নিউরোইনফ্লেমেশন পার্ট 3 এর অধীনে এন্ডোকানাবিনয়েড সিস্টেমের নিউরোপ্রোটেক্টিভ এবং ইমিউনোমোডুলেটরি অ্যাকশন
Jul 11, 2024
LTP বা LTD এর বিকাশ নির্ভর করে উদ্দীপকের ফ্রিকোয়েন্সি থ্রেশহোল্ড ফ্রিকোয়েন্সি [99] এর চেয়ে বেশি কিনা, LTD বা LTP-এর বিকাশের মূল নির্ধারক হিসাবে Ca2+ এর পোস্টসিনাপটিক বৃদ্ধির সাথে।
বিকাশ এবং স্মৃতি দুটি ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত দিক এবং তাদের মধ্যে সম্পর্ক অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। বৃদ্ধির প্রক্রিয়া চলাকালীন একজন ব্যক্তির শরীর এবং মস্তিষ্কের ক্রমাগত বিকাশের প্রয়োজন হয় এবং এই প্রক্রিয়ায় স্মৃতিশক্তিও উন্নত ও উন্নত হয়।
একজন ব্যক্তির বৃদ্ধির প্রক্রিয়ায়, মস্তিষ্কের বিকাশের আগে শারীরিক বিকাশ ঘটে। বাচ্চাদের প্রাপ্তবয়স্কদের উপর তাদের নির্ভরতা থেকে মুক্তি পেতে হবে এবং হাঁটতে, দাঁড়াতে এবং এমনকি নিজে থেকে বল খেলতে শিখতে হবে। এই ক্রিয়াকলাপগুলি শরীরের সমস্ত দিকগুলির বৃদ্ধি এবং বিকাশকে ব্যাপকভাবে প্রচার করে এবং আরও, তারা মস্তিষ্কের বিকাশকেও প্রভাবিত করে। যখন আমরা ব্যায়াম করি, তখন শরীর অনেক বৃদ্ধির হরমোন নিঃসরণ করে, যা শুধুমাত্র শরীরের বৃদ্ধির জন্যই উপকারী নয় কিন্তু মস্তিষ্কের নিউরনের বিকাশ ও সংযোগকেও উন্নীত করে। উপরন্তু, শারীরিক ব্যায়াম মানুষের অনাক্রম্যতা এবং সহনশীলতা উন্নত করতে পারে, যা বিভিন্ন চাপ এবং চ্যালেঞ্জ মোকাবেলা করতে সাহায্য করে।
শারীরিক বিকাশের পাশাপাশি স্মৃতিশক্তিও শিশুদের বৃদ্ধির একটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ দিক। শিশুদের মস্তিষ্ক ক্রমাগত নতুন জ্ঞান শিখতে থাকে যখন তারা বড় হয়, মৌলিক রং, আকৃতি এবং সংখ্যা থেকে শুরু করে ভাষা, সামাজিক দক্ষতা এবং বিষয় জ্ঞান, যার সবগুলোই ক্রমাগত মনে রাখা এবং ব্যবহার করা প্রয়োজন। গবেষণায় দেখা গেছে যে শিশুরা যখন নতুন জ্ঞান শিখবে, তখন তাদের মস্তিষ্ক নতুন নিউরন এবং সংযোগ তৈরি করবে, যা শক্তিশালী এবং একত্রিত হতে থাকবে, যার ফলে স্মৃতিশক্তি এবং শেখার দক্ষতা উন্নত হবে।
শিশুদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে, শারীরিক ব্যায়াম একটি অপরিহার্য বিষয়। উপযুক্ত শারীরিক ব্যায়াম শরীর এবং মস্তিষ্কের মধ্যে সংযোগকে শক্তিশালী করতে পারে, রক্ত সঞ্চালন এবং অক্সিজেন সরবরাহ উন্নত করতে পারে এবং মস্তিষ্কের নিউরনের কার্যকলাপকে উন্নীত করতে পারে। এছাড়াও, একাগ্রতা, সক্রিয় শিক্ষা এবং নতুন জ্ঞানের প্রয়োগ, ভাল জীবনযাপনের অভ্যাস এবং পর্যাপ্ত ঘুম স্মৃতিশক্তিকে উন্নত করতে পারে, যেগুলির প্রতি মনোযোগ দিতে হবে।
শিশুদের বৃদ্ধির প্রক্রিয়ায়, বিকাশ এবং স্মৃতিশক্তি উভয়ই মূল বিষয়। উভয়ের মধ্যে পারস্পরিক প্রচার এবং ইতিবাচক জীবনযাপনের অভ্যাস শিশুদের সম্ভাবনাকে আরও ভালভাবে উপলব্ধি করতে সাহায্য করতে পারে। অতএব, আমাদের শিশুদের দেহ এবং মস্তিষ্কের ব্যাপক বিকাশের প্রতি মনোযোগ দিতে হবে এবং গুরুত্ব দিতে হবে, তাদের আরও মনোযোগ এবং সমর্থন দিতে হবে এবং তাদের আরও ভাল পরিবেশে উন্নতি করতে হবে। এটা দেখা যায় যে আমাদের মেমরির উন্নতি করতে হবে, এবং Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ এটি নিউরোট্রান্সমিটারের ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যেমন অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং বৃদ্ধির কারণগুলি, যা স্মৃতি এবং শেখার জন্য খুবই গুরুত্বপূর্ণ। উপরন্তু, Cistanche deserticola রক্ত প্রবাহ উন্নত করতে পারে এবং অক্সিজেন বিতরণকে উন্নীত করতে পারে, যা নিশ্চিত করতে পারে যে মস্তিষ্ক পর্যাপ্ত পুষ্টি এবং শক্তি পায়, যার ফলে মস্তিষ্কের জীবনীশক্তি এবং সহনশীলতা উন্নত হয়।
আপনার স্মৃতিশক্তি উন্নত করার উপায়গুলি জানুন ক্লিক করুন
LTD এবং LTP হল শিক্ষা ও স্মৃতি গঠনের অন্তর্নিহিত সু-চরিত্রযুক্ত আণবিক প্রক্রিয়া এবং উচ্চ- বা কম-ফ্রিকোয়েন্সি উদ্দীপনা (শত শত প্রাক-অরপোস্টসিন্যাপটিক স্পাইকের পুনরাবৃত্তি) সহ অনভিজ্ঞতায় প্ররোচিত হয়।
