এনজাইমের নিয়ন্ত্রণহীনতার দ্বারা প্ররোচিত হতে পারে। ), মাইটোকন্ড্রিয়াল ইলেক্ট্রন ট্রান্সপোর্ট চেইন এবং জ্যান্থাইন অক্সিডোরেডাক্টেস (XOR)।

XOR হল একটি জটিল মলিবডোফ্লাভোএনজাইম যা পিউরিন ক্যাটাবোলিজমের হার-সীমিত ধাপকে নিয়ন্ত্রণ করে এবং দুটি আন্তঃপরিবর্তনযোগ্য ফর্মে বিদ্যমান, জ্যান্থাইন ডিহাইড্রোজেনেস (এক্সডিএইচ) এবং জ্যান্থাইন অক্সিডেস (এক্সও)। XDH পছন্দ করে NAD+ একটি ইলেক্ট্রন গ্রহণকারী হিসাবে ব্যবহার করে, যখন XO টার্মিনাল ইলেক্ট্রন গ্রহণকারী হিসাবে O2 ব্যবহার করে যার ফলে ROS [15] তৈরি করার ক্ষমতা প্রদর্শন করে। এই এনজাইম হাইপোক্সান্থাইনকে জ্যান্থাইন উৎপন্নকারী সুপারঅক্সাইড (O2 −) এবং হাইড্রোজেন পারক্সাইড (H2O2) এ রূপান্তরিত করে যা টিস্যুর ক্ষতি সংঘটিত করে এমন লিউকোসাইটের নিয়োগ এবং/অথবা সক্রিয়করণের মধ্যস্থতায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে [16]।

উপরন্তু, NADPH অক্সিডেস, মাল্টিমেরিক কমপ্লেক্স যা সুপারঅক্সাইড বা H2O2 তৈরি করে, পরিবারের সাত সদস্যের সমন্বয়ে গঠিত (NOX1–5, DUOX1–2) [17], I/R অনুসরণ করে ROS উৎপাদনে জড়িত। NOX এনজাইম NADPH, FAD, এবং heme গ্রুপের মাধ্যমে চূড়ান্ত ইলেক্ট্রন গ্রহণকারী হিসাবে অক্সিজেন ব্যবহার করে। DUOX এনজাইমগুলি প্রধানত NOX-4 এর সাথে হাইড্রোজেন পারক্সাইড তৈরি করে, বাকি NOX আইসোএনজাইমগুলি মূলত সুপারঅক্সাইড তৈরি করে। NOXs গঠনগতভাবে নিষ্ক্রিয় এবং ঝিল্লিতে স্থানান্তরিত করতে এবং ROS [16] তৈরি করতে কোষের উদ্দীপনা প্রয়োজন। I/R তে এই এনজাইমেটিক কমপ্লেক্সটি বিভিন্ন রাসায়নিক মধ্যস্থতাকারীর দ্বারা সক্রিয় হতে পারে যা কোষ দ্বারা উত্পাদিত এবং নির্গত হয়, যেমন হাইপোক্সিয়া ইনহিবিটরি ফ্যাক্টর-1 (HIF-1 ) [18], ফসফোলিপেস A2 [19], arachidonic অ্যাসিড [20], পরিপূরক সিস্টেম [21], সাইটোকাইন যেমন TNF- এবং IL-1 ম্যাক্রোফেজ এবং মাস্ট কোষ থেকে [22]।

ROS-এর আরেকটি উৎস হল uncoupled NOS যেটি L-arginine-এ L-citrulline রূপান্তর করে NADPH-কে হ্রাসকারী সাবস্ট্রেট এবং টেট্রাহাইড্রোবায়োপটেরিন (BH4) একটি রেডক্স-সংবেদনশীল কোফ্যাক্টর হিসেবে ব্যবহার করে নাইট্রিক অক্সাইড (NO) তৈরি করে। এই এনজাইম, হাইপোক্সিক অবস্থার অধীনে, BH4 এর কম ঘনত্বের কারণে একটি O2-উৎপাদনকারী এনজাইমে রূপান্তরিত হতে পারে, যা অক্সিডেটিভ ক্ষতি বাড়ায় [23]।

তদ্ব্যতীত, মাইটোকন্ড্রিয়া, অর্গানেলগুলি যেগুলি কোষকে শক্তি দেওয়ার জন্য প্রয়োজনীয় বেশিরভাগ রাসায়নিক শক্তি তৈরি করে, মূলত জটিল I এবং -কেটোগ্লুটারেট ডিহাইড্রোজেনেজ [24]-এ ইলেকট্রনের ফুটো দ্বারা O2-এর অসমান্য হ্রাসের মাধ্যমে ROS উৎপাদনে অবদান রাখে।

