সিএনএস ডিসঅর্ডার পার্ট 2-এ CB2 ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টরগুলির নতুন অন্তর্দৃষ্টি এবং সম্ভাব্য থেরাপিউটিক টার্গেটিং

4.1.2। বিষণ্নতা এবং CB2R-ECS

যেহেতু নিউরোইনফ্লেমেশন ক্রমবর্ধমানভাবে সিএনএস ডিজঅর্ডারের সাথে যুক্ত হচ্ছে, এবং মাইক্রোগ্লিয়া কোষ, মস্তিষ্কের অভ্যন্তরীণ ইমিউন কোষগুলি, নিউরোইনফ্ল্যামেটরি প্রতিক্রিয়াগুলির প্রাথমিক অবদানকারী, আমরা অনুমান করেছি যে CB2Rগুলি মাইক্রোগ্লিয়া এবং ডোপামিনেউরনগুলিতে প্রকাশিত আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলিকে পরিবর্তন করে CB2R শর্তসাপেক্ষ knocout. .

নিউরোইনফ্লেমেশন হল একটি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া যা আমাদের স্নায়ুতন্ত্রকে প্রভাবিত করে এবং স্নায়ু কোষগুলিকে ধ্বংস করে এবং ক্ষতি করে। এই প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া আমাদের মস্তিস্কের উপর বেশ কিছু নেতিবাচক প্রভাব ফেলতে পারে, যার মধ্যে অন্তত স্মৃতিশক্তি হ্রাস নয়।

যখন আমাদের স্নায়ুতন্ত্র ক্ষতিগ্রস্ত হয় বা প্রদাহ দ্বারা প্রভাবিত হয়, তখন আমাদের স্মৃতিশক্তি মারাত্মকভাবে প্রভাবিত হতে পারে। কখনও কখনও, আমরা আমাদের নাম বা আমাদের প্রিয় জিনিসগুলি ভুলে যেতে পারি এবং আমাদের চিন্তাভাবনা প্রভাবিত হতে পারে, যা দৈনন্দিন কাজগুলি সম্পূর্ণ করা কঠিন করে তোলে। এই প্রশ্নগুলি হতাশা এবং উদ্বেগের কারণ হতে পারে, কিন্তু আমাদের আশা হারানো উচিত নয়। কিছু পন্থা আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে এবং নিউরোইনফ্লেমেশন প্রতিরোধে আমাদের সাহায্য করার ক্ষেত্রে দারুণ সাফল্য পেয়েছে।

প্রথম পদক্ষেপ হল আমাদের শরীরকে সুস্থ রাখার মাধ্যমে আমাদের স্নায়ুতন্ত্রের স্বাস্থ্যের প্রচার করা। এর মধ্যে রয়েছে ব্যায়াম, স্বাস্থ্যকর খাবার খাওয়া এবং স্বাভাবিক ঘুমের ধরণ বজায় রাখার মাধ্যমে আপনার শরীরকে সুস্থ রাখা। এই ব্যবস্থাগুলি অক্সিজেন এবং পুষ্টির সরবরাহ বাড়াতে সাহায্য করবে, যা স্নায়ু কোষগুলিকে কাজ করে এবং সঠিকভাবে মেরামত করার জন্য গুরুত্বপূর্ণ।

দ্বিতীয় ধাপ হল ক্রমাগত শেখার মাধ্যমে এবং চ্যালেঞ্জিং ক্রিয়াকলাপগুলিতে অংশগ্রহণের মাধ্যমে আমাদের মস্তিষ্কের কার্যকারিতা উন্নত করা। এই ক্রিয়াকলাপগুলির দ্বারা মস্তিষ্কের উদ্দীপনা আমাদের জন্য নতুন তথ্য মনে রাখা এবং শিখতে সহজ করে তুলবে এবং নিউরোইনফ্লেমেশন প্রতিরোধেও সাহায্য করতে পারে।

পরিশেষে, ইতিবাচক চিন্তাভাবনা এবং একটি আশাবাদী মনোভাব আমাদের শরীর এবং মস্তিষ্ককে সুস্থ রাখতেও খুবই গুরুত্বপূর্ণ। গবেষণা দেখায় যে ইতিবাচক চিন্তাভাবনা এবং ইতিবাচক আবেগ চাপ এবং উদ্বেগ কমাতে সাহায্য করে, যা নিউরোইনফ্লেমেশনের প্রভাবগুলি প্রশমিত করতে বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ।