ইঁদুরের স্ট্রাইটামে, স্পাইক-টাইমিং-নির্ভর ক্ষমতা (STDP), নিউরনের আউটপুট এবং ইনপুট অ্যাকশন পটেনশিয়াল (স্পাইক) এর মধ্যে সময়ের উপর সিনাপটিক ট্রান্সমিশনের শক্তির নির্ভরতা বর্ণনা করে এমন একটি ঘটনা 75-100 জোড়ার জন্য পরিলক্ষিত হয়, অদৃশ্য হয়ে যায় 25-50 জোড়া এবং 5-10 জোড়ার জন্য পুনরায় আবির্ভূত হয়।
STDP যা খুব কম জোড়া দ্বারা প্ররোচিত হয় NMDA রিসেপ্টরগুলির থেকে স্বাধীন কিন্তু 2-AG এবং AEA দ্বারা মধ্যস্থতা করে, CB1 এবং TRPV1 [100] উভয় ক্ষেত্রেই কাজ করে।
চিত্র 5. গ্লুটামেটার্জিক সিন্যাপসে সিনাপটিক প্লাস্টিসিটি এবং রেট্রোগ্রেড ইসিবি সিগন্যালিং প্রতিষ্ঠার সাথে জড়িত উদ্দীপনা। প্রিসিন্যাপ্টিক টার্মিনাল থেকে গ্লুটামেট রিলিজ আয়নোট্রপিক (NMDA, AMPA, এবং কাইনেট) এবং মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর (mGluRs) সক্রিয় করে, যা VGCC এর মাধ্যমে Ca2+ প্রবাহের সাথে একত্রে শক্তিশালী ট্রিগার foreCB উৎপাদন (সবুজ রঙে নির্দেশিত)।
এনএমডিএ রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে Ca2+ প্রবাহ AMPA রিসেপ্টর ট্রাফিকিং, মেরুদণ্ডের বৃদ্ধি এবং সিন্যাপটিক ট্রান্সমিশনের শক্তিতে প্লাস্টিকের পরিবর্তন (বেগুনি রঙে নির্দেশিত) নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত। AC, adenylate cyclase; AMPA, -অ্যামিনো-3-হাইড্রক্সি-5-মিথাইল-4-আইসোক্সাজোলপ্রোপিয়নিক অ্যাসিড রিসেপ্টর; CaM, calmodulin; CaMKII, ক্যালসিয়াম-ক্যালমোডুলিন নির্ভর প্রোটিন কিনেস II; Cdc42, কোষ বিভাগ নিয়ন্ত্রণ প্রোটিন 42 homolog; DAGL, diacylglycerolipase; EAATs, উত্তেজক অ্যামিনো অ্যাসিড পরিবহনকারী; eCBs, endocannabinoids; গ্লু, গ্লুটামিক অ্যাসিড; IP3, ইনোসিটল 3-ফসফেট; কির, অভ্যন্তরীণ সংশোধনকারী পটাসিয়াম চ্যানেল; MAPK, মাইটোজেন-সক্রিয় প্রোটিন কিনেস; mGluRs, মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর;NAT, N-acyltransferase; এনএমডিএ, এন-মিথাইল-ডি-অ্যাসপার্টেট রিসেপ্টর; PI3K, phosphatidylinositol 3-kinase; PL, phospholipase;RhoA, Ras homolog পরিবারের সদস্য A; ভিজিসিসি, ভোল্টেজ-গেটেড ক্যালসিয়াম চ্যানেল।
5.2। এন্ডোকানাবিনয়েড-মধ্যস্থ সিনাপটিক প্লাস্টিসিটি
পোস্টসিনাপটিক নিউরোট্রান্সমিটার রিসেপ্টরগুলির উদ্দীপনা এবং টেকসই Ca?+ ইনফ্লাক্স একটি নিউরোনাল কার্যকলাপ-নির্ভর পদ্ধতিতে ইসিবি এবং তাদের কনজেনার 78,101] উৎপাদনের জন্য শক্তিশালী ট্রিগার।
মুক্তিপ্রাপ্ত নিউরোট্রান্সমিটার আয়নোট্রপিক নিউরোট্রান্সমিটার রিসেপ্টর, Gg-কাপলড মেটাবোট্রপিক রিসেপ্টর (মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর, mGluRs, ডোপামিন রিসেপ্টর D2, M1, এবং M3 muscarinic acetylcholine রিসেপ্টর, M1/M3m/scalage/scalager) চ্যানেলকে সক্রিয় করে। এটি থিপোস্টিন্যাপসে Ca2+ এর বিস্ফোরণ ঘটায় এবং eCBs, প্রাথমিকভাবে AEA এবং 2-AG তৈরি করে, যা CB1 এবংCB2 রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে নিউরোট্রান্সমিটারের প্রিসিন্যাপটিক রিলিজকে সংশোধন করে।
এইভাবে, মস্তিষ্কে AEA এবং 2-AG এর প্রজন্ম স্থানিক ভিন্নতা দেখায় এবং নির্দিষ্ট নিউরনে নিউরোট্রান্সমিটার রিসেপ্টরগুলির পরিপূরকের উপর নির্ভর করে। এন্ডোক্যানাবিনয়েড-মধ্যস্থতাযুক্ত সিনাপটিকপোটেন্টিয়েশন উপলব্ধি করা যেতে পারে নিউরনে নেওয়া-অ্যাক্টিভেটেডসিন্যাপসিস (হোমোসিন্যাপটিক) মাধ্যমে বা অন্যান্য নিউরনে যেগুলি সরাসরি নেওয়া-অ্যাক্টিভেটেড সাইন্যাপসিসের (হেটেরোসিনাপটিক) সাথে যোগাযোগ করে না।
এন্ডোকানাবিনয়েড-মধ্যস্থিত দীর্ঘমেয়াদী বিষণ্নতা (eCB-LTD)। CB1 এবং CB2 হল Gi/0 প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টর যা লিগ্যান্ড বাইন্ডিংয়ের সময়, অ্যাডিনাইলেট সাইক্লেজ কার্যকলাপ এবং সিএএমপি উত্পাদনকে বাধা দেয়, নেতিবাচকভাবে ভোল্টেজ-গেটেড ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলি (ভিজিসিসি) নিয়ন্ত্রণ করে এবং পটাসিয়াম (কির) চ্যানেল এবং এমএপিকিন চ্যানেলগুলিকে সক্রিয় করে। .
