SARS-CoV-2–সম্পর্কিত জটিলতায় হাসপাতালে ভর্তি শিশু এবং কিশোর-কিশোরীদের IFN-a2 অটোঅ্যান্টিবডিগুলির জন্য স্ক্রীনিংয়ের মাধ্যমে NFKB2 হ্যাপ্লোইনসফিসিয়েন্সি সনাক্ত করা হয়েছে

পটভূমি: প্রাণঘাতী করোনাভাইরাস রোগ 2019 (COVID-19) আক্রান্ত প্রায় 10% প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে টাইপ I IFN-এর বিরুদ্ধে অটোঅ্যান্টিবডি দেখা যায়। গুরুতর তীব্র শ্বাসযন্ত্রের সিন্ড্রোম করোনভাইরাস 2 (SARS-CoV-2) সংক্রমণের গুরুতর সিক্যুলা সহ শিশুদের মধ্যে অ্যান্টি-IFN অটোঅ্যান্টিবডিগুলির ফ্রিকোয়েন্সি অজানা।

উদ্দেশ্য: আমরা গুরুতর COVID-19, শিশুদের মধ্যে একটি মাল্টিসিস্টেম ইনফ্ল্যামেটরি সিন্ড্রোম (MIS-C), এবং হালকা SARS-CoV-2 সংক্রমণে আক্রান্ত শিশুদের মাল্টিসেন্টার কোহর্টে অ্যান্টি-টাইপ I IFN অটোঅ্যান্টিবডিগুলি পরিমাপ করেছি৷

cistanche সম্পূরক উপকারিতা-অনাক্রম্যতা বৃদ্ধি

পদ্ধতি: অ্যান্টি-IFN–a2 অ্যান্টিবডিগুলিকে একটি রেডিওলিগ্যান্ড বাইন্ডিং অ্যাস দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল। সম্পূর্ণ-এক্সোম সিকোয়েন্সিং, আরএনএ সিকোয়েন্সিং, এবং পেরিফেরাল ব্লাড মনোনিউক্লিয়ার কোষের কার্যকরী অধ্যয়নগুলি অ্যান্টি-আইএফএন–এ2 অটোঅ্যান্টিবডির মাত্রা অ্যাস-এর ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণকে অতিক্রম করে এমন রোগীদের অধ্যয়ন করতে ব্যবহৃত হয়েছিল।

ফলাফল: 168 জন রোগীর মধ্যে গুরুতর COVID-19, 199 জনের MIS-C, এবং 45 জনের হালকা SARS-CoV-2 সংক্রমণ আছে, মাত্র 1 জনের উচ্চ মাত্রার অ্যান্টি-IFN–a2 অ্যান্টিবডি ছিল। নমুনা সংগ্রহের আগে ইন্ট্রাভেনাস ইমিউনোগ্লোবুলিন দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে অ্যান্টি-IFN-a2 অটোঅ্যান্টিবডি সনাক্ত করা যায়নি। সম্পূর্ণ এক্সোম সিকোয়েন্সিং NFKB2 এর অ্যাঙ্কাইরিন ডোমেনে একটি ভুল ভেরিয়েন্ট শনাক্ত করেছে, নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর কাপ্পা-এর p100 সাবইউনিটকে এনকোড করে সক্রিয় বি কোষের লাইট-চেইন বর্ধক, ওরফে NF-kB, ননক্যাননিকাল NF-kB সিগন্যালিংয়ের জন্য প্রয়োজনীয়। রোগীর পেরিফেরাল রক্তের মনোনিউক্লিয়ার কোষগুলি এনএফকেবি 2 হ্যাপ্লোইনসফিসিয়েন্সির p100 বৈশিষ্ট্যের প্রতিবন্ধী ক্লিভেজ প্রদর্শন করে, অটোইমিউনিটির উচ্চ প্রসার সহ অনাক্রম্যতার একটি সহজাত ত্রুটি। উপসংহার: MIS-C, গুরুতর COVID-19, এবং হালকা SARS-CoV-2 সংক্রমণে আক্রান্ত শিশু এবং কিশোর-কিশোরীদের মধ্যে উচ্চ মাত্রার অ্যান্টি-IFN–a2 অটোঅ্যান্টিবডিগুলি বিরল কিন্তু জন্মগত ত্রুটিযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ঘটতে পারে অনাক্রম্যতা (জে অ্যালার্জি ক্লিন ইমিউনল 2023;151:926-30।)

cistanche সম্পূরক উপকারিতা-কীভাবে ইমিউন সিস্টেমকে শক্তিশালী করা যায়

মূল শব্দ: অ্যান্টি-ইন্টারফেরন অটোঅ্যান্টিবডি, COVID-19, MIS-C, NFKB2, অনাক্রম্যতার জন্মগত ত্রুটি

