নিকোটিনামাইড এডেনাইন নিউক্লিওটাইড - ওসাইট বার্ধক্য রোধে তারুণ্যের ফোয়ারা?

বিমূর্ত:ইউএস স্পেশাল অপারেশনস কমান্ড (SOCOM) অনুসারে, একটি নতুন ক্লিনিকাল ট্রায়ালবিরোধী পক্বতামৌখিক চিকিত্সাব্যবহারcistancheএডেনাইন নিউক্লিওটাইড 2022 এর জন্য পরিকল্পনা করা হয়েছেগ্লোব, তারুণ্যের ফোয়ারা আবিষ্কার এখনও একটি মহান লক্ষ্য পৌঁছানোর, না শুধুমাত্র মধ্যেবার্ধক্য গবেষকরা, যেহেতু লোকেরা দীর্ঘকাল সুস্থ থাকতে চায় এবং বৃদ্ধ হওয়ার পরে তরুণ বোধ করতে চায়বয়স 1960 সাল থেকে, নারীবিলম্বিত গর্ভাবস্থাউচ্চ শিক্ষার স্তর এবং একটি কর্মজীবন অনুসরণ করতেপথটি সামগ্রিকভাবে মহিলাদের উর্বরতার হারকে ব্যাপকভাবে হ্রাস করতে অবদান রেখেছে (যেমন, জন্মের সংখ্যাসন্তান/মহিলা)। ফলস্বরূপ, ক্রমবর্ধমান সংখ্যক উন্নত-বয়স্ক মহিলাদের উপর নির্ভর করেসাহায্য করেছেপ্রজনন প্রযুক্তি(ART) গর্ভবতী হওয়া। 2019 সালে, সোসাইটি ফর অ্যাসিস্টেড রিপ্রোডাক্টিভপ্রযুক্তি oocyte পুনরুদ্ধারের জন্য 293,672 চক্র রিপোর্ট করেছে। জনসংখ্যার এই পরিবর্তন প্রভাবিত করেছেমহিলাদের প্রথম সন্তান হওয়ার বয়স, যা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। যাইহোক, তাদের প্রজননট্র্যাক্ট একটি কার্যকর প্রতিরোধমূলক চিকিত্সা ছাড়াই জীবনের খুব প্রথম দিকে বার্ধক্যের বৈশিষ্ট্যগুলি দেখায়। অতএব,এনএডি প্লাস ওসাইট বার্ধক্য প্রতিরোধে সাহায্য করতে পারে কিনা তা আমরা উপস্থাপন করব।

কীওয়ার্ড:cistancheঅ্যাডেনিন নিউক্লিওটাইড; বার্ধক্য; oocyte; এনএডি প্লাস; sirtuins

