ক্রাইসিনের নিউরোপ্রোটেক্টিভ পটেনশিয়াল: মেকানিস্টিক ইনসাইট এবং স্নায়বিক ব্যাধিগুলির জন্য থেরাপিউটিক সম্ভাব্য

যোগাযোগ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanche একটি খুব ভাল neuroprotective প্রভাব আছে

1 ফার্মাকোলজি এবং টক্সিকোলজি বিভাগ, ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ ফার্মাসিউটিক্যাল এডুকেশন এবং

গবেষণা (NIPER)-গুয়াহাটি, চাংসারি, কামরুপ 781101, আসাম, ভারত

2 ফার্মাকোলজি বিভাগ, ফার্মাসিউটিক্যাল সায়েন্স স্কুল, লাভলী প্রফেশনাল ইউনিভার্সিটি, ফাগওয়ারা 144411, পাঞ্জাব, ভারত; ritambanerjee02@gmail.com (RB);navneet.18252@lpu.co.in (NK)3 নিউক্লিয়ার মেডিসিন বিভাগ, সঞ্জয় গান্ধী পোস্ট গ্র্যাজুয়েট ইনস্টিটিউট অফ মেডিকেল সায়েন্সেস (SGPGIMS),

লখনউ 226014, উত্তর প্রদেশ, ভারত; pragya.mishra640@gmail.com

4 জৈবিক রসায়ন বিভাগ, মেডিকেল স্কুল, এথেন্সের জাতীয় এবং কাপোডিস্ট্রিয়ান বিশ্ববিদ্যালয়,

1152 এথেন্স, গ্রীস; angelthal@med.uoa.gr(EA); cpiperi@med.uoa.gr(CP.)

s নিউরোফার্মাকোলজি রিসার্চ স্ট্রেন্থ, জেফ্রি চেহ স্কুল অফ মেডিসিন অ্যান্ড হেলথ সায়েন্সেস,

Monash University Malaysia, Bandar Sunway 47500, Selangor, Malaysia; yam.paudel@monash.edu চিঠিপত্র: awanish1985@gmail.com; টেলিফোন: প্লাস 91-972-155-4158 বা প্লাস 91-829-976-4600

বিমূর্ত: ক্রাইসিন, একটি ভেষজ বায়োঅ্যাকটিভ অণু, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সহ ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাবের আধিক্য প্রয়োগ করে।নিউরোপ্রোটেক্টিভ, এবং ক্যান্সার বিরোধী। প্রমাণের একটি ক্রমবর্ধমান সংস্থা বিভিন্ন ক্ষেত্রে ক্রাইসিনের উদীয়মান ভূমিকাকে হাইলাইট করেছেস্নায়বিকঅ্যালঝাইমার এবং পারকিনসন রোগ, মৃগীরোগ, মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস, ইস্কেমিক স্ট্রোক, আঘাতজনিত মস্তিষ্কের আঘাত এবং মস্তিষ্কের টিউমার সহ ব্যাধিগুলি। সাম্প্রতিক প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণার ফলাফল এবং মানুষের গবেষণা থেকে প্রমাণের উপর ভিত্তি করে, এই পর্যালোচনাটি অন্তর্নিহিত আণবিক প্রক্রিয়াগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেনিউরোপ্রোটেক্টিভবিভিন্ন মধ্যে chrysin প্রভাবস্নায়বিকরোগ এছাড়াও, নিউরোথেরাপিউটিকস রিপারটোয়ারে ক্রাইসিনের অন্তর্ভুক্তির সম্ভাব্য চ্যালেঞ্জ এবং সুযোগগুলি সমালোচনামূলকভাবে আলোচনা করা হয়েছে।

মূলশব্দ: chrysin; অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট;নিউরোপ্রোটেক্টিভএজেন্ট;স্নায়বিকব্যাধি; মৃগীরোগ; নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ

1। পরিচিতি

গ্লোবাল বার্ডেন অফ ডিজিজ (জিবিডি) সমীক্ষা এবং বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা (ডব্লিউএইচও) সংস্থানগুলি রিপোর্ট করে যে সামগ্রিক স্বাস্থ্যের প্রভাবস্নায়বিকব্যাধি কম অনুমান করা হয়েছে. জনসংখ্যার বৈশ্বিক বয়স একটি ধ্রুবক বৃদ্ধি সঙ্গে, বর্ধিত বিশ্বব্যাপী বোঝাস্নায়বিকউন্নয়নশীল এবং উন্নত দেশগুলিতে স্বাস্থ্যসেবা ব্যবস্থার রক্ষণাবেক্ষণের জন্য ব্যাধিগুলি একটি গুরুত্বপূর্ণ চ্যালেঞ্জ তৈরি করছে। সীমিত তথ্য প্রাদুর্ভাব, ঘটনা, এবং রোগের বোঝা সম্পর্কিত উপলব্ধস্নায়বিকভারতে ব্যাধি [1]। গত এক দশকে এর বর্ধিত ঘটনাস্নায়বিকব্যাধিগুলি জীবনের মানকে বিরূপভাবে প্রভাবিত করেছে, গুরুতর আর্থ-সামাজিক পরিণতি সহ। আঘাত-সম্পর্কিত এবং অ-যোগাযোগের উচ্চতর অবদানের কারণেস্নায়বিকব্যাধি, গবেষণা উপযুক্ত ব্যবস্থাপনা কৌশল উন্নয়নের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা হয়েছে. সবচেয়ে সাধারণস্নায়বিকব্যাধিগুলির মধ্যে রয়েছে স্ট্রোক, মৃগীরোগ, আল্জ্হেইমের রোগ (AD), পারকিনসন্স ডিজিজ (PD), মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (MS), সেরিব্রাল পালসি, ব্রেন টিউমার এবং ট্রমাটিক ব্রেন ইনজুরি (TBI), যা বিশ্বব্যাপী বড় অক্ষমতার জন্য দায়ী [1-5 . বর্তমানে উপলব্ধ ফার্মাকোথেরাপিউটিক পন্থাগুলির বেশিরভাগই কেবলমাত্র লক্ষণীয় ত্রাণ প্রদান করে। অধিকন্তু, ওষুধ-সম্পর্কিত প্রতিকূল প্রভাবগুলি প্রায়শই ব্যবস্থাপনাকে জটিল করে তোলে এবং এই রোগীদের জীবনযাত্রার মান আরও খারাপ করে। অতএব, গত দশকে, গবেষণার বেশিরভাগ কাজই উন্নত নিরাপত্তা প্রোফাইলের সাথে উপযুক্ত বিকল্প খোঁজার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা হয়েছে। এই বিষয়ে, বিভিন্ন ধরণের থেরাপিউটিক এবং সুরক্ষা বৈশিষ্ট্য সহ উদ্ভিদ থেকে প্রাপ্ত কার্যকরী খাবারগুলি গবেষকদের মধ্যে ক্রমবর্ধমান মনোযোগ অর্জন করেছে। সাধারণভাবে,

অ্যালকালয়েড, ফ্ল্যাভোনয়েড, স্যাপোনিন, টারপেনস ইত্যাদি সহ উদ্ভিদের গৌণ বিপাকগুলি থেরাপিউটিক সম্ভাবনা বহন করে। ফ্ল্যাভোনয়েড হল বায়োঅ্যাকটিভ অণু, যা বিভিন্ন উদ্ভিদ ও প্রাণীর উৎস থেকে প্রাপ্ত। হাজার হাজার ফ্ল্যাভোনয়েডগুলি স্বাস্থ্যের সুবিধার বিস্তৃত বর্ণালী বহন করে বলে জানা গেছে [3,4,6]।