সংক্ষেপে, যদিও নিউরোইনফ্লেমেশন আমাদের স্মৃতিশক্তিকে প্রভাবিত করতে পারে, আমরা সুস্থ থাকার, চ্যালেঞ্জিং ক্রিয়াকলাপে নিযুক্ত এবং ইতিবাচকভাবে চিন্তা করে এর প্রভাবগুলি প্রতিরোধ করতে এবং হ্রাস করতে পারি। দয়া করে আশা হারাবেন না এবং বিশ্বাস করুন যে আপনি আপনার জীবন এবং মস্তিষ্কের কার্যকারিতা উন্নত করতে পারেন। এটি দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং সিস্তানচে ডেসার্টিকোলা উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, কারণ সিস্তানচে ডেসার্টিকোলায় অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি এবং অ্যান্টি-এজিং প্রভাব রয়েছে, যা মস্তিষ্কে অক্সিডেশন এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া কমাতে সাহায্য করতে পারে, যার ফলে মস্তিষ্কের সুরক্ষা। স্নায়ুতন্ত্রের স্বাস্থ্য। এছাড়াও, Cistanche deserticola স্নায়ু কোষের বৃদ্ধি এবং মেরামতকেও প্রচার করতে পারে, এইভাবে নিউরাল নেটওয়ার্কগুলির সংযোগ এবং কার্যকারিতা বৃদ্ধি করে। এই প্রভাবগুলি স্মৃতিশক্তি, শেখার ক্ষমতা এবং চিন্তার গতি উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে এবং জ্ঞানীয় কর্মহীনতা এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বিকাশকে প্রতিরোধ করতে পারে। এটি দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং সিস্তানচে ডেসার্টিকোলা উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, কারণ সিস্তানচে ডেসার্টিকোলায় অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি এবং অ্যান্টি-এজিং প্রভাব রয়েছে, যা মস্তিষ্কে অক্সিডেশন এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া কমাতে সাহায্য করতে পারে, যার ফলে মস্তিষ্কের সুরক্ষা। স্নায়ুতন্ত্রের স্বাস্থ্য। এছাড়াও, Cistanche deserticola স্নায়ু কোষের বৃদ্ধি এবং মেরামতকেও প্রচার করতে পারে, এইভাবে নিউরাল নেটওয়ার্কগুলির সংযোগ এবং কার্যকারিতা বৃদ্ধি করে। এই প্রভাবগুলি স্মৃতিশক্তি, শেখার ক্ষমতা এবং চিন্তার গতি উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে এবং জ্ঞানীয় কর্মহীনতা এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বিকাশকে প্রতিরোধ করতে পারে।

স্বল্পমেয়াদী মেমরি উন্নত করতে Know এ ক্লিক করুন

গবেষণার তথ্য থেকে জানা গেছে যে মাইক্রোগ্লিয়া এবং ডোপামিন নিউরনে CB2Rs CNS ডিসঅর্ডারের মাউস মডেলগুলিতে CB2R-এর নিউরো-ইমিউন মডুলেটরি প্রভাবের সাথে জড়িত। মাউস মডেলগুলিতে হতাশার মডেলিং করার সময়, এটি লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে মানসিক এবং স্নায়বিক ব্যাধি সহ সহ-অসুস্থতার সাথে বিভিন্ন ধরণের বিষণ্নতা রয়েছে।

সীমাবদ্ধতা আছে, এবং, দরকারী হতে, একটি প্রাণী মডেল ভবিষ্যদ্বাণীমূলক, মুখ, এবং গঠন বৈধতা পরিপ্রেক্ষিতে ব্যাধির একটি নিখুঁত প্রতিলিপি হতে হবে না। উদাহরণস্বরূপ, প্রধান বিষণ্নতা একটি বিষণ্ণ মেজাজ এবং অ্যানহেডোনিয়া-আনন্দের অভাব দ্বারা চিহ্নিত করা হয়-অন্যান্য উপসর্গগুলি সহ যেমন ক্ষুধা কমে যাওয়া এবং লিবিডো এবং ঘুমের ব্যাঘাত।

যদিও অ্যানহেডোনিয়াকে ইঁদুরের গবেষণায় মডেল করা যেতে পারে, একটি হতাশাগ্রস্ত মেজাজকে চিহ্নিত করা কঠিন। যাইহোক, প্রাক-ক্লিনিকাল এবং ক্লিনিকাল স্টাডিজ দেখিয়েছে যে ইসিএস হতাশা সংশোধন করার জন্য দায়ী, রিপোর্টের সাথে যে ইসিএস সংকেত এবং বিষণ্নতার মধ্যে একটি নেতিবাচক সম্পর্ক রয়েছে [76]।