এটি প্রিসিন্যাপটিক টার্মিনালে Ca2+প্রবাহকে হ্রাস করে, সিনাপটিক ভেসিকেলের Ca2+-নির্ভর ফিউশনের সম্ভাবনা কমায় এবং প্রিসিন্যাপটিক নিউরোট্রান্সমিটার রিলিজকে কমিয়ে দেয়।
সিনাপটিক ভেসিক্লেরিসাইক্লিং হল SNARE-প্রোটিন এবং অন্যান্য নিয়ন্ত্রক প্রোটিন দ্বারা মধ্যস্থতা করা একটি অত্যন্ত গতিশীল মাল্টিস্টেপ প্রক্রিয়া, যার মধ্যে Ca2+ ইনফ্লাক্স ডকড এবং প্রাইমড সিনাপটিকভেসিকেলস ফিউশন ধাপে প্রবেশের জন্য একটি মূল কারণ [102]। eCBs-এর কার্যকলাপ-নির্ভর উত্পাদন এবং CB1 সক্রিয়করণের সাথে একসাথে, এই ধরণের প্লাস্টিসিটির জন্য presynaptic কার্যকলাপ অপরিহার্য কারণ ইসিবি-এলটিডি প্ররোচিত হবে এমন অ্যাফেরেন্টগুলি নির্ধারণ করে [103]। Presynaptic কার্যকলাপ নির্ভরতা presynaptic NMDA অটোরিসেপ্টর দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয় যা গ্লুটামেটের মুক্তি সনাক্ত করে।
এইভাবে, টাইমিং-নির্ভর-এলটিডি শুধুমাত্র প্রেসিনাপটিক এনএমডিএ এবং সিবি 1 রিসেপ্টরগুলির কাকতালীয় সক্রিয়করণের অধীনে প্ররোচিত হয় [104]। LTP-এর বিপরীতে, যা কয়েক মিনিট থেকে ঘন্টা পর্যন্ত স্থায়ী হয়, স্বল্প-মেয়াদী প্লাস্টিকতা (STP) দশ মিলিসেকেন্ড থেকে কয়েক মিনিট সর্বোচ্চ পর্যন্ত বজায় রাখা হয়। ডিপোলারাইজেশন-ইনডিউসড সাপ্রেশন অফ ইনহিবিশন (DSI)/ ডিপোলারাইজেশন-ইনডিউসড সাপ্রেশন অফ এক্সাইটেশন (DSE)।
DSI/DSE হল STP এর একটি রূপ যা যথাক্রমে ইনহিবিটরি (GABAergic) এবং উত্তেজক (glutamatergic) synapses-এ অনুভূত হয় এবং VGCC-এর মাধ্যমে পোস্টসিনাপটিক টার্মিনাল এবং Ca2+ প্রবাহের ডিপোলারাইজেশন দ্বারা প্ররোচিত হয়। ফার্মাকোলজিকাল পরীক্ষাগুলি AEA বা আলাদিন ইথার (2-অ্যারাকিডোনিক গ্লিসারিল ইথার) এর পরিবর্তে 2-AG-এর জন্য একটি ভূমিকাকে সমর্থন করে যেটি DSE [১০৫] বের করার জন্য প্রাসঙ্গিক এন্ডোকানাবিনয়েড।
গ্লুটামেট স্পিলওভার GABAsynapses এ eCB-মধ্যস্থ নিষেধাজ্ঞার সময়কাল পরিবর্তন করে নেটওয়ার্ক উত্তেজনাকে গভীরভাবে প্রভাবিত করতে পারে। মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টরগুলি ডিএসআই-এর সময়কাল নিয়ন্ত্রণে জড়িত, সম্ভবত CB1 [106] এর হেটেরোলজাস ডিসেনসিটাইজেশনের মাধ্যমে। এইভাবে, গ্লুটামেট-মধ্যস্থিত এক্সিটোটক্সিসিটি গ্লুটামেট-/GABAergic সংকেত [47]-এ বিভিন্ন ধরণের সিনাপটিকপ্লাস্টিসিটি এবং ভারসাম্য প্রতিষ্ঠাকে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তন করতে পারে।
Synaptically-উদ্ভূত (বা মেটাবোট্রপিক-প্ররোচিত) নিরোধ/উত্তেজনা দমন (SSE/SSI)। SSE/SSI হল STP-এর একটি রূপ, যা পোস্টসিন্যাপটিক মেটাবোট্রপিক (Gq/11-যুগযুক্ত) নিউরোট্রান্সমিটার রিসেপ্টর, পরবর্তী সক্রিয়করণের দ্বারা চালিত হয়। ফসফোলিপেস সি (পিএলসি) এবং ডিএজিএল এর সাথে 2-এজি প্রজন্ম এবং প্রেসিন্যাপটিক CB1 রিসেপ্টর [107] এর মাধ্যমে নিউরোট্রান্সমিটার রিলিজ দমন।
যদি সিনাপটিক উদ্দীপনা গভীর হয়, উত্পাদিত ইসিবিগুলি আরও দূরবর্তী স্থানে পৌঁছাতে পারে এবং প্লাস্টিকটিকে হেটেরোসিনাপটিকভাবে মধ্যস্থতা করতে পারে। TRPV1-মধ্যস্থ সিনাপটিক প্লাস্টিসিটি eCB এবং এন্ডো ভ্যানিলয়েড সিস্টেমের মধ্যে ইন্টারপ্লে প্রদর্শন করে। এই ধরনের সিনাপটিক প্লাস্টিকটি পোস্টসিন্যাপসে TRPV1-এর সাথে AEA-এর আবদ্ধতার মাধ্যমে মধ্যস্থতা করে এবং এর ফলে Ca2+-এএমপিএ রিসেপ্টরগুলির ক্যালসিনুরিন এবং ক্ল্যাথ্রিন-নির্ভর অভ্যন্তরীণকরণ হয়, যা উত্তেজক সংক্রমণ [108,109] এর এলটিডিকে উস্কে দেয়।
TRPV1 শারীরিক ও রাসায়নিক উদ্দীপনার সংবেদনকে একীভূত করে এবং 43 ◦C-এর বেশি তাপমাত্রা, অম্লীয় অবস্থা, ক্যাপসাইসিনের মতো ভ্যানিলয়েড, বা এন্ডোকানাবিনোয়েড যেমন AEA, N-arachidonoyl ডোপামিন এবং N-oleoyl ডোপামিন দ্বারা সক্রিয় হয়। TRPV1 নিউরোপ্যাথিক (প্রদাহজনক) ব্যথা সংক্রমণে ভূমিকার জন্য সুপরিচিত।
একই সময়ে, TRPV1 হিপ্পোক্যাম্পাসে LTD-এর মধ্যস্থতা করে এবং 12-(S)-হাইড্রোপেরক্সি ইকোসেটেট্রেনোয়িক অ্যাসিড (12-(S)-HPETE), একটি অন্তঃসত্ত্বা ইকোস্যানয়েড যা সিনাপটিক উদ্দীপনার সময় মুক্তি পায়, TRPV1 রিসেপ্টরগুলিতে কাজ করে ট্রিগার LTD [110]।
এটি অনুমান করা হয় যে eCB-মধ্যস্থ এলটিপি তখনই প্ররোচিত হয় যখন ব্যাপক Ca2+ বৃদ্ধি পরিলক্ষিত হয় এবং উচ্চ মাত্রার 2-AG উত্পাদিত হয় (অর্থাৎ, একাধিক পোস্টসিন্যাপটিক নিউরোট্রান্সমিটার রিসেপ্টর, TRPV1, VGCC) একযোগে সক্রিয়করণের পরে [100] ]।