ইসকেমিয়ার সময়, মাইটোকন্ড্রিয়াল কাঠামোর পরিবর্তন, উচ্চ এনএডিএইচ/এনএডি + অনুপাত এবং সাইট্রিক অ্যাসিড চক্র বিপাক সাকসিনেটের জমা এই প্রক্রিয়াটিকে আরও বাড়িয়ে তোলে [25,26]।

অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, তারপরে, ফেরোপটোসিস সক্রিয় করার মাধ্যমে I/R-এর পরে অঙ্গের ক্ষতিতে মুখ্য ভূমিকা পালন করে, একটি লোহা-চালিত কোষের মৃত্যু যা আয়রন সঞ্চয়, অত্যধিক ROS, এবং লিপিড পারক্সিডেশন পণ্য এবং মাইটোফ্যাজি, অটোফ্যাজি দ্বারা ক্ষতিগ্রস্ত মাইটোকন্ড্রিয়ার নির্বাচনী অবক্ষয় দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।

2. ফেরোপটোসিস: কিডনি অ্যালোগ্রাফ্ট আই/আর ইনজুরিতে ভূমিকা

ফেরোপ্টোসিস হল এক ধরনের নিয়ন্ত্রিত কোষের মৃত্যু যা আয়রন সঞ্চয়, লিপিড পারক্সিডেশন এবং পরবর্তী প্লাজমা মেমব্রেন ফেটে যাওয়ার দ্বারা চালিত হয় [২৭]। এটি প্রধানত দ্বারা চিহ্নিত করা হয়: ক্রোমাটিন ঘনীভবনের অভাবযুক্ত একটি নিউক্লিয়াস, কম আয়তন এবং ক্রিস্টে সহ মাইটোকন্ড্রিয়া, উল্লেখযোগ্য কোষের বৃদ্ধি এবং প্লাজমা ঝিল্লি ফেটে যাওয়া [২৮,২৯]।

রেনাল I/R-এর প্রেক্ষাপটে, ফেন্টন প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে আয়রন জমে প্রচুর পরিমাণে ROS তৈরি করতে পারে (এছাড়াও সহজাত মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন এবং NOX ফ্যামিলি অ্যাক্টিভিটি দ্বারা বৃদ্ধি পায়) যা ইন্ট্রা-সেলুলার অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং লিপিড পারক্সিডেশনকে মারাত্মকভাবে বাড়িয়ে তুলতে পারে। (চিত্র 1)