আত্মহত্যা এবং বিষণ্নতার ঝুঁকির কারণে স্থূলতার চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত CB1R বিরোধী রিমোনাবান্টের প্রত্যাহার, মেজাজ এবং আবেগপূর্ণ আচরণকে প্রভাবিত করার ক্ষেত্রে CB1R-এর ভূমিকার বিষয়ে আগ্রহ বৃদ্ধি পেয়েছে। কিছু গবেষণায় আরও মৌলিক এবং ক্লিনিকাল উপাদান এবং মানসিক চাপ, এন্ডোক্রাইন সিস্টেমের সাথে মিথস্ক্রিয়া এবং গাঁজা এবং বিষণ্নতার ব্যবহারের মতো কারণগুলি প্রকাশের ফলাফল সহ বিষণ্নতায় CB1R-এর ভূমিকা তদন্ত করা হয়েছে। অন্যদিকে, CB2Rin সংবেদনশীল ব্যাঘাতের জড়িততা খুব বেশি মনোযোগ পায়নি [49]।

পূর্ববর্তী গবেষণাগুলি নির্দেশ করে যে CB2R এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন একটি হতাশার মতো প্রতিক্রিয়া উস্কে দেয়। CB2xP ইঁদুর (অত্যধিক এক্সপ্রেসিং CB2R) বিষণ্নতার তীব্র মডেলগুলিতে অচলতার সময় হ্রাস করেছে (টেইল সাসপেনশন এবং নতুনত্ব-পরিচয় এবং খাওয়ানোর পরীক্ষা) [72]। মিউট্যান্ট (Cnr2−/− ইঁদুর) টেইল সাসপেনশন পরীক্ষায় অবসাদমূলক-সদৃশ আচরণ তৈরি করেছে [56]।

এর সাথে সামঞ্জস্য রেখে, ডোপামিন নিউরন সেল-টাইপ-নির্দিষ্ট CB2R কন্ডিশনাল নকআউট (DAT-Cnr2) ইঁদুরের সাথে পাওয়া ফলাফলগুলি টেইল সাসপেনশন এবং জোরপূর্বক সাঁতারের পরীক্ষায় একটি বর্ধিত অস্থিরতার সময় দ্বারা নির্দেশিত একটি হতাশাজনক-জাতীয় আচরণ প্রদর্শন করেছে [12]। যাইহোক, একটি CB2R অ্যাগোনিস্ট GW405833 ব্যবহার করে একটি ফার্মাকোলজিক গবেষণায় দেখা গেছে যে অ্যাগোনিস্টের তীব্র প্রশাসন জোরপূর্বক সাঁতারের পরীক্ষায় অচলতার সময় পরিবর্তন করেনি [77]।

বৈজ্ঞানিক সম্প্রদায়ের মধ্যে প্রশ্নবিদ্ধ এই বিষণ্নতার কিছু প্রাণী মডেলের ব্যবহারের বৈধতা এবং মিশ্র এবং বিরোধপূর্ণ প্রতিক্রিয়াগুলি নির্দেশ করা গুরুত্বপূর্ণ। তথাপি, সিএমএস হতাশার একটি সাধারণভাবে ব্যবহৃত পশু মডেল, একই ধরনের আচরণগত এবং শারীরবৃত্তীয় প্রভাব বিষণ্নতাজনিত ব্যাধি [78-80] রোগীদের ক্লিনিকাল সেটিংসে পরিলক্ষিত হয়।

বিষণ্নতায় CB2R-এর সম্পৃক্ততা CMS-এর শিকার ইঁদুর ব্যবহার করে একটি গবেষণায় প্রদর্শিত হয়েছিল। ফলাফলগুলি দেখায় যে পুরো মস্তিষ্কের নির্যাসে ইমিউনোব্লটিং দ্বারা পরিমাপ করা CB2Rপ্রোটিনের মাত্রা 4 সপ্তাহ [17,45] জন্য CMS-এর অধীন বর্ধিত ইনমাইস ছিল। যাইহোক, অন্য একটি গবেষণায় অ-স্ট্রেসড কন্ট্রোলের তুলনায় 7-8 সপ্তাহের জন্য ইঁদুরের হিপ্পোক্যাম্পাসে CB2R mRNA-এর মাত্রা হ্রাস দেখানো হয়েছে [72]।