ভূমিকা

টাইপ I IFN-এর বিরুদ্ধে অটোঅ্যান্টিবডিগুলিকে নিরপেক্ষ করা প্রায় 10% প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে ঘটে যা প্রাণঘাতী করোনাভাইরাস রোগ 2019 (COVID-19)।1,2 শিশুর জনসংখ্যার মধ্যে অ্যান্টিআইএফএন অ্যান্টিবডির মাত্রা সম্পর্কে কম জানা যায়। 7 থেকে 59 শিশুর ছোট গবেষণায় শিশুদের মধ্যে মাল্টিসিস্টেম ইনফ্ল্যামেটরি সিন্ড্রোম (MIS-C) রোগীদের বিভিন্ন টিস্যু অ্যান্টিজেনের অটোঅ্যান্টিবডি শনাক্ত করা হয়েছে, একটি পোস্ট ইনফেকশাস ইনফ্লামেটরি ডিসঅর্ডার সাধারণত গুরুতর তীব্র শ্বাসযন্ত্রের সিন্ড্রোম করোনাভাইরাস 2 (SARS-CoV{) এর 2 থেকে 6 সপ্তাহের মধ্যে ঘটে। ইনফেকশন। জনসংখ্যা. MIS-C রোগীদের ইন্ট্রাভেনাস ইমিউনোগ্লোবুলিন (IVIG) দিয়ে চিকিৎসা, যাতে টিস্যু অ্যান্টিজেনের অটোঅ্যান্টিবডি থাকতে পারে, এন্ডোজেনাস অটোঅ্যান্টিবডির পরিমাপকে বিভ্রান্ত করতে পারে। MIS-C, গুরুতর কোভিড-19 বা হালকা SARS-CoV-2 সংক্রমণে আক্রান্ত শিশু ও কিশোর-কিশোরীদের।

cistanche tubulosa- ইমিউন সিস্টেম উন্নত

ফলাফল এবং আলোচনা

এই সমীক্ষায় 412 জন রোগী অন্তর্ভুক্ত ছিল: এমআইএস-সি আক্রান্ত 199 রোগী, 168 রোগী কোভিড-19 একটি নিবিড় পরিচর্যা বা স্টেপ-ডাউন ইউনিটে (এখন থেকে গুরুতর COVID-19 হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছে), এবং 45 জন SARS-এর জন্য হাসপাতালে ভর্তি -CoV-2 সংক্রমণ বহিরাগত রোগী হিসাবে পরিচালিত হয়। 2 ব্যতীত সকল রোগীর বয়স 21 বছরের কম ছিল (সারণী I)। নমুনা সংগ্রহের আগে 137 জন রোগীকে (68.8%) MIS-C এবং 9 জন রোগীকে (5%) গুরুতর COVID-19-এ IVIG দেওয়া হয়েছিল। এমআইএস-সি রোগীদের 85.4% এবং গুরুতর COVID-19 (সারণী I) রোগীদের 69.6% রোগীদের জন্য গুরুতর যত্নের প্রয়োজন ছিল। কোভিড-19 এর জন্য হাসপাতালে ভর্তি হওয়া পাঁচজন রোগী (3%) মারা গেছে; MIS-C সহ সকলেই বেঁচে গেছে। অ্যান্টি–IFN–a2 অটোঅ্যান্টিবডিগুলি একটি প্রতিষ্ঠিত রেডিওলিগ্যান্ড বাইন্ডিং অ্যাস ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল (www.jacionline.org-এ এই নিবন্ধের অনলাইন রিপোজিটরিতে পদ্ধতিগুলি দেখুন)। অ্যান্টিবডি সূচক IFN-a2 প্রোটিনের অনুপাতকে নির্দেশ করে যা রোগীর প্লাজমা দ্বারা অ্যাস এর ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণে স্বাভাবিক করা হয়। . অটোইমিউন পলিগ্ল্যান্ডুলার সিন্ড্রোম টাইপ 1 (APS-1) এর কারণে 6 জন ব্যক্তিকে অ্যান্টি-IFN–a2 অটোঅ্যান্টিবডি সহ ইতিবাচক রোগ নিয়ন্ত্রণ অন্তর্ভুক্ত করেছে, একটি রোগ যা অ্যান্টি-টাইপ I IFN অটোঅ্যান্টিবডিগুলিকে নিরপেক্ষ করার জন্য পরিচিত। 9,10 আমাদের দলে, শুধুমাত্র 1 রোগীর একটি অ্যান্টিবডি সূচক (3.73) ছিল যা অ্যাস-এর ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণের চেয়ে বেশি এবং মাত্রা আগে পাওয়া গিয়েছিল গুরুতর COVID-19 অ্যান্টি-IFN–a2 অ্যান্টিবডি 2 (চিত্র 1) নিরপেক্ষ করার কারণে প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে। এই রোগীর নমুনা আইভিআইজির সাথে চিকিত্সার আগে প্রাপ্ত হয়েছিল। অতিরিক্তভাবে, নমুনা সংগ্রহের আগে IVIG প্রাপ্ত অন্য 137 রোগীর কারোরই উচ্চ মাত্রার অ্যান্টি-IFN–a2 অটোঅ্যান্টিবডি ছিল না, এইভাবে IVIG-কে অটোঅ্যান্টিবডিগুলির বিভ্রান্তিকর উত্স হিসাবে বাদ দেওয়া হয়েছিল। আমাদের অধ্যয়নটি COVID{51}} বা MISC আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে অ্যান্টি-IFN–a2 অটোঅ্যান্টিবডির ঘটনা পরিমাপ করার জন্য ডিজাইন করা হয়নি, কারণ সমস্ত যোগ্য শিশু তালিকাভুক্তির জন্য সম্মত নয়। যাইহোক, প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে অ্যান্টি-IFN-অটোঅ্যান্টিবডিগুলির বৃহত্তম গবেষণায় 987 জন গুরুতর COVID-19, 1 রোগীর মধ্যে 88 (8.9%) মধ্যে অ্যান্টি-IFN–a2 অটোঅ্যান্টিবডি চিহ্নিত করা হয়েছে যা 0.5% (n {{62) এর চেয়ে বেশি }}) আমাদের দলে অটোঅ্যান্টিবডি এবং গুরুতর COVID-19 সহ। উচ্চ মাত্রার অ্যান্টি-IFN–a2 অটোঅ্যান্টিবডি সহ রোগী একটি কিশোরী মহিলা বিষয় ছিল যার তীব্র হাইপোক্সেমিক শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতা গুরুতর COVID-19 এর কারণে। হাসপাতালে ভর্তির পঞ্চম দিন পর্যন্ত SARS-CoV-2-এর নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি শনাক্ত করা যায়নি, যা 12.11 তারিখে গুরুতর কোভিড-19 রোগীদের তুলনায় তুলনীয় মাত্রায় বেড়েছে হাসপাতালে ভর্তির 2 সপ্তাহ পরে তার শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতা সমাধান হয়েছে , কিন্তু পরবর্তীতে তিনি বাম ভেন্ট্রিকুলার ডিসফাংশন তৈরি করেছিলেন, যাকে এমআইএস-সি ডায়াগনস্টিক বিবেচনার জন্য অবিরামভাবে উন্নত প্রদাহজনক মার্কারের সেটিংয়ে মিলরিনোন দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। MIS-C-এর জন্য একইভাবে চিকিত্সা করা অন্যান্য রোগীদের তুলনায়, রোগীর পেরিফেরাল ব্লাড মনোনিউক্লিয়ার সেল (PBMCs) নিউট্রোফিল ডিগ্র্যানুলেশন, সহজাত ইমিউন সিগন্যালিং, SARS-CoV-2 IFN-stimulated এর পথগুলিতে ভিন্নভাবে প্রকাশিত জিনের প্রকাশ হ্রাস পেয়েছে। এবং অনকোস্ট্যাটিন এম, টাইপ I IFN সিগন্যালিং এর একটি বর্ধক (চিত্র 2, A)। তীব্র কোভিড-19 আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে IFN সংকেত হ্রাস পাওয়া যায়, বিশেষ করে যাদের অ্যান্টি-টাইপ I IFN অটোঅ্যান্টিবডি রয়েছে। 1,2 যাইহোক, আমাদের রোগীর নিউট্রোফিল অবক্ষয় এবং সহজাত ইমিউন সিগন্যালিং নিউট্রোফিল এবং মনোসাইট অ্যাক্টিভেশনের সাথে বিপরীত। গুরুতর COVID-196,12,13 এবং MIS-C,4,14-এ আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে পাওয়া গেছে যেটি IFN–a2-এ বিরোধী অটোঅ্যান্টিবডির বাইরে অতিরিক্ত কারণগুলি তার ইমিউন ডিসরেগুলেশনে অবদান রেখেছে।