মানব খাদ্যে, ফ্ল্যাভোনয়েডগুলি উদ্ভিদ থেকে প্রাপ্ত পলিফেনলিক পদার্থের বৃহত্তম গ্রুপের প্রতিনিধিত্ব করে। গড়ে, খাদ্যতালিকায় ফ্ল্যাভোনয়েডের ব্যবহার প্রায় 50-800 মিলিগ্রাম/দিন। যেমনটি ইতিমধ্যেই অন্যত্র ব্যাপকভাবে পর্যালোচনা করা হয়েছে, ফ্ল্যাভোনয়েডগুলি তার অ্যান্টি-অক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি, অ্যান্টিভাইরাল এবং অ্যান্টি-কার্সিনোজেনিক বৈশিষ্ট্যগুলির কারণে স্বাস্থ্যের উপর উপকারী ভূমিকা পালন করে বিভিন্ন সেলুলার সিগন্যালিং পথের মাধ্যমে [7]। ফ্ল্যাভোনয়েড-সমৃদ্ধ খাবার, যেমন গ্রিন টি, কোকো এবং ব্লুবেরি, বিভিন্ন আণবিক লক্ষ্যের সাথে ফ্ল্যাভোনয়েডের মিথস্ক্রিয়া দ্বারা উপকারী প্রভাব ফেলে। উদাহরণস্বরূপ, রেড ওয়াইন, চকলেট এবং গ্রিন টি-তে সিকোয়েস্টার্ড এপিগালোকাটেচিন গ্যালেট (ইজিসিজি), হিপ্পোক্যাম্পাসে নিউরনগুলির বেঁচে থাকার প্রচার করে, A-প্ররোচিত নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিস এবং ক্যাসপেস কার্যকলাপকে বাধা দেওয়ার জন্য প্রদর্শিত হয়েছে। এছাড়াও, একটি ব্ল্যাকবেরি-পরিপূরক খাদ্য, যা পলিফেনল সমৃদ্ধ, বয়স্ক ইঁদুরের মডেলগুলিতে উন্নত মোটর এবং জ্ঞানীয় কর্মক্ষমতার সাথে যুক্ত করা হয়েছে [9]। পরিবারের সদস্যদের মধ্যে, ক্রাইসিন একটি প্রতিশ্রুতিশীল প্রাকৃতিক ফ্ল্যাভোনয়েড হিসাবে আবির্ভূত হয়, যা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, নিউরোইনফ্ল্যামেশন এবং অ্যাপোপটোসিস [3,6,7] কমিয়ে নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবগুলির একটি অ্যারে প্রদর্শন করে। ক্রাইসিন, ক্রাইসিনিক অ্যাসিড নামেও পরিচিত, এটি ফ্ল্যাভোন শ্রেণীর অন্তর্গত। এটি প্রধানত মধু, প্রোপোলিস, ফল এবং সবজি থেকে পাওয়া যায়, প্রাথমিকভাবে উদ্ভিদের ইয়েরবা সান্তা, পেলার্গোনিয়াম ক্রিস্পাম, প্যাসিফ্লোরা ইনকার্নেট, মার্শ স্কালক্যাপ এবং অরোক্সিলেম ইন্ডিকাম থেকে। এটির বিভিন্ন ফার্মাকোলজিক্যাল বৈশিষ্ট্য রয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি, অ্যান্টি-টিউমার, অ্যান্টি-অ্যাজমাটিক, অ্যান্টি-হাইপারলিপিডেমিক, কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ,নিউরোপ্রোটেক্টিভ,এবং renoprotective [3,8].

যদিও স্বাস্থ্য ও রোগে ফ্ল্যাভোনয়েডের ভূমিকা নিয়ে বেশ কিছু পর্যালোচনা রয়েছে, এখানে আমরা প্রধানতঃনিউরোপ্রোটেক্টিভক্রাইসিনের প্রভাব, বিশেষ করেস্নায়বিকব্যাধিগুলি, জমা হওয়া প্রাক-ক্লিনিকাল প্রমাণের উপর ভিত্তি করে, এবং এর উদীয়মান থেরাপিউটিক সম্ভাব্যতার সাথে সাথে এর কার্যকর ক্লিনিকাল ব্যবহারের জন্য যে সীমাবদ্ধতাগুলি কাটিয়ে উঠতে হবে তা নিয়ে আলোচনা করে।

cistancheহিন্দিতেনিউরোপ্রোটেক্টিভ

2. ক্রিসিনের রসায়ন এবং ফার্মাকোকিনেটিক্স

C রিং এর দ্বিতীয় অবস্থানে একটি ফিনাইল রিং (B) এর সাথে সংযুক্ত দুটি ফিউজড রিং (A এবং C) নিয়ে ক্রাইসিন গঠিত। উপরন্তু, রিং A এর 5 এবং 7 অবস্থানে, একটি হাইড্রক্সিল গ্রুপ সংযুক্ত করা হয়েছে (চিত্র 1) [3]। পলিফেনল সহজে শোষিত হয় না, বিশেষ করে এস্টার, গ্লাইকোসাইড এবং পলিমার আকারে। তাদের কম শোষণ এবং বিপাক এবং নির্মূলের উচ্চ হারের কারণে, তারা দুর্বল অন্তর্নিহিত কার্যকলাপের অধিকারী। পলিফেনলগুলি অন্ত্রের এনজাইমগুলির দ্বারা হাইড্রোলাইজেশনের পরে অ্যাগলাইকোন এবং বিভিন্ন অ্যারোমেটিক অ্যাসিডে পরিণত হয়। অ্যাগ্লাইকোন হ'ল কার্ডিয়াক গ্লাইকোসাইড, যা সবচেয়ে শক্তিশালী গ্লাইকোসাইড হিসাবে বিবেচিত হয়। প্রাকৃতিকভাবে উদ্ভূত ফ্ল্যাভোনয়েডগুলি ফেজ I এবং ফেজ II প্রতিক্রিয়া দ্বারা বিপাকিত হয় (মিথিলেশন, সালফেশন এবং গ্লুকুরোনিডেশনের সাথে সংযোগ) এবং শরীর থেকে নির্মূল হয়।

ক্রাইসিনের ফার্মাকোলজিকাল সুবিধা এবং জৈব উপলভ্যতা মোকাবেলা করার জন্য, ইফ্লাক্স ট্রান্সপোর্টারদের ভূমিকা এবং এর বিপাকগুলির ভাগ্য বোঝা প্রয়োজন। ক্রাইসিন কনজুগেটের জন্য তিনটি প্রধান পরিবহণকারী রয়েছে: (a) মাল্টিড্রাগ রেজিস্ট্যান্স-সম্পর্কিত প্রোটিন (MRP2), (b) স্তন ক্যান্সার প্রতিরোধের প্রোটিন (BCRP), এবং (c) ATP বাইন্ডিং ক্যাসেট (ABC)। MRP2, ABCC2 নামেও পরিচিত, একটি প্রত্যাহার প্রবাহ পরিবহনকারী যা ড্রাগ কনজুগেট এবং কনজুগেটেড বিলিরুবিন সহ অ্যানয়ন সরবরাহ করে। এটি প্রধানত লিভার, কিডনি এবং প্লাসেন্টায় প্রকাশ করা হয়। ক্রাইসিন বিপাকগুলি MRP2 [10] এর মাধ্যমে Caco-2 কোষে পরিবাহিত হয়। এই কনজুগেটগুলি ছোট অন্ত্রে প্রবাহিত হওয়ার পরে ক্রাইসিনে সালফেটেস এবং গ্লুকুরোনাইড দ্বারা হাইড্রোলাইজড হতে পারে। Caco-2 সেল লাইন ব্যবহার করে গবেষণায় দেখা গেছে যে ক্রাইসিনের ঝিল্লি পরিবহনের অনুকূল বৈশিষ্ট্য রয়েছে [১০]। যাইহোক, মল নমুনাগুলিতে প্রচুর পরিমাণে অপরিবর্তিত ক্রাইসিন এর দুর্বল অন্ত্রের শোষণকে নির্দেশ করে। বিসিআরপি (এবিসিজি2 নামেও পরিচিত), ফেজ 2 বিপাকীয় (ক্রিসিন কনজুগেটস) এর জন্য প্রোটিনের এবিসি পরিবারের একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রবাহ পরিবহনকারী, এন্টারোসাইট এবং হেপাটোসাইটের এপিকাল মেমব্রেনে অবস্থিত।