CMS-এর সংস্পর্শে আসার সময়ের পার্থক্য এবং CB2R mRNA-এর মাত্রা পরিমাপ করতে ব্যবহৃত মস্তিষ্কের অঞ্চলে তারতম্যের কারণে এই দ্বন্দ্ব হতে পারে। সিএমএস প্রোটোকলটি সুক্রোজের হ্রাস দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যা অ্যানহেডোনিয়া-সদৃশ প্রতিক্রিয়ার পরিমাপ হিসাবে ব্যবহৃত হয়, হতাশার একটি বৈশিষ্ট্য। ট্রান্সজেনিক ইঁদুর ব্যবহার করে গবেষণা যা CB2R অতিরিক্ত প্রকাশ করে তা দেখায় যে ইঁদুরের মধ্যে সুক্রোজ গ্রহণ এবং অচলতার সময় কোন পরিবর্তন হয় না। একটি পুচ্ছ সাসপেনশন পরীক্ষা, যথাক্রমে [72].

যাইহোক, CB2R ligandson সুক্রোজ সেবনের প্রভাব এবং JWH-015 এর দৈনিক ইনজেকশনের মূল্যায়ন করার জন্য করা অন্য একটি গবেষণায়, একজন CB2R অ্যাগোনিস্ট, বা AM630, aCB2R বিরোধী, সুক্রোজ ব্যবহারে CMS-প্ররোচিত হ্রাসকে পরিবর্তন করেনি [16] ,17]।

একসাথে নেওয়া, প্রাক-ক্লিনিকাল স্টাডির ফলাফলগুলি সিএমএসে CB2Rs দ্বারা পরিচালিত সম্ভাব্য আচরণগত এবং আণবিক ভূমিকা নির্দেশ করে। যাইহোক, মানুষের মধ্যে বিষণ্নতায় CB2R-এর থেরোলের বিষয়ে এখনও সীমিত সাহিত্য রয়েছে। হতাশাগ্রস্থ জাপানি রোগীদের উপর পরিচালিত একটি গবেষণায়, লেখকরা দেখেছেন যে CB2R জিনের Q63R পলিমারফিজমের একটি উচ্চ ঘটনা রয়েছে [16]।

অধিকন্তু, আত্মহত্যার রোগীদের [৮১] এবং বড় বিষণ্নতায় আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে অ্যামিগডালা এবং প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সের মতো আবেগপ্রবণতা নিয়ন্ত্রণে জড়িত মস্তিষ্কের অঞ্চলে CB2R জিনের অভিব্যক্তির একটি হ্রাস নথিভুক্ত করা হয়েছিল, যা CB2R-এর ভূমিকা নির্দেশ করে। বিষণ্ণতা এবং বিষণ্নতা রোগের চিকিত্সার জন্য একটি নতুন লক্ষ্য হিসাবে এই রিসেপ্টরগুলির সম্ভাব্যতা খেলতে পারে, কিন্তু এই অনুমানের জন্য অতিরিক্ত মডেলিং এবং ক্লিনিকাল তদন্ত প্রয়োজন।

4.1.3। সিজোফ্রেনিয়া এবং CB2R-ECS

সিজোফ্রেনিয়া হল এক ধরনের সাইকোটিক ডিসঅর্ডার যা চিন্তার ব্যাঘাত, হ্যালুসিনেশন এবং জেনেটিক এবং এপিজেনেটিক রিস্ক ফ্যাক্টরগুলির সাথে সম্পর্কিত বিভ্রান্তি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। ইসিবিগুলির পরিবর্তিত মাত্রা সহ ইসিএসের নিয়ন্ত্রণে ব্যাঘাতগুলি সিজোফ্রেনিয়ার বিকাশের সাথে যুক্ত ছিল। প্রকৃতপক্ষে, ইসিবি রিসেপ্টরগুলির ঘনত্ব এবং ইসিবিগুলির স্তরগুলিকে নিউরোসাইকিয়াট্রিক ডিসঅর্ডারগুলিতে সম্ভাব্য বায়োমার্কার হিসাবে পরামর্শ দেওয়া হয়েছে [75]।

এইভাবে, ক্যানাবিনয়েড স্ব-ওষুধের ভূমিকা, প্রারম্ভিক এক্সপোজার টোকানাবিস, এবং দুর্বল কিশোর-কিশোরীদের মধ্যে সাইকোসিসের সূচনা সম্পর্কিত অনুমান নিউরোসাইকিয়াট্রিক ডিসঅর্ডারগুলিতে ইসিএস-এর পরিবর্তনগুলিতে গবেষণার আগ্রহকে বাড়িয়ে তুলেছে। সম্প্রতি, সিজোফ্রেনিয়ার লক্ষণগত ব্যবস্থাপনার জন্য ভেষজ এবং সিন্থেটিক ইসিবি ব্যবহারের প্রতিও আগ্রহ বাড়ছে [৮৩]।