সারণী I. এমআইএস-সি আক্রান্ত শিশুদের রোগীর বৈশিষ্ট্য, গুরুতর COVID-19 যার জন্য নিবিড় পরিচর্যা ইউনিট বা স্টেপ-ডাউন ইউনিট হাসপাতালের যত্ন প্রয়োজন, এবং হালকা SARS-CoV-2 সংক্রমণের বহিরাগত রোগীদের-আইএফএন-এর জন্য মূল্যায়ন করা হয়েছে a2 অটোঅ্যান্টিবডি

চিত্র 1. MIS-C, গুরুতর COVID-19 এবং হালকা SARS-CoV-2 সংক্রমণে আক্রান্ত শিশু এবং কিশোর-কিশোরীদের মধ্যে উচ্চ মাত্রার অ্যান্টি-IFN–a2 অটোঅ্যান্টিবডি বিরল। অ্যান্টি-IFN-a2-এর স্তরগুলি রেডিওলিগ্যান্ড বাইন্ডিং অ্যাস দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল। বিন্দুযুক্ত রেখাটি অ্যান্টি-মাইক অ্যাস-ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণের অ্যান্টিবডি সূচকের প্রতিনিধিত্ব করে। P উচ্চ মাত্রার অ্যান্টি-IFN–a2 অটোঅ্যান্টিবডি সহ রোগীকে বোঝায়। APS-1 ইতিবাচক রোগ নিয়ন্ত্রণ হিসাবে ব্যবহৃত হয়েছিল। কন্ট্রোল (n 5 8) এবং APS-1 (n 5 6) সমগোত্রীয়দের জন্য মিডিয়ান এবং ইন্টারকোয়ার্টাইল রেঞ্জ দেখানো হয়।