অ্যানিয়ন ইনহিবিটর, MK–571, ​​Caco-2 কোষে ক্রাইসিন বিপাকীয় (গ্লুকুরোনাইড এবং সালফেট কনজুগেটস) নির্মূল করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে, যে MRP2 7 শতাংশ পর্যন্ত ক্রাইসিন গ্লুকুরোনাইড এবং সালফেট কনজুগেটগুলির প্রবাহকে বাধা দিতে পারে। [১১]। মৌখিক পথের মাধ্যমে ক্রাইসিনের প্রাণঘাতী ডোজ হল 4350 মিগ্রা/কেজি [12]।

চিত্র 1. ক্রাইসিনের রাসায়নিক গঠন এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি এবং অ্যান্টি-অক্সিডেন্ট কার্যকলাপের জন্য গুরুত্বপূর্ণ ফার্মাকোফোর।

ক্রাইসিনের প্রধান সীমাবদ্ধতা হল এর দুর্বল জৈব উপলভ্যতা, প্রধানত উচ্চ বিপাকের কারণে। এটি অন্ত্র, লিভার এবং বেশ কয়েকটি লক্ষ্য কোষ দ্বারা সংমিশ্রণ, বায়োট্রান্সফরমেশন এবং গ্লুকুরোনাইড এবং সালফেট ডেরিভেটিভস উৎপাদনের মাধ্যমে ব্যাপকভাবে বিপাকিত হয়। ক্রাইসিন খুব কম বন্টন ভলিউম প্রদর্শন করে, এবং এর মৌখিক জৈব উপলভ্যতা প্রায় {{0}}.003–0.02 শতাংশ। ক্রাইসিন বিপাক-সালফোনেট এবং গ্লুকুরোনাইড-এর প্রস্রাব এবং রক্তরস মাত্রা খুব কম, যখন পিত্তে সর্বাধিক ঘনত্ব থাকে [১৩]। যাইহোক, বর্তমানে এই সীমাবদ্ধতা অতিক্রম করার লক্ষ্যে উল্লেখযোগ্য প্রচেষ্টা করা হচ্ছে এবং নিচে আলোচনা করা হল।

3. ক্রাইসিনের সম্ভাব্য নিউরোপ্রোটেক্টিভ মেকানিজম

Chrysin প্রয়োগ করা হয়েছে রিপোর্ট করা হয়েছেনিউরোপ্রোটেক্টিভঅ্যান্টি-অক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি এবং অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক ফাংশন, এমএও ইনহিবিশন, এবং GABA মিমেটিক বৈশিষ্ট্য সহ বিভিন্ন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে প্রভাব। দ্যনিউরোপ্রোটেক্টিভক্রিসিনের প্রক্রিয়াগুলি চিত্র 2 এবং 3 এ চিত্রিত করা হয়েছে।

3.1। একটি অ্যান্টি-অক্সিডেন্ট এজেন্ট হিসাবে Chrysin

ক্রাইসিন হল একটি ফ্ল্যাভোনয়েড, যার একটি ডিফেনাইল প্রোপেন (C6C3C6) কঙ্কাল সিস্টেম রয়েছে। গঠন-ক্রিয়াকলাপ সম্পর্ক গবেষণায়, এটি দেখানো হয়েছে যে ডিফেনাইল প্রোপেন (C6C3C6) কঙ্কাল এবং হাইড্রক্সিল (-OH) বিকল্পগুলির অবস্থান ক্রাইসিনের অ্যান্টি-অক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি কার্যকলাপের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ (চিত্র 1)। এই হাইড্রক্সিল গ্রুপগুলির আরও প্রতিস্থাপন মেথক্সি বা ইথক্সি গ্রুপগুলির সাথে ক্রাইসিনের অ্যান্টি-অক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ক্রিয়াকলাপ হ্রাস করে, যখন C=C (পজিশন 2 এবং 3 এর মধ্যে) এই কার্যকলাপগুলির জন্যও গুরুত্বপূর্ণ। ক্রাইসিনের গুরুত্বপূর্ণ ফার্মাকোফোর এবং সংশ্লিষ্ট জৈবিক ক্রিয়াকলাপগুলি চিত্র 1 [14] এ চিত্রিত করা হয়েছে।

নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর এরিথ্রয়েড 2-সম্পর্কিত ফ্যাক্টর 2 (Nrf2), অ্যান্টি-অক্সিডেন্ট প্রভাবের মধ্যস্থতা করার জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, ক্রাইসিন [15] দ্বারা নিয়ন্ত্রণ করা হয়। সক্রিয় হওয়ার পরে, Nrf2 Keap1 থেকে যুক্ত হয় এবং নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত হয়, যেখানে এটি অ্যান্টি-অক্সিডেন্ট প্রতিক্রিয়া উপাদান (ARE) এর সাথে আবদ্ধ হয় এবং হেম অক্সিজেনেসের ডাউনস্ট্রিম প্রক্রিয়াকরণ সক্রিয় করে-1 (HO-1) এবং NAD( P)H কুইনোন অক্সিডোরেডাক্টেস 1 (NQO-1) (চিত্র 3)। Nrf2 এর ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং অ্যান্টি-অক্সিডেন্ট ফ্যাক্টর (এসওডি, জিএসএইচ, এবং জিএসটি) উত্পাদনকে উদ্দীপিত করে এবং এইভাবে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস-প্ররোচিত সেলুলার ক্ষতি প্রতিরোধ করে [15]।

অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের প্রধান মধ্যস্থতাকারীরা বিভিন্ন ধরণের প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (ROS) [16] জড়িত। অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের সময়, ROS উত্পাদন এবং অপসারণের মধ্যে সূক্ষ্ম ভারসাম্য ব্যাহত হয়, যার ফলে কোষের ভিতরে ROS জমা হয় [16,17]। কোষের অভ্যন্তরে বর্ধিত ROS অভিব্যক্তি বর্ধিত লিপিড পারক্সিডেশন, মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা এবং অ্যাপোপটোটিক কোষের মৃত্যুর সক্রিয়করণের মাধ্যমে নিউরোডিজেনারেশনের দিকে পরিচালিত করে [18]। Chrysin তার exertsনিউরোপ্রোটেক্টিভপ্রধানত প্রোক্সিডেন্টের মাত্রা (আরওএস এবং লিপিড পারক্সিডেশন) হ্রাস করে এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিরক্ষা উপাদানগুলিকে বৃদ্ধি করে (চিত্র 3) [19-23]।

চিত্র 2. একাধিক নিউরোপ্যাথলজিকাল অবস্থার সাথে যুক্ত সিগন্যালিং নেটওয়ার্কে ক্রাইসিনের প্রভাব।

ক্রাইসিন পরোক্ষভাবে বিভিন্ন মূল অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম (চিত্র 2) এর অভিব্যক্তি প্ররোচিত করে কোষের অভ্যন্তরে অক্সিডেটিভ স্ট্রেসকে প্রভাবিত করতে পারে, যার মধ্যে রয়েছে সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ (এসওডি), ক্যাটালেস (সিএটি), এবং গ্লুটাথিয়ন পারক্সিডেস (জিপিএক্স) [22,24-26] . আমাদের শরীরে উপস্থিত SOD এর তিনটি আইসোফর্মের মধ্যে, SOD1 এবং SOD3 অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিরক্ষা ব্যবস্থায় সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে [27,28]। SOD, CAT, এবং GPx অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ফাংশন প্রদর্শন করে উচ্চ প্রতিক্রিয়াশীল সুপারঅক্সাইডকে কম প্রতিক্রিয়াশীল হাইড্রোজেন পারক্সাইড (H2O2) থেকে বিচ্ছিন্ন করে, H2O2 থেকে জল এবং একটি ডাইঅক্সিজেন অণু উৎপন্ন করে, যখন লিপিড পারঅক্সিডেশন [25,23–25,23] বাধা দেয়। Glutathione (GSH), সাইটোসল এবং কোষের অর্গানেলগুলিতে প্রচুর পরিমাণে ট্রিপেপটাইড, গ্লুটাথিয়ন ডিসলফাইড (GSSG) তে জারিত হয় এবং GSH-GSSG-GSH-এর দ্রুত আন্তঃরূপান্তর সেলুলার রেডক্স ভারসাম্য বজায় রাখে [31]। ক্রাইসিনকে GSH-এর অভিব্যক্তি প্ররোচিত করতে দেখানো হয়েছে, এইভাবে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস [32] হ্রাস করে।