সিজোফ্রেনিয়ার প্রাণীর মডেল ব্যবহার করে গবেষণায় সিজোফ্রেনিয়ায় CB2R এর জড়িত থাকার ইঙ্গিত পাওয়া গেছে। ইঁদুরের প্রারম্ভিক মাতৃবঞ্চনা হল নিউরোডেভেলপমেন্টাল স্ট্রেসের মডেল, এবং কিছু রিপোর্ট ইঙ্গিত করে যে মাতৃত্বের বঞ্চনা ইসিএসকে প্রভাবিত করে এবং এই পরিবর্তনগুলি প্রস্তাবিত সিজোফ্রেনিয়া-জাতীয় ফিনোটাইপের জন্য দায়ী হতে পারে [84,85]।

হিপ্পোক্যাম্পাসে CB1R এবংCB2R-এর অভিব্যক্তি মূল্যায়নের জন্য একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে মাতৃবঞ্চনা হিপোক্যাম্পাল অঞ্চলে CB2R ইমিউনোর অ্যাক্টিভিটি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করে, যা স্কিজোফিয়ার মতো নিউরোডেভেলপমেন্টাল মানসিক রোগে CB2R-এর সম্ভাব্য সম্পৃক্ততার ইঙ্গিত দেয়। প্রিপালস ইনহিবিশন (পিপিআই) পরীক্ষাটি সিজোফ্রেনিয়া [১৩] এর সাথে সম্পর্কিত মনোযোগের ঘাটতিগুলি মূল্যায়ন করতে ব্যবহৃত পরীক্ষাগুলির মধ্যে একটি।

মেথামফেটামিন এবং MK-801, একটি অ-প্রতিযোগীতামূলক এন-মিথাইল-ডাসপার্টেট (NMDA) গ্লুটামেটার্জিক রিসেপ্টর বিরোধী, সিজোফ্রেনিয়ার দুটি বহুল ব্যবহৃত প্রাণী মডেল যা সিজোফ্রেনিক ব্যক্তিদের [87] মধ্যে পরিলক্ষিত প্রভাবগুলি অনুকরণ করে। গবেষণায় দেখা গেছে যে AM630, একটি CB2R বিরোধী, PPI কে নিজে থেকে প্রভাবিত করেনি, কিন্তু এটি MK-801- এবং PPI-তে মেথামফেটামিন-প্ররোচিত হ্রাস এবং লোকোমোটোর অ্যাক্টিভিটি [88] বৃদ্ধি করেছে।

আরেকটি সমীক্ষায় দেখা গেছে যে 1, 3, এবং 10 মিলিগ্রাম/কেজি ডোজে JWH015 এর প্রশাসন MK-801 [89] দ্বারা সৃষ্ট PPI দুর্বলতাকে বাড়িয়েছে। সিজোফ্রেনিয়ায় CB2R এর ভূমিকা জেনেটিক্যালি ইঞ্জিনিয়ারড ইঁদুরে তদন্ত করা হয়েছিল। এটি রিপোর্ট করা হয়েছিল যে Cnr2−/- ইঁদুরগুলি তীব্র কোকেন এক্সপোজারের পাশাপাশি PPI এবং জ্ঞানীয় পরিবর্তনের কারণে হাইপারলোকোমোশনের জন্য বেশি সংবেদনশীল ছিল। তদ্ব্যতীত, এই মিউট্যান্ট Cnr2−/− ইঁদুরগুলিতে, অ্যান্টিসাইকোটিক রিস্পেরিডোনের সাথে চিকিত্সা পিপিআই রিডিংগুলিকে স্বাভাবিক করেছে [56,90]। মজার বিষয় হল আরেকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে UV0467154 [91] এর মত এসিটাইলকোলিন মুসকারিনিক 4(M4) রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টের অ্যান্টিসাইকোটিক প্রভাবের জন্য CB2R প্রয়োজন।

