পারকিনসন্স রোগে নিউরোমেলানিন: টাইরোসিন হাইড্রক্সিলেস এবং টাইরোসিনেজ পার্ট 3

বিকল্পভাবে, DA নিউরনে এনএমকে সাধারণত নিউরোপ্রোটেকশনের জন্য কাজ হিসাবে বিবেচনা করা হয়, যেহেতু এনএম বিষাক্ত মুক্ত র‌্যাডিক্যাল প্রজাতিকে ট্রানজিশনমেটাল, বিশেষ করে আয়রন চেলেট করার ক্ষমতার মাধ্যমে নিষ্ক্রিয় করে। এছাড়াও DA নিউরনে আয়রন জমা হয় [112,115-117]।

ডিএ নিউরন হল মস্তিষ্কের এক ধরনের নিউরন যা প্রায়শই পুরস্কার, মনোযোগ এবং অনুপ্রেরণার মতো আচরণের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। যাইহোক, গবেষণা যেমন গভীর হতে থাকে, বিজ্ঞানীরা আবিষ্কার করেছেন যে ডিএ নিউরনগুলিও স্মৃতির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত হতে পারে।

গবেষকরা একবার মাউসের পরীক্ষায় দেখেছিলেন যে ডিএ নিউরনগুলিকে সক্রিয় করা স্থানিক এবং বস্তুর স্বীকৃতির কাজে ইঁদুরের কর্মক্ষমতা বাড়াতে পারে, যা মেমরির ক্ষমতার উপর ডিএ নিউরনের ইতিবাচক প্রভাবকে চিত্রিত করে। উপরন্তু, মানুষের মধ্যে, ডিএ নিউরনগুলি স্মৃতির গঠন এবং রক্ষণাবেক্ষণের সাথে সম্পর্কিত এবং শেখার এবং জ্ঞানীয় ফাংশনে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

বিশেষত, ডিএ নিউরনগুলি "হিপ্পোক্যাম্পাল-ভেন্ট্রাল 'ভিটিএ' এলাকা" (এইচপি/ভিটিএ) নামে একটি নিউরাল সার্কিট ভাগ করে, যা স্মৃতি এবং মানসিক আচরণের উপর গভীর প্রভাব ফেলে বলে মনে করা হয়। যখন একজন ব্যক্তি নতুন জিনিস শিখছেন, তখন DA নিউরন সক্রিয় হয় এবং শেখার প্রভাবকে উন্নত করতে এবং উদ্দীপকের মস্তিষ্কের স্মৃতিশক্তি বাড়াতে ডোপামিনের মতো রাসায়নিক মুক্ত করে। এই কারণেই আপনি যখন শিখছেন, আপনি উত্তেজিত এবং খুশি বোধ করবেন এবং আপনি যা শিখেছেন তা মনে রাখাও সহজ।

উপরন্তু, গবেষণা দেখায় যে ডিএ নিউরন চোখের দৃষ্টি নিয়ন্ত্রণ করে তথ্য সংরক্ষণ করতে আমাদের সাহায্য করতে পারে, যা "দৃষ্টিগতভাবে প্ররোচিত মড্যুলেটেড মেমরি" নামেও পরিচিত। গবেষকরা খুঁজে পেয়েছেন যে যখন আমাদের চোখ এমন বস্তুর উপর স্ক্যান করে যা আমরা মনে রাখতে চাই, তখন DA নিউরন সক্রিয় হয় এবং আমাদের এই তথ্যগুলিকে আরও ভালভাবে সংরক্ষণ করতে সাহায্য করে।

সংক্ষেপে, যদিও মস্তিষ্কে ডিএ নিউরনের ভূমিকা অত্যন্ত জটিল, তবুও স্মৃতিতে এর প্রভাব খুবই ইতিবাচক এবং ইতিবাচক। অতএব, আমাদের উচিত আমাদের নিউরনের ভাল যত্ন নেওয়া এবং শেখার, ব্যায়াম এবং একটি স্বাস্থ্যকর জীবনধারার মাধ্যমে আমাদের স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানীয় ফাংশনগুলিকে উন্নত করা। এটা দেখা যায় যে আমাদের মেমরি উন্নত করতে হবে, এবং Cistanche deserticola উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, কারণ Cistanche deserticola নিউরোট্রান্সমিটারের ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যেমন অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং বৃদ্ধির কারণগুলি। এই পদার্থগুলি স্মৃতি এবং শেখার জন্য খুবই গুরুত্বপূর্ণ। এছাড়াও, Cistanche deserticola রক্ত ​​​​প্রবাহকে উন্নত করতে পারে এবং অক্সিজেন সরবরাহকে উন্নীত করতে পারে, যা নিশ্চিত করতে পারে যে মস্তিষ্ক পর্যাপ্ত পুষ্টি এবং শক্তি পায়, যার ফলে মস্তিষ্কের জীবনীশক্তি এবং সহনশীলতা উন্নত হয়।