চিত্র 3. ক্রাইসিন দ্বারা NRF-2 এবং NF-KB পথের মড্যুলেশন। ROS/RNS NRF-2 সংকেত পরিবর্তনের মধ্যস্থতা করে এবং NF-KB সিগন্যালিং পথের সাথে আন্তঃসংযোগ করে। এনআরএফ-2 সংকেত অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রোটিন যেমন, হিম অক্সিজেনেস-1 (HO-1), NAD(P)H কুইনোন অক্সিডোরেডাক্টেস 1 (NQO-1), এবং গ্লুটামেটের প্রকাশকে সক্রিয় করে -সিস্টাইন লিগেজ অনুঘটক সাবুনিট (GCLC, গ্লুটাথিয়ন সংশ্লেষণের জন্য একটি হার-সীমিত এনজাইম)। হেমের অবক্ষয় কার্বন মনোক্সাইড (CO) তৈরি করে, যা রেডক্স-সংবেদনশীল NF-KB সক্রিয়করণকে দমন করে। ক্রাইসিনের ক্রিয়াকলাপের সম্ভাব্য স্থানগুলি চিত্রিত করা হয়েছে।

3.2। ক্রাইসিন একটি অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি এজেন্ট হিসাবে

প্রদাহ হল আঘাত, সংক্রমণ বা আঘাতের প্রতি শরীরের স্বাভাবিক প্রতিক্রিয়া। আনয়নের পরে, এটি প্রতিক্রিয়াগুলির একটি ক্যাসকেডের দিকে নিয়ে যায় যা শেষ পর্যন্ত আক্রমণকারী প্যাথোজেনগুলিকে সরিয়ে দেয় এবং অ্যাঞ্জিওজেনেসিস সহ ক্ষত-নিরাময় প্রক্রিয়া শুরু করে [৩৩]। নিউরোইনফ্লামেশনের প্রথম মূল পদক্ষেপটি মাইক্রোগ্লিয়াল কোষগুলির সক্রিয়করণ [34]। মাইক্রোগ্লিয়ার সক্রিয়করণ প্রধানত সি-জুন এন-টার্মিনাল কিনেস (জেএনকে) এবং নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর কাপ্পা লাইট চেইন-এনহ্যান্সার অফ অ্যাক্টিভেটেড বি সেল (এনএফ-কেবি) সিগন্যালিং পাথওয়ের সক্রিয়করণের মাধ্যমে ঘটে [৩৫]। NF-KB সংকেত প্যাথোজেন-সম্পর্কিত আণবিক প্যাটার্ন (PAMP)/ড্যামেজ-অ্যাসোসিয়েটেড মলিকুলার প্যাটার্ন (DAMP) অণু দ্বারা টোল-লাইক রিসেপ্টর (TLR) এবং উন্নত গ্লাইকেটেড এন্ড প্রোডাক্ট (RAGE) [36] এর রিসেপ্টর দ্বারা উত্তেজিত হতে পারে। NF- KB-এর ডাউনস্ট্রিম ইফেক্টর পথের মধ্যে রয়েছে iNOS, সাইক্লোক্সিজেনেস-2 (COX-2), এবং বিভিন্ন প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন [37,38]। প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস (IL-1 , TNF- এবং প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিনস) এর বর্ধিত মাত্রা রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (BBB) ​​ক্ষতিগ্রস্থ করে এবং নিউরোনাল কোষগুলিতে অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করে [39,40]। প্যাটার্ন রিকগনিশন রিসেপ্টর (PRRs) যেমন NLRP দ্বারা DAMPs এবং PAMPs সনাক্তকরণ প্রোটিন সমষ্টির গঠনকে প্ররোচিত করে, অবশেষে ইনফ্ল্যামোসোম গঠনের দিকে পরিচালিত করে (চিত্র 2) [41]। ইনফ্ল্যামোসোমগুলি আরও প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির নিঃসরণকে প্ররোচিত করে, যেমন IL-1, IL-18, এবং পাইরোপ্টোসিস, যা একটি গুরুতর প্রদাহজনক কোষের প্রতিক্রিয়ার দিকে পরিচালিত করে [42,43]।

ক্রাইসিনের প্রদাহ-বিরোধী কার্যকলাপ পরিবেশন করার জন্য দেখানো হয়েছিলনিউরোপ্রোটেক্টিভইস্ট্রোজেন রিসেপ্টরগুলির মড্যুলেশনের মাধ্যমে সেরিব্রাল ইস্কেমিয়ার পরে [44]। ক্রাইসিনকে জেএনকে এবং এনএফ-কেবি এক্সপ্রেশন মডিউল করার জন্যও রিপোর্ট করা হয়েছে এবং এইভাবে নিউরোইনফ্লামেশনের অগ্রগতি সীমাবদ্ধ করে [৩৫,৪৫-৪৭]। এটি PI3K/AKT/mTOR এবং NLRP3 পথের মাধ্যমে NF- KB-এর অভিব্যক্তিকে সংশোধন করতে এবং নিউরোইনফ্ল্যামেশন [45,48-50] বাতিল করার জন্য প্রদর্শিত হয়েছে। ক্রাইসিন এনএলআরপি 3 সিগন্যালিং পাথওয়ে [48,49] কমিয়ে ইনফ্ল্যামোসোম গঠনের প্রশমনের মাধ্যমে নিউরোইনফ্ল্যামেশনকেও বাধা দিতে পারে। অন্যদিকে, ক্রাইসিন সরাসরি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস (IL-1, TNF-, এবং প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিনস) প্রশমিত করে এবং প্রয়োগ করেনিউরোপ্রোটেক্টিভপ্রভাব [৪৬,৪৭,৫১]।

3.3। একটি অ্যান্টি-অ্যাপটোটিক এজেন্ট হিসাবে ক্রাইসিন

অ্যাপোপটোসিস হল একটি প্রাকৃতিক কোষের মৃত্যুর প্রক্রিয়া, যা দুটি প্রক্রিয়া দ্বারা মধ্যস্থতা করে, অর্থাৎ, বহিরাগত এবং অভ্যন্তরীণ পথ (এলমোর, 2007)। বাহ্যিক পথটি যথাক্রমে Fas এবং TNF- এর মতো লিগ্যান্ডগুলিকে ডেথ রিসেপ্টর FasR এবং TNFR-তে আবদ্ধ করার পরে শুরু হয় (চিত্র 2) [52]। এটি কোষের অভ্যন্তরে মৃত্যুর সংকেত প্ররোচিত করে, যার ফলে ক্যাসপেস সক্রিয় হয়-8, যা ক্যাসপেসের সক্রিয়করণকে আরও প্ররোচিত করে-3। পালাক্রমে, ক্যাসপেস-3 প্রতিক্রিয়াগুলির একটি বিন্যাস শুরু করে, যা এক্সিকিউশন পাথওয়ে নামে পরিচিত, যা শেষ পর্যন্ত অ্যাপোপটোসিসের দিকে পরিচালিত করে [52-55]। অন্যদিকে, অভ্যন্তরীণ পথটি কোষে বিকিরণ, বিষাক্ত পদার্থ, হাইপোক্সিয়া এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস সহ বিভিন্ন বাহ্যিক উদ্দীপনার ক্রিয়া দিয়ে শুরু হয়। এগুলি মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লির ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং সাইটোসোলে প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিনের মুক্তি বাড়ায় [56,57]। এই ঘটনাগুলি আরও ক্যাসপেস-9 অ্যাক্টিভেশনের দিকে নিয়ে যায়, যা শেষ পর্যন্ত ক্যাসপেস সক্রিয় করে-3, এইভাবে এক্সিকিউশন পাথওয়ে সক্রিয় করে [52,58]। ক্রাইসিন চিকিত্সা অ্যাপোপটোসিসের বাহ্যিক, অভ্যন্তরীণ এবং নির্বাহের পথগুলিকে বাধা দিয়ে নিউরোডিজেনারেশন কমাতে এবং TNF- , ক্যাসপেস-3/8, এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস (চিত্র 2) [47,59–61] এর অভিব্যক্তিকে হ্রাস করার জন্য দেখানো হয়েছিল। .