এই সমীক্ষায় দেখা গেছে যে এম 4 রিসেপ্টরকে উদ্দীপিত করা ডোপামাইন নিঃসরণকে বাধা দেওয়ার সময় ইসিবি-এর মুক্তি বৃদ্ধি করে, যা বোঝায় যে এম 4 অ্যাগোনিস্টদের অ্যান্টিসাইকোটিক কার্যকারিতার ভূমিকা রয়েছে। ফলস্বরূপ, প্রতিপক্ষ AM630-এর সাথে CB2R-কে বাধা দেওয়া M4 অ্যাগোনিস্টের অ্যান্টিসাইকোটিক প্রভাবকে প্রতিরোধ করবে। প্রিক্লিনিকাল অধ্যয়নগুলি আরও দেখিয়েছে যে ক্যানাবিডিওল (সিবিডি), আরেকটি প্রধান ফাইটোক্যানাবিনয়েড, যা নেশাজাতীয় প্রভাবমুক্ত, অ্যান্টিসাইকোটিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে [92-95] যা CB2Rs [96-98] সক্রিয়করণের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করে। এটি উল্লেখ করা উচিত যে সিবিডি গাঁজা গাছের অ্যান-সাইকোঅ্যাকটিভ উপাদানের পরিবর্তে একটি অ-মাদক।

অনুসন্ধান অনুসারে, CB2Rs অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধের প্রভাবের সম্ভাবনায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ক্লিনিকাল গবেষণায় দেখা গেছে যে CB2R সিজোফ্রেনিয়ায় জড়িত। সিজোফ্রেনিয়া [৯৯] রোগীদের পেরিফেরাল মনোনিউক্লিয়ার রক্তকণিকায় CNR2 জিনের অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। জাপানি সিজোফ্রেনিয়া রোগীদের মধ্যে, CNR2 পলিমরফিজম rs12744386 এবং rs2501432 উল্লেখযোগ্য (Ishiguro et al., 2010), যেখানে CNR2 পলিমরফিজম rs2501432 এবং rs22229579 চীনের জনসংখ্যার হানদের মধ্যে উল্লেখযোগ্য হিসেবে পাওয়া গেছে।

এই ফলাফলগুলি বোঝায় যে CB2R মনস্তাত্ত্বিক লক্ষণগুলিকে সংশোধিত করার ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। যাইহোক, চিকিৎসায় CB2R-এর ভূমিকা নির্ধারণ করতে বা সিজোফ্রেনিয়ায় একটি সহায়ক কৌশল হিসাবে আরও নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিকাল ট্রায়াল প্রয়োজন।

4.1.4 আসক্তিতে CB2R-ECS

চিত্তবিনোদন এবং ওষুধের জন্য গাঁজা এবং ক্যানাবিনয়েডের বৈশ্বিক ড্রাইভ এবং ব্যবহারের জন্য পুরষ্কার প্রক্রিয়াকরণে উদীয়মান জটিল eCBome এবং উদীয়মান গাঁজা ব্যবহারের ব্যাধি (CUDs) এ মাদকাসক্তির উপর ফোকাস করা প্রয়োজন।

কোভিড-19মহামারীর উত্থানের সাথে এবং বিশ্বব্যাপী বিধ্বংসী পরিণতির কারণে, মাদকাসক্তি বিশেষ করে থিওপিওড মহামারী এবং অতিরিক্ত মাত্রা এবং মৃত্যু, মদ্যপান বৃদ্ধি এবং স্থূলতা প্রধান উদ্বেগ [66]। এই পূর্বে অজানা কিন্তু সর্বব্যাপী ECS-এর আবিষ্কার এবং CBR গুলি ক্রোমোজোম 1 এবং 6-এ মানব জিনোমে এনকোড করা হয়েছে, ক্যানাবিনয়েড গবেষণার পরিবর্তিত ল্যান্ডস্কেপ এবং ইসিএসকে লক্ষ্য করার সম্ভাব্য থেরাপিউটিক সুবিধার বৈজ্ঞানিক প্রমাণ প্রদান করেছে।

আমাদের বোঝার মধ্যে এখনও ফাঁক রয়েছে, কিন্তু মাদকাসক্তির সাথে জড়িত মস্তিষ্কের অঞ্চলে CB2R-এর প্রকাশের আবিষ্কার, যেমন ভেন্ট্রাল টেগমেন্টাল এরিয়া (VTA), নিউক্লিয়াস অ্যাকম্বেন্স (NAc), অ্যামিগডালা এবং হিপ্পোক্যাম্পাস উদ্ঘাটন করেছে এবং তদন্তকে উৎসাহিত করেছে। CB2Rs মাদকাসক্তির ভূমিকা [101]। অতএব, মাদকাসক্তির চিকিত্সার লক্ষ্য হিসাবে CB2R-এর প্রতি ক্রমবর্ধমান আগ্রহ এবং মনোযোগ পুরষ্কার পথের সাথে যুক্ত এর নিউরো-ইমিউন কার্যকারিতার কারণে।