চিত্র 1. রেনাল ইসকেমিয়া/রিপারফিউশন (আই/আর) আঘাতে ফেরোপটোসিস এবং মাইটোফ্যাজির প্রক্রিয়াগুলির পরিকল্পিত উপস্থাপনা। I/R চলাকালীন বিভিন্ন পথ ফেরোপটোসিসে অবদান রাখে: (i) NADPH অক্সিডেস (NOX), নাইট্রিক অক্সাইড সিন্থেস (NOS), জ্যান্থাইন অক্সিডোরেডাক্টেস (XOR), এবং মাইটোকন্ড্রিয়া লিপিড পারক্সিডেশন এবং প্লাজমেটিক মেমব্রেন ফেটে যাওয়া দ্বারা ROS-এর অতিরিক্ত উৎপাদন; (ii) গ্লুটাথিয়ন (GSH) সামগ্রীর হ্রাস গ্লুটাথিয়ন পারক্সিডেস 4 (GPX4) কার্যকলাপ এবং ঝিল্লি লিপিড পারক্সিডেশনের বিরুদ্ধে এর প্রতিরক্ষামূলক ক্রিয়াকে বাধা দেয়; (iii) I/R পরোক্ষভাবে ফেরিটিনোফ্যাজিকে প্ররোচিত করতে পারে যা অন্তঃকোষীয় ফেরিটিনের অবক্ষয় ঘটায় এবং অন্তঃকোষীয় লেবাইল আয়রন পুলের বৃদ্ধি ঘটায়। মাইটোফ্যাজি I/R-এ ubiquitin-নির্ভর এবং ubiquitin-স্বাধীন উভয় প্রক্রিয়ার মাধ্যমে সক্রিয় হয় এবং অকার্যকর মাইটোকন্ড্রিয়া থেকে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির মুক্তি হ্রাস করে I/R আঘাতে একটি প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা রয়েছে বলে মনে হয়। শারীরবৃত্তীয় পরিস্থিতিতে, PINK1 মাইটোকন্ড্রিয়াতে আমদানি করা হয় যেখানে এটি ইন্ট্রামেমব্রেন সেরিন প্রোটিজ প্রসেনিলিন যুক্ত রম্বয়েড-সদৃশ (PARL) দ্বারা ক্লিভ করা হয় এবং শেষ পর্যন্ত অবনমিত হয়। যখন মাইটোকন্ড্রিয়া ক্ষতিগ্রস্ত হয়, এবং তাদের ঝিল্লি সম্ভাবনা হারায়, তখন PINK1 মাইটোকন্ড্রিয়াল আউটার মেমব্রেনে (MOM) জমা হয় এবং পার্কিনকে নিয়োগ করে। পার্কিন বিভিন্ন মাইটোকন্ড্রিয়াল সাবস্ট্রেট যেমন ভোল্টেজ-নির্ভর অ্যানিয়ন-সিলেক্টিভ চ্যানেল প্রোটিন (VDAC) এবং ডায়নামিন{10}}এর মতো প্রোটিন (DRP1) কে সর্বব্যাপী করে। এই সর্বব্যাপী প্রোটিনগুলি মাইটোফ্যাজি রিসেপ্টর নিয়োগ করতে পারে (যেমন অপটিনিউরিন, p62) যা LC3 এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করার মাধ্যমে মাইটোকন্ড্রিয়াকে আউ টফ্যাগোসোমের সাথে সংযুক্ত করে। এটি এর অবক্ষয়ের জন্য প্রয়োজনীয় অর্গানেলের একটি অটোফ্যাজিক আচ্ছন্নতা ঘটায়। ইউবিকুইটিন-স্বাধীন প্রক্রিয়াটি মাইটোফ্যাজি রিসেপ্টর দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় যা MOM-তে স্থানীয়করণ করে, যেমন BCL2 ইন্টারেক্টিং প্রোটিন 3 (BNIP3), BNIP3-এর মতো (BNIP3L/NIX), এবং 1 (FUNDC1) ধারণকারী FUN14 ডোমেন। এই প্রোটিনগুলি LC3 এর সাথে সরাসরি মিথস্ক্রিয়া করে মাইটোকন্ড্রিয়াকে অটোফ্যাগোসোমে সেতু করে।

দুটি পথ ফেরোপটোসিসকে ট্রিগার করতে পারে: বাহ্যিক এবং অভ্যন্তরীণ পথ [27]। বহির্মুখী পথটি ঝিল্লির সিস্টাইন/গ্লুটামেট এক্সচেঞ্জার, অর্থাৎ XC সিস্টেমের বাধার মাধ্যমে শুরু হয়, যা কোষে সিস্টাইন প্রবেশের মধ্যস্থতা করে, যা গ্লুটাথিয়ন (GSH) [30] সংশ্লেষিত করতে ব্যবহৃত হয়, একটি কোফ্যাক্টর দ্বারা ব্যবহৃত হয় গ্লুটাথিয়ন পারক্সিডেস 4 (GPX4) কোষের ঝিল্লিতে লিপিড পারক্সাইড নির্মূল করতে। অতএব, XC সিস্টেমের বাধা পরোক্ষভাবে প্রাণঘাতী লিপিড পারঅক্সাইডের সঞ্চয় এবং ফেরোপটোসিস আনয়নের সাথে GPX4 এর কার্যকলাপকে হ্রাস করে। ইলাস্টিন, সালফাসালাজিন এবং সোরাফেনিবের মতো বেশ কয়েকটি এজেন্ট, এক্সসি সিস্টেমকে ব্লক করে, এই প্রক্রিয়াটির মাধ্যমে ফেরোপটোসিস বের করতে সক্ষম।