পর্যবেক্ষণগুলি যে2-এজি এবং এইএ মস্তিষ্কের অঞ্চলের উপর নির্ভর করে CB1, TRPV1 এবং mGluRs রিসেপ্টরগুলির জড়িত থাকার সাথে বিভিন্ন ধরণের প্লাস্টিকতার মধ্যস্থতা করে, ইসিবি সিস্টেমকে একটি পলিমোডাল সিগন্যাল ইন্টিগ্রেটর হিসাবে চিহ্নিত করে যা একক নিউরনে সিনাপটিক প্লাস্টিকতার বৈচিত্র্যের অনুমতি দেয় [১১১]।
এনজাইমেটিক অবক্ষয় orendocannabinoid সংকেত সহ NAEs এবং অন্যান্য eCB কনজেনারদের হস্তক্ষেপ প্রাথমিক eCBs-এর কার্যকলাপকে সুরক্ষিত করার ক্ষেত্রে তাদের ভূমিকার পরামর্শ দেয়। NAEs, monoacylglycerols, এবং কিছু N-acyl নিউরোট্রান্সমিটার FAAH-মধ্যস্থতা ডিগ্রেডেশনের জন্য AEA বা{1}AG এর সাথে প্রতিযোগিতা করে। এইভাবে তাদের জীবনকাল প্রসারিত করে [১১২] এবং ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টরগুলির সাথে যোগাযোগ করার ক্ষমতা।
নন-ক্যানাবিনয়েড2-অ্যাসিলগ্লিসারোল এবং NAE-এর এই "এনটোরেজ ইফেক্ট" ক্যানাবিনয়েড কার্যকলাপের অতিরিক্ত সূক্ষ্ম নিয়ন্ত্রক হিসাবে কাজ করতে পারে৷ CB1/2, TRPV1, GPR55, এবংGPR18 এর অন্তঃসত্ত্বা লিগান্ডগুলির সামগ্রিক ইন্টারপ্লে এবং বিপাক এখন একীভূত "এন্ডোক্যানাবিনোইডোম"-এ এবং দেখায় যে এই সিস্টেমটি শুধুমাত্র আচরণ, জ্ঞান এবং স্মৃতির অনেক ক্ষেত্রেই একটি অপরিহার্য খেলোয়াড় নয় বরং নিউরো-ইমিউন ইন্টারফেসের অন্তর্নিহিত প্রতিরক্ষামূলক প্রক্রিয়াগুলির মধ্যস্থতা করে।
6. নিউরোইনফ্লেমেশন-প্ররোচিত সিনাপটোপ্যাথি এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ
নিউরোইনফ্লেমেশন হল তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডারগুলির একটি সাধারণ বৈশিষ্ট্য যেমন আলঝাইমার এবং পারকিনসন ডিজিজ, সিএনএসের ভাইরাল সংক্রমণ, স্ট্রোক, প্যারানিওপ্লাস্টিক ডিসঅর্ডার, আঘাতজনিত মস্তিষ্কের আঘাত এবং একাধিক স্ক্লেরোসিস।
নিউরোইনফ্লেমেশন সাধারণত ইমিউনোকম্পিটেন্ট গ্লিয়াল কোষের সক্রিয়করণ (মাইক্রোগ্লিয়া অ্যান্ডাস্ট্রোগ্লিয়া), সাইটোকাইন, প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন এবং প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির নিঃসরণ, রক্ত-মস্তিষ্ক-বাধা (BBB) অখণ্ডতার প্রতিবন্ধকতা এবং ফলে কোষের প্রতি অনুপ্রবেশের দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।
6.1। মাইক্রোগ্লিয়া
মাইক্রোগ্লিয়া হল আবাসিক সহজাত ইমিউন কোষ যা সিএনএস-এর প্রাথমিক ইমিউন নজরদারি এবং ম্যাক্রোফেজ-সদৃশ ক্রিয়াকলাপ সম্পাদন করে। একটি অ-উদ্দীপিত অবস্থায়, মাইক্রোগ্লিয়া সিএনএসের বিকাশে অবদান রাখে এবং নিউরোনালসারভাইভাল, কোষের মৃত্যু এবং সিনাপটোজেনেসিস [113] সমর্থন করে টিস্যু হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখে। যাইহোক, মাইক্রোগ্লিয়াল কোষগুলি সংক্রমণ, মস্তিষ্কের আঘাত, স্ট্রোক এবং নিউরোডিজেনারেশনের সময় বিভিন্ন রোগগত উদ্দীপনা দ্বারা সক্রিয় হতে পারে [114]।
সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়াগুলি সাইটোকাইনস, কেমোকাইনস, প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিনস এবং প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন মধ্যবর্তী [115-118] এর মতো বিস্তৃত ইমিউন মধ্যস্থতাকারীর বর্ধিত বিস্তার এবং উত্পাদন এবং নিঃসরণ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। সাইটোকাইন এবং কেমোকাইনের উত্পাদন মস্তিষ্কে পেরিফেরাল লিউকোসাইট নিয়োগের সুবিধা দিতে পারে [119]।
নিউরোইনফ্লেমেশনের সময়, সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়া আঘাতকারী সংক্রমণের জায়গায় স্থানান্তরিত হয় এবং গুরুত্বপূর্ণ ইমিউনোলজিকাল ফাংশনগুলি সঞ্চালন করে যেমন আক্রমণকারী অণুজীবের ফ্যাগোসাইটোসিস এবং মৃত বা ক্ষতিগ্রস্ত কোষগুলি অপসারণ [120,121]।
যাইহোক, মাইক্রোগ্লিয়ার ক্রনিক অ্যাক্টিভেশন সাধারণত নিউরোনাল স্বাস্থ্যের জন্য ক্ষতিকর বলে বিবেচিত হয় [122]। অ্যাক্টিভেশনের প্রতিক্রিয়ায়, মাইক্রোগ্লিয়া প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি M1 ফেনোটাইপ বা অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি M2 ফেনোটাইপে মেরুকরণ করতে পারে, যদিও মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন স্টেট বেশি বলে স্বীকৃত হয়েছে। জটিল [123]।