MIS-C দ্বারা অনুসরণ করা COVID-19-এর জন্য দীর্ঘায়িত হাসপাতালে ভর্তি ছাড়াও, এই রোগীর ইনফ্লুয়েঞ্জা এ মহামারী H1N1/09 ​​ভাইরাল নিউমোনিয়ার ইতিহাস ছিল যার জন্য অনাক্রম্য বায়ুচলাচল প্রয়োজন। সেই হাসপাতালে ভর্তি থেকে পুনরুদ্ধারের পরে ইমিউনোলজিক মূল্যায়ন শুধুমাত্র IgG এবং IgA-এর মাত্রা হ্রাসের জন্য উল্লেখযোগ্য ছিল, যদিও টিটেনাস এবং নিউমোকোকাস থেকে টাইটারগুলি স্বাভাবিক ছিল (www.jacionline.org-এ উপলব্ধ অনলাইন রিপোজিটরিতে টেবিল E1 দেখুন)। জেনেটিক পরীক্ষা এবং ইমিউনোগ্লোবুলিন প্রতিস্থাপন তখন শুরু করা হয়নি, কারণ তার আগে কোনো উল্লেখযোগ্য সংক্রমণ ছিল না। 2020 সালে COVID-19 এবং MIS-C থেকে পুনরুদ্ধারের পরে ইমিউনোলজিক মূল্যায়ন প্যানহাইপোগামাগ্লোবু লাইনমিয়া প্রকাশ করেছে, নিউমোকোকাল সাব-টাইটারগুলি হ্রাস করে। সম্পূর্ণ-এক্সোম সিকোয়েন্সিং NFKB2 (p.Thr684Pro) এর অ্যাঙ্কাইরিন ডোমেনে একটি ভিন্নধর্মী বৈকল্পিক শনাক্ত করেছে, নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর কাপ্পা-এর p100 সাবইউনিটকে এনকোড করে সক্রিয় বি কোষের (ওরফে NF-kB) ননক্যানোনিকাল NF-kB সংকেতের জন্য প্রয়োজনীয়। . এই রূপটি gnomAD ডাটাবেস (gnomad.broadinstitute.org) থেকে অনুপস্থিত এবং 27.6 এর CADD স্কোর সহ প্যাথোজেনিক হওয়ার পূর্বাভাস দেওয়া হয়েছে। স্ট্রাকচারাল মডেলিং নির্দেশ করে যে Thr684Pro ভেরিয়েন্ট স্টেরিক সংঘর্ষ ঘটায় (চিত্র 2, B)। অ্যান্টি-সিডি 3 দিয়ে উদ্দীপনার পরে, রোগীর পিবিএমসিগুলি p100 এর মাত্রা বৃদ্ধি করে এবং p52 মাত্রা হ্রাস করে, যা p100 এর সক্রিয় আকারে বিকলাঙ্গ বিভাজনের নির্দেশ করে (চিত্র 2, সি)। এই অনুসন্ধান p100 ubiquitinylation এবং cleavage এর জন্য ankyrin ডোমেনের গুরুত্বের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। 15 পূর্বে প্রকাশিত সমস্ত ভুল মিউটেশন p100 প্রক্রিয়াকরণের জন্য প্রয়োজনীয় প্রোটিনের সি-টার্মিনাল ডিগ্রন ডোমেনকে প্রভাবিত করে। অটোঅ্যান্টিবডি, এবং গুরুতর ভাইরাল সংক্রমণের সংবেদনশীলতা তার NFKB2Thr683Pro ভেরিয়েন্টের ক্ষতিকারক প্রভাব নির্দেশ করে। তার p52 এর অবশিষ্ট মাত্রা সম্ভবত তার সংক্রমণের বিক্ষিপ্ত প্রকৃতিতে অবদান রেখেছিল, যা 2টি মহামারীর সময় নতুন উদ্ভূত প্যাথোজেনের সংস্পর্শে আসার পরেই আবির্ভূত হয়েছিল।

cistanche সম্পূরক উপকারিতা-অনাক্রম্যতা বৃদ্ধি

Cistanche Enhance Immunity পণ্য দেখতে এখানে ক্লিক করুন

【আরো জন্য জিজ্ঞাসা করুন】 ইমেল:cindy.xue@wecistanche.com / Whats অ্যাপ: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