বিসিএল 2 প্রোটিন পরিবার অ্যাপোপটোটিক প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ এবং নিয়ন্ত্রণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। অ্যাপোপটোসিসের সময়, অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিনের প্রকাশ (Bcl-2, Bcl-x, Bcl-XL, Bcl-XS, Bcl-w) কমে যায় এবং প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিনের অভিব্যক্তি (Bcl{{8}) }, Bax, Bak, Bid, Bad, Bim, Bik, এবং Blk) বৃদ্ধি করা হয় [52]। এটি লক্ষ্য করা গেছে যে ক্রাইসিন প্রশাসনের সাথে অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিনের বর্ধিত অভিব্যক্তি এবং প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিনের একটি হ্রাস অভিব্যক্তি রয়েছে [59-63]। অ্যাপোপটোসিস-সম্পর্কিত প্রোটিনগুলির অনিয়ন্ত্রিত পর্যায়ে অভিনয় করা ক্রাইসিনকে ইঁদুরের সেরিবেলার গ্রানুলার নিউরনের নিউরোনাল মৃত্যুকে বাধা দেওয়ার জন্য দেখানো হয়েছিল [61]।

3.4। এমএও ইনহিবিটর হিসাবে ক্রাইসিন

ডোপামিন (DA) মস্তিষ্কে উপস্থিত সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ নিউরোট্রান্সমিটারগুলির মধ্যে একটি। পিডি রোগীদের স্ট্রিয়াটাম এবং হিপ্পোক্যাম্পাস মস্তিষ্কের অঞ্চলে হ্রাসকৃত ডিএ স্তর পরিলক্ষিত হয়। ডোপামিনের জৈব সংশ্লেষণ শুরু হয় টাইরোসিন হাইড্রোক্সিলেশনের মাধ্যমে টাইরোসিন হাইড্রোক্সিলেস দ্বারা, এবং বেশ কয়েকটি প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে, এটি সংশ্লেষিত হয় এবং ডোপামিনার্জিক নিউরনের সিনাপটিক ভেসিকেলগুলির ভিতরে সঞ্চিত হয় [64]। ক্রাইসিনকে ডোপামিনের হ্রাস কমাতে এবং মস্তিষ্কের ডোপামিনার্জিক নিউরনের নিউরোডিজেনারেশনের বিরুদ্ধে রক্ষা করার জন্য দেখানো হয়েছিল [61,65]। এটিও দেখা গেছে যে ক্রাইসিন চিকিত্সা হিপোক্যাম্পাস এবং মস্তিষ্কের প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স অঞ্চলে উল্লেখযোগ্যভাবে ডোপামিন স্তর পুনরুদ্ধার করতে পারে [66]।

নিউরন থেকে ক্ষরণের পর, ডোপামিন MAO এবং COMT (DOPAC এবং HVA) এনজাইম দ্বারা বিপাকিত হয় এবং কিছু পরিমাণে অ্যালকোহল/অ্যালডিহাইড ডিহাইড্রোজেনেস [64] দ্বারা। ক্রাইসিন MAO-A এবং MAO-B কার্যকলাপ [61,67] বাধা দেয় এবং মস্তিষ্কে ডোপামিনের মাত্রা বজায় রাখে। উপরন্তু, এর প্রশাসন পিডি-প্ররোচিত প্রাণী [65,68] এর মস্তিষ্কে ডোপামিন, ডোপাক এবং এইচভিএ স্তরের পরিবর্তনের বিরুদ্ধে রক্ষা করে, পিডিতে ক্রাইসিনের থেরাপিউটিক সম্ভাব্যতাকে সমর্থন করে।

3.5। একটি GABA মিমেটিক অ্যাকশনের মাধ্যমে ক্রাইসিনের নিউরোপ্রোটেক্টিভ ভূমিকা

GABA হল মস্তিষ্কের সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ নিরোধক নিউরোট্রান্সমিটার। এটি একটি প্রদর্শন করেনিউরোপ্রোটেক্টিভমস্তিষ্কের আঘাত, নিউরোনাল ক্ষতি, অটোফ্যাজি (Bcl-2/Bax অনুপাতের আপগ্র্যুলেশনের মাধ্যমে এবং AKT, GSK-3 , এবং ERK সিগন্যালিং অণু সক্রিয় করার মাধ্যমে) এবং সেইসাথে নিউরোনাল কোষের মৃত্যু [69] প্রতিরোধ করে প্রভাব। এইভাবে, GABA বিভিন্ন ক্ষেত্রে একটি থেরাপিউটিক সম্ভাব্যতা প্রদর্শন করেস্নায়বিকব্যাধি [69,70]। ক্রাইসিন সহ বেশিরভাগ ফ্ল্যাভোনয়েড একটি GABA অনুকরণ প্রভাব প্রয়োগ করে [71]। ক্রাইসিনকে GABAA রিসেপ্টরকে সংশোধন করতে দেখানো হয়েছে এবং এইভাবে উদ্বেগ এবং বিষণ্নতার মতো আচরণ [72-74] বাতিল করা হয়েছে। অতএব, এটি কাজ করতে পারেনিউরোপ্রোটেক্টিভGABAergic innervation এর মড্যুলেশনের মাধ্যমে।

4. বিভিন্ন স্নায়বিক ব্যাধিতে ক্রাইসিনের ভূমিকা

দ্যনিউরোপ্রোটেক্টিভক্রাইসিনের সম্ভাব্যতা বেশ কয়েকটিতে ব্যাপকভাবে অন্বেষণ করা হয়েছেস্নায়বিকব্যাধি বিভিন্ন ক্ষেত্রে ক্রাইসিনের ভূমিকা সমর্থনকারী অধ্যয়নের একটি বিস্তৃত তালিকাস্নায়বিকব্যাধিগুলি সারণি 1 এ দেওয়া হয়েছে।

সারণী 1. পরীক্ষামূলক প্রমাণ সমর্থন করেনিউরোপ্রোটেক্টিভবিভিন্ন মধ্যে chrysin ভূমিকাস্নায়বিকব্যাধি

4.1। ক্রিসিন খ্রি

AD হল সবচেয়ে সাধারণ প্রগতিশীল নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডারগুলির মধ্যে একটি, যা ডিমেনশিয়া দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যখন অ্যামাইলয়েড-বিটা (A ) এর অলিগোমেরাইজেশন এবং টাউ প্রোটিনের হাইপারফসফোরিলেশন গুরুত্বপূর্ণ প্যাথলজিকাল হলমার্ক হিসাবে বিবেচিত হয়। এই অস্বাভাবিক প্রোটিন সমষ্টিগুলি বিভিন্ন ধরণের সেলুলার প্রতিক্রিয়া শুরু করে (নিউরোইনফ্ল্যামেশন, মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন, এপিজেনেটিক পরিবর্তন, এবং বিবিবি পরিবর্তন), এবং অবশেষে নিউরোনাল মৃত্যুর দিকে নিয়ে যায় [108]।