বিভিন্ন উদ্দীপনা মাইক্রোগ্লিয়ার ক্লাসিক্যাল এম1 অ্যাক্টিভেশন স্টেটকে প্ররোচিত করে যেমন এলপিএস, ইন্টারফেরন (আইএফএন)-, অ্যামাইলয়েড (এ), এবং -সিনুকলিন [118,124-126]। টোল-লাইক রিসেপ্টর 4 (TLR4), প্যাটার্ন রিকগনিশন রিসেপ্টর পরিবারের সদস্য, সহজাত অনাক্রম্যতা মধ্যস্থতা করে এবং মাইক্রোগ্লিয়া [127] তে প্রচুর পরিমাণে প্রকাশ করা হয়। TLR4-নির্ভর মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন বিভিন্ন নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ যেমন আলঝাইমার ডিজিজ (AD) এবং পারকিনসন্স ডিজিজ (PD) [128,129]-এ পরিলক্ষিত হয়েছে।
উপরন্তু, TLR4 স্ট্রোক এবং মেরুদণ্ডের আঘাতের পরে দীর্ঘস্থায়ী নিউরোইনফ্লেমেশনের জন্য দায়ী যা মস্তিষ্কের ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে [130]। TLR4 একাধিক প্যাথোজেন-সম্পর্কিত আণবিক প্যাটার্ন (PAMPs) দ্বারা সক্রিয় করা যেতে পারে, যেমন LPS যা গ্রাম-নেতিবাচক ব্যাকটেরিয়া [130] এর আউটার মেমব্রেনের একটি প্রধান উপাদান।
নিউরোডিজেনারেশনে মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশনের প্রক্রিয়া বোঝার জন্য এলপিএস হল সবচেয়ে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা TLR4 লিগান্ডগুলির মধ্যে একটি [127]। উপরে উল্লিখিত প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি প্রতিক্রিয়া ছাড়াও, মাইক্রোগ্লিয়াকান একটি প্রদাহ-বিরোধী M2 ফেনোটাইপও গ্রহণ করে।
টিস্যু ক্ষতি সীমিত করার জন্য M1 মাইক্রোগ্লিয়া আক্রমণকারী জীবের আক্রমণের পরে, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি M2 মাইক্রোগ্লিয়া সেলুলার ধ্বংসাবশেষের ফ্যাগোসাইটোসিস এবং ক্ষত নিরাময়ের সাথে জড়িত [123]। আরেকটি ইমিউনো-দমনকারী ফেনোটাইপ সাইটোকাইন IL-10 এবং TGF- দ্বারা প্ররোচিত হয়, অথবা অ্যাপোপটোটিক কোষ দ্বারা [123]। মাইক্রোগ্লিয়া হল AEA এবং 2-AG-এর একটি গুরুত্বপূর্ণ উৎস বেসাল অবস্থার অধীনে এবং নিউরোইনফ্লেমেশনের সময় [75– 77]।
এটিপি (ক্ষতিগ্রস্ত টিস্যু থেকে মুক্তি) দিয়ে উদ্দীপিত হলে মাইক্রোগ্লিয়া নিজেরাই 2-এজি তৈরি করে [৭৭]।
CB2 রিসেপ্টর এক্সপ্রেশন প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস [131] দ্বারা উদ্দীপিত মাইক্রোগ্লিয়ায় আপ-নিয়ন্ত্রিত হয়, যা নিউরোইনফ্ল্যামেটরি স্টেটগুলির নিয়ন্ত্রণে CB2-এর একটি উল্লেখযোগ্য ভূমিকা নির্দেশ করে। আরও, এটি প্রদর্শিত হয়েছিল যে 2-AGand PEA মাইক্রোগ্লিয়াল কোষগুলিকে প্রভাবিত করে এবং অর্গানোটাইপিক হিপ্পোক্যাম্পাল স্লাইস সংস্কৃতিতে এক্সিটোটক্সিক ক্ষতগুলির পরে ক্ষতিগ্রস্থ নিউরনের সংখ্যা হ্রাস করে।
2-AG সক্রিয় করা অস্বাভাবিক ক্যানাবিডিওল (ABN-CBD) রিসেপ্টর এবং PEA PPAR- [132] এর মাধ্যমে নিউরোপ্রোটেকশনের মধ্যস্থতা করতে দেখানো হয়েছে। CB2 অ্যাগোনিস্ট AM1241 কে ইনডিউসিবল নাইট্রিক অক্সাইড সিন্থেসের অভিব্যক্তি হ্রাস করে এবং তাদের ফেনোটাইপ M1 থেকে M2 [133] তে স্থানান্তর করার মাধ্যমে মাইক্রোগ্লিয়াঅ্যাক্টিভেশনকে কমাতে দেখানো হয়েছে।
মাইক্রোগ্লিয়া ক্রমাগত তাদের পরিবেশ স্ক্যান করে এবং সিন্যাপসের দিকে পরিচালিত দীর্ঘ প্রক্রিয়ার কারণে সিন্যাপ্সের কার্যকরী অবস্থা নিরীক্ষণ এবং প্রতিক্রিয়া জানাতে পারে।
মাইক্রোগ্লিয়া নিউরোনাল সার্কিট পরিপক্কতায় অবদান রাখে এবং সিন্যাপস আনয়ন এবং নির্মূল উভয় ক্ষেত্রেই জড়িত।
নিউরোইনফ্লেমেশনের সময়, ক্ষত স্থানগুলিতে আকৃষ্ট মাইক্রোগ্লিয়াল কোষগুলির দীর্ঘায়িত সক্রিয়তা নিউরোনাল ক্ষতিকে বাড়িয়ে তুলতে পারে। এটা প্রত্যাশিত যে 2-এজি, অতিরিক্ত উদ্দীপিত নিউরন দ্বারা উত্পাদিত, মাইক্রোগ্লিয়াল মাইগ্রেশন [76] এবং বিস্তার [134] প্ররোচিত করে।
6.2। অ্যাস্ট্রোসাইট
অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি হল সিএনএস-এর গ্লিয়াল কোষগুলির বৃহত্তম এবং প্রচুর পরিমাণে গোষ্ঠী এবং সিএনএস হোমিওস্টেসিস, সিনাপটিক সংক্রমণ এবং প্লাস্টিসিটি এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। গ্লিয়া তাদের অভ্যন্তরীণ Ca{0}} ঘনত্বের উচ্চতার সাথে নিউরোনাল কার্যকলাপে প্রতিক্রিয়া জানায়, যা গ্লিয়াল উৎপত্তির মধ্যস্থতাকারীদের মুক্তির সূত্রপাত করে।
'ত্রিপক্ষীয় সিনাপ্স' শব্দটি অ্যাস্ট্রোসাইট এবং নিউরনের মধ্যে দ্বিমুখী যোগাযোগকে বর্ণনা করে, যেখানে কাছাকাছি অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি সিনাপটিক কার্যকলাপে সাড়া দেয় এবং বিপরীতভাবে, সিন্যাপটিক ট্রান্সমিশন এবং প্লাস্টিসিটি নিয়ন্ত্রণ করে [135]।
পেরিসিন্যাপটিক শোয়ান কোষ এবং সিনাপটিকভাবে যুক্ত অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিকে ত্রিপক্ষীয় সিন্যাপসিসের অবিচ্ছেদ্য মডুলেটরি উপাদান হিসাবে দেখা হয়৷ অ্যাস্ট্রোসাইটে CB1 অ্যাক্টিভেশন Ca2+ ইনফ্লাক্সকে প্রশস্ত করে এবং গ্লিওট্রান্সমিটারের মুক্তিকে উৎসাহিত করে, যেমন গ্লুটামেট (গ্লিওট্রান্সমিশন), যা লক্ষ্যবস্তু প্রতিক্রিয়ার পূর্বে সংশোধিত করে। সাইটগুলি [24]।
হিপ্পোক্যাম্পাল CA3-CA1 সিন্যাপসেস, এক্সোজেনাস ক্যানাবিনোয়েডের তীব্র এক্সপোজার দ্বারা প্ররোচিত হিপ্পোক্যাম্পাল সিনাপটিক শক্তির ভিভো দীর্ঘমেয়াদী ডিপ্রেশন (LTD) স্থানিক কাজের মেমরির দুর্বলতা, অ্যাস্ট্রোগ্লিয়াল CB1 সক্রিয়করণের কারণে এবং অ্যাস্ট্রোগ্লিয়াস-এর সাথে সম্পর্কিত। হিপ্পোক্যাম্পাল লিমিটেড [১৩৬]।
রক্তনালী এবং সিএনএস-এর মধ্যে অন্যান্য আবাসিক কোষ যেমন নিউরন, মাইক্রোগ্লিয়া এবং অলিগোডেনড্রোসাইটের সান্নিধ্যের কারণে, অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি BBB রক্ষণাবেক্ষণ এবং ব্যাপ্তিযোগ্যতায় একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এছাড়াও, অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি সাইটোকাইনস, কেমোকাইনস, পরিপূরক অংশ, প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন, বা প্রতিক্রিয়াশীল নাইট্রোজেন প্রজাতির মতো প্রদাহজনক কারণগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে সহজাত প্রতিরোধ ক্ষমতা সংশোধন করার সাথে জড়িত।
যাইহোক, অকার্যকর অ্যাস্ট্রোসাইটসিম নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের সূত্রপাতের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে যেমন AD andALS ([137] এ পর্যালোচনা করা হয়েছে)। অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি বিভিন্ন রোগগত অবস্থা যেমন স্ট্রোক, ট্রমা, টিউমার বৃদ্ধি এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের সময় সক্রিয় বা পুনরায় সক্রিয় হয়। মাইক্রোগ্লিয়া এবং ম্যাক্রোফেজগুলির M1/M2 ফেনোটাইপ শ্রেণিবিন্যাস অনুসরণ করে, নিউরোইনফ্লেমেশন দুটি ধরণের প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইটকে প্ররোচিত করতে পারে, যাকে A1 এবং A2 [138] বলা হয়।
A1 প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইটেসে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি NF-κB পাথওয়েকে নিয়ন্ত্রণ করা হয় যা পরিপূরক কারণগুলি [139] মুক্তির দিকে পরিচালিত করে যা সিন্যাপ্সের জন্য ধ্বংসাত্মক এবং নিউরোটক্সিন এবং প্রো- এবং প্রদাহ-বিরোধী মধ্যস্থতাকারী যেমন PGD2, IFN-, TNF-এর জন্য ধ্বংসাত্মক। , IL-1- , এবং TGF-, যথাক্রমে [140-142]।
A2 প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইটে বর্ধিত STAT3 কার্যকলাপ পরিলক্ষিত হয়েছে [143]। অধিকন্তু, A2 প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইট অনেক নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর যেমন থ্রম্বোস্পন্ডিনস [144] এবং ব্রেইন-ডিরাইভড নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (BDNF) [145,146] কে আপগ্রেগুলেট করতে পারে, যা হয় বেঁচে থাকা এবং নিউরনের বৃদ্ধি বা সিনাপটিক মেরামতকে উন্নীত করে। জমা করা প্রমাণ হিসাবে একটি ভূমিকা সমর্থন করে। eCBs এর উৎস।
এটি দেখানো হয়েছে যে Astrocytes এর ATP [147], endothelin [148], এবং CB1 রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশন [75,149] এর প্রতিক্রিয়ায় 2-AG তৈরি করার সম্ভাবনা রয়েছে। তদ্ব্যতীত, সক্রিয় মাউস অ্যাস্ট্রোসাইট দ্বারা AEA, হোমো-গামা-লিনোলেনিলেথানোলামাইড (HEA), এবং ডকোসেটেট্রায়েনয়লেথানোলামাইড (DEA) এর নিঃসরণ নিশ্চিত করা হয়েছে [75]।
উল্লেখ্য, শুধুমাত্র মাইক্রোগ্লিয়াল ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর নয়, অ্যাস্ট্রোগ্লিয়াল সিবি 1 এবং সিবি 2 রিসেপ্টরগুলিও নিউরোইনফ্লেমেশনের প্রতিক্রিয়াতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে [33]। অ্যাস্ট্রোগ্লিয়ালসিবি 1 রিসেপ্টরগুলির সক্রিয়করণ সিরামাইড-প্ররোচিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং অ্যাপোপটোসিস [150,151] থেকে রক্ষা করে এবং CB1 এবং CB2 রিসেপ্টর উভয়ের সক্রিয়করণ সংস্কৃতিযুক্ত অ্যাস্ট্রোসাইট [152] দ্বারা এলপিএস-প্ররোচিত নাইট্রিক অক্সাইড (NO) নিঃসরণকে প্রতিরোধ করে বলে মনে হয়।
তদনুসারে, 2-AG একটি MAPK-নির্ভর পদ্ধতিতে অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে গ্লুটামিন সিন্থেস এক্সপ্রেশন বজায় রাখতে এবং এইভাবে এলপিএস এক্সপোজার থেকে অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিকে রক্ষা করতে দেখানো হয়েছে [153]।
2-এজি কনড্রয়েটিন সালফেট প্রোটিওগ্লাইকানের অ্যাস্ট্রোসাইটিক উত্পাদনকে কমিয়ে দেয় বলে মনে হয়, যা MS ক্ষতগুলিতে জমা হয় এবং এটি পুনর্জন্মের ব্যর্থতার সাথে যুক্ত বলে মনে করা হয়, অলিগোডেনড্রোসাইট পূর্ববর্তী কোষের পার্থক্যকে বাধা দেয় এবং নিউরোনাল বৃদ্ধি [154]।
অধিকন্তু, 2-AG NDRG2 সিগন্যালিং এবং STAT3 ফসফোরিলেশন [155] অবরোধের মাধ্যমে অক্সিজেন-গ্লুকোজ বঞ্চনার সংস্পর্শে আসা অ্যাস্ট্রোসাইটকে রক্ষা করে। 2-এজি এবং পিইএ অ্যামাইলয়েড-ইনডিউসেডাস্ট্রোসাইট অ্যাক্টিভেশনকে কমাতে দেখানো হয়েছে এবং পিইএ অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে AG উত্পাদন বৃদ্ধি করেছে [156-158]। PEA সম্ভবত প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোগ্লিওসিস [159,160] প্রতিরোধ করে নিউরোনাল বেঁচে থাকার উন্নতি করার পরামর্শ দিয়েছে।
পিইএ- এবং অস্ট্রোসাইট অ্যাক্টিভেশনের ওইএ-মধ্যস্থতা PPAR- [161,162] জড়িত বলে মনে হচ্ছে। তদ্ব্যতীত, AEA ইঁদুরের নিউক্লিয়াস অ্যাকম্বেন্সের মূল অংশে অ্যাস্ট্রোসাইটিক CB1 রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশনের মাধ্যমে গ্লুটামেট রিলিজ করতে দেখা গেছে [163]।
তীব্র পরীক্ষামূলক অটোইমিউন এনসেফালোমাইলাইটিস (EAE) সহ ইঁদুর থেকে বিচ্ছিন্ন অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি ফাহ ব্যতীত সমস্ত এন্ডোকানাবিনয়েড বিপাক-সম্পর্কিত জিনের হ্রাস প্রদর্শন করেছে, যা দীর্ঘস্থায়ী রোগে অব্যাহত ছিল এবং তীব্র এবং পুনরুদ্ধার উভয় পর্যায়েই হ্রাসকৃত Cnr1 ট্রান্সক্রিপ্ট স্তরের সাথে যুক্ত ছিল।
অ্যাস্ট্রোসাইটিক- নিউরোনাল MAGL এর সাথে একসাথে 2-এজিকে প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিনে রূপান্তর করার জন্য দায়ী বলে মনে হয় এবং এইভাবে অত্যধিক CB1 রিসেপ্টর সক্রিয়করণ থেকে স্নায়ুতন্ত্রকে রক্ষা করে [165]।
6.3। সাইটোকাইন নিউরোইনফ্লেমেশনে জড়িত
মাইক্রোগ্লিয়া এবং অ্যাস্ট্রোসাইট ছাড়াও এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং অন্যান্য গ্লিয়াল কোষগুলি সাইটোকাইন এবং কেমোকাইন তৈরি করতে পারে। সাধারণ সাইটোকাইনগুলি যেগুলি মস্তিষ্কের আঘাতের প্রতিক্রিয়ায় বা নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের সময় নিউরোনাল সাইটোটক্সিসিটি প্ররোচিত করতে সক্ষম হয় তা হল IL-6, IL-1 , এবং TNF- [166]। তদুপরি, এই সাইটোকাইনগুলির টেকসই রিলিজ একটি আপসহীন BBB [167] এর দিকে নিয়ে যায়।
পরবর্তীকালে, পেরিফেরাল ইমিউন কোষ যেমন ম্যাক্রোফেজ, নিউট্রোফিল, মনোসাইট, টি কোষ এবং বি কোষগুলি মস্তিষ্কে স্থানান্তর করতে পারে। এই প্রক্রিয়াটি আরও বাড়িয়ে তোলে এবং দীর্ঘস্থায়ী নিউরোইনফ্লেমেশন এবং নিউরোডিজেনারেশনে অবদান রাখে।
উদাহরণস্বরূপ, আঘাতজনিত মস্তিষ্কের আঘাতের পরে, IL-1 নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিস, BBB ভাঙ্গন, এবং ইমিউন কোষের নিয়োগ, সেইসাথে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি মধ্যস্থতাকারীর উত্পাদনকে প্ররোচিত করে [168]। তাছাড়া, মেরুদন্ডের আঘাতের সময়, IL-1 ,ইনডিউসিবল নাইট্রিক অক্সাইড সিন্থেস (iNOS), IFN- , IL-6, IL-23, এবং TNF- সহ প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি মধ্যস্থতাকারীর নিঃসরণ স্থানীয় মাইক্রোগ্লিয়া সক্রিয়করণ এবং বিভিন্ন ইমিউন কোষের আকর্ষণ দ্বারা অনুসরণ করা হয় যেমন অস্থি-মজ্জাপ্রাপ্ত ম্যাক্রোফেজ [169]।
আহত স্থানের অনুপ্রবেশের পরে, ম্যাক্রোফেজগুলি M2 ফেনোটাইপ থেকে M1--এর মতো ফেনোটাইপে পরিবর্তন করে। লক্ষণীয়, স্বাভাবিক বার্ধক্য প্রায়শই মস্তিষ্কে সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়ার বর্ধিত সংখ্যার সাথে যুক্ত থাকে যা হিপ্পোক্যাম্পাসের পরিবর্তিত সিনাপটিক প্লাস্টিসিটি মেকানিজমের সাথে জড়িত থাকে, যার মধ্যে LTP এবং এর ফলে মেমরির কর্মক্ষমতা হ্রাস পায় [170]।
অধিকন্তু, বয়স্ক মস্তিষ্কগুলি প্রদাহবিরোধী এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের মধ্যে হোমিওস্ট্যাটিক ভারসাম্য দেখায় যা AD এর মতো নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের ঝুঁকি বাড়ায়।
যদিও প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস কোষের মৃত্যু এবং টিস্যু ক্ষতির কারণ হতে পারে, তারা টিস্যু মেরামতের সাথেও জড়িত [171]। উদাহরণস্বরূপ, TNF- প্রাথমিক পর্যায়ে নিউরোটক্সিসিটি ঘটায় কিন্তু নিউরোইনফ্লেমেশনের পরবর্তী পর্যায়ে টিস্যু বৃদ্ধিতে অবদান রাখে।
বেশ কিছু গবেষণা সাইটোকাইনের উৎপাদনকে সংশোধন করে নিউরোইনফ্ল্যামেটরি অবস্থার উপর ইসিএস-এর নিয়ন্ত্রক প্রভাব তুলে ধরেছে। উদাহরণস্বরূপ, SO2-প্ররোচিত মস্তিষ্কের প্রদাহ [172] এর একটি মুরিন মডেলে TNF- , IL-1 , এবং iNOS-এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন প্রতিরোধ করার জন্য 2-AG দেখানো হয়েছিল৷
MAGL এর ঘাটতি বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে 2-এজি মাত্রা এছাড়াও মস্তিষ্কের PGE2 এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের মাত্রা কমিয়ে দেয় ইঁদুরের পেরিফেরাল এলপিএস প্রশাসনের পরে [173]।
নিউরোপ্যাথিক ব্যথার একটি মুরিন মডেলে ABHD6-এর নির্বাচনী ফার্মাকোলজিক ইনহিবিশন কমিয়ে দেয় সাইটোকাইন এবং কেমোকাইন উৎপাদন [174], এবং MAGL ইনহিবিটর CPD-4645 উল্লেখযোগ্যভাবে IL-1 এবং IL-6 মস্তিষ্কের স্তরকে সিস্টেমিক এলপিএস চ্যালেঞ্জের পরে হ্রাস করে। 175]।
FAAH ইনহিবিটর URB597 বয়স্ক ইঁদুরের হিপ্পোক্যাম্পিতে TNF- এবং IL-1 মাত্রা বাড়িয়েছে [176] এবং Iba-1, TNF-, IL-6, এবং মনোসাইট কেমোঅ্যাট্র্যাক্ট্যান্ট প্রোটিন হ্রাস করেছে{{ 7}} (MCP-1) ইথানল-এক্সপোড্রেটের হিপ্পোক্যাম্পাসের স্তর [177]।
FAAH ইনহিবিটার PF3845 ইঁদুরের ফ্রন্টাল কর্টেক্স এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে AEA, OEA এবং PEA এর মাত্রা বাড়িয়েছে [178]। অধিকন্তু, FAAH সাবস্ট্রেটেল লেভেলের এই বৃদ্ধিটি প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সে TNF- , IL-6, এবং IL-1 স্তরগুলির একটি শক্তিশালী টেনশনের সাথে যুক্ত ছিল।
PEA কে আঘাতমূলক মেরুদন্ডী [179] এবং মস্তিষ্কের আঘাতের [180,181] পরে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন কমাতে দেখানো হয়েছে, সায়্যাটিক নার্ভ ক্রাশের একটি মডেলে [182], পারকিনসন রোগের মডেলগুলিতে [183,184] এবং এমএস রোগীদের [185]। অধিকন্তু, OEA প্রশাসন এলপিএস প্রয়োগের পরে প্লাজমা এবং মস্তিষ্কের TNF- মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে [186] এবংSEA সম্প্রতি LPS- চ্যালেঞ্জ করা ইঁদুরের প্রিফ্রন্টালকর্টেক্সে TNF- এবং TGF- 1 মাত্রাগুলিকে দমন করতে দেখা গেছে [47]।CB2 রিসেপ্টর অ্যাগোনিজম LPS অ্যাপ্লিকেশন [187], ইন্ট্রাসেরিব্রাল হেমোরেজ [188], বা সার্জারি [189]এর পাশাপাশি PD [190] এর একটি মডেলের দ্বারা প্ররোচিত প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের মস্তিষ্কের মাত্রা হ্রাস করতে দেখানো হয়েছে।
একই সময়ে, CB1 রিসেপ্টর ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট SR141716A (রিমোনাব্যান্ট) এবং CB2 রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ SR144528 উল্লেখযোগ্যভাবে মস্তিষ্কে এলপিএস-প্ররোচিত IL-1 উৎপাদন কমিয়েছে [191] যেখানে SR141716A কেও দেখানো হয়েছে একটি মডেলের প্রকোপ বাড়াতে। [192]। SR141716A এর নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব রেটিনাল অবক্ষয় মডেল [193] এবং স্থায়ী ফটোথ্রম্বোটিক সেরিব্রাল ইস্কেমিয়া [194] এ দেখানো হয়েছিল।
এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে CB1or CB2 রিসেপ্টরগুলির ম্যানিপুলেশন নিউরোইনফ্লেমেশনে থেরাপিউটিক মান থাকতে পারে; যাইহোক, ECS এর জটিলতার কারণে, এই ধারণাটি সাবধানে বিবেচনা করা বাকি আছে।
For more information:1950477648nn@gmail.com