Cistanche Extract এর পণ্য পেতে এখানে ক্লিক করুন

1। পরিচিতি

অনেক রিপোর্টে হাইলাইট করা হয়েছে যে মাইটোকন্ড্রিয়া হল ডিম্বাণুর পাওয়ার হাউস,মানবদেহের বৃহত্তম কোষ [1]। oocytes মধ্যে শক্তি উত্পাদন প্রধান প্রক্রিয়া হয়অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন, একটি জৈব রাসায়নিক হ্রাস, এবং অক্সিডাইজিং (রিডক্স) প্রক্রিয়া চলাকালীনযা প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (ROS) একটি উপজাত হিসাবে উত্পন্ন হয়। পরবর্তী-উল্লেখিত জন্যপ্রক্রিয়া, ইলেক্ট্রন পরিবহন চেইন একটি মৌলিক ভূমিকা পালন করে (চিত্র1) আগেঅধ্যয়নগুলি দৃঢ় প্রমাণ দিয়েছে যে oocyte এর রেডক্স স্তর তার বিকাশকে নির্ধারণ করেকর্মদক্ষতা. অসংখ্য সেলুলার রেডক্স বিক্রিয়ায়, কো-ফ্যাক্টর cistanche adenineনিউক্লিওটাইড (এনএডি) একটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং এনএডি মাত্রা হ্রাস পাওয়ার খবর পাওয়া গেছেবয়সের সাথে (চিত্র1), যা বার্ধক্যজনিত মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতার সাথে যুক্ত হয়েছে [1]. এনএডি-এর বার্ধক্যজনিত পতনকে প্রতিহত করার জন্য তিনটি প্রধান কৌশল প্রতিনিধিত্ব করতে পারেযৌবনের সম্ভাব্য ফোয়ারা, শুধুমাত্র oocyte এর জন্য নয়, যেমন এড়ানো/ছোট করাএনএডি অবক্ষয়, এনএডি পূর্বসূরীদের সম্পূরক এবং এনএডি বায়োসিন্থেটিক সক্রিয় করাএনজাইম [1,2]। "বার্ধক্যের মুক্ত র্যাডিকাল তত্ত্ব" [3] oocytes একটি হ্রাস সম্ভাবনা বোঝায়ROS প্রতিহত করতে। মজার বিষয় হল, প্রমাণ দেখায় যে প্রোটিন Sirt1 শুধুমাত্র নির্ভর করে নাকোফ্যাক্টর হিসাবে NAD প্লাসে (চিত্র1), কিন্তু বয়স-সম্পর্কিত পতনকেও ধীর করতে সক্ষমoocyte গুণমান [4]। সাম্প্রতিক ডিএনএ-মিথিলেশন এবং oocytes উপর epigenetic ঘড়ি গবেষণা প্রকাশ করা হয়েছেযে কিছু CpG প্রোব ডাউনস্ট্রিম এবং শুধুমাত্র একটি প্রোব SIRT1 এর আপস্ট্রীম ছিলমাতৃ বয়স বৃদ্ধির সাথে হাইপোমিথিলেটেড [5]। সেলুলার সেন্সেন্সের প্রস্তাব করা হয়েছিলবার্ধক্যজনিত বিভিন্ন রোগের কেন্দ্রীয় জৈবিক পথ হতে হবে [6]। সংবেদনশীল কোষসুনির্দিষ্ট বৈশিষ্ট্য দেখান যেমন বৃদ্ধি/প্রসারণ আটকানো, এবং একটি সেন্সেন্স-সম্পর্কিতসিক্রেটরি ফেনোটাইপ, যেখানে, অন্যদের মধ্যে, সাইটোকাইনস এবং কেমোকাইনগুলি রয়েছেনিঃসৃত, যা টিস্যু পুনর্নির্মাণ এবং প্রদাহকে উস্কে দেয় [7]। গুরুত্বপূর্ণভাবে, সাধারণসেন্সেন্ট কোষের জন্য গ্লাইকোলাইটিক এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন কার্যক্রম, এবং উচ্চতর এক্সপ্রেশনের কারণে একটি বর্ধিত NAD প্লাস বিপাক উপস্থিত রয়েছেcistanchephosphoribosyl-transferase (NAMPT) অভিব্যক্তি (চিত্র1A) [7]। হয়েছেরিপোর্ট করেছে যে এনএএমপিটি-র অভাব এনএডি প্লাসের প্রাপ্যতা হ্রাস করে যার দ্বারা সেলুলারবার্ধক্য উন্নীত হয় [8]। একটি সাম্প্রতিক গবেষণা প্রমাণ দিয়েছে যে সেনসেন্ট কোষগুলি প্রচার করেবার্ধক্য প্রক্রিয়ার সময় NAD প্লাস হ্রাস [9]। এই অনুসন্ধানগুলি পরামর্শ দেয় যে NAD প্লাসসেলুলার সেন্সেন্স ডেভেলপমেন্টে একটি গুরুত্বপূর্ণ নির্ধারক ফ্যাক্টর কিন্তু তার এক্সপ্রেশন কিনানিয়ম হল সেন্সেন্স-সম্পর্কিত সিক্রেটরি ফেনোটাইপ প্রবর্তক বা দমনকারীসেল-টাইপ নির্দিষ্ট। NAD প্লাস ছাড়াও, অন্যান্য অনেক তথাকথিত সেনোলাইটিক ওষুধ, হয় স্বাভাবিকভাবেইকোয়েরসেটিন এবং কারকিউমিন বা সিন্থেটিক অণুর মতো সংঘটিত যৌগগুলি হয়েছেএকটি অ্যান্টি-সেনেসেন্স প্রভাব রয়েছে বলে রিপোর্ট করা হয়েছে [10]। মজার ব্যাপার হল, সাম্প্রতিক এক গবেষণায় তা দেখা গেছেQuercetin উন্নত করতে সক্ষম ছিলভিট্রোতেবয়স্ক মুরিন oocytes এর পরিপক্কতা [11]। অনুরূপএনএডি প্লাস অ্যান্টি-সেনেসেন্স প্রভাব, পলিফেনলিক যৌগ প্রোসায়ানিডিন সি1, আরেকটিসেনোলাইটিক এজেন্ট এবং এনএডি প্লাসের সম্ভাব্য প্রতিযোগী, সম্প্রতি এটিকে বাধা দিতে দেখানো হয়েছেসেন্সেসেন্স-সম্পর্কিত সিক্রেটরি ফেনোটাইপ এবং এর পরিপক্কতা সাফল্যকেও প্রচার করেভিট্রোতে ব্যবহার করা হলে পোর্সিন oocytes [12]. 