গবেষণায় দেখা গেছে যে ক্রাইসিন AD রোগের মডেলগুলিতে উপকারী প্রভাব ফেলতে পারে। ক্রাইসিন-লোডড ম্যাগনেটিক পিইজিলেটেড সিলিকা ন্যানোস্ফিয়ার সহ প্রাণীদের চিকিত্সা A-প্ররোচিত স্মৃতিশক্তির দুর্বলতাকে হ্রাস করেছে, সম্ভবত হিপ্পোক্যাম্পাল লিপিড পারঅক্সিডেশন মাত্রা হ্রাস এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট অণুগুলির উচ্চতার মাধ্যমে (GSH, GPX, catalase, এনএসএইচডি, এনএসএইচডি, এনএসএইচডি)। 22,83,109]। অন্য একটি গবেষণায়, IL-1 , IL{{8}-এর অভিব্যক্তি কমিয়ে A দ্বারা প্ররোচিত নিউরোইনফ্লামেশনে হ্রাস সহ, বিনামূল্যে ক্রাইসিন এবং সেইসাথে CN-SLN, শিক্ষার প্রতিবন্ধকতাকে বিপরীত করার জন্য প্রদর্শিত হয়েছিল। }, এবং TNF- মস্তিষ্কে [82]। এমটিজেড-প্ররোচিত হাইপোথাইরয়েড এবং সম্পর্কিত ডিমেনশিয়াতে, ক্রাইসিন চিকিত্সা হ্রাসকৃত গ্লুটামেট স্তর এবং Na plus /K প্লাস -ATPase কার্যকলাপ [110] উল্টে স্মৃতিশক্তি হ্রাস করার জন্য প্রদর্শিত হয়েছিল।

4.2। পিডিতে ক্রাইসিন

PD হল দ্বিতীয় সর্বাধিক সাধারণ নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার, যা একটি মোটর (ব্র্যাডিকাইনেসিয়া, অনমনীয়তা, কম্পন) এবং অ-মোটর প্রকাশ (ব্যথা, মূত্রাশয় এবং অন্ত্রের ব্যাধি, বিষণ্নতা) দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। দীর্ঘস্থায়ী অবস্থা প্রায়শই রোগীকে এলোমেলো চলাফেরা, অনুপযুক্ত ভারসাম্য এবং জ্ঞানীয় দুর্বলতার সাথে অক্ষম করে তোলে [5,81]।

ক্রাইসিন পিডির বিভিন্ন পরীক্ষামূলক মডেলগুলিতে উপকারী প্রভাব প্রদর্শন করতে দেখানো হয়েছিল। 1-মিথাইল-4-ফিনাইল-1, 2, 3, 6-টেট্রাহাইড্রোপাইরিডিন (MPTP)-প্ররোচিত PD-এর পরীক্ষামূলক মডেলে, ক্রাইসিন চিকিত্সা ডোপামিনার্জিক নিউরনের ক্ষতি কমিয়ে দেয়, সম্ভবত AKT/GSK3 পাথওয়ের মডুলেশনের মাধ্যমে অ্যাপোপটোসিস প্রশমিত করে এবং BCL2 ফ্যামিলি প্রোটিনের ভারসাম্যহীনতা পুনরুদ্ধার করে [61]। ক্রাইসিন চিকিত্সা NRF2/HO সক্রিয়করণের মাধ্যমে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্রশমিত করে, 6-হাইড্রোক্সিডোপামিন (6-ওএইচডিএ)-প্ররোচিত ডোপামিনার্জিক নিউরোনাল লস কমিয়েছে }} পথ এবং নিউরোইনফ্লামেশন [65,78]। ক্রাইসিন স্ট্রাইটাল ডোপামিনার্জিক নিউরোনাল লস পুনরুদ্ধার করেছে এবং স্ট্রিয়াটামে ডোপামিন টার্নওভার উন্নত করেছে [77], মোটর ফাংশনগুলিতে ক্রাইসিনের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবকে সমর্থন করে [76]।

4.3। মৃগী রোগে ক্রাইসিন

মৃগী রোগ একটি ধ্বংসাত্মকস্নায়বিকঅনাকাঙ্খিত বারবার খিঁচুনি দ্বারা চিহ্নিত ব্যাধি, যা বিভ্রান্তিকর নিউরোনাল কার্যকলাপের জন্য দায়ী করা যেতে পারে। মৃগী রোগের প্যাথমেকানিজম এখনও সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় নি। যাইহোক, মস্তিষ্কে উত্তেজক এবং নিরোধক নিউরোট্রান্সমিশনের ভারসাম্যহীনতা সম্ভবত খিঁচুনি তৈরি এবং প্রচারে অবদান রাখে। উপরন্তু, মস্তিষ্কে আয়ন চ্যানেলের অভিব্যক্তিতে পরিবর্তনগুলি একটি যুক্তিসঙ্গত অন্তর্নিহিত কারণ হিসাবে বিবেচিত হয় [111-113]।

প্যাসিফ্লোরা ইনকার্নাটা এল. এর হাইড্রোথানোলিক নির্যাস, এর জলীয় ফর্ম (PIAE), সেইসাথে প্যাসিফ্লোরা ইনকার্নাটা এর হাইড্রোথানোলিক (PIHE) নির্যাস একটি সক্রিয় উপাদান হিসাবে ক্রাইসিন ধারণ করে। তাদের প্রশাসনকে পেনটাইলেনেটেট্রাজল (PTZ)- প্ররোচিত খিঁচুনি শুরু হওয়ার সময়, তীব্রতা এবং অচলতার সময়কাল [86,87] সহ দেখানো হয়েছিল। পাইরাস পাশিয়া ফলের ইথানোলিক নির্যাসের প্রশাসন (একটি সক্রিয় উপাদান হিসাবে ক্রাইসিন রয়েছে) অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাবের সাথে PTZ-প্ররোচিত খিঁচুনিতে অ্যান্টিকনভালসেন্ট প্রভাব প্রদর্শন করেছে [85]।

একটি কিcistancheজন্যপারকিনসন্স

4.4। এমএসে ক্রাইসিন

এমএস হল কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের একটি অপেক্ষাকৃত সাধারণ রোগ, যা প্রদাহজনক ডিমাইলিনেশন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। মস্তিষ্ক এবং মেরুদন্ডের নিউরোনাল অ্যাক্সনগুলির সুরক্ষার জন্য মাইলিন শীথ অপরিহার্য, এবং এমএস একটি অটোইমিউন রোগ হিসাবে বিবেচিত হয়। এমএস প্যাথোজেনেসিসের অনুকরণ এবং থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের অধ্যয়নের জন্য ব্যবহৃত পশু মডেলটি পরীক্ষামূলক অটোইমিউন এনসেফালোমাইলাইটিস (EAE) মডেল। এমএস পশু রোগের মডেলগুলিতে ক্রাইসিনের প্রশাসন ক্লিনিকাল স্কোর উন্নত করতে দেখানো হয়েছিল। অধিকন্তু, হিস্টোন ডেসিটাইলেজ ইনহিবিটরস (HDACi) কে এমএস সহ নিউরোইনফ্ল্যামেটরি রোগের সম্ভাব্য কার্যকরী এজেন্ট হিসাবে প্রস্তাব করা হয়েছে, কারণ তাদেরনিউরোপ্রোটেক্টিভএবং ইমিউনোসপ্রেসিভ প্রভাব। ক্রাইসিন এইচডিএসি এক্সপ্রেশন ব্লক করতে পারে এবং একটি EAE মডেলে নিউরোইনফ্ল্যামেশন কমাতে পারে [114]। এটি ওজন হ্রাস করে, প্রাণীদের সাইটোটক্সিসিটি কমিয়ে দেয়, পরামর্শ দেয় যে ক্রাইসিন দ্বারা এইচডিএসি বাধা ইঁদুর EAE মডেলে উপকারী হতে পারে [93]।