কিভাবে উন্নতি করতে হয় স্বল্পমেয়াদী মেমরি জানুন ক্লিক করুন

লোহা লৌহঘটিত (II) লোহার আকারে NM-তে আবদ্ধ, একটি রেডক্স-সক্রিয় ফর্ম যা বিষাক্ত মুক্ত র‌্যাডিকেল প্রজাতি তৈরি করতে ফেন্টন-সদৃশ প্রতিক্রিয়ার সাথে জড়িত। এনএম সাইটোপ্লাজমের বিভিন্ন বিষাক্ত পদার্থও নির্মূল করে।

সুতরাং, এনএম ভিভোতেও নিউরোপ্রোটেকশনের জন্য কাজ করতে পারে। যাইহোক, পিডির অগ্রগতির সময়, অন্তঃকোষীয় এনএমডিগ্রেডেশনের কারণে এনএম-এর সাথে আবদ্ধ বিষাক্ত পদার্থের মুক্তির ফলে সাইটোটক্সিক সাইটোকাইনগুলি মুক্তির জন্য মাইক্রোগ্লিয়া সক্রিয় হতে পারে যা নিউরোইনফ্লেমেশন এবং নিউরোডিজেনারেশন তৈরি করে [78,118]। PD শুধুমাত্র মানুষের মধ্যে স্বতঃস্ফূর্তভাবে ঘটে।

স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে PD-এর বিভিন্ন মডেলে PD ফেনোটাইপ তৈরি করতে যেমন ইনমাইস এবং ইঁদুরের মস্তিষ্কে প্রায় NM এর অভাব রয়েছে, কিছু বিষাক্ত রাসায়নিক যেমন 1-ফিনাইল-4- দ্বারা DA নিউরোডিজেনারেশন ট্রিগার করা প্রয়োজন। মিথাইল-1,2,3,6-টেট্রাহাইড্রোপাইরিডিন (এমপিটিপি) যা মাইটোকন্ড্রিয়াল কমপ্লেক্স I [97] কে বাধা দেয়।

ভিলার গোষ্ঠী রিপোর্ট করেছে যে থ্রেশহোল্ডের বেশি বার্ধক্যের সময় ডিএ নিউরনে এনম্যাকুমুলেশন ডিএ নিউরনের মৃত্যু এবং পিডি ফেনোটাইপ [119-121] ঘটায়। তারা মানব টাইরোসিনেজ প্রকাশকারী একটি অ্যাডেনো-সম্পর্কিত ভাইরাল (AAV) ভেক্টরের স্টেরিওট্যাক্সিক ইনজেকশন দ্বারা ডান SNpc-তে মানব NM-এর অত্যধিক এক্সপ্রেশনের মাধ্যমে মানব PD-এর একটি ইঁদুর মডেল তৈরি করেছে [119]।

ইঁদুরগুলি বয়স্ক মানুষের স্তর পর্যন্ত নিগ্রাল ডিএ নিউরনের মধ্যে মানুষের মতো এনএম-এর বয়স-নির্ভর উত্পাদন দেখিয়েছিল। একটি নির্দিষ্ট থ্রেশহোল্ডের উপরে অন্তঃকোষীয় NMaggregation হাইপোকাইনেসিয়া সহ বয়স-নির্ভর PD ফিনোটাইপের সাথে যুক্ত।

লাইসোসোমাল প্রোটিওস্ট্যাসিস বৃদ্ধি করা আন্তঃকোষীয় NM হ্রাস করে এবং টাইরোসিনেজ-ওভার এক্সপ্রেসিং ইঁদুরের নিউরোডিজেনারেশন প্রতিরোধ করে। অন্তঃকোষীয় NM স্তরগুলি PD এর সূচনার জন্য থ্রেশহোল্ড সেট করতে পারে। তদ্ব্যতীত, ডেডএনএম-যুক্ত ডিএ নিউরন থেকে ফাঁস হওয়া এক্সট্রা সেলুলার এনএম নিউরোইনফ্লেমেশন তৈরি করতে মাইক্রোগ্লিয়া সক্রিয় করতে পারে এবং ডিএ কোষের মৃত্যুকে আরও প্রচার করতে পারে [122]।