ফার্মাকোলজিক এবং জেনেটিক গবেষণায় দেখা গেছে যে CB2Rs কোকেন, অ্যামফিটামাইনস এবং মেথামফেটামিনের মতো সাইকোস্টিমুল্যান্টের প্রভাবে জড়িত। CB2R জিনগতভাবে পরিবর্তিত ইঁদুর নিয়োগের গবেষণায় কোকেন মোটর সংবেদনশীলতার সাথে জড়িত। (CB2xP) ইঁদুর ওভার এক্সপ্রেসিং CB2R তীব্র কোকেন প্রশাসনের প্রতিক্রিয়াতে হ্রাস হাইপারলোকোমোটর প্রভাব দেখিয়েছিল এবং বারবার কোকেন প্রশাসনের পরে মোটর সংবেদনশীলতার জন্য কম সংবেদনশীল ছিল [102]।

মজার বিষয় হল, ইঁদুরের মধ্যে CB2R (Cnr2−/−) নেই, যেগুলি কোকেন-প্ররোচিত হাইপারলোকোমোশনের প্রতি সংবেদনশীলতা বাড়িয়েছে, তার বিপরীত প্রভাব ছিল [56]। ডোপামাইন নিউরনে সাইকোস্টিমুল্যান্টের প্রভাব মূল্যায়ন করার লক্ষ্যে একটি গবেষণা লক্ষ্য CB2R শর্তাধীন নকআউট (ডি-এটি কে) ইঁদুরের লোকোমোটর কার্যকলাপ দেখায় যে ইঁদুরের কোকেন-, অ্যামফিটামিন-, এবং মেথামফেটামিন-প্ররোচিত হাইপারঅ্যাকটিভিটি, বন্য-প্রকার নিয়ন্ত্রণের তুলনায় সাইকোস্টিমুল্যান্ট-প্ররোচিত সংবেদনশীলতা ছাড়াই। উপরন্তু, লেখকরা রিপোর্ট করেছেন যে কোকেন, অ্যাম্ফিটামাইনস এবং মেথামফেটামাইনগুলি DAT-Cnr2 cKO এবং বন্য-টাইপ ইঁদুর উভয়ের মধ্যেই আরবাস্ট কন্ডিশন্ড প্লেস প্রেফারেন্স (CPP) তৈরি করেছে [55]।

সম্পূর্ণ বিপরীতে, JWH133 ব্যবহার করে গবেষণায় ইঁদুর [41,103]-এ NAc-অবরুদ্ধ কোকেন হাইপারলোকোমোশনে JWH133-এর একটি পদ্ধতিগত এবং স্থানীয় প্রশাসন প্রকাশ করেছে। এর সাথে সামঞ্জস্য রেখে, একটি গবেষণায় প্রকাশিত হয়েছে যে JWH133 বন্য-টাইপেমাইসে কোকেন এবং নিকোটিন-প্ররোচিত সিপিপিকে বাধা দেয় [55]। যাইহোক, অন্য তদন্তে, AM630 ইঁদুর [103,104] এ তীব্র বা বারবার কোকেন প্রশাসনের পরে লোকোমোটর প্রভাবকে প্রভাবিত করে না বলে পাওয়া গেছে।

এই অসঙ্গতিগুলি প্রাণীর প্রজাতির পার্থক্য এবং ব্যবহার পদ্ধতি দ্বারা ব্যাখ্যা করা যেতে পারে। যেহেতু কোকেন CB2xPanimals-এ স্থানের অগ্রাধিকারের পরিবর্তে স্থান বিমুখতা তৈরি করে এবং এই ট্রান্সজেনিক ইঁদুরগুলি কোকেন-স্ব-প্রশাসনের অধিগ্রহণে দুর্বলতা দেখিয়েছিল [102], CB2Rগুলি কোকেনের শক্তিশালীকরণ বৈশিষ্ট্যগুলিতে জড়িত বলে মনে হয়।

প্রমাণ আরও দেখিয়েছে যে JWH133-এর ইন্ট্রানাসাল বা ইন্ট্রা-অ্যাকম্বেন্স অ্যাডমিনিস্ট্রেশন শিরায় কোকেন স্ব-প্রশাসন প্রতিরোধ করেছে [৪১]। আসক্তিমূলক আচরণের একটি মডেলে CB2R-এর সম্পৃক্ততা তখন প্রাকৃতিক CB2R অ্যাগোনিস্ট-ক্যারিওফাইলিন (BCP) ব্যবহার করে গবেষণার দ্বারা প্রদর্শিত হয়েছে। ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে BCP ইঁদুরের মধ্যে মেথামফেটামাইন স্ব-প্রশাসনে হ্রাস পেয়েছে, যা আংশিকভাবে AM630 [105] দ্বারা অবরুদ্ধ ছিল। গবেষণায় আরও প্রকাশ করা হয়েছে যে CB2Rs মুছে ফেলার ফলে মেথামফেটামিন স্ব-প্রশাসনে একটি কম-ডোজ BCP-প্ররোচিত হ্রাসকে অবরুদ্ধ করে।