ক্রাইসিন মানুষের ডিসি (ডেনড্রাইটিক কোষ) এর উপরও উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলতে পারে। এটি ভিট্রোতে পেরিফেরাল ব্লাড মনোনিউক্লিয়ার কোষে (PBMCs) মনোসাইটগুলিকে আরও নির্মূল করতে পারে এবং লিপোপলিস্যাকারাইড (LPS) দ্বারা উদ্দীপিত PBMCগুলির বিপাকীয় কার্যকলাপের সাথে প্রদাহজনক সাইটোকাইন উত্পাদনকে বাধা দিতে পারে। ক্রাইসিনকে ডিসিগুলিতে ফেনোটাইপিক এবং কার্যকরী পরিবর্তনগুলি প্ররোচিত করার জন্য আরও দেখানো হয়েছিল [94]। সমষ্টিগতভাবে, এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে ক্রাইসিন-চিকিত্সা করা এম-ডিসিগুলির এইচএলএ-ডিআর কস্টিমুলেটরি অণুগুলি হ্রাস করার এবং টি কোষের বিস্তারকে প্ররোচিত করার সম্ভাবনা থাকতে পারে। অতএব, এটি প্রস্তাব করা হয়েছে যে অ্যান্টিজেন উপস্থাপনায় ক্রাইসিনের প্রতিরোধমূলক প্রভাবগুলি EAE এবং MS [109] এর প্যাথোজেনেসিসে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে। উপরন্তু, ক্রাইসিন NF- KB/MAPK সিগন্যালিংয়ের বাধার মাধ্যমে ভাস্কুলার সেল আনুগত্য অণু- 1 অভিব্যক্তিকে বাধা দেয় বলে রিপোর্ট করা হয়েছে, যা এমএস প্যাথোজেনেসিসেও উল্লেখযোগ্যভাবে জড়িত [46]।

4.5। ট্রমাটিক এবং ইস্কেমিক ব্রেন ইনজুরিতে ক্রাইসিন

টিবিআই-এর সাধারণ ইটিওলজিগুলির মধ্যে একটি হিসাবে বিবেচিত হয়স্নায়বিকব্যাধি টিবিআই-এর বিভিন্ন ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য রয়েছে, যার মধ্যে কম সতর্কতা, মনোযোগ, স্মৃতিশক্তি হ্রাস, দৃষ্টি দুর্বলতা, পেশী দুর্বলতা ইত্যাদি রয়েছে। ক্রাইসিনের সাথে চিকিত্সা টিবিআই-প্ররোচিত অকুলোমোটর ডিসফাংশন এবং স্মৃতিশক্তির দুর্বলতা হ্রাস করে নিউরোইনফ্ল্যামেশন এবং অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দেয়। বিসিএল-2 পরিবার এবং ব্যাক্স প্রোটিনের নিম্ন নিয়ন্ত্রণ [62,89]। অন্য একটি গবেষণায়, ক্রাইসিন টিবিআই-সম্পর্কিত উদ্বেগ এবং বিষণ্নতার মতো আচরণের উপশমকে সমর্থন করেছিল। তদ্ব্যতীত, ইস্কেমিক স্ট্রোকের পরে মস্তিষ্কের শোথ কমাতে ক্রাইসিন (10 এবং 20 মিলিগ্রাম/কেজি) দিয়ে চিকিত্সা দেখানো হয়েছিল [89]। ক্রাইসিন প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস (TNF- এবং IL-10) এর অভিব্যক্তি হ্রাস করে, সেইসাথে প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক (ব্যাক্স) হ্রাস করে এবং অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক (Bcl2) প্রোটিন এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি করে পোস্ট-ইস্কেমিক আঘাতকে আরও কমিয়েছে। exertingনিউরোপ্রোটেক্টিভপ্রভাব [৪৫,৮৯]।

4.6। গ্লিওমাসে ক্রাইসিন

গ্লিওমাস হল সবচেয়ে সাধারণ মস্তিষ্কের টিউমার যা গ্লিয়াল কোষের অস্বাভাবিক বিস্তারের কারণে ঘটে, যা মস্তিষ্ক এবং মেরুদন্ড উভয় ক্ষেত্রেই ঘটে। অ্যাস্ট্রোসাইটস, অলিগোডেন্ড্রোসাইটস এবং মাইক্রোগ্লিয়া সহ গ্লিয়াল কোষগুলি নিউরোনাল ফাংশন সমর্থন করে। এটি দেখানো হয়েছে যে প্রোপোলিসে পাওয়া যৌগগুলি, যেমন CAPE এবং ক্রাইসিন এনএফ-কেবি সংকেত পথকে বাধা দিতে পারে, গ্লিওমা বিকাশ এবং অগ্রগতির একটি মূল সংকেত অক্ষ [115]। অধিকন্তু, এটি লক্ষ্য করা গেছে যে প্রোপোলিসের ইথানোলিক নির্যাস টিএমজেড কমপ্লেক্সের সাথে যোগাযোগ করে এবং গ্লিওব্লাস্টোমা অগ্রগতি [115] বাধা দিতে পারে।

ক্রাইসিন চিকিত্সা G1 পর্যায়ে গ্লিওমা কোষ চক্রকে আটক করে P21(waf1/cip1) প্রোটিন বৃদ্ধি করে এবং P38-MAPK [100] সক্রিয় করে। পাইন-নিডেল নির্যাসের সাথে মিলিত ক্রাইসিন O-6-মিথাইলগুয়ানিন-ডিএনএ মিথাইলট্রান্সফেরেজ (MGMT) দমন এবং AKT সংকেত নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যা গ্লিওমেজেনেসিসে মূল ভূমিকা পালন করে [99]। GBM8901 কোষে অন্যান্য যৌগের (PWE, pinocembrin, tiliroside) তুলনায় ক্রাইসিন বৃহত্তর অ্যান্টি-গ্লিওব্লাস্টোমা কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছে। এটি GBM8901 কোষে সময়-নির্ভর পদ্ধতিতে 25 থেকে 100uM পরিসরে হ্রাস বৃদ্ধির সাথে যুক্ত ছিল [99]। যাইহোক, অন্যান্য যৌগের বিপরীতে, ক্রাইসিন অন্যান্য গ্লিয়াল সেল লাইনের ক্ষতি করেনি (ডেট্রয়েট 551, এনআইএইচ3টি3, ইওসি 13.31, এবং ইঁদুর মিশ্রিত গ্লিয়াল কোষ), পরামর্শ দেয় যে এটি সাধারণ কোষগুলিকে প্রভাবিত না করেই সম্ভাব্যভাবে নির্দিষ্ট অ্যান্টি-গ্লিওব্লাস্টোমা বৈশিষ্ট্যগুলি প্রদর্শন করতে পারে। 99]। ক্যাসপেস-3 এবং পলি (ADP- রাইবোজ) পলিমারেজ (PARP) এর ক্লিভেজ আরও ক্রাইসিন চিকিত্সার সময় সনাক্ত করা হয়েছিল, এবং এটি বিস্তারকে হ্রাস করতে এবং উচ্চ ঘনত্বে অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করতে দেখানো হয়েছিল [98]।