অভ্যন্তরীণ পথটি মূলত ওষুধ বা ছোট-অণু প্রতিরোধক যেমন RSL3, ML162, ML210, FIN56 এবং FINO2 দ্বারা প্ররোচিত হয় যা প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষভাবে GPX4 কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে [31]। অতিরিক্তভাবে, আয়রন গ্রহণ, সঞ্চয়স্থান এবং ব্যবহার নিয়ন্ত্রণকারী অণুগুলি (যেমন ফেরিটিন, ট্রান্সফারিন এবং ল্যাক্টোট্রান্সফেরিন) কোষে লেবাইল আয়রনের মাত্রা বাড়িয়ে ফেরোপটোসিসকে প্রভাবিত করতে পারে (ফ্রি-আয়রন উত্স যা ফেন্টন প্রতিক্রিয়ার জন্য তুলনামূলকভাবে অ্যাক্সেসযোগ্য ছিল) [৩২] ]। ট্রান্সফারিন এবং ল্যাক্টোট্রান্সফেরিন হল লোহা পরিবহনের জন্য দায়ী প্রোটিন যা তাদের রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করে, সাইটোপ্লাজমে Fe এর আমদানির মধ্যস্থতা করে। ফেরিটিন হল অন্তঃকোষীয় আয়রন-স্টোরেজ প্রোটিন যা ফেরিটিনোফ্যাগি নামে একটি প্রক্রিয়ায় লাইসোসোম দ্বারা ক্ষয়প্রাপ্ত হতে পারে এবং মুক্ত আয়রনের মাত্রা বৃদ্ধি করে এইভাবে ফেরোপটোসিস [৩৩] (চিত্র 1) প্রচার করে।

বিপরীতভাবে এনজাইমেটিক এবং নন-এনজাইমেটিক সিস্টেম (CoQ10, ভিটামিন ই, ফেরোস্ট্যাটিনস, এবং লিপ্রোক্সস্ট্যাটিন), একসাথে ঝিল্লি মেরামত ব্যবস্থা, লিপিড পারক্সিডেশন প্রতিরোধ করে এবং কোষগুলিকে ফেরোপটোসিস [34-37] থেকে রক্ষা করে।

সাম্প্রতিক গবেষণায় জানা গেছে যে ফেরোপটোসিস I/R আঘাতের সাথে যুক্ত প্যাথোফিজিওলজিকাল পথের সাথে জড়িত থাকতে পারে [২৯,৩৮]।

সু এট আল। [৩৯] প্রমাণ করেছে যে প্যানেক্সিন 1, একটি DAMP অণু হিসাবে এটিপি রিলিজ নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত একটি ঝিল্লি চ্যানেল যা অক্সিডেটিভ অবস্থায় অ্যাপোপটোসিস বা অটোফ্যাজি সংকেত সক্রিয় করতে সক্ষম [40,41], রেনাল I/R আঘাতের একটি মাউস মডেলে ফেরোপটোসিস সক্রিয় করতে পারে। 39]। I/R সাপেক্ষে ইঁদুরের panx1 জিনের নকআউট সিরাম ক্রিয়েটিনিনের কম বৃদ্ধি এবং বন্য ধরণের ইঁদুরের তুলনায় লিপিড পারক্সিডেশন হ্রাসের সাথে টিউবুলার কোষের মৃত্যু হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত। এই প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবটি MAPK/ERK পথের নিষ্ক্রিয়তা এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট জিন হিম অক্সিজেনেস-1 (HO-1) এর আপ-নিয়ন্ত্রণের মধ্যস্থতা বলে মনে হয়।

অ্যান্টি-ফেরোপটোসিস প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবগুলি অগমেন্টার অফ লিভার রিজেনারেশন (ALR) এর কার্যকলাপ দ্বারাও প্রয়োগ করা যেতে পারে, একটি সালফিহাইড্রিল অক্সিডেস এনজাইম মাইটোকন্ড্রিয়ার আন্তঃমেমব্রেন স্পেসে স্থানান্তরিত। এই এনজাইমটি "ডাইসলফাইড রিলে সিস্টেম"-এ অংশগ্রহণ করে যা ইন্টারমেমব্রেন স্পেসে প্রোটিন আমদানির মধ্যস্থতা করে [৪২] এবং এতে অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক এবং অ্যান্টি-অক্সিডেটিভ বৈশিষ্ট্য রয়েছে। রেনাল টিউবুলার কোষের বিস্তার বৃদ্ধি করে এবং টিউবুলার সেল অ্যাপোপটোসিস কমিয়ে, কার্যকরভাবে টিউবুলার ইনজুরি কমিয়ে এবং রেনাল ফাংশন [43,44] এর দুর্বলতা কমিয়ে দিয়ে ইস্কেমিক ইঁদুর এবং রিকম্বিন্যান্ট হিউম্যান ALR এর প্রশাসনে ALR এক্সপ্রেশন উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে।