একইভাবে, NFKB2 হ্যাপ্লোইনসফিসিয়েন্সি এবং COVID-19 এর পূর্বে রিপোর্ট করা 3 জন রোগীকে গুরুতর যত্নের প্রয়োজন। 7,18,19 অ্যান্টি-সাইটোকাইন অ্যান্টিবডি সহ অটোইমিউনিটি, NFKB2 হ্যাপ্লোইনসফিসিয়েন্সি রোগীদের 80% পর্যন্ত দেখা যায়। .17 যদিও আমরা আমাদের রোগীর অ্যান্টি-IFN–a2 অটোঅ্যান্টিবডিগুলির নিরপেক্ষ ক্ষমতা পরিমাপ করিনি, তবে তার অ্যান্টিবডি সূচকটি স্বাধীন সমষ্টিতে একই অ্যাস ব্যবহার করে প্রকাশিত গবেষণায় অটোঅ্যান্টিবডিগুলির নিরপেক্ষ ক্ষমতার চেয়ে বেশি। MIS-C সহ অন্যান্য রোগীদের তুলনায় তার সম্পূর্ণ রক্তের ট্রান্সক্রিপ্টম টাইপ I IFN সিগন্যালিংয়ের নিচের দিকের পথে হ্রাস পেয়েছে, যা তার অ্যান্টি-IFN–a2 অটোঅ্যান্টিবডিগুলির একটি নিরপেক্ষ প্রভাবকে আরও সমর্থন করে। এই অধ্যয়নের সময়, তার কাছে IFN-a2 অটোঅ্যান্টিবডিগুলির বাইরে অটোইমিউনিটির কোনও ক্লিনিকাল প্রমাণ ছিল না। যেহেতু আমাদের অধ্যয়ন NFKB2 হ্যাপ্লোইনসফিসিয়েন্সি সহ শুধুমাত্র একজন একক রোগীর সনাক্তকরণের দ্বারা সীমাবদ্ধ, এই রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে IFN-বিরোধী অটোঅ্যান্টিবডিগুলির ব্যাপকতা এবং মাত্রা নির্ধারণের জন্য বৃহত্তর দলগুলির সাথে ভবিষ্যতের অধ্যয়ন প্রয়োজন। আমাদের অধ্যয়নটি বেশিরভাগ শিশুর মধ্যে উচ্চ মাত্রার অ্যান্টি-IFN–a2 অ্যান্টিবডিগুলির বিরলতাকে আন্ডারস্কোর করে। গুরুতর COVID-19 এবং টাইপ 1 IFN-এর অটোঅ্যান্টিবডিতে আক্রান্ত বেশিরভাগ প্রাপ্তবয়স্কদের অ্যান্টি-IFN–a2 অটোঅ্যান্টিবডি রয়েছে, বাস্টার্ড এট আল 1 দেখিয়েছে যে ব্যক্তিদের একটি উপসেটে শুধুমাত্র অ্যান্টি-IFN-v অ্যান্টিবডি রয়েছে, যার জন্য আমরা করেছি পর্দা না। কোভিড-19 মহামারীর আগে সংগৃহীত নমুনাগুলিতে, IFN-a-এ নিরপেক্ষ অটোঅ্যান্টিবডিগুলি 69 বছরের কম বয়সী 0.3%, 70 থেকে 79 বছর বয়সী 1.1% প্রাপ্তবয়স্কদের তুলনায় 1,21 এবং 3.4-এর মধ্যে সনাক্ত করা হয়েছিল। 80 বছরের বেশি বয়সীদের মধ্যে %।21 IFN-এ অটোঅ্যান্টিবডিগুলিকে নিরপেক্ষ করা 10% গুরুতর কোভিড{41}} ব্যক্তির মধ্যে ঘটেছে, যাদের বেশির ভাগের বয়স ছিল 75 বছরের বেশি। APS-1 ব্যতীত, NFKB2 পাথওয়ের ত্রুটি সহ, প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে গুরুতর COVID-19 এবং I IFN টাইপ করার জন্য অটোঅ্যান্টিবডিতে অনাক্রম্যতার কোনো জন্মগত ত্রুটি রিপোর্ট করা হয়নি। প্রগতিশীল বি-কোষের কর্মহীনতার ফলে, অটোঅ্যান্টিবডি-উৎপাদনকারী প্লাজমা কোষে বয়স-সম্পর্কিত বি কোষের পার্থক্য এবং টিস্যুর ক্ষতি থেকে স্ব-অ্যান্টিজেনের মুক্তির ফলে বয়স্কদের মধ্যে অটোঅ্যান্টিবডিগুলি আরও ঘন ঘন ঘটে। শিশুদের ক্ষেত্রে, IFN-বিরোধী অটোঅ্যান্টিবডিগুলি অন্তর্নিহিত ইমিউন কর্মহীনতার সাথে প্রারম্ভিক সূচনা বি-সেলের কর্মহীনতা প্রতিফলিত করতে পারে। এর সমর্থনে, অনাক্রম্যতার পরিচিত জন্মগত ত্রুটি সহ 31 জন ব্যক্তির উপর একটি সমীক্ষায় IFN-a2 এবং IFN-v-এর বিরুদ্ধে একটি সম্মিলিত ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি এবং অন্যটি ইমিউন ডিসরেগুলেশন সহ নিরপেক্ষ অটোঅ্যান্টিবডি সনাক্ত করা হয়েছে। অ্যান্টিনিউক্লিয়ার অ্যান্টিবডি সহ, অনাক্রম্যতার সহজাত ত্রুটিযুক্ত রোগীদের অটোঅ্যান্টিবডিগুলির বর্ণালী প্রতিফলিত করে। এইভাবে, অ্যান্টি-সাইটোকাইন অ্যান্টিবডি সহ শিশুদের মধ্যে ইমিউন ডিসরেগুলেশনের জেনেটিক কারণগুলির জন্য ডায়াগনস্টিক স্টাডিজ যোগ্য।

FIG 2. A, Differentially expressed genes (>{{0}}ভাঁজ পরিবর্তন, মিথ্যা আবিষ্কারের হার <0.05) 5টি রোগ নিয়ন্ত্রণের তুলনায় (এমআইএস-এর রোগীদের অ্যান্টি-আইএফএন-এ2 অটোঅ্যান্টিবডির মাত্রা বৃদ্ধির সাথে একক রোগীর পুরো রক্তের বাল্ক আরএনএ সিকোয়েন্সিংয়ের মাধ্যমে নির্ধারিত হয়) তুলনামূলক বয়স, রোগের তীব্রতা এবং চিকিত্সার সি)। রোগী এবং একটি রোগ নিয়ন্ত্রণের (2 লেবেলযুক্ত) তাদের হাসপাতালের মাঝামাঝি সময়ে 2টি নমুনা পাওয়া যায়। বি, টপ, রোগীর ভেরিয়েন্টের সাথে NFKB2 এর স্কিম্যাটিক অ্যাঙ্কাইরিন রিপিট ডোমেন 6 (ANK6) এ একটি লাল ত্রিভুজ দিয়ে নির্দেশিত। ডিডি, ডেথ ডোমেন, কমলাতে উল্লেখ করা p100 প্রক্রিয়াকরণের জন্য প্রয়োজনীয় ডিগ্রন ডোমেন সহ; আরএইচডি, রিল হোমোলজি ডোমেন। নীচে, স্টেরিক সংঘর্ষ (লাল ডিস্ক) রোগীর থ্রোনাইন 684 এর জন্য একটি বিশাল প্রোলিন অবশিষ্টাংশের প্রতিস্থাপন থেকে উদ্ভূত হওয়ার পূর্বাভাস দেওয়া হয়েছে। C, পূর্ণ-দৈর্ঘ্য p100 এর প্রতিনিধি ইমিউনোব্লট এবং রোগীর (P) থেকে PBMC-তে প্রক্রিয়াকৃত p52 এবং 2 সুস্থ নিয়ন্ত্রণ (পি) C1 এবং C2) 2 দিনের জন্য অ্যান্টি-CD3 উদ্দীপনা সহ এবং ছাড়াই। বার গ্রাফগুলি রোগীর PBMC-তে 2টি পরীক্ষা থেকে এবং 5টি নিয়ন্ত্রণ, 2 দিনের অ্যান্টি-CD3 উদ্দীপনা সহ এবং ছাড়াই নির্দেশিত প্রোটিনের ঘনত্বের পরিমাণ দেখায়। *P < .05, **P < .01 শিক্ষার্থীর টি পরীক্ষা দ্বারা।