NM হল PD ট্রিগার করার জন্য এবং/অথবা PD-এর প্রগতিশীল অধঃপতনের দিকে পরিচালিত করার জন্য একটি উত্তপ্ত প্রার্থী, তবে, লেভোডোপা দিয়ে PD-এর চিকিত্সা থেকে উদ্ভূত অমীমাংসিত সমস্যা রয়েছে:(1) পোস্ট-মর্টেম ডেটা বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে NM-এর বৃদ্ধি দেখায়নি। লেভোডোপা দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সার পরে SN এর ডোপামিনার্জিক নিউরন ধারণকারী NM এবং (2) দীর্ঘ মেয়াদী লেভোডোপা চিকিত্সা PD এর অগ্রগতিতে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি দেখায়নি।

এনএম তত্ত্বটি মানব এসপিডির ফিনোটাইপের জন্য উপযুক্ত। উপরন্তু, -synuclein [10,19,123] এর সাইটোটক্সিসিটির অনেক প্রমাণ রয়েছে।

সম্প্রতি, PD [124] তে নিউরোনাল দুর্বলতা সংশোধন করার জন্য এই রঙ্গকটির জন্য একটি প্রক্রিয়া হিসাবে -সিনুকলিন এক্সপ্রেশন এবং একত্রিতকরণে এনএম-এর ভূমিকার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে। -Synuclein টাইরোসিনেজের সাথে প্রতিক্রিয়া দেখায়, এবং টাইরোসিনেজ-চিকিত্সা করা রাসায়নিক পরিবর্তনগুলি দৃঢ়ভাবে এর সমষ্টিগত বৈশিষ্ট্যগুলিকে প্রভাবিত করে এবং বিষাক্ততা বাড়ায়, এবং -synuclein NM [125,126] এর সংশ্লেষণকে প্রভাবিত করতে পারে।

আয়রন রেডক্স রসায়ন -সিনুকলিনের একত্রীকরণকে উৎসাহিত করে, এবং প্রোটিন-ধাতু জটিল সমষ্টিগুলি সরাসরি ROS উত্পাদনে জড়িত, অক্সিডেটিভ ক্ষতিকে বাড়িয়ে তোলে [127]। তদ্ব্যতীত, ডিএ নিউরনগুলি সহজেই MHC-I প্রকাশ করে এবং MHC-I এর আনয়ন মাইক্রোগ্লিয়া সক্রিয়করণের দ্বারা হয় -synuclein বা NM, সেইসাথে ইন্টারফেরন-গামা বা উচ্চ সাইটোসোলিক ডিএ এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস [128] দ্বারা প্রচারিত হয়।

PD মস্তিষ্কে সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়া প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স ক্লাস II (MHC-II) অণু প্রকাশ করে। SN এবং পুটামেনে MHC-II পজিটিভ মাইক্রোগ্লিয়ার সংখ্যা SN এর নিউরোনাল অবক্ষয়ের সাথে সাথে বৃদ্ধি পায় [129]।

বেসাল গ্যাংলিয়া [130-132] এর তুলনায় মানুষের সেরিব্রাল কর্টেক্সের বৃহত্তর বিকাশের উপর ভিত্তি করে মানব-নির্দিষ্ট পিডি ব্যাখ্যা করার জন্য একটি বিবর্তন তত্ত্ব প্রস্তাব করা হয়েছে। চিকিৎসাগতভাবে, পিডি একটি পদ্ধতিগত রোগ, এবং এটি ডিজেনারেটিভ প্রক্রিয়া ব্যাখ্যা করা কঠিন, বিশেষ করে স্বায়ত্তশাসিত স্নায়ুতন্ত্রের মধ্যে, একচেটিয়াভাবে এনএম তত্ত্ব দ্বারা, যদিও প্রমাণ জমা হচ্ছে যে পিডির প্যাথোজেনেসিস জটিল এবং এতে শক্তি বিপাকীয় ব্যাধি, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, প্রোটিয়াসাসিয়াল সমস্যা জড়িত। অস্বাভাবিকতা, -সিনুকলিন জমা, অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা বিপাকের পরিবর্তন, এবং নিউরোইনফ্লেমেশন [133,134]। এই প্রসঙ্গে, NM সিস্টেম এবং -synuclein সিস্টেমের বিবর্তনীয় দৃষ্টিকোণটিও আগ্রহের বিষয়।

4। উপসংহার

নিউরোমেলানিন (NM) নিম্নলিখিত পথ দ্বারা সংশ্লেষিত বলে মনে করা হয়: টাইরোসিন →(TH)→ DOPA → (AADC)→ DA → (নন-এনজাইমেটিক অক্সিডেশন বা টাইরোসিনেজ) →DAQ --→ euNM/pheoNM।