ফেরোপটোসিসে ALR-এর প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকাও GSH-GPX4 সিস্টেমের সাথে মিথস্ক্রিয়া দ্বারা ROS মাত্রা হ্রাস করে এবং ক্ষতিগ্রস্থ মাইটোকন্ড্রিয়া (মিটোফ্যাজি নামক একটি প্রক্রিয়া) [৪৬] এর ক্লিয়ারেন্স প্রচারের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা যেতে পারে।

অতএব, ALR অ্যাক্টিভেশন I/R-প্ররোচিত অ্যালোগ্রাফ্ট আঘাতের জন্য সম্ভাব্য ভবিষ্যতের প্রতিরোধ থেরাপিউটিক কৌশল উপস্থাপন করতে পারে।

3. মাইটোফ্যাজি: কিডনি অ্যালোগ্রাফ্ট আই/আর ইনজুরিতে আরেকজন খেলোয়াড়

ক্ষতিগ্রস্থ বা অকার্যকর মাইটোকন্ড্রিয়া প্রচুর পরিমাণে ROS তৈরি করে এবং প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক ফ্যাক্টর মুক্ত করে কোষের ক্ষতি করে। এইভাবে, এই অর্গানেলগুলিকে সময়মত অপসারণ সেলুলার হোমিওস্টেসিস এবং কার্যকারিতার জন্য গুরুত্বপূর্ণ [47]।

মাইটোফ্যাজি হল অটোফ্যাজি [৪৮] এর মাধ্যমে ক্ষতিগ্রস্ত মাইটোকন্ড্রিয়ার নির্বাচনী অবক্ষয়ের প্রক্রিয়া যা একটি ইউবিকুইটিন-নির্ভর এবং ইউবিকুইটিন-স্বাধীন পথ দ্বারা কার্যকর করা হয়। আগেরটি PTEN-প্ররোচিত পুটেটিভ কিনেস 1 (PINK1)-পার্কিন পাথওয়ে দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। PINK1 হল একটি মাইটোকন্ড্রিয়াল সেরিন/থ্রোনাইন কিনেস এবং পারকিন হল সাইটোসোলিক ইউবিকুইটিন E3 লিগেস। শারীরবৃত্তীয় পরিস্থিতিতে, PINK1 মাইটোকন্ড্রিয়াতে আমদানি করা হয় যেখানে এটি ইন্ট্রামেমব্রেন সেরিন প্রোটিজ প্রসেনিলিন যুক্ত রম্বয়েড-সদৃশ (PARL) দ্বারা ক্লিভ করা হয় এবং শেষ পর্যন্ত অবনমিত হয় [49]। যখন মাইটোকন্ড্রিয়া ক্ষতিগ্রস্ত হয় এবং তাদের ঝিল্লির সম্ভাবনা হারায়, তখন PINK1 আমদানি বাধাগ্রস্ত হয় যার ফলে মাইটোকন্ড্রিয়াল আউটার মেমব্রেনে (MOM) এই kinase জমা হয়। পরবর্তীকালে, PINK1 পারকিন নিয়োগ করে এবং এর লিগেজ কার্যকলাপ সক্রিয় করে [50]। পারকিন বিভিন্ন মাইটোকন্ড্রিয়াল সাবস্ট্রেট যেমন মাইটোফুসিন 2 (Mfn2), ভোল্টেজ-নির্ভর অ্যানিয়ন-সিলেক্টিভ চ্যানেল প্রোটিন (VDAC), এবং ডায়নামিন-1-যেমন প্রোটিন (DRP1) কে সর্বব্যাপ্ত করে। এই সর্বব্যাপী প্রোটিনগুলি মাইটোফ্যাগি রিসেপ্টর নিয়োগ করতে পারে (যেমন অপটিনিউরিন, p62, NBR1) যা LC3 এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করার মাধ্যমে মাইটোকন্ড্রিয়াকে অটোফ্যাগোসোমের সাথে সংযুক্ত করে। এটি এর অবক্ষয়ের জন্য প্রয়োজনীয় অর্গানেলের একটি অটোফেজিক আচ্ছন্নতার কারণ হয় [49,51]।

ইউবিকুইটিন-স্বাধীন প্রক্রিয়াটি মাইটোফ্যাজি রিসেপ্টর দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় যা MOM-তে স্থানীয়করণ করে যেমন BCL2 ইন্টারেক্টিং প্রোটিন 3 (BNIP3), BNIP3-এর মতো (BNIP3L/NIX), এবং 1 (FUNDC1) [52,53] ধারণকারী FUN14 ডোমেন। . এই প্রোটিনগুলি LC3 [54] (চিত্র 1) এর সাথে সরাসরি মিথস্ক্রিয়া করে মাইটোকন্ড্রিয়াকে অটোফ্যাগোসোমে সেতু করে।