আমরা এই গবেষণায় অংশগ্রহণ করার জন্য রোগীদের এবং তাদের পরিবারকে ধন্যবাদ জানাই। পজিটিভ কন্ট্রোল APS-1 সিরাম প্রদানের জন্য আমরা মাইকেল এস. লিওনাকিস (ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ অ্যালার্জি অ্যান্ড ইনফেকশাস ডিজিজেস) এবং নিউ ইয়র্ক ব্লাড সেন্টারকে প্রাক-COVID-19 নিয়ন্ত্রণ প্লাজমা প্রদানের জন্য ধন্যবাদ জানাই।

পুরুষদের জন্য cistanche উপকারিতা-প্রতিরোধ ক্ষমতা শক্তিশালী করে

নথি তৈরি এবং বিন্যাসের জন্য সমর্থন অথররেঞ্জার (analysistools.cancer.gov/) দ্বারা সরবরাহ করা হয়েছিল, যা জাতীয় ক্যান্সার ইনস্টিটিউটে তৈরি একটি টুল। ওভারকামিং কোভিড-19 নেটওয়ার্ক স্টাডি গ্রুপ ইনভেস্টিগেটরদের নিম্নলিখিত সদস্যরা (রাষ্ট্র অনুসারে বর্ণানুক্রমিকভাবে উপস্থাপিত) সকলেই ওভারকামিং COVID-19 অধ্যয়নের নকশা, বাস্তবায়ন এবং তদারকির সাথে সাথে রোগীর নমুনা সংগ্রহের সাথে নিবিড়ভাবে জড়িত ছিলেন এবং ডেটা। আলাবামা: চিলড্রেনস অফ আলাবামা, বার্মিংহাম: মিশেল কং, এমডি। আরকানসাস: আরকানসাস শিশু হাসপাতাল, লিটল রক: ক্যাথরিন ইরবি, এমডি; রোনাল্ড সি. স্যান্ডার্স জুনিয়র, এমডি, এমএস; ম্যাসন ইয়েটস; চেলসি স্মিথ। ক্যালিফোর্নিয়া: ইউসিএসএফ বেনিওফ চিলড্রেন'স হসপিটাল ওকল্যান্ড, ওকল্যান্ড: নাটালি জেড সিভিজানোভিচ, এমডি; ইউসিএসএফ বেনিফ চিলড্রেন হাসপাতাল, সান ফ্রান্সিসকো: ম্যাট এস জিন্টার, এমডি। ফ্লোরিডা: হোল্টজ চিলড্রেন'স হাসপাতাল, মিয়ামি: ব্র্যান্ডন চাতানি, এমডি; গুয়েন ম্যাকলাফলিন, এমডি, এমএসপিএইচ। জর্জিয়া: এগলেস্টনে আটলান্টার চিলড্রেন হেলথ কেয়ার, আটলান্টা: কেইকো এম তারকুইনিও, এমডি। ইলিনয়: অ্যান অ্যান্ড রবার্ট এইচ. লুরি চিলড্রেন'স হসপিটাল অফ শিকাগো, শিকাগো: ব্রায়া এম কোটস, এমডি। ইন্ডিয়ানা: রিলে চিলড্রেন'স হাসপাতাল, ইন্ডিয়ানাপোলিস: কোর্টনি এম রোয়ান, এমডি, এমএসসিআর। ম্যাসাচুসেটস: বোস্টন চিলড্রেন'স হাসপাতাল, বোস্টন: অ্যাড্রিয়েন জি র্যান্ডলফ, এমডি; মার্গারেট এম. নিউহ্যামস, এমপিএইচ; সুডেন কুকুকাক, এমডি; তানিয়া নোভাক, পিএইচডি; Hye Kyung মুন, MA; তাকুমা কোবায়াশি বিএস; জেনি মেলো, বিএস; ক্যামেরন ইয়াং, বিএস; সাবরিনা আর চেন, বিএস; জ্যানেট চৌ, এমডি। মিশিগান: ইউনিভার্সিটি অফ মিশিগান সিএস মট চিলড্রেন হাসপাতাল, অ্যান আর্বার: হেইডি আর ফ্লোরি, এমডি, এফএএপি; মেরি কে ডাহমার, পিএইচডি। মিনেসোটা: মায়ো ক্লিনিক, রচেস্টার: এমিলি আর লেভি, এমডি, এফএএপি; সুপ্রিয়া বহল, এমএসসি; Noelle M. Drapeau, BA. মিসৌরি: চিলড্রেনস মার্সি হাসপাতাল, কানসাস সিটি: জেনিফার ই. শুস্টার, এমডি। নেব্রাস্কা: শিশু হাসপাতাল ও চিকিৎসা কেন্দ্র, ওমাহা: মেলিসা এল. কুলিমোর, এমডি, পিএইচডি; রাসেল জে. ম্যাককুলো, এমডি। নিউ জার্সি: কুপারম্যান বার্নাবাস মেডিকেল সেন্টার, লিভিংস্টন: শিরা জে গারটজ, এমডি। উত্তর ক্যারোলিনা: ইউনিভার্সিটি অফ নর্থ ক্যারোলিনা, চ্যাপেল হিল: স্টেফানি পি. শোয়ার্টজ, এমডি; ট্রেসি সি ওয়াকার, এমডি। ওহিও: আকরন শিশু হাসপাতাল, আকরন: রায়ান এ. নফজিগার, এমডি; সিনসিনাটি শিশু হাসপাতাল, সিনসিনাটি: মেরি অ্যালেন স্ট্যাট, এমডি, এমপিএইচ; চেলসি সি. রোহল্ফস, বিএস, এমবিএ। পেনসিলভানিয়া: ফিলাডেলফিয়ার শিশু হাসপাতাল, ফিলাডেলফিয়া: জুলি সি ফিটজেরাল্ড, এমডি, পিএইচডি, এমএসসিই। দক্ষিণ ক্যারোলিনা: MUSC Shawn Jenkins Children's Hospital, Charleston: Elizabeth H. Mack, MD, MS; নেলসন রিড, এমডি। টেনেসি: ভ্যান্ডারবিল্ট, ন্যাশভিলের মনরো ক্যারেল জুনিয়র শিশু হাসপাতাল: নাতাশা বি হালাসা, এমডি, এমপিএইচ। টেক্সাস: টেক্সাস চিলড্রেন'স হসপিটাল অ্যান্ড বেলর কলেজ অফ মেডিসিন, হিউস্টন: লরা এল লফটিস, এমডি। উটাহ: প্রাথমিক শিশু হাসপাতাল এবং ইউটাহ বিশ্ববিদ্যালয়, সল্টলেক সিটি: হিলারি ক্র্যান্ডাল, এমডি, পিএইচডি। ইউএস সেন্টার ফর ডিজিজ কন্ট্রোল অ্যান্ড প্রিভেনশন কোভিড-19 কোভিড ওভারকামিং রেসপন্স টিমের সদস্যরা হলেন লরা ডি. জামব্রানো, পিএইচডি, এমপিএইচ, মনীশ এম প্যাটেল, এমডি, এমপিএইচ এবং অ্যাঞ্জেলা পি. ক্যাম্পবেল, এমডি, এমপিএইচ।