চিত্র 1. NAD প্লাস স্তর এবং oocyte সংখ্যা এবং oocyte মানের উপর বার্ধক্যের প্রভাব। (A) গ্রাফের নীল রেখাটি ফলিকুলার পুলের ক্রমান্বয়ে পতন দেখায়, যা মহিলাদের 35 বছর বয়সের পরে আরও উন্নত হয়। এই follicles মধ্যে oocytes প্রথম meiotic বিভাজনের Prophase এ আটক করা হয়, এবং মাতৃ বয়সের অগ্রগতির সাথে, oocytes এর মাইটোকন্ড্রিয়া তাদের কার্যকারিতা আরও বেশি হারায়। ফলস্বরূপ, NAD কম উপলব্ধ, oocyte গুণমান হ্রাস করেছে এবং ROS এর বিরুদ্ধে কিংবদন্তি করা কঠিন। Sirt1 অ্যাসিটাইলেটেড প্রোটিনের ডিসিটাইলেশনের সময় একটি সহ-ফ্যাক্টর হিসাবে NAD প্লাস ব্যবহার করে। এই প্রক্রিয়া চলাকালীন সিস্টানচে উত্পাদিত হয়, যা পরে NAD প্লাসে পুনরায় ব্যবহার করা হয়। (বি) ইলেক্ট্রন ট্রান্সপোর্ট চেইনে NADH/NAD-এর সম্পৃক্ততা দেখানো স্কিম যা মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেন বরাবর একক কমপ্লেক্সের (I-IV) মাধ্যমে ইলেকট্রন পরিবহন করে। সংক্ষিপ্ত রূপ: ADP=অ্যাডেনোসিন ডিফসফেট, ATP=অ্যাডেনোসিন ট্রাইফসফেট, CoQ কোএনজাইম O.Cwt c সাইটোক্রোম c, NAM=cistanche, NMN=cistanche mononucleotide, NAMPT{10 }} cistanche phosphoribosyltransferase, NNMAT=cistanche mononucleotide adenylyl-transferase.