4.7। ক্রাইসিনের সম্ভাব্য সীমাবদ্ধতা এবং প্রশমিত করার কৌশল

প্রিক্লিনিকাল প্রমাণ সমর্থন করেনিউরোপ্রোটেক্টিভক্রাইসিনের ভূমিকা; যাইহোক, যৌগের দুর্বল জৈব উপলভ্যতার কারণে ক্লিনিকাল অধ্যয়ন সীমিত [116,117]। কম জৈব উপলভ্যতা (1 শতাংশেরও কম) প্রধানত এর দরিদ্র জলীয় দ্রবণীয়তা, সেইসাথে এর ব্যাপক প্রাক-পদ্ধতিগত এবং প্রথম পাস বিপাক [118,119] এর জন্য দায়ী। প্রশাসিত ক্রিসিনের প্রধান অংশ শোষিত হয় না এবং মলের মধ্যে নির্গত হয়, যা এর দুর্বল জৈব উপলভ্যতার প্রমাণ দেয় [118,120-122]। অতএব, ক্রাইসিনের জৈব উপলভ্যতা উন্নত করার জন্য বিভিন্ন পদ্ধতির অগ্রাধিকার দেওয়া উচিত। রাসায়নিকভাবে, ক্রাইসিনের মৌলিক ভারাটিকে আরও ভাল জৈব উপলভ্যতা এবং বিপাকীয় স্থিতিশীলতা বজায় রাখার জন্য পরিবর্তন করা যেতে পারে।নিউরোপ্রোটেক্টিভপ্রক্রিয়া মস্তিষ্কের জৈব উপলভ্যতা বৃদ্ধির জন্য গঠন-ভিত্তিক পন্থাগুলি এর নিউরোপ্রোটেক্টিভ মেকানিজম ধরে রাখার সময় উপযুক্ত বলে মনে হয়।

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, অধ্যয়নগুলি কম জৈব উপলভ্যতার সমস্যাকে অতিক্রম করে ক্রাইসিনের কার্যকারিতা উন্নত করার জন্য বেশ কয়েকটি ফর্মুলেশনের বিকাশের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে। ন্যানোফর্মুলেশন পদ্ধতিগুলি মস্তিষ্কের জৈব উপলভ্যতা উন্নত করেছে। ক্রাইসিন-লোড সোডিয়াম ওলেট-ভিত্তিক ন্যানোইমালশনগুলি ক্রাইসিনের প্রথম পাস গ্লুকুরোনাইড সংযোজনকে বাধা দেওয়ার জন্য দেখানো হয়েছিল এবং এর ফলে প্লাজমা ঘনত্বে 4-গুণ বৃদ্ধি হয়েছিল [119]। ক্রাইসিন-লোডেড PLGA-PEG ন্যানো পার্টিকেল ফর্মুলেশন T47D এবং MCF7 সেল লাইনগুলিতে ক্রাইসিনের সেলুলার গ্রহণকে বাড়িয়েছে [123]। তদুপরি, ক্রিসিনের সহ-স্ফটিকগুলি সাইটোসিন এবং থায়ামিন হাইড্রোক্লোরাইডের সাথে দ্রবীভূত করা এবং দ্রবণীয়তার হারকে 3-4-গুণ বৃদ্ধি করার জন্য তৈরি করা হয়েছিল, এবং এইভাবে, ভিভো এবং ইন ভিট্রো স্টাডিতে ক্রাইসিন শোষণকে উন্নত করার জন্য সনাক্ত করা হয়েছিল [124]। ক্রাইসিন-লোডযুক্ত কঠিন লিপিড ন্যানো পার্টিকেলগুলির বিকাশের ফলে মৌখিক জৈব উপলভ্যতা এবং অনুরূপ উন্নত হয়নিউরোপ্রোটেক্টিভকম ডোজ এ প্রভাব [125]। সম্প্রতি, ক্রাইসিন-লোডেড বায়োটিন-কনজুগেটেড ন্যানোস্ট্রাকচারড লিপিড ক্যারিয়ার (এনএলসি) এর বিকাশ সফলভাবে ক্রাইসিনের সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্বকে 5–8-গুণ [126] বাড়িয়েছে। সামগ্রিকভাবে, ন্যানোফর্মুলেশন পদ্ধতির নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব বজায় রেখে জৈব উপলভ্যতা এবং বিপাকীয় স্থিতিশীলতা উন্নত হয়েছে। আরও, ক্রাইসিনের জৈব উপলভ্যতার উন্নতির জন্য এই পদ্ধতির উপযুক্ততা এখনও একটি ক্লিনিকাল সেটআপে প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

cistanche উদ্ভিদ

4.8। উপসংহার এবং ভবিষ্যত দৃষ্টিকোণ

উদীয়মান প্রাক-ক্লিনিকাল প্রমাণগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে ফ্ল্যাভোনয়েডগুলি ভবিষ্যতে ওষুধের বিকাশের জন্য একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ মেরুদণ্ড উপস্থাপন করেস্নায়বিকরোগ ক্রাইসিন একটি কার্যকর ফ্ল্যাভোনয়েড হিসাবে আবির্ভূত হয়েছে এবং ব্যাপক গবেষণার মনোযোগ অর্জন করেছে। দ্যনিউরোপ্রোটেক্টিভক্রাইসিনের প্রভাব তার অ্যান্টি-অক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি, অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক এবং এমএও ইনহিবিটরি সম্ভাব্যতার মাধ্যমে প্রদর্শিত হয়েছে। বিভিন্ন প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণা সত্ত্বেও ক্রাইসিনের যুক্তিসঙ্গত ভূমিকা তুলে ধরেস্নায়বিকব্যাধি, ক্লিনিকাল প্রমাণ বর্তমানে অভাব রয়েছে, প্রধানত এর দুর্বল জৈব উপলভ্যতা এবং বিপাকীয় স্থিতিশীলতার কারণে। ক্রাইসিন এবং ন্যানোফর্মুলেশনের সিন্থেটিক অ্যানালগগুলির বিকাশ ক্রাইসিনের সাথে সম্পর্কিত ফার্মাকোকিনেটিক চ্যালেঞ্জগুলি কাটিয়ে উঠতে প্রতিশ্রুতিশীল কৌশল হতে পারে। নির্দিষ্ট মস্তিষ্ক-টার্গেটিং ন্যানোফর্মুলেশনের আরও বিকাশ এবং ক্রাইসিনের ইন্ট্রানাসাল ডেলিভারি মস্তিষ্কের জৈব উপলভ্যতা উন্নত করতে, প্রথম পাস প্রভাবকে বাইপাস করে এবং ভবিষ্যতের ক্লিনিকাল তদন্তের ভিত্তি তৈরিতে অতিরিক্ত সুবিধা থাকতে পারে।

লেখকের অবদান: ধারণা, এএম এবং ইএ; পদ্ধতি, আরবি, পিএসএম, এএম; আনুষ্ঠানিক বিশ্লেষণ, এএম, এনকে; তদন্ত, আরবি, এএম; সম্পদ, আরবি, পিএসএম; ডেটা কিউরেশন, এএম, আরবি; লেখা—মূল খসড়া প্রস্তুতি, এএম, আরবি, পিএসএম; লেখা—পর্যালোচনা এবং সম্পাদনা, CP, YNP, EA; ভিজ্যুয়ালাইজেশন, এএম; তত্ত্বাবধান, AM, EA, CP সমস্ত লেখক পাণ্ডুলিপির প্রকাশিত সংস্করণটি পড়েছেন এবং সম্মত হয়েছেন।

অর্থায়ন: এই কাজটি কোন বাহ্যিক অর্থায়ন পায়নি।

প্রাতিষ্ঠানিক পর্যালোচনা বোর্ড বিবৃতি: প্রযোজ্য নয়।

অবহিত সম্মতি বিবৃতি: প্রযোজ্য নয়।

ডেটা উপলব্ধতা বিবৃতি: এই গবেষণায় কোনও নতুন ডেটা তৈরি বা বিশ্লেষণ করা হয়নি। ডেটা শেয়ারিং এই নিবন্ধের জন্য প্রযোজ্য নয়।

স্বীকৃতি: লেখক (এএম) ফার্মাসিউটিক্যালস বিভাগ, রাসায়নিক ও সার মন্ত্রক, সরকার স্বীকার করতে চান৷ প্রয়োজনীয় পরিকাঠামো এবং সুবিধার জন্য ভারতের, এবং ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ ফার্মাসিউটিক্যাল এডুকেশন অ্যান্ড রিসার্চ (NIPER), গুয়াহাটি। ছবিগুলো ছিল "Created with BioRender.com"।

স্বার্থের দ্বন্দ্ব: লেখক ঘোষণা করেন যে এই কাজের সাথে সম্পর্কিত স্বার্থের কোন দ্বন্দ্ব নেই।