তথ্যসূত্র

1. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, et al. জীবন-হুমকিপূর্ণ COVID-19 রোগীদের টাইপ I IFN-এর বিরুদ্ধে অটোঅ্যান্টিবডি। বিজ্ঞান 2020।

2. van der Wijst MGP, Vazquez SE, Hartoularos GC, Bastard P, Grant T, Bueno R, et al. টাইপ I ইন্টারফেরন অটোঅ্যান্টিবডিগুলি COVID-19 রোগীদের সিস্টেমিক ইমিউন পরিবর্তনের সাথে যুক্ত। সাই ট্রান্সল মেড 2021।

3. কনসিগ্লিও CR, Cotugno N, Sardh F, Pou C, Amodio D, Rodriguez L, et al. COVID-19 আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে মাল্টিসিস্টেম ইনফ্ল্যামেটরি সিন্ড্রোমের ইমিউনোলজি। সেল 2020।

4. পোরিট RA, Binek A, Paschold L, Rivas MN, McArdle A, Yonker LM, et al. শিশুদের মধ্যে হাইপারইনফ্ল্যামেটরি মাল্টিসিস্টেম ইনফ্ল্যামেটরি সিন্ড্রোমের অটোইমিউন স্বাক্ষর। J Clin Invest 2021;131:e151520।

5. Gruber CN, প্যাটেল RS, Trachtman R, Lepow L, Amanat F, Krammer F, et al. শিশুদের মধ্যে মাল্টিসিস্টেম ইনফ্ল্যামেটরি সিন্ড্রোমে সিস্টেমিক প্রদাহ এবং অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়া ম্যাপিং (MIS-C)। সেল 2020;183:982-95.e14.

6. ডি সেভিন্স সি, লুকা এম, স্মিথ এন, মেইনিয়ার এস, ম্যাগেরাস এ, কার্বোন এফ, এট আল। গুরুতর মায়োকার্ডাইটিসে আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে SARS-CoV-2–সম্পর্কিত মাল্টিসিস্টেম ইন-ফ্ল্যামেটরি সিন্ড্রোমের একটি মনোসাইট/ডেনড্রাইটিক কোষের আণবিক স্বাক্ষর। Med (NY) 2021;2: 1072-92.e7.