মাইটোফ্যাগি প্রোটিন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় যা এই অর্গানেলগুলির ফিউশন এবং বিদারণের প্রক্রিয়াতে অংশগ্রহণ করে। ফিউশনের ফলে একটি একক মাইটোকন্ড্রিয়ন তৈরি হয় পূর্বের স্বাধীন কাঠামো [55] থেকে, যা ক্রমাগত মেমব্রেন এবং ম্যাট্রিক্স লুমেন [56] সহ নেটওয়ার্ক তৈরি করে। ফিশন এক বা একাধিক কন্যা অর্গানেল তৈরি করে এবং, মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লির সম্ভাবনা হ্রাসের ক্ষেত্রে, অটোফ্যাজি দ্বারা নির্মূলের জন্য এই অর্গানেলকে আলাদা করে [56]।

ফিশন/ফিউশন এবং মাইটোফ্যাগির সমন্বয় FUNDC1 দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়েছে বলে মনে হয়। শারীরবৃত্তীয় পরিস্থিতিতে, এই রিসেপ্টরটি ডাইনামিন-সম্পর্কিত GTPases অপটিক অ্যাট্রোফি 1 (OPA1) কে MOM এর অভ্যন্তরীণ পৃষ্ঠের দিকে নোঙর করে। মাইটোকন্ড্রিয়াল স্ট্রেসের প্রতিক্রিয়ায়, FUNDC1-OPA1 কমপ্লেক্সের বিচ্ছিন্নকরণ এবং Drp1 নিয়োগ মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিশন এবং মাইটোফ্যাজিকে প্রচার করে [57]।

এই জটিল এবং চিত্তাকর্ষক মাল্টিফ্যাক্টোরিয়াল অটোফ্যাজিক প্রক্রিয়াটি I/R আঘাতের মধ্য দিয়ে অ্যালোগ্রাফ্টগুলিতে একটি প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা পালন করতে পারে। রেনাল I/R আঘাতের ইঁদুরের মডেলগুলিতে BNIP3 বা Pink1 এবং/অথবা পার্কিনের ঘাটতির ফলে ROS উত্পাদন, অ্যাপোপটোসিস এবং টিউবুলোইনটারসটিশিয়াল প্রদাহ [58-61] বৃদ্ধি পায়। ফিশন (যেমন, Drp1) বা ফিউশন (যেমন, OPA1) [62,63] নিয়ন্ত্রক প্রোটিনগুলির উপর কাজ করে মাইটোফ্যাজিক ক্যাসকেডের দমন দ্বারা একই প্রভাবগুলি প্রাপ্ত হয়েছিল। I/R আঘাতের মধ্য দিয়ে কিডনিতে মাইটোফ্যাজির প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবগুলি ইস্কেমিক পূর্ব শর্তের পরে পরিলক্ষিত হয়েছিল [64], একটি স্বল্প সময়ের অ-মারাত্মক ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন যা পরবর্তী বর্ধিত I/R আঘাতের বিরুদ্ধে শক্ত অঙ্গকে রক্ষা করে [65]। পিঙ্ক1-পার্কিন পাথওয়ের মাধ্যমে মাইটোফ্যাজির আপ-নিয়ন্ত্রণ মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশনকে উন্নত করেছে, ROS উৎপাদন কমিয়েছে এবং কোষের বেঁচে থাকার উন্নতি করেছে [64]। এই সমস্ত অনুসন্ধানগুলি পরামর্শ দেয় যে মাইটোফ্যাজি, মাইটোকন্ড্রিয়াল গুণমান এবং টিউবুলার কোষের বেঁচে থাকা, I/R আঘাতের বিরুদ্ধে একটি মূল্যবান প্রতিরক্ষামূলক প্রক্রিয়া উপস্থাপন করতে পারে যা ফার্মাকোলজিকাল হস্তক্ষেপ দ্বারা প্রচার করা উচিত।

সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/টেল:+86 15292862950

আরও নির্দিষ্ট বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

কিডনির জন্য 25% ইচিনাকোসাইড এবং 9% অ্যাকটিওসাইড সহ প্রাকৃতিক জৈব সিস্টানচে নির্যাস পান