এই ভাষ্যটি ব্যাখ্যা করে যে কীভাবে এবং কীভাবে NAD একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে oocytesকে বার্ধক্য থেকে রক্ষা করার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে, বা অন্য কথায়, NAD মহিলাদের প্রজনন জীবনকাল বাড়ানোর জন্য যৌবনের ফোয়ারা হতে পারে কিনা।

2. বার্ধক্য থেকে ডোসাইটের গুণমান রক্ষার জন্য একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে সিস্টানচে অ্যাডেনিন ডাইনিউক্লিওটাইড

বার্ধক্যের বিরুদ্ধে ওসাইটের গুণমান সংরক্ষণ করা মহিলা প্রজনন গবেষণার সবচেয়ে চ্যালেঞ্জিং কাজগুলির মধ্যে একটি। ক্রমবর্ধমান মাতৃ বয়স অনুসারে, এই সমস্যাটি লক্ষ্য করার জন্য একটি থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপ জরুরিভাবে প্রয়োজন। সম্প্রতি, মানব স্বাস্থ্যের উপর cistanche dinucleotide (NAD প্লাস) এর উপকারিতা অধ্যয়নের উপর মনোযোগ বৃদ্ধি করা হয়েছে তাই, ইউএস স্পেশাল অপারেশন কমান্ড 2022 সালের জন্য একটি অ্যান্টি-এজিং মৌখিক চিকিত্সার নতুন ক্লিনিকাল ট্রায়ালের পরিকল্পনা করেছে। একটি গবেষণায় যেখানে ইঁদুরগুলি ছিল একটি প্রাণীর মডেল হিসাবে ব্যবহার করা হয়েছে, এটি দেখানো হয়েছিল যে দীর্ঘমেয়াদী প্রশাসনের দ্বারা এনএডি প্লাস মাত্রা বৃদ্ধি করা, এর পূর্ববর্তী সিস্টানচে মনোনিউক্লিওটাইড (এনএমএন), অ-আক্রমনাত্মক পানীয় জলের মাধ্যমে, শুধুমাত্র ডিম্বাশয়ের রিজার্ভের হ্রাস রোধ করেনি বরং ওসাইটের গুণমানও পুনরুদ্ধার করে। এবং বয়স্ক ইঁদুরের উর্বরতা ফাংশন (13)। বিশেষ করে, তরুণ oocytes তে তুলনীয় স্তরে বয়স্ক ওসাইটের NAD প্লাসের অভিব্যক্তি বজায় রাখা পরাজিত টাকু অখণ্ডতা প্রতিরোধ করে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস করে এবং লাইভ জন্মের হার উন্নত করে [13]। ক্রমবর্ধমান সংখ্যক অধ্যয়ন কীভাবে এনএডি প্লাস বার্ধক্যজনিত মহিলাদের উর্বরতা রক্ষা করে তা বোঝার আগ্রহ দেখিয়েছে। পরবর্তী-উল্লেখিত প্রশ্নের একটি সম্ভাব্য ব্যাখ্যা NAD এবং sirtuins-এর মধ্যে লিঙ্কে পাওয়া যেতে পারে। Sirtuins NAD-নির্ভর deacetylases-এর একটি পরিবারের অন্তর্ভুক্ত যার সাত সদস্য (SIRT1-7), এবং তাদের মধ্যে কিছুমহিলা প্রজনন ব্যবস্থায় একটি নিয়ন্ত্রক ভূমিকা রয়েছে বলে পাওয়া গেছে [14–17]। প্রতিরোধসময়ের সাথে সাথে sirtuins হ্রাস নারী উর্বরতা একটি প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা আছে প্রমাণিত হয়েছেoocyte বিকাশ এবং রক্ষণাবেক্ষণের আরও ভাল নিয়ন্ত্রণ সহ একাধিক দিকগুলিতেটাকু অখণ্ডতা উদাহরণস্বরূপ, অন্যদের মধ্যে, SIRT1-কে মধ্যস্থতা করার পরামর্শ দেওয়া হয়েছেডিম্বাশয়ের উপর রেপামাইসিন (এমটিওআর) দমনের স্তন্যপায়ী লক্ষ্যের উপকারী প্রভাবইঁদুরের ডিম্বাশয়ে আদিম ফলিকল পুল বজায় রাখার মাধ্যমে জীবনকাল [18]। উপরন্তু, SIRT6নকআউট oocytes এছাড়াও বর্ধিত স্পিন্ডেল ত্রুটি, ক্রোমোজোম বিভ্রান্তি এবংউচ্চতর অ্যানিউপ্লয়েডি রেট- যে প্রভাবগুলি সম্ভবত SIRT6-নকডাউন-প্ররোচিত হওয়ার কারণেH4K16 এর হাইপারসিটাইলেশন [19,20]। এই ফলাফল দৃঢ়ভাবে প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা সমর্থন করেsirtuins এবং নির্দেশ করে যে NMN এবং/অথবা NAD এর পরিপূরক একটি সম্ভাব্য হতে পারেউন্নত বয়সের মহিলাদের ডিম্বাশয়ের রিজার্ভ এবং oocyte গুণমান সংরক্ষণের জন্য চিকিত্সা।