7. আবোলহাসানি এইচ, দেলাভারি এস, ল্যান্ডগ্রেন এন, শোকরি এস, বাস্টার্ড পি, ডু এল, এট আল। অনাক্রম্যতার সহজাত ত্রুটি এবং গুরুতর বা গুরুতর COVID-19 সহ শিশুদের জেনেটিক এবং ইমিউনোলজিক মূল্যায়ন। জে অ্যালার্জি ক্লিন ইমিউনল 2022;150:1059-73।

8. Burbelo PD, Castagnoli R, Shimizu C, Delmonte OM, Dobbs K, Discepolo V, et al. কোভিড-19 এবং এমআইএস-সি আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে প্রাপ্তবয়স্ক এবং শিশুরোগ রোগীদের অটোইমিউনিটির সাথে যুক্ত প্রোটিনের বিরুদ্ধে অটোঅ্যান্টিবডি। ফ্রন্ট ইমিউনল 2022।

9. Bastard P, Orlova E, Sozaeva L, Levy R, James A, Schmitt MM, et al. I IFN টাইপ করার জন্য আগে থেকে বিদ্যমান অটোঅ্যান্টিবডিগুলি APS-1 রোগীদের মধ্যে গুরুতর COVID-19 নিউমোনিয়ার অন্তর্গত। J Exp Med 2021।

10. মেয়ার এস, উডওয়ার্ড এম, হার্টেল সি, ভ্লাইকু পি, হক ওয়াই, কার্নার জে, এট আল। AIRE-এর ঘাটতি রোগীরা অনন্য উচ্চ-সম্পর্কিত রোগ-উন্নয়নকারী অটোঅ্যান্টিবডিগুলিকে আশ্রয় করে। সেল 2016;166:582-95।

11. Tang J, Novak T, Hecker J, Grubbs G, Zahra FT, Bellusci L, et al. SARS-CoV-2 এর বিরুদ্ধে ক্রস-রিঅ্যাকটিভ ইমিউনিটি পূর্বের কোভিড-19 বা MIS-C সহ শিশু রোগীদের মধ্যে Omicron ভেরিয়েন্ট কম। Nat Commun 2022;13:2979.

12. Mann ER, Menon M, Knight SB, Konkel JE, Jagger C, Shaw TN, et al. অনুদৈর্ঘ্য ইমিউন প্রোফাইলিং কোভিড-19 এর সাথে সম্পর্কিত মূল মাইলয়েড স্বাক্ষর প্রকাশ করে। Sci Immunol 2020;5:eabd6197।

13. Schulte-Schrepping J, Reusch N, Paclik D, Baßler K, Schlickeiser S, Zhang B, et al. গুরুতর কোভিড-19 একটি অনিয়ন্ত্রিত মাইলয়েড সেল কম্পার্টমেন্ট দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। সেল 2020;182:1419-40.e23.

14. রামাস্বামী এ, ব্রডস্কি এনএন, সুমিদা টিএস, কোমি এম, আসাশিমা এইচ, হোহেন কেবি, এট আল। শিশুদের মধ্যে SARSCoV-2–সম্পর্কিত মাল্টিসিস্টেম ইনফ্ল্যামেটরি সিন্ড্রোমে রোগের তীব্রতার সাথে ইমিউন ডিসরিগুলেশন এবং অটোরিঅ্যাকটিভিটি সম্পর্কযুক্ত। রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা 2021;54:1083-95.e7.

15. Vatsyayan J, Qing G, Xiao G, Hu J. SUMO1 NF-kappaB2/p100 এর পরিবর্তন উদ্দীপনা-প্ররোচিত p100 ফসফোরিলেশন এবং প্রক্রিয়াকরণের জন্য অপরিহার্য। EMBO Rep 2008;9:885-90।

16. Wirasinha RC, Davies AR, শ্রীবাস্তব M, Sheridan JM, Sng XYX, Delmonte OM, et al. Nfkb2 ভেরিয়েন্টগুলি ap100-অবক্ষয় থ্রেশহোল্ড প্রকাশ করে যা অটোইমিউন সংবেদনশীলতাকে সংজ্ঞায়িত করে। J Exp Med 2021;218:e20200476.

17. Klemann C, Camacho-Ordonez N, Yang L, Eskandarian Z, Rojas-Restrepo JL, Frede N, et al. NFKB2 এর ক্ষতিকর মিউটেশনের কারণে প্রাথমিক ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি সহ রোগীদের ক্লিনিকাল এবং ইমিউনোলজিকাল ফেনোটাইপ। ফ্রন্ট ইমিউনল 2019; 10: 297।

18. মেইটস I, Bucciol G, Quinti I, Neven B, Fischer A, Seoane E, et al. করোনাভাইরাস রোগ 2019 রোগীদের মধ্যে জন্মগত রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার ত্রুটি: একটি আন্তর্জাতিক গবেষণা। জে অ্যালার্জি ক্লিন ইমিউনল 2021;147:520-31।

19. আব্রাহাম আরএস, মার্শাল জেএম, কুয়েন এইচএস, রুয়েদা সিএম, গিবস এ, গাইড ডব্লিউ, এট আল। একটি NF-kB2 লস-অফ-ফাংশন প্যাথোজেনিক বৈকল্পিকের পরিপ্রেক্ষিতে গুরুতর SARS-CoV-2 রোগ। জে অ্যালার্জি ক্লিন ইমিউনল 2021;147:532-44.e1.

20. Vazquez SE, Bastard P, Kelly K, Gervais A, Norris PJ, Dumont LJ, et al. কোভিড-19 কনভালেসেন্ট ডোনার প্লাজমাতে টাইপ I ইন্টারফেরন করার জন্য অটোঅ্যান্টিবডিগুলিকে নিরপেক্ষ করা। জে ক্লিন ইমিউনল 2021;41:1169-71।

21. Bastard P, Gervais A, Le Voyer T, Rosain J, Philippot Q, Manry J, et al. অটোঅ্যান্টিবডি নিরপেক্ষকারী টাইপ I IFN উপস্থিত রয়েছে; 70 বছরের বেশি বয়সী 4% অসংক্রমিত ব্যক্তি এবং কোভিড-19 মৃত্যুর 20% এর জন্য দায়ী। Sci Immunol 2021;6: eabl4340।