অ্যালকোহল সেবন এবং পুরস্কারের মডুলেশনে CB2R-এর থেরোলের উপরও তদন্ত রয়েছে। বিসিপি-এর ইনজেকশন ইথানল সিপিপি এবং ইঁদুরের ইথানল গ্রহণকে কমিয়েছে, দুই বোতলের দৃষ্টান্তে স্বেচ্ছায় ইথানল খরচ বাড়িয়েছে এবং মিউট্যান্ট Cnr2−/− ইঁদুরগুলিতে মৌখিক ইথানল স্ব-প্রশাসনে পান করার জন্য একটি উত্সাহ প্রদান করেছে [106,107]। এছাড়াও, JWH015-এর অ্যাসাব-ক্রনিক ইনজেকশন ইঁদুরের অ্যালকোহল গ্রহণকে বাড়িয়েছে যা আগে দীর্ঘস্থায়ী চাপের সংস্পর্শে এসেছিল, ইঁদুরগুলিতে কোনও প্রভাব নেই যা দীর্ঘস্থায়ী চাপের সংস্পর্শে আসেনি [64,108]।

একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় আরও প্রমাণিত হয়েছে যে বয়ঃসন্ধিকালে অ্যালকোহল এক্সপোজার ইঁদুরের মধ্যে CB2R-এর অ্যামিগডালা এক্সপ্রেশনে প্ররোচিত হয় [109]। CNR2 জেনেলোকাসে একক নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজম R63Q এর উল্লেখযোগ্য ঘটনা ক্লিনিকাল তদন্তে জাপানী অ্যালকোহলিক রোগীদের একটি দলে পরিলক্ষিত হয়েছিল [64]। এই একক নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজম প্রথম অন্তঃকোষীয় ডোমেনে একটি ভুল মিউটেশন ঘটায়, যা শারীরবৃত্তীয় এবং C2-এর রক্ষণাবেক্ষণকে হ্রাস করে। 101]।

সম্প্রতি, Navarrete et al. অ্যালকোহল এবং সাইকোস্টিমুল্যান্টস (কোকেন এবং নিকোটিন) সহ পদার্থ ব্যবহারের ব্যাধি (SUDs) এর চিকিত্সায় ক্যানাবিনোয়েডরিসেপ্টরের জড়িততার প্রকারের একটি উল্লেখযোগ্য মূল্যায়ন বিস্তৃতভাবে সংকলিত করা হয়েছে (198) SUD-এর প্রভাবে CB2R প্রজাতির পার্থক্যের উপর জোর দিয়ে ) তারা উপসংহারে পৌঁছেছেন যে বিদ্যমান বিকল্পগুলির সাথে একত্রিত হলে, CB2Rsmight-কে লক্ষ্য করে ফার্মাকোথেরাপিউটিক এজেন্টের বিকাশ নতুন পদ্ধতির প্রস্তাব দেয় [110]।

It লক্ষণীয় যে প্রাক-ক্লিনিকাল তদন্তগুলি দেখায় যে CB2R লিগ্যান্ডগুলি পুরষ্কার সিস্টেমকে সংশোধন করতে পারে এবং সিএনএস ব্যাধিতে নিউরোইনফ্লেমেশনের বোঝা বাড়াতে পারে। উপরের সমস্ত ডেটা অ্যালকোহল এবং বিভিন্ন সাইকোস্টিমুল্যান্টের আসক্তিমূলক প্রভাবগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে CB2R-এর ভূমিকাকে সমর্থন করে, যা নির্দেশ করে যে CB2Rs মাদকাসক্তির চিকিত্সার লক্ষ্যবস্তু হতে পারে।

অতএব, মাদক এবং অ্যালকোহল আসক্তিতে CB2R-এর প্রতি এখন বর্ধিত ফোকাস এবং আগ্রহ রয়েছে, ক্রমবর্ধমান রিপোর্টগুলি শুধুমাত্র পুরস্কার সার্কিটেই নয় বরং CB2R-নিউরো-ইমিউন ক্রসস্টাল এবং নিউরোসাইকিয়াট্রিক ডিসঅর্ডারের সংকেতগুলিতে তাদের কার্যকরী অভিব্যক্তি নির্দেশ করে।

For more information:1950477648nn@gmail.com