3. উপসংহার

গুরুত্বপূর্ণভাবে, এটা ব্যাখ্যা করা দরকার কেন oocytes এত তাড়াতাড়ি বয়স হয়, অন্য বছরের আগেবয়স-সম্পর্কিত উপসর্গ দেখা দেয়, এবং কীভাবে NAD হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারেবিরোধী বার্ধক্য চিকিত্সাভিতরেনারীদের জন্য ভবিষ্যৎ কৌশল তৈরি করতেoocyte এর জীবনকাল এবং গুণমান প্রসারিত করাএকটি কষাপর্যাপ্ত মাতৃ বয়স। SOCOM দ্বারা ঘোষিত নতুন ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি সাহায্য করতে পারেস্বাস্থ্যকর বার্ধক্য এবং বয়স-সম্পর্কিত রোগে NAD প্লাসের কোন স্তর রয়েছে তা বুঝুন।NAD প্লাস কিভাবে অধ্যয়ন করার জন্য প্রাণী থেকে উত্পন্ন oocytes একটি আকর্ষণীয় মডেল উপস্থাপন করতে পারেদেরী করতে, প্রতিরোধ করতে বা এমনকি বার্ধক্যজনিত বৈশিষ্ট্যগুলিকে উল্টাতে অবদান রাখে। অগ্রগতিএবং অতীতে সহায়ক প্রজনন প্রযুক্তি এবং বায়োটেকনোলজির উন্নতিত্রিশ বছর একক মধ্যে ইন্টারপ্লে অধ্যয়ন মডেল তৈরি করা সম্ভব হয়েছেমিয়োসিসের সময় oocytes মধ্যে পথ এবং প্রক্রিয়া। একসাথে নেওয়া, আমাদের ভাষ্য উদ্দেশ্যএই আকর্ষণীয় বিষয়ে নতুন গবেষণা ধারনাকে উদ্দীপিত করতে, যা ডিজাইনে সহায়তা করতে পারেউপন্যাস অধ্যয়ন এবং পশু মডেল।

লেখকের অবদান:PK: ধারণা, লেখা, পর্যালোচনা এবং সম্পাদনা, ভিজ্যুয়ালাইজেশন; W.-HJH:লেখা এবং সম্পাদনা; ডিআরএল: লেখা। সমস্ত লেখক পড়েছেন এবং এর প্রকাশিত সংস্করণে সম্মত হয়েছেনপাণ্ডুলিপি

অর্থায়ন:পিকে ইনস্টিটিউট অফ অ্যানিমেল রিপ্রোডাকশন অ্যান্ড ফুড রিসার্চের অভ্যন্তরীণ অর্থায়ন পেয়েছেপোলিশ একাডেমির (4/FBW/2020)।

স্বীকৃতি:BioRender.com এবং চিত্র দিয়ে পরিসংখ্যান তৈরি করা হয়েছে1বি থেকে অভিযোজিত হয়েছিলBioRender.com (2021) দ্বারা "ইলেক্ট্রন ট্রান্সপোর্ট চেইন"। থেকে উদ্ধার(প্রবেশের তারিখ 21 জুলাই 2021)।

স্বার্থের সংঘাত:লেখক আগ্রহের কোন দ্বন্দ্ব ঘোষণা।

তথ্যসূত্র

1. ভ্যান ডের রিস্ট, জে.; নারদিনী চেচিনো, জি.; হাইগিস, এমসি; কর্ডোভিটজকি, পি. মাইটোকন্ড্রিয়া: ওসাইট বার্ধক্যের সময় তাদের প্রাসঙ্গিকতা।বার্ধক্যRes. রেভ2021, 70, 101378. [ক্রসরেফ] [পাবমেড] 

2. রাজমান, এল.; চওয়ালেক, কে.; সিনক্লেয়ার, ডিএ এনএডি-বুস্টিং অণুর থেরাপিউটিক সম্ভাবনা: দ্যভিভোতেপ্রমান.সেল মেটাব।2018, 27, 529–547. [ক্রসরেফ] [পাবমেড] 

3. টারín, বয়স-সম্পর্কিত অ্যানিউপ্লয়েডির জেজে অ্যাটিওলজি: 'বার্ধক্যের ফ্রি র্যাডিকাল তত্ত্বের উপর ভিত্তি করে একটি প্রক্রিয়া।হুম। রিপ্রোড1995, 10, 1563–1565. [ক্রসরেফ] [পাবমেড] 

4. ইলজাস, জেডি; ওয়েই, জেড.; Homer, HA Sirt1 বয়স-সম্পর্কিত পতনের জন্য প্রয়োজনীয় oocyte গুণমান হ্রাস করে মহিলাদের উর্বরতা বজায় রাখেনিষেকের পরে ভ্রূণের বিকাশ।এজিং সেল2020, 19, e13204. [ক্রসরেফ] [পাবমেড] 

5. কর্ডোভিটজকি, পি.; হাগানি, এ.; জোলার, জেএ; লি, সিজেড; রাজ, কে.; স্প্যাংলার, এমএল; হরভাথ, এস. এপিজেনেটিক ঘড়ি এবং মেথিলেশন অধ্যয়নপ্রজনন বার্ধক্যের একটি বোভাইন মডেল থেকে oocytes।এজিং সেল2021, 20, e13349. [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

6. বোকার্ডি, ভি.; মেকোকি, পি. সেনোথেরাপিউটিকস: প্রধান বয়স-সম্পর্কিত রোগের জন্য সেনসেন্ট কোষকে লক্ষ্য করে।মেক. বার্ধক্য দেব।2021, 197, 111526. [ক্রসরেফ] [পাবমেড] 

7. Schug, Z.; ট্যাং, এইচওয়াই; স্পিচার, DW; ডেভিড, জি.; ঝাং, আর. এনএডিপ্লাসবিপাক শাসন করে প্রোইনফ্ল্যামেটরি সেন্সেন্স-সম্পর্কিতগোপননাট। সেল। বায়োল2019, 21, 397–407. [ক্রসরেফ]

8. জাদেজা, আরএন; পাওয়েল, FL; জোন্স, এমএ; ফুলার, জে.; জোসেফ, ই.; Thounaojam, MC; বারতোলি, এম.; মার্টিন, পিএম বার্ধক্যে এনএএমপিটি-এর ক্ষতিরেটিনাল পিগমেন্ট এপিথেলিয়াম NAD হ্রাস করেপ্লাসপ্রাপ্যতা এবং সেলুলার সেন্সেন্স প্রচার করে।বার্ধক্য2018, 10, 1306–1323. [ক্রসরেফ] [পাবমেড]