নিউরোমেলানিন-নির্দিষ্ট টাইরোসিনেজ (ক্রিয়াকলাপ) এবং DACtautomerase (ক্রিয়াকলাপ) সন্ধান করা PD-এর প্যাথোফিজিওলজিতে একটি গুরুত্বপূর্ণ সমস্যা হিসাবে ভবিষ্যতের অধ্যয়নের জন্য রয়ে গেছে। এনএম নিউরোপ্রোটেকশন এবং ডিএনিউরনের কোষের মৃত্যুর জন্য উভয়ই কাজ করে বলে মনে করা হয় যা জমা হওয়ার অন্তঃকোষীয় স্তরের উপর নির্ভর করে।

PD এর কারণ ব্যাখ্যা করার জন্য -synuclein সম্পর্কে NM-এর প্যাথোফিজিওলজি আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ প্রকল্প।

লেখক অবদান: ধারণা, সমস্ত লেখক; লেখা-মূল খসড়া প্রস্তুতি, TN;লেখা-পর্যালোচনা এবং সম্পাদনা, KW, SI, HW এবং AN; ভিজ্যুয়ালাইজেশন, কেডব্লিউ, এবং এএন সমস্ত লেখক পাণ্ডুলিপির প্রকাশিত সংস্করণটি পড়েছেন এবং সম্মত হয়েছেন।

তহবিল: এই গবেষণা কোন বাহ্যিক তহবিল পায়নি।

প্রাতিষ্ঠানিক পর্যালোচনা বোর্ড বিবৃতি: প্রযোজ্য নয়।

অবহিত সম্মতি বিবৃতি: প্রযোজ্য নয়।

ডেটা উপলব্ধতা বিবৃতি: প্রযোজ্য নয়।

স্বার্থের দ্বন্দ্ব: লেখক কোন স্বার্থের দ্বন্দ্ব ঘোষণা করেন না।

শব্দ সংক্ষেপ

তথ্যসূত্র

1. ক্যাকাবেলোস, আর. পারকিনসন রোগ: প্যাথোজেনেসিস থেকে ফার্মাকোজেনোমিক্স পর্যন্ত। int. জে মোল। বিজ্ঞান 2017, 18, 551। [CrossRef] [PubMed]

2. ব্যালেস্ট্রিনো, আর.; শাপিরা, এএইচভি পারকিনসন রোগ। ইউরো. আকদ। নিউরোল। 2020, 27, 27-42। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

3. Guadagnolo, D.; পিয়ান, এম.; টরিসি, এমআর; পিজুতি, এ.; পেট্রুচি, এস. জেনোটাইপ-ফেনোটাইপ পারস্পরিক সম্পর্ক মনোজেনিক পারকিনসন্ডসিজে: ক্লিনিকাল এবং আণবিক অনুসন্ধানের উপর একটি পর্যালোচনা। সামনে। নিউরোল। 2021, 12, 648588। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

4. লয়েড, কেজি; ডেভিডসন, এল.; Hornykiewicz, O. পারকিনসন রোগের নিউরোকেমিস্ট্রি: এল-ডোপা থেরাপির প্রভাব। J. Pharmacol.Exp. সেখানে। 1975, 153, 453-464।

5. নাগাতসু, টি.; কাতো, টি।; নুমাতা (সুডো), ওয়াই।; ইকুটা, কে.; সানো, এম.; নাগাতসু, আই.; Kondo, Y.; ইনাগাকি, এস.; আইজুকা, আর.; হোরি, এ.; et al. Phenylethanolamine N-methyltransferase এবং মানুষের মস্তিষ্কে catecholamine বিপাকের অন্যান্য এনজাইম। ক্লিন। চিম। Acta1977, 75, 221–232। [ক্রসরেফ]

6. নাগাতসু, টি.; সাওয়াদা, এম. পার্কিনসন্স ডিজিজে পোস্টমর্টেম মস্তিষ্কের বায়োকেমিস্ট্রি: ঐতিহাসিক ওভারভিউ এবং সম্ভাবনা। J.Neural Transm. সরবরাহ 2007, 72, 113-120। [ক্রসরেফ]

7. ফ্যান, এস. জেমস পারকিনসন থেকে জর্জ কোটজিয়াস পর্যন্ত পারকিনসন্স রোগের চিকিৎসা। সোম। বিশৃঙ্খলা। 2015, 30, 4-18 [ক্রসরেফ]

8. নাগাতসু, টি.; সাওয়াদা, পারকিনসন রোগের জন্য এম এল-ডোপা থেরাপি: অতীত, বর্তমান এবং ভবিষ্যত। পারকিনসনিজম। সম্পর্ক বিশৃঙ্খলা। 2009, 15,S3–S8। [ক্রসরেফ]

For more information:1950477648nn@